Resumen de Conferencia de MN

Tema: Respiración celular. Ciclo de Krebs, del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos

Respiración celular: Proceso en el que la energía química de los alimentos es transformada a través de la oxidación en
energía metabólicamente útil para el organismo (ATP). En otras palabras, es el conjunto de reacciones metabólicas de
oxidación del producto final de los nutrientes para obtener energía

Ciclo de Krebs: proceso mediante el cual el grupo acetilo de la acetil-CoA (principal alimentador del ciclo de Krebs) se
degrada, consumiendo oxígeno, hasta CO 2 y H2O y liberando energía, parte importante de la cual se almacena en
moléculas de ATP. Es el proceso que aporta la mayor cantidad de ATP en los organismos aerobios, incluyendo al hombre

Orígenes del acetil-CoA

El acetil-CoA puede provenir de varios procesos metabólicos, los cuales son:

1. Metabolismo de los glúcidos: es la principal fuente de obtención de este compuesto y se realiza a través de la
glucólisis aerobia, donde el ácido pirúvico resultante de este proceso se convierte en acetil-CoA
2. Metabolismo de los aminoácidos: los aminoácidos provenientes de la catabolia proteica, una vez que pierden el grupo
amino, su cadena carbonatada restante puede convertirse en acetil-CoA
3. Metabolismo de los lípidos: los triacilgliceroles se convierten en glicerol y ácidos grasos, y estos últimos se degradan
hasta acetil-CoA

La respiración celular tiene lugar en todas las células del organismo e intracelularmente es realizada por las mitocondrias,
las cuales poseen en su estructura diferentes porciones:

- Membrana externa
- Membrana interna
- Crestas mitocondriales
- Espacio intermembranoso
- Matriz mitocondrial

Etapas de la respiración celular y su localización intramitocondrial

I. Ciclo de Krebs: ocurre en la matriz mitocondrial

II. Cadena transportadora de electrones: ocurre en la membrana mitocondrial interna
III. Fosforilación oxidativa: ocurre en la membrana mitocondrial interna

Importante: la segunda y tercera etapa forman parte de lo que se conoce como cadena respiratoria

Ciclo de Krebs, del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos

Etapas

No. De Hasta Enzima Cofactor reducido

participante
1 Acetil-CoA + ácido Ácido cítrico Cítrico sintetasa
oxalacético (por
condensación)
2 Ácido cítrico Ácido isocítrico Aconitasa
3 Ácido isocítrico (por Ácido alfacetoglutárico Isocítrico Entra un NAD y sale un
oxidación-reducción) deshidrogenasa NADH+H+(reducido)
4 Ácido alfacetoglutárico (por Succinil-CoA Alfa-ceto-glutárico Entra un NAD y sale un
oxidación-reducción) deshidrogenasa NADH+H+(reducido)
5 Succinil-CoA Ácido succínico Succinil-CoA Entra un GDP+P y sale un
sintetasa GTP que luego se
transforma en ATP por
fosforilación a nivel de
sustrato
6 Ácido succínico (por Ácido fumárico Succínico Entra un FAD y sale un
oxidación-reducción) deshidrogenasa FADH2 (reducido)
7 Ácido fumárico Ácido málico Fumarasa
 8 Ácido málico (por oxidación- Ácido oxalacético Málico Entra un NAD y sale un
reducción) deshidrogenasa NADH+H+(reducido)
Nota de la tabla: La enzima señala en colores (azul y rojo) son las más importantes en el ciclo de Krebs, la señalada en
rojo es la enzima reguladora más importante

Balance energético del ciclo de Krebs

Por cada molécula de acetil-CoA que comienza el ciclo: 10 ATP

Por cada NAD reducido (3): 2.5 ATP = 7.5 ATP

Por cada FAD reducido (1): 1.5 ATP = 1.5 ATP

Por cada fosforilación a nivel de sustrato (1): 1 ATP = 1 ATP

Proveniencia del ácido oxalacético: proviene del ácido pirúvico mediante vías anapleróticas, las cuales son vías que
tienen como función reponer metabolitos intermediarios al ciclo de Krebs

Enzima isocítrico deshidrogenasa como reguladora del ciclo de Krebs

Presenta regulación alostérica por los que:

La activa: ADP (disminuye la Km de la enzima para los sustratos ácido isocítrico y el NAD) y NAD

La inhiben: ATP y NADH (porque este último desplaza al NAD de su centro activo)

Además, su disponibilidad también depende de que haya sustrato, por ejemplo, acetil-CoA y cofactores oxidados

Enzimas cítrico sintetasa y alfa-ceto-glutárico deshidrogenasa como enzimas importantes en el ciclo de Krebs

Cítrico sintetasa: la actividad de esta enzima es regulada por los metabolitos acetil-CoA, ácido oxalacético y NADH

Alfa-ceto-glutárico deshidrogenasa

Presenta regulación alostérica por lo que:

La activa: Ca+

La inhiben: succinil-CoA, NADH y ATP

Funciones del ciclo de Krebs

1. Se oxida totalmente el ácido acético en su forma de acetil-CoA proveniente del metabolismo de los glúcidos, lípidos y
proteínas y se elimina en forma de CO2
2. Aporta energía, parte de la cual se conserva en forma de GTP, NADH y FADH 2, los que se utilizan en etapas posteriores
de la respiración celular
3. Los metabolitos intermediarios del ciclo participan en una serie de procesos anabólicos principalmente en el hígado
como la biosíntesis de ácidos grasos, glucosa, aminoácidos y grupos hemo; pues en el corazón y el músculo la función
del ciclo es fundamentalmente energética

Por todas estas funciones, al ciclo de Krebs se le considera como el corazón del metabolismo

Importancia de las reacciones anapleróticas (anaplerosis): como muchos de los metabolitos intermediarios del ciclo de
Krebs son utilizados en otros procesos de biosíntesis, entonces podría pasar que la cantidad de metabolitos en el ciclo
fuese insuficiente para su funcionamiento correcto, pero esto se contrarresta a través de las vías anapleróticas reguladas
por la enzima pirúvico carboxilasa, las cuales tienen la función de rellenar el ciclo reponiendo el déficit de metabolitos, de
ahí su importancia.

Cadena transportadora de electrones: proceso mediante el cual los equivalentes de reducción de los cofactores
reducidos provenientes del ciclo de Krebs (NADH+H + y FADH2) y otras vías metabólicas reaccionan con el O 2 de forma
gradual formando H2O y liberando energía. Tienen lugar dos tipos de transporte, los cuales son:

1. Transporte de electrones: intervienen hemoproteínas o citocromos, ferro-sulfo-proteínas y cuproproteínas

2. Transporte de hidrógeno: intervienen la coenzima Q o ubiquinona y flavoproteínas (NADH deshidrogenasa y
succínico deshidrogenasa)
Nota: Excepto la coenzima Q, que es un componente lipídico, todos los demás compuestos son proteínas

Complejos de la cadena respiratoria: Participan cinco, los primeros cuatro son de la cadena transportadora de electrones
y el restante es de la fosforilación oxidativa. Todos se sitúan vectorialmente en la cadena y son

I. NADH - coenzima Q reductasa

Función: oxidar la NADH y reducir la coenzima Q, transloca cuatro protones a lo largo de la membrana interna
contribuyendo a la formación del gradiente electroquímico

Inhibidores: rotenona y algunos barbitúricos

II. Succínico - coenzima Q reductasa

Función: oxidar al ácido succínico formando ácido fumárico y reducir la coenzima Q. No transloca protones por lo que no
participa en la formación del gradiente electroquímico

Inhibidor: 2-teoiltrifluoroacetona

III. Coenzima Q H2 - citocromo reductasa

Función: oxidar la coenzima Q H2 y reducir el citocromo, transloca dos protones a través de la membrana interna

Inhibidor: antimicina

IV. Citocromo C oxidasa

Función: oxidar el citocromo C y reducir al oxígeno y transloca cuatro protones a través de la membrana interna´

Inhibidores: cianuro y monóxido de carbono

V. ATP sintasa (ATPasa)

Cada transportador en la cadena transportadora de electrones puede recibir electrones de un donante y puede
subsecuentemente donarlos al próximo transportador de electrones de la cadena. Estos electrones se combinan
finalmente con el oxígeno y dos protones para formar H2O

Regulación de la cadena transportadora de electrones: depende la disponibilidad de cofactores reducidos procedentes

del ciclo de Krebs, la beta oxidación de los ácidos grasos y la glucólisis aerobia que le donan electrones a esta. Además,
requiere de O2 pues la transferencia de electrones en la cadena transportadora de electrones es enérgicamente
favorecida debido a que el NAD reducido es un donante de electrones fuerte y el oxígeno es un receptor ávido de estos.

Fosforilación oxidativa: Proceso mediante el cual se forma ATP mediante el ADP + Pi (pirofosfato), reacción catalizada por
la ATPasa utilizando la energía almacenada por el gradiente protónico acoplado al transporte de electrones

Datos importantes de la fosforilación oxidativa

Para la síntesis de 1 mol de ATP se requieren de 4 mol de hidrógeno y si los electrones son aportados por el NADH a la
cadena transportadora permitiendo el bombeo de 10 mol de hidrógeno entonces se pueden formar 2.5 mol de ATP; en
tanto que, si son aportados por el FADH 2 o por el complejo II, los hidrógenos bombeados serán solo 6 y en tal caso se
formarán solamente 1,5 mol de ATP

Regulación de la ATPasa y de la fosforilación oxidativa en general

La activa: ADP

La inhiben: ATP (relación ATP/ADP elevada), Ca+ y pobre gradiente de electrones

Teoría quimiosmótica: explica cómo la energía libre generada por el transporte de electrones es empleada para producir
ATP a partir de la unión de ADP y Pi en el que participa el complejo V al crearse un gradiente de pH y un gradiente
eléctrico

Postulados de la teoría quimiosmótica

1. El transporte de electrones llevado a cabo por los complejos de la cadena respiratoria crea un gradiente de protones
2. La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los protones, de lo contrario, no se formaría el gradiente
3. Los transportadores de electrones están organizados en la membrana interna de forma vectorial, de modo que los
protones son extraídos de la matriz hacia el espacio intermembranoso, generándose así el gradiente
4. La ATPasa está situada vectorialmente en la membrana y libera el ATP sintetizado hacia la matriz, y se pone en
contacto con los protones por el espacio intermembranoso

Inhibidores de la cadena transportadora de electrones

- Monóxido de carbono (CO)

- Algunos barbitúricos: inhiben el complejo I
- Thenoiltrifluoroacetona: inhiben el complejo II

Inhibidores y desacopladores de la fosforilación oxidativa

Inhibidores

- Aurovertina D: su fluorescencia aumenta en presencia del ADP y dificulta la fosforilación oxidativa, pero se elimina en
presencia del ATP
- Efrapeptina: impide la unión del fosfato compitiendo con este y con el ADP durante la síntesis de ATP
- Oligomicina: interfiere uniéndose a una de las proteínas de la base de la ATPasa

Desacopladores

- 2,4 dinitrofenol: se disuelve en la membrana y pasa a través de ella transportando protones, lo que provoca que se
disipe el gradiente protónico, por lo que no se produce ATP por la insuficiencia del gradiente de protones necesario y
el transporte de electrones se favorece más y de esta forma se consume más oxígeno. Al disiparse el gradiente, se
pierde el potencial energético contenido en él y la energía se libera en forma de calor. El tejido adiposo pardo está
especializado en este proceso de termogénesis
- Dicoumarol
- A-carbonilcianuro fenil hidrazona

Regulación de la respiración celular en su conjunto

La respiración celular está regulada por:

1. La disponibilidad de acetil-CoA y ácido oxalacético, siendo el primero su alimentador y el segundo el que incorpora el
grupo acetilo del acetil-CoA al ciclo de Krebs
2. Por el nivel energético celular dado por las concentraciones de ADP y ATP, lo que determina la acción de enzimas
como la isocítrico deshidrogenasa y la ATPasa
3. La disponibilidad de oxígeno molecular, el cual es el último aceptor de electrones de la cadena transportadora de
estos, siendo esencial para su normal funcionamiento
4. La disponibilidad de cofactores reducidos, los cuales funcionarán como donantes de electrones a los complejos de la
cadena transportadora de estos
5. El gradiente protónico, necesario para la activación de la ATPasa y la síntesis de ATP