Resumen de Conferencia de Metabolismo y Nutrición
Tema: Metabolismo. Vías metabólicas y ciclos. Glucogenogénesis y glucogenolisis. Regulación del metabolismo del glucógeno
en el hígado y el músculo
Metabolismo: conjunto de reacciones químicas que ocurren en el organismo que permiten incorporar los nutrientes
provenientes del entorno y energía utilizable por la célula a la vez que elimina las sustancias no aprovechadas por las células
y energía en forma de calor.
Funciones metabólicas
- Síntesis y degradación de biomoléculas
- Incorporación de nutrientes
- Obtención de energía utilizable por la célula
- Eliminación de sustancias de desecho
Vertientes del metabolismo
Anabolismo: síntesis de compuestos. Los procesos anabólicos terminan en -génesis Consume energía y se relaciona con:
- Crecimiento
- Reproducción
- Reparación
Catabolismo: Degradación de compuestos. Libera energía en forma de ATP. Los procesos catabólicos terminan en –lisis. Su
función principal es la obtención de energía
Vías metabólicas: secuencia de reacciones que se suceden unas a otras, ocurriendo transformaciones de forma gradual,
comenzando con una sustancia o sustrato inicial (alimentador) que se transforma paso a paso hasta dar lugar al producto
final
Características de las vías metabólicas
- Son catalizadas por enzimas
- Al menos una de las reacciones es irreversible
- Las enzimas reguladoras generalmente se encuentran al inicio de la vía que regulan
- Las vías que son anabólicas y catabólicas juntas se denominan anfibólicas
- Cumplen determinadas funciones en la célula
Metabolitos intermediarios: compuestos que sufren transformaciones durante los procesos de la vía metabólica
Ciclo metabólico: secuencia cerrada de reacciones en la que al menos uno de los productos de cada reacción es siempre el
sustrato de la reacción siguiente
Metabolismo de glúcidos
Principales glúcidos de la dieta
Disacáridos (azúcares simples)
- Sacarosa
- Lactosa
Polisacáridos (glúcidos complejos)
- Glucógeno
- Almidón
Glúcidos no digeribles: celulosa
Procesos que aportan glucosa a la sangre
- Digestión y absorción intestinal
- Glucogenólisis: degradación del glucógeno para obtener glucosa
- Gluconeogénesis: obtención de glucosa a partir de compuestos no glucídicos
Procesos que sustraen glucosa de la sangre
- Glucogenogénesis: síntesis de glucógeno
- Glucólisis: degradación de la glucosa a través de la oxidación para obtener energía en forma de ATP
- Ciclo de las pentosas: utilización de la glucosa para obtener ribosa, necesaria para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos
Mecanismo de digestión de los glúcidos
1. Comienza en la boca a través de la amilasa salival que degrada primariamente los alimentos
2. Se continúa en el intestino delgado que los degrada a través de la amilasa pancreática dando lugar a la maltosa, triosa y
dextrinas límites (fragmentos de polisacáridos que no se degradan)
3. Por último, las disacaridasas hidrolizan a los disacáridos convirtiéndolas en monosacáridos (glucosa)
Curiosidades sobre las disacaridasas: su déficit provoca diarrea osmótica e intolerancia a los glúcidos como la lactosa
Mecanismo de transporte de la glucosa: La glucosa es una sustancia hidrosoluble por lo que su transporte a la célula se
produce por difusión facilitada con la presencia de proteínas permeasas o translocasas que son los Glut (1,2,3,4,5). Se
distribuyen de la siguiente manera en los tejidos
Glut 1 y 3: tejido nervioso, mayoría de los tejidos
Glut 2: hígado, intestino, células beta de los islotes pancreáticos
Glut 4: músculo y tejido adiposo. Es regulado por la insulina
Glut 5: intestino
Mecanismo de utilización de glucosa: a través de la fosforilación de la glucosa por la acción de las fosfotransferasas llamadas
hexoquinasas que representan varias isoenzimas. Una vez fosforilada y convertida en glucosa-6-fosfato (compuesto central
del metabolismo de los glúcidos), ya es metabólicamente útil y no podrá salir de la célula
Importante: la isoenzima 4 de las hexoquinasas se llama glucoquinasa
Diferencias entre las hexoquinasas y la glucoquinasa
Hexoquinasas Glucoquinasa
Se localizan en todos los tejidos Se localiza solo en el hígado y las células de los
islotes pancreáticos
Fosforila varias hexosas Fosforila solo la glucosa
No es inducida por la insulina Es inducida por la insulina
Se inhibe cuando se elevan las concentraciones Se inhibe cuando se elevan las concentraciones
de glucosa-6-fosfato de fructosa-6-fosfato
Mecanismo de salida de la glucosa de la célula: en el hígado, riñón e intestino existe una enzima llamada glucosa-6-fosfatasa
que desfosforila a la glucosa para que salga de la célula, participando en el control de la glucemia; no siendo este el caso del
músculo esquelético, donde una vez que la glucosa entra a este y se fosforila, no puede salir
Valores normales de glucosa en sangre: 4.2mmol/L (75mg/dL) a 6.1mmol/L (110mg/dL)
Nombre del proceso Glucogenogénesis Glucogenólisis
Definición Síntesis de glucógeno Degradación del glucógeno
Localización celular y/o Citoplasma en células del tejido Citosol de células del tejido
hística hepático y muscular muscular y hepático
Precursor activo, sustrato UDP-glucosa Glucógeno
o alimentador
Producto final Glucógeno Glucosa
Tipo de secuencia Abierta Abierta
Tipo de proceso Anabólico Catabólico
Estado energético Endergónico Exergónico
Reversibilidad Irreversible Irreversible
Enzimas Glucógeno sintetasa (permite la Glucógeno fosforilasa (hidroliza y
unión de las glucosas de la rompe la cadena lineal) y enzima
cadena lineal) y enzima desramificante (hidroliza y rompe
ramificante (cataboliza la unión las ramificaciones)
de las glucosas en las
ramificaciones)
Regulación Enzima reguladora: glucógeno Enzima reguladora: glucógeno
sintetasa fosforilasa
Mecanismo: alostérico y Mecanismo: alostérico y covalente
covalente Condiciones: hipoglicemia
Condiciones: hiperglicemia
Control hormonal Activa: insulina Activa: glucagón
Inhibe: glucagón Inhibe: insulina
Interrelaciones Metabolismo glucídico, lipídico Metabolismo glucídico, lipídico y
y de compuestos nitrogenados de compuestos nitrogenados
Importancia biológica Se sintetiza un compuesto que Se degrada un compuesto de
es una reserva energética reserva energética, por lo que es
fuente de energía que aporta
glucosa a la sangre para el
mantenimiento de la glicemia y
energía para la contracción
muscular durante el ejercicio físico
Otras características La primera enzima glicosilada es Ocurren cambios graduales
la glucogenina. Ocurren
cambios graduales
Características de la glucogenogénesis
- Las moléculas precursoras se añaden una a una, es decir, el proceso ocurre gradualmente
- Los precursores deben estar en forma activada
- Frecuentemente, la síntesis está acoplada a la hidrólisis de pirofosfato
- Se precisa una molécula cebadora o primer (glucogenina)
- No se requiere de un molde por ser una molécula monótona con muy poco carácter informacional
Etapas de la glucogenogénesis
1. Preiniciación: se forma el precursor activo uridín difosfato-glucosa (UDP-glucosa), donador de residuos glucosilos
2. Iniciación: se inicia la síntesis de glucógeno a partir de la glucosilación de la glucogenina que se continúa con la acción de
la glucógeno sintetasa
3. Alargamiento: Se forman los enlaces glicosídicos alfa 1-4 de las cadenas lineales por la acción de la glucógeno sintasa y
los alfa 1-6 de las ramificaciones por la acción de la enzima ramificante. Es la etapa más importante
4. Terminación: Cesa la síntesis de glucógeno porque la glucógeno sintasa disminuye y se va inactivando
Mecanismos de regulación de las enzimas en los procesos de metabolismo de los glúcidos
Glucógeno sintetasa
Regulación alostérica
La activa: glucosa-6-fosfato
La inhibe: el AMP, el ADP, la fosfocreatina
Regulación covalente
Posee dos formas covalentes independientes:
- Glucógeno sintetasa I (desfosforilada por la fosfatasa-1): activa
- Glucógeno sintetasa D (fosforilada por la quinasa dependiente de AMPc): inactiva
Cascada enzimática: La señal induce a la fosforilación de la enzima por lo que esta se inactiva
Glucógeno fosforilasa
Regulación alostérica
La activan: el AMP, el glucagón y la adrenalina
La inhiben: la glucosa-6-fosfato, el ATP
Regulación covalente
Posee dos formas covalentes independientes:
- Glucógeno fosforilasa A (fosforilada por la fosforilasa quinasa): activa
- Glucógeno fosforilasa B (desfosforilada por las fosfatasas): inactiva
Cascada enzimática: La enzima forma parte de una cascada enzimática, lo que produce amplificación de la señal inicial,
permitiendo la inmediata y rápida degradación del glucógeno
Destinos metabólicos de la glucosa-6-fosfato
- Glucosa, de forma reversible (glucogenólisis)
- Glucógeno, de forma reversible (glucogenogénesis)
- Ácido pirúvico, de forma irreversible (glucólisis)
- Ciclo de las pentosas, de forma irreversible (oxidación directa)
- Síntesis de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos
Importancia biológica del almacenamiento en forma de glucógeno
Las grandes moléculas de este polisacárido no difunden y permiten mantener el equilibrio osmótico del cuerpo. La estructura
tan ramificada del glucógeno contribuye a que se almacene mayor cantidad de energía en un menor volumen y la fácil
disponibilidad de este cuando lo necesita el organismo.
Diferencias metabólicas entre el glucógeno hepático y muscular
El hígado puede almacenar glucógeno hasta el 10% de su peso seco y el músculo solo puede hacerlo hasta el 2%, sin
embargo, la gran masa muscular del organismo determina que la cantidad total de glucógeno muscular sea mayor que el
hepático. El hígado, además del riñón y el intestino, presenta la enzima glucosa-6-fosfatasa que desfosforila la glucosa-6-
fosfato y libera la glucosa para salir a la sangre, pero el músculo no presenta dicha enzima por lo que la glucosa no sale de
sus células y es utilizada por el propio tejido muscular como fuente de ATP para los requerimientos energéticos durante la
contracción muscular. Esta es la razón por la que el glucógeno hepático contribuye a mantener la glicemia y el muscular no.
Importancia de la fosforilación inicial de la glucosa
La glucosa fosforilada es metabólicamente más activa, posee un potencial energético más elevado y constituye un sustrato
obligado para la mayoría de las enzimas de las diferentes vías metabólicas en las que esta participa.
