ANTIPSICÓTICOS

1. Introducción
Clorpromacina: Charpentier en 1950 comienza con la utilización de psicofármacos
en psiquiatría.
Sus propiedades de sedación le permitieron emplearse como coadyuvante en la
anestesia y, posteriormente, en la psicosis.
Años más tarde se introdujeron otros antipsicóticos, como las butirofenonas y los
tioxantenos.
Estos primeros antipsicóticos, agrupados en diferentes familias han constituido,
tanto en su forma de administración oral como parenteral los tratamientos
farmacológicos de elección para las psicosis, hasta la última década del siglo xx, en
la que han aparecido nuevos productos con perfiles neuroquímicos de efectos
terapéuticos y adversos distintos.
Tradicionales se caracterizan por su acción de bloqueo de los receptores
dopaminérgicos en las distintas vías cerebrales, los "atípicos" por su acción más
amplia, pues afectan a otros neurotransmisores y a la vez más selectiva, con menos
efectos secundarios extrapiramidales.
También se han llamado "neurolépticos" y "tranquilizantes mayores", actualmente
su capacidad para reducir las alucinaciones y los delirios que se dan en las psicosis
la que mejor define su acción.
Se usan en diferentes tipos de psicosis como; esquizofrénica, esquizofreniforme,
esquizoafectiva, delirante crónica, reactiva breve, depresiva o maníaca o
secundariamente al empleo de sustancias o de una afectación orgánica cerebral.
2. Tipos
2 grandes grupos: típicos o convencionales y atípicos.
a) Antipsicóticos típicos, efecto clínico se produce sobre los síntomas psicóticos
positivos (alucinaciones, delirios, trastornos formales del pensamiento,
conducta extravagante y síntomas catatónicos), no modifica los síntomas
negativos de la esquizofrenia. Presentan síntomas secundarios de tipo
extrapiramidal.
 Las butirofenonas: cuyo principal exponente es el haloperidol, muy
incisivo en la reducción de síntomas psicóticos.
 Las fenotiacinas: clorpromacina, levomepromacina, tioridacina,
trifluoperacina, tioproperacina, perfenacina, flufenacina y pipotiacina.
 Los tioxantenos: tiotixeno y el zuclopentixol.
 Otros: pimocide, la clotiapina, el sulpiride y el amisulpiride,
 b) Antipsicóticos atípicos: se han introducido en la última década y que parecen
presentar, además de su efectividad antipsicótica frente a los síntomas
psicóticos positivos, alguna acción sobre los síntomas psicóticos negativos
(apatía marcada, empobrecimiento del lenguaje, bloqueo o incongruencia
emocional y retraimiento social), sin presentar efectos adversos de tipo
extrapiramidal. En este grupo se incluyen la clozapina, risperidona, la
olanzapina, la quetiapina y la ziprasidona.
3. Mecanismo de acción
Acción de bloqueo de los receptores dopaminérgicos a nivel central (receptores D2,
D3, y D4). Son fármacos antagonistas de los receptores D2 a nivel mesolímbico y
nigroestriatal.
Su efecto antipsicótico se relaciona con su acción a nivel mesolímbico (vía
dopamigérnica del cerebro) y resulta inespecífico sobre alucinaciones, delirios y
comportamiento extravagante.
Los efectos adversos se explican por el bloqueo de los receptores dopaminérgicos
a nivel nigroestriatal (vías del sistema dopamigérnico nigroestriada: transporta la
dopamina) (efectos extrapiramidales [Alteran la motricidad]) y tuberoinfundibular
(galactorrea y amenorrea).
Asimismo, los antipsicóticos afectan el bloqueo de otros receptores:
noradrenérgicos (hipotensión), colinérgicos sequedad de boca, visión borrosa, etc.),
histaminérgicos (sedación) y serotoninérgicos (ligado al efecto antipsicótico de los
neurolépticos
Los antipsicóticos atípicos actúan sobre los distintos tipos de receptores
dopaminérgicos, pero fundamentalmente a nivel mesolímbico-mesocortical y no
afectan la vía nigroestriatal. También actúan sobre los receptores serotonérgicos,
en especial sobre el 5HT2A, siendo importante la ratio 5HT2A/D2 para explicar su
acción antipsicótica.
 4. Indicaciones
Indicaciones típicas de los antipsicóticos

Otras indicaciones de los antipsicóticos

La indicación más frecuente radica en la esquizofrenia. En ella los efectos son de
varios tipos:
a) Actuación específica sobre los delirios, las alucinaciones, los trastornos
formales del pensamiento y los síntomas catatónicos.
b) Reducen de forma importante la agitación y la inquietud psicomotora sin
alterar el nivel de conciencia.
c) Evitan el desarrollo de nuevos síntomas psicóticos y previenen las recaídas.
d) Modifican ligeramente los síntomas deficitarios de la esquizofrenia cuando se
utilizan antipsicóticos atípicos.

5. Fármacos del grupo

Fármacos del grupo de los antipsicóticos:

6. Dosificación y formas de administración

La estrategia de elección del fármaco se basa en su perfil de acción clínica y de
efectos adversos, en la historia de respuesta previa del sujeto y en la respuesta
subjetiva al inicio del tratamiento.
En la práctica es razonable comenzar con dosis bajas y aumentarlas según la
necesidad.
Durante la fase activa de la enfermedad pueden emplearse dosis equivalentes a 10-
30 mg/día de haloperidol o 300-900 mg/día de clorpromacina, administradas en
forma fraccionada para disminuir los efectos adversos.
Efecto "ventana terapéutica"  neurolépticos (haloperidol y clorpromacina) vía
intramuscular alcanza niveles plasmáticos terapéuticos a los 30 min., mientras que
esto se produce a los 90 si es por vía oral; este hecho debe tenerse en cuenta si se
busca una sedación rápida del enfermo.
Si tras cuatro o cinco semanas no se obtiene una respuesta antipsicótica empleando
dosis adecuadas, está indicado cambiar a otro neuroléptico.
Los antipsicóticos atípicos se usan tanto en las fases agudas como en las de
mantenimiento. Se recomienda la utilización de los antipsicóticos atípicos como
primera elección por la menor presencia de síntomas secundarios extrapiramidales,
la mejora de los síntomas negativos y su eficacia probada en los síntomas positivos.
La administración de antipsicóticos como terapia de mantenimiento ha demostrado
sobradamente su valor para prevenir las recaídas. Una vez que se ha producido la
mejoría, con remisión de la fase activa, deben mantenerse dosis efectivas al menos
durante seis meses, se puede comenzar una reducción lenta y progresiva de la
dosis hasta alcanzar la dosis mínima eficaz y, a veces, la reducción completa.
La adherencia al tratamiento supone uno de los factores que condiciona de manera
más importante los resultados favorables,
En casos de esquizofrenias resistentes se recomienda la utilización de clozapina,
que tienen un perfil farmacológico y clínico diferente. Da lugar a una mayor sedación
y a posibles efectos adversos hemáticos (agranulocitosis) que obligan a controles
hemáticos repetidos (semanales los primeros meses y mensuales con
posterioridad) y a una administración protocolizada, de obligada comunicación al
Ministerio de Sanidad.
Dosificación y formas de administración de los antipsicóticos
 7. Efectos secundarios
Los síntomas extrapiramidales en forma de distonías agudas, acatisia,
parkinsonismos o de discinesias tardías; la hipotensión; y los efectos
anticolinérgicos periféricos.
Efectos secundarios de los antipsicóticos
 8. Contraindicaciones
Contraindicaciones de los antipsicóticos
 9. Interacciones medicamentosas de los antipsicóticos

10. Información al paciente

La información más relevante tiene que ver con importancia de tomar la medicación
durante el tiempo indicado por el psiquiatra, toma de conciencia de enfermedad y
con la negociación sobre los tratamientos más indicados que el paciente debe
seguir.
La información veraz, que no alarmista, sobre los efectos terapéuticos y secundarios
de los fármacos prescritos resulta fundamental.
Cuando se ha presentado más de un brote esquizofrénico hay que comunicarle que
ha de continuar con la medicación al menos durante cinco años o indefinidamente
si no se quiere que aparezcan recaídas.
En el caso de la clozapina, deben explicarse las razones por las cuales es necesario
hacer las analíticas y los beneficios que aporta el tratamiento.
También hay que informar sobre los síntomas de alarma por los que el paciente
debe ponerse en contacto con su médico.