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AZITROMICINA

PRESENTADO POR:

ANDREA MAYORQUIN VILLAMIZAR

INSTITUTO SIN FRONTERAS

SERVICIOS FARMACEUTICOS

CUCUTA

2023
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AZITROMICINA

PRESENTADO POR:

ANDREA MAYORQUIN VILLAMIZAR

DOCENTE

VICTOR JUAN ROMERO RODRIGUEZ

INSTITUTO SIN FRONTERAS

SERVICIOS FARMACEUTICOS

CUCUTA

2023
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TABLA DE CONTENIDO

1. Introduccion 4
2. Nombre Del Medicamento 5
2.1 Composición Cualitativa Y Cuantitativa 5
3. Forma Farmacéutica 5
4. Datos Clínicos 5
4.1 Indicaciones Terapéuticas 5
4.2 Posología Y Forma De Administración 5
4.3 Contraindicaciones 6
4.4 Advertencias Y Precauciones Especiales De Empleo 6
5. Interacción Con Otros Medicamentos Y Otras Formas De Interacción 8
5.1 Fertilidad, Embarazo Y Lactancia 12
6. Reacciones Adversas 12
7. Sobredosis 18
8. Propiedades Farmacológicas 19
8.1 Propiedades Farmacodinámicas 19
9. Propiedades Farmacocinéticas 21
10. Datos Preclínicos Sobre Seguridad 23
11. Datos Farmacéuticos 23
11.1 Lista De Excipientes 23
11.3 Incompatibilidades 24
11.4 Periodo De Validez 24
11.5 Precauciones Especiales De Conservación 24
11.6 Naturaleza Y Contenido Del Envase 24
11.7 Precauciones Especiales De Eliminación Y Otras Manipulaciones 24
11.8 Titular De La Autorización De Comercialización 24
11.9 Número(S) De Autorización De Comercialización 24
12. Fecha De La Primera Autorización/ Renovación De La Autorización 24
13. Fecha De La Revisión Del Texto 24
14. Conclusiones 25
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1. INTRODUCCION
La azitromicina es un medicamento antibiótico que se utiliza para tratar infecciones bacterianas en
el cuerpo. Pertenece a un grupo de antibióticos llamados macrólidos y se utiliza comúnmente para
tratar una variedad de afecciones, como infecciones respiratorias, infecciones de la piel y de los tejidos
blandos, infecciones de oído y algunas enfermedades de transmisión sexual.

La azitromicina funciona combatiendo y eliminando las bacterias que causan estas infecciones. Es
conocida por su conveniencia, ya que a menudo se toma en forma de tabletas o líquido oral durante un
período de varios días, lo que facilita su administración.

Sin embargo, es importante destacar que la azitromicina solo es efectiva contra infecciones
bacterianas y no tiene ningún efecto sobre infecciones virales como el resfriado común o la gripe.
Además, su uso debe ser siempre bajo la supervisión y prescripción de un profesional de la salud, ya
que un uso inapropiado de antibióticos puede tener efectos negativos en la salud y contribuir a la
resistencia antibiótica.
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2. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Azitromicina Alter 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2.1 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 500 mg de azitromicina (como dihidrato). Para consultar la lista completa
de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película. Comprimidos de color blanco, ranurados y de forma capsular.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Azitromicina está indicado para las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a
la azitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
Sinusitis bacteriana aguda
Otitis media bacteriana aguda
Faringitis, amigdalitis
Exacerbación aguda de bronquitis crónica
Neumonía adquirida de la comunidad de leve a moderadamente grave.
Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis,
erisipelas.
Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Posología
La duración del tratamiento en función de la infección, se detalla a
continuación: Existen otras presentaciones disponibles para los distintos
regímenes posológicos.
Población pediátrica de más de 45 kg de peso y adultos
La dosis total de azitromicina es de 1.500 mg, administrando durante tres días consecutivos (500 mg al
día). Como alternativa, la dosis total se puede administrar también durante un periodo de 5 días (500
mg como dosis única el primer día, seguidos de 250 mg una vez al día).
En la uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de
1.000 mg como dosis única oral.
Para sinusitis, el tratamiento está indicado para adultos y adolescentes mayores de 16 años.
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Población pediátrica de menos de 45 kg de peso

Este medicamento sólo es adecuado para aquellos niños y adolescentes de más de 45 kg de peso, para los
que se recomienda la misma dosis que para los adultos. Para los de peso menor se recomienda utilizar otras
presentaciones.
Pacientes de edad avanzada
En los pacientes de edad avanzada puede administrarse la misma dosis que en el caso de los adultos. Los
pacientes de edad avanzada pueden ser pacientes arritmogénicos por lo que se recomienda una precaución
particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y Torsade de Pointes (ver sección 4.4)
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es
necesario un reajuste posológico (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh clase A o B), no es necesario un
reajuste posológico (ver sección 4.4).
Forma de administración Vía oral
Azitromicina Alter debe administrarse como una dosis diaria única. Los comprimidos se pueden tomar con o
sin comida.
4.3 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido, o a alguno
de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Azitromicina no es el tratamiento empírico de primera elección de infecciones en áreas donde la
prevalencia de cepas resistentes sea del 10% o superior (ver sección 5.1).
Reacciones alérgicas
Al igual que con eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado raramente reacciones alérgicas
graves, entre ellas se incluyen angioedema y anafilaxia (excepcionalmente mortales). Algunas de estas
reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y
tratamiento prolongado.
Como sucede con otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves raras, como pustulosis
exantemática generalizada aguda (PEGA). Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el
medicamento y se debe instaurar un tratamiento adecuado. Los médicos deben ser conscientes de que los
síntomas alérgicos pueden reaparecer cuando se suspenda el tratamiento sintomático.
Insuficiencia hepática
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe
realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado
casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con amenaza para la vida
(ver sección 4.8).Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente enfermedades hepáticas o
puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos. En caso de signos y síntomas de
disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al
sangrado o encefalopatía hepática, deberán realizarse inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática.
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El tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.

Alcaloides ergóticos y azitromicina
En pacientes que reciben derivados ergóticos, el ergotismo se precipita con la coadministración de algunos
antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de una interacción entre derivados de
ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido al potencial teórico de ergotismo, azitromicina y los
derivados del ergotamina no se deben administrar de forma conjunta.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es
necesario un reajuste posológico Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa
de filtración glomerular < 10 ml/min) dado que la exposición sistémica puede estar aumentada (se ha
observado un aumento del 33%) (ver sección 5.2)
Prolongación del intervalo QT
Se ha visto en el tratamiento con otros antibióticos macrólidos incluyendo azitromicina (ver sección 4.8),
una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar
una arritmia cardiaca y Torsade de Pointes. Por lo tanto, debido a que las situaciones siguientes pueden
producir un aumento de riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo Torsade de Pointes) lo que puede
producir parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades
arritmogénicas en curso (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:
Con prolongación del intervalo QT congénito o confirmado
Recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de clase
IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina;
antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas como moxifloxacino y
levofloxacino

Con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia o hipomagnesemia Con

bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
Se deben considerar las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:
En zonas con elevada resistencia a eritromicina A, es especialmente importante tomar en consideración la
evolución del patrón de sensibilidad a azitromicina y otros antibióticos.
Al igual que con otros macrólidos, se han comunicado en algunos países Europeos altos índices de resistencia a
azitromicina por Streptococcus pneumoniae (>30%) (ver sección 5.1). Esto debe tenerse en cuenta en el
tratamiento de infecciones producidas por Streptococcus pneumoniae.
El principal causante de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la azitromicina
de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de infecciones de tejidos
blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.
Faringitis/amigdalitis
Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas
por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática aguda, la penicilina es
el tratamiento de primera elección.
Sinusitis
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Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de sinusitis.

Otitis media aguda
Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.
Quemaduras infectadas
Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.
Enfermedades de transmisión sexual
En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada por
T. pallidum
Sobreinfecciones
Al igual que con cualquier antibiótico, se recomienda seguimiento por si aparecen signos de sobreinfección
con agentes no sensibles, incluyendo de tipo fúngico.
Enfermedades neurológicas o psiquiátricas
Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas o
psiquiátricas.
Miastenia gravis
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del
síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los
agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal.
El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de
C. difficile.
El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La
hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad
y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir
colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento
antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos
meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Tratamiento a largo plazo
No existe experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las
indicaciones mencionadas. En el caso de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el
tratamiento con otro antibiótico.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección
por el Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños. En niños menores de 6 meses la evidencia de
seguridad de azitromicina es limitada.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es esencialmente “exento
de sodio”.
5. INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
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Antiácidos
Cuando se estudia el efecto de la administración simultánea de antiácido sobre la farmacocinética de
azitromicina, no se ha observado un cambio general en la biodisponibilidad, aunque los picos de
concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes
que estén en tratamiento con azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben tomarse de forma simultánea.
Azitromicina debe ser administrada al menos una hora antes o dos horas después del antiácido. La
coadministración simultánea de gránulos de azitromicina de liberación prolongada para suspensión oral con
una dosis única de 20 ml de comagaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó a la
tasa y el grado de absorción de azitromicina.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg
durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron
cambios significativos en el intervalo QT.
Didanosina (dideoxinosina)
La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6
voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de
didanosina comparada con placebo.
Digoxina y colchicina:
Se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con
sustratos de la glicoproteína P, tales como la digoxina y la colchicina, da lugar a un aumento de los niveles
séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los
sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las
concentraciones séricas de digoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos
de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción.
Zidovudina
Dosis únicas de 1.000 mg y dosis múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron sólo un
pequeño efecto en la farmacocinética plasmática o en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito
glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina
fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la sangre periférica. La
relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.
Citocromo P450
Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo
P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros
macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo
citocromometabolito no ocurren con azitromicina.
Ergotamínicos
El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico
de ergotismo (ver sección 4.4)
Se han realizado estudios farmacocinético entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un
metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.
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Atorvastatina
La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las
concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA
reductasa). Sin embargo, se han notificado casos post-comercialización, de rabdomiólisis en pacientes en
tratamiento con azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos
significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que
recibieron azitromicina de forma concomitante.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina,
administrada dos horas antes, de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron
alteraciones de ésta última.
Anticoagulantes orales tipo cumarínicos
En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis
única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado
casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina
y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta
potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice
azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día
de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de
ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto,
debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración
conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.
Efavirenz
La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz
durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de
una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron
por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en
la Cmax (18%) de la azitromicina.
Indinavir
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo,
desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al
día durante 5 días.
Metilprednisolona
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo
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efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

Midazolam
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó
cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de
15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres
veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos
secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis.
Rifabutina
La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos
medicamentos.
Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina.
Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con
su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).
Sildenafilo
En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3
días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
Terfenadina
No hay evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina, según lo notificado en los estudios
farmacocinéticas.
Se han notificado casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente
excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.
Se debe administrar con precaución azitromicina en combinación con terfenadina.
Teofilina
En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente
significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 con 0,125 mg
de triazolam el día 2, no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de
triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima-sulfametoxazolLa administración conjunta de trimetoprima-sulfametoxazol (160 mg/800 mg)
durante 7 días junto con 1.200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las
concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprima ni de sulfametoxazol. Las
concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.
Cisaprida
Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben dicha
enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del
intervalo QT, arritmias ventriculares y Torsade de Pointes.
Sustratos de CYP3A4
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Aunque azitromicina no parece inhibir la enzima CYP3A4, se recomienda precaución cuando se administre
conjuntamente con quinidina, ciclosporina, cisaprida, asténicos, terfenadina, alcaloides ergóticos, pimozida u
otros medicamentos con estrecho margen terapéutico metabolizados predominantemente por el CYP3A4.
Asténicos, alfentanilo
No se dispone de datos sobre interacciones con asténicos y alfentanilo. El uso concomitante de estos
medicamentos con azitromicina debe hacerse con precaución debido a que se ha descrito la potenciación de
sus efectos cuando se administran de forma simultánea con el antibiótico macrólido eritromicina.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Azitromicina no debe administrarse de forma concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo
QT (ver sección 4.4).
5.1 FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios de
toxicidad para la reproducción realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la
placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina
respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá
administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.
Lactancia
Azitromicina se excreta en la leche materna, .pero no hay estudios clínicos adecuados y controlados en
mujeres lactantes que hayan descrito la farmacocinética de la excrección de azitromicina en la leche materna
humana. Debido a que no se conoce si azitromicina podría producir efectos adversos en el lactante, durante el
tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse la lactancia. Entre otros efectos el lactante podría padecer
diarrea, infección por hongos de las membranas mucosas y sensibilización al antibiótico.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó la reducción de las tasas de embarazo después de la
administración de azitromicina. La relevancia de este hallazgo para los humanos es desconocido.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
No hay evidencia que sugiera que la azitromicina puede tener un efecto en la capacidad del paciente para
conducir vehículos o utilizar máquinas. No obstante, debido a que durante el tratamiento con azitromicina se
han notificado casos de somnolencia y mareos, el paciente debe tener precaución al conducir o manejar
maquinaria, hasta que no se establezca como le puede afectar la toma de azitromicina de forma individual.
6. REACCIONES ADVERSAS
En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios
postcomercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. Las reacciones adversas
identificadas en los estudios postcomercialización están incluidas en cursiva. La agrupación de frecuencias
se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco
frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no
conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
 13

Sistema de Muy Frecuent Poco Raras Frecuenci

Clasificac frecu es frecuentes ≥1/10.000 a a no conocida
ión Órganos ente s ≥1/100 a ≥1/1.000 < 1/1.000
≥1/10 <10 a < 1/100
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Infeccion Candidia Colitis

es e sis, pseudomembranosa
infestaciones Infección (ver sección 4.4.)
vaginal,
Neumonía,
Infección
fúngica,
Infección
bacteriana,
Faringitis,
Gastroenterit
is, Trastornos
respiratorios,
Rinitis,
Candidiasis oral.
Trastornos Leucopenia, Trombocitopeni
de la Neutrope a, Anemia
sangre y del nia, hemolítica.
sistema linfático Eosinofilia.
Trastornos Angioedema Reacción
del sistema , anafiláctica (ver
inmunológico Hipersensibilida sección 4.4)
d.
Trastornos Anorexia
del metabolismo
y de
la nutrición
Trastorno Nerviosis Agitación, Agresivid
s mo, Despersonalizació ad,
psiquiátricos Insomnio. n. Ansiedad,
Delirio,
Alucinaciones.
Trastornos del Cefalea Mareo, Síncope,
sistema Somnolen Convulsiones,
nervioso cia, Hipoestesia
Disgeusia, ,
Parestesia. Hiperactividad
psicomotora
Anosmia,
 15

Ageusia,
Parosmia,
Miastenia
gravis (ver
sección 4.4).
Trastornos Disminución
oculares visual
Trastornos Trastorno Hipoacusia
del oído y del del oído incluyendo sordera
laberinto Vértigo y/o acúfenos.
Trastornos Palpitaciones Torsade de
Pointes
cardiacos (ver sección
4.4), Arritmia
incluyendo
taquicardia
ventricular (ver
sección 4.4),
Prolongación de
QT
del
electrocardiogram
a
(ver sección 4.4).
Trastornos Sofocos Hipotensión
vasculares
Trastornos Disnea,
respiratorios, Epistaxis.
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Diarrea Vómitos, Estreñimiento Discromía Pancreatitis,
, dental
gastrointestina Dolor Flatulencia, Cambios de
ls
abdomina Dispepsia, pigmentación en
l, la
Nauseas. Gastritis, lengua.
Disfagia,
Distensión
 16

abdomina,l
Boca seca,
Eructos,
Ulceras en la
boca,
Hipersecreción
salivar,
Heces
blandas.
Trastornos Hepatitis Función Insuficiencia
hepatobiliares hepática alterada, hepática que
Ictericia raramente resultó
colestásica. mortal (ver sección
4.4), Hepatitis
fulminante,
Necrosis hepática.
Trastornos Erupción Reacciones - Síndrome
de la piel y del cutánea, Prurito, alérgicas de Stevens-
tejido Urticaria, incluyendo edema Johnson,
subcutáneo Dermatitis, Piel angioneurótico, Erupción
seca, Reacción de máculopapu
Hiperhidrosis. fotosensibilidad. lar,
Necrólisis
epidérmica
tóxica,
Eritema
multiforme.
Pustulosis
exantemátic
a
generalizad
a aguda
(PEGA)
Trastornos Osteoartritis, Artralgia
músculosquelétic Mialgia, Dolor
o s y del tejido de espalda,
conjuntivo Dolor de cuello.
Trastor Disuria, Insuficiencia
nos Dolor en los renal aguda,
 17

renales y riñones. Nefritis

urinarios intersticial.
Trastornos Vaginitis
del aparato ,
reproductor y Metrorragia,
de Trastorno
la mama testicular.
rastornos Edema,
generales y Astenia,
alteraciones en el Malestar,
lugar de Fatiga, Edema
administración de la cara,
Dolor en el
pecho, Pirexia,
Dolor, Edema
periférico.
Exploracione Disminu Aumento de
s ció n del aspartato
complementarias recuento de minotransferasa,
linfocitos, Aumento de
Aumento alanina
del recuento aminotransferas
de a, Aumento de
eosinófilos, bilirrubina
Disminució sanguínea,
n del Aumento de urea
bicarbonato en sangre,
sanguíneo. Aumento de
creatinina en
sangre.
Aument Niveles
o de alterados de
basófilos, potasio en
Aumento sangre,
de Aumento de
monocitos, fosfatasa
Aumento alcalina en
de sangre,
neutrófilos. Aumento de
 18

cloruros,
Aumento de
glucosa,
Aumento de
plaquetas,
Disminució
n de
hematocrito,
Aumento de
bicarbonato
,Niveles de
sodio
alterados.
Lesiones Complicaci
traumáticas, ón posterior a
intoxicaciones y procedimientos
complicaciones quirúrgicos.
de
procedimientos
terapéuticos
Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con la profilaxis y tratamiento de Complejo
Mycobacterium Avium se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la
comercialización. Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación
inmediata o las de liberación prolongada, tanto en clase como en frecuencia:
Muy frecuentes Frecuentes ≥1/100 a Poco frecuentes
≥1/10 <1/10 ≥1/1.000 a <1/100
Trastornos del Anorexia
metabolismo y de la
nutrición
Trastornos del Mareos, Dolor de Hipoestesia
sistema nervioso cabeza,
Parestesia,
Disgeusia.
Trastornos oculares Alteración visual
Trastornos del oído y Sordera Hipoacusia,
del laberinto Acúfenos.
Trastornos cardiacos Palpitaciones
Trastornos Diarrea,
gastrointestinales Dolor
 19

abdominal,
Náuseas,
Flatulencia,
Molestia abdominal,
Heces blandas.
Trastornos Hepatitis
hepatobiliares
Trastornos de la Erupción Síndrome de
piel y del tejido cutánea, Prurito. Stevens Johnson,
subcutáneo Reacción de
fotosensibilidad.
Trastornos Artralgia
musculoesquelétic
as y del sistema
conjuntivo
Trastornos generales Fatiga Astenia, Malestar.
y
alteraciones en el
lugar de
administración
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación
incluido en el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es.
7. SOBREDOSIS
Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron similares a los
efectos adversos a dosis normales.
Síntomas
Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de audición
reversible, náuseas graves, vómitos y diarrea.
Tratamiento
En caso de una sobredosis está indicada la administración de carbón activo, tratamiento sintomático general y
medidas para mantener las funciones vitales según sea requerido.
8. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
8.1 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10
Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.
 20

La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina

A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El
peso molecular es 749,0.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas, por
unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos.
Resistencia (cruzada)
Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres
mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la
alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece a la
presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La
modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.
Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas
en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y
Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA)
Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las
cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es
menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).
La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo ≤1 el
aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influencie y Enterobacteriae, después de nueve
administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de
resistencias in vitro causadas por mutación es rara.
Puntos de corte
Los puntos de corte sensibles para azitromicina para patógenos bacterianos típicos EUCAST 2009:
Staphylococcus spp.: sensible ≤ 1 mg/l y resistente > 2 mg/l
Haemophilus influenzae: sensible ≤ 0,12 mg/l y resistente > 4 mg/l
Macarela catarralis: sensible ≤ 0,5 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
Streptococcus spp incluyendo los grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible ≤ 0,25 mg/l y
resistente > 0,5 mg/l
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil
disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento
de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento
en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.
Especies en los que la resistencia adquirida puede ser un problema: La prevalencia de resistencia es igual o
mayor del 10% en al menos un país de la Unión Europea.
Tabla: Espectro antibacteriano de azitromicina.
Especies
Especies frecuentemente sensibles
Aerobios Gram-positivos
 21

Corynebacterium diphteriae
Streptococcus pneumoniae
Sensible a
eritromicina Sensible a
penicilina
Streptococcus pyogenes Sensible
a eritromicina
Aerobios Gram-negativos
Bordetella pertussis
Escherichia coli-ECET
Escherichia coli-ECEA
Haemophilus influenzae
Haemophilus ducreyi
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis
Sensible a eritromicina
Sensibilidad intermedia a eritromicina
Pasteurella multocida
Anaerobios
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium necrophorum
Prevotella spp
Porphyromonas spp.
Propionibacterium spp.
Otros microorganismos
Chlamydia pneumoniae Chlamydia
trachomatis
Listeria spp.
Complejo Mycobacterium avium
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios Gram-positivos
Staphylococcus aureus Sensible a meticilina
Coagulasa-neg. Staphylococci
Sensible a meticilina+
Streptococcus pneumoniae
Sensibilidad intermedia a penicilina
Resistente a penicilina
 22

Sensibilidad intermedia a eritromicina

Streptococcus pyogenes
Sensibilidad intermedia a eritromicina
Grupo Streptococos viridans
Sensibilidad intermedia a penicilina
Aerobios Gram-negativos
Moraxella catarrhalis Resistente a eritromicina

Anaerobios
Peptostreptococcus spp.
Organismos intrínsecamente resistentes
Aerobios Gram positivos
Corynebacterium spp.
Enterococcus spp.
Staphylococci MRSA, MRSE
Streptococcus pneumoniae
Resistente a eritromicina
Resistente a penicilina y eritromicina
Streptococcus pyogenes Resistente a eritromicina

Grupo Streptococos viridans

Resistente a
penicilina Resistente a
eritromicina
Aerobios Gram negativos
Pseudomonas a eruginosa
Anaerobios
Grupo Bactericidas fragilizó
+ Resistencia mayor del 50%
9. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción
Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El
tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.
Distribución
Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios
farmacocinético han demostrado concentraciones tisulares de azitromicina considerablemente superiores
(hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas. Esto
indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es
aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después
de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 microgramos/ml, 2-3 horas
 23

después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica.

La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres
días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones
de 1,3 - 4,8 microgramos/g, 0,6 - 2,3 microgramos/g, 2,0-2,8 microgramos/g y 00,3 microgramos/ml en el
pulmón, próstata, amígdalas y plasma, respectivamente.
Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CMI90 de los
patógenos más habituales.
En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se
promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación
tisular de la azitromicina. La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila
del 52 % a 0,005 microgramos/ml al 18% a 0,5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.
Biotransformación y eliminación
La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular
que es de 2 a 4 días. En voluntarios de edad avanzada (> 65 años), siempre se observaron después de un
tratamiento de 5 días valores de AUC superiores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años) Sin
embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo tanto no se recomienda un
reajuste posológico.
Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la
orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas.
Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana junto
con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de
desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un
tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere
que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes, sin
embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores
(aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.
Insuficiencia renal
Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1% y
un 4,2 % respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de
10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular >80ml/min). En sujetos con
insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min), la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron
en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la
farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la
recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento
hepático. No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteración de la función hepática más
 24

grave (ver sección 4.2).

Población pediátrica
La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o
suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente
inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días y de 383
microgramos/l en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36 h en niños mayores estuvo dentro del
rango esperado en adultos (ver sección 4.2).
10. DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD
En estudios con animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron con dosis
terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general
no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos
que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.
Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.
Potencial carcinogénico
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.
Potencial mutagénico
No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro.
Toxicidad para la reproducción
No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de
administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día
produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en el aumento de peso de la madre. En estudios peri y
postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de
azitromicina
11. DATOS FARMACÉUTICOS
11.1 LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes del núcleo:
Almidón pregelatinizado
Almidón de maíz
Croscarmelosa sódica
Lauril sulfato sódico
Estearato de magnesio
Hidrogeno fosfato de calcio anhidro
11.2 Excipientes del recubrimiento:
Hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa)
Dióxido de titanio (E 171)
Triacetina
Agua purificada
11.3INCOMPATIBI
LIDADESNO
procede.
 25

11.4 PERIODO DE VALIDEZ

3 años
11.5 PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar por debajo de 30ºC.
11.6 NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Azitromicina Alter 500 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en envase alveolar de PVC/Al
conteniendo 3 y 500 comprimidos (envase clínico).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
11.7 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él
se realizará de acuerdo con la normativa local
11.8 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Alter, S.A.
Mateo Inurria, 30
28036 Madrid España
11.9 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
65.752
12. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: octubre 2003
13. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2019
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

14. CONCLUSIONES
La azitromicina es el macrólido más utilizado en nuestra población, fundamentalmente por su cómoda
administración.
Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae presentan tasas altas de
 26

resistencias asociadas a un sobreuso y prolongación de los tratamientos en el tiempo.

No sería de elección en procesos respiratorios de vías altas. Sería alternativa de tratamiento en pacientes con
procesos no graves e hipersensibilidad inmediata frente a la penicilina y amoxicilina.
Puede indicarse en neumonía atípica.
Es tratamiento de elección en tosferina, y en profilaxis de contactos tras exposición a la misma.
Como antiinflamatorio, no se reconoce su uso en nuestro medio para el control habitual del asma ni de las
recurrencias post bronquiolitis.
Su actividad antiinflamatoria y antibacteriana son las razones para su uso en el manejo de la fibrosis quística y
las bronquiectasias, estando condicionado su uso a la colonización por Pseudomonas.