COMPENDIO DE

FARMACOLOGÍA

MANUELA BARRIOS D'AMBRA - MILTON LEZCANO

@MEDICALNOTESS_
 Farmacología
MANUELA BARRIOS D’AMBRA

La FARMA COLOGÍA es la ciencia de las drogas; rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres
vivientes, la cual puede ser beneficiosa o dañina.
Una DROGA o FÁRMA CO es toda sustancia química capaz de inducir una reacción o cambio en el funcionamiento celular y los tejidos vivos.
Desde el punto de vista biológico, una droga es toda sustancia química cuya acción es capaz de modificar o interferir en el funcionamiento
celular y producir un efecto o respuesta biológica de las células o tejidos. Pueden ser:
• AUTACOIDES: agentes producidos por el propio organismo (ej.: histamina, prostaglandinas, angiotensina, serotonina, etc.)
• XENOBIÓTICOS: agentes químicos extraños al organismo que administrados son capaces de producir efectos biológicos
Un MEDICAMENTO es la forma farmacéutica o principio activo debidamente acondicionado para su utilización por los pacientes.
La FARMA COLOGÍA MÉDICA es la rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el
diagnóstico, prevención o tratamiento de las enfermedades del ser humano. Más específicamente estudia el origen y química de las drogas de
utilidad en medicina, sus acciones farmacológicas, sus mecanismos de acción a nivel molecular o celular, la forma como las mismas pasan a
través del organismo, sus efectos adversos y sus aplicaciones terapéuticas.

Es un plan de tratamiento de una enfermedad determinada, basada en el conocimiento de la

TERAPÉUTICA RACIONAL
fisiopatología de la enfermedad y en la farmacología de las drogas a administrar.
FUNDAMENTOS: a) Conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad a tratar
b) Conocimiento amplio de la farmacología de las drogas a prescribir

SUBDIVISIONES DE LA FARMACOLOGÍA
• FARMACOGNOSIA: estudia el origen de las drogas o fármacos.
* Drogas vegetales
* Drogas animales
* Drogas minerales
* Drogas sintéticas y semisintéticas
• FARMACOTÉCNIA Y FARMACIA: se ocupa de la síntesis, manufactura, preparación y expendio de drogas.
* Formas farmacéuticas
* Industria farmacoquímica
• FARMACOCINÉTICA: estudio del paso de las drogas a través del organismo.
* Absorción
* Distribución
* Metabolismo
* Excreción
* Volumen aparente distribución
* Clearance
* Vida media plasmática
* Biodisponibilidad
• FARMACODINAMIA: comprende el mecanismo de acción de las drogas y sus efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos.
* Efectos farmacológicos
* Mecanismo de acción
• FARMACOQUÍMICA: estudia la relación estructura química-acción farmacológica.
• FARMACOGENÉTICA: estudia los factores genéticos relacionados con la respuesta individual a drogas o fármacos.
• POSOLOGÍA: estudia las dosis terapéuticas efectivas.
• FARMACOLOGÍA CLÍNICA: estudia la acción de las drogas en el hombre.
* Desarrollo de nuevos fármacos – Ensayos clínicos
* Farmacovigilancia
• TERAPÉUTICA: se ocupa de todas las formas de tratamiento de las distintas enfermedades; la farmacoterapéutica estudia la aplicación de
drogas en distintas enfermedades, su posología dependiendo de formas clínicas, el desarrollo de esquemas terapéuticos, la relación del uso
de drogas en ambientes hospitalarios o comunitarios y la respuesta biológica de los pacientes.
• TOXICOLOGÍA: se ocupa de los efectos nocivos de las drogas, y es la ciencia de los venenos.
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F A R M A C O C I N É T I C A
F F F F F F
¿QUÉ ES? Es la rama de la farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y la dosis. Comprende
los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de las drogas.
Incluye el conocimiento de parámetros como:
• VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN: surge de relacionar la dosis administrada con la concentración plasmática alcanzada (útil para
calcular dosis inicial de carga).
• CLEARANCE o aclaramiento de la droga: volumen de plasma que es aclarado o eliminado de una droga en una unidad de tiempo.
• VIDA MEDIA PLASMÁTICA o vida media de eliminación de una droga (T½): tiempo requerido para eliminar 50% de la dosis de un fármaco.
• BIODISPONIBILIDAD: cantidad de droga que l ega a ala circulación en forma inalterada, luego de los procesos de absorción.

Las drogas introducidas por las distintas vías de administración cumplen en el enfermo las siguientes etapas básicas de farmacocinética:
• Absorción
• Circulación y distribución
• Metabolismo o biotransformación
• Excreción

Es indispensable conocer la estructura de la membrana celular para entender el pasaje de fármacos a través de éstas; es una bicapa lipídica
con proteínas intercaladas.
• Los fosfolípidos actúan como barrera semipermeable, y son precursores de autacoides como prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas y
lipoexenos. Son capaces de sufrir metilaciones, produciendo cambios de fluidez en la membrana y regulación de proteínas de membrana
(fofatidiletanolamina a fosfatidilcolina); o aumentando las corrientes de calcio (Activando fosfolipasa A2 que libera ácido araquidónico,
precursor de prostaglandinas y leucotrienos para la síntesis de DAG e IP3).
• Glucolípidos y glucoproteínas modulan propiedades de los receptores.
• Proteínas de membrana:
* Pr. Receptor: rc de drogas, hormonas y neurotransmisores. Poseen especificidad, eficacia y reversibilidad.
* Pr. Bomba: permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración.
* Pr. Enzima: son estimuladas o inhibidas por fármacos.
* Pr. Canal: algunos agentes pueden interactuar con éstas, como los bloqueadores de los canales lentos de calcio.

ABSORCIÓN DE LAS DROGAS

Implica el pasaje de una droga a través de membranas biológicas semipermeables para finalmente alcanzar la sangre. Solo la Terapéutica local
corresponde a drogas que actúan localmente (principalmente en dermatología y oftalmología). Los procesos de absorción comprenden:

ABSORCIÓN PASIVA Las moléculas/drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo los siguientes parámetros:

• Ley de difusión de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable,
se interrumpe el transporte neto.
• Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad
• Gradiente de concentración a través de la membrana
• INFLUENCIA DEL pH:
* La mayoría de las droga son ácidos o bases débiles que en solución pueden se encuentran de forma ionizada y no ionizada. La porción no
ionizada es usualmente liposoluble -> puede atravesar las membranas por difusión pasiva.
* La distribución de las fracciones ionizada y no ionizada está determinada por el pKa de la droga y por el gradiente de pH. El pKa de una
droga es el pH al cual tiene la mitad de sus moléculas ionizadas y la otra mitad sin disociar.
* Un ácido débil aumentará el nº de moléculas sin disociar a <pH (>acidez), y aumentará la proporción de moléculas disociadas a medida que
el pH del medio sea > que su pKa. Con las bases débiles ocurre lo contrario.
* Los ácidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH ácido), y las bases débiles en el intestino (pH alcalino)
Son ÁCIDOS DÉBILES: salicilatos, derivados del dicumarol, diuréticos tiazídicos, penicilinas, cefalosporinas y antibióticos betalactámicos, barbitúricos,
derivados de la naftiridina como el nalidíxico, la norfloxacina, el metotrexato, y otros.
Son BASES DÉBILES: los alcaloides, antihistamínicos H1, anfetamina, xantinas como cafeína o teofilina, la meperidina, imipramina, amitriptilina,
efedrina, trimetoprim, isoniazida, eritromicina, metildopa, metoprolol, propanolol, procaína, morfina, noradrenalina y otras.
* Tienen implicancias clínicas. Ej.: si administramos un ácido débil, como la aspirina, con un antiácido, la absorción de la aspirina se dificultará.
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FILTRACIÓN/ABSORCIÓN CONECTIVA O DIFUSIÓN ACUOSA
Pasaje de drogas a través de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las moléculas posean un tamaño adecuado
para atravesarlos, y que sean hidrosolubles. Si poseen esas condiciones, la difusión por filtración dependerá de la presión hidrostática y osmótica a
ambos lados de la membrana.
ABSORCIÓN POR TRANSPORTE ACTIVO
Se realiza en contra de un gradiente de concentración y mediante transportadores específicos. Características:
• Selectividad: el transportador es específico para una sustancia o un grupo de sustancias emparentadas químicamente.
• Saturabilidad: no hay cantidades ilimitadas de transportador.
• Gasto de energía: que proporciona el ATP gracias a la ATPasa presente en la membrana.
Se realiza en menor medida, pero es importante en membranas neuronales, plexos coroideos, túbulos renales y hepatocitos.

DIFUSIÓN FACILITADA
Es un transporte activo con selectividad y saturabilidad, pero que se realiza a favor de un gradiente de concentración y no requiere gasto de
energía.
PINOCITOSIS

La membrana celular engloba partículas líquidas que entran en contacto con ella, formando una vesícula pinocítica.

ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES

Ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados liposolubles,
capaces de absorberse por difusión pasiva. Cationes orgánicos se unen entre sí a aniones para formar un par iónico. Así se absorben compuestos
altamente ionizados, como los ácidos sulfónicos y los compuestos de amonio cuaternario.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN
1. SOLUBILIDAD: es + rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, < en oleosa, y < aún en forma sólida.
2. CINÉTICA DE LA DISOLUCIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA DEL MEDICAMENTO: de ésta depende la velocidad y magnitud de
absorción del principio activo.
3. CONCENTRACIÓN DE LA DROGA: a > concentración, > absorción.
4. CIRCULACIÓN EN EL SITIO DE ABSORCIÓN: a > circulación, > absorción.
5. SUPERFICIE DE ABSORCIÓN: a > superficie, > absorción.
6. VÍA DE ADMINISTRACIÓN

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
VÍAS DIGESTIVA Es la + frecuente, económica y segura.

Se pueden administrar comprimidos, grageas, tabletas, cápsulas, gotas, suspensiones, polvos, jarabes e inhaladores. Puede ser:
a) Oral: ingresa por mucosa:
− Oral
− Digestiva
− Intestinal
b) Rectal

BUCAL La absorción se produce a través de la mucosa sublingual.

Consiste en la colocación del medicamento debajo de la lengua, donde debe mantenerse el mayor tiempo posible, no debe deglutirse. Ej.:
Dinitrato de isosoribide _ Clonazepam
VENTAJAS DESVENTAJAS
-Rápida. -Sabor amargo e irritante de algunos fármacos.
-Evita el pasaje del fármaco a través del hígado. -Los fármacos deben ser liposolubles.
-Evita la destrucción por el jugo gástrico. -Existen pocos preparados comerciales.
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GÁSTRICA

VENTAJAS DESVENTAJAS
-Se absorben bien fármacos liposolubles o ácidos débiles como: -El pH del jugo gástrico favorece la ionización del fármaco, lo
etanol, ácido acetilsalicílico y barbitúricos que dificulta su absorción.

INTESTINAL

VENTAJAS
TODOS los fármacos se absorben a este nivel (excepto los MUY ácidos).

RECTAL
Las venas hemorroidales superiores y medias van a la vena porta (los fármacos pasan por el hígado y sufren metabolización).
Las venas hemorroidales inferiores drenan en la vena cava inferior (los fármacos escapan el 1º pasaje hepático).
VENTAJAS DESVENTAJAS
Puede ser muy útil en pacientes con: -Absorción irregular e incompleta por la mezcla con materias fecales.
-Náuseas/vómitos -Irritación de las mucosas por algunos fármacos..
-Problemas de deglución
-Enfermos mentales, niños, ancianos
-Convulsiones

VÍA PARENTERAL Está indicada cuando se contraindica la vía oral, cuando es necesaria una respuesta más rápida, o cuando el
medicamento no se absorbe por la vía oral

INTRAMUSCULAR Es útil para:

a) Soluciones acuosas
b) Soluciones oleosas
c) Formas medicamentosas de liberación prolongada
d) Fármacos irritantes para el tejido subcutáneo
e) Suministrar volúmenes moderados (en general, máximo 5ml)
f) El inicio de la acción farmacológica es más rápida que la vía oral
¡NO SE PUEDEN ADMINISTRAR SOLUCIONES HIPERTÓNICAS!
VENTAJAS DESVENTAJAS
-Absorción rápida, completa, segura. -Necesita una estricta antisepsia
-La dosis efectiva puede calcularse con + exactitud. -Mayor riesgo de infección
-Se evita la influencia de los jugos digestivos y el 1º paso por el hígado -Es frecuentemente dolorosa
-Útil en emergencias -Se necesita personal técnico
-De elección en pacientes inconscientes, en coma, con -Más costosa
náuseas/vómitos o diarreas -Si existiera un error en la administración es imposible recuperarlo y
eliminarlo rápidamente del organismo
Ejemplos de fármacos que se pueden administrar por esta vía: analgésicos-antiinflamatorios, antibióticos, neurolépticos, corticoides, etc.

INTRAVENOSA Es útil para:

a) Soluciones hipertónicas
b) Soluciones irritantes
c) Las paredes de los VS son relativamente insensibles y la droga se diluye en la sangre
¡NO SE PUEDEN ADMINISTRAR SOLUCIONES OLEOSAS NI FORMAS DE DEPÓSITO!
VENTAJAS DESVENTAJAS
-No hay absorción -Reacciones adversas más frecuentes e intensas.
-Efecto rápido -No se puede revertir el efecto fácilmente.
-Se puede administrar grandes cantidades
-Ajustar la dosis
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SUBCUTÁNEA Se absorbe al tejido celular subcutáneo hacia los VS por difusión simple. Es útil para:
a) Fármacos hidrosolubles (isotónicas)
b) En solución oleosa
c) En solución sólida
d) En suspensiones
e) Comprimidos de implantación
Absorción más lenta que IM _ Velocidad de absorción mantenida y lenta -> efecto sostenido
Útil para insulinas, heparinas y vacunas.

INTRADÉRMICA Es útil para:

a) Testificación de alérgenos
b) Anestésicos locales
Admite una pequeña cantidad de solución medicamentosa en la dermis. Estos fármacos se caracterizan por una
potente acción que pueden provocar reacciones anafilácticas -> se inyectan en la dermis, donde el riego
sanguíneo es reducido y la absorción lenta

INTRAARTERIAL Es la inyección de un fármaco dentro de una arteria con para conseguir niveles elevados en un determinado órganos, y
disminuir los niveles de fármaco en el resto de los tejidos, con el correspondiente descenso de su toxicidad. Es útil para:
a) Agentes diagnósticos
b) Antineoplásicos

VÍAS RESPIRATORIA Permite la administración de fármacos que tengan un:

a) EFECTO SISTÉMICO: los vapores de líquidos volátiles y gases anestésicos se absorben rápidamente, debido a la gran superficie de
absorción que ofrecen los alvéolos y por la gran vascularización del sistema.
-Se absorben por difusión pasiva de drogas liposolubles, y las partículas deben ser pequeñas
b) EFECTO LOCAL: los fármacos que por su tamaño no se absorben cumplen un efecto local, y pueden ser útiles para el tratamiento del
asma bronquial y la rinitis alérgica.
-Se minimizan los efectos adversos sistémicos.
-Ejemplos de fármacos para el asma: salbutamol, bromuro de ipratropium, beclometasona.

TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN

Una vez que el fármaco se absorbió, ingresa a la sangre y en el plasma en parte se liga a proteínas, y el resto circula en forma de moléculas libres.
La unión a las proteínas es usualmente lábil y reversible.
Solo la fracción de moléculas libres puede atravesar membranas que separan distintos compartimentos, por lo que de ella dependen los efectos
terapéuticos.
Las drogas que son ácidos débiles en general se unen a la albúmina, mientras que las bases débiles se ligan a la glucoproteína ácida alfa-1. Algunas
otras se transportan en el plasma unidas a globulinas.

La vida media plasmática depende parcialmente de la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas ya que la fracción ligada no
puede atravesar membranas, no filtra por los glomérulos, y no está expuesta a los mecanismos de biotransformación.

La capacidad de fijación a las proteínas es limitada; si se sobresaturan aparecen signos de intoxicación.

Las drogas también pueden depositarse en:
• Proteínas plasmáticas e hísticas
• Tejido conectivo
• Huesos y dientes
• Tejido lipoideo
• Otros tejidos
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En su distribución y circulación, los fármacos encuentran algunos tejidos que dificultan su pasaje:
• BARRERA HEMATOENCEFÁLICA: entre el plasma sanguíneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo.
• BARRERA SANGRE-LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO: a nivel de los plexos coroideos.
• BARRERA PLACENTARIA: especialmente importante en el período de la organogénesis (1er trimestre del embarazo) ya que los fármacos
liposolubles no ionizados la atraviesan con facilidad por difusión pasiva.
• BARRERA HEMATOOCULAR: el epitelio de los procesos ciliares es una barrera difícil de atravesar.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
Los fármacos, para ser eliminados del organismo, deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares.
Los mecanismos de biotransformación originan modificaciones de las drogas l amados metabolitos, las cuales son sustancias más hidrosolubles,
menos liposolubles, más polares y están más ionizadas que el fármaco original -> carecen (total o parcialmente) de actividad biológica, no se ligan
eficientemente a proteínas plasmáticas, son menos difusibles, y se eliminan con mayor facilidad por el riñón.
Las reacciones de metabolización se dividen en:

NO SINTÉTICAS SINTÉTICAS

• Oxidación O reacciones de conjugación, que ocasionan la

• Reducción inactivación de las drogas.
• Hidrólisis • Glucuronoconjugación (ácido glucurónico)
Originan metabolitos con disminución de la actividad • Acetilación (ácido acético)
farmacológica o completamente inactivos • Metilación (grupos metilos)
• Sulfoconjugación (ácido sulfúrico)

Habitualmente la biotransformación ocurre en dos fases. La primera comprende la acción de las enzimas sobre el fármaco, y la segunda, la acción
de conjugasas sobre metabolitos formados en la primer etapa.

EXCRECIÓN

Las drogas son eliminadas del organismo inalteradas (moléculas de fracción libre) o modificadas como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el
principal órgano excretor.
EXCRECIÓN RENAL
Las drogas se excretan por filtración glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos que los productos del
metabolismo intermedio.
Por filtración glomerular solo se eliminan las drogas o los metabolitos NO ligados a proteínas transportadoras (fracción libre).
Muchos ácidos orgánicos son secretados por el mismo sistema encargado de secretar activamente productos naturales; las bases débiles son
secretadas por otro sistema específico para ellas.
En los túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o bases débiles son reabsorbidas pasiva y obligadamente. Cuando el fluido tubular
se hace más alcalino, los ácidos débiles se excretan más fácilmente, y disminuye su reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las bases débiles.

EXCRECIÓN FECAL Y BILIAR

Algunas drogas se excretan por las heces en una proporción variable, en forma inalterada, cuando escapan a los procesos de absorción gástrica
o intestinal. Muchos metabolitos de fármacos que se originan en el hígado se eliminan por la bilis, se reabsorben en el intestino (circulación
enterohepática), y son eliminados finalmente por la orina y parcialmente por las heces.

OTRAS VÍAS
Algunas drogas o sus metabolitos son excretadas por la saliva; y son habitualmente deglutidas y reabsorbidas a nivel gástrico o intestinal.
La excreción por la leche puede ser importante en la mujer que amamanta, por la posibilidad de producir efectos colaterales en el lactante. (De
importancia son el etanol, los ansiolíticos, los anticonceptivos, otras).
La vía pulmonar es la más importante para la eliminación de los gases anestésicos
Muchas drogas aparecen en la secreción sudoral, aunque no es de importancia habitualmente como vía excretora de fármacos.
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PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN (Vd)

Es el volumen en que debería distribuirse la cantidad de medicamento administrada para alcanzar la misma concentración que en la sangre.
Es importante para calcular la dosis inicial de carga de una droga determinada y la vida media de eliminación de la misma.
Si un fármaco tiene estrecho volumen de distribución, no llega a muchos tejidos.
dosis Cantidad de fármaco en el organismo
VD= VD=
Concentración plasmática Concentración plasmática del fármaco

VIDA MEDIA PLASMÁTICA

Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.

CLEARANCE O DEPURACIÓN

Es la eliminación de una droga por unidad de tiempo (ml/min o cant/tiempo). Generalmente es constante. Puede ser:
• SISTÉMICO O TOTAL: índice de depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas las vías. Indica el volumen de plasma que es
eliminado de la droga por minuto. Cl Sistémico= Cl renal + Cl hepático + otros Cl
• HEPÁTICO: es la eliminación de una droga por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. La inducción enzimática lo incrementa.
• RENAL: es la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, de la droga. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa, y la
reabsorción.

CONCENTRACIÓN ESTABLE O “STEADY STATE”

Los parámetros farmacocinéticos (vida media, Vd y Cl) determinan la frecuencia de la administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el
estado de concentración estable de una droga.
El efecto farmacológico o la acción terapéutica depende de que la droga alcance y mantenga una concentración adecuada en el sitio de acción.

BIODISPONIBILIDAD

Fracción de la dosis administrada que l ega al plasma de sangre sistémica y está disponible para cumplir el efecto farmacológico (%). Depende
de la vía de administración y forma de presentación del fármaco.
Es una de las propiedades fundamentales de la calidad de los medicamentos. Para las fármacos que se administran por vía oral en formas
sólidas, la cinética de la disolución es un aspecto importante en la biodisponibilidad.
Útil para saber la equivalencia terapéutica entre dos fármacos y el índice terapéutico.

BIOEQUIVALENCIA

Para que dos medicamentos que contienen el mismo principio activo sean bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una
extensión o magnitud de absorción similares. El efecto farmacoterapéutico será también similar, y en la práctica podrán utilizarse
indistintamente. Por lo tanto, la bioequivalencia es un parámetro objeto del control de calidad.
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F A R M A C O D I N A M I A
¿QUÉ ES? Es el estudio de los mecanismos de acción deFlas drogasFy de los efectos bioquímicos,
F F
fisiológicos o directamente farmacológicos que
desarrollan las drogas. Comprende el estudio de cómo una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otra molécula, originando una
respuesta (acción farmacológica)

Los fármacos pueden actuar a través de un receptor farmacológico, o por otros mecanismos, como interacciones enzimáticas, o a través de
sus propiedades fisicoquímicas.

EL RECEPTOR FARMACOLÓGICO

La mayoría de los fármacos cumplen su función a través de éstos. Son moléculas, generalmente proteicas, que se encuentran en las células y
son estructuralmente específicas para un autacoide o una droga cuya estructura química sea similar al mismo.
La molécula de la droga que llega al espacio intersticial tiene afinidad por estas macromoléculas receptoras, y por ello se unen formando un
complejo fármaco-receptor; estas uniones químicas son generalmente lábiles y reversibles.
El receptor sufre una transformación configuracional que , ya sea por si mismo, o a través de una inducción de reacciones posteriores con la
intervención de segundos mensajeros, origina una respuesta funcional en la célula, l amada EFECTO FARMACOLÓGICO.

Pueden estar ubicados en la membrana o intracelularmente (rc postsinápticos):

• RC DE MEMBRANA: son macromoléculas proteicas que se ubican entre los fosfolípidos de la membrana, generalmente sobresaliendo en
uno de los lados. Están en estrecha relación con otros componentes intracelulares como enzimas; también pueden estar en contacto con
canales iónicos, y formar complejos con proteínas de bomba.
• RC INTRACELULARES: se ubican en el citoplasma celular, en mitocondrias, o el núcleo celular. La presencia de éstos se ha demostrado para
hormonas esteroideas como glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, etc. Las moléculas atraviesan la membrana, se unen a su receptor
formando un complejo, lo cual origina un cambio conformacional que facilita la translocación del complejo al núcleo, donde se adhiere a la
cromatina; una vez allí, estimula la síntesis de ARNm para la posterior síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas o de secreción.

Por otra parte están los RC PRESINÁPTICOS o autorreceptores: se ubican en la membrana axonal presináptica, y cuando se activan por
autacoides, neurotransmisores o fármacos, provocan una inhibición o una liberación del neurotransmisor almacenado en el axoplasma.

CARACTERÍSTICAS DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

Dos parámetros son fundamentales en la acción del fármaco con el receptor:

1- AFINIDAD: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.
2- EFICACIA o ACTIVIDAD INTRÍNSECA: capacidad para producir la acción fisio-farmacológica después de la fijación o unión.

Cuando como consecuencia de la unión se generan los mecanismos descriptos y se crea un estímulo, se dice que el fármaco posee afinidad
y eficacia. Ambas están determinadas por las propiedades moleculares de la droga, pero las características estructurales químicas que
determinan la eficacia son diferentes a las que determinan la eficacia por el receptor.
La intensidad del efecto farmacológico se relaciona con varios factores: cuando el nº de rc ocupados por la droga es >, también la
intensidad de la respuesta es >. La cinética de recambio de los rc también modifica la intensidad del efecto.

• FÁRMACO AGONISTA: es aquel que posee afinidad y eficacia.

• ANTAGONISTA: es aquel que posee afinidad, pero no eficacia.
• AGONISTA PARCIAL: es aquel que posee afinidad y cierta eficacia.
• AGONISTA-ANTAGONISTA: 2 fármacos tienen afinidad y eficacia, pero 1 tiene > afinidad, entonces ocupa el receptor; tiene eficacia
(es agonista), pero bloquea la acción del segundo fármaco (es antagonista).
• AGONISTA INVERSO: tiene afinidad y eficacia pero el efecto que produce es inverso al del agonista.
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REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES

Los receptores, además de modular funciones, son objetos de mecanismos de regulación o autorregulación de su actividad.
La unión de un agonista con un receptor que origina una respuesta celular, puede, si la activación es frecuente y continua, producir cambios en el
tipo de unión química ligando-receptor, en el nº de rc disponibles, y en la afinidad del agonista con el receptor. Dichos cambios producen un estado
de desensibilización conocido como “down regulation” o regulación de descenso, que modula la respuesta celular ante la sobreestimulación y
sobreocupación de receptores.
Ante la ocupación continua y recuente de fármacos antagonistas, o ante la carencia/ausencia de ligandos agonistas, ocurre un fenómeno de
supersensibilidad, llamado “up regulation”, o regulación en ascenso. Puede aumentar el nº de rc disponibles, la síntesis de los mismos, o un aumento
de su afinidad por los agonistas.

HOMOESPECIFIDAD Y HETEROESPECIFICIDAD EN LA REGULACIÓN DE RECEPTORES

• REGULACIÓN HOMOESPECÍFICA: un fármaco o ligando puede, a través de la interacción con su receptor, regular la función, las propiedades
y/o el nº del receptor específico.
• REGULACIÓN HETEROESPECÍFICA: un mismo fármaco puede activar varios receptores diferentes y un receptor puede ser activado por 2 o +
fármacos o ligandos. Esta regulación ocurre cuando la activación de un sistema receptor determinado, produce la regulación o cambios en
otro sistema receptor. También se la denomina trans-regulación. Es un fenómeno indirecto.

MECANISMOS DE LA REGULACIÓN DE RECEPTORES

A nivel de los receptores, sus funciones pueden autorregularse o controlarse de las siguientes maneras:
• EN EL PROPIO RECEPTOR: a través de una modificación estructural del mismo o por cambios en el tipo de unión/enlace químico entre la
droga y el receptor (ej.: fosforilaciones por kinasas)
• INTERNALIZACIÓN DE RECEPTORES: proceso dinámico característico de los rc de membrana. A través de la interacción de los agonistas
puede internalizarse, incrementando la degradación metabólica intracelular del receptor. El resultado es una disminución del nº de rc.
Los rc internalizados pueden metabolizarse por enzimas lisosomales o sufrir un proceso de reciclaje.
• El proceso de down-regulation puede también desarrollarse por una MODIFICACIÓN de los MECANISMOS “POST-RECEPTOR”, que son
activados; como consecuencia de la actividad fármaco-receptor.
• “UP-REGULATION”: aumento de la actividad de los receptores por aumento de la sensibilidad o afinidad del rc, o por aumento del nº de rc.

OTROS MECANISMOS DE ACCIÓN

1) EFECTOS SOBRE ENZIMAS: algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas enzimáticamente, interaccionando
sobre dichas enzimas. Es común la inhibición enzimática. Algunas enzimas importantes en el mecanismo de acción de estas drogas son:
• Acetilcolinesterasa: inhibida en forma reversible por la neostigmina, fisostigmina y otros agentes, desencadenándose efectos
parasimpaticominéticos, útiles en determinadas situaciones patológicas. Puede ser inhibida en forma irreversible por compuestos
organofosforados.
• Aldehído deshidrogenasa: inhibida por disulfam, cefoperasona y metronidazol. Se acumula acetaldehído provocando síntomas y signos
molestos.
• Transpeptidasa bacteriana: inhibida por penicilinas y cefalosporinas. Al inhibirse la síntesis de pared bacteriana, como el medio
intracelular bacteriano es hipertónico, ingresa líquido a la célula bacteriana. Se producen protoplastos y destrucción bacteriana.
• Cicloxigenasa o prostaglandinsintetasa: es inhibida por drogas analgésicas, antipiréticas o antiinflamatorias no esteroideas, como la
aspirina indometacina; inhibiéndose la síntesis de prostaglandinas, autacoides responsables de la inflamación, dolor y fiebre.
• Fosfolipasa A2: inhibida por glucocorticoides -> evita producción de prostaglandinas y leucotrienos responsables de inflamación,
broncoconstricción, etc.
• Monoaminoxidas (MAO): importante en metabolización de catecolaminas, produciendo metabolitos aminados. Inhibida por IMAO,
psicofármacos antidepresivos o neurolépticos.
• DOPA-carboxilasa: necesaria para transformación de dopa en dopamina. Inhibida por carbidopa y Benzerazida (útiles en Parkinson).
• Tirosina-hidroxilasa: transforma tirosina en DOPA. Inhibida por alfa-metil tirosina -> efectos simpaticolíticos.
• Dihidrofoliculoreductasa: inhibida por trimetoprima ->potencia acción de sulfonamidas sobre síntesis de ácido fólico.
• ATPasa Na+K+ cardíaca: inhibida por digitálicos o agentes cardiotónicos -> acción inotrópica positiva.
• ATPasa de H+: la bomba de hidrogeniones en mucosa gástrica es inhibida por omeprazole -> antisecretor gástrico
2) ACCIÓN DE DROGAS DEPENDIENTES DE SUS PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS NO ESPECÍFICAS:
a) Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas: Manitol: diurético osmótico, expansor plasmático.
b) Agentes quelantes: desarrollan fuertes uniones con algunos cationes metálicos. Ej.: BAL o dimecaprol (intoxicación de Pb o Hg).
3) EFECTOS DE TIPO INDIRECTO: Tiramina, Efedrina, Anfetamina: producen desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, desde el axoplasma
al espacio intersináptico.
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Bioequivalencia y otros
conceptos
FÁRMACO (O PRINCIPIO ACTIVO): es toda sustancia capaz de producir efectos o cambios sobre una determinada propiedad fisiológica de quien lo
consume. Ejemplos: ibuprofeno, amoxicilina, salbutamol.

MEDICAMENTO: preparación farmacéutica que incorpora uno o más principios activos (fármaco), excipientes (sirven para darle volumen a la
presentación farmacéutica para facilitar su administración, transporte, almacenamiento y dispensación), correctores (que modifican el pH) y
preservantes o estabilizadores. Los utilizamos en forma de comprimidos, jarabes, grageas, aerosoles o ampollas. Pueden venderse como:
• Monofármacos: medicamento con 1 solo principio activo.
• Combinaciones a dosis fijas (CDF): contienen 2 o más principios activos en una sola forma farmacéutica.

Los FÁRMACOS tienen 3 tipos de denominaciones:

• Nombre químico: realiza una descripción de la estructura química de un fármaco.
• Nombre genérico o denominación común internacional (DCI): nombre científico de un fármaco, acepado y recomendado por la OMS (Ej:
amoxicilina).
• Nombre comercial: o de fantasía, propuesto por el laboratorio productor a un medicamento que contiene 1 solo fármacos o vienen en
combinación de 2 o + fármacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria (Ej: amoxidal).
Los medicamentos disponibles para la venta son aprobados por la ANMAT (en Argentina) para su comercialización bajo un NOMBRE FANTASÍA o
MARCA COMERCIAL. Entre las distintas marcas comerciales existen diferencias de precios.
En el año 2002 se implementó en nuestro país una Política Nacional de Medicamentos, que establece la prescripción, dispensación y registro de
medicamentos por su nombre genérico o DCI -> OBLIGA LA PRESCRIPCIÓN POR EL DCI Y EL PACIENTE ELIGE LA MARCA.

a) Un MEDICAMENTO INNOVADOR es toda especialidad medicinal que contiene una nueva molécula, que desarrolla un nuevo mecanismo de
acción, no comercializado hasta ese momento, y que ha pasado por todas las fases del desarrollo de un nuevo fármaco, hasta su aprobación
por los organismos de regulación y control. Está protegido por una PATENTE que le confiere al laboratorio productor derechos de exclusividad
por un tiempo determinado.

Un producto medicinal es un EQUIVALENTE FARMACÉUTICO del medicamento original cuando contiene el mismo principio activo o fármaco, sal o
éster, cantidad del fármaco, forma farmacéutica, es administrado por la misma vía, cumplen idénticos o comparables estándares de calidad,
aunque posean diferencias en los excipientes o formas de elaboración. NO implica necesariamente bioequivalencia, ya que diferentes excipientes o
procesos de fabricación pueden suponer cursos temporales diferentes en cuanto a liberación, absorción y niveles plasmáticos.

b) Un MEDICAMENTO SÍMIL, SIMILAR, o COPIA es aquél que contiene el mismo principio activo, concentración, forma farmacéutica, vía de
administración, indicación terapéutica y posología, y es equivalente farmacéutico con el innovador o de referencia. NO significa que una vez
ingresado al organismo tenga la misma respuesta que tendría frente al medicamento original. No han pasado por ninguna prueba de
intercambiabilidad.

Un medicamento es BIOEQUIVALENTE con el innovador, cuando posee la misma biodisponibilidad, es decir, cuando sus valores se encuentran
dentro del intervalo de 90% de los valores del innovador. Para determinar la bioequivalencia se necesitan estudios en seres humanos.

c) Un MEDICAMENTO GENÉRICO es aquel que es registrado una vez vencida la patente del innovador, y que demostró ser bioequivalente al
original (OMS). Características:
• Tienen la misma composición, = niveles plasmáticos que la marca original, = bioequivalencia (equivalencia terapéutica).
• La marca original, en general, es más costosa.
• Los medicamentos copias (sin estudios en seres humanos) no garantizan que la curva de niveles plasmáticos sea igual que el original.
 MANUELA BARRIOS D’AMBRA

En nuestro país existen medicamentos que tienen una INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA, y DEBEN ser prescriptos por su nombre comercial.
CARBAMAZEPINA CICLOSPORINA
FENITOINA SÓDICA CARBONATO DE LITIO
VALPROATO SÓDICO PROCAINAMIDA
ETOSUXIMIDA TOLBUTAMIDA
WARFARINA SÓDICA ISOTRETINOINA
INSULINA CORRIENTE DIGOXINA
INSULINAS INTERMEDIAS RETROVIRALES PARA SIDA
INSULINA ZINC PROTAMINA PIRIDOSTIGMINA
VERAPAMILO HCL QUINIDINA SULFAT
TEOFILINA FACTORES HEMOSTÁTICOS VIII Y IX
Para poder ser considerados INTERCAMBIABLES estos medicamentos necesitan estudios de bioequivalencia.
(Esto quiere decir que los fármacos de esta lista deben consumirse siempre de la misma marca comercial)

La INTERCAMBIABILIDAD se puede realizar con medicamentos que son equivalentes farmacéuticos, pero lo ideal sería que se pudieran
intercambiar medicamentos genéricos.

• La existencia de verdaderos medicamentos genéricos es muy limitada en Argentina.

• La Ley 25.649: promoción de prescripción por nombre genérico, NO es una ley de medicamentos genéricos o de su utilización obligatoria.

Un medicamento puede tener:

* Varias marcas registradas.
* Varias formas farmacéuticas (p/distintas vías)
* Varios excipientes
* Marcas copias: = principio activo que marca registrada.

ÍNDICE TERAPÉUTICO: Rango entre dosis efectiva y dosis a la que aparecen efectos adversos.
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Interacciones Farmacológicas
Se denomina INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA a la modificación del efecto de un fármaco causado por la administración conjunta de otros
fármacos.

Si bien en algunas enfermedades o pacientes con patologías múltiples es necesario el empleo simultáneo de 2 o + fármacos, muchas veces se
prescriben varias drogas de forma irracional y sin objetivos claros, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas.
Hay interacciones de 2 tipos:
1) FAVORABLES para el paciente. Por ejemplo:
ENFERMEDAD COMBINACIÓN DE DROGA EFECTO
HTA Tiazida + β-Bloqueante Potencia el efecto antihipertensivo
INFECCIONES URINARIAS Sulfmetoxazol + TMP Potencia efecto antimicrobiano
TBC Rifampicina + Isoniazida + Etambutol Prevención y resistencia
ASMA BRONQUIAL Salbutamol + Beclometasona Potencia acción farmacológica
2) DESFAVORABLES: causantes de muchos efectos indeseados de los fármacos.

Existe una POBLACIÓN más SENSIBLE a las interacciones farmacológicas:

* Ancianos.
* Polimedicados.
* Enfermos hepáticos o renales.
* Patologías graves que no toleran un descenso
en la dosis del medicamento.
IMPORTANCIA:
• Se consumen muchos fármacos por la población.
• Existe una tendencia a la politerapia y polifarmacia (preparados comerciales con 2 o + principios activos o combinaciones a dosis fijas)
• No hay estudios epidemiológicos que cuantifiquen estas interacciones. NO hay datos de prevalencia e incidencia.
• Muchos publicaciones de interacción potencial NO tienen estudios in vivo, además de la gran variabilidad interindividual.
• Las más importantes son a nivel del metabolismo, y son las más variables entre diferentes individuos.

Existen distintos MECANISMOS de interacciones farmacológicas. Pueden ser: Farmacéuticas, Farmacocinéticas o Farmacodinámicas.

INTERACCIONES FARMACÉUTICAS
También llamadas INCOMPATIBILIDADES, debido a sus reacciones químicas entre fármacos previo a su administración (fuera del paciente).
Ocurren cuando se combinan soluciones de fármacos por vía parenteral en una jeringa o frasco. Ej:
* penicilina + aminoglucósidos -> se forma un precipitado insoluble (cargas positivas y cargas negativas).
* Ciprofloxacina: incompatible con furosemida y heparina.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

INTERACCIONES A NIVEL DE LA ABSORCIÓN Efectos en la luz intestinal: impiden absorción del fármaco objeto por medios físicos o químicos.

1) POR ALTERACIÓN DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

Los agentes catárticos aceleran el paso de medicamentos en la luz intestinal dificultando la absorción.
Los agentes anticolinérgicos (atropina y análogos) retardan el tránsito gastrointestinal, favoreciendo en algunos casos la absorción. Si por éstos se
dificulta el vaciamiento gástrico prolongando la permanencia de la droga en el estómago, la absorción intestinal se dificulta; además, al disminuirse el
peristaltismo, puede disminuir la capacidad de mezcla/disgregación de la forma farmacéutica, dificultándose la absorción (entonces se reduce la
biodisponibilidad de la droga).
Muchos agentes antihistamínicos, y algunos anti parkinsonianos y antidepresivos tienen acciones similares a los anticolinérgicos. Los antidepresivos
pueden retardar la absorción de analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no esteroides (AINE)
2) POR COMBINACIÓN QUÍMICA O QUELACIÓN: MANUELA BARRIOS D’AMBRA
Los cationes bivalentes pueden formar quelatos con las tetraciclinas (atb amplio espectro), reduciendo su absorción y
efectos antimicrobianos.
El carbón activado forma quelatos con la aspirina, impidiendo la absorción de esta última. Útil en intoxicaciones con drogas tipo Interacciones
aspirina. evitables
3) POR CAMBIOS EN EL pH GÁSTRICO: administrando
Los antiácidos (hidróxido de aluminio, OHMg, etc.) modifican el pH gástrico y dificultan la absorción de las drogas tipo aspirina, los fármacos
que son ácidos débiles, debido a que el cambio de pH facilita la ionización. Ej: antiácidos + ciprofloxacina con intervalo
4) POR CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUÍNEO: de tiempo de
El alcohol aumenta el flujo sanguíneo gástrico -> aumenta la absorción de la aspirina a este nivel, con incremento de la 2-3hs
toxicidad de ambos agentes sobre la mucosa gástrica.
La administración conjunta de un vasoconstrictor (noradrenalina) con un anestésico local (lidocaína) prolonga los efectos
anestésicos locales, debido a la disminución del flujo sanguíneo local (efecto útil y buscado en terapéutica).
ANTICONCEPTIVOS Y A NTIBIÓTICOS
Los estrógenos se conjugan con glucurónico y sulfato en el hígado -> Los conjugados se eliminan por bilis al intestino -> Las bacterias intestinales
hidrolizan los conjugados -> Los estrógenos se reabsorben a la circulación
LA ANTICONCEPCIÓN PUEDE FRACASAR

INTERACCIONES A NIVEL DEL TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN

• El principal mecanismo es por competición en la unión a proteínas plasmáticas. Separan el fármaco objeto de las proteínas plasmáticas y
alteran la concentración plasmática.
• Numerosos fármacos como sulfamidas, trimetoprima, piroxicam, minocilcina deben la larga duración de sus efectos a la alta capacidad de
conjugación con proteínas plasmáticas que poseen. Los fármacos ácidos tienen gran tendencia a la conjugación; si 2 o + de ellos se administran
juntos, el que tenga > afinidad o esté en > concentración desplazará al otro de la molécula proteica de soporte.
• El organismo se defiende y contrarresta el incremento de la concentración de la fracción libre mediante un aumento del VD (volumen de
distribución) o del clearance plasmático.
• Importante cuando se desplaza la unión plasmática de hipoglucemiantes (por analgésicos antiinflamatorios) y anticoagulantes orales -> aumenta
riesgo de hipoglucemia severa o hemorragias.
• Impiden mecanismos compensadores: fármacos de alta unión a PP _ Bajo VD _ Vía de eliminación afectada.

INTERACCIONES A NIVEL DEL METABOLISMO

La mayoría de las drogas se metaboliza en el hígado a través de las oxidasas de función mixta dependientes del citocromo P450. Muchas veces
ocurren interacciones entre drogas que estimulan su propio metabolismo, o el de otras drogas -> la eficacia terapéutica y/o toxicidad de una droga
puede modificarse por la administración de otra. Puede ocurrir inducción o inhibición de las enzimas metabolizadoras de drogas.

INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
• La inducción enzimática eleva la actividad metabolizante de los microsomas hepáticos y tiene un efecto
anabolizante en el hígado por aumento de la síntesis de enzimas microsomales con hipertrofia del R.E.
• Se induce el metabolismo -> disminuye la concentración plasmática -> disminuye la eficacia.
• Este fenómeno requiere generalmente 1-2 semanas.
• Principales fármacos inductores enzimáticos: carbamazepina - fenitoína - fenobarbital - alcohol (ingesta
crónica) - tabaco - rifampicina - griseofulvina.
• Fármacos potencialmente objeto de inducción metabólica: anticoagulantes orales - corticoides -
anticonceptivos orales - ciclosporina - quinidina - teofilina (fuerte// afectada por el tabaco).

La inducción enzimática puede ser:

a. DIRECTA o AUTOINDUCCIÓN: algunas drogas administradas crónicamente pueden estimular su propio metabolismo por autoinducción; sería
una forma de tolerancia farmacológica (necesidad de aumentar la droga para obtener el mismo efecto farmacológico). Ej: fenobarbital,
clorpromacina, hexobarbital, difenilhidantoína, fenilbutazona, rifampicina, difenhidramina y otros.
b. CRUZADA O HETEROINDUCCIÓN: la administración continua de una droga puede inducir en los microsomas hepáticos las enzimas capaces
de biotrasnformar otras drogas. El efecto farmacológico, la eficacia terapéutica y/o toxicidad de una droga pueden así modificarse.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA MANUELA BARRIOS D’AMBRA
• Se inhibe el metabolismo -> aumenta la concentración plasmática -> riesgo de toxicidad.
• Las manifestaciones son más inmediatas.
• Si la forma activa de una droga es aclarada principalmente por biotransformación hepática, la inhibición de su metabolismo por otra droga,
lleva a una disminución de su aclaramiento, prolongación de su vida media y acumulación de la droga durante el mantenimiento de la
administración conjunta. La excesiva acumulación por inhibición del metabolismo puede producir efectos adversos severos.
• Principales fármacos inhibidores enzimáticos:
* La eritromicina (antibiótico macrólido) puede inhibir el metabolismo de ciclosporina (inmunosupresor), warfarina (anticoagulante),
carbamacepina (antiepiléptico), triazolam (benzodiacepina) y teofilina (antiasmático).
* Ketoconazol, itraconazol
* El cloramfenicol, isoniacida (antibiótico) puede inhibir el metabolismo de fenobarbital, primidona, carbamacepina fenitoína y tiopental sódico.
* La cimetidina (antiulceroso) puede inhibir el metabolismo oxidativo de teofilina, warfarina, quinidina, nifedipina, lidocaína, fenitoína,
benzodiacepinas, propranolol.
* El ácido vapórico (único antiepiléptico inhibidor) puede dificultar la biotransformación de fenobarbital fenitoína o clonzaepam, lo que puede
ser beneficioso en la terapéutica anticonvulsivante.
* Amiodarona, diltiazem, verapamilo.
* Fluoxetina inhibe sobre todo otros psicofármacos, capaz de aumentar h/500v la concentración plasmática de otros ATD tricíclicos.
* El alcohol, cuya ingesta aguda en grandes cantidades es peligroso con BZ.
* El jugo de pomelo, que se ha usado para aumentar la dosis de ciclosporina en trasplantados.
* La ciclosporina (inmunosupresor) puede inhibir el metabolismo de otras drogas como lovastatina.
* El disulfiram (antabús) bloquea la biotransformación del etanol, haciendo que se acumule acetaldehído en sangre.
* Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) útiles en el tratamiento de la depresión; inhiben a la enzima MAO. Si se administran con
otros simpaticomiméticos o que provoquen liberación endógena de catecolaminas se puede producir una crisis hipertensiva severa.
• Fármacos objeto de inhibición enzimática:
* Anticoagulantes orales
* Ciclosporina (muy nefrotóxica)
* Teofilina (puede dar arritmias graves con eritromicina u otros macrólidos; asociación frecuente en bronquitis crónica descompensada).
* Fenitoína.
* Carbamacepina.

INTERACCIONES A NIVEL DE LOS MECANISMOS DE EXCRECIÓN

La excreción de los fármacos ocurre principalmente a nivel renal, pudiendo ocurrir interacciones farmacológicas en este sitio:
a. Interacciones en los mecanismos de reabsorción tubular. Modificación del pH urinario: el grado de ionización de muchos fármacos depende del
pH del medio en que se encuentran. Solo se reabsorben las formas NO ionizadas de las drogas, es por ello que el pH de la orina a nivel tubular
es importante para la excreción de muchas drogas.
La alcalinización de la orina favorece la eliminación de las drogas ácidas (aspirina, sulfonamidas y barbitúricos). Si la intoxicación es con bases
débiles (morfina, procaína, anfetaminas o quinidina, etc.) la acidificación de la orina con cloruro de amonio favorece su eliminación.
Ej.: Los inhibidores de la anhidrasa carbónica alteran el pH renal, alterando la tasa de ionizado/no ionizado y afectando la excreción renal
b. Interacciones a nivel de la secreción tubular: En los túbulos renales existen mecanismos de transporte que facilitan la secreción de drogas
ácidas o básicas, siendo éste el mecanismo usual para la eliminación de drogas. Las interacciones se producen a este nivel generalmente por
competición con el mecanismo de transporte activo que facilita la secreción de fármacos.
Ej.: Probenecid compite con transportadores de ácidos orgánicos, alterando la secreción tubular.
En cuanto a la excreción biliar, los antiarrítmicos como Amiodarona, Verapamilo, Diltiazem y Quinidina -> disminuyen el clearence biliar y aumentan los
niveles plasmáticos de DIGOXINA -> Mayor riesgo de intoxicación.

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

INTERACCIONES A NIVEL DE LOS RECEPTORES

Las interacciones son múltiples conforme se van identificando los receptores de los diversos grupos farmacológicos y de elementos endógenos, y
se van obteniendo antagonistas cada vez más específicos. Son ejemplos con aplicación terapéutica el antagonismo de la naloxona para revertir la
sobredosificación opioide, o del flumazenilo para las benzodiazepinas.
 MANUELA BARRIOS D’AMBRA
INTERACCIONES A NIVEL DE LOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Se desarrollan a nivel del mecanismo de acción, pudiendo tener:

• Efecto Sinérgico: Ej.
∗ Efectos beneficioso: Diurético tiazídico + IECA -> para tratar HTA
∗ Efectos depresores: Anestésicos + opioides _ Hipnóticos, Ansiolíticos + alcohol _ Neurolépticos + opioides/anestésicos
∗ Efectos estimulantes: antidepresivos,anfetaminas + inhibidores de la MAO _ levadopa, anfetaminas + inhibidores de la MAO
∗ Favorecedor de toxicidad: cardiotónicos + diuréticos(facilitan pérdida de K+) o adrenérgicos (aumentan sensibilidad a arritmias)
∗ En terapéutica anticoagulante entre anticoagulantes, antiagregantes y fármacos que reducen la flora bacteriana intestinal y su
producción de vitamina K.
∗ En la terapéutica antineoplásica.
∗ En terapéutica antiinfecciosa (Sulfametoxazol + Trimetroprima).
• Efecto Antagónico: Ej.
∗ Neurolépticos + anfetaminas/levadopa (SNC)
∗ A nivel renal y endócrino se puede reducir la pérdida de K+ por diuréticos, combinándolos con diuréticos que retienen K+.
∗ La acción hipoglucemiante de la insulina puede ser reducida (tiazida, esteroides corticales y anticonceptivos orales) o aumentada (b-
bloqueantes).
∗ Flumazenil en intoxicado por BZ _ Naloxona en intoxicación por opiáceos.
Pueden ser:
DIRECTAS: dos fármacos que actúan por el mismo mecanismo pueden dar respuestas exageradas. Por ejemplo:
• Ibuprofeno + paracetamol
• Fármacos depresores del SNC (opiáceos + alcohol o hipnóticos)
• Cardiovascular (fármacos que enlentecen conducción AV o que disminuyen contractilidad)
INDIRECTAS: dos fármacos no tienen el mismo mecanismo. Por ejemplo:
• Hidroclorotiazida o furosemida + antiarrítmicos = hipokalemia (puede aumentar el riesgo de arritmias por antiarrítmicos)
• Corticoides + AINE (proulcerogénicos) -> riesgo HD
• AINE + antihipertensivos -> AINE inhibien PGs renales -> retención de Na y agua -> disminuyen efectos AHT de IECA, diuréticos y Beta
Bloqueantes

INTERACCIONES PRODUCIDAS POR EL ALCOHOL

Pueden alterar los fenómenos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos.
• Inhibición del vaciamineto gástrico, producto de un espasmo en el píloro.
• Aumento de la perfusión gástrica e intestinal.
• Irritación y pérdida de integridad de la mucosa que recubre el tracto GI.
El efecto del consumo agudo de alcohol está relacionado con una disminución temporal del clearance de principios activos metabolizados por vía
oxidativa.
En contraste, la ingesta crónica de etanol puede producir un aumento en el clearance de algunos medicamentos.
INTERACCIONES ENTRE ALCOHOL Y AMOXICILINA
• El etanol influencia solo la velocidad, pero no la extensión de absorción de este medicamento.
• Este retardo en la velocidad se debería a la inhibición del vaciamiento gástrico y a la menor solubilidad de amoxicilina en alcohol.
Los estudios indican que no hay influencia del etanol en los parámetros de biodisponibilidad para este antibiótico.
ALCOHOL: INTERACCIONES POR MODIFICACIÓN DE SU METABOLISMO
• Disulfiram, agentes tipo disulfiram: inhibe la oxidación del acetaldehído; rubor facial, dolor de cabeza, hipotensión, palpitaciones, taquicardia,
náuseas y vómitos luego de la ingesta de alcohol durante varias horas -> reacción disulfiram o antabús
• Metronidazol: inhibe la aldehído deshidrogenasa y causa acumulación de acetaldehído.
• Otros fármacos: cefamandol, furazolidona, griseofulvina, ketoconazol.
EFECTO DEPRESOR DEL ALCO HO L SOBRE EL SNC
Puede sumarse a los efectos de otras sustancias como hipnóticos, ansiolíticos, analgésicos opioides, antidepresivos, antipsicóticos,
anticonvulsivantes, antihistamínicos.
La interacción dependerá de la dosis y de la cantidad de alcohol consumida.
Efectos de esta interacción son: somnolencia, falta de concentración, disminución de habilidades.
 Factores que modifican
MANUELA BARRIOS D’AMBRA

la acción de las drogas

FACTORES GENÉTICOS:
• Polimorfismo genético: déficit de algunas enzimas
FACTORES FISIO LÓGICOS:
• Edad
• Sexo
• Peso
• Dieta
• Alcohol
• Tabaco
FACTORES PA TOLÓGICOS:
• Alteraciones renales
• Alteraciones hepáticas
• Alteraciones cardíacas

FACTORES GENÉTICOS
IDIOSINCRASIA Respuesta inesperada a un fármaco debido a algún factor, por ejemplo, déficits enzimáticos.

• En hombres de raza negra, el déficit genético de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en eritrocitos produce anemia hemolítica grave
cuando son tratados con antipalúdicos (primaquina), con sulfas o analgésicos antipiréticos.
• En anestesiología se utiliza la succinilcolina (bloqueador neuromuscular que produce relajación muscular); un déficit genético de la enzima
pseudocolinestearasa (que metaboliza la succinilcolina) puede producir parálisis prolongada de los músculos.

FACTORES FISIOLÓGICOS
EDAD Diferenciar recién nacidos y niños de ancianos.

NEONATOS Y NIÑOS: se suele adaptar la posología del adulto al peso o superficie corporal del niño, pero los niños NO son adultos en miniatura.

Funciones renales y hepáticas disminuidas (inmaduras)

Pueden aparecer efectos graves como: Síndrome gris del RN (acumulación de cloramfenicol) - Kernicterus (por administración de sulfonamidas)

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
Absorción: generalmente es más irregular y menos predecible en niños porque:
• pH gástrico más alto -> tiende a normalizarse hacia los 3 años.
• Vaciamiento gástrico más prolongado e inmadurez de las membranas mucosas gástricas e intestinales.
• La absorción cutánea es diferente porque su estrato corneo es muy delgado, y posee un alto grado de hidratación -> puede ocasionar la
absorción masiva de corticoides tópicos y alcohol -> intoxicación.
Transporte y distribución:
• R.N.: menor capacidad de unión de fármacos a proteínas plasmáticas.
• Niños: existe una mayor permeabilidad capilar y un incremento de la difusión de fármacos a las meninges y SNC.
Metabolismo:
• Inmadurez de las enzimas hepáticas.
Excreción:
• Hasta el 1er año de vida la eficiencia de los mecanismos de filtración glomerular y secreción tubular activa están disminuidos en un 50%
con respecto al adulto.
• Fármacos con índice de eliminación renal disminuido: betalactámicos (penicilina, ampicilinas) o algunos aminoglucósidos.
 MANUELA BARRIOS D’AMBRA
ANCIANOS: los fármacos pueden ejercer una acción inesperada debido a las dificultades que pueden existir para inactivarlos o excretarlos.

La población geriátrica se caracteriza por un deterioro fisiológico progresivo que justifica diversas modificaciones farmacocinéticas y
farmacodinámicas, que adquieren un especial interés considerando la frecuencia de utilización de fármacos en estos pacientes.

Variables como la capacidad vital, respiratoria, flujo renal o filtración glomerular, experimentan un progresivo descenso desde los 30-40 años de
edad, y se hace particularmente significativo a partir de los 60-65 años, edad considerada como punto de corte para la población geriátrica.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
Absorción: generalmente no produce consecuencias clínicas:
• Tiempo de vaciamiento gástrico disminuido, y el pH aumentado.
• Reducción de la superficie adsorbente.
• La perfusión sanguínea en los distintos órganos disminuye (40%) -> la absorción intestinal puede enlentecerse.
Transporte y distribución:
• Disminuye la masa muscular, ósea y el contenido corporal total de agua. Se incrementa el tejido adiposo.
• Presentan una reducción del gasto cardíaco con hipoperfusión sanguínea de los tejidos, Estos cambios inducen alteraciones en el volumen
aparente de distribución, que depende del grado de liposolubilidad del fármaco.
• El incremento de la grasa aumenta el volumen de distribución de fármacos muy lipofílicos (ej. diazepam) y puede prolongar la vida media.
• Las proteínas totales no se modifican con respecto a los adultos, pero si la proporción de las diferentes proteínas, disminuyendo la
albúmina, y manteniéndose los niveles de la a1-glucoproteína ácida. Estos cambios afectan especialmente a fármacos con elevada unión a
proteínas y bajo volumen aparente de distribución (ej. salicilatos y warfarina).
• Todas estas modificaciones pueden afectar al volumen aparente de distribución de forma diferente. Fármacos como diazepam o
vancomicina incrementan su volumen aparente de distribución, mientras que otros como paracetamol o morfina la disminuyen.
Metabolismo:
• Masa hepática total disminuida, como el flujo sanguíneo hepático (40%)-> disfunción.
• La actividad de los sistemas enzimáticos en general, las reacciones metabólicas presistémicas, o de Fase I, se encuentran más afectadas
que las de Fase II.
Excreción:
• La declinación de la función renal puede disminuir la metabolización y excreción de muchos fármacos -> la TM plasmática de los fármacos
tiende a prolongarse. Ej. ampicilina, aminoglucósidos (nefrotoxicidad), tetraciclinas, digoxina, diazepam (80), fenobarbital y otros
barbitúricos, morfina y otros opiáceos.
• Deben regularse las dosis administradas espaciándolas o disminuyéndolas para evitar el fenómeno de acumulación. Comenzar con la
menor dosis posible e ir aumentándola en función de la respuesta del paciente.
• Varía significativamente de persona a persona, y resulta necesario ir ajustando la dosis.

PESO La manera correcta de administrar un fármaco a los pacientes es según su peso corporal.

• En general los fármacos deben dosificarse en µg, mg o gr por kg de peso corporal.

• Hay algunas fórmulas que permiten ajustar la dosis de acuerdo al peso, sobre todo en niños; sin embargo estas reglas no son absolutas y solo
pueden considerarse como guías, y no como un dato preciso para obtener la dosis correcta.
• En pacientes obesos, fármacos muy liposolubles pueden depositarse en el tejido adiposo, modificando su acción.

SEXO Algunos fármacos ejercen diferentes efectos según el sexo.

• Ej. Cuando se utilizan hormonas sexuales femeninas en el hombre, puede observarse feminización (CA de próstata metastásico), o virilización
en la mujer con la administración de andrógenos (se usan para tratar CA recurrente de mamas).
• El uso de andrógenos anabólicos en atletas para mejorar la performance deportiva puede producir importantes efectos en el organismo
femenino, y aún en el masculino, debido a que inhiben la secreción de gonadotrofinas.
• En el embarazo hay aumento de la hormona progesterona. Hay que percatarse de que algunos fármacos atraviesan la placenta o se eliminan
por la leche durante la lactancia.
 FACTORES PATOLÓGICOS MANUELA BARRIOS D’AMBRA

• Se debe tener en cuenta la presencia de enfermedades, especialmente insuficiencias hepáticas y renales, ya que estarán modificadas la
biotransformación y eliminación de los fármacos.
• En patologías cardíacas puede haber alteración del flujo sanguíneo normal a hígado y riñón, generando también alteraciones.

OTROS FACTORES
• TABACO: aumenta el metabolismo de algunos fármacos por activación del citocromo P450.
• DIETA: un consumo aumentado de proteínas -> aumenta el metabolismo oxidativo, y por ende, la excreción renal de algunos fármacos.
Una dieta rica en hidratos de carbono -> disminuye el metabolismo oxidativo.
 La FARMA COEPIDEMIOLOGÍA es una rama de la farmacología que estudia el M ANUELA BARRIO S D’ AM BRA
uso y efecto de los medicamentos en la sociedad. Ésta incluye:

FARM ACO VIGILAN CIA ERRORES DE MED ICA CIÓ N ESTUDIO S D E U TILIZA CIÓ N D E M EDICAM ENTO S

Farmacovigilancia
¿QUÉ ES?
Es la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos
adversos de los medicamentos, o cualquier otro problema relacionado con ellos. Estudia la seguridad de los fármacos
cuando estos son consumidos masivamente por la población. Incluye fármacos, hiervas, vacunas y dispositivos médicos.

La expresión Problemas R elacionados con Medicamentos (PRM) amplía el espectro de aparición de los efectos indeseables, dado que
en este caso se contempla el daño ocasionado por:
• Incorrecta selección del medicamento.
• Dosis inadecuada.
• Técnica de administración incorrecta.
• Incumplimiento del tratamiento.

Cuando se intenta usar en terapéutica humana un principio activo nuevo, primero debe demostrarse su eficacia e inocuidad; para ello se realizan:
INVESTIGACIONES CLÍNICAS -> encaminadas a conocer el resultado de una intervención/producto para el diagnóstico, profilaxis y
terapéutica en los seres humanos. Un ENSAYO CLÍNICO es toda evaluación de una sustancia/medicamento a través de su aplicación a
seres humanos para valorar su eficacia y seguridad (parcialmente), para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada.

ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS

De una población de pacientes se realiza una selección estricta (criterios de inclusión y exclusión estrictos).

MUESTRA DE PACIENTES
GRUPO Randomización GRUPO CONTROL
EXPERIMENTAL (placebo activo o pasivo)
(medicamento que se
está probando)

FASES DE LA INVESTIGACIÓN

1) ETAPA DE DESCUBR IMIENTO: estudios físico-químicos de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos.

2) ESTUDIOS PRECLÍNICOS: estudios de laboratorio y en animales (1-3 años). Se evalúan posibles daños histopatológicos, fisiológicos,
bioquímicos, electrofisiológicos, etc.
3) ESTUDIOS CLÍNICOS: estudios en seres humanos (3-10 años). Comprende 4 fases:
• FASE I: el fármaco se estudia en un nº reducido de voluntarios sanos para obtener datos de su farmacocinética y farmacodinamia.
Se prueba en 20-80 individuos.
• FASE II: nº reducido de enfermos “individuales” cuidadosamente seleccionados. Se valora acción terapéutica, dosis óptima y efectos
indeseables. Se prueba en 100-300 individuos.
• FASE III: participan pacientes en grupos en ensayos clínicos; se evalúa eficacia. Se prueba en 1000-3000 individuos. Si la agencia
reguladora de medicamentos lo aprueba, comienza su comercialización.
• FASE IV: una vez que las autoridades regulatorias sanitarias de un país aprueban un nuevo fármaco, este puede ser comercializado, y los
estudios de esta fase, o de farmacovigilancia; se evalúa seguridad.
 M ANUELA BARRIO S D’ AM BRA

Los estudios de FARMACOVIGILANCIA consisten básicamente en la identificación de las reacciones adversas, empleando técnicas de análisis
poblacional con bases farmacoepidemiológicas para una evaluación permanente del riesgo-beneficio de los medicamentos consumidos por la
población. Es decir, recolecta, registra y evalúa sistemáticamente la información respecto a reacciones adversas de los medicamentos, cuando son
usados en la etapa postcomercialización por una población en condiciones naturales.

La notificación de casos clínicos de sospechas de reacciones adversas a medicamentos y la cuantificación de series de pacientes que presenta
una patología y una exposición farmacológica previa comunes, son los medios meas rápidos para generar una hipótesis de relaciones causales
entre la administración de un fármaco y la aparición de un determinado efecto adverso.

Las agencias reguladoras de medicamentos aprueban la comercialización de un fármaco para su uso solo en aquellas situaciones en las
que existan pruebas de su EFICACIA/SEGURIDAD. Algunas agencias reguladoras de medicamentos son:
• ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica) – ARGENTINA
• FDA (Food and Drug Administration) – EE.UU.
• EMA (European Medicines Agency) – EUROPA

El USO COMPASIVO se entiende como la necesidad de utilizar un medicamento para fines no autorizados todavía, bien porque dicho
medicamento se encuentre en las fases de ensayo clínico y éstas no hayan sido completadas (concepto clásico), o en situaciones en las que es
necesario prescribir fármacos comercializados, pero que van a ser utilizados en condiciones distintas a las autorizadas. Siempre es excepcional.

EFICA CIA: capacidad intrínseca del medicamento de modificar el curso clínico de una enfermedad en condiciones experimentales .
EFECTIVIDAD: ídem, pero en la práctica clí nica habitual.

ECC (eficacia) PCH (efectividad)

Nº PACIENTES 102-103 104-107
DURA CIÓN Días/semanas Semanas/meses/años
PARTICIPANTES Excluye grupos de alto riesgo Incluye toda la población
PATOLO GÍAS Bien definida Mal definida
Nº DE MEDICA MENTOS 1 o limitado Indeterminado
DOSIS Fijas Variables
PATRO NES DE USO Continua Intermitente
SEGUIMIENTO Riguroso Menos riguroso

Uno de los principales limitantes de los ensayos clínicos son sus participantes, ya que se excluye:
• Edades extremas
• Mujeres
• Contraindicaciones potenciales
• Enfermedad más evolucionada
• Comorbilidad
• Tratamientos concomitantes

SEGURIDAD DEL PACIENTE

¿Qué debemos comunicar a la ANMAT como futuros médicos?

• Reacciones adversas graves de todos los medicamentos comercializados en el país.
• Sospechas de reacciones adversas a nuevos principios activos durante los primeros 5 años.
• Interacciones con otros medicamentos/alcohol/alimentos.
• Medicamentos que estén bajo farmacovigilancia intensiva.

EVENTO ADVERSO: es una sospecha de reacción adversa a un medicamento (no presupone causalidad). Si se analiza el caso y se demuestra el
que el medicamento fue la causa del evento, se transforma en:
REACCIÓN ADVERSA A MEDICA MENTOS (RAM): reacción nociva y no intencionada que se produce cuando se administra un medicamento
en dosis habituales utilizadas para profilaxis/diagnóstico/tratamiento de enfermedades, o para la modificación de una función.
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MÉTODOS EN FARMACOVIGILANCIA

a) Reporte de una caso: notificación espontánea de reacciones adversas y/o publicaciones

b) Serie de casos; ej. publicaciones en boletines y/o revistas
c) Estudio de Cohortes
d) Estudio de Casos y Controles
e) Ensayos clínicos controlados.

RAM

Para determinar si un evento adverso es, o no, una RAM, hay que determinar su imputabilidad o causalidad. Se dice que un evento
advero se transforma en una RAM:
• Probada o Definida: cuando el singo o síntoma desaparece al suspender el fármaco y reaparece al
adm inistrarlo nuevam ente (reexposición positiva). El signo/síntoma se ha asociado con anterioridad y no puede ser explicado por la
enfermedad del paciente, enfermedades asociadas, o por otras drogas o tratamientos.
• Probable: igual al anterior pero NO hubo readministración del fármaco.
• Posible: igual que la anterior, pero el singo/síntoma puede explicarse por la enfermedad del paciente. enfermedades asociadas
u otros fármacos o tratamientos.
• No relacionada o dudosa: carece de reportes previos y no cumple con los criterios anteriores.
Para esto es importante:
• Interrogatorio NO
• Historia clínica ¿Tiene la RAM una asociación temporal razonable? Dudosa o remota
• Algoritmos. Ej: SI
Algoritmo de la FDA NO Posible
Si la tiene ¿desaparece al suspender el
SI
medicamento?
Probable

SI
¿Reaparece al readministrar el medicamento? Probada

CLASIFICACIÓN de RAM según:

a) MECANISMO DE PRODUCCIÓ N:
• Tipo A – AUMENTADAS
Son efectos farmacológicos aumentados o exagerados de un fármaco.
Ej. bradicardia por betabloqueantes, hipoglucemia por insulina, hemorragia gástrica por AINEs. Pueden deberse a un efecto colateral, interacción
farmacológica, efecto citotóxico o extensión de un efecto farmacológico por sobredosis relativa debidos a cambios farmacéuticos, alteraciones
farmacocinéticas o
alteraciones farmacodinámicas
* Dosis dependientes
* Relacionadas al mecanismo de acción del fármaco (extensión de las acciones farmacológicas)
* + frecuentes – 75% de las RAM
* ¿Qué hacer? Depende del caso se puede:
o Disminuir la dosis
o Cambiar el medicamento
o EXCEPCIONALMENTE una RAM se medica ( Ej. pacientes antipsicóticos que presenten reacciones colinérgicas -> anticolinérgico)
• Tipo B – BIZARRAS
* Dosis independientes
* Relacionadas a reacciones idiosincráticas o de hipersensibilidad
* Poco frecuentes – 25% de las RAM
* Requieren suspensión del fármaco
Son reacciones anómalas que no son de esperar a partir de las propiedades farmacológicas de un medicamento, administrado a las dosis
habituales. Se pueden manifestar como un cambio cualitativo en la respuesta del paciente al medicamento y puede ser debido a variantes
farmacogenéticas o inmunoalérgicas del paciente. Casi siempre son impredecibles.
Ej. hipersensibilidad a la penicilina; Idiosincráticas: anemia hemolítica por antipalúdicos en pacientes con déficit de G-6-P DH; síndrome neuroléptico
maligno
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Las RAM de tipo B pueden ser:
• Idiosincraticas : El efecto farmacológico es cualitativamente diferente. Los fenómenos de idiosincrasia o de intolerancia a drogas se presentan
en algunos pacientes en forma muy infrecuente. Estos fenómenos tienen una base genética en su origen. Así por ejemplo debido a
alteraciones genéticas se suele observar en algunos niños y en adultos un déficit genético de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en
los eritrocitos, alterándose de esta forma la concentración de la glucosa, disminuyendo al mismo tiempo el glutatión reducido en estas mismas
células. Ambas sustancias son necesarias para mantener en condiciones normales la membrana celular eritrocitaria. En nuestro país y menos
aún en nuestra región no hay un examen rutinario o tipificación de la población con éste déficit.
• Inmunoalérgicas: o de hipersensibilidad son siempre secundarias a la formación de anticuerpos por el sistema inmunitario. Son las reacciones
dosis-independientes más frecuentes.

Clasificación de las reacciones adversas según Rawlins y Thompson

TIPOS DE EFECTOS ADVERSOS TIPO A TIPO B
MECANISMO Conocido Desconocido
FARMACOLÓGICAMENTE PREDECIBLE Si No
DOSIS DEPENDIENTE Si No
INCIDENCIA Y MORBILIDAD Alta Baja
MORTALIDAD Baja Alta
TRATAMIENTO Ajustar dosis Suspender el fármaco

b) GRAVEDAD DEL CUADRO CLÍNICO:

• Leves: con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesita antídoto; generalmente de corta duración; no interfieren sustancialmente en
la vida normal del paciente ni prolongan la hospitalización (náuseas, vómitos, aumento del tránsito intestinal).
• Moderadas: interfiere con las actividades habituales; puede producir hospitalización o ausencias escolares/laborales sin amenazar
directamente la vida del paciente (distonía aguda, hepatitis colestásica).
• Graves: la reacción amenaza directamente la vida del paciente, puede requerir hospitalización (tromboembolismo pulmonar, shock
anafiláctico, hipoglucemia). Incluye las RAM letales.

FACTORES DE RIESGO

No todas las personas tienen la misma predisposición para presentar RAM. Muchas veces es imposible prevenirlas, pero en otras ocasiones
pueden detectarse factores de riesgo que hagan pensar en la probabilidad de que aparezcan, por ejemplo:
EDAD
Consideraciones en ancianos: las RAM son más frecuentes en ancianos porque sus procesos patológicos son más graves, y requieren
terapéuticas más agresivas, y debido a que se modifica la farmacocinética de los procesos de:
• ABSORCIÓ N: producción de jugo gástrico más lenta, < nº de cél. absorbentes, irrigación intestinal disminuida -> absorción de medicamentos
que requieren transporte activo disminuida.
• DISTRIBUCIÓ N: en los ancianos varía el volumen de distribución; tienen < masa magra, menos agua total y porcentual, aumento relativo de
líquidos extracelulares, menor cantidad de proteínas plasmáticas.
• METABOLISMO: disminuida por < irrigación hepática y disminución de actividad de reacciones enzimáticas de fase I.
• EXCR ECIÓ N: función renal alterada porque disminuye irrigación, filtración, secreción tubular y reabsorción.
Consideraciones en recién nacidos:
• SISTEMAS ENZIMÁTICOS: en el RN aún no han madurado los sistemas microsomales hepáticos. También es deficiente la glucoronización.
• BARRERA HEMATOENCEFÁLICA: > permeabilidad -> fármacos acceden más fácilmente al SNC.
• DESARROLLO RENAL: riñón inmaduro -> alteración de la excreción. La filtración es solo el 30% del adulto, y no hay secreción tubular.
SEXO
Aunque no es un factor de riesgo, estadísticamente hay una mayor tasa en el sexo femenino.
PATOLOGÍA ASOCIADA
Puede modificar la respuesta a medicamentos.
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Para informar las RM se creó la “Ficha Amarilla”, la cual deben utilizar los médicos para realizar las notificaciones voluntarias (tmb pueden
hacerlo los pacientes u otros profesionales de la salud), y se las notifican a los nodos periféricos, quienes luego se lo comunican a la ANMAT, y
ésta la analiza y se la envía al centro internacional Upsala (Suecia).
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Errores en la Medicación
¿QUÉ ES?
Es un incidente prevenible que puede causar daño o no al paciente, o dar lugar a una utilización
inapropiada de los medicamentos, cuando están bajo el control de profesionales sanitarios o del paciente.

En el 2017, la OMS comunicó que el 3er desafió en Seguridad del Paciente era una “Medicación sin Daño” -> propuso un objetivo general:
reducir los daños graves y evitables relacionados con los medicamentos en un 50% en los próximos 5 años. Para esto:
• Antes de dar un medicamento, el médico tiene que:
* Conocer perfectamente el medicamento.
* Comprobar que sean correctos: el paciente, el medicamento, la vía, la dosis y el tiempo.
* Preguntar al paciente si él/ella entiende.
• Antes de tomar un medicamento, el paciente tiene que:
* Conocer su medicamento.
* Comprobar la dosis y el tiempo.
* Consultar al médico ante cualquier duda.

El EM puede conceptualizarse desde el error de una persona:

* Individual.
* Que trabaja con otras personas (en conjunto forman un sistema, y el trabajador pasa a ser simplemente un subsistema).
* Que depende de un contexto
• Puede suceder que los subsistemas (ej. médico) que forman parte de un sistema (equipo de trabajo) no trabajen correctamente en equipo.
• Se suman las CYMAT (Condiciones Y Medio Ambiente del Trabajo)
* CONDICIONES:
o División del trabajo (social y técnica)
o Contenido de la tarea Salud
o Sistemas jerárquicos Psíquica y
o Modalidades de gestión mental
o Relaciones de poder
o Cuestiones de responsabilidad CARGA GLO BAL
* MEDIO AMBIENTE: DEL TRABAJO
o Ambientes físico-químicos
o Ambientes biológicos
o Condiciones de higiene-seguridad Física
o Características antropométricas
del puesto de trabajo
• En cuanto a la ORGANIZACIÓ N existe una:
* División social: separación o integración de las tareas de concepción-preparación de la de producción-ejecución.
* División técnica: > o < parcelización de lo asignado a cada trabajador en su propio puesto de trabajo, la realización de un ciclo
operatorio que debe cumplirse en un tiempo dado. El médico prescribe, el farmacéutico dispensa, el enfermero aplica.
• Entre las CONDICIONES DE TRABAJ O destacamos:
* Contenido de la tarea: carácter individual o colectivo del trabajo; naturaleza de la tarea prescripta por la dirección; grado de
autonomía; interdependencia o subordinación del trabajador.
* Ritmo y complejidad de la tares: turnos rotativos; trabajo nocturno; insalubre; pausas; descansos diario y semanal; licencias.
* Duración y estructura de la jornada: turnos rotativos; trabajo nocturno; insalubre; pausas; descansos diario y semanal; licencias.
* Sistem a de remuneración
* Innovación tecnológica
* Políticas y sistema de administración de RR.HH. (calificación, capacitación, formas de participación, consideración social;
canales de comunicación; formas de control; supervisión y regímenes de incentivos y sanción).
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¿POR QUÉ LLEGAN LOS ERRORE S AL PACIENTE?

FALLOS CONDICIONES DE TRABAJ O FALLO DE ACTIVIDAD BARRERAS/

LATENTES (ACTOS INSEGUROS) DEFENSAS
• Sobrecarga de trabajo
• Indefinición de tareas
• Formación insuficiente
• Omisión
• Supervisión insuficiente
Organización • Distracciones EFECTO
• Fallos de comunicación
Gestión • Errores ADVER SO
• Recursos obsoletos
• Fallos de atención
• Escaso nivel de automatización
• Incorrecto mantenimiento de instalaciones
• Insuficiente estandarización de procesos

Un evento adverso por EM no responde a una sola causa, sino que es consecuencia de varias condiciones previas. El riesgo potencial, considerado
como latente, aparece cuando coinciden varios factores contribuyentes; esto se lo esquematiza con el Modelo de Reason de “queso suizo”.

Debe recordarse que en los países desarrollados se ha

producido un enorme incremento en la complejidad y
especialización de la asistencia, a la que se han
incorporado tecnologías y tratamientos muy avanzados,
mientras que ésta no ha sido capaz de incorporar
paralelamente las nuevas tecnologías a los
procedimientos de trabajo, los cuales se encuentran
completamente desfasados. A todo esto hay que añadir
la existencia de una cultura profesional sanitaria
que tiende a ocultar, en lugar de favorecer la
comunicación abierta de los errores asistenciales y
sus causas.

Uso problemático de medicamentos: numerosos estudios han demostrado que los mayores problemas se detectan durante la
prescripción de medicamentos, incluyendo en algunos casos la indicación de medicamentos peligrosos o sin valor terapéutico, indicación de dosis
inapropiadas, duración insuficiente del tratamiento, y la aparición de efectos adversos derivados del sinergismo entre los medicamentos
empleados. Lo mismo acontece en torno a los patrones de prescripción de las enfermedades crónicas, entre ellos la sobremedicación; el uso de
fármacos inapropiados; el empleo de medicamentos de alto costo y su prescripción durante períodos de tiempo mayores a los recomendados. Las
consecuencias negativas de estas prescripciones, se manifiestan en una elevación de los costos de la atención médica, a una menor probabilidad
de éxito terapéutico, y a la aparición de iatrogenias medicamentosas.

CLASIFICACIÓN DE EM-OTER O

SEGÚN ETAPA DEL PROCESO SEGÚN EL TIPO DE ERROR SEGÚN SEVERIDAD

PRESCRIPCIÓN ERROR DE DOSIS ERROR POTENCIAL

DISPENSACIÓN ERROR POR OMISIÓN ERROR SIN DAÑO

FÁRMACO NO
ADMINISTRACIÓN PRESCRIPTO ERROR CON DAÑO

OTROS ERROR MORTAL

 M ANUELA BARRIO S D’ AM BRA
CLASIFICACIÓN EM SEGÚN ETAPA EN QUE SE PRODUCEN

CLASIFICACIÓN EM SEGÚN SEVERIDAD O GRAVEDAD

ERROR POTENCIAL CATEGORÍA A Circunstancias o incidentes con capacidad de error.

CATEGORÍA B El error se produce pero no alcanza al paciente (casi error).
ERROR SIN DA ÑO CATEGORÍA C El error se produce, alcanza al paciente, pero no causa daño.
CATEGORÍA D El error alcanza al paciente pero no le causa daño. Se requiere monitorización.
CATEGORÍA E El error contribuye o causa daño temporal al paciente, y requiere intervención.
ERROR CON CATEGORÍA F El error contribuye o causa daño temporal al paciente, y requiere o prolonga hospitalización.
DAÑO CATEGORÍA G El error contribuye o causa daño permanente al paciente.
CATEGORÍA H El error compromete la vida del paciente y requiere intervención para mantener la vida.
ERROR MORTAL CATEGORÍA I El error contribuye o causa la muerte del paciente.

OTRAS CAUSAS DE EM

Una de las causas más frecuentes a nivel mundial es la confusión entre nombres de medicamentos.
La literatura internacional los denomina “Medicamentos LASA” (look alike sound alike medication names), es decir, aquellos medicamentos cuyos
nombres se parecen fonética u ortográficamente, o que presentan envasado y rótulos similares.

¿CÓMO EVITAR LOS EM?

1. Dosis mal calculada: tener siempre a la mano un manual de bolsillo o protocolo de atención médica para consultar las dosis adecuadas y
correctas. Verificar el peso, o calcular la superficie corporal del paciente. Ratificar las unidades en que se calculan los medicamentos y/o las
soluciones; como gramos, miligramos, microgramos, litros, mililitros, etc. Si se divide la dosis total en varias tomas revisar el contenido de cada
toma, ejemplo: ampicilina 100 mg por kg por día en un niño de 8 kg; lo correcto sería: ampicilina 200 mg cada 6 horas; sería incorrecto:
ampicilina 800 mg cada 24 horas o ampicilina 800 mg cada 6 horas.
2. Posología equivocada: consultar las dosis adecuadas y correctas. Recordar que si se cambia la vía de administración del medicamento en
algunos, también cambia la posología. Indicar la frecuencia con que se debe administrar el medicamento. En caso de recetas, indicar por
cuántos días se utilizará el fármaco.
3. Redacción equivocada: escribir lo más claro posible, evitar sobreponer letras o encimar palabras. No usar abreviaturas a menos que
sean las internacionalmente aceptadas. En caso de recetas indicar por cuántos días se utilizará el medicamento.
4. Otras medidas: evitar órdenes verbales (sólo usarlas en los casos de extrema urgencia o que sea imposible realizarlas por escrito),
verificar dosis correctas y ser muy claro y específico; no copiar la indicación anterior, puede estar equivocada. Comprobar el peso del
paciente; no usar abreviaturas; especificar la dosis exacta y vía de administración correcta; escribir en forma legible y concreta; asegurarse
que el paciente no es alérgico al medicamento prescrito.
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Para la prevención y reducción de los EM es indispensable:
• Generación y utilización de protocolos que permitan estandarización en el uso de fármacos.
• Capacitación continua del equipo de salud en calidad de atención y seguridad de los pacientes.
• Implementación de estrategias dirigidas principalmente a las etapas más susceptibles (prescripción y administración),
con énfasis en las administraciones en medicamentos de alto riesgo, como los anticoagulantes.

Además, los mismos pueden notificarse mediante una FICHA DE NOTIFICACIÓ N VOLUNTARIA, como la que puede entregarse a los nodos
periféricos (UNNE), o directamente en la web de ANMAT, en la cual encontramos distintas fichas para notificar EM.
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Vacunas y ESAVI
VACUNA: es una suspensión de microorganismos vivos, inactivos o muertos, fracciones de los mismos o partículas proteicas, que al ser
administrados inducen una respuesta inmune que previene la enfermedad contra la que está dirigida. Puede elaborarse con un microorganismo, una
parte de él, o un producto derivado de los mismos (antigenos inmunizantes)

La INMUNIZACIÓN consiste en la inducción y producción de una respuesta inmunitaria específica protectora (anticuerpos y /o inmunidad
mediada por células) por parte de un individuo sano susceptible como consecuencia de la administración de un producto inmunobiológico, la vacuna.
El objetivo es producir una respuesta similar a la de la infección natural, pero sin peligro para el vacunado.

CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS

Las 5 cualidades principales para la aplicación efectiva de una vacuna:

SEGUR IDAD

Es una propiedad fundamental de cualquier vacuna. Las vacunas deben ser seguras, lo cual no quiere decir que no puedan tener
efectos secundarios.

INMUNOGENICIDAD

Es la capacidad de un agente infeccioso de inducir inmunidad específica.

EFICA CIA

Se conoce como eficacia de una vacuna a los resultados o beneficios de salud proporcionados a individuos en condiciones
ideales (pacientes incluidos en ensayos clínicos controlados randomizados). La eficacia de una vacuna depende de su inmunogenicidad,
del período de duración de la protección conferida, en el lugar adecuado (torrente sanguíneo, mucosas) y frente al
antígeno adecuado (antígenos inmunizantes) .

EFECTIVIDAD

Se considera efectividad de una vacuna a los resultados o beneficios de salud proporcionados por un programa de
vacunaciones en la población. La efectividad depende de factores como la aceptación y accesibilidad de la población a la vacuna, la
pauta correcta de administración (dosis, vía, lugar, técnica), la conservación y manipulación adecuada, etc.

EFICIENCIA

La eficacia de una vacuna en relación con su costo. La evaluación de la eficiencia se efectúa comparando los beneficios de
salud de la intervención aplicada a la población objeto en condiciones reales.
El objetivo de una vacuna es alcanzar el máximo grado de protección con la menor aparición de reacciones adversas.

1
 SEGUIMIENTO POST-VACUNACIÓN
FARMA COVIGILANCIA: conjunto de métodos, observaciones y disciplinas que permiten, durante la etapa de comercialización, detectar
reacciones adversas y efectos farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de control y evaluación.

EVENTO ADVERSO: episodio médico que ocurre luego de la administración de un fármaco.

REACCIONES POSVACUNALES:
• Los eventos adversos pueden deberse a cualquiera de los componentes de la vacuna (antígeno, conservante, etc.), o a
problemas con su administración (error programático).
• La seguridad de las vacunas y la vacunación comprende las características de los productos y su forma de aplicación.
• La mayor parte de las reacciones postvacunales son comunes y leves, no producen ninguna consecuencia a largo plazo y la recuperación
no exige tratamiento. Los eventos raros en general son más graves y de baja frecuencia.
• Se debe considerar que la respuesta de cada individuo puede variar frente a la administración de una vacuna.

EVENTOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA VACUNACIÓN O INMUNIZACIÓN (ESAVI)

Se denomina ESAVI al cuadro clínico que tiene lugar después de la administración de una vacuna, que podrí a o no estar
relacionado con esta. No corresponde a un diagnóstico clínico sino que a partir de la existencia de dichos eventos supuestamente atribuibles a
las vacunas o inmunización se debe iniciar la investigación para identificar si el origen del evento está relacionado o no con la vacuna recibida.

Para garantizar la seguridad de la inmunización, es necesario analizar cada tipo de vacuna que se va a administrar, su composición, forma de
administración y los factores de riesgo del huésped.

Para determinar que se trata de un ESAVI debe existir una relación temporal entre la administración de la vacuna y
la aparición del evento; pero esto no implica causalidad. Si bien la mayoría de los eventos son leves y moderados, como dolor y enrojecimiento
en el sitio de aplicación, fiebre, cefalea, etc. Pueden aparecer eventos adversos graves que requieran hospitalización, que generen discapacidad y
pongan en riesgo la vida, como encefalopatía y reacción anafiláctica.

EVENTOS LEVES Y COMUNES

La finalidad de una vacuna es inducir inmunidad (celular y humoral) por medio de la reacción del sistema inmunitario de la persona vacunada, por lo
que no es sorprendente que la vacuna origine ciertos eventos colaterales leves. Además, algunos de los componentes de la vacuna (ej. el
coadyuvante de aluminio, los antibióticos o los agentes conservadores) pueden producir estos eventos.
La reacción local, la fiebre y los síntomas generales son parte de la respuesta inmunitaria normal.

REACCIÓN LOCAL (dolor, IRRITABILIDAD, MALESTAR Y

VACUNAS FIEBRE
tumefacción, enrojecimiento) SÍNTOMA S NO ESPECÍ FICO S
Haemophilus influenza tipo b (Hib) 5-15% 2 a 10% Inusual
Hasta 30% en adultos
Hepatitis b 1 a 6% Poco frecuente
Hasta 5% en niños
Antisaram pionosa/SRP Hasta 10% Hasta 5% Hasta 5%
Antipoliom elítica oral (VPO) Ninguna Menos de 1% Menos de 1%
Tétanos toxoide/Toxoide diftérico
Hasta 10% Hasta 10% Hasta 25%
pediátrico (TT/TD)
Difteria, tos ferina, tétanos (DPT) Hasta 50% Hasta 50% Hasta 60%
Bacilo Calmette-Gúerin (BCG) Común - -

2
 M ANUELA BARRIO S D’ AM BRA
EVENTOS GRAVES Y RAROS
Casi todos los eventos graves (por ejemplo, convulsiones, trombocitopenia, episodios de hipotonía e hiporreactividad y l anto persistente e
incontrolable) originan problemas posteriores y secuelas en escasa frecuencia. La anafilaxia, aunque puede ser mortal, si se trata de manera
oportuna en general no deja secuela. La encefalopatía se cita como una reacción rara a las vacunas antisarampionosa y DPT, pero no se ha
demostrado su relación causal.
TIEMPO QUE TARDA TASA POR 1.000.000 DE
VACUNAS EVENTO
EN APARECER DOSIS
Linfoadenitis supurativa 2 a 6 meses 100 a 1000
BCG
Osteitis por BCG (becegeitis) 1 a 2 meses 1 a 700
Hib Ninguna conocida - -
Anafilaxis 0 a 1 hs 1a2
Hepatitis B
Síndrome de Guillan-Barré 0 a 6 semanas 5
Meningitis aséptica 18 a 34 hs 0,002 a 1160 (según dosis)
Antisaram pionosa Convulsiones febriles 5 a 12 días 333
/SRP Trombocitopenia 15 a 35 días 33
Anafilaxis 0 a 1 hs 1 a 50
Antipoliom elítica
Poliomielitis paralítica asociada con la vacuna (PPAV) 4 a 40 días Menos de 1
oral (VPO)
Neuritis del plexo braquial 2 a 28 días 5 a 10
TT/Td Anafilaxia 0 a 1 hs 1a6
Absceso estéril 1 a 6 semanas 6 a 10
Llanto persistente por +3hs 0 a 24 hs 1000 a 60000
Convulsiones febriles 0 a 2 días 570
DPT Episodios de hipotonía e hiperreactividad (EHH) 0 a 24 hs 570
Anafilaxia 0 a 1 hs 20
Encefalopatía 0 a 3 días 0a1
Encefalitis consecutiva a la vacunación 7 a 21 días 500 a 4000 (en < de 6 meses)
Fiebre Amarilla
Reacción alérgica/anafilaxia 0 a 1 hs 5 a 20

Utilidad de la información sobre los eventos esperados después de la aplicación de las vacunas:
• Prever los eventos que se pueden presentar en un programa de inmunización.
• Detectar los eventos no relacionados con las vacunas.
• Comparar las tasas notificadas con las previstas.
• Iniciar a investigar si las tasas notificadas exceden a las previstas.

El personal de salud debería informar a los padres/tutores sobre los probables eventos esperados más habituales de la vacunación y
el modo de manejarlos. También es fundamental transmitirles que ante cualquier evento adverso que aparezca luego de la vacunación
deben acudir al centro de vacunación o de salud más cercano.

IMPORTANCIA DE LA NOTIFICACIÓN DE ESAVI

Permite detectar fallas en lotes de vacunas o errores pragmáticos, prevenir o advertir a padres/pacientes de posibles RAM no detectados en
etapa pre-comercialización, y evitar rumores o supuestos eventos adversos no debidos a la vacunación.

Los ESAVI que deben ser notificados e investigados son los eventos graves que implican lo siguiente:
• Necesidad de hospitalización.
• Riesgo de vida de la persona.
• Discapacidad.
• Desenlaces fatales.
• Rumores.
• Eventos que afectan a un grupo de personas (clusters).
• Eventos relacionados con el programa. (Por ejemplo, error durante la aplicación, utilización de diluyentes no apropiados, agujas incorrectas,
vías de aplicación inadecuadas, sobredosis).
3
• Eventos relacionados con vacunas nuevas o subutilizadas
 CLASIFICACIÓN DE LAS ESAVI

SEGÚN RELACIÓN CAUSAL:

• Eventos no relacionados a la vacunación o coincidentes
• Eventos relacionados a la vacunación. A su vez, pueden ser de 2 tipos:
o Eventos relacionados con los componentes propios de las vacunas.
o Eventos relacionados con el proceso de manejo del producto (error programático).
• Eventos no concluyentes. Son aquellos en los que no se tiene suficiente evidencia ni para afirmar ni para descartar que la vacunación
sea la causa del evento presentado.

SEGÚN INTENSIDA D:
• Leves: reacciones menores con signos y síntomas fácilmente tolerables que no requieren tratamiento ni prolongación de la hospitalización
• Moderados: causan interferencia con las actividades habituales y requieren cambio de terapia medicamentosa en el tratamiento
específico o un cambio en la observación.
• Graves: potencialmente amenazadoras de la vida, que requieren o prolongan la hospitalización, dejan secuela o incapacidad, causan
malformaciones congénitas o provocan la muerte.

Los casos sospechosos notificados son analizados por la Comisión de Expertos a nivel nacional para su clasificación de acuerdo a los datos de la
historia clínica y los estudios complementarios.
El monitoreo de los ESAVI constituye una herramienta fundamental para garantizar la seguridad de las vacunas que son utilizadas por la
comunidad. En la Argentina, la vigilancia de los ESAVI se realiza de manera pasiva. Esto implica la notificación espontanea de los casos
por parte de los efectores de salud.

¿Cómo y cuándo se deben notificar los ESAVI?

Los casos sospecha de ESAVI deben ser notificados en función de la gravedad:
• En primeras 24 hs: ESAVI graves
• Dentro de la semana: ESAVI Leves- Moderados

Ante la sospecha de un ESAVI se deben seguir los siguientes pasos:

1. Verificar la información. Se deberá dar información a los familiares del niño. Dar atención o derivación inmediata del vacunado según su
estado.
2. Completar la ficha de notificación ESAVI. (Ver ficha de notificación de ESAVI- ANMAT)
3. Las notificaciones deben ser enviadas a los centros del Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI) provinciales (graves: en 24 hs. leves-
moderadas.: dentro de la semana)
4. Los centros PAI las remitirán al Programa Nacional de Inmunizaciones (ANMAT)
5. La autoridad regulatoria local de inmunizaciones efectuará una evaluación solo de los ESAVI graves o moderados para establecer si se
requieren las acciones correctivas.

¿Quiénes pueden notificar un ESAVI?

• Profesionales de la salud.
• La comunidad en general.

ESAVIs QUE DEBEN NOTIFICARSE

• Casos de linfadenitis por BCG.

• Abscesos en el sitio de inyección.
• Óbitos que puedan estar relacionadas con la vacunación/inmunización.
• Casos que requieran hospitalización y se piense que estén relacionados a la inmunización.
• Otros incidentes graves o inusuales que se piense que estén relacionados a la vacunación.
• Toda situación durante la aplicación que pueda haber motivado o generado un efecto adverso (errores durante la aplicación, uso
de solventes no apropiados, agujas incorrectas, vías de aplicación equivocadas, aplicación de sobredosis, etc.) 4
 M ANUELA BARRIO S D’ AM BRA

FICHA DE NOTIFICACIÓN DE ESAVIs

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

(AINES)
Las drogas ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICAS, ANTIINFLAMATORIAS NO ESTEROIDES son un grupo de agentes de
estructura química diferente que tienen como efecto primario INHIBIR LA SINTESIS DE LA ENZIMA CICLOOXIGENASA.
Comparten acciones farmacológicas y efectos indeseables semejantes. La ASPIRINA ES EL PROTOTIPO, es la droga
comparada con los distintos agentes. Por esto, también son llamadas DROGAS TIPO ASPIRINA. TAMBIÉN SE LLAMAN
DROGAS AINES/DROGAS ANTICICLOOXIGENASAS, ya que inhiben a dicha enzima responsable de la síntesis de
PROSTAGLANDINAS (MEDIADORAS DE LA PRODUCCIÓN DE FIEBRE, DOLOR E INFLAMACIÓN).

Los INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA tienen 3 acciones terapéuticas principales que se originan en la supresión
de la síntesis de prostanoides en las células inflamatorias mediante la inhibición de la COX; estas son:
§ ANTIINFLAMATORIA: la disminución de la PgE2 y la Prostaciclina reduce la vasodilatación y el edema.
§ ANALGÉSICA: la disminución de la generación de prostaglandinas genera menos sensibilización de las terminaciones
nerviosas nociceptivas a los mediadores inflamatorios como la bradicinina y la 5-hidroxitriptamina.
§ ANTIPIRÉTICA: la IL-1 libera prostaglandinas en el SNC, donde elevan el punto de ajuste del hipotálamo para el
control de la temperatura, causando fiebre; los AINE ejercen su acción antipirética al inhibir la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo.
CLASIFICACIÓN:
- ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES O GLUCOCORTICOIDES (MÁS POTENTES ANTIINFLAMATORIOS)
- ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS, AINES (O DROGAS TIPO ASPIRINA)
DENTRO DE LOS ANALGÉSICOS:
- OPIOIDES: morfina, meperidina, fentanilo
- NO OPIÁCEOS O AINES
AINES: agentes utilizados en muchas patologías (ARTRITIS REUMATOIDEA, OSTEOARTRITIS, ESPONDILITIS
ANQUILOSANTE, ETC) crónicamente, a veces de por vida.

MECANISMO DE ACCIÓN AINE

LESIÓN

COX1 COX2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

X AINE X
PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS

EFECTOS ADVERSOS:
- DAÑO DE MUCOSA DOLOR, FIEBRE,
PROTECCIÓN DE LA
GÁSTRICA VASODILATACIÓN
MUCOSA GÁSTRICA
BENEFICIOS TERAPÉUTICOS:
- DISMINUCIÓN DE DOLOR,
FIEBRE, INFLAMACIÓN

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

CLASIFICACIÓN EJEMPLOS ACCIÓN EFECTOS ADVERSOS

• Ác. acetilsalicílico Inhibición irreversible de la

• Ác. salicílico ciclooxigenasa plaquetaria por
• Acetilsalicilato de lisina acetilación, la aspirina es de elección
• Diflunisal como antiagregante, en dosis bajas.
• Sulfazalacina o salicilazo Poseen acción analgésica, antipirética Pueden producir trastornos
SALICILATOS sulfapiridina y antiinflamatoria. gastrointestinales y nefritis.
• Salicilato de sodio Salicilato de sodio y Salicilamida
• Salicilamida tienen + afinidad por COX2.

• Antipirina y aminopirina
Á • Dipirona (Novalgina)
Son inhibidores competitivos de la Puede producir una mayor
C • Fenilbutazona
ciclooxigenasa. incidencia de trastornos
I • Oxifenbutazona
Acción analgésica y antipirética similar hematológicos, leucopenia,
D •Gamacetofenilbutazona
PIRAZOLONAS a la aspirina. agranulocitosis, aplasia
O • Pirazinobutazona
Mayor acción antiinflamatoria medular, y efectos adversos
S • Clofenazona
Son utilizados como antiinflamatorios GI (menor que los de
• Bumadizona
y antireumáticos. aspirina)
• Suxibuzona
E • Azapropazona
N
Ó • Piroxicam Efecto antiinflamatorio semejante al
L • Tenoxicam de las pirazolonas
I • Sudoxicam Efecto analgésico menor que aspirina.
OXICAMES
C • Isoxicam Ventaja: larga vida media que permite
O • Meloxicam una sola toma diaria.
S Meloxicam tiene + afinidad por COX2

• Fenacetina El paracetamol es
• Acetaminofeno o predominantemente antipirético, +
Irritación gástrica
paracetamol afinidad por COX3; también posee
PARAMINOFENOL En dosis altas puede producir
acciones analgésicas y
trastornos hepáticos severos.
antiinflamatorias (+ débiles que las de
la aspirina)

• Indometacina La indometacina es uno de los AINEs •Pueden producir cierre

D • Benzidamina más potentes, pero también más temprano del ductus e
E • Sulindac tóxicos. Útil en ataques agudos de hipertensión pulmonar en el
R • Acemetacina gota, espondilitis anquilosante, recién nacido.
I INDOLES • Proglumetacina enfermedad de Barther, cierre del •Indometacina + piroxicam
V • Talmetacina ductus permeable y prolongación del pueden producir efectos
A parto. adversos renales y GI.
D La indometacina junto con el •SULINDAC puede producir
O piroxicam tienen + afinidad por COX1. colestasis.
S
• Diclofenac sódico Pueden producir toxicidad
D • Diclofenac potásico renal, hematológica y
E • Aceclofenac reacciones de
L ARILACÉTICOS • Alclofenac hipersensibilidad.
Este grupo es semejante en sus
O • Ác. metiazinico Alclofenac puede producir
acciones a las pirazolonas.
Á FENILACÉTICOS • Fenclofenac nefropatías, nefritis
C • Fentiazaco intersticial.
Fenclofenac puede producir
toxicidad medular.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

A • Ketorolac El ketorolac es uno de los analgésicos Puede causar insuficiencia

C • Tolmetina más potentes, aprobado para uso en renal aguda por vía i.m y
É analgesia postoperatoria o por severos casos de
PIRROLACÉTICOS
T traumas. hemorragias digestivas.
I Tolmetina puede producir
C hipersensibilidad grave.
O
PIRANOACÉTICOS • Etodolac + afinidad por COX2

• Ác. mefenámico Fenamatos son inhibidores

• Flufenamico reversibles y competitivos de la
• Niflúmico ciclooxigenasa.
• Flufenamato de
aluminio Mayor efecto antiinflamatorio
FENAMATOS O
• Talniflumato
ARILANTRANILICOS
• Floctafenina
• Glafenina
• Meclofenamato
• Ác. tolfenámico
• Ác. meclofenámico

• Ibuprofeno Los derivados del ácido propiónico

• Ketoprofeno poseen efectos analgésicos similares a
• Naproxeno la aspirina, aunque sus efectos
• Indoprofeno antiinflamatorios y antipiréticos son
• Procetofeno inferiores.
DERIVADOS
• Fenbufen
DEL ÁCIDO
• Piroprofeno *Naproxeno es útil en dismenorrea y
PROPIÓNICO
• Suprofeno odontalgias
• Flurbiprofeno
• Fenilpropionato de lisina
• Fenoprofeno
• Ác. tiaprofénico

DERIVADOS DEL • Clonixinato de lisina

ÁCIDO NICOTÍNICO • Isonixina

DERIVADOS DE LA • Nabumetona + afinidad por COX2

NAFTILALCANONAS Prodroga de origen básico.

DERIVADOS DE Oxaprozin
ÁCIDOS
HETEROCÍCLICOS

DERIVADOS DE Nimesulida + afinidad por COX2 Menores efectos adversos GI

SULFONANILIDA

Nefopam Es un analgésico misceláneo, no Puede causar náuseas,

opiáceo de acción central. vómitos, dolor epigástrico,
DERIVADOS DE LAS
sequedad bucal, retención
BENZOXAZOCINAS
urinaria, mareos, confusión,
taquicardia.

AINES DE USO TÓPICO: BUFEXAMAC(parfenac) - ETOFENAMATO(Bayrogel, Flogol-gel, Contour-gel) - NIFLÚMICO

(Flogovital, crema) - PIROXICAM (Pironal, crena) - KETOPROFEN (Lertus, pomada)- INDOMETACINA (IM75) - FLURBIPROFEN
(gel tópico para mucosa oral y enfermedad periodontal donde hay aumento de prostaglandinas E2 (productoras de
inflamación y reabsorción ósea) - ACECLOFENAC - DICLOFENAC (Dioxaflex-gel, Oxa-gel, Deltafenac-gel, Damixa-gel) -
DICLOFENAC (Dicloflanac, colirio y pomada oftálmica)

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

FARMACODINAMIA ANALGÉSICOS - ANTIPIRÉTICOS Y AINTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS FARMACOLÓGICOS

INHIBICIÓN DE LA ENZIMA AINES: leves a moderados analgésicos
CICLOOXIGENASA (COX) *Por inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PGs)
/PROSTAGLANDINA SINTASA, POR Los analgésicos antipiréticos, no modifican el umbral del
ENDE, INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE dolor y no previenen el dolor causado por PGs exógenas o ya
ANALGÉSICO
PROSTAGLANDINAS. formadas.
*Estos efectos parecieran ser principalmente periféricos,
La mayoría son INHIBIDORES pueden tener actividad semejante u otro mecanismo de
REVERSIBLES Y COMPETITIVOS DE COX. acción similar en SNC (hipotálamo posiblemente).
El ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO ES
INHIBIDOR IRREVERSIBLE: acetila la Por inhibición de la síntesis y liberación de autacoides
enzima en el sitio activo, por esto, es durante la inflamación. Especialmente la inhibición de la
uno de los agentes más útiles como ANTIINFLA- síntesis de PGs y Tromboxano, los AINES reducen su actividad
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO, MATORIOS sensibilizadora de las terminaciones sensitiva, la actividad
porque inhibe la enzima vasodilatadora y quimiotáctica, interfiriendo con los
CLICLOXIGENASA PLAQUETARIA (COX1) mecanismos iniciales de la inflamación.
por toda la vida de la plaqueta (7-11
días) ASPIRINA Y AGENTES AINES: ↓ la temperatura ELEVADA; la
OTRA: inhibición de la enzima temperatura corporal normal, solo suavemente.
LIPOXIGENASA IN VITRO. La T° ELEVADA se reduce por incremento en la disipación
causado por VASODILATACIÓN de vasos sanguíneos
ANTIPIRÉTICOS
*INTERFIEREN EN PROCESOS superficiales acompañándose de sudoración profusa.
ASOCIADOS A LA MEMBRANA: MECANISMO ANTIPIRÉTICO: inhibición de síntesis y
activación de FOSFOLIPASA C en liberación de PGs en hipotálamo. (casi todas las PGs son
neutrófilos, activación de NADPH piretógenas excepto la I2)
OXIDASA en macrófagos.
ASPIRINA Y OTROS AINES inhiben agregación plaquetaria y
EJEMPLOS:
prolongan tiempo de sangría por inhibición de síntesis de
*PIROXICAM, IBUPROFENO,
TROMBOXANO A2 en plaquetas.
INDOMEACINA Y SALICILATOS INHIBEN
Esta acción, se utiliza en la prevención secundaria a largo
FUNCIONES DE NEUTROFILOS: como
plazo de accidentes tromboembólicos coronarios y
agregación célula - célula.
cerebrales, puede devenir en reacción adversa facilitando la
*PEROXICAM: inhibe la generación de
aparición de hemorragias, en especial en tratamientos o
peróxido de hidrogeno en neutrófilos.
situaciones concurrentes que afecten a la coagulación
sanguínea
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE COX:
ANTIAGREGANTE *El agente de elección para este efecto es la ASPIRINA por
ASPIRINA - INDOMETACINA -
PLAQUETARIO ser inhibidor irreversible de COX.
PIROXICAM - DICLOFENAC -
*La COX queda inhibida por el resto de la vida de la plaqueta.
IBUPROFENO: inhiben COX 1 o COX 2.
*La PGI2 (PROSTACICLINA) sigue produciendo este efecto
También inhiben la agregación
porque se sintetiza en el ENDOTELIO VASCULAR, por ende,
plaquetaria y producen efectos GI y
puede seguir liberándose, en especial cuando se usan dosis
RENALES.
bajas de ASPIRINA (350 y hasta 100mg/día).
DROGAS CON PREFERENCIA DE COX-1:
INDOMETACINA Y PEROXICAM. Alto ASPIRINA: reduce incidencia de trombosis arterial coronaria
riesgo de producir efectos adversos GI *El efecto antiagregante de los AINES puede ser colateral en
DROGAS CON BAJA PREFERENCIA POR pacientes que se someten a cirugía.
COX1: IBUPROFENO - NAPROXENO -
ETODOLAC – DICLOFENAC
Inhiben síntesis de PGI2, PGE2, que tienen propiedades
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX2 A NIVEL vasodilatadores, disminuyendo efecto HIPOTENSOR de
MELOXICAM: inhibidor selectivo de VASCULAR bloqueadores beta, inhibidores de enzima de conversión de
COX2 angiotensina (IECA), diuréticos, etc.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

SALICILATOS - NIMESULIDA - Consecuencia de la inhibición del transporte de ácido úrico

NABUMETANO - ETOLODAC: desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial.
inhibidores selectivos, pero no URICOSÚRICO Proceso de competencia en el transporte de ácidos
exclusivos. Baja incidencia de efectos orgánicos, solo en algunos AINEs (p. ej., dosis elevadas de
adversos RENALES Y GI. salicilato, fenilbutazona y sulfinpirazona).

COX1: ENZIMA CONSTITUTIVA PRESENTE EN LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS DEL ORGANISMO. Responsable de las
funciones basales dependientes de PROSTANOIDES, encargada de la síntesis de PGs para la regulación fisiológica como
CITOPROTECCION GÁSTRICA Y RENAL, REGULACIÓN DE FLUJOS SANGUÍNEOS, LA FUNCIÓN RENAL Y PLAQUETARIA.
COX2: ENZIMA INDUCIDA POR CITOQUINAS, FACTORES DE CRECIMIENTO, FACTORES SÉRICOS. NO ESTÁ
NORMALMENTE PRESENTE. Se expresa en respuesta a procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores, y estimula
la síntesis de PGs que producen fiebre, dolor o inflamación. Puede ser inhibida GLUCOCORTICOIDES (DEXAMETAXONA) y
por inhibidores selectivos como MELOXICAM.

ASPIRINA Y OTROS SALICILATOS

F Absorción rápida en el tracto GI (20-60 min), principalmente en el intestino delgado por difusión pasiva de moléculas no
A ionizadas (y en parte en el estómago). Se dificulta si se administra junto con leche o antiácidos.
R TASA DE ABSORCIÓN: + rápida con soluciones (efervescentes o no) y + lenta con cubierta entérica.
M *ABSORCIÓN RECTAL + lenta, incompleta e insegura.
A *ÁC. SALICÍLICO - METILSALICILATO: absorción rápida por piel intacta en administración tópica.
C EFECTOS ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÉTICOS: aparecen dentro de 30 min. Pico plasmático máximo entre 1-3 hs; persiste
O entre 3-6 hs.
C EFECTO ANTIINFLAMATORIO: depende del mantenimiento de concentraciones plasmáticas durante semanas.
I Se distribuyen a través del líquido extracelular, atraviesan la barrera hematoencefálica y la placentaria (su concentración
N en el plasma fetal es mayor que en la materna, pudiendo acumularse en tejidos fetales).
É *80-90% se unen a proteínas plasmáticas, especialmente albúmina.
T § Se metabolizan principalmente en el hígado.
I SALICILATO SE CONJUGA CON: glicina → ác. salicilúrico o con ác. glucurónico → acil glucurónico
C PEQUEÑAS CANTIDADES SE HIDROXILAN → ác. gentísico
A EXCRECIÓN: rápida y total por orina; aumenta con pH urinario = o mayor 8. Pequeñas cantidades por sudor, saliva heces.

ACCIÓN Alivian el dolor de intensidad moderada a baja, principalmente de origen

ANALGÉSICA tegumentario (mialgias, artralgias, cefaleas).

ACCIÓN Disminuyen rápidamente la temperatura corporal elevada.

PROPIEDADES ANTIPIRÉTICA No tratar la fiebre en niños con aspirina (usar paracetamol o ibuprofeno)
FARMACO-
LÓGICAS ACCIÓN Por su acción sobre síntesis de prostaglandinas y otros procesos celulares e
ANTIINFLAMATORIA inmunológicos en el tejido conectivo.

ACCIÓN SOBRE En individuos normales prolonga el tiempo de sangría por acetilación de la

PLAQUETAS ciclooxigenasa plaquetaria → no puede sintetizar TX A2

En uso de dosis altas por tiempo prolongado = SALICILISMO. Síntomas: mareos, tinitus,
INTOXICACIÓN CRÓNICA
sordera, sudoración, náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental.
E
F SÍNTOMAS: hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica e
E hipoglucemia severa. En intoxicación aguda severa puede intentarse el lavado gástrico.
INTOXICACIÓN AGUDA
C El manejo de fluidos y electrolitos debe ser inmediato con la corrección de la acidosis, fiebre,
T hipokalemia y deshidratación. Alcalinizar la orina, hacer hemodiálisis o hemoperfusión.
O
S Pueden producir trombocitopenia, anemia plasmática, agranulocitosis o pancitopenia; en
SOBRE LA SANGRE
deficientes de G-6-P puede producir anemia hemolítica.

SOBRE TRACTO GI Puede inducir úlcera gástrica y potencialmente daño de la mucosa GI.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

SOBRE LA AUDICIÓN Pueden producir tinitus en concentraciones de 200mcg/ml.

SOBRE RIÑONES El abuso de combinaciones de AINEs puede producir nefropatía.

A SOBRE HÍGADO Pueden inducir elevaciones de transaminasas (efecto reversible).

D
V Tienen reacción cruzada con otros analgésicos; sensibilidad + frecuente en sexo F, asma,
E HIPERSENSIBILIDAD
rinitis, atopía o pólipos nasales y alergias a alimentos.
R
S Se va aumentando la dosis de aspirina (30mg) hasta obtener respuesta alérgica, luego se
O DESENSIBILIZACIÓN readministra aumentando la dosis hasta tolerar 650mg. Después, la interrupción de la
S administración continua hace que reaparezca la sensibilización

EMBARAZO Y NEONATOS Los salicilatos cruzan la placenta. No hay evidencia de teratogenicidad

ESTENOSIS RECTAL Hay casos con ulceración de la mucosa y sangrado por usar supositorios.

Raramente producen úlceras orales. Puede producir estomatitis, glositis, ulceración lingual,
TRASTORNOS DEL GUSTO
boca seca, sabor amargo, sabor ácido y halitosis.

PRESIÓN ARTERIAL Pueden aumentar la PA en personas normales y con HTA leve no tratada

SENSIBILIDAD CRUZADA El ibuprofeno causó rash urticarial y edema laríngeo.

CONTRAINDICACIONES En pacientes con hipersensibilidad a salicilatos.

En pacientes con asma, pólipos nasales, carditis severa, hemofilia o telangectasias,

hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K, disfunción hepática/renal, anticoagulados,
PRECAUCIONES
3er trimestre del embarazo y en pacientes con déficit de G-6-P DH. El uso regular de aspirina
está asociado con riesgo reducido de cáncer de colon.

Son útiles en la artritis reumatoidea, osteoartritis, tendinitis, cefaleas, dismenorrea, mialgias y neuralgias y en la profilaxis
de las enfermedades asociadas a agregabilidad plaquetaria

PERMEABILIDAD DE BYPASS En dosis de 100 mg /día por vía oral fue efectiva para prevenir la oclusión de bypass
AORTOCORONARIO aortocoronario luego de la cirugía.

U ATAQUES DE ISQUEMIA El dipiridamol en dosis de 75 mg combinado con aspirina 325 mg 3 v/día fue efectivo para
S TRANSITORIOS (TIA) prevenir el infarto primario y muerte.
O
S Profilaxis, prevención y recurrencia en pacientes con infarto previo y prevención 2ria de
INFARTO DE MIOCARDIO
infarto en pacientes con angina inestable.

TOXEMIA DEL EMBARAZO Dosis bajas de aspirina efectivas en su prevención.

FIEBRE REUMÁTICA Suprimen la inflamación aguda (no afectan la progresión de la enf.)

USOS LOCALES El ácido salicilico se usa tópicamente como queratolitico.

Desplazan del sitio de unión a pr. a otras drogas. Importante con anticoagulantes orales,
INTERACCIONES
hipoglucemiantes orales, metotrexato, antidepresivos tricíclicos y antihipertensivos.

Dosis oral para dolor leve 325 a 650 mg c/4 hs. En artritis reumatoidea 2.6 a 5.2 g/día. En fiebre
reumática aguda 6 a 8 g/d. Para TIA 650 mg 2 veces/día. 325 mg de aspirina/día puede disminuir el riesgo
DOSIS
de infarto de miocardio.
Dosis pediátricas 65 mg/kg/d como analgésico; como antiagregante plaquetario 1-2mg/kg/24hs.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

PARACETAMOL
ABSORCIÓN: rapida y completamente en tracto GI.
VIDA MEDIA: 2HS DESPUÉS DE DOSIS TERAPÉUTICAS.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: escasa.
FARMACOCINÉTICA CONJUGACIÓN: 60% de las drogas con ácido glucurónico (los niños poseen menor capacidad de
glucuronoconjugación), 35% con ácido sulfúrico, 3% con cisteína.
*También se pueden hidroxilar (una pequeña proporción por CITOCROMO P450, formando
metabolito de alta reactividad) y desacetilar.

Puede agravar broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y otros analgésicos.

RESPIRATORIOS
E DEPRESIÓN RESPIRATORIA en intoxicaciones severas
F
E ENDÓCRINOS HIPOGLUCEMIA ESPECIALMENTE EN NIÑOS
C
T TROMBOCITOPENIA ASOCIADA CON ANTICUERPOS CIRCULANTES.
O HEMATOLÓGICOS AGRUNALOCITOSIS
S ANEMIA HEMOLÍTICA EN PACIENTES CON DEFICIENCIA GENÉTICA DE G6P DESHIDROGENASA

Daño hepático por acumulación de N-acetil benzoquinoneimina (metabolito formado por

C
biotransformación de glutatión)
O
Saturación de vía de DETOXIFICACIÓN en casos de sobredosis.
L HÍGADO
Insuficiencia hepática por sobredosis puede continuarse con necrosis hepática, temprana y aguda.
A
*CHICOS: pueden tener relativa resistencia hacia la hepatotoxicidad, pero pueden sufrir cambios
T
enzimáticos y metabólicos reversibles.
E
R GASTROINTESTINALES ES TOLERADO. - PANCREATITIS EN SOBREDOSIS
A
L NECROSIS TUBULAR RENAL, asociada a TOXICIDAD HEPÁTICA, puede ocurrir sin daño hepático.
E SISTEMA URINARIO NEFROPATÍA con el uso prolongado.
S
PIEL REACCIONES ALÉRGICAS

MARGEN ESTRECHO ENTRE DOSIS MÁXIMA RECOMENDADA (4g) Y DOSIS MÍNIMA TÓXICA (6g), para otras personas la
dosis tóxica es de 12g, ya que toleran más.
S
SIGNOS Y DIAGNÓSTICOS
O
DAÑO HEPÁTICO: ocurre en horas después de la ingestión.
B
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: aparecen en 24-48hs.
R
SIGNOS PRIMARIOS: TENSIÓN Y DOLOR ABDOMINAL, seguido de ICTERICIA. Aparecen cuando ya existe lesión hepática.
E
*DAÑO TUBULAR RENAL, ocurre junto al daño hepático, la hiperkalemia y la necrosis muscular.
D
MECANISMO DE DAÑOS: por depleción de grupos sulfhidrilos del glutatión
O
TRATAMIENTO
S
REEMPLAZO TEMPRANO DE LOS GRUPOS SULFHIDRILOS ADMINISTRANDO METIONINA O MEJOR ACETILCISTEÍNA POR
I
VÍA ORAL O INTRAVENOSA. +EFECTIVO SI SE ADMINISTRA ENTRE LAS 8-12HS DESPUÉS DE LA INGESTIÓN DE SOBREDOSIS.
S
ALTERNATIVA: hemoperfusión con carbón activado y diálisis renal, puede ser efectiva después de las 18hs de ingestión.
*MAYOR DEMORA DE TRATAMIENTO: MÁS FATAL EL CUADRO.
*NIVELES DE PARACETAMOL INFERIORES A 200ug/ml son de buen promedio.

EMBARAZO Cruza la placenta, no tiene efectos teratógenos.

PRECAUCIONES NO SE RECOMIENDA EN DISFUNCIÓN HEPÁTICA SEVERA, ALCOHÓLICOS CRÓNICOS Y EN CAQUEXIA.

DIFLUNISAL: incrementa niveles de paracetamol

INTERACCIONES ANTICONCEPTIVOS ORALES: incrementan su eliminación renal.
DROGAS INDUCTORAS ENZIMÁTICAS: pueden disminuir el riesgo de toxicidad.

USOS SUSTITUTO DE ASPIRINA EN INDICACIONES COMO ANALGÉSICO O ANTIPIRÉTICO, O CUANDO LA

TERAPÉUTICOS ASPIRINA PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA
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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA – MILTON LEZCANO

DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA: DIPIRONA

La DIPIRONA ejerce un potente efecto analgésico en dolor agudo y traumático. En muchos países se retiró del mercado por
el riesgo de agranulocitosis, anemia plasmática y anafilaxia aguda.

Es una prodroga’ se hidroliza en el tracto GI y vuelve a metabolizarse en el hígado a 4-

FARMACOCINÉTICA
aminoantipirina. Los metabolitos activos se eliminan por orina dentro de las 3 a 5 hs.

Analgésico, antipirético y antiinflamatorio. NO se recomienda como analgésico. Solo se indica en

APLICACIONES CLÍNICAS
tratamiento de fiebre severa o grave no controlada por otras medidas.

Dosis oral efectiva para fiebre 0,5-1gr 3-4 veces/día. Máximo 3-4 gr diarios. En niños 20 mg/kg 4
DOSIS
veces/día cuando existe riesgo de muerte.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad; historia de discrasias o presencia de depresión medular.

Agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplástica, shock anafiláctico, severas reacciones

EFECTOS ADVERSOS
cutáneas, severo broncespasmo, hipotensión, náuseas, vomitos, mareos, cefalea y diaforesis.

En pacientes con anemia, asma, insuficiencia hepática o renal, hipertensión o insuficiencia

PRECAUCIONES
cardíaca, úlcera péptica, porfiria.

INTERACCIONES Junto con CLORPROMAZINA puede producir hipotermia severa.

INDOMETACINA
Potente analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroide, pero su toxicidad limita su indicación en tratamientos
crónicos. Debido a la gran frecuencia de efectos adversos no se debe indicar para tratamientos crónicos, no se usa como
antipirético en forma rutinaria, pero ha sido útil en el tratamiento de la fiebre en la enfermedad de Hodkin, cuando es
refractaria a otros agentes.

VÍA ORAL → actividad antiinflamatoria en 30 min; PICOS PLASMÁTICOS MÁXIMOS EN 3-4 HS.
SE UNE EN UN 90% A PR. PLASMÁTICAS. Metabolismo por O-desmetilación (hepática) y N-
FARMACOCINÉTICA deacilación a compuestos inactivos, y por último glucuronoconjugación. 10% se elimina sin
cambios en la orina; 21-42% por heces. Se excreta por leche materna (NO recomendado en
madres que amamantan)

TRATAMIENTO DEL DOLOR O INFLAMACIÓN MODERADOS A SEVEROS: artritis reumatoidea,

USO espondilitis anquilosante, osteoartritis, ataques agudos de gota. Por vía IV para cerrar el ductus
arteriosus en los primeros 10 días de vida.

INDOMETACINA Reduce el diámetro de la articulación interfalangeal en pacientes con artritis reumatoidea.

TÓPICA

PACIENTES Debe disminuirse 25% la dosis por disminución en el clearance y un incremento de la vida media.
GERIÁTRICOS

35-50% experimentan efectos indeseables con dosis habituales y 20% debe suspender su uso.
+frecuentes: trastornos de la coagulación, cefalea, úlcera gástrica, sangrado gastrointestinal y
nefrotoxicidad. Puede agravar trastornos psiquiátricos y enmascarar signos y síntomas de
EFECTOS ADVERSOS
infección, generar púrpura trombocitopénica, enf. febril con leucopenia, vasoconstricción
coronaria por bloqueo de la síntesis de PGs, neuropatías con debilidad y parestesia en manos y
pies, síntomas de ansiedad y desorientación y visión borrosa. La mayoría son dosis dependientes.

Puede prolongar el parto ante amenaza de parto prematuro, pero puede producir cierre
EMBARAZO temprano del ductus en el feto e hipertensión pulmonar del recién nacido. Puede ser
teratogénico.

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IBUPROFENO
ABSORCIÓN RÁPIDA POR VÍA GI; picos máximos en 12 hs. SE UNE A PR. PLASMÁTICAS EN UN 99% →
puede interaccionar con drogas de alta afinidad por las mismas. METABOLISMO: hepático.
FARMACOCINÉTICA
EXCRECIÓN: urinaria (1% droga libre).
Se administra cada 6-8 hs.

PRIMARIOS: gastrointestinales (náusea, dolor epigástrico precordialgia). OTROS: discrasias

EFECTOS
sanguíneas, mareos, cefaleas, meningitis aséptica, edema, sangrado GI, nefrotoxicidad, reacciones de
COLATERALES
piel y ambliopía tóxica.

Manejo de artritis reumatoidea, osteoartritis, dismenorrea primaria y síndromes dolorosos

USOS
moderados.

ARTRITIS REUMATOIDEA: 120-3200 mg/día. DOLOR MODERADO: 400 mg cada 4-6 hs.
DISMENORREA PRIMARIA: 400 mg cada 4 hs. DOSIS MÁXIMA 3200 MG/DÍA.
DOSIS Dosis pediátrica: 20 mg/kg/día (dosis divididas). No exceder 500 mg/día en niños con <30 kg.
Chicos con fiebre de 6 meses a 12 años: 5 mg/kg con temperatura 38,5º, si es mayor 10 mg/kg. DOSIS
DIARIA MÁXIMA 40 MG/KG.

PIROXICAM: acciones semejantes a las de aspirina y naproxeno. Ventaja: vida media larga. Útil para tratar artritis
reumatoidea, pero posee efectos colaterales frecuentes que suelen obligar a la suspensión de su uso.

KETOROLAC
ACCIÓN Potente analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroide, comparable a los opiáceos.
TERAPÉUTICA

VÍA ORAL: tratamiento a corto plazo del dolor agudo moderado a grave.
INDICACIÓN
VÍA PARENTERAL: tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio agudo de moderado a grave.

Comprimidos → DOSIS INICIAL 10MG; de MANTENIMIENTO 10-20 MG CADA 6 HS. MÁXIMA: 90

MG/DÍA. NO EXCEDER LOS 5 DÍAS.
POSOLOGÍA AMPOLLAS IM O IV→ inicial 10 mg; subsiguientes 10-30 mg cada 8 hs. Máxima: 90 mg/día. No
exceder los 2 días.
VENOCLISIS→ dilución de 60mg en 500ml de solución fisiológica o dextrosa 5%. Dosis inicial: 10mg.

+ frecuentes en uso prolongado y altas dosis. Trastornos gastrointestinales, náuseas, dispepsia,

epigastralgia, constipación, diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis. Otros: edema, hipertensión,
REACCIONES
rash, prurito, somnolencia, mareos, cefalea, sudoración. Efectos con riesgo mortal: hemorragia
ADVERSAS
gastrointestinal, trombocitopenia, hemorragia de la herida postoperatoria, convulsiones,
insuficiencia renal aguda.

Disminuir dosis en pacientes con insuficiencia renal, con creatinina plasmática de 1,2 a 5 mg. No se
PRECAUCIONES recomienda como soporte de anestesia ni en analgesia obstétrica. Especial precaución en el uso pre
o intraoperatorio, ya que puede producir hematomas y sangrado de las heridas quirúrgicas.

HIPERSENSIBILIDAD. EMBARAZO, PARTO Y LACTANCIA. MENOR A 16 y MAYOR A 65 años.

Insuficiencia hepática severa y/o renal moderada o severa. Úlcera gastroduodenal. Hemorragias
CONTRAINDICACIONES gastrointestinales o cerebrovasculares; diátesis hemorrágicas y con hipovolemia o deshidratación
aguda. Asma. Antecedentes de alergia a otros AINEs. Síndrome completo o parcial de pólipos
nasales, angioedema y broncoespasmo.

No administrar con otros AINEs, anticoagulantes, pentoxifilina, sales de litio, probenecid ni

INTERACCIONES
metotrexato.

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GLUCOCORTICOIDES
ASPECTOS MORFOLÓGICOS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el retroperitoneo, cerca del polo superior de los riñones, contienen dos
órganos endocrinos separados:
A. MÉDULA SUPRARRENAL: segrega CATECOLAMINAS, principalmente ADRENALINA
B. CORTEZA SUPRARRENAL: produce corticoides
La corteza está formada histológicamente por 3 partes: ZONA GLOMERULAR: segrega ALDOSTERONA, ZONA
FASCICULADA: segrega CORTISOL y ZONA RETICULAR: que produce ANDROCORTICOIDES

BIOSÍNTESIS DE CORTICOIDES SUPRARRENALES

No existen reservas o depósitos de hormonas preformadas y disponibles para ser liberadas, los procesos de síntesis son
permanentes y el ritmo de los mismos establece la intensidad de su secreción.
A partir del colesterol (proveniente principalmente de las LDL), la corteza sintetiza dos clases de corticosteroides:
1. CORTICOSTEROIDES DE 21C: hormonas más importantes y responsables de las funciones endocrinas de la
corteza, son: GLUCOCORTICOIDES: principalmente CORTISOL O HIDROCORTISONA y los
MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA
2. CORTICOSTEROIDES DE 19C: son ANDRO Y ESTROCORTICOIDES: principalmente DIHIDROEPIANDROSTERONA,
de débil acción androgénica, también pequeñas cantidades de testosterona y estradiol en proporciones escasas.

*El colesterol es el precursor obligado de la síntesis, la corteza puede sintetizarlo a partir del acetato, pero la mayor
parte del mismo (80%) es exógeno. Las reacciones enzimáticas llevadas a cabo ocurren con la participación de oxidasas
de función mixta en las mitocondrias y RE, con participación de CIT P450, O2 y NADPH como dador de electrones.

LAS REACCIONES SE ESQUEMATIZAN DE LA SIGUIENTE MANERA:

1. Supresión de la cadena lateral del colesterol por oxidación y
formación de PREGNENOLONA. Enzima: DESMOLASA
2. Hidroxilación de pregnenolona en C17, produciendo 17-alfa-
hidroxipregnenolona, que da origen a HIDROCORTISONA o
CORTISOL
3. 17-alfa-hidroxipregnenolona da origen al andrógeno
DIHIDROEPIANDROSTERONA por supresión, vía oxidación de
cadena lateral y pérdida de 2C. Este puede dar origen a
testosterona y estradiol en pequeñas cantidades
4. La pregnenolona da origen a ALDOSTERONA, y por oxidación
en C21 produce PROGESTERONA, última por oxidación en C11
y c12 origina CORTICOSTERONA, a esta se le agrega un grupo
aldehído en C18 originando ALDOSTERONA.

Regulación de la secreción de ACTH Eje

Hipotálamo-Hipofisario-Suprarrenal
La adrenocorticotrofina hipofisaria (ACTH) regula y mantiene la secreción del
cortisol, activando la enzima ADENIL-CICLASA en las células epiteliales de la zona
fasciculada y reticular principalmente.
Esta enzima aumenta las concentraciones de AMPc, incrementando la
esteroidogénesis. Estimula el primer paso para formar pregnenolona (PROCESO
LIMITANTE DE LA ESTEROIDOGÉNESIS), porque una vez producido este sustrato,
queda disponible para la activación del resto de las enzimas implicadas en el
proceso.
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*La producción y secreción de ALDOSTERONA puede estimularse en la zona glomerular por bajas concentraciones de
sodio, altas concentraciones de potasio y por la ACTH. Otros reguladores: Angiotensina II y III
CONDICIONES FISIOLÓGICAS: secreción de cortisol: 0,20mg/día; aldosterona: 0,12mg/día
1) Ritmo diurno: Centros neuronales superiores reaccionan a ciclos de sueño-vigilia. Cifras de ACTH máximas en las
primeras horas de la mañana (GCC). El cortisol aumenta su secreción durante el sueño, alcanza su máximo al
despertar y primeras horas de la mañana, y disminuye progresivamente alcanzando un mínimo al final de la tarde:
RITMO CIRCADIANO.
2) Retroalimentación negativa: Aumentos de GCC circulantes suprimen la secreción de ACTH.
3) Respuesta al estrés: puede anular los mecanismos de control aumentando notoriamente las concentraciones de
esteroides. Incluyen lesiones, hemorragias, infecciones graves, hipoglucemia o temor.

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Los corticoides suprarrenales derivan del ciclopentanoperhidrofenantreno, por lo que
se denominan esteroides.
La hidrocortisona posee 21 átomos de carbono, y en su estructura química se
distinguen 4 anillos: A, B, C y D, los cuales son importantes ya que la orientación de
los grupos unidos a ellos modifica su actividad biológica.
● Los grupos metilos en C18 y C19 y el hidroxilo en C11 se proyectan por
encima del grupo esteroide → son designados beta.
● El grupo hidroxilo en C17 se proyecta por debajo del plano esteroide → se
denomina alfa.
● El grupo cetona en C3 junto con la doble ligadura entre C4 y C5 tienen gran importancia biológica.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

La CORTISONA fue el primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias.
Sus efectos colaterales referentes a la retención de sodio y otros efectos metabólicos indujeron a tratar de sintetizar
nuevos esteroides con propiedades antiinflamatorias incrementadas, y propiedades farmacológicas indeseables
disminuidas. Teniendo en cuenta los 4 anillos del núcleo corticoide, se realizaron las siguientes modificaciones:
● ANILLO A: un grupo cetónico en C3 y el doble enlace entre C4 y C5 (imprescindibles para la actividad
farmacológica) y entre C1 y C2 (↑ la actividad antiinflamatoria).
● ANILLO B: la metilación en C6 (↑ las propiedades antiinflamatorias y GCC, y ↓ la acción sobre el metabolismo
hidrosalino), y la fluoración en C9 (↑ todas sus acciones farmacológicas).
● ANILLO C: la presencia de una función OH en C11 (indispensable para el mantenimiento de las acciones
antiinflamatorias y GCC)
● ANILLO D: la metilación/hidroxilación en C16 (↑ potencia antiinflamatoria → PARAMETASONA,
TRIAMCINOLONA, DEXAMETASONA, BETAMETASONA) y en C17 ( para mantener acciones antiinflamatorias)
Las modificaciones más importantes a la estructura química de la hidrocortisona que tienden a ↑ la actividad
antiinflamatoria y ↓ las acciones mineralocorticoides son:
● DESHIDROGENACIÓN: doble enlace entre C1 y C2 → PREDNISONA y PREDNISOLONA; deshidrogenación de la
cortisona e hidrocortisona respectivamente.
● METILACIÓN: en C6 → METILPREDNISOLONA o en C16 → MEPREDNISONA.
● FLUORACIÓN: en C6 → FLUPREDNISOLONA, PARAMETASONA, FLUCORTOLONA (los dos últimos también
metilados en C16). En C19 → TRIAMCINOLONA, DEXAMETASONA, BETAMETASONA (los dos últimos también
metilados en C16). En C6 y C9 al mismo tiempo → FLUOCINOLONA; o en C6, C9 y C16 →FLUMETASONA.
● CLORACIÓN: la BECLOMETASONA posee un solo halógeno, el C1 en C9.

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FÁRMACO POTENCIA POTENCIA DE VIDA MEDIA (min) DOSIS EQUIVALENTE

ANTIINFLAMATORIA RETENCIÓN DE NA+ (mg)

Acción corta (8 a 12 hs)

Hidrocortisona 1 1 80-120 25

Cortisona 0,8 0,8 80-120 20

Acción intermedia (12 a 36 hs)

Prednisona 4 0,8 130-300 5

Prednisolona 4 0,8 120-200 5

Metilprednisolona 5 0,5 130-180 4

Triamcinolona 5 0 120-180 4

Acción larga (36 a 72 hs)

Betametasona 25 0 130-300 0,75

Dexametasona 25 0 150-270 0,75

MECANISMO DE ACCIÓN
Los efectos de los glucocorticoides se deben a su interacción con dos tipos de receptores nucleares:
● Receptor Glucocorticoide: GR → expresando en la mayoría de las células del organismo.
● Receptor Mineralocorticoide: MR → mayor afinidad pero escasa distribución. Se expresa sólo en células
epiteliales del riñón, colon y glándulas salivales, y algunas no epiteliales del cerebro.
El GR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, y es un factor de transcripción activado por ligando, En
ausencia del ligando, está localizado en el citoplasma formando un complejo proteico con las proteínas de shock
térmico y otras chaperonas.
Una vez que el glucocorticoide se une al receptor, se produce un cambio conformacional denominado transformación o
activación → se pierde proteína 90 de shock térmico y otras proteínas intracelulares y se dimeriza el complejo
→ translocación al núcleo, donde se une como homodímero a secuencias específicas del ADN denominadas elementos
de respuesta glucocorticoide = GREs. La regulación de la transcripción génica que ejercen puede ser positiva o negativa.
● La regulación positiva exige la translocación de los dímeros hasta el núcleo, donde se unen a los GRE y provocan
reclutamiento y activación de coactivadores como CBP y SRC-1 → acetilación de histonas → desenrollamiento del
ADN y activación de genes que codifican diversas enzimas (gluconeogénicas) o proteínas que intervienen en la
respuesta antiinflamatoria.
● La regulación negativa puede tomar al menos dos formas:
○ El GR se asocia a GRE negativos que provocan represión de la transducción génica .
○ El GR actúa por interacción proteína-proteína que supone la unión directa de otros factores de
transcripción, efecto determinante en la acción antiinflamatoria e inmunosupresora.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS
El conjunto de acciones suele clasificarse en 2 tipos:
● GLUCOCORTICOIDES: representadas por la capacidad de almacenar glucógeno hepático y la actividad
antiinflamatoria. Mucho mayor en Cortisol.
● MINERALOCORTICOIDES: representadas por la capacidad de retener sodio y agua. Mucho mayor en
aldosterona.
La cortisona y la corticosterona ocupan situaciones intermedias.

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ACCIONES FARMACOLÓGICAS SOBRE EL METABOLISMO

HIDRATOS DE CARBONO PROTEÍNAS LÍPIDOS

ACCIÓN HIPERGLUCEMIANTE: Estimula Disminuyen utilización de *Oxidación, síntesis, movilización y depósito

gluconeogénesis (a partir de pr. aa para síntesis proteica de grasa.
principalmente), glucogénesis y ↑ la (EFECTO ANTIANABÓLICO) *ADMINISTRACIÓN CRÓNICA: produce
glucosa y el piruvato sanguíneos. *↑ de la desaminación y síndrome de HIPERFUNCIÓN suprarrenal o
conversión de aa en SÍNDROME DE CUSHING, caracterizado por
*↑ de glucógeno hepático y menor
glucosa. alteraciones en distribución de lípidos que se
utilización de glucosa periférica.
*↑ excreción urinaria de depositan sobre la unión cérvico-dorsal de la
**ALTAS DOSIS DE GCC POR TIEMPO nitrógeno (balance columna (jiba de búfalo), fosa supraclavicular
PROLONGADO: desencadena estado negativo del mismo) y mejilla, también en hígado y tronco,
diabético (diabetes metacorticoidea, *Por estas funciones puede disminuyendo en extremidades.
aumenta resistencia insulínica) generar las modificaciones *Acción permisiva en procesos de lipólisis
*↑ síntesis de enzimas de antes nombradas provocado por otras hormonas como las
gluconeogénesis y metabolismo proteico (miopatía, disminución de catecolaminas.
en hígado. masa muscular, *Influencian respuesta lipolítica al AMPc
*Movilización de aa hacia el hígado, osteoporosis, etc.) *Lipogénesis inhibida por bloqueo de la
puede desencadenar efectos patológicos: *↑ la eliminación de ácido entrada de glucosa a la célula, estimulado
úrico. Efecto útil en el por gcc.
OSTEOPOROSIS (por ↓ de matriz ósea
tratamiento de gota. *Lipogénesis en tejido subcutáneo del
proteica y pérdida consecutiva de Ca++). abdomen y de la almohadilla dorsal cuando
También puede originar se administran gcc
ADELGAZAMIENTO DE PIEL, ↓ DE MASA
MUSCULAR (MIOPATÍA CORTICOIDEA),
ATROFIA LINFOIDEA Y BALANCE
NEGATIVO DE NITRÓGENO.

METABOLISMO DE AGUA Y ELECTROLITOS

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRÓNICA - ENFERMEDAD DE ADDISON: se observa pérdida de sodio corporal
con hiponatremia, hiperkalemia, disminución del LEC y deshidratación celular. Debido principalmente al
aumento de la pérdida renal de sodio por FALTA DE CORTISOL. La aldosterona es la hormona más importante en
el mantenimiento de un normal metabolismo de agua y electrolitos.
*GCC, especialmente HIDROCORTISONA: produce retención de Na+ y agua, promueve excreción de potasio e H+
*ALDOSTERONA: aumenta la síntesis que intervienen en la reabsorción tubular de sodio, aumentando la misma.
*PREDNISONA Y PREDNISOLONA: débil acción mineralocorticoide.
*DEXAMETASONA, BETAMETASONA Y TRIAMCINOLONA: poseen acción retenedora de sodio casi nula, en dosis
terapéuticas aisladas.
*GCC: disminuyen también la absorción de Ca++ en mucosa intestinal, porque antagoniza a la vitamina D,
aumentando su excreción renal.

AUSENCIA COMPLETA DE HORMONAS CORTICALES: se produce una depleción del glucógeno hepático y muscular,
disminuye la glucemia, se ↓ la cantidad de nitrógeno no proteico en la orina, ↑ la eliminación de sodio en orina, ↓ el
volumen plasmático, la contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco, ↓ la presión arterial, ↓ la concentración de sodio en
plasma y ↑ la de potasio, y se pierde la capacidad de concentrar y diluir la orina.

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ACCIONES SOBRE APARATOS Y SISTEMAS

Relacionadas con la retención de sodio, retención de líquidos, y la posibilidad de la producción
APARATO
de edemas, efecto mineralocorticoide de los GCC.
CARDIOVASCULAR
Efecto indeseable con la terapéutica indiscriminada → HTA (rol permisivo).

La administración indiscriminada puede ocasionar un balance negativo de nitrógeno, movilización de aa

para contribuir a la gluconeogénesis , hipopotasemia y retención de sal y líquidos; crónicamente son las
MÚSCULO
responsables de → miopatía metacorticoidea (debilidad muscular proximal en brazos, piernas, hombros,
y pelvis; fatiga y pérdida de masa muscular).

La administración excesiva puede inducir alteraciones del metabolismo del calcio → osteoporosis y
fracturas de vértebras por compresión.
HUESO Inhibe formación de hueso suprimiendo proliferación y activación de osteoblastos, ↓ absorción intestinal
de calcio y ↑ su excreción renal → hiperactividad paratiroidea y ↑PTH → activa osteoclastos.
Inhibe liberación de hormona del crecimiento, IGRF-1 y TGF-β.

Tratamientos prolongados: atrofia y estrías rojizas en abdomen y parte superior de los muslos por acción
PIEL
antianabólica, la acción sobre fibras colágenas, fibroblastos de la dermis y ↑ de la fragilidad capilar.

GLÓBULOS ROJOS ↑ Nº de GR circulantes por estimulación de la producción renal de eritropoyetina.

Linfocitopenia transitoria (máxima a las 46 hs, retomando la normalidad a las 24 hs) por
redistribución y disminución de LT → acciones inmunosupresoras (previenen rechazos de
LINFOCITOS
injertos). Acción linfolítica sobre células de leucemia linfoblástica aguda, linfomas y otras
neoplasias linfoides.

Monocitopenia transitoria por redistribución.

MONOCITOS - ↓
↓ de la capacidad de adherencia de monocitos-macrófagos, de su circulación y su capacidad
MACRÓFAGOS su
fagocitaria y citotoxicidad.
Nº
Eosinopenia por redistribución e inhibición de la acumulación local de eosinófilos y la
EOSINÓFILOS quimiotaxis en general, y de su capacidad de adherencia, la entrada desde tejidos y la salida
desde médula ósea.

BASÓFILOS ↓ el nº de basófilos circulantes.

NEUTRÓFILOS ↑ transitorio de neutrófilos circulantes por ≠ mecanismos:

1) ↓ su adherencia al endotelio → impide acumulación en área inflamada (uno de los mecanismos
antiinflamatorios + importantes). 2) ↑ salida desde médula ósea a circulación. 3)Prolongación de
su vida media.

A NIVEL MACROSCÓPICO: ↓ rubor local, calor, dolor y tumefacción.

N
T NIVEL MICROSCÓPICO: ↓ acumulación de líquidos en área inflamada (edema), depósito de fibrina, dilatación
I capilar, migración de leucocitos a dicha área y actividad fagocítica.
I También se inhiben las manifestaciones tardías de la inflamación (cicatrización y proliferación celular).
N Actúan sobre el EFECTO y no sobre la causa → son paliativos.
F
L MECANISMO DE ACCIÓN:
A Inhibición de movilización y reclutamiento de neutrófilos, monocito y macrófagos por bloqueo del efecto del MIF
M (Factor inhibidor de la migración de macrófagos) producido por linfocitos activados.
A Inhibición de la producción de PAF (factor activador de plasminógeno), liberado por linfocitos activados.
T Interferencia en la unión de Ac o complemento con células blanco y el receptor Fc para las Igs (generalmente no
O la afectan producción de Ac).
R Inhibición de la formación de PGs y leucotrienos.
I Inhibición de la enzima Fosfolipasa A2, que libera ácido araquidónico de membranas celulares para sintetizar PGs.
A Inhibición de la liberación de histamina por aumento de AMPc intracelular.

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Útiles en algunos trastornos inmunológicos y ayudan a evitar el rechazo de injertos, previniendo

TEJIDO LINFOIDE Y la reacción inmunológica inflamatoria.
RESPUESTAS Inhiben manifestaciones de hipersensibilidad retardada, disminuyendo la disponibilidad de
INMUNOLÓGICAS linfocitos, monocitos y macrófagos impidiendo su reclutamiento y desarrollo ante la presencia de
antígenos, e inhibiendo la producción de linfokinas (MIF, MAF, PAF).

En leucemias linfoblásticas pueden inducir remisiones prolongadas.

En tejidos linfoides, relacionada a la presencia de rc anormales o fragmentos de rc citosólicos a
GCC = MERORRECEPTORES. La unión de GCC a estos puede originar una respuesta anómala y
ANTINEOPLÁSICAS
resistencia celular a los GCC.
Pueden provocar regresión tumoral en carcinomas de mama metastásicos (por rc estrogénicos en
tumores sensibles, y supresión de síntesis de andro y estrocorticoides por admin. de GCC).

Elevación del humor, a veces euforia, insomnio, inquietud e incremento de la actividad motora;
SISTEMA
en algunos casos, depresión psíquica o reacciones psicóticas (todas reversibles cuando se
NERVIOSO
suspende la administración de GCC).
CENTRAL
Alteraciones del EEG, reducción de la amplitud y frecuencia de ondas alfa.

TEJIDO Acción supresiva frente a enfermedades del colágeno (presentan degeneración fibrinoide de
CONJUNTIVO Y colágeno, fibroblastos y sust. fundamental del mesénquima).
ENF. DEL Inhiben el depósito de colágeno, disminuyendo la rapidez de los procesos de granulación y
COLÁGENO cicatrización de las heridas.

Estimulan secreción gástrica, con producción aumentada de HCL- y pepsina. MECANISMO DE

APARATO ACCIÓN: las cél. parietales tienen rc para PGs, cuya activación inhibe secreción de HCl- (acción
DIGESTIVO citoprotectora); al inhibir la fosfolipasa A2, los GCC inhiben la síntesis de PGE2, desapareciendo el
efecto protector, y estimulándose la producción de un síndrome ulceroso gástrico.

CRECIMIENTO Pueden retardar/interrumpir el crecimiento corporal.

Por retroalimentación negativa suprimen la ACTH, provocando hipotrofia/atrofia de la corteza

suprarrenal; puede ser grave si se administran dosis moderadas o altas por más de 2-3 semanas.
SISTEMA Inhiben la secreción de la hormona melanocito estimulante y la función tiroidea.
ENDÓCRINO La función de la glándula paratiroides puede afectarse secundariamente.
Puede inhibir la gonadotrofina, generando en la mujer pérdida de la líbido, alteraciones
menstruales, amenorrea e incluso virilización.

PRINCIPALES GLUCOCORTICOIDES
- Hidrocortisona o cortisol - Betametasona
- Prednisona - Cortivazol
- Prednisolona - Beclometasona
- Metilprednisona o Meprednisona - Budesonide
- Metilprednisolona - Fluocinolona
- Triamcinolona - Flumetasona
- Dexametasona - Fluocortolona
- Deflazacort - Fluticasona
*HIDROCORTISONA/CORTISOL: principal gcc, secretado fisiológicamente por la corteza suprarrenal. Posee INTENSA
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA y apreciable acción mineralocorticoide.
*PREDNISONA Y PREDNISOLONA: actividad antiinflamatoria, varias veces superior a la hidrocortisona, con evidente
grado de actividad mineralocorticoide.
*METILPREDNISOLONA: ligeramente más potente que la prednisolona, casi no posee actividad mineralocorticoide.
*TRIAMCINOLONA: acción similar, no posee acción mineralocorticoide.
*DEXAMETASONA Y BETAMETASONA: son los MÁS POTENTES ANTIINFLAMATORIOS. Libre de actividad
mineralocorticoide.

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FARMACOCINÉTICA
VÍA ORAL: se administra HIDROCORTISONA y sus congéneres, sinteticos y semisinteticos. Absorción rápida,
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 1 hs.
A VÍA INTRAMUSCULAR: se administra sales solubles de hidrocortisona (succinato sódico), DEXAMETASONA,
D BETAMETASONA (fosfato sódico) y otros corticoides sintéticos. Se absorben rápidamente llegando al torrente
M A sanguíneo en minutos. También se puede utilizar VÍA IV..
I B SUSPENSIÓN ACUOSA: los fármacos que se utilizan de esta manera son los ésteres insolubles, acetatos y
N S acetonida, para retardar su absorción y prolongar acción terapéutica.
I O APLICACIÓN LOCAL: utilizados en terapéutica dermatológica; índice de absorción pequeño.
S R *No se observan signos de hipercortisolismo administrandose por esta vía (absorción por piel). Cuando se
T C aplican en la conjuntiva y sobre la córnea, ejercen acciones locales, pueden pasar al humor acuoso.
R I VÍA INHALATORIA: inevitable deglución y paso al aparato digestivo y consiguiente absorción. Biodisponibilidad
A Ó inferior.
C N *BECLOMETASONA: acción local, se utiliza en aerosol, vía inhalatoria para tratamiento crónico de ASMA
I BRONQUIAL, o en mucosa bucal para tratamiento de RINITIS ALÉRGICA, desarrollando acción descongestiva, por
O acción directa/efecto permisivo potenciando acciones de catecolaminas. Carece de acciones sistémicas por
N escasa/nula absorción a través de la mucosa respiratoria.
Tiene efecto inmunosupresor local en tratamientos crónicos, que puede originar desarrollo de infecciones a
pseudomonas o candidiasis orofaríngea con evolución posiblemente peligrosa.

Unidos a proteínas (90% y +) y libres.

TRANSPORTE *PROTEÍNA CON MAYOR AFINIDAD: ALFA-GLOBULINA: TRANSCORTINA (75-80%)
*Si la transcortina está saturada se une a ALBÚMINA (10-15%) y ALFA1- GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA

*Estos derivados pueden sufrir reducción en C20 (transformándose en cortol y cortolona)

formando 17-hidrocorticoesteroides (metabolitos sin actividad corticoidea)
*HEPÁTICO PRINCIPALMENTE: se reduce el doble enlace entre C4 y C5 y el grupo cetónico en C3,
que se hidroxila y posteriormente se conjuga con ácido glucurónico o sulfatos, formando ésteres
METABOLISMO solubles para fácil excreción por orina.
La reducción de los dobles enlace y reducción del grupo cetónico por hidroxilación da origen a
TETRAHIDRODERIVADOS: Tetrahidrocortisol (cortisol) y tetrahidrocortisona (cortisona)
*OXIDACIÓN a nivel del hidroxilo de C17 origina 17-cetoesteroides (metabolitos sin actividad
corticoidea y muy débil actividad androgénica).

EXCRECIÓN URINARIA, más importante.

DOSIS MG - POTENCIA GCC POTENCIA MNC Tiempo medio (min)

EQUIVALENCIA
ACCIÓN CORTA
CORTISOL 20 1 2 90
CORTISONA 25 0.8 2 80-118
ACCIÓN INTERMEDIA
PREDNISONA 5 4 1 60
PREDNISOLONA 5 4 1 115 - 200
TRIAMCINOLONA 4 5 0 30
METILPREDNISOLONA 4 5 0 180
LARGA ACCIÓN
DEXAMETASONA 0.5 25 - 50 0 200
BETAMETASONA 0.6 25 - 50 0 300

POTENCIA RELATIVA DE LOS GCC

CORTICOIDE POTENCIA ANTIINFLAMATORIA POTENCIA MINERALOCORTICOIDE
RELATIVA RELATIVA
HIDROCORTISONA /CORTISOL 1 1
PREDNISOLONA 4 0,8
METILPREDNISOLONA 5 0,5
TRIAMCINOLONA 5 0
DEXAMETASONA 25 0
BETAMETASONA 25 - 30 0 7
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USOS TERAPÉUTICOS DE LOS GCC

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRÓNICA - Requiere uso combinado de hidrocortisona (5-15mg 3 por
Enfermedad de Addison día) y un mineralocorticoide potente (desoxicorticosterona)

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA

*Generalmente local, puede ocurrir por El paciente requiere por venoclisis agua, sodio, cloruros,
patologías en la hipófisis o por supresión glucosa e hidrocortisona. DOSIS DE CORTISOL: 100 mg cada
brusca de terapéutica corticoidea de dosis 8hs.
TERAPÉUTICA moderada/alta
DE
*Por deficiencia de una o + enzimas encargadas de la síntesis
SUSTITUCIÓN
de gcc (+ frecuente: falta de 21-hidroxilasa)
HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA
*La sustitución debe realizarse con cortisol y en ocasiones
con un mineralocorticoide.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL 2RIA, por

Hidrocortisona y otras hormonas como, TIROXINA, pueden
hipopituitarismo, enf hipofisarias por
ser necesarias.
hipofisectomía

EN ENFERMEDADES
Actúan como agentes paliativos, por su acción antiinflamatoria intensa. Pero no son drogas curativas.
REUMÁTICAS
*Útiles en tratamiento de ARTRITIS REUMATOIDEA - OSTEOARTRITIS - CARDITIS REUMÁTICA.

*efectivos en tratamiento de síndrome nefrótico, en niños sobre todo.

*plan de tratamiento y dosificación dependen de la respuesta al tratamiento, sobre todo en lo que
RENALES
respecta proteinuria, nivel plasmático de albúminas y persistencia de edemas.
*se utilizan gcc sintéticos.

A Sobre todo en estado asmático refractario a otras drogas, y en el acceso agudo de asma bronquial.
ASMA
L *BECLOMETASONA: tiene indicaciones especiales en su uso crónico, se administra localmente por
BRONQUIAL
É inhalaciones de aerosoles, conteniendo el gcc.
R
G REACCIONES *SHOCK ANAFILÁCTICO - EDEMA ANGIONEURÓTICO - BRONCOESPASMOS GRAVES.
I AGUDAS Se usan gcc combinados con adrenalina, antihistamínicos y medicación sintomática.
C
A DERMATOSIS *URTICARIAS - DERMATOSIS TÓPICA ECCEMATOSA - DERMATITIS POR CONTACTO.
S ALÉRGICAS

En preparados de uso local o tópico.

Se utilizan en: DERMATITIS EXFOLIATIVA - LESIONES ECCEMÁTICAS.. Afecciones que cursan con prurito
DE LA PIEL
(PSORIASIS). En dermatosis mortales como el PÉNFIGO (gcc pueden salvar la vida del paciente y mejorar
pronóstico)

*LUPUS ERITEMATOSO DISEMINADO - PERIARTRITIS NUDOSA. Los gcc pueden inducir remisiones en la
DEL evolución de las mismas.
COLÁGENO *DERMATOMIOSITIS Y ESCLERODERMIA: gcc forman parte de la terapia múltiple actuando sobre los
procesos inflamatorios de las mismas.

*Se utilizan en afecciones con inflamación: BLEFARITIS ALÉRGICA- UVEÍTIS - COROIDITIS IRITIS -
CONJUNTIVITIS NO INFECCIOSA NI VIRAL.
OCULARES *Tratamiento prolongado puede ↑ presión intraocular (+ en pacientes con glaucoma)
CONTRAINDICADOS en QUERATITIS HERPÉTICA: pueden opacar permanente// la córnea y empeorar la enf.
*su uso indiscriminado puede ser peligroso en conjuntivitis virales, bacterianas o por hongos.

LEUCEMIAS Y ENF. Resultados notables en LEUCEMIAS LINFOBLÁSTICAS AGUDAS, y en algunos linfomas. Útiles en
HEMATOLÓGICAS ANEMIAS HEMOLÍTICAS AGUDAS, PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA y leucemias crónicas.

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EDEMA Se utilizan de forma no empírica en casos de edemas con etiología neoplásica (tumores cerebrales
CEREBRAL primitivos o metastásicos). No se demostró eficiencia.

Mejoran pronóstico de: NECROSIS HEPÁTICA SUBAGUDA - HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA - HEPATITIS
HEPÁTICAS ALCOHÓLICA y en la CIRROSIS NO ALCOHÓLICA DE LA MUJER.
*en cirrosis no alcohólica con ascitis, y cirrosis en varones: el tratamiento es ineficaz.

*COLITIS ULCERATIVA CRÓNICA (COLITIS ULCEROSA) - TRATAMIENTO DEL SHOCK - GOTA - SARCOIDOSIS -
OTRAS
PARÁLISIS FACIAL PERIFÉRICA.

DROGAS QUE BLOQUEAN LA ESTEROIDOGÉNESIS SUPRARRENAL

Pueden ser utilizados en la enf. de Cushing, sobre todo cuando se produce por carcinoma, y en otras hiperfunciones
suprarrenales. También cuando es necesaria una suprarrenalectomía en casos de carcinoma de mama o próstata.

↓ la producción de hidrocortisona. Inhibe la 11-beta-hidroxilasa, desviando los productos de la

METIRAPONA esteroidogénesis de cortisona y cortisol a desoxicortisona y 11-desoxicortisol.
↓ secreción de aldosterona.

Bloquea la hidroxilación en C11, C17 y C21; ↓ secreción de aldosterona y de hidroxicorticoides.

Produce hipertrofia de la corteza suprarrenal por acumulación de lípidos en células de la zona
fascicular y reticular.
ANFENONA
Alta frecuencia de efectos colaterales, lo que en general impide su empleo en la clínica.
La inhibición de la secreción de aldosterona es el fundamento de su uso como diurético y
natriurético, en pacientes con cirrosis y ascitis,

AMINOGLUTEIMIDA Inhibe la conversión de colesterol en 20-alfa-hidroxicolesterol.

PRINCIPIOS DE UTILIZACIÓN DE GCC

Para cualquier enfermedad y cualquier paciente la dosis efectiva es empírica y debe ser reevaluada periódicamente a
1
medida que varía el estadio de la enfermedad.

2 Una sola dosis de GC, incluso elevada, carece de efectos nocivos.

Si no existen contraindicaciones específicas, unos pocos días de tratamiento no producen efectos nocivos, salvo si las
3
dosis son suprafarmacológicas.

4 Cuando el tratamiento se prolonga (semanas/meses), aumenta la incidencia de efectos adversos.

A excepción de la insuficiencia suprarrenal, la administración de corticoides no es curativa, solo paliativa debido a sus
5
efectos antiinflamatorios e inmunosupresores.

La interrupción abrupta de la terapia prolongada con dosis elevadas de corticoides se asocia con un riesgo elevado de
6
insuficiencia suprarrenal, que puede poner en peligro la vida del paciente.

● Cuando los GCC deben administrarse por tiempos prolongados, se debe indicar la dosis menor que permita obtener el
efecto deseado (se debe ajustar en forma empírica).
● Cuando el objetivo es aliviar síntomas, la dosis inicial debe ser baja y se debe incrementar hasta que las molestias se
reduzcan a niveles tolerables. NO buscar el alivio total.
● Cuando la terapia está dirigida contra una patología que implica riesgo mortal, la dosis debe ser elevada para
controlar la crisis. Si no mejora, duplicar o triplicar la dosis.
● Cuando una enfermedad potencialmente letal es controlada con altas dosis, la reducción debe hacerse gradualmente
y con estrecho control y evaluación de riesgos de la terapia y enfermedad.

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TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES INDESEABLES

Puede desencadenarse insuficiencia suprarrenal aguda si se suspende bruscamente la terapéutica
SÍNDROME DE
corticoidea. Ocurre solo en tratamientos en períodos prolongados y con dosis altas.
SUPRESIÓN
Caracterizado por: fiebre, mialgias, altralgia, reacciones parenquimatosas, malestar general, etc.

Son resultado de la sobredosificación y se deben a una extensión de sus acciones

Alcalosis hipopotasémica e hipoclorémica, retención de sodio y agua y aparición de

edemas.
ALTERACIONES DEL
C Los corticoides sintéticos prácticamente carecen de actividad mineralocorticoide en
METABOLISMO DE H20
O dosis terapéuticas, por lo que se deben usar preferentemente en tratamientos
Y ELECTROLITOS
M crónicos. Si se desarrollan estas acciones, administrar potasio, dieta hiposódica y
P diuréticos.
L
ALTERACIONES DEL Diabetes franca; dependiendo de la reserva de insulina del páncreas y antecedentes
I
METABOLISMO DE diabético-hereditarios del paciente. Se trata con insulina y dieta adecuada, con gran
C
H. DE CARBONO cantidad de proteínas.
A
C Miopatía esteroide: caracterizada por debilidad muscular y atrofia de los músculos de
I la cadera, glúteos, muslos y brazos. Es una complicación seria, debe suspenderse el
O ALTERACIONES DEL
tratamiento; la recuperación es lenta y puede ser incompleta.
N METABOLISMO
Osteoporosis: por disminución de la formación de matriz ósea por efectos catabólicos
E PROTEICO
y balance negativo de calcio. Frecuentemente origina fracturas vertebrales por
S compresión.

La aumenta por supresión/disminución de la respuesta tisular a las infecciones.

D SUSCEPTIBILIDAD A LAS Pueden hacer que procesos latentes se activen, o infecciones locales se generalicen.
E INFECCIONES Debe administrarse junto con los GCC la terapéutica antiinfecciosa específica,
B controlando las dosis y el desarrollo de la infección.
I
D Complicación frecuente. La perforación de una úlcera preexistente puede ocurrir
ÚLCERA
O Cuando se necesitan altas dosis de GCC deben efectuarse controles, establecer una
GASTRODUODENAL
dieta adecuada y agregar agentes antiulcerosos.

A Frecuentes las alteraciones psiquiátricas leves como nerviosismo, insomnio,

L alteraciones del estado de ánimo, etc.
ALTERACIONES También pueden ocurrir trastornos más graves como psicosis del tipo maníaco-
U MENTALES depresivo, esquizofrenia, depresiones graves con tendencia suicida (mayor frecuencia
S en pacientes con antecedentes psiquiátricos, pueden aparecer sin ellos).
O El tratamiento debe disminuirse o suspenderse.

C ALTERACIONES DE LA Disminución de la líbido, y en las mujeres dismenorrea o amenorrea.

O FUNCIÓN SEXUAL Se revierte al suspender tratamiento.
N
CICATRIZACIÓN DE LAS Pueden demorar por disminución de los proceso de granulación.
T
HERIDAS Especial cuidado en grandes quemados.
I
N Pueden ↑ procesos de coagulación y aparición de complicaciones
U HIPERCOAGULABILIDAD tromboembólicas,más en pacientes con padecimientos previos similares; pueden
A DE LA SANGRE necesitar terapéutica profiláctica anticoagulante, con control previo del tiempo de
D coagulación y protrombina.
O
Desarrollo de signos y síntomas de hiperfunción suprarrenal en pacientes que reciben
SÍNDROME GCC en dosis altas y tratamientos prolongados.
IATROGÉNICO DE Plétora y redondeamiento de la cara, cambios en la distribución de lípidos, ↑
CUSHING crecimiento del vello fino del organismo, adelgazamiento de la piel, pérdida de su
elasticidad y aparición de estrías.

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ANALGÉSICOS OPIOIDES
Los opioides son drogas semejantes al opio o a la morfina en sus propiedades, son potentes analgésicos, pero poseen
además muchas otras propiedades farmacologicas, interactúan con varios subtipos de receptores denominados: μ(mu);
κ (kappa); δ (delta); y ε (épsilon).
Comparten muchas propiedades con los péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas, y dinorfinas, que son
analgésicos naturales que están presentes en el SNC de todos los vertebrados.

Actualmente se tiende a usar el término OPIOIDE para las sustancias exógenas, naturales o sintéticas, capaces de
enlazarse a los distintos tipos de receptores para la morfina. También se utiliza para designar a los péptidos endógenos
con propiedades semejantes a la morfina y que se unen a los receptores opiodes (encefa linas, endorfinas y dinorfina).

FUENTE DEL OPIO: es obtenido del exudado lechoso que surge al hacer una incisión en las semillas inmaduras
encapsuladas, de la planta Papaver Somniferum o Adormidera. Es una planta natural del Asia Menor, Egipto, y China. El
jugo lechoso es secado al aire para formar una masa gomosa de color marrón. Tras un proceso de intensa desecación se
forma un polvo que contiene los alcaloides activos, que son más de 20, con acciones farmacológicas conocidas.

HIPNOANALGÉSICOS NATURALES
QUIMICA Y CLASIFICACION: Los alcaloides del opio, pueden ser divididos químicamente en dos grupos:

DERIVADOS FENANTRÉNICOS DERIVADOS BENCILISOQUINOLÍNICOS

Derivan todos de esta fórmula básica estructural. Los Derivan del grupo isoquinolina al que se le acopla un
radicales en posición 3, 6, y 17, sirven para la obtención grupo bencilo
de los alcaloides derivados. Los más importantes son la papaverina, noscapina o
Los más importantes son morfina, tebaína narcotina*, y narceína.
(dimetilmorfina) y codeína (metilmorfina)*. Poseen acción relajante del músculo liso, no poseen
Poseen acción estimulante del músculo liso, e acción analgésica.
hipnoanalgésica.

HIPNOANALGÉSICOS SEMISINTÉTICOS
Dionina (Etilmorfina)*
Heroína o Diacetilmorfina
Hidromorfona o dihidromorfinona (Dilaudid)
Dihidromorfona u oximorfona
Metilhidromorfinona (Metopon)
Apomorfina (acción emética)
Dehidroxicodeinona (Dicodid)
Oxicodona #

*Agentes con acciones antitusivas.

#En otros países se combinan con aspirina.

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HIPNOANALGÉSICOS SINTÉTICOS
MEPERIDINA (Meperol, Peptidina) Prototipo anagésico.

TRAMADOL (Calmador, Nobligan)

METADONA Terapia de sustitución en adicción a heroína.

DEXTRO-PROPOXIFENO

PENTASOZINA Agonista kappa y débil antagonista mu.

NALBUFINA (Nubaína) Agonista kappa y débil antagonista.

BUPRENORFINA (Temgesic, Magnogen) Agonista mu.

FENTANILO (Fentanilo, Durogesic) Parenteral y en parches transdérmicos.

FENTANILO + DROPERIDOL (Innovan) Neuroleptoanalgesia.

ALFENTANIL (Brevafen) Uso en anestesiología.

SULFENTANIL (Sufenta) Uso en anestesiología.

ACCIONES ESPECIALES
DEXTROMETORFAN Antitusivo.

LOPERAMIDA (Suprasec, Regulane) Antidiarreico.

DIFENOXILATO Antidiarreico.

ANTAGONISTAS
NALOXONA (Narcanti, Grayxona) IV (2-4 hs).

NALMEFENE IV (72 hs).

NALTREXONA Vía oral.

Los opioides débiles analgésicos y con poca capacidad adictiva como dextropropoxifeno suelen asociarse a AINEs:
● Dextropropoxifeno + Dipirona (Klosidol)
● Dextropropoxifeno + Paracetamol (Supragesic)

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PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS

Sustancias endógenas capaces de enlazarse a receptores opioides: entre ellas, ENCEFALINAS - ENDORFINAS y DINORFINAS.
Estas poseen distintos efectos fisiológicos y se describieron en distintas áreas, como la de la NOCICEPCIÓN, DEL
COMPORTAMIENTO y PSIQUIATRÍA, STRESS y SHOCK.
*La mayoría de las acciones ocurren a nivel del hipotálamo.
*Los opioides y sus receptores se encuentran en altas concentraciones en el hipotálamo y eminencia media.

Existen dos clases en el hombre: METIONINA - ENCEFALINA y LEUCINA - ENCEFALINA. Estas al unirse al receptor opioide
E producen analgesia y otras acciones opiáceas que se pueden revertir con NALOXONA (fármaco antagonista de todos los
N receptores opioides, utilizado para detectar liberación de estos péptidos endógenos).
- Se ubican a lo largo del ENCÉFALO, MÉDULA ESPINAL, SNP, SNA, SISTEMA LÍMBICO, PLEXO MIENTÉRICO DEL
C
TRACTO GI, GANGLIOS SIMPÁTICOS.
E - Se almacenan en vesículas sinápticas de terminales nerviosas.
F - Existen en células paracrinas del tracto GI, médula adrenal y glándulas salivales.
A - En el SNC: la larga vía que contiene encefalinas es CAUDO-PUTAMEN-GLOBUS PALLIDUS
L
I *Son inestables en sangre y SNC, se degradan rápidamente por endo/exopeptidasas.
N *Modulan la acción de neuronas dopaminérgicas.
*La administración crónica de antagonistas dopaminérgicos como HALOPERIDOL, produce aumento de encefalinas en
A
núcleo estriado y sustancia gris.
S *Modulan acciones como: sensibilidad dolorosa, euforia y depresión respiratoria.
-No tienen ritmo circadiano.

B-ENDORFINA: sustancia con propiedades analgesicas y psicofarmacologicas. Derivan de la proopiomelanocortina.

*El sistema de endorfinas se encuentra alrededor del eje HIPOTÁLAMO - HIPOFISARIO, con influencias hacia vías
ascendentes y descendentes involucradas en la modulación de las respuestas subjetivas al dolor.
*EN SNC: las b-endorfinas se distribuyen en forma difusa desde hipotálamo a tálamo medial sin superponerse en vías
E encefalinérgicas.
N Son más estables en cerebro, donde produce analgesia por varias hs.
D Son neurohormonas reguladoras en SNC y SNP
O *FUERA DE SNC: se halla en la hipófisis junto a ACTH, los estímulos que liberan esta última (stress y ansiedad), también
R liberan a las b-endorfinas.
F
I Las endorfinas son agonistas de todos los receptores opioides, interactúan con mayor afinidad con mu, delta y epsilon.
N Producen analgesia y otras acciones semejantes a la morfina (pueden revertirse por naloxona).
A
S VIDA MEDIA EN SANGRE DE B-ENDORFINAS: 10 min.
*Produce estimulación de la liberación de PROLACTINA y HORMONA DEL CRECIMIENTO. Inhibe la liberación de
HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE, LUTEINIZANTE Y TIROTROFINA.
*Sugiere un ritmo circadiano, se demostró que la sensibilidad dolorosa muestra una variación diurna y se acentúa al
atardecer.

Mayor concentración en el lóbulo posterior de la hipófisis.

Es agonista de los receptores Kappa, principalmente.
DINORFINAS
Se involucra en respuestas a cambios en el balance hidrosalino y en la liberación de ADH.
Se asocia con el parto y la lactancia, liberada en altas concentraciones.

Se encuentra en los gránulos de las células cromafines de la médula suprarrenal.

PÉPTIDO Pueden tener acción intraadrenal en corteza y médula, y una acción hormonal extraadrenal en otros tejidos
ADRENAL periféricos.
*poseen acción hipotensiva y vasodilatadora.

Derivados de la leche y productos lácteos.

BETA CASO Son estables en el jugo gástrico y se absorben a nivel intestinal en forma intacta.
MORFINA Pueden inducir aumento de liberación de insulina y somatostatina postprandial, disminuyen el tránsito
gastrointestinal, modulan la función gastrointestinal.

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MECANISMO DE ACCIÓN
Los opiáceos interactúan con receptores de membrana estereoespecíficos y saturables del SNC y otros tejidos, donde
también actúan péptidos opioides endógenos

Analgesia supraespinal, depresión respiratoria, miosis, dependencia física y euforia.

Predominan en áreas asociadas con la percepción del dolor, como el área periacueductal,
RECEPTORES MU tálamo medio, área gris periventricular. Existen 2 subtipos:
● mu-1 (de alta afinidad) → producen principalmente analgesia.
● mu-2 (de baja afinidad) → responsables de la depresión respiratoria.

Analgesia espinal, sedación, miosis y ligera depresión respiratoria.

RECEPTORES KAPPA Se concentran en capas profundas de la corteza, donde las células que se proyectan al
tálamo modulan el influjo sensorial de la corteza.

Analgesia supraespinal y ligera depresión respiratoria, activación del músculo

RECEPTORES DELTA liso,secreciones endocrinas y exocrinas y actividad sobre el músculo liso GI.
Predominan a nivel gastrointestinal, pero también se hallan en áreas límbicas.

RECEPTORES ÉPSILON Se desconoce su rol.

Producen disforia, alucinaciones y estimulación vasomotora y respiratoria.

RECEPTORES SIGMA
Los efectos psicotomiméticos no son totalmente antagonizados por naloxona.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS HIPNOANALGÉSICOS

Gran actividad analgésica “selectiva” (no afecta otras modalidades sensoriales)
ANALGESIA
Actúan principalmente a nivel del SNC sobre estructuras vinculadas al dolor.

1ra dosis: DISFORIA (estado desagradable, de náuseas y angustia), la repetición de toma:

EUFORIA (sedación, ansiolisis y sensación de bienestar)
PSICODISLÉPTICA
La morfina exalta la imaginación, favorece la actividad onírica y puede originar agitación
psicomotora con alucinaciones.

Aquí existe alta densidad de receptores y fibras encefalinérgicas (relacionas al control endócrino).
Los opioides poseen algunas acciones sobre el centro termorregulador en las que intervienen
varios tipos de receptores del hipotálamo, médula espinal y rafe bulbar. Produce ligera
hipotermia con dosis terapéuticas únicas, pero puede aumentar la temperatura corporal con
SOBRE EL
dosis altas y crónicas.
HIPOTÁLAMO
Inhiben la liberación de GnRH y CRF → ↓ concentraciones circulantes de LH, FSH, ACTH y β-
endorfina.
↓ de hormonas tróficas hipofisarias: ↓ [plasmáticas] de testosterona y cortisol.
↓ de LH produce: ↓ de testosterona junto con ↓de la líbido.

La morfina y sus derivados producen MIOSIS (constricción pupilar) por activación de rc. kappa,
SOBRE LA PUPILA
ubicados en el núcleo pretectal pupilar del II par.

EXCITATORIOS Con dosis suprafarmacológicas CONVULSIONES.

La morfina produce DEPRESIÓN RESPIRATORIA por acción directa sobre el centro respiratorio.
Es máxima a los 7 min desde la administración IV, 30 min por vía IM y 90 min por vía SC. Dura
usualmente 2-3 hs, pero puede permanecer evidente aún a las 5-6 hs de la administración.
SOBRE LA
Mecanismo relacionado a la activación de receptores mu y kappa.
RESPIRACIÓN
Inhibición de centros nerviosos superiores (pontinos y medulares) responsables de la ritmicidad
respiratoria → ↓ DEL VOLUMEN CORRIENTE Y BRADIPNEA.

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DISNEA Morfina y otros SUPRIMEN EFECTO PENOSO de la disnea por acción central.

TOS Morfina y derivados INHIBEN EL CENTRO DE LA TOS al activar rc opioides del

núcleo solitario del tallo cerebral. Útiles antitusivos.

BRONQUIOS Dosis altas de morfina pueden provocar BRONCOCONSTRICCIÓN por liberación

de histamina, por lo que su uso en asmáticos debe ser cuidadoso.

CENTRO DEL VÓMITOS Y ESTADO NAUSEOSOS por estimulación de la zona quimiorreceptora gatillo, que
VÓMITO descarga en el centro del vómito.

Con dosis clínicas de morfina → vasodilatación arteriolar, con ↓ de la resistencia periférica e

inhibición de los reflejos barorreceptores; cuando un paciente en decúbito dorsal eleva la
cabeza, sufre hipotensión ortostática y puede haber desmayo.
La dilatación arteriolar y venosa periférica producida incluye ≠ mecanismos: a nivel central
estimula rc mu en el núcleo solitario del tallo cerebral, y produce liberación de histamina.
APARATO
CARDIOVASCULAR La circulación cerebral se afecta indirectamente porque la depresión respiratoria y retención
de CO2 provocan vasodilatación cerebral y ↑ de la presión del LCR (no se produce cuando
PCO2 se mantiene normal con respiración artificial).

En shock endotóxico, hipovolémico, o en traumatismo espinal, empeoran el estado CV, porque

se liberan péptidos opioides endógenos → conviene administrar antagonistas opioides.

↑ secreción de HCl- por activación de rc delta y por liberación de histamina.

Inhibe secreción de somatostatina y secretina.
ESTÓMAGO
↓ actividad gástrica y ↑ tono del antro pilórico y 1ra porción del duodeno →
retardan vaciamiento gástrico.

EFECTOS ANTIDIARREICOS: (por rc. mu y delta en plexos mientéricos)

TRACTO ↓ contracciones peristálticas propulsivas; ↑ tono de válvula ileocecal y se
INTESTINO
GASTROINTESTINAL observan espasmos periódicos.
DELGADO
Secreción pancreática y biliar↓ → retardo en digestión de alimentos.
El agua se absorbe más completamente → ↑ viscosidad del quimo.

↓ ondas peristálticas propulsivas y ↑ tono hasta llegar al espasmo. La demora

INTESTINO
del paso del contenido causa desecación de las heces, lo que retarda su avance
GRUESO
a través del colon → CONSTIPACIÓN.

TRACTO BILIAR ↑ de la presión por espasmo del esfínter de Oddi →impiden vaciamiento de la vesícula biliar.

SOBRE URÉTER Y ↑ del tono y contracciones del uréter de la vejiga (hipertonía)→ URGENCIA PARA
VEJIGA MICCIONAR.
Puede haber dificultad en la micción o cateterización.

SOBRE EL ÚTERO La morfina PROLONGA LA DURACIÓN DEL PARTO, relaja el cuello uterino y reduce la
intensidad y frecuencia de las contracciones.
Atraviesa la placenta → puede afectar al feto y deprimir la respiración del recién nacido.

SOBRE LA PIEL Provocan vasodilatación → rubicundez, prurito y ↑ de la sudoración.

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TOLERANCIA - DEPENDENCIA FÍSICA Y ADICCIÓN A LOS HIPNOANALGÉSICOS

Son los factores más importantes para la limitación del uso clínico de opioides.
La administración crónica se acompaña de necesidad de aumentar la dosis para obtener los mismo efectos
farmacológicos constantemente.
• TOLERANCIA Y DEPENDENCIA: procesos adaptativos a nivel celular (neuronal). La primera se desarrolla
primariamente para los efectos analgésicos, euforizantes, sedativos y depresores del centro respiratorio. A través
del mecanismo de tolerancia el adicto, puede llegar a administrarse dosis mortales (2 a 4 gr de morfina - 250 a 400
mg). La tolerancia no se desarrolla para los efectos pupilares (miosis) y constipantes de los opioides.
• ADICCIÓN: problema más grave. El síndrome de abstinencia se desarrolla rápidamente, llegando al máximo de
manifestaciones de la misma a las 36-48 hs de la última dosis.
En un primer momento puede aparecer estado de necesidad psíquica caracterizado por modificación del
comportamiento. Pasado unas 8 - 16hs, aumenta la nerviosidad, la irritabilidad y la agitación, el paciente bosteza con
frecuencia, padece rinorrea y transpira abundantemente. Pasado 24 hs se observa dilatación pupilar, piloerección,
temblores con sacudidas musculares, mialgias (a nivel de espalda, miembros y abdomen). El sujeto vomita, pierde orina
y defensa.
*dependiendo de la importancia y duración de la toxicomanía, el cuadro puede ser crítico, la respiración se acelera,
aparece hipertermia, hiperglucemia, posible colapso cardiovascular y muerte.

INTOXICACIÓN AGUDA CON MORFINA

*Por sobredosis clínica, accidental en el adicto, o por intento de suicidio.
La absorción por vía subcutánea en pacientes enfriados con marcada hipotensión o shock es lenta, por lo que se
administra varias dosis terapéuticas repetidas. La mejoría de las condiciones clínicas y en la circulación pueden
ocasionar intoxicación.
*EFECTOS TÓXICOS: 30 mg de morfina vía subcutánea o 100 mg vía oral.
SINTOMATOLOGÍA:
- Paciente presenta sueño profundo, estupor o coma.
- Frecuencia respiratoria muy disminuida: 2 - 4 resp/min
- Cianosis
- PA (normal al comienzo) disminuye progresivamente a medida que disminuye el intercambio gaseoso. Esta puede
mejorar con una correcta oxigenación
- Si persiste la hipoxia puede producir daño capilar
- Pupilas simétricas y puntiformes, si se agrava la hipoxia, se dilatan. Hay oliguria, hipotermia y relajación muscular.
- Convulsiones en lactantes y niños.
- La muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.

TRIADA COMA - PUPILAS PUNTIFORMES Y DEPRESIÓN RESPIRATORIA: ENVENENAMIENTO POR OPIOIDES

TRATAMIENTO:
- Establecer vía aérea libre y ventilar al paciente
- Antagonistas opioides (uso de NALOXONA, tratamiento de elección porque no tiene acción sobre la respiración)
revierten depresión respiratoria. Administración vía intravenosa de pequeñas dosis (0,4,g), puede repetirse a los 2 -
3 min. *NIÑOS: dosis inicial de 0,01 mg/kg. Si no hay efecto después de dosis total de 10 mg, se puede dilucidar el
diagnóstico.
- EDEMA PULMONAR: puede combatirse con respiración a presión positiva
- CONVULSIONES TÓNICO - CLÓNICAS: mejoran con la naloxona.

*antagonistas NALORFINA y LEVALORFÁN, se utilizan con precaución, pueden agravar depresión respiratoria.
*presencia de alcohol o barbitúrico no impide efecto del antagonista
*Los antagonistas tienen acción corta, 2 hs.
*Los efectos depresores de los opioides pueden persistir 24 - 72hs.
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FARMACOCINÉTICA DE LOS OPIOIDES

ADMINISTRACIÓN VÍAS MÁS COMUNES: SUBCUTÁNEA - INTRAMUSCULAR E INTRAVENOSA
Y ABSORCIÓN *Se absorben por vía oral, lentamente. Sus efectos son menos intensos y más duraderos
*Se absorben también por mucosa nasal y pulmones (heroína se puede administrar por inhalación
del polvo)

DISTRIBUCIÓN Y *distribución de morfina rápida, se concentra en el hígado, bazo, pulmones, riñón, músculo estriado
METABOLISMO y cerebro.
*no hay acumulaciones en tejidos y pasado 24 hs, es muy pequeña
*METABOLISMO: HEPÁTICO, a través de glucuronoconjugación y sulfoconjugación. Los conjugados
inactivos se encuentran en orina y bilis.

EXCRECIÓN VÍA RENAL principalmente. (formas conjugadas y pequeñas cantidades de morfina activa).
90% de una dosis de morfina se elimina en 48hs, principal mecanismo: FILTRACIÓN GLOMERULAR
*Se elimina por leche materna en pequeñas cantidades: debe evaluarse riesgo/beneficioso.

DURACIÓN DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA: de 10mg es de 4 - 5hs, en general para todos los opioides.
El comienzo de la acción es de 30min para la vía intramuscular y de 60 min para la vía subcutánea.

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS OPIOIDES

Empleo más importante, para aliviar dolores intensos, sobre todo los crónicos permanentes, también los agudos
intermitentes (estos últimos responden a dosis más elevadas)
*Analgésicos potentes en dolores traumáticos (fracturas y contusiones), dolores por compresiones nerviosas, o por
aumento de la presión interna de órganos huevos (cólicos intestinal, biliar, renal).
D *EN CÓLICO BILIAR O INTESTINAL: se debe usar MEPERIDINA o agente similar con escasas acciones a ese nivel,
O porque la morfina aumenta la presión por espasmo intestinal o del esfínter de Oddi.
L *DOLORES BREVES (procedimientos diagnósticos, cistoscopia, manipulación ortopédica..) se usan agentes de acción
O corta como MEPERIDINA.
R *EN PACIENTES TERMINALES: opioides+anfetaminas (analgésicos y mejoran estado de ánimo)
*Control del dolor postoperatorio
*CODEÍNA/PROPOXIFENO/OXICODONA + ASPIRINA: para tratar cefalea.
*DROGAS DE TIPO MEPERIDÍNICO: para analgesia obstétrica, aseguran buena analgesia para la madre y menos
peligro de depresión respiratoria para el feto.

T CODEÍNA/ DEXTROMETORFÁN/DIONINA: efectivos antitusivos.

O Se alivia disnea (sobre todo producida en insuficiencia ventricular izquierda aguda o edema pulmonar) con
S MORFINA.

DIARREA DIFENOXILATO/ LOPERAMIDA/DIFENOXINA: de uso exclusivo para tratar diarrea

ANESTESIA Neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia, se produce con tranquilizante mayor como DROPERIDOL +

opioide FENTANILO.
Los opioides pueden administrarse por vía intratecal o epidural para aliviar dolor postoperatorio y crónico.
ANESTESIOLOGÍA: SULFENTANILO Y ALFENTANILO: agentes analgésicos potentes en la actualidad.

EFECTOS INDESEABLES: náuseas, vómitos, constipación, ↑ presión del tracto biliar, disforia, confusión mental.
Excitación e insomnio ocasionalmente en la mujer. Marcado ↑ de las acciones de morfina en RN por lo que debe ser
restringido su uso en esa edad y al momento del parto.
*pacientes con asma o EPOC pueden verse agravados con el uso de opioides.

INTERACCIONES: efectos depresores de la morfina pueden potenciarse por los tranquilizantes mayores fenotiazínicos
con consiguiente riesgo de hipotensión ortostática. Lo mismo con antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO.
*Morfina incrementa el efecto depresor del alcohol y barbitúricos.
*Pequeñas dosis de anfetamina o cocaína, o antihistamínico hidroxina por vía IM: ↑ efectos de morfina.

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OTROS AGENTES ANÁLOGOS DE LA MORFINA

Interacciona con todos los receptores opioides, con más energía sobre los kappa, que la morfina.
DOSIS TÓXICAS: causa excitación del SNC y convulsiones, no causa estreñimiento marcado, produce
MEPERIDINA
menor espasmo del tracto biliar que la morfina.
USO PRINCIPAL: analgesia. No es útil en tratamiento de tos y diarrea

F generalmente se usa para ANESTESIA

E 80 veces mas potente como analgesico que la morfina
N *Es agonista mu
T *Se combina con DROPERIDOL para producir anestesia general por vía intravenosa.
A GRANDES DOSIS: producen rigidez muscular por interacciones sobre la transmisión dopaminérgica en cuerpo
N estriado, se antagoniza con la NALOXONA.
T
I *Se utilizó para tratamiento de color crónico, administrado por vía transdérmica. Por su corta vida la
L administración por esta vía con formación de depósitos, permite una liberación sostenida por 72hs aprox. Se
O encuentra en 4 presentaciones con dosis crecientes (25 - 50 - 75 - 100ug por hora)

M Principalmente agonista mu.

E Mismas propiedades que Morfina, pero con una vida media más prolongada (1 - 1,5 días)
T *se fija firmemente a distintos tejidos, incluido el cerebro. Luego de administración repetida, hay acumulación
A gradual en tejidos.
D SÍNDROME DE ABSTINENCIA: prolongado pero leve por la lenta liberación de la droga hacia la sangre.
O *EFECTIVA PROPIEDAD ANALGÉSICA
N Eficaz por vía oral
A *Útil para suprimir síndrome de abstinencia en adictos a la heroína, por su acción prolongada.

*mitad o ⅔ partes de la potencia de la CODEÍNA ORAL.

PROPOXIFENO + ASPIRINA: mejor analgesia que administrados por separados.
EN ARG SE ASOCIA A LOS SIGUIENTES AINES:
PROPOXIFENO
DEXTROPROPOXIFENO + DIPIRONA (klosidol)
DEXTROPROPOXIFENO + PARACETAMOL (Supragesic)
*asociaciones útiles en dolores de moderada intensidad.

AGENTES ANTIDIARREICOS
*Se fijan a receptores de cerebro e intestino homogenados.
Las dosis terapéuticas producen poco efecto subjetivo de tipo morfina
DIFENOXILATO Dosis altas producen euforia y dependencia física.
Y LOPERAMIDA *DIFENOXILATO: insoluble en agua, se evita su abuso ´por vía parenteral.
*LOPERAMIDA en dosis altas se fija a CALMODULINA inhibiendo enzimas calcio dependientes, esto
no se antagoniza por Naloxona. Su efecto 2rio más común es el calambre abdominal. No se absorbe
bien por vía oral y no penetra al cerebro.

Actúa centralmente elevando umbral de la tos

*No tiene propiedades analgésicas ni adictivas
DEXTROMETORFAN *Posee propiedades semejantes a la codeína, es antitusivo y produce menos perturbaciones
subjetivas o GI.
*Toxicidad baja, en altas dosis perturba el SNC

NOSCAPINA Derivado de benzilisoquinolínico con acciones antitusivas y escasas acciones sobre SNC

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS PARCIALES

*La mayoría se unen al receptor mu, algunos son antagonistas competitivos de éste, tienen afinidad por
OPIOIDES
él pero carecen de actividad intrínseca. Otros son agonistas parciales y sólo ejercen algunas acciones.
CON
NALORFINA/CICLAZOCINA/NALBUFINA: antagonistas competitivos del receptor mu, bloquea los efectos
ACCIONES
de las drogas tipo morfina, pero son agonistas de receptores kappa y sigma
MIXTAS
*PENTAZOCINA: débil antagonista, potente agostina kappa
*BUPRENORFINA: agonista parcial de receptores mu.

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ACTIVIDAD DE AGONISTA KAPPA

SE UTILIZA PRINCIPALMENTE COMO ANALGÉSICO
Produce analgesia, sedación y ligera depresión respiratoria
*DOSIS ALTAS: altiva receptores sigma y produce efectos psicotomiméticos y disfóricos
PENTAZOCINA
*Débil actividad antagonista opiácea.
*no antagoniza la depresión respiratoria de la morfina
*Puede precipitar síndrome de abstinencia en morfinómanos por algunas acciones antagonistas
del receptor mu.

ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL DEL RECEPTOR MU

*se disocia con lentitud del receptor opioide, dificultando el antagonismo por la naloxona cuando
BUPRENORFINA se produce la depresión respiratoria.
*Se absorbe bien por todas las vías, incluso la sublingual, permitiendo una satisfactoria analgesia
postoperatoria.

ANTAGONISTAS OPIOIDES
Sus acciones dependen de la administración previa de otro agonista, su perfil farmacológico, y del grado de
dependencia física de esa sustancia. Son útiles en el tratamiento de la sobredosis de opioides.

Es un alcaloide 14-OH derivado de la tebaína, antagonista total de todos los receptores opioides. En intoxicación
por opioides se usan dosis de 0,4 a 0,8 mg por vía IV o IM.
N 1 mg antagoniza los efectos de 25 mg de heroína.
A • En pacientes con depresión respiratoria producida por opioides, ↑ la frecuencia respiratoria en 1-2 minutos.
L • Su efecto se acompaña de un fenómeno de rebote excesivo (overshoot).
O En administración IV: efectos inmediatos. Metabolismo hepático por conjugación con ácido glucurónico. Su acción
X dura 1-4 hs. Vida media plasmática: 1 hs.
O Si se administra por vía oral se metaboliza tan rápido en su 1er paso por el hígado que tiene 50 veces menos
N potencia que por vía parenteral.
A Puede ↑ niveles plasmáticos de LH y FSH y ↓ los de PRL y GH, ya que los opioides endógenos modulan la función
hipofisaria. Puede antagonizar la analgesia producida por el NO, algunos de los efectos depresores del
pentobarbital y del diazepam, y antagoniza la depresión respiratoria.

NALTREXONA Alcaloide semejante a la naloxona, pero mucho más potente.. Ventaja: puede administrarse por vía
oral y sus efectos son duraderos; produce bloqueo por 72 hs.
Se utiliza en dosis 0,5 mg/día para el tratamiento de la dependencia a la heroína. Dosis orales de
100 mg bloquean durante 48 hs los efectos de 25 mg de heroína.

DIPRENORFINA Antagonista de mayor actividad conocido. Se conoce poco de su farmacología y solo se usa en
experimentación.

USOS Están indicados en: intoxicación por opioides, depresión respiratoria, diagnóstico de la
TERAPÉUTICOS dependencia física de los opiodes, y como agentes terapeúticos en los usuarios compulsivos de
opiodes.
También se usan para prevenir la recaída en dependientes de heroína o análogos.
El uso prolongado de un antagonista permite extinguir la abstinencia condicionada, responsable
de la tendencia de los adultos de usar nuevamente la droga, la naltrexona es la droga de elección
en estos casos, ya que se administra por vía oral y producen efectos prolongados.

OPIOIDES Y GERIATRÍA
● Son más susceptibles a los efectos de los opioides (depresión respiratoria, retención urinaria )
● Metabolizan o eliminan estos fármacos en forma más lenta, por disminución de la función hepática y renal.
● Con la edad, ↓ el volumen de distribución de la morfina, lo que determina niveles plasmáticos más altos
● En pacientes con hipertrofia prostática puede provocar retención urinaria.
● También puede acentuarse la constipación
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 MANUELA BARRIOS D’AMBRA

Proceso de la Terapéutica Razonada

FÁRMACO PROTOTIPO

Es aquél fármaco que se toma como representativo de un grupo farmacológico determinado.

En general es el que:
• Primero fue sintetizado.
• Más estudios posee.
• Presenta mejor perfil beneficio-riesgo.

FÁRMACO “ME TOO”

Los cuales presentan pequeñas diferencias estructurales con respecto a su original, e igual mecanismo de acción. Se aprueban
para ser comercializados de forma automática, con solo demostrar su bioequivalencia con el fármaco original (fármaco de imitación).
Se diferencian del prototipo por:
• Farmacocinética: ej. vida media, lugar de metabolización o eliminación.
• Farmacodinamia: acciones farmacológicas (NO por mecanismo de acción).
• Perfil de efectos adversos (Tipo A).
• Precio: son mucho más caros!
¿PARA QUÉ SIRVEN?
Pueden ser útiles en situaciones especiales como:
Farmacocinética:
• Vida media más corta: que puede favorecer (de acuerdo a las características del paciente) una menor incidencia de efectos adversos
(ej. benzodiacepinas como hipnóticos).
• Vida media más larga: que favorezca la adhesión del paciente al tratamiento (ramipril: enapril prototipo).
• Buena respuesta del paciente al grupo, pero presentó un EA y hay un me too del grupo que lo causa, pero en menor proporción (ej.
disfunciones sexuales).
Farmacodinamia: por sus acciones farmacológicas:
• Ej. la fluoxetina puede causar insomnio en un paciente con depresión, entonces se puede cambiar a paroxetina (acciones + sedativas).
Perfil de efectos adversos (A):
• La fluoxetina ↓ apetito y puede causar gastritis con > frecuencia que otros me too, los cuales son mejor tolerado (ej. sertralina).
Condiciones del paciente que limitan el uso del prototipo:
• Fluoxetina puede causar un temblor fino en miembros, y si el paciente ya tiene un temblor esencial, se puede cambiar a sertralina.

El efecto de un fármaco es un EFECTOS DE CLASE, porque todos tienen el mismo mecanismo de acción.

E T A P A S
1º ETAPA: Seleccionar fármacos prototipo (FÁRMACOS P).
• Se seleccionan GRUPOS de fármacos útiles para la situación de salud indicada y sus PROTOTIPOS.
2º ETAPA: Usar Fárm acos P en pacientes concretos.
• Prim er paso: definir el problema del paciente
• Segundo paso: especificar el objetivo terapéutico.
• Tercer paso: verificar la conveniencia de su medicamento P.
• Cuarto paso: escribir la prescripción.
• Quinto paso: dar información, instrucciones y advertencias.
• Sexto paso: supervisar el tratamiento.
 CRITERIOS DE SELECCIÓN RACIONAL DE FÁRMACOS MANUELA BARRIOS D’AMBRA

• EFICA CIA: ensayos clínicos controlados.

• SEGURIDAD: ensayo clínicos (parcialmente), FVG post-comercialización, Ficha técnica del medicamento.
• CONVENIENCIA: libros, ficha técnica del medicamento, historia clínica del paciente.
• COSTO:- directo (en función del tiempo de tratamiento, del precio, etc.).
- indirecto (por ahorro de co-tratamientos, por ahorro de posibles efectos indeseados, etc).
- en valor absoluto en relación a otros tratamientos.

1º PASO: DEFINIR EL PROBLEMA Enfocarse el en problema de salud, antes que en el diagnóstico (enfermedad).

2º PASO: DEFINIR OBJETIVOS TERAPÉUTICOS A corto y largo plazo. Preguntarse si es necesario un tratamiento farmacológico.

MEDICAMENTOS ESENCIALES

Medicamentos que satisfacen las necesidades de asistencia sanitaria de la población y deben estar disponibles en todo momento, en cantidades
adecuadas, y en las formas farmacéuticas y dosis apropiadas. La OMS posee criterios para definir a un medicamento como esencial:
• ÚTILES: para el tratamiento, diagnóstico o prevención de enfermedades que afectan al ser humano
• EFICACES: eficacia demostrada en ensayos clínicos controlados, randomizados y en nº y extensión aceptados de acuerdo al método científico.
• SEGUR OS: de calidad aceptable. No presentan un riesgo incontrolable, superando controles de calidad, estándares o especiales.
• DISPONIBLES: pueden obtenerse en cualquier farmacia, institución asistencial o centros de salud.
• ACCESIBLES: su costo debe estar al alcance de toda la comunidad.

FORMULARIO TERAPÉUTICO

• Es una herramienta que facilita el URM.

• Contiene información farmacológica que ayuda a orientar la prescripción y dispensación.
• Tiene información básica sobre:
o Nombre genérico.
o Indicaciones terapéuticas.
o Posología.
o Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones.
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GENERALIDADES DE ANTIMICROBIANOS
Los agentes antimicrobianos se comportan principalmente de 2 maneras:
● Como BACTERICIDAS: producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso.
Incluye a los Β-LACTÁMICOS, AMINOGLUCÓSIDOS, RIFAMPICINA, VANCOMICINA, POLIMIXINAS,
FOSFOMICINA, QUINOLONAS Y NITROFURANTOINAS.
● Como BACTERIOSTÁTICOS: inhiben el crecimiento y la replicación bacteriana, aunque el microorganismos
permanece viable, por lo que una vez suspendido el antibiótico puede recuperarse y multiplicarse.
Pertenecen a este grupo TETRACICLINAS, CLORANFENICOL, MACRÓLIDOS, LINCOSAMINAS, SULFAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA.
Por otra parte, también pueden clasificarse según su mecanismo de acción:
● Inhibición de la síntesis de la pared celular: β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina,
bacitracina.
● Desorganización de la membrana citoplasmática, que conduce a la desintegración celular: polimixinas,
anfotericina B y nistatina.
● Inhibición de la síntesis de proteínas: actuando sobre ribosomas; en la iniciación: tetracilcinas; en la
elongación: cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas; en ambas, con muerte bacteriana:aminoglucósidos.
● Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucléicos: rifampicina, quinolonas,
metronidazol y antivíricos.
● Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y
trimetoprima.

BETALACTÁMICOS
Es un grupo de antibióticos bactericidas. Se obtuvo a partir de hongos: del PENICILLIUM NOTATUM para las penicilinas, y
del CEPHALOSPORIUM para las cefalosporinas. Son muy utilizados por su amplio espectro, escasos efectos adversos y
relativo bajo costo. Los betalactámicos son el grupo más numeroso e importante en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas. Esta importancia se debe a:
a) Su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida.
b) El amplio espectro alcanzado por muchos derivados.
c) La existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática por las bacterias, y de inhibidores enzimáticos con
o sin actividad antibacteriana propia.
d) Favorables características farmacocinéticas: absorción oral, buena difusión tisular y aumento en la tasa media de
eliminación de algunos derivados.
e) Escasos efectos adversos.

LOS BETALACTÁMICOS INCLUYEN A:

- PENICILINAS
- CEFALOSPORINAS
- OTROS ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
- INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS (NO SON ANTIBIÓTICOS)
ESTRUCTURA BÁSICA:
- UN ANILLO BETALACTÁMICO: COMÚN EN TODOS ELLOS.
- UNIDO A UN ANILLO TIAZOLIDÍNICO (en caso de penicilinas) O A UN ANILLO DIHIDROTIAZÍNICO
(en caso de cefalosporinas).
- UNIDOS A UNA CADENA LATERAL (penicilinas) o DOS CADENAS LATERALES (cefalosporinas): la
que determina la actividad antibacteriana y propiedades farmacocinéticas particulares.

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BETALACTÁMICOS
Se unen covalentemente a la PBP (proteína ligadora de penicilinas), inhibiendo la última etapa
de la síntesis de pared bacteriana. Inhiben una transpeptidasa y por ende, la síntesis de
MECANISMO DE
proteoglicanos que forman la pared bacteriana, ocurriendo posteriormente la lisis bacteriana.
ACCIÓN
Más activos en fase de proliferación bacteriana.
Son de amplio espectro. NO son activos contra gérmenes intracelulares.

Incapacidad para penetrar al sitio de acción: por modificación de porinas que permiten el
ingreso del antibiótico hasta donde están las PBP. Afecta principalmente bacterias gram -
Modificación de la estructura de la PBP: la bacteria sintetiza PBP de baja afinidad hacia el
MECANISMO DE antibiótico, de manera que no pueda unirse a su sitio de acción.
RESISTENCIA Producción de una enzima inactivadora: las betalactamasas destruyen al anillo betalactámico
BACTERIANA con lo que se pierde el efecto del antibiótico. MECANISMO + IMPORTANTE. Las bacterias gram
+ producen gran cantidad de betalactamasas y las excretan al medio extracelular; las gram-
producen menos cantidad, pero quedan en el espacio periplasmático.
Presencia de una bomba de egreso.

FARMACOCINÉTICA DE LOS BETALACTÁMICOS - GENERALIDADES DEL GRUPO

ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL - VÍA PARENTERAL (ENDOVENOSA E INTRAMUSCULAR)

Se distribuyen rápida y ampliamente por todo el cuerpo, alcanzando concentraciones

terapéuticas en: LÍQUIDO PLEURAL - LÍQUIDO SINOVIAL - PERICARDIO - BILIS - SECRECIONES Y
DISTRIBUCIÓN EN OTROS TEJIDOS.
Concentraciones muy bajas en: SECRECIONES PROSTÁTICAS - LÍQUIDO INTRAOCULAR Y LÍQUIDO
CEFALORRAQUÍDEO (en meningitis: algunas alcanzan concentraciones terapéuticas).

NO SON METABOLIZADAS
ELIMINADAS CON RAPIDEZ POR EL RIÑÓN POR FILTRACIÓN Y SECRECIÓN TUBULAR
(mecanismo principal)
EXCRECIÓN *VIDA MEDIA CORTA
*Alcanzan concentraciones terapéuticas en ORINA.
PROBENECID: inhibe secreción tubular de PENICILINA (no hay en argentina)
CEFTRIAXONA Y CEFOPERAZONA: se excretan principalmente por bilis.

TODOS LOS BETALACTÁMICOS SON GRUPO B

EMBARAZO Y *Pueden administrarse al no ser teratogénicos.
LACTANCIA *Se excretan por la leche, pueden alterar la flora intestinal en el lactante.
*Deben ser los antibióticos de 1era elección en embarazadas y durante la lactancia.

RIESGO DE TERATOGENICIDAD EN EMBARAZO - CLASIFICACIÓN SEGÚN FDA

A SIN RIESGOS APARENTES. No hay evidencia de riesgo fetal. PUEDEN EMPLEARSE.

B SIN RIESGOS APARENTES. PROBABLEMENTE SEGURO.

C RIESGO NO DETECTABLE. No se descarta la existencia de riesgo. SOLO DEBEN USARSE CUANDO

LOS BENEFICIOS POTENCIALES JUSTIFIQUEN LOS RIESGOS FETALES. EVITARLOS SI EXISTEN
OTRAS ALTERNATIVAS.

D RIESGO DEMOSTRADO:Existen pruebas de riesgo, los beneficios potenciales en la mujer

embarazada pueden sobrepasar el riesgo de su empleo, como situaciones que amenacen su vida
o enfermedades graves. EVITARLOS SI EXISTEN ALTERNATIVAS.

X CONTRAINDICADOS: Riesgo fetal. El riesgo sobrepasa cualquier beneficio de su empleo.

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PENICILINAS
CLASIFICACIÓN EJEMPLOS SENSIBILIDAD RESISTENCIA

*Penicilina V o fenoximetilpenicilina Cocos + y cocos - S.aureus y St.pneumoniae

*Penicilina G Cristalina o Bacilos + (mucha resistencia) Neisseria
PENICILINAS bencilpenicilina (sal Sódica o Aerobios gonorrheae
NATURALES Potásica) Anaerobios MRSA
*Penicilina G Benzatínica T. Pallidum Bacteroides fragilis
*Penicilina G Procaínica

PENICILINAS *Dicloxacilina *Oxacilina

RESISTENTES A LAS *Meticilina *Cloxacilina
PENICILINASAS

*Ampicilina Cocos + y cocos - S.aureus, St.pneumoniae ,

AMINOPENICILINAS O *Amoxicilina Bacilos + y Bacilos - Salmonella y Shigella (mucha
PENICILINAS DE Aerobios resistencia)
ESPECTRO AMPLIADO Anaerobios MRSA
T. Pallidum Bacteroides fragilis

*Piperacilcina *Carbenicilina Pseudomonas MRSA Bacteroides fragilis

PENICILINAS DE
*Ticarcilina *Mezlocilina Klebsiella
ESPECTRO DIRIGIDO
Proteus

PENICILINAS NATURALES
•COCOS +: Streptococcus Pneumoniae y Stafilococcus Aureus, son resistentes. Las penicilinas
ESPECTRO naturales NO SON DE ELECCIÓN PARA EL TRATAMIENTO.
ANTIMICROBIANO •COCOS - y BACILOS -: no tienen efectos.
(contra que actúan) •BACILOS +: Bacilus Antracis, Listeria Monocytogenes.
•ANAEROBIOS: Clostridium, Fusobacterium, Peptoestreptococos, Actinomices Israelii. NO
SON ACTIVAS CONTRA BACTEROIDES FRAGILIS.
•ESPIROQUETAS: Treponema Pallidum.

ADMINISTRACIÓN PENICILINA V o PENICILINA G CRISTALINA PENICILINA G PENICILINA G

FENOXIMETILPENICILI (sal sódica o potásica) o BENZATÍNICA (de PROCAÍNICA (de
NA BENZILPENICILINA: VÍA depósito). VÍA depósito) VÍA
F VÍA ORAL. Cada 6hs en ENDOVENOSA. Cada 6hs INTRAMUSCULAR INTRAMUSCULAR
A adultos, y cada 12hs o infusión contínua. PROFUNDA - dura PROFUNDA - dura 7
R en niños. 28 días. días.
M
A ABSORCIÓN PENICILINA V: resiste a la degradación del ácido gástrico. Presencia de alimentos disminuye su
C biodisponibilidad. DEBE ADMINISTRARSE POR SEPARADO DE LAS COMIDAS (1hs antes o 2hs
O después de la ingesta).
C PENICILINA G BENZATÍNICA Y PROCAÍNICA: preparados de depósito, se absorben lentamente
I por vía intramuscular profunda. Al ser preparados oleosos, antes de la inyección, debe
N aspirarse con la jeringa para descartar que la aguja esté dentro de un vaso sanguíneo.
É
T DISTRIBUCIÓN Ampliamente por el organismo.
I Las meninges normales son muy poco permeables. EN MENINGITIS ALCANZAN
C CONCENTRACIONES TERAPÉUTICAS EN LCR.
A
EXCRECIÓN RENAL, en casos de fallo renal se debe ajustar la dosis.
*excreción menor en neonatos y niños por incompleta maduración renal (por ello se
administra FENOXIMETILPENICILINA cada 12hs)

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INFECCIONES DE ESTE GRUPO: FARINGOAMIGDALITIS - ESCARLATINA - ERISIPELA -

NEUMONÍA - ARTRITIS - MENINGITIS - ENDOCARDITIS.

INFECCIONES POR *FARINGOAMIGDALITIS: se usa como primera elección por no presentar cepas resistentes a
ST. PYOGENES O ST. este antibiótico.
B HEMOLÍTICO DEL *El tratamiento adecuado con penicilina disminuye riesgo de FIEBRE REUMÁTICA (aun cuando
GRUPO A: se inicie después de los 9 días del inicio de la enfermedad)
*Previene complicaciones supurativas (otitis media aguda, sinusitis, abscesos periamigdalino y
retroamigdalino)
*NO MODIFICARÍA RIESGO DE PREVENIR GLOMERULONEFRITIS.

*SON ANTIBIÓTICOS DE PRIMERA ELECCIÓN EN CASO DE CEPAS SENSIBLES. (INCONVENIENTE:

cada vez son más frecuentes las cepas resistentes a estas penicilinas).

NEUMONÍA EXTRAHOSPITALARIA O NEUMONÍA AGUDA DE LA COMUNIDAD (NAC) POR

NEUMOCOCO: NO se recomiendan como primera elección por la dificultad de tomar muestra
INFECCIONES POR
A adecuada de esputo para antibiograma, y por la alta tasa de RESISTENCIA de estos gérmenes.
ST. PNEUMONIAE
P
(NEUMOCOCOS)
L MENINGITIS POR NEUMOCOCO: administración de PENICILINA G CRISTALINA (siempre que se
I demuestre sensibilidad con antibiograma), es frecuente que exista RESISTENCIA A PENICILINA
C por mutación de las PBP. En caso de resistencia se utilizan: CEFTRIAXONA O CEFOTAXIME +
A RIFAMPICINA (se asocia rifampicina en pacientes con sospecha de que el germen causal es
C altamente resistente.)
I
O SI ES SENSIBLES A PENICILINAS: se administra PENICILINAS G + GENTAMICINA (se busca el
N INFECCIÓN POR ST. efecto bactericida sinérgico).
E GRUPO VIRIDANS SI SON RESISTENTES: CEFTRIAXONA + GENTAMICINA
S EN ALÉRGICOS A PENICILINAS: VANCOMICINA O TEICOPLANINA

T ENTEROCOCOS ENDOCARDITIS: PENICILINA O AMPICILINA + GENTAMICINA

E
R SE ADMINISTRA PENICILINAS EN ALTAS DOSIS
A
P *INFECCIONES PERIODONTALES: PENICILINA
É *ABSCESOS PULMONARES O CEREBRALES: PENICILINA + CLINDAMICINA O METRONIDAZOL
U *ACTINOMICOSIS: PENICILINAS COMO PRIMERA ELECCIÓN
INFECCIONES POR
T *CLOSTRIDIUM (C) PERFRINGENS (GANGRENA GASEOSA) - C. TETANI (TÉTANOS) y C.
ANAEROBIOS
I BOTULINUM (BOTULISMO): PENICILINA, es de elección para erradicar las bacterias.
C *C. DIFFICILE (COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA): METRONIDAZOL Y/O VANCOMICINA.
A *INFECCIÓN POR LISTERIAS: elección PENICILINA G CRISTALINA O AMPICILINA (con o sin
S gentamicina)
*BACTEROIDES FRAGILIS: RESISTENTE A PENICILINA

INFECCIONES: FORÚNCULOS - FOLICULITIS - ABSCESOS - NEUMONÍA - ARTRITIS - MENINGITIS

- ENDOCARDITIS.
*S. Aureus son productores de PENICILINASAS (son resistentes a las penicilinas), debe
administrarse una PENICILINA PENICILINASA RESISTENTE (METICILINA), pero no se
comercializan en Argentina.
OPCIÓN DE MEDICAMENTO EN ESTE CASO: CEFALOSPORINA (preferentemente de 1°
INFECCIONES POR
generación) o AMINOPENICILINAS ASOCIADAS A INHIBIDORES DE LA BETA LACTAMASA
STAPHYLOCOCCUS
(AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO)
AUREUS
*EXISTEN CEPAS DE S. AUREUS METICILINO RESISTENTES(MRSA) (son resistentes a
penicilinas, cefalosporina y carbapenems). PERO SON SENSIBLES A: VANCOMICINA,
TEICOPLANINA (en algunos casos asociados a RIFAMPICINA O GENTAMICINA),
CLINDAMICINA, TMP/SMX (Trimetoprima y sulfametoxazol), TETRACICLINAS, LINEZOLIDA
(esquema depende de la localización de la infección).

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ENDOCARDITIS POR S. AUREUS:

- SI ES SENSIBLE: PENICILINA G + GENTAMICINA
- SI ES RESISTENTE: CEFALOTINA + GENTAMICINA
- SI ES MRSA O ALÉRGICO: VANCOMICINA + GENTAMICINA

MENINGITIS - MENINGOCOCCEMIA - SEPTICEMIA MENINGOCÓCICA:

*TRATAMIENTO: PENICILINA G CRISTALINA (si hay sensibilidad). Los meningococos son
resistentes a penicilina con frecuencia, por lo que se utiliza como inicio de tratamiento
INFECCIONES POR empírico: CEFALOSPORINA DE 3° GENERACIÓN (CEFTRIAXONA O CEFOTAXIME).
NEISSERIA *PROFILAXIS: penicilina NO ELIMINA ESTADO DE PORTADOR DE MENINGOCOCO, NO SE
MENINGITIDIS ADMINISTRA CON FINES PROFILÁCTICOS.
(MENINGOCOCOS) SE USA RIFAMPICINA COMO PRIMERA ELECCIÓN: (600 mg vía oral (VO) cada 12 hs por 2 días)
*ALTERNATIVAS:
- CIPROFLOXACINA - 500mg VO. DOSIS ÚNICA
- CEFTRIAXONA - 250mg vía intramuscular. DOSIS ÚNICA

PENICILINAS NATURALES: TRATAMIENTO DE ELECCIÓN PARA CUALQUIER ESTADÍO - En caso

de: NEUROLÚES, COMPROMISO DE SNC: seleccionar PENICILINA G CRISTALINA, que atraviesa
SÍFILIS (TREPONEMA
la membrana hematoencefálica.
PALLIDUM)
*ALÉRGICOS A PENICILINA: se administra DOXICICLINA (CONTRAINDICADA DURANTE
EMBARAZO)

DIFTERIA PENICILINA TRATAMIENTO DE ELECCIÓN PARA ELIMINAR ESTADO DE PORTADOR OPCIONES:

(CORYNEBACTERIU MACRÓLIDOS
M DIFTERIA O
BACILO DE KLEBS-
LÖFFLER)

*BASCILUS ANTRACIS: PENICILINA DE ELECCIÓN

PROFILAXIS:
- RECURRENCIA DE FIEBRE REUMÁTICA: PENICILINA G 1.200.000 unidades
CARBUNCO
internacionales (UI). INTRAMUSCULAR (IM) POR MES. En caso de alergias:
(ÁNTRAX)
MACRÓLIDOS.
- INFECCIONES POR NEUMOCOCOS (ST PNEUMONIAE): PENICILINA G 1.200.000 UI
IM/MES, en caso de pacientes esplenectomizados.

PENICILINAS RESISTENTES A LAS PENICILINASAS

● Son penicilinas resistentes a la acción de penicilinasa de estafilococos.
● No se comercializan en la Argentina
● En infecciones S. aureus meticilino resistentes, el tratamiento de elección es la vancomicina.
● Meticilina es nefrotóxica.

PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO

Se comercializa en la Argentina asociado a un inhibidor de betalactamasas: piperazilina + tazobactam.

ADMINISTRACIÓN Piperazilina + Tazobactam EV

APLICACIONES Deben reservarse para infecciones graves por gérmenes resistentes a otros antibióticos:
TERAPÉUTICAS Pseudomona aeruginosa, Enterobacterias, Proteus, Shigella.

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AMINOPENICILINAS O PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Similar al de penicilinas naturales, un poco MENOS ACTIVAS CONTRA COCOS +
SENSIBLES A ESTOS COMPUESTOS. ESPECTRO AMPLIADO HACIA BACILOS -.
ESPECTRO
Todas son destruidas por la betalactamasa.
ANTIBACTERIANO
Los neumococos resistentes a la penicilina suelen también ser resistentes a ampicilina y
amoxicilina

ADMINISTRACIÓN AMOXICILINA: VO cada 8 hs _ AMPICILINA: EV cada 6 hs.

Resisten a la acción ácida del estómago y pueden ser administrados por vía oral.
ABSORCIÓN Amoxicilina puede administrarse junto con alimentos.
Ampicilina debe administrarse alejado de los alimentos.

•OTITIS MEDIA AGUDA (OMA): primera elección = amoxicilina (1gr VO/8 hs).
- Si no responde al tratamiento, se debe sospechar cepas resistentes e indicar
amoxicilina+clavulánico (de 1ra elección en pacientes OMA recurrentes).
-En alérgicos a penicilinas: macrólidos.
A -En resistencia a antibióticos de 1ra y 2da línea o intolerancia al tratamiento oral:
INFECCIONES DEL
P ceftriaxona IM/3 días.
TRACTO RESPIRATORIO
L •SINUSITIS BACTERIANA AGUDA (SBA): tratamiento de elección = Amoxicilina 500-1000
SUPERIOR
I mg/8-12 hs por 5 días en SBA no complicadas; en complicaciones variará la duración.
C •BRONQUITIS AGUDA EN PACIENTES SANOS: si no hay comorbilidades ni alteración del
A estado general, NO deben prescribirse antibióticos (mayoría de casos de etiología viral).
C En pacientes con comorbilidades o alteración del estado general donde se sospecha
I etiología bacteriana: amoxicilina o macrólidos.
O
N Generalmente causadas por Enterobacterias, principalmente E. coli. NO son de primera
E INFECCIONES elección porque presentan elevada tasa de resistencia (50%).
S URINARIAS BAJAS NO Para medicar una cistitis con amoxicilina se debe haber demostrado la sensibilidad del
COMPLICADAS: germen en un antibiograma.
T CISTITIS Cuando se utilizan β-lactámicos se recomienda prolongar la terapia 5 a 7 días y en
E embarazadas (donde son de primera elección) tratar por 7 días.
R
A FARINGOAMIGDALITIS Las penicilinas naturales son la primera elección
P
ENFERMEDAD ÚLCERO Las aminopenicilinas forman parte del régimen para tratar úlceras pépticas por
É
PÉPTICA POR H. PYLORI Helicobacter pylori (omeprazol + amoxicilina + claritromicina).
U
T SALMONELLA O NO son de primera elección para el tratamiento empírico por la alta tasa de resistencia.
I INFECCIONES POR De elección: ciprofloxacina o ceftriaxona. En NIÑOS se usa azitromicina
C SHIGELLA
A
S INFECCIONES POR L. Es de elección penicilina G o ampicilina (con o sin gentamicina).
MONOCYTOGENES

Haemophilus influenzae, St. pneumaniae, Neisseria meningitidis: por la alta tasa de

MENINGITIS
resistencia, para tratamiento empírico se indica cefalosporina de 3° generación.

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CEFALOSPORINAS

CLASIFICACIÓN EJEMPLOS SENSIBILIDAD RESISTENCIA

•Enterococos
Cefalexina (VO) •MRSA
1º GENERACIÓN Cefadroxilo (VO) Cocos y bacilos + Algunos •St. pneumoniae resistente a
1964-1969 Cefalotina (EV) bacilos - Anaerobios de la boca penicilina
Cefazolina (EV) •S.epidermidis
•B. fragilis

Cefuroxima (VO/EV)
Cefaclor (VO)
Cefamandol (EV) •Enterococos
2º GENERACIÓN
Cefoxitina (EV) Cocos y bacilos + y – •MRSA
1970-1979
Cefotetam (EV) •B. fragilis (Cefoxitina)
Cefamicinas (resistentes
a betalactamasas)

Cefixima (VO)
Ceftibutem (VO)
3º GENERACIÓN Cefotaxima (EV) Cocos y bacilos + y – •Enterococos •MRSA
1980-1989 Ceftriaxona (EV) P. aeruginosa (ceftazidima) •B. fragilis
Cefoperazona (EV)
Ceftazidima (EV)

4º GENERACIÓN Cefepima (EV)

Cocos y bacilos + y - MRSA
1995-1997 Cefpirome (VO)

MARSA
St. pneumoniae multirresistente
5º GENERACIÓN Ceftarolina (EV) Enterobacterias no BLEEs (beta Pseudomonas
lactamasas de espectro
extendido)

LAS CEFALOSPORINAS PUEDEN ORIGINAR:

● Reacciones de hipersensibilidad: que pueden ser cruzadas con las penicilinas y tienen idénticas
manifestaciones clínicas.
● Nefrotoxicidad: necrosis tubular producida por cefaloridina con dosis mayores de 4g/día. Puede ser
provocada con dosis más altas de cefalotina. Las restantes cefalosporinas prácticamente carecen de
nefrotoxicidad.
● Dolor localizado: por inyección intramuscular.
● Tromboflebitis: por vía intravenosa.
● Intolerancia al alcohol: descrita en la administración de cefamandol y cefoperazona.
● Fenómenos hemorrágicos: relacionados a la producción de hipotrombinemia, trombocitopenia y
alteraciones de la función plaquetaria; efecto más frecuente y grave con cefoperazona y cefamandol,
especialmente en pacientes desnutridos. Puede evitarse mediante la administración simultánea de
vitamina K.
● Otros: sobreinfecciones, aumento de las transaminasas, eosinofilia, prueba de Coombs positiva
(asociado a anemia hemolítica) y raramente encefalopatía semejante a la producida por penicilinas

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CEFALOSPORINAS DE 1º GENERACIÓN
La cefalotina administrada por vía IM es muy dolorosa.
NO penetran en grado importante al LCR. NO deben usarse para el tratamiento de meningitis.

Más activas contra cocos y bacilos gram + que gram-.

•Cocos+: St.pyogenes (SBHGA), S.aureus (cefalotina es la más resistente a la acción de las
ESPECTRO betalactamasas producidas por el S.aureus).
ANTIMICROBIANO •NO son sensibles: Enterococos, MRSA y S.epidermidis.
•Pueden ser sensibles algunos bacilos gram- : Enterobacterias: E. coli, Proteus, Klebsiella.
•Anaerobios de la boca.

•Infecciones de la piel y partes blandas (S. epidermidis es resistente).

TRATAMIENTO •Infecciones urinarias bajas
APLICACIONES
•Endocarditis por S. aureus
TERAPÉUTICAS
PROFILAXIS Quirúrgicas, o de procedimineto traumatológicos: cefalozina de 1º elección.

CEFALOSPORINAS DE 2º GENERACIÓN
Cefuroxima: única cefalosporina de 2º generación que alcanza concentraciones terapéuticas en LCR.

•Activas contra cocos y bacilos gram + y gram -.

ESPECTRO
•Más activas contra gérmenes - y menos contra + que las de 1º generación.
ANTIBACTERIANO
•Bacteroides fragilis (anaerobio): cefoxitina tiene elevada tasa de residencia en la actualidad.

APLICACIONES •Otitis media aguda

TERAPÉUTICAS •Infecciones urinarias bajas

CEFALOSPORINAS DE 3º GENERACIÓN
•Muy activas contra gérmenes gram - sensibles a las cefalosporinas anteriores, y menos activos
contra gram +
ESPECTRO
•Muy resistentes a la acción de betalactamasas.
ANTIBACTERIANO
•Ceftazidima y cefoperazona son activas contra Pseudomona aeruginosa
•Cefotaxima, ceftriaxona y Ceftizoxima alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR

MENINGITIS BACTERIANA: St. pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae:

Cefotaxima/ceftriaxona de elección para iniciar tratamiento empírico (ver penicilinas naturales).
T
ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL:
R
•Infecciones por Neisseria gonorrhoeae:
A
a) Uretritis o cervicitis: ceftriaxona 250 mg IM/única dosis o fluoroquinolonas
T
(ofloxacina/ciprofloxacina) VO/única dosis. Tratar parejas sexuales.
A
b) Artritis o gonococcia diseminada: ceftriaxona 1gr/día/7 a 10 días.
M
c) Oftalmia del neonato: ceftriaxona 25 a 50 mg/Kg/día/ 7 a 10 días.
I
APLICACIONES •Chancroide o chancro blando (Haemophylus ducreyi): azitromicina 1gr dosis única, ceftriaxona
E
TERAPÉUTICAS 250mg dosis única o ciprofloxacina por 3 días. Tratar a parejas sexuales.
N
T •Infecciones respiratorias y urinarias complicadas.
O •Infecciones en pacientes neutropénicos e inmunodeprimidos, o infecciones por Pseudomona
aeruginosa: ceftazidima + amikacina (aminoglucósido)
•Salmonella o infecciones por Shigella: ciprofloxacina o ceftriaxona.

PROFILAXIS Profilaxis a contactos con enfermos por meningococos (N. meningitidis): Rifampicina
primera elección (600 mg VO / 12 hs / 2 días).
Alternativas: ciprofloxacina (500 mg VO) o ceftriaxona (250 mg IM) ambos dosis única.

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CEFALOSPORINAS DE 4º GENERACIÓN
Deben reservarse para infecciones intrahospitalarias o para decidir la medicación oral al alta de estas infecciones.
Cefepime llega al LCR en concentraciones terapéuticas.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO Mejoran la actividad de la 3º generación, por lo que se reservan para gérmenes
resistentes a las cefalosporinas de 3º generación.
NO mejoran la acción contra Pseudomona aeruginosa de la 3º generación.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Deberían reservarse para infecciones producidas por gérmenes multirresistentes.

CEFALOSPORINAS DE 5º GENERACIÓN
Ceftarolina se comercializa únicamente para administración EV en infusión de 30 a 60 minutos para tratamiento de
infecciones de piel y partes blandas o neumonías. Debe reservarse para gérmenes resistentes a otras opciones
terapéuticas.

OTROS BETALACTÁMICOS: CARBAPENEMS

● Se reservan para infecciones graves intrahospitalarias.
● Se administran únicamente por vía parenteral (EV o IM).
● Son los betalactámicos de mayor espectro: cocos y bacilos gram + y gram -, aerobios y anaerobios.
● Son activos contra Pseudomonas (excepto ertapenem)
● Son de elección ante gérmenes BLEEs.
● Son los de mayor resistencia a la acción de las betalactamasas (carbapenasas).
● NO tienen acción contra MRSA, Chlamydia y Mycoplasma.
● Presentan hipersensibilidad cruzada con el resto de los betalactámicos.
● En embarazo y la lactancia debería indicarse solamente cuando los potenciales beneficios superan los riesgos.

•Se comercializa Imipenem + cilastin (Cilastin inhibe la degradación del imipenem por acción de una
dipeptidasa en los túbulos renales).
•Es hidrofílico y debe administrarse cada 12 hs por vía EV (en infusión lenta mayo a 30 min) o IM.
IMIPENEM
•El ingreso a LCR limitado y su alta incidencia de convulsiones como efectos adversos limita su uso en
infecciones del SNC (meningitis, abscesos).
•NO está indicado durante la infancia.

•Es hidrofílico y debe administrarse varias veces al día.

MEROPENEM
•De los carbapenems es el que mayor actividad tiene contra Pseudomonas.

•Es lipofílico y puede administrarse una sola vez por día (ventaja para decidir el alta del paciente).
ERTAPENEM
•NO tiene actividad contra Pseudomonas.

OTROS BETALACTÁMICOS: MONOBACTAMAS

Son β-lactámicos con un solo anillo lactámico β fusionado.
Es activo contra Pseudomonas. No tiene actividad contra gram + ni anaerobios.
No presenta hipersensibilidad cruzada con otros betalactámicos.
Aztreonam es el único miembro de esta clase en uso terapéutico.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO Bacilos aerobios

ADMINISTRACIÓN Vía EM o IM cada 6 a 24 hs dependiendo del tipo de infección.

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INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

NO SON ANTIBIÓTICOS, NO TIENEN ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Son sustancias que ligan irreversiblemente (inhibidor suicida) a las betalactamasas inhibiendolas, para que el
betalactámico recupere el espectro perdido por la producción bacteriana de estas enzimas.

ÁCIDO CLAVULÁNICO Y SULBACTAM. EJ: AMOXICILINA + ÁCIDO

VÍA ORAL
CLAVULÁNICO; AMOXICILINA + SULBACTAM.
ADMINISTRACIÓN
VÍA TAZOBACTAM. EJ: PIPERACILINA + TAZOBACTAM (piperacilina no se
PARENTERAL comercializa sola en argentina)

APARECEN EN APROXIMADAMENTE 10% DE LOS PACIENTES.

EFECTOS *Los gastrointestinales son los más frecuentes: DIARREA, NÁUSEAS, VÓMITOS, FLATULENCIA,
ADVERSOS DISTENSIÓN ABDOMINAL, GASTRITIS, ESTOMATITIS, INCREMENTO DE LAS TRANSAMINASAS
HEPÁTICAS.

AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO:

Recupera las indicaciones de betalactámicos que se perdieron por la resistencia producida por
la producción de BETALACTAMASAS, (CUBRE COCOS Y BACILOS + Y -, AEROBIOS Y
ANAEROBIOS):

NEUMONÍAS (ver penicilinas naturales)

INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS, ABDOMEN Y GINECOOBTÉREICAS,

POLIMICROBIANAS MORDEDURAS.
O POR ANAEROBIOS

INFECCIONES DEL FARINGOAMIGDALITIS (ver penicilinas naturales) (no es primera

TRACTO elección)- SINUSITIS BACTERIANA AGUDA Y OTITIS MEDIA AGUDA (no
INDICACIONES RESPIRATORIO es primera elección).
TERAPÉUTICAS SUPERIOR

INFECCIONES No es de primera elección.

URINARIAS (ver cuadro de tratamientos de infecciones urinarias abajo)

MORDEDURAS DE POLIMICROBIANA
ANIMALES O DE
HUMANOS Y
HERIDAS POR
TRAUMATISMOS

INFECCIONES POR *AMOXICILINA + ÁC. CLAVULÁNICO Y AMPICILINA + SULBACTAM:

ANAEROBIOS útiles en infecciones producidas por anaerobios (entre ellos el
BACTEROIDES FRAGILIS)

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TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO EN INFECCIONES URINARIAS BAJAS - NO COMPLICADAS EN

EMBARAZADAS
CATEGORÍA DURACIÓN DEL
ANTIBIÓTICO DOSIS - INTERVALO TRATAMIENTO EMPÍRICO
FDA TRATAMIENTO

B 500 mg 2 veces/día - NO se recomienda. Requiere

AMPICILINA antibiograma que demuestre la
sensibilidad del germen patógeno.

B 500 mg 2 - 4 *en lugar de cefalexina se recomienda

CEFALEXINA
veces/día CEFALOSPORINA DE 1° GENERACIÓN.
*NITROFURANTOÍNA: en el tratamiento
NITROFURANTOÍNA B 100 mg 4 veces/día de CISTITIS en embarazadas, se sugiere
su uso por 7 días.
AMOXICILINA + ÁC. B 500 mg 2- 3 7 días *Se debe evitar TMP/SMX durante el
CLAVULÁNICO veces/día 1° y 3° trimestre de embarazo.
TMP/SMX C 160 mg 2 veces por
(TRIMETOPRIMA/SU día
LFAMETOXAZOL)

FOSFOMICINA B 3 gramos ÚNICA DOSIS

TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO EN INFECCIONES URINARIAS ALTAS EN EMBARAZADAS

ANTIBIÓTICO CATEGORÍA FDA DURACIÓN DE

TRATAMIENTO

CEFALEXINA (VÍA ORAL) O CEFALOTINA (VÍA ENDOVENOSA) con

B
antibiograma que demuestra la sensibilidad del germen patógeno.

AMOXICILINA + ÁC. CLAVULÁNICO (VÍA ORAL) O AMPICILINA +

B
SULBACTAM (VÍA ENDOVENOSA) 10 - 14 DÍAS

CEFTRIAXONA B

GENTAMICINA C

PROFILAXIS ANTIBIÓTICA EN INFECCIONES URINARIAS RECURRENTES EN EMBARAZADAS

ANTIBIÓTICO DOSIS DURACIÓN DE

TRATAMIENTO

TMP/SMX (EVITAR DURANTE 1° Y 3° TRIMESTRE DE EMBARAZO) 40 - 200mg

NITROFURANTOÍNA 50 - 100 mg DIARIA,

INTERMITENTES
CEFALEXINA (los β-lactámicos deben reservarse para el tratamiento, porque ejercen O POSTCOITAL
una presión selectiva sobre la flora colonizante; su uso en bajas dosis y tiempos 250 mg
prolongados induce la producción de betalactamasas en la flora residente intestinal)

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REACCIONES ADVERSAS A LOS BETALACTÁMICOS

En general son antibióticos muy bien tolerados.
Las reacciones de las cefalosporinas son, generalmente, más tóxicas que las de penicilinas.

H •Son las más comunes. Ocurren con una frecuencia menor al 10%.
I •Pueden generar desde una erupción insignificante hasta un cuadro de shock anafiláctico (ante el cual debe
P administrarse adrenalina).
E •Se genera una reacción inmunoalérgica (RAM tipo B) inmediata mediada por IgE, por lo cual requiere
R sensibilización previa. Algunas personas se encuentran sensibilizadas sin haber sido medicadas con β-lactámicos
S por exposición a hongos productores de β-lactámicos en la naturaleza (ej. Penicilinum notatum = pan verde).
E •La reacción puede ser inmediata (ante la 1ra dosis) o retardada (luego de varias dosis/días de tratamiento).
N También puede ocurrir con dosis mínimas o grandes dosis.
S •Para prevenir el cuadro lo mejor es interrogar e instruir al paciente (no realizar prevención con glucocorticoides).
I •La hipersensibilidad es cruzada: si se es alérgico a un β-lactámico, se es alérgico a todos ellos, excepto aztreonam
B (monobactams), que NO presenta hipersensibilidad cruzada.
I •La hipersensibilidad NO es una contraindicación absoluta; habrá que realizar un análisis de beneficios/riesgos
L para tomar la decisión terapéutica.
I •Se puede recurrir a una “cutirreacción” para determinar la sensibilidad a las penicilinas (si da positivo corre riesgo
D de padecer una reacción de hipersensibilidad grave).
A •En personas propensas a reacciones de hipersensibilidad se puede realizar “desensibilización” (administración de
D penicilina en dosis muy bajas para luego continuar con dosis cada vez mayores de antibiótico con la esperanza de
evitar una reacción grave)

TOXICIDAD RENAL Nefritis intersticial.

ALTERACIONES Diarreas por disbacteriosis: se eliminan gérmenes sensibles de la flora intestinal y

GASTROINTESTINALES proliferan enterobacterias resistentes, Clostridium difficile o cándidas.

TOXICIDAD Neutropenia, fiebre, eosinofilia, disfunción plaquetaria, alteración de la coagulación, etc.

HEMATOLÓGICAS

TOXICIDAD SOBRE EL Convulsiones o mioclonías. Se ven con mayor frecuencia en pacientes con enfermedades
SNC subyacentes del SNC o con función renal alterada.

PSEUDOLITIASIS BILIAR Se puede dar con cefalosporinas de elevada eliminación por vía biliar, generando una
alteración en la composición de la bilis.

INTERACCIONES DE LOS BETALACTÁMICOS

Aminoglucósidos: son antibióticos altamente nefrotóxicos y frecuentemente asociados a betalactámicos sobre todo
en pacientes hospitalizados, pudiendo potenciarse la nefrotoxicidad.
NO deben mezclarse en la misma solución con aminoglucósidos (interacción farmacéutica)

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FARMACOLOGÍA DE LAS INFECCIONES:

SEGUNDA PARTE
MACRÓLIDOS, TETRACICLINAS Y CLORANFENICOL: Son antimicrobianos de amplio espectro. En la actualidad se los
utiliza de segunda elección por el surgimiento de resistencia bacteriana o por problemas de toxicidad.

MACRÓLIDOS
Son muy liposolubles, se concentran dentro de las células (lisosomas), fundamentalmente macrófagos y PMN.
Son antimicrobianos alternativos en caso de alergia a penicilinas.

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma, inhibiendo la síntesis proteica bacteriana.

MECANISMO DE
Son BACTERIOSTÁTICOS, pueden llegar a ser bactericidas en ciertas circunstancias contra
ACCIÓN
microorganismos muy sensibles.

La resistencia suele ser cruzada, y se da por uno de los siguientes 4 mecanismos:

• Salida del fármaco por un mecanismo de bombeo activo.
MECANISMO DE
• Protección ribosómica por la producción de enz. que modifican el blanco ribosómico y
RESISTENCIA
disminuyen la unión con el fármaco.
BACTERIANA
• Hidrólisis de macrólidos por estearasas producidos por enterobacterias.
• Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S.

CLASIFICACIÓN ERITROMICINA - CLARITROMICINA - ESPIRAMICINA - AZITROMICINA - ROXITROMICINA

SON ANTIMICROBIANOS DE AMPLIO ESPECTRO: Coco y bacilos gram + y -. Aerobios y anaerobios

(de la boca), intracelulares y extracelulares, protozoos (Toxoplasma gondii y Plasmodium),
ESPECTRO Mycobacterias (Leprae y Acium), espiroquetas (Treponema Pallidum)
ANTIMICROBIANO *NO son activos contra MRSA (staphylococcus aureus meticilino resistente)
*NO son activos contra Pseudomonas
*NO son activos contra Bacteroides Fragilis

ERITROMICINA: VÍA ORAL, hasta 1-2g/6 hs/día. Administrar lejos de las comidas, excepto de los
preparados de estolato de eritromicina. EV cada 6 hs. NO SE RECOMIENDA IM (dolorosa)
CLARITROMICINA: VO 250-500 mg cada 12 o 24h. Existen comprimidos de liberación moderada
ADMINISTRACIÓN
que se administran 1 vez/día. Se puede administrar con los alimentos.
F
A AZITROMICINA: VO 1 vez al día. ALEJADA DE LAS COMIDAS. ENDOVENOSA: 1 vez al día. Se
R puede administrar por colirio (suspensión acuosa).
M
A ERITROMICINA: baja biodisponibilidad por vía oral, para mejorarla se administra en forma de sales
C y ésteres 1 o 2 hr después de las comidas
O CLARITROMICINA: sufre elevado 1º paso hepático. 2 veces mejor biodisponibilidad por VO.
C ABSORCIÓN
I AZITROMICINA: tiene 1,5 veces mejor biodisponibilidad por vía oral.
N *ALIMENTOS ↓ biodisponibilidad de ERITROMICINA y AZITROMICINA. Y ↑ biodisponibilidad de
É CLARITROMICINA
T
I AMPLIA DISTRIBUCIÓN.
C Alcanzan concentraciones elevadas y persistentes durante períodos prolongados en la mayoría de
A los tejidos.
DISTRIBUCIÓN *Concentración de ERITROMICINA en oído medio: baja.
*NO llegan al LCR.
*Pasan la barrera placentaria (2% de la plasmática) y a la leche (50% de las plasmáticas).
*Penetran dentro de las células, son de utilidad contra gérmenes intracelulares.

1
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ERITROMICINA Y CLARITROMICINA: metabolismo hepático, y eliminanación por VÍA RENAL (no se

EXCRECIÓN requiere ajuste de dosis, excepto en casos de marcada disfunción renal).
AZITROMICINA: se elimina por VÍA BILIAR fundamentalmente.

ENF. ÚLCERO PÉPTICA CLARITROMICINA forma parte del esquema terapéutico

(Helicobacter Pylori) (OMEPRAZOL + AMOXICILINA + CLARITROMICINA)

a. CHANCROIDE/CHANCRO BLANDO (Haemophylus ducreyi): se administra AZITROMICINA 1g - VO - dosis única. O

E CEFTRIAXONA 250mg - IM - dosis única. O CIPROFLOXACINA por 3 días. Se debe tratar parejas sexuales.
T
S b. URETRITIS - CERVICITIS - LINFOGRANULOMA VENÉREO (Chlamydia trachomatis): DOXICICLINA 100mg/12 hs/7
días. O AZITROMICINA 1g/dosis única. U OFLOXACINA por 7 días.

Por Mycoplasma Pneumoniae, Chlamydia Pneumoniae y Legionella Multophila

NEUMONÍAS ATÍPICAS
1º elección: Macrólidos _ 2º elección: Fluoroquinolonas

TOS FERINA/ TOS CONVULSA Por Bodetella pertussis : Macrólidos son de 1º elección.

LEGIONELLA Fluoroquinolona (CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA) o AZITROMICINA.

U
S PENICILINA o MACRÓLIDOS.
DIFTERIA (Corynebacterium difteria)
O *Penicilina: tratamiento de elección para eliminar el estado de portador.

Infecciones invasoras por Streptococcus b-hemolítico Grupo A.

E FARINGOAMIGDALITIS,
1º elección→ Penicilinas naturales
N ESCARLATINA O
*Eritromicina→ alternativa más eficaz en pacientes alérgicos a penicilina, tratamiento de
ERISIPELA
faringoamigdalitis estreptocócicas y en las infecciones por neumococo sensible a penicilina.
T
R OTITIS MEDIA AGUDA, SINUSITIS OMA y sinusitis por: H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussi
A BACTERIANA AGUDA y BRONQUITIS 1º elección→ Aminopenicilinas
T AGUDA EN PACIENTES SANOS En cepas resistentes→ Amoxicilina + clavulánico
A (mayoría virales) Alérgicos a penicilinas→ Macrólidos (Claritromicina o Azitromicina).
M
I Entre ellas: Gastroenteritis agudas y diarreas del viajero (Enterobacterias: Campylobacter jejuni,
E Salmonella, Escherichia Coli, Shigella, Yersinia):
N
• ADULTOS: FLUOROQUINOLONAS(ciprofloxacina/ofloxacina) o CEFALOSPORINA DE 3°
T
INFECCIONES GENERACIÓN.
O
DIGESTIVAS - Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) es una alternativa.
S
- Las aminopenicilinas NO SON DE PRIMERA ELECCIÓN para tratamiento empírico, por la
resistencia.
• NIÑOS: azitromicina es de primera elección (quinolonas están contraindicadas)

INFECCIONES ODONTÓGENAS Polimicrobianas, incluidos anaerobios.

MYCOBACTERIUM AVIUM INTRACELLULAR Claritromicina es de elección.

MYCOBACTERIUM LEPRAE CLARITROMICINA + MINOCICLINA para lepra lepromatosa.

SÍFILIS (Treponema Pallidum) Penicilinas naturales son de 1º elección.

ENCEFALITIS POR TOXOPLASMOSIS CLARITROMICINA O AZITROMICINA

TOBRAMICINA 0.3% CIPROFLOXACINA 0.3%

CONJUNTIVITIS BACTERIANA
AZITROMICINA 1% CLORANFENICOL

DE FIEBRE REUMÁTICA Alternativa para pacientes alérgicos a penicilina.

PROFILAXIS
DE TOS FERINA/CONVULSA Familiares o contactos íntimos de un enfermo.

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M. AVIUM INTRACELULAR En enfermos de SIDA.

OFTALMÍA DEL RN Por Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia trachomatis: ERITROMICINA 0.5% ungüento.

HEPATITIS COLESTÁSICA: reacción más grave dada por efecto inmunológico

HEPATOPATÍA (alérgico, RAM tipo B), suele aparecer tras 10 días (generalmente con
REACCIONES eritromicina). Se suele resolver en unos días tras la suspensión del tratamiento.
ADVERSAS
GASTROINTESTINALES Náuseas, vómitos, diarreas.

SNC Alucinaciones.
REACCIONES
ALÉRGICAS ARRITMIAS Azitromicina y claritromicina pueden provocar alteraciones de la actividad
CARDÍACAS eléctrica cardíaca, con mayor riesgo de arritmias potencialmente mortales.

pueden inhibir metabolismo de otros fármacos, elevando su concentración plasmática y potenciando

INTERACCIONES su efecto: TEOFILINA, ESTATINAS, FENTANILO, CARBAMAZEPINA, ANTICOAGULANTES, MIDAZOLAM,
CICLOSPORINA, MEPREDNISONA, FENITOÍNA.

EMBARAZO Y - ERITROMICINA Y AZITROMICINA GRUPO B: pueden administrarse en ambos

LACTANCIA - Claritromicina grupo C.
Los pacientes con mayor riesgo son los que presentan síndrome QT PROLONGADO, HIPOPOTASEMIA O
HIPOMAGNESEMIA, BRADICARDIA, y los que están medicados con antiarrítmicos.

TETRACICLINAS
Se unen a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e inhiben la síntesis proteica.
MECANISMO DE
BACTERIOSTÁTICOS a dosis habituales y bactericidas a altas dosis.
ACCIÓN
Doxiciclina y Minociclina que son más lipofílicos, son más activos.

La resistencia suele ser cruzada entre todas las tetraciclinas. Se da por 3 mecanismos principales:
MECANISMO DE • ↓ de la acumulación de tetraciclina por menor penetración del antibiótico o adquisición de una vía
RESISTENCIA de salida dependiente de energía.
BACTERIANA • Producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza la tetraciclina de su blanco.
• Inactivación enzimática de las tetraciclinas.

CLASIFICACIÓN Doxiciclinas _ Tetraciclinas _ Clortetraciclina _ Oxitetraciclinas _ Minociclinas

ESPECTRO AMPLIO ESPECTRO: cocos y bacilos gram + y -, aerobios y anaerobios, intra y extracelulares,
ANTIMICROBIANO espiroquetas (Treponema pallidum).

F ADMINISTRACIÓN VO, EV (rara porque genera tromboflebitis), local (oftalmológica y dérmica).

A
• Mayor en ayunas (1 hs antes o 2 hs después de las comidas), excepto para minociclina y
R
doxiciclina, cuya absorción NO disminuye con las comidas.
M
• NO administrar con: lácteos, Al, Ca, Mg, Fe, Zn o Bi porque se quela con cationes bi y
A ABSORCIÓN
trivalentes, y ↓ la absorción.
C
• Concentración plasmática máxima en 2-4 hs.
O
• Vida media en el rango de 6-12 hs.
C
I • Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo, líquidos y secreciones, alcanzando LCR.
N • Se acumulan en células reticuloendoteliales del hígado, bazo y la médula ósea, y en los
É DISTRIBUCIÓN huesos, la dentina y el esmalte de los dientes que no han salido.
T • Atraviesan BHE y placenta.
I • Alcanzan concentraciones elevadas en circulación fetal, líquido amniótico y leche.

3
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C • Principalmente renal, por filtración glomerular como sust. activa (debe ajustarse dosis en fallo
A renal). Una parte se concentra en hígado y se elimina por bilis.
EXCRECIÓN
• Doxiciclina y Minociclina se metabolizan en gran medida en el hígado y sus metabolitos se eliminan
por heces.

ETS: útiles para tratar infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.
URETRITIS, CERVICITIS o LINFOGRANULOMA VENÉREO (Chlamydia trachomatis): Doxiciclina 100mg/12hs/7días o
A T Azitromicina 1g dosis única.
P E INFECCIONES DIGESTIVAS:
L R CÓLERA (Vibrio cholerae): Fluoroquinolona (ciprofloxacina/ofloxacina) o TMP/SMX o Doxiciclina.
I A INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO: Doxiciclina tiene actividad satisfactoria contra Streptococcus
C P pneumoniae y H. influenzae, y una excelente actividad contra patógenos atípicos como Mycoplasma y
A É Chlamydophila pneumoniae.
C U MYCOPLASMA (neumonía atípica): son una opción luego de macrólidos y quinolonas.
I T
O I ACNÉ (Propionibacterium acnes).
N C RICKETTSIOSIS (enf. transmitidas por artrópodas): Doxiciclina o Cloranfenicol.
E A BRUCELOSIS (Brucella melitensis): tetraciclinas (1ra elección).
S S SÍFILIS (T. Pallidum): ver penicilinas naturales.
USO TÓPICO: salvo en los ojos, no se recomiendan como antibióticos tópicos de primeros auxilios sin receta
médica. En odontología se utiliza para administración subgingival.

SÍNDROME DE Tóxica para túbulos renales proximales → cuadro similar al Síndrome de Fanconi: náuseas,
TETRACICLINA VENCIDA vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, aminoaciduria.

COLORACIÓN PARDA A mayor dosis → mayor coloración del diente. Se debe al depósito de tetraciclinas que se
DE LOS DIENTES quela con el calcio del diente, la cual es permanente.
R
E DISMINUCIÓN DEL Por depósito de tetraciclina en los huesos.
A CRECIMIENTO ÓSEO Contraindicación en niños en crecimiento.
C
C COLITIS Por alteración de la flora intestinal normal con proliferación del C. difficile.
I PSEUDOMEMBRANOSA Se medica con metronidazol o vancomicina.
O
N TRASTORNOS Pueden producir irritación GI. Pueden causar ardor y malestar epigástrico, molestias
E GASTROINTESTINALES abdominales, náuseas, vómitos y diarrea.
S
En sujetos con insuficiencia renal que reciben 2 g o más de tetraciclina al día por vía
A HEPATOPATÍA parenteral, o cuando se administran grandes cantidades por vía oral. Las mujeres
D embarazadas son particularmente susceptibles.
V
E Pueden agravar la uremia en individuos con enf. renal, debido a sus efectos catabólicos.
TOXICIDAD RENAL
R Se observó diabetes insípida nefrógena en algunos pacientes que reciben demeclociclina.
S
Demeclociclina, Doxiciclina y otras, pueden producir reacciones de fotosensibilidad en
A
FOTOSENSIBILIDAD individuos tratados expuestos a la luz solar. La onicólisis y pigmentación de las uñas
S
pueden aparecer con o sin fotosensibilidad acompañante.

REACCIONES DE Desde las más leves hasta angioedema y anafilaxia. Es frecuente la sensibilidad cruzada
HIPERSENSIBILIDAD entre las distintas tetraciclinas

Las comidas o medicamentos ricos en Ca, Al, Mg, Fe, Zn o Bi, quelan las tetraciclinas y ↓ su absorción.
Fármacos que alteran el metabolismo hepático (inducción o inhibición enzimática) pueden alterar la
INTERACCIONES vida media de doxiciclina y minociclina.
La coadministración oral de tetraciclinas y cationes di y trivalentes puede conducir a la quelación de la
tetraciclina, con la consiguiente absorción deficiente.

EMBARAZO Y Están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia. NO deben ser administrados en niños
LACTANCIA menores de 8 años (para evitar efectos en dientes y huesos).

4
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CLORANFENICOL
Antibiótico que comenzó a usarse en humanos en 1948. Puede causar discrasias sanguíneas graves y letales; en
consecuencia, se reserva para el tratamiento de infecciones potencialmente mortales en sujetos que no pueden optar por
alternativas más seguras debido a resistencia/alergias.

Se une a la subunidad 50 S ribosomal inhibiendo la síntesis proteica bacteriana.

MECANISMO DE
Es PREDOMINANTEMENTE BACTERIOSTÁTICO, pero puede ser bactericida contra H. influenzae,
ACCIÓN
Neisseria meningitidis y S. pneumoniae.

ESPECTRO AMPLIO ESPECTRO: cocos y bacilos gram + y -, aerobios y anaerobios, intra y extracelulares,
ANTIMICROBIANO Rickettsias.

VO, EV e IM _ Los preparados parenterales son profármacos inactivos hidrosolubles que

F ADMINISTRACIÓN necesitan ser activados por una esterasa plasmática.
A
R Rápida por vía oral en tracto GI. Tras su absorción, y antes de que actúe la esterasa plasmática que
M lo activa, puede eliminarse por riñón hasta el 30% de la dosis, lo que ↓ la biodisponibilidad.
A La falta de maduración de la función renal en los RN y otras causas de falla renal pueden generar un
ABSORCIÓN
C ↑ de su concentración plasmática.
O En RN hay menor actividad de la esterasa plasmática, lo que ↑ el período de eliminación renal del
C profármaco.
I
N Se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo, los líquidos y secreciones, alcanzando el LCR, e
É incluso puede concentrarse en cerebro.
T DISTRIBUCIÓN Atraviesan la placenta y BHE.
I Alcanzan concentraciones elevadas en la circulación fetal, líquido amniótico y en la leche.
C Cerca de 50% se une a pr. plasmáticas; dicha unión se reduce en pacientes cirróticos y en RN.
A
EXCRECIÓN Principalmente por metabolismo hepático (en falla hepática ajustar dosis).

SIEMPRE ANALIZAR SI EL BENEFICIO SUPERA EL RIESGO.

RICKETTSIOSIS: doxiciclina o cloranfenicol.
APLICACIONES
MENINGITIS BACTERIANA: (N. meningitidis; H.Influenzae; St. pneumoniae) cloranfenicol es una
TERAPÉUTICAS
alternativa en alérgicos a betalactámicos.
INFECCIONES POR ANAEROBIOS: existen alternativas menos tóxicas y más seguras.

Se compromete la hematopoyesis en MO por 2 mecanismos:

• Toxicidad por dosis (anemia, leucopenia, trombocitopenia).
EFECTOS • Efecto idiosincrático (anemia aplástica que puede progresar a pancitopenia) de
R HEMATOLÓGICOS incidencia pequeña pero mortalidad elevada.
E A El riesgo NO es una contraindicación en situaciones que puede salvar la vida, pero nunca
A D se lo utilizará si hay una alternativa terapéutica eficaz.
C V
SÍNDROME DEL Más frecuente en neonatos prematuros puede darse en adultos.
C E
NIÑO GRIS Se presenta tras una dosis excesiva. Mortalidad del 40%.
I R
O S
Pueden aparecer erupciones cutáneas junto con fiebre, que suele aparecer de modo
N A
HIPERSENSIBILIDAD simultáneo o ser la única manifestación.
E S
El angioedema es una complicación rara.
S
Después de la administración oral pueden aparecer náuseas, vómitos, sabor desagradable,
OTROS diarrea e irritación perineal.
En ocasiones visión borrosa y parestesias digitales.

GRUPO D - Inhibe enz. metabólicas hepáticas → puede ↑ el efecto de metabolizados por este sistema
INTERACCIONES
Su eliminación se afecta por fármacos inhibidores o inductores del metabolismo hepático.

5
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SULFONAMIDAS - TRIMETOPRIMA
Fueron los primeros fármacos efectivos administrados por vía parenteral para prevenir y curar infecciones bacterianas en
seres humanos → hubo un descenso notable de la mortalidad y morbilidad por infecciones curables.
El surgimiento de cepas resistentes y el advenimiento de las penicilinas y otros antimicrobianos hizo que ↓ su uso.
A mediados de 1970 se introduce la combinación trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) utilizada actualmente para el
tratamiento o profilaxis de ciertas infecciones.

Son quimioterápicos, BACTERIOSTÁTICOS.

• Sulfonamidas y TMP/SMX actúan inhibiendo la síntesis de ácido fólico a nivel bacteriano, importante
para la síntesis de ADN (son sensibles los organismos que sintetizan su ácido fólico).
MECANISMO • Sulfonamidas inhiben competitivamente a dihidropteroato sintasa, enzima que incorpora PABA al
DE ACCIÓN ácido dihidropteroico.
• Trimetoprima inhibe dihidrofolato reductasa, que cataliza el paso de ácido dihidrofólico a ácido
tetrahidrofólico.
La interacción entre TMP y SMX es beneficiosa porque se produce sinergismo de potenciación.

La resistencia es consecuencia de modificaciones de las enzimas bacterianas:

MECANISMO
● Menor afinidad de la dihidropteroato sintasa por las sulfonamidas
DE
● Permeabilidad bacteriana reducida o salida activa del fármaco
RESISTENCIA
● Una vía metabólica alterna para la síntesis de ácido fólico
BACTERIANA
● Mayor producción de ácido fólico o producción de un antagonista del fármaco.

C ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN RÁPIDAS (<6 hs) Sulfisoxazol

L
A Sulfametoxazol + Trimetoprima (TMP/SMX o Cotrimoxazol).
ACCIÓN INTERMEDIA (11-18 hs)
S Sulfadiazina
I
ACCIÓN PROLONGADA (20-60 hs) Sulfadoxina
F
I
NO ABSORBIBLE (ACCIÓN EN LUZ INTESTINAL) Ftalilsulfatiazol
C
A VÍA TÓPICA • Sulfacetamida • Sulfadiazina argéntica
C
I Sulfasalazina (sulfapiridina/5-aminosalicilato)
Ó USOS ESPECIALES Sulfatiazol + asociados (gotas óticas: otitis externa - NO son de 1ra línea)
N Sulfacetamida + asociados (gotas oftalmológicas: NO son de 1ra línea)

• TMP/SMX → 3 días - tratamiento empírico de 1º elección

• FLUOROQUINOLONAS → 3 a 7 días - Tratamiento empírico de 2º elección (reservado para
pacientes con tratamiento atb reciente o con factores de riesgo que ↑ riesgo de uropatógenos
CISTITIS EN
A T resistentes)
MUJERES
P E • NITROFURANTOÍNA → 7 días - Alternativa para terapéutica empírica (No se sugieren ciclos cortos
NO
L R de tratamiento por su escasa vida media y por la poca evidencia que existe hasta el momento de su
EMBARA
I A eficacia).
ZADAS
C P • FOSFOMICINA → única dosis - alternativa terapéutica empírica. Muy oneroso; experiencia escasa.
A É • BETALACTÁMICOS → 5 a 7 días - Requiere antibiograma por alta tasa de resistencia de gérmenes
C U habituales.
I T
O I Habitualmente producidas por gram - (40-50% E. coli y alta proporción por Proteus y Providencia).
N C Iniciar tratamiento empírico con TMP/SMC (1º elección) o Fluoroquinolonas (2º elección), y
E A corroborar resultados del antibiograma.
CISTITIS EN
S S En sospecha de prostatitis, Fluoroquinolonas son de 1º elección por alcanzar niveles terapéuticos
HOMBRES
adecuados en próstata.
NO se recomiendan tratamientos cortos, mantener 7 a 10 días para ↓ probabilidad de infecciones
prostáticas persistentes.

6
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INFECCIÓN POR P. JIROVECI (CARINII) TMP/SMX 1º elección.

TOXOPLASMOSIS Sulfadiazina + Pirimetamina 1º elección

INFECCIONES Por: Campylobacter jejuni, Salmonella, E. coli, Shigella, Yersini

DIGESTIVAS: ADULTOS: Fluoroquinolonas (ciprofloxacina u ofloxacina), o cefalosporina de 3º
GASTROENTERITIS generación (ceftriaxona). TMP/SMX es una alternativa. Aminopenicilinas o penicilinas de
AGUDAS Y DIARREAS espectro ampliado NO son de 1º elección por la resistencia.
DEL VIAJERO NIÑOS: Azitromicina 1º elección (quinolonas están contraindicadas).

NOCARDIOSIS TMP/SMX; Sulfisoxazol o Sulfadiazina son alternativos, administrados en dosis de

(Nocardia asteroides) 6-8g al día.

CISTITIS EN MUJERES NO EMBARAZADAS TMP/SMX primera elección

PROFILAXIS
INFECCIÓN POR P. JIROVECI (CARINII) TMP/SMX en pacientes con HIV o inmunodeprimidos

DERMATOLÓGICAS: El 75% de las reacciones adversas se observan en la piel.

KERNICTERUS
R
Las sulfonamidas en neonatos, sobre todo prematuros, pueden desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina
E A
plasmática. La bilirrubina libre, al ser liposoluble, se deposita en ganglios basales y núcleos subtalámicos del
A D
encéfalo generando una encefalopatía denominada kernicterus.
C V
CRISTALURIA
C E
Riesgo elevado con las sulfas menos solubles, pero es mucho menor con TMP/SMX. Para evitar este riesgo se debe
I R
indicar ingesta de abundante agua y si el volumen urinario es muy bajo o la orina muy ácida, conviene alcalinizarla.
O S
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
N A
Anemia hemolítica (relacionado a deficiencia de G-6-P DH), agranulocitosis, anemia aplásica (por efecto
E S
mielotóxico, puede ser letal), megaloblastosis (en pacientes con deficiencia de folato pueden resultar tóxicas).
S
TRASTORNOS GI: Anorexia, náuseas, vómitos.
HIPERSENSIBILIDAD

• Benéfica: asociación TMP/SMX y Sulfadiazina/Pirimetamina.

• Perjudiciales: con anticoagulantes orales, antidiabéticos orales (sulfonilureas) y anticonvulsivos
INTERACCIONES
(aumentando su actividad) por inhibición del metabolismo hepático o competencia en la unión a
proteínas del plasma generando un ↑ de la fracción libre. Ajustar dosis de fármacos desplazados.

EMBARAZO Y GRUPO B - Contraindicadas en el 1º trimestre por el riesgo de generar anemia megaloblástica en el

LACTANCIA feto por deficiencia de folato, y durante el 3º trimestre por el riesgo de generar Kernicterus.

TMP/SMX O COTRIMOXAZOL
Sulfonamida de mayor uso para el tratamiento de enfermedades infecciosas; el resto prácticamente no se usa debido al
surgimiento de resistencia bacteriana. Es una asociación farmacológica a dosis fija racional por las siguientes propiedades:
● FARMACODINAMIA: ambos inhiben la síntesis de ácido fólico, pero actúan sobre ≠ enzimas.
● FARMACOCINÉTICA: ambos se administran cada 12 hs.
● Refuerzan la actividad bacteriostática.
● Disminuye la resistencia bacteriana.
● Permite reducir la dosis de la sulfa.
● Tiene mejor tolerancia.

• Cocos y bacilos gram + y - • Aerobios

ESPECTRO SENSIBLES
• Protozoos: Pneumocystis jiroveci (carinii) y Toxoplasma gondii
ANTIMICROBIANO
DE TMP/SMX
RESISTENTES • St. pyogenes (SBHGA) • Pseudomona aeruginosa • Enterococos

FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Rápida y sin interacción con alimentos.

DE TMP/SMX
DISTRIBUCIÓN Elevada unión a proteínas.

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Se distribuye ampliamente por el organismo, alcanzando concentraciones

terapéuticas en LCR, y elevadas en el feto y leche.

Metabolismo hepático; sus productos de degradación pierden act.

antimicrobiana pero conservan toxicidad y potencial nocivo.
EXCRECIÓN Principal vía de eliminación: renal (ajustar dosis en insuficiencia); una parte se
elimina de forma activa.
En orinas ácidas precipitan con mayor facilidad.

QUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIÓN Son BACTERICIDAS y QUIMIOTERÁPICOS. Inhiben a la ADN girasa bacteriana.

RESISTENCIA BACTERIANA Es muy poco frecuente, se debe a una modificación de la DNA girasa.

CLASIFICACIÓN

1° GENERACIÓN: NO 3° GENERACIÓN: BI Y
2° GENERACIÓN: FLUORADAS
FLUORADAS TRIFLUORADAS

● ÁC. NALIDÍXICO ● CIPROFLOXACINA ● LEVOFLOXACINA

● ÁC. PIPEMÍDICO ● NORFLOXACINA ● MOXIFLOXACINA
● ÁC. OXOLÍNICO ● OFLOXACINA ● GATIFLOXACINA

Tienen una estructura química similar al ác. nalidíxico, son:

• Bactericidas
• Contienen un átomo de flúor y un anillo piperacínico.
• Mayor espectro antimicrobiano
• Mejor biodisponibilidad
• Baja inducción de resistencia y escasa toxicidad

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
SENSIBLES A RESISTENTES A

• Cocos y bacilos gram - • Bacilos - : E. coli, Shigella,

1° GENERACIÓN:
• Aerobios Salmonella, Proteus, Klebsiella,
Ác. pipemídico
Pseudomona

• Cocos y bacilos +: incluso S. aureus • MRSA

2° GENERACIÓN:
• Cocos y bacilos -: incluso Pseudomonas. • Estreptococos (Ej: St.
Ciprofloxacina
• Aerobios Intracelulares: Mycoplasmas, Chlamydias y Legionella. pneumoniae)
Norfloxacina
• Mycobacterias

3° GENERACIÓN - Levofloxacina • Espectro de 2º generación • MRSA

Muy activas contra bacterias • Estreptococos (St.pneumoniae resistente a
productoras de neumonía de la penicilinas)
comunidad (típicas y atípicas); su uso • Anaerobios (Moxifloxacina más activa que
debería reservarse para cepas con levofloxacina)
alta resistencia a betalactámicos.

1º generación: VO
F ADMINISTRACIÓN
2º y 3º generación: VO cada 12 hs, parenteral (EV e IM), tópica (oftalmológica)
A
R ABSORCIÓN Se absorben muy bien tras la administración oral, pueden administrarse con las comidas

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M Se distribuye ampliamente, alcanzando líquido prostático, LCR y leche.

A
•Alcanzan altas concentraciones terapéuticas en orina y tejido prostático.
C DISTRIBUCIÓN •EXCEPCIÓN: MOXIFLOXACINA (NO está indicada para tratamiento de infecciones urinarias).
O
•Concentración sérica y distribución de NORFLOXACINA es relativamente reducida, su uso se
C
limita exclusivamente para infecciones urinarias
I
N Se eliminan por riñón.
É •Casos de insuficiencia renal: ajustar dosis.
T •EXCEPCIONES: moxifloxacina y pefloxacina, se metabolizan en el hígado y NO deben utilizarse
I EXCRECIÓN
en caso de insuficiencia hepática.
C
A

• NEUMONÍAS:
- FLUOROQUINOLONAS buena actividad contra la mayoría de los gérmenes responsables de
neumonías agudas de la comunidad, típicas y atípicas.
*Limitación para utilización de quinolonas de 2º generación: resistencia del St. Pneumoniae y
la falta de actividad contra anaerobios. ENTONCES:
- QUINOLONAS DE 3° GENERACIÓN: buena actividad contra estos gérmenes, es opción
INFECCIONES terapéutica.
RESPIRATORIAS
BAJAS • NEUMONÍAS ATÍPICAS (Mycoplasma, Chlamydia y Legionella):
- Macrólidos de elección.
- Fluoroquinolonas de segunda elección.

FIBROSIS QUÍSTICA PULMONAR

Exacerbaciones respiratorias leves/ moderadas por Pseudomona Aeruginosa en pacientes con
fibrosis quística, responden adecuadamente a FLUOROQUINOLONAS.

Tratamiento de cistitis y profilaxis de infecciones urinarias recurrentes, en mujeres NO embarazadas:

A T TMP/SMX primera elección
P E
L R Tratamiento cistitis y profilaxis de infecciones urinarias recurrentes, en mujeres embarazadas:
I
I A quinolonas contraindicadas.
N U
C P
F R
A É Tratamiento infección urinaria baja: prostatitis
E I
C U En caso de sospecha de prostatitis, 1º elección fluoroquinolonas por 7-10 días por alcanzar niveles
C N
I T terapéuticos adecuados en la próstata.
C A
O I *NO se recomiendan tratamientos cortos para ↓ la probabilidad de infecciones prostáticas persistentes.
I R
N C
O I Tratamiento infección urinaria baja: prostatitis crónica
E A
N A Fluoroquinolonas: 1º elección por 28 días.
S S
E S Tratamientos alternativos: doxiciclina, minociclina o TMP/SMX por 28 días.
S
Tratamiento Infección urinaria baja complicada o infección urinaria alta (pielonefritis)
Fluoroquinolonas: 1º elección para tratamiento empírico.
Con el resultado del antibiograma, se ajusta el tratamiento, de 14 días.

Chancroide o chancro blando (Haemophylus ducreyi): ver macrólidos.

E
T Uretritis o cervicitis o linfogranuloma venéreo (Chlamydia trachomatis): ver tetraciclinas.
S
Uretritis o cervicitis gonocócica (Neisseria gonorrhoeae): ver cefalosporinas 3º generación.

Diarrea por Salmonella typhi y Fiebre tifoidea:

Empíricamente se indica ciprofloxacina o ceftriaxona.
INFECCIONES
DIGESTIVAS Cólera (Vibrio cholerae):
- Fluoroquinolona (ciprofloxacina/ofloxacina)

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- TMP/SMX
- doxiciclina.

Gastroenteritis agudas y Diarreas del viajero: por Campylobacter jejuni, Salmonella, E. coli,
Shigella, Yersinia:
•ADULTOS: fluoroquinolonas (ciprofloxacina u ofloxacina) - cefalosporinas de 3ª (ceftriaxona).
*ALTERNATIVA: TMP/SMX _ Aminopenicilinas o penicilinas de espectro ampliado NO son de
primera elección para el tratamiento empírico, por la resistencia.
• NIÑOS: Azitromicina, primera elección (quinolonas están contraindicadas).

- TOBRAMICINA 0.3%
CONJUNTIVITIS - CIPROFLOXACINA 0.3%
BACTERIANA - AZITROMICINA 1%
- CLORANFENICOL

TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE

A. Profilaxis a contactos con enfermos por meningococos (N. meningitidis): Rifampicina primera
APLICACIONES elección (600 mg VO / 12 hs / 2 días).
TERAPÉUTICAS *ALTERNATIVAS:
PARA - CIPROFLOXACINA (500 mg VO dosis única)
PROFILAXIS - CEFTRIAXONA (250 mg IM dosis única).
B. Profilaxis de Infecciones urinarias recurrentes en mujeres no embarazadas (ver sulfas)

REACCIONES ADVERSAS

POR ALTERACIÓN DEL CARTÍLAGO INMADURO EN CRECIMIENTO

ARTROPATÍAS *NO debe administrarse durante el embarazo NI a niños menores de 12 años. *Cuando se utiliza en
niños con FIBROSIS QUÍSTICA, el beneficio supera el riesgo y estaría justificada su administración.

Mayor frecuencia en:

TENDINITIS Y
- Mayores de 60 años
ROTURA DEL
- Uso concomitantes de glucocorticoides
TENDÓN DE
- Receptores de órganos sólidos.
AQUILES
*Ante la sospecha de este cuadro la mediación debe suspenderse inmediatamente.

PROLONGACIÓN Administrar con precaución en pacientes que reciben concomitantemente antiarrítmicos.

DEL QT Aparecen con las quinolonas trifluoradas.

SNC Excitación y convulsiones. No debería administrarse en pacientes con antecedentes de epilepsia.

GI Náuseas, vómitos y diarrea.

RETIRO DEL MERCADO POR REACCIONES ADVERSAS

Varias nuevas fluoroquinolonas fueron retiradas del mercado en EEUU por presentar efectos adversos graves.
- Lomefloxacina y esparfloxacina: fototoxicidad y - Trovafloxacina: hepatotoxicidad
prolongación del QT - Grepafloxacina: cardiotoxicidad
- Gatifloxacina: hipoglucemia - Clinafloxacina: fototoxicidad
- Temafloxacina: anemia hemolítica autoinmune

INTERACCIONES: son escasas.

*Moxifloxacina y pefloxacina se metabolizan en el hígado, su eliminación puede verse alterada cuando se administra
con otros fármacos inductores o inhibidores enzimáticos.
EMBARAZO Y LACTANCIA: Grupo C → NO deben administrarse durante el embarazo y la lactancia por su efecto sobre el
cartílago en crecimiento.

10
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NITROFURANTOÍNA
MECANISMO DE Es reducida por las bacterias generándose productos intermedios responsables del daño al ADN
ACCIÓN

Activa contra bacilos gram- _ Por la resistencia bacteriana, solo está aprobada para infecciones
ESPECTRO
urinarias por microorganismos sensibles (demostrado por antibiograma).
BACTERIANO
NO es un fármaco de primera elección.

Administración vía oral.

FARMACOCINÉTICA No alcanza concentración antibacteriana en plasma porque se elimina rápidamente por orina
sin sufrir cambios, tiñiendo la orina de color café.

APLICACIONES • Infecciones urinarias bajas no complicadas en embarazadas. NO en el 3er trimestre.

TERAPÉUTICAS • Profilaxis y tratamiento de cistitis no complicadas.

POSOLOGÍA TRATAMIENTO: 4 veces/día _ PROFILAXIS DE RECURRENCIA: 1 vez/día

REACCIONES Trastornos gastrointestinales; reacciones de hipersensibilidad; hepatotoxicidad; ictericia

ADVERSAS colestásica.

• 3er trimestre de embarazo. •Niños menores de 3 meses (riesgo de hemólisis).

CONTRAINDICACIONES
• Fallo renal marcado.

EMBARAZO Y Clase B _ NO se recomienda en embarazadas en el 3er trimestre del embarazo ni durante la

LACTANCIA lactancia por la posibilidad de producir anemia hemolítica en el recién nacido.

FOSFOMICINA
MECANISMO DE ACCIÓN BACTERICIDA _ Inhibe la síntesis de la pared bacteriana

ESPECTRO Microorganismos gram + y -, incluídas cepas productoras de penicilinasas y patógenos más comunes en
BACTERIANO las vías urinarias (como E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus).

ADMINISTRACIÓN: Vía oral (VO) o endovenosa (EV).

Los alimentos ↓ su absorción (administrar 1hs antes o 2hs después de los alimentos).
ELIMINACIÓN: vía renal prácticamente inalterada, manteniendo concentraciones terapéuticas
FARMACOCINÉTICA
durante 36hs.
En pacientes con función renal alterada la semivida se prolonga ligeramente, pero no su
concentración terapéutica en orina.

Profilaxis y tratamiento de cistitis en mujeres jóvenes, producidas por gérmenes sensibles a la

APLICACIONES
fosfomicina.
TERAPÉUTICAS
Puede indicarse en embarazo.

POSOLOGÍA 3gr en dosis única.

REACCIONES Gastrointestinales _ Cefalea y mareos _ Vaginitis

ADVERSAS

INTERACCIONES Pueden ↓ su absorción: fármacos que ↑ motilidad gastrointestinal, antiácidos y sales de Ca.

EMBARAZO Grupo B _ Se recomienda solo en casos de balance favorable en relación riesgo-beneficio.

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AMINOGLUCÓSIDOS
Se unen a la subunidad 30 S ribosomal e inhiben la síntesis de proteína bacteriana.
MECANISMO SON BACTERICIDAS. La actividad bactericida es rápida y dependiente de la concentración.
DE ACCIÓN
El efecto post-antibiótico es una característica importante.

• Por falta de penetración intracelular del antibiótico.

• Inactivación del fármaco por enzimas microbianas: mecanismo más frecuente.
• Escasa afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano.
*Puede haber resistencia cruzada entre los miembros de su clase.
Resistencia intrínseca: las bacterias anaerobias son intrínsecamente resistentes por la dificultad del
MECANISMO antibiótico para alcanzar el citoplasma bacteriano, al ser defectuosas las vías de fosforilación del ADP
DE acopladas al transporte de electrones y no establecerse el gradiente de protones requerido para el
RESISTENCIA transporte de aminoglucósidos en el interior de la célula.
BACTERIANA
Resistencia adquirida: se distingue entre los mecanismos producidos por mutaciones puntuales y los
debidos a la adquisición de genes de resistencia:
- Mutaciones que alteran los sitios de unión en el ribosoma bacteriano
- Alteraciones del transporte
- Enzimas modificadoras de aminoglucósidos
- Producción de 16S ARN metiltransferasas

Gentamicina - Amikacina - Tobramicina - Neomicina - Kanamicina - Estreptomicina - Paromomicina -

CLASIFICACIÓN
Netilmicina

*Fundamentalmente contra cocos y bacilos - aerobios.

TOBRAMICINA: tiene mayor actividad contra Pseudomona aeruginosa y Proteus.
KANAMICINA Y ESTREPTOMICINA: tienen un espectro más reducido que el resto de los
aminoglucósidos.
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO *La acción contra bacterias + es limitada (algunos), NO se deben utilizar como monoterapia en
infecciones causadas por estos gérmenes. Al combinarlos con un antiinfeccioso activo contra la
pared celular (penicilinas o vancomicina) genera un efecto bactericida sinérgico, esquema reservado
para determinadas infecciones graves (S. aureus o Enterococos).
ESTREPTOMICINA: activa contra M. tuberculosis.

Son policationes y su gran polaridad explica sus propiedades farmacocinética

F NO se absorben en forma adecuada luego de su administración VO, NO pasan la BHE y todos se excretan con
A relativa rapidez por el riñón normal (filtración glomerular).
R
M A PARENTERAL (Ev e IM), TÓPICA (oftalmológica, dérmica), INHALATORIA (tobramicina para tratamiento de
A D infecciones por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística) y excepcionalmente VO (de acción en la luz
C M intestinal).
O I • En el efecto post-antibiótico, la administración de dosis altas en intervalos prolongados obtiene la misma
C N eficacia, resultan menos tóxicos, se administran con mayor facilidad y el tratamiento resulta menos costoso,
I I forma de administración más recomendada. Deben administrarse en goteo y en no menos de 30 minutos.
N S • Cuando se administra el esquema de dosis altas en intervalos prolongados, se obtiene un periodo más largo
É T
(aproximadamente 12 hs) en que la concentración plasmática alcanza valores sub-CIM. Durante este periodo
T R
NO se pierde la eficacia por el efecto post antibiótico y la baja concentración plasmática contribuye a ↓ el riesgo
I A
de toxicidad.
C C
A I •Este esquema es controvertido en el embarazo, neonatos y niños.
Ó •EXCEPCIÓN: aminoglucósidos + otros antiinfecciosos que tengan actividad contra la pared celular de
N gérmenes + (Ej: endocarditis infecciosas). En estos casos se indican en dosis fraccionadas durante el día.

12
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A PARA GENERAR EFECTO SISTÉMICO: se administra por vía parenteral: EV o IM.

B
Por su alta polaridad, cuando se administran VO tienen una escasa absorción (<1%), no son metabolizados en la
S
luz intestinal y se eliminan de manera intacta por heces.
O
R La administración tópica, oftalmológica o dérmica, genera acción local; vía inhalatoria genera efecto local.
C *Administración oral en pacientes con lesiones de la mucosa del tubo digestivo o la aplicación de tópicos durante
I un tiempo prolongado en grandes heridas (Ej: quemados o grandes úlceras) puede llegar a generar una
Ó concentración plasmática suficiente para desencadenar toxicidad, más aún en pacientes con insuficiencia renal.
N

Escasa unión a las proteínas plasmáticas (el 35% para la estreptomicina y el 10%, aproximadamente, para el
D
resto).
I
S Baja distribución por naturaleza polar, NO atraviesan la BHE (barrera hematoencefálica) en caso de meninges
T sanas, pero puede atravesar cuando hay inflamación.
R • NO llegan al ojo.
I • NO penetran en las células.
B • NO llega a secreciones.
U • NO se distribuyen bien en el tejido adiposo (tener en cuenta cuando se utilizan esquemas guiados por el peso
C corporal cuando se trata a pacientes con sobrepeso).
I *Se concentran en la corteza renal, en endo y perilinfa del oído (esto contribuye a su nefrotoxicidad y
Ó ototoxicidad).
N
*Pasa la placenta pudiendo ser ototóxico para el feto.

Se eliminan casi exclusivamente por riñón.

*Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del clearence de creatinina.
EXCRECIÓN
SEMIVIDA: puede prolongarse en recién nacidos y en pacientes con insuficiencia renal (se sugiere el
dosaje de su concentración plasmática durante el tratamiento en los mismos).

Deben reservarse para circunstancias especiales, ya que en general se dispone de alternativas más eficaces y
menos tóxicas (la toxicidad limita su uso; todos los miembros del grupo comparten espectro de toxicidad).
*La mayor utilidad clínica de los aminoglucósidos es el tratamiento de las infecciones por bacterias aerobias
gramnegativas resistentes a antibióticos de menor toxicidad, principalmente las enterobacterias y P. aeruginosa.
Pueden administrarse en combinación con fármacos que tengan actividad contra la pared celular buscando los
siguientes efectos:

A T • EXPANSIÓN DE EFECTO ANTIMICROBIANO: sobre todo en infecciones intrahospitalarias donde los gérmenes -
P E suelen ser resistentes a numerosos fármacos.
L R • EFECTO SINÉRGICO EN LA DESTRUCCIÓN DE LA BACTERIA: se busca este efecto sobre todo en el tratamiento
I A de la endocarditis infecciosa a gérmenes +
C P • EVITAR SURGIMIENTO DE RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS INDIVIDUALES: en el tratamiento de infecciones
A É micobacterianas.
C U
I T CONJUNTIVITIS • Tobramicina 0.3% • Ciprofloxacina 0.3%
O I BACTERIANA • Azitromicina 1% • Cloranfenicol.
N C
NO son fármacos de primera elección.
E A INFECCIONES
Son una alternativa en caso de infecciones urinarias complicadas a gérmenes resistentes a otros
S S URINARIAS
antiinfecciosos menos tóxicos.

EN COMBINACIÓN CON OTROS ANTIINFECCIOSOS CON FIN DE AMPLIAR Para tratamiento de neumonías,
ESPECTRO BACTERIANO CONTRA GÉRMENES - RESISTENTES O POR EL meningitis, peritonitis, sepsis,
EFECTO BACTERICIDA SINÉRGICO CONTRA GÉRMENES + endocarditis bacteriana.

FIBROSIS QUÍSTICA Se utiliza tobramicina (EV o inhalatoria) para infecciones por Pseudomona aeruginosa o
PULMONAR fluoroquinolonas.

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TUBERCULOSIS Estreptomicina: fármaco de 2ª línea, siempre se administra con uno o dos fármacos más.

PESTE (Yersinia pestis transmitida por las pulgas) Estreptomicina

Neomicina o gentamicina tópicas (en asociaciones farmacológicas a dosis fijas) se usan en

APLICACIÓN infecciones de la piel y mucosas causadas por microorganismos susceptibles (infecciones
TÓPICA asociadas a quemaduras, úlceras o dermatosis infectadas) pero NO erradican las bacterias de
las lesiones y NO gozan de suficiente evidencia científica sobre su eficacia.

En pacientes con insuficiencia hepática para ↓ la flora intestinal productora de amonio.

ENCEFALOPATÍA *Se administra Neomicina en dosis diarias de 4-12 g en forma fraccionada por vía oral. Se
HEPÁTICA absorbe una pequeña parte, que en insuficiencia renal puede alcanzar a generar toxicidad.
No debe administrarse por largos períodos.

PARA PROFILAXIS Neomicina oral para la “preparación” intestinal para cirugía.

REACCIONES ADVERSAS
Limita la dosis y duración del tratamiento, no se conoce bien su mecanismo bioquímico, puede deberse a alteraciones
O en el mantenimiento del equilibrio iónico de la endolinfa.
T *Está relacionada con la concentración plasmática del aminoglucósido.
O *Pueden generar trastornos vestibulares temporales e hipoacusia bilateral irreversible (degeneración irreversible de
T células sensoriales).
O
Síntomas de la toxicidad vestibular: La sintomatología vestibular aparece en primer término y se manifiestan como
X
cefalea, mareos, náuseas, vómitos, vértigos. Se debe suspender la medicación; si se administró antes de que se
I
genere el daño irreversible de las células ciliadas, se logra la recuperación del paciente.
C
I Síntomas de toxicidad coclear: la 1º manifestación percibida por el paciente es el ACÚFENO: suspender medicación.
D HIPOACUSIA: comienza con la pérdida de audición de los sonidos de alta frecuencia normalmente no audibles (pasa
A desapercibido), progresa comprometiendo la audición de los sonidos de baja frecuencia ya percibido.
D *Cuando el paciente percibe la hipoacusia, el daño es irreversible; realizar control estricto (dosaje de concentración
plasmática y/o audiometrías) en pacientes con tratamientos prolongados, con altas dosis y con hipoacusias previas.

N Relacionada con la retención y acumulación del aminoglucósido en las células del túbulo proximal (corteza renal) →
E defecto en la capacidad de concentración renal, proteinuria, formación de cilindros y disfunción glomerular con ↓
F de la filtración glomerular con ↑ de creatinina plasmática.
R *El daño renal generalmente es reversible por la capacidad de regeneración de las células del túbulo proximal.
O
T La toxicidad renal está relacionada con varios aspectos:
O - Con la dosis total de aminoglucósidos recibida, por lo que es más frecuente en tratamientos prolongados.
X - La infusión contínua es más nefrotóxica que la administración intermitente.
I - La disfunción renal preexistente y edad avanzada pueden favorecer la nefrotoxicidad.
C - Potenciada con la administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. cefalosporinas, anfotericina B,
I vancomicina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), etc.
D
A *Furosemida no potencia la nefrotoxicidad, pero la hipovolemia y la hipopotasemia que acompaña al uso de
D furosemida pueden predisponerla.

Reacción tóxica inusual pero potencialmente fatal (insuficiencia respiratoria). Se observa en

administración conjunta con anestésicos u otros bloqueadores neuromusculares usados en cirugías.
Puede deberse a la inhibición de la liberación de acetilcolina (Ach) de la terminal nerviosa
BLOQUEO
presináptica de la placa neuromuscular o a la ↓ de la sensibilidad postsináptica al neurotransmisor.
NEUROMUSCULAR
AGUDO • Suspender inmediatamente la medicación y administrar sal de calcio EV.
• Clindamicina puede generar este efecto adverso. No cubre bacilos -, por lo que una asociación de
utilidad es administrarla junto con aminoglucósidos que cubren bacilos - aerobios.
•Pacientes con miastenia gravis: susceptibles a este efecto.

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INTERACCIONES
- Con otros fármacos nefrotóxicos y ototóxicos (cefalosporinas, furosemida).
- No deben mezclarse en solución con las penicilinas porque es inactivado.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Solamente administrar cuando los beneficios superan los riesgos y no exista una alternativa terapéutica.

RIFAMICINAS
MECANISMO DE BACTERICIDAS contra microorganismos intra y extracelulares.
ACCIÓN Se unen a subunidad B de ARN polimerasa inhibiendo la síntesis de ARN.

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA Por mutación del sitio de acción.

CLASIFICACIÓN • Rifampicina • Rifampentina • Rifabutina

ESPECTRO Cocos y bacilos gram + y - _ Aerobios _ Micobacterias: Mycobacterium tuberculosis y leprae

ANTIMICROBIANO

ADMINISTRACIÓN Rifampicina se administra VO y parenteral (EV).

Tras la administración oral de rifampicina la absorción es variable y debe

ABSORCIÓN
administrarse alejado de las comidas.

Se distribuye ampliamente por los tejidos, pero en SNC alcanza

FARMACOCINÉTICA DISTRIBUCIÓN
concentraciones muy bajas.

Metabolismo hepático; genera auto y heteroinducción enzimática.

El fármaco y sus metabolitos son eliminados principalmente por bilis y heces.
EXCRECIÓN
⅓ o menos se elimina por orina. Pequeñas porciones son eliminadas por
todas las secreciones corporales las que adquieren un tinte naranja.

TRATAMIENTO
• Tuberculosis: nunca como monofármaco por la rapidez con la que genera resistencia.
• Lepra: nunca como monofármaco.
• Infecciones por MRSA: asociada a vancomicina.
• Para erradicar el estado de portador de estafilococos en vías nasales (1º elección: mupirocina)
INDICACIONES
PROFILAXIS
TERAPÉUTICAS
• A contactos con meningitis por meningococos (Neisseria meningitidis): Rifampicina 1º elección
(600mg VO/12hs/2días). Alternativas: ciprofloxacina (500 mg VO dosis única) o ceftriaxona (250 mg
IM dosis única).
• A contactos con meningitis por H. Influenzae: Rifampicina 1º elección (600mg VO/12hs/4 días) y
alternativamente ceftriaxona 250mg IM/única dosis.

• Dermatológicas • Gastrointestinales •Hepatotoxicidad

REACCIONES • Hipersensibilidad • Síndrome pseudogripal
ADVERSAS •Síndrome del hombre rojo: sobre todo con el consumo de altas dosis debido a la tinción de todas las
secreciones corporales de color naranja (orina, sudor, lágrimas, saliva, etc).

Generada por inducción de las enzimas hepática que disminuye la VM del mismo fármaco y de otros.
INTERACCIONES Precaución en administración conjunta con fármacos altamente metabolizados en el hígado:
anticoagulantes orales, digoxina, propranolol, ketoconazol, etc.

EMBARAZO Y LACTANCIA Grupo C _ CONTRAINDICADAS

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NITROIMIDAZOLES
MECANISMO DE Es un profármaco; necesita activación metabólica por microorganismos sensibles, en cuyo interior
ACCIÓN se forman productos intermedios que destruyen a las células. Requiere un medio anaerobio.

• Metronidazol • Tinidazol • Ornidazol

CLASIFICACIÓN
• Secnidazol • Benznidazol

● Bacterias anaerobias (incluido el Bacteroides fragilis).

● Protozoos: Amebas, Giardias, Trichomonas, Balantidium.
ESPECTRO
● Helicobacter pylori
ANTIMICROBIANO
● Gardnerella vaginalis
● Tripanozoma cruzi

ADMINISTRACIÓN Metronidazol: VO y EV (cada 8 horas) y tópica (óvulos, gel).

Se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR,

DISTRIBUCIÓN
líquido vaginal y seminal, y leche.
FARMACOCINÉTICA
50% se metaboliza en hígado y 90% se elimina por riñón (la mayor parte
como metabolito activo). ↓ dosis en pacientes con fallo hepático y/o renal.
EXCRECIÓN
La orina adquieren un color pardo por la eliminación de un pigmento
derivado del fármaco.

A T 1. Infecciones genitales por Trichomonas vaginalis en mujeres y hombres: Tratar todas las parejas sexuales.
P E 2. Amebiasis: metronidazol 750 mg / 8 hs / 5-10 días.
L R 3. Giardiasis: metronidazol 250 mg VO / 8 hs / 7 días.
I A 4. Enfermedad de Chagas: Benznidazol + nifurtimox primera línea.
C P 5. Enfermedad úlcero péptica (H. pylori): régimen opcional para tratar úlceras pépticas por H. pylori. La 1ª línea es
A É omeprazol + amoxicilina + claritromicina.
C U 6. Infecciones por gérmenes anaerobios sensibles y Abscesos abdomino-pelvianos, pulmonares o cerebrales:
I T incluidas las afecciones del SNC ya que pasa la BHE y las endocarditis por anaerobios
O I 7. Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa): metronidazol y/o vancomicina. En Argentina NO se
N C comercializa vancomicina VO por lo que metronidazol VO es una buena alternativa en casos leves o moderados.
E A 8. Vaginosis bacterianas (Gardnerella vaginalis): metronidazol 2 g VO única dosis o 500 mg VO/12 hs/7 días.
S S Deben ser tratadas al mismo tiempo las parejas sexuales sintomáticas. Puede usarse la vía tópica (óvulo o gel)

R Mareos, incoordinación, ataxia, convulsiones, neuropatías; puede requerir suspender

E A NEUROTÓXICOS medicación.
A D NO debe administrarse en pacientes con enfermedades neurológicas.
C V
C E GASTROINTESTINALES Sabor metálico, náuseas, vómitos, lengua saburral, diarreas.
I R
HEPATOPATÍA Ictericia, hepatitis, alteración de las enzimas hepáticas.
O S
N A DISCRASIAS SANGUÍNEAS Anemia, trombopenia, leucopenia.
E S
S HIPERSENSIBILIDAD Desde prurito a angioedema y shock anafiláctico (SUSPENDER MEDICACIÓN).

• Fármacos que inhiben o estimulan las enzimas metabólicas hepáticas modifican su vida media.
INTERACCIONES • Efecto antabus: NO consumir alcohol durante el tratamiento con metronidazol y hasta 3 días
después de interrumpido éste; genera molestias abdominales, rubefacción o cefalea.

Grupo B _ Pasa a leche materna, dándole sabor amargo.

EMBARAZO Y
NO se aconseja en 1º trimestre por posible retraso mental, paladar hendido, luxación de cadera,
LACTANCIA
atrofia óptica. Durante el 2º y 3º trimestre puede administrarse si no existe otra alternativa.

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AZÚCARES COMPLEJOS (LINCOSAMIDAS)

BACTERIOSTÁTICOS _ Se unen a la subunidad 50S e inhibe la síntesis proteica bacteriana.
Antagonismo funcional: macrólidos, cloranfenicol y clindamicina (se unen a sitios muy cercanos, y su
MECANISMO
unión a la 50S puede interferir con la unión del otro).
DE ACCIÓN
Puede llegar a ser bactericida de acuerdo a la concentración alcanzada para: estafilococos,
estreptococos, bacteroides y H. pylori.

• CLINDAMICINA: derivado semisintético de la Lincomicina que presenta mejor absorción, mayor

CLASIFICACIÓN actividad antimicrobiana y menor resistencia.
• LINCOMICINA: antibiótico natural derivado del Streptomyces lincolnensis.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

SENSIBLES RESISTENTES

● Anaerobios + y - • Aerobios Cocos +: ● La mayoría de bacilos - aerobios,

- Peptosteptococcus - S. aureus (incluso MRSA) incluidos Haemophylus, Enterococos.
- Propionibacterium - St. pyogenes (SBHGA) ● Mycoplasma pneumoniae
- Lactobacillus - St. grupo viridans ● Bacteroides fragilis (alta tasa de
- Actinomyces resistencia).
- Eubacterium
- Fusobacterium • Toxoplasma gondii
- Bacteroides • P. jirovecci (carinii)

ADMINISTRACIÓN Clindamicina: VO, parenteral (EV e IM), y tópica.

ABSORCIÓN En administración por VO es casi completa; no se interfiere con alimentos.

Clindamicina tiene alta unión a proteínas del plasma. Se distribuye

FARMACOCINÉTICA DISTRIBUCIÓN ampliamente alcanzando leche, circulación fetal, material purulento, bilis,
alveolo dentario, próstata, tejido óseo, etc. NO atraviesa BHE.

Principalmente por metabolismo hepático, dando 1 metabolito activo y 1 inactivo.

EXCRECIÓN
Por vía renal, sin modificaciones, un 10%.

1. Infecciones por anaerobios: celulitis, flemón, absceso, pie diabético, osteomielitis, artritis,
infecciones abdominales, pélvicas, ginecológicas u obstétricas polimicrobianas (siempre asociado a un
antiinfeccioso que cubra gram - aerobios). Alternativa a beta lactámicos en pacientes alérgicos.
Contra Bacteroides fragilis no es de 1ª elección por alta tasa de resistencia (70%). NO está indicada en
APLICACIONES
meningitis ni en endocarditis por anaerobios porque NO pasa la BHE y es bacteriostática.
TERAPÉUTICAS
2. Toxoplasma gondii: Encefalitis en inmunocomprometidos: clindamicina + pirimetamina (2ª línea)
3. P. jirovecci (carinii): clindamicina + primaquina (segunda línea)
4. Infecciones por S. aureus y MRSA: ver en penicilinas naturales “infecciones por estafilococos”.
5. Acné: tratamiento tópico

- Disbacteriosis intestinal y colitis pseudomembranosa.

-Erupciones cutáneas: pueden ser más frecuentes en pacientes con HIV.
REACCIONES -Hepatopatías: Elevación de las enzimas hepáticas.
ADVERSAS -Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarreas.
-Tromboflebitis local: en el sitio de inyección EV.
-Bloqueo neuromuscular agudo: al igual que los aminoglucósidos.

- ↓ el efecto de los anticonceptivos orales (porque ↓ su circulación enterohepática).

INTERACCIONES - Clindamicina ↑ act. de relajantes musculares periféricos utilizados en cirugía.
- ↑ la actividad de anticoagulantes orales (hay menos vit. K por disbacteriosis)

EMBARAZO Y LACTANCIA Grupo B - Puede ser administrado.

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MUPIROCINA
*se obtiene de las Pseudomonas fluorescens, solo se usa en aplicaciones locales.

MECANISMO DE ACCIÓN BACTERICIDA _ Inhibe sínt. de pr. bacterianas por inhibición de la isoleucilo sintetasa de RNA.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO Muy activa contra S.aureus y St.pyogenes. Sensibles y resistentes a Meticilina.

Se comercializa únicamente para uso tópico: intranasal y dermatológico.

FARMACOCINÉTICA
Tras la aplicación tópica la absorción es mínima, aún si la piel está lesionada.

Estado de portador en vías nasales de S aureus: aplicar 2 veces /día por 5 a 7 días.
MUPIROCINA: se debe reservar para erradicar el estado de portador intranasal de S. aureus en
APLICACIONES personas donde los mismos han colonizado, a través de un hisopado intranasal.
TERAPÉUTICAS •Antibióticos tópicos no deben administrarse en forma generalizada en el tratamiento de heridas o
úlceras por presión (porque no demostraron más eficacia que la limpieza exhaustiva y la aplicación de
antisépticos). Ante evidencia de infección, administrar un antimicrobiano de acción sistémica.

• Irritación local (por la presencia en el preparado de propilenglicol). Se debe evitar el uso intranasal de
REACCIONES
preparados que contengan esta sustancia).
ADVERSAS
• Evitar el contacto con los ojos, puede generar lagrimeo, irritación, ardor.

POLIMIXINAS
Colistina (Polimixina E) - Polimixina B

BACTERICIDAS. Actúan a nivel de las membranas celulares causando su disrupción, por efecto
MECANISMO
surfactante, alterando la permeabilidad de la membrana y la lisis celular.
DE ACCIÓN
*Su efecto bactericida ocurre en cualquier fase del desarrollo bacteriano.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO CONTRA: Bacterias gram -, aerobias _ Pseudomonas

Son cationes que no atraviesan fácilmente las membranas fosfolipídicas.

No se absorben por VO.
Se administran por vía parenteral (EV o IM), inhalatoria y tópica.
FARMACOCINÉTICA
*Mala penetración en el LCR → no son de utilidad para el tratamiento de infecciones del SNC.
*Atraviesa la barrera placentaria y llegan a la leche.
ELIMINACIÓN: por riñón, es necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal.

APLICACIONES Son antiinfecciosos viejos, resurgieron para uso sistémico en ell tratamiento de infecciones graves
TERAPÉUTICAS por gérmenes multirresistentes.

• Nefrotoxicidad
REACCIONES
• Neurotoxicidad: Interfieren en la transmisión nerviosa neuromuscular y generan debilidad muscular,
ADVERSAS
hasta apneas. Otras reacciones neurológicas son parestesias, vértigo, habla balbuceante.

GRUPO C: No hay datos suficientes ni efectos fetales, pero se recomienda reservar el uso para
EMBARAZO Y
situaciones donde el beneficio supera los potenciales riesgos.
LACTANCIA
Se elimina por la leche por lo que puede generar cambios en la flora intestinal del lactante.

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OXAZOLIDINONA: LINEZOLIDA
MECANISMO BACTERIOSTÁTICO contra estafilococos y enterococos. BACTERICIDA contra estreptococos.
DE ACCIÓN Inhibe la síntesis proteica al unirse a la subunidad 50S ribosomal.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

SENSIBLES RESISTENTES
● Cocos y bacilos + aerobios: • Gram + anaerobios:
- Enterococos - Clostridium perfringens - Haemophilus influenzae
- Estreptococos - Peptostreptococcus - Moraxella catarrhalis
- Estafilococos (incluso MRSA). - Neisseria spp -Enterobacteriaceae
Escasa actividad contra cocos y bacilos gram-, aerobios y anaerobios. - Pseudomonas

ADMINISTRACIÓN VO y EV. Se administran 600 mg / 12 horas.

Buena absorción luego de la administración oral, y no es influida por los

ABSORCIÓN
alimentos→la biodisponibilidad por VO es prácticamente igual que por vía EV.
FARMACOCINÉTICA
Se une poco a las proteínas del plasma y se distribuye ampliamente por los
DISTRIBUCIÓN
tejidos, llegando al SNC. Pasa la placenta y llega a la leche.

Se metaboliza en el hígado. El 80% se elimina por orina (30% como producto

EXCRECIÓN
activo y 50% oxidado). 10% del producto oxidado se elimina por heces.

• El fallo renal NO es indicación para ajustar la dosis: aumenta la semivida de la forma oxidada pero
PRECAUCIONES desconoce hasta el momento su implicancia clínica.
• Requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática grave.

Se reserva para tratar infecciones causadas por cepas resistentes a múltiples fármacos y NO debe
utilizarse si existe una alternativa terapéutica (para evitar resistencia y porque es de alto costo).
1. Infecciones por E. faecium resistente a vancomicina
APLICACIONES 2. Neumonías intrahospitalarias por MRSA, sensibles a linezolida
TERAPÉUTICAS 3. Infecciones no complicadas de piel y anexos por MRSA, sensibles a linezolida (ver en
penicilinas naturales “infecciones por estafilococos”).
4. Por ser bacteriostática contra estafilococos y enterococos NO es de 1ª línea para tratar
endocarditis.

• Hematológicas: mielosupresión (anemia, neutropenia y pancitopenia)

REACCIONES • Otros efectos tóxicos/irritantes: trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas, cefalea,
ADVERSAS acidosis láctica, neuritis óptica, etc. (Podrían deberse al efecto de la linezolida a nivel mitocondrial ya
que muchas veces resultan irreversibles).

Es inhibidor débil de la monoaminooxidasa (MAO): en pacientes que reciben un adrenérgico o

serototinérgico, o que consumen más de 100 mg de tiramina/día pueden desarrollar el Síndrome
INTERACCIONES
serotonínico: palpitaciones, cefalea y crisis hipertensiva.
NO es sustrato NO inhibidora de las enzimas citocromo P450.

EMBARAZO Y NO debería ser administrado a menos que los beneficios superen los riesgos.
LACTANCIA

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GLUCOPÉPTIDOS
Son bactericidas, excepto contra enterococos.
MECANISMO DE Inhiben la síntesis de la pared bacteriana uniéndose al extremo terminal d-alanil-d-alanina de las
ACCIÓN unidades precursoras parietales.
*Por su elevado peso molecular NO pueden atravesar la membrana externa de bacterias -

*Vancomicina (EV): 2 veces al día

CLASIFICACIÓN
*Teicoplanina (IM o EV): 1 vez por día

Cocos y bacilos + aerobios y anaerobios.

EFECTO
*SE DESTACA ACCIÓN CONTRA:
ANTIMICROBIANO
• MRSA y S. epidermidis meticilino resistentes •Clostridium difficile

VANCOMICINA: vía EV cada 6 a 12 hs (diluido en dextrosa 5% o solución

fisiológica y en infusión lenta de no menos de 60 minutos). *NO se
ADMINISTRACIÓN administra IM.
*En Argentina NO se comercializa VO (Cuando se administra por VO, NO se
FARMACOCINÉTICA absorbe y es usada para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa).

Ampliamente alcanzando bilis, líquido pleural, pericárdico, ascitis, bilis e

DISTRIBUCIÓN
incluso LCR cuando las meninges están inflamadas.

EXCRECIÓN Se eliminan por vía renal; en insuficiencia renal ajustar la dosis al clearance.

*GRUPO DE ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO. Deben reservarse para el tratamiento de

infecciones graves producidas por gérmenes resistentes a otros grupos de antimicrobianos.
APLICACIONES •COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA (Clostridium difficile): metronidazol o vancomicina oral (no se
TERAPÉUTICAS absorbe teniendo acción local).
•INFECCIONES POR S. AUREUS O S. EPIDERMIDIS METICILINO RESISTENTE: por su amplia
distribución son útiles incluso para el tratamiento de infecciones intracraneanas.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
R
E A FLEBITIS Y DOLOR EN SITIO DE INYECCIÓN Se ↓ el riesgo al hacer una infusión lenta (no menos de 60 min).
A D
Hiperemia y rubor en cara y cuello cuando se administra vancomicina en forma rápida.
C V SÍNDROME DEL
*NO se trata de una reacción alérgica sino del efecto tóxico directo de la vancomicina en
C E HOMBRE ROJO O
células cebadas que liberan histamina.
I R DEL CUELLO ROJO
*Esta reacción no suele darse con teicoplanina.
O S
N A Trastornos que algunas veces son permanentes.
E S OTOTOXICIDAD
*Se ↑ el riesgo cuando se administra en forma conjunta con otro fármaco ototóxico.
S
NEFROTOXICIDAD Se ↑ el riesgo cuando se administra en forma conjunta con otro fármaco nefrotóxico.

• La administración conjunta con otros fármacos nefrotóxicos/ototóxicos puede potenciar el daño

de estos órganos.
INTERACCIONES
**NO deben mezclarse en la misma preparación de infusión con cloranfenicol, glucocorticoides o
meticilina porque forman precipitados (Interacción farmacéutica).

GRUPO C: no SE cuenta con datos bien controlados.

EMBARAZO Y VANCOMICINA: se excreta por la leche y puede alterar la flora intestinal del lactante.
LACTANCIA
*Sólo administrar durante embarazo y lactancia cuando los beneficios superan a los riesgos.

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FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

TRATAMIENTO DE LA DISPEPSIA
Es el dolor o molestia crónica o recurrente en el abdomen superior. Pueden coexistir con otras
¿QUÉ ES LA
molestias como la sensación de sentirse lleno con pequeñas porciones de comida o con pesadez
DISPEPSIA?
en el estómago después de una comida normal. Además puede presentar náuseas o hinchazón.

TRATAMIENTO Se recomienda al paciente evitar elementos que generen molestias o empeoren los síntomas
NO (ciertos alimentos, alcohol, café, AINEs, etc.) y tomar pequeñas colaciones regulares para
FARMACOLÓGICO facilitar la digestión.

La estrategia terapéutica debe adaptarse al tipo de sintomatología dispéptica predominante en

cada paciente:

• FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ÁCIDO GÁSTRICO: aunque la hiperacidez es una causa
poco probable, el uso de antiácidos y antisecretores está ampliamente difundido (a pesar de que
no esté demostrado científicamente)
• FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA MOTILIDAD DIGESTIVA: las alteraciones en la motilidad
TRATAMIENTO
GI en algunos pacientes ha propiciado el uso de fármacos procinéticos (aunque no existan
FARMACOLÓGICO
estudios con resultados concluyentes).
• FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Y/O ANSIOLÍTICOS: las intervenciones psicosociales podrían ser
útiles, aunque todavía ha de demostrarse su verdadera eficacia.
• FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PERCEPCIÓN VISCERAL: se han utilizado fármacos de
acción hipoestésica para disminuir la hiperalgesia visceral (padecida por un grupo de pacientes
con dispepsia). La fedotoxina (agonista opioide periférico) disminuye la percepción visceral
gástrica en sujetos con dispepsia funcional y en voluntarios sanos

Muchos pacientes no requieren ningún tratamiento farmacológico. Una buena medida es

explicarle al paciente que es un cuadro no asociado a una patología orgánica y de buen
pronóstico.
• En dispepsia funcional de tipo ulceroso, con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o síntomas
ELECCIÓN DEL
asociados de reflujo gastroesofágico → suele elejirse un inhibidor de la secreción ácida.
TRATAMIENTO
• Si la dispepsia es de tipo dismotilidad → optar por fármacos procinéticos.
PARA LA
Si al cabo de 6-8 semanas de tratamiento no hay mejoría, podrá optarse por una terapia
DISPEPSIA
alternativa.
En general se recomiendan tratamientos intermitentes, según la sintomatología.
En pacientes con sintomatología grave y continua, puede ser necesaria la implementación del
tratamiento crónicamente.

1
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FÁRMACOS ANTIDIARREICOS
DIARREA AGUDA: ↑ de la frecuencia, fluidez y/o volumen de las deposiciones con pérdida variable de agua y
electrolitos, cuya duración es < 14 días. Se considera un síntoma y no una enfermedad. En la mayoría de los casos es
una afección benigna, autolimitada, que no necesita tratamiento ni evaluación.
En los casos graves, la deshidratación y el desequilibrio hidroelectrolítico constituye el principal riesgo,
especialmente en los lactantes, niños y ancianos. Esto mejoró en los últimos años, tras la introducción de las SRO.
La diarrea aguda está íntimamente ligada con la pobreza, desnutrición, potabilización del agua y a las malas
condiciones higiénicas.
Diarrea con duración de 2 o + semanas, o de presentación recurrente → DIARREA CRÓNICA. En general se debe a una
enfermedad subyacente, la cual debe ser el foco de atención para el tratamiento (no la sintomatología).

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

- Hidratación - FÁRMACOS ADSORBENTES: atapulgita, caolín y pectina.

- Leche materna - LAXANTES FORMADORES DE MASA: metilcelulosa y policarbófilo cálcico
- Alimentación - FIJADORES DE ÁCIDO BILIAR: colestiramina, colestipol y colesevelam
- SALICILATO DE BISMUTO
- ANÁLOGO DE LA SOMATOSTATINA: octreótido
- SUPLEMENTOS DE LA FLORA BACTERIANA INTESTINAL o PROBIÓTICOS

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO
En la mayoría de los casos de diarrea aguda, el cotransporte de agua y electrolitos ligado a nutrientes, se mantiene
intacto en el intestino delgado → una mezcla equilibrada de glucosa y electrolitos puede prevenir la deshidratación.
Es preciso combinar la rehidratación oral con medidas dietéticas, en especial en niños, pero no se debe suspender la
alimentación.
Si bien la rehidratación oral previene la deshidratación, no acorta necesariamente la duración del cuadro, por lo que
los pacientes desean con frecuencia el alivio sintomático del tratamiento farmacológico, es necesario analizar los
beneficios y riesgos.
Una deshidratación grave debida a una diarrea aguda (pérdida de peso corporal superior al 10%) o cuando el
paciente no puede ingerir, requiere REHIDRATACIÓN INTRAVENOSA.
La rehidratación y la adecuada alimentación resultan ser las estrategias más adecuadas frente a una diarrea aguda.

• SRO (cloruro de Na+, cloruro de K+ y HCO3 de sodio en agua) → base del tratamiento de la diarrea aguda.
H • Indicada independientemente de la edad del paciente o la causa de la diarrea.
I • Metodología simple, de ↓ costo y capaz de evitar millones de muertes e internaciones.
D • Cada sobre SRO se diluye en 1 litro de agua hervida y puede conservarse 24 horas a temperatura ambiente o 48
horas en la heladera.
R • Un error frecuente es indicar para la rehidratación soluciones con alto contenido de glucosa → su ↑
A osmolaridad agrava la diarrea, pudiendo generar hipernatremia.
T • Remedios caseros utilizados para la rehidratación oral: agua de coco, agua de arroz, sopas, té poco cargado, y
A soluciones de diversas sales y azúcares; pueden resultar de utilidad cuando no se dispone de una solución de
rehidratación oral más adecuada.
C • Utilización de zumos de fruta y refrescos con un pH bajo y una osmolaridad elevada pueden exacerbar la
I diarrea, y su utilización para la rehidratación se ha relacionado con la muerte de algunos lactantes.
Ó • La lactancia natural durante la rehidratación no debe ser discontinuada.
• En el caso de alimentación con fórmulas preparadas con leche de vaca, se ha defendido el empleo diluido
N
debido a la posibilidad de intolerancia a la lactosa,aunque no suele ser necesario.

No suspender la lactancia durante la diarrea, ésta contribuye con la hidratación y posee

LECHE acciones antimicrobianas y enzimáticas.
MATERNA • Contiene nutrientes con capacidad de estimular y proteger la mucosa.
• Debe ser indicada a libre demanda aún antes de haber completado la hidratación.

2
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La intolerancia a la leche es rara y la mayoría de los niños con diarrea aguda las toleran bien.
• Para ↓ la carga de lactosa se puede recurrir a la leche fermentada (yogurt).
• Las leches deslactosadas o fórmulas sin lactosa deben reservarse para los casos en los cuales
la diarrea persiste por más de 10 días o para pacientes desnutridos.
ALIMENTACIÓN • A los pocos días de ayuno se observa atrofia del intestino delgado y páncreas, mantener la
alimentación acelera la normalización de las funciones intestinales incluyendo la digestión y la
absorción de nutrientes. Por esto se debe continuar recibiendo alimentos sólidos y nutritivos.
• Evitar dietas con ↑ cont. en grasas y azúcares simples y las dietas restrictivas y monótonas.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
En la diarrea crónica es más importante el tratamiento de la enfermedad subyacente.
Estos fármacos se utilizan como coadyuvantes para el tratamiento sintomático de la diarrea y antes de su prescripción
deben analizarse los riesgos que pueda generar: encubrir la necesidad de rehidratación, producir efectos adversos no
deseados, retrasar la expulsión de los microorganismos causales.

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTIDIARREICOS

LOPERAMIDA (fármaco P): análogo sintético de los opiáceos, inhibe la motilidad intestinal, ↑ el
tono del esfínter anal y ↓ las secreciones digestivas. Tiene efecto antidiarreico mayor que la
FÁRMACOS
morfina y no penetra bien en el SNC.
QUE REDUCEN
• EFECTOS ADVERSOS: puede generar dolor, distensión abdominal, náuseas, estreñimiento, boca
LA MOTILIDAD
seca, mareo, fatiga y reacciones de hipersensibilidad. Se ha relacionado con el íleo paralítico, en
INTESTINAL
especial en lactantes y niños pequeños,
• CONTRAINDICACIÓN: en < de 2 años por riesgo de generar íleo paralítico (Incapacidad de los
Loperamida,
intestinos de contraerse normalmente y eliminar los desechos del cuerpo); No administrar a
Difenoxilato y
pacientes con distensión abdominal, enf. inflamatoria intestinal aguda, diarreas por atb y disentería.
Codeína.
• PRECAUCIÓN: insuficiencia hepática por su considerable metabolismo de primer paso hepático.
• SOBREDOSIFICACIÓN: depresión del SNC.

Atapulgita, Caolín y pectina fijan agua con avidez.

FÁRMACOS ADSORBENTES
La fijación no es selectiva y pueden afectar a otros fármacos o nutrientes esenciales por
Atapulgita, Caolín y Pectina.
lo que es conveniente espaciar su toma 2 o 3 horas.

• Ambos absorben agua y ↑ el volumen de las heces, se utilizan para casos de estreñimiento.
LAXANTES
• Al modificar la textura y la fluidez de las heces pueden generar la percepción de disminución
FORMADORES DE
de la fluidez de las heces.
MASA: Metilcelulosa
• Podrían ser útiles en las diarreas episódicas agudas y en las diarreas crónicas leves del
y Policarbófilo cálcico
síndrome de intestino irritable.

FIJADORES DE ÁCIDO • Fijan ácidos biliares → útiles para tratamiento de diarreas ocasionadas por sales biliares
BILIAR: en pacientes a los que se les ha resecado la porción distal del íleon.
Colestiramina, • No indicados en el tratamiento de diarreas infecciosas, porque pueden ↓ la eliminación
Colestipol y Colesevelam del microorganismo patógeno del intestino.

• Fármaco de elección en Estados Unidos, cuando se considera deseable un tratamiento antidiarreico.

• Los compuestos de bismuto se han utilizado por sus propiedades astringentes y antidiarreicas en
SALICILATO
diversos trastornos digestivos.
DE BISMUTO
• El 99% se elimina por heces sin alteraciones; en el pH ácido del estómago, libera ácido salicílico que
se absorbe → tiene la misma advertencia en relación con el Síndr. de Reyé que otros salicilatos.

ANÁLOGO DE LA Octreótido: Análogo de la STT de admin. parenteral, eficaz para inhibir diarrea secretora grave
SOMATOSTATINA desencadenada por tumores secretores de hormonas del páncreas y del aparato digestivo

SUPLEMENTOS DE LA FLORA El uso de preparados bacterianos no patógenos para recolonizar el intestino frente a
BACT. INT. o PROBIÓTICOS diarreas ocasionadas por atb/otros estados patológicos, son de resultados limitados.

3
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FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
Los fármacos antieméticos son aquellos que impiden el vómito.
Las náuseas y el vómito son síntomas comunes en numerosas condiciones médicas, y generalmente no
¿QUÉ
requieren atención médica urgente; si continúan por varios días, son severos y/o si la persona no puede
SON?
retener ningún alimento sólido o líquido, pueden ser signo de una condición más grave.
• Cinetosis: mareo por movimiento

• Dieta apropiada, evitar olores desagradables, higiene bucal adecuada y proporcionar

NO
suficiente cantidad de líquidos para evitar la deshidratación.
FARMACOLÓGICO
• El ingrediente activo del jengibre reduce las náuseas y vómitos de la gestación.

Dependerá de la causa, necesidades del paciente, farmacología de los medicamentos disponibles y análisis
de la relación efectividad/seguridad/costo.

CLASIFICACIÓN: según el rc dominante sobre el que supuestamente ejercen su acción.

BENZAMIDAS SUSTITUIDAS Metoclopramida (fármaco P) _ Cleboprida - Ver en los fcos procinéticos.

Domperidona (fármaco P) - Ver este grupo entre los fármacos procinéticos.

• Actúan principalmente por su efecto antagonista de los receptores D2 en la zona
BUTIROFERONAS
gatillo; también poseen efecto antihistamínico y anticolinérgico.
• No tienen un efecto uniforme sobre los vómitos provocados por la quimioterapia.

Ondansetrón (fármaco P) _ Granisetrón _ Tropisetrón _ Dolasetrón _ Palonosetrón

• Actúan por bloqueo selectivo de los rc de serotonina 5-HT3 centrales y periféricos.
• Son los más ampliamente indicados para profilaxis y tratamiento de vómitos inducidos
T
por antineoplásicos y radiaciones.
R
F • Tienen actividad específica sobre los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica,
A
A pero carecen de efectos sobre los desencadenados por cinetosis.
T ANTAGONISTAS
R • Favorecen vaciamiento gástrico, pero enlentecen el tránsito intestinal y pueden
A DE LOS RC
M generar estreñimiento.
M 5-HIDROXI-
A • En general son muy bien tolerados y tienen baja incidencia de ef. adversos (ventaja).
I TRIPTAMINA
C • Pueden ocasionar cefalea, mareos, vértigo, estreñimiento, incremento leve y reversible
E TIPO 3 (5HT3)
O de las transaminasas.
N
L • Se administran por vía oral (biodisponibilidad del 50-75%) y parenteral.
T
Ó • Alta unión a proteínas; metabolismo hepático; excreción renal.
O
G • Su efecto persiste mucho después de que desaparecen de la circulación.
I • Ondansetrón se metaboliza ampliamente en el hígado, por lo que debe ajustarse dosis
C en pacientes con insuficiencia hepática.
O
Dimenhidrinato (Fco P), Doxilamina, Meclocina, Cinaricina, Flunaricina, Difenhidramina
• Bloquean rc H1 de histamina en vías neuronales originadas en sist. vestibular; tienen
ANTAGONISTAS cierto efecto anticolinérgico actuando sobre rc muscarínicos y por bloqueo de canales de
DE LOS calcio en células sensoriales del laberinto.
RECEPTORES • Antihistamínicos de 1ª generación (cinarizina, ciclizina, dimenhidrinato, mezclocina,
HISTAMÍNICOS prometazina) están entre los ppales fármacos utilizados para la prevención de cinetosis.
H1 • Si se desea efecto sedante→ dimenhidrinato y prometazina.
• Para náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia→ difenhidramina se ha usado
para reducir efectos extrapiramidales secundarios al tratamiento con metoclopramida.

ANTAGONISTAS Escopolamina (fármaco P)

MUSCARÍNICOS O • Fármaco profiláctico más eficaz para la cinetosis (Siempre es más eficaz la profilaxis
ANTICOLINÉRGICOS que el tratamiento de la cinetosis).

FENOTIACINAS Clorpromacina (fármaco P) neuroléprico con efecto antiemético _ Tietilperacina

4
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Dronabinol _ Marihuana _ Nabilona _ Levonantrodol
• Eficaces en prevención y tratamiento de vómitos secundarios a quimioterapias que no
responden a otras medidas.
• Uso limitado por efectos adversos importantes sobre: SNC (somnolencia,
CANNABINOIDES
indiferencia, euforia, pánico, ansiedad, mareos, reacciones psicóticas), cardiovasculares
por su actividad simpaticomimética central (palpitaciones, taquicardia, vasodilatación,
hipotensión ortostática), vértigo, sequedad de boca.
• Tras su suspensión pueden generar síndrome de abstinencia.

Dexametasona
GCC
•Se usan en altas dosis como coadyuvantes de otros antieméticos en vómitos por quimioterapias.

Aprepitant (fármaco P) _ Fosfaprepitant

ANTAGONISTAS • Antagonizan rc NK1 de la sustancia P, neuromediador implicado en los vómitos.
DE LA • Metabolizado por CYP3A4, inductor del CYP2C9→ sujeto a numerosas interacciones.
SUSTANCIA P • Reduce náuseas y vómitos tardíos asociados a quimioterapia.
• Contraindicado en pacientes con prolongación del intervalo QT.

FÁRMACOS PROCINÉTICOS
Son capaces de mejorar el tránsito del bolo alimenticio a través del TD, aumentando la motilidad o mejorando la
coordinación motora. Objetivo fundamental: aliviar los síntomas digestivos por alteraciones de la actividad motora.
• No demuestran un beneficio selectivo para una alteración concreta de la motilidad o un síntoma determinado.
• Útiles en el tratamiento de múltiples trastornos de la motilidad (grupo complejo y heterogéneo de síndromes).
Estas alteraciones incluyen desde la enfermedad por reflujo gastroesofágico hasta la gastroparesia, estreñimiento
asociado al síndr. del intestino irritable y procesos de pseudoobstrucción intestinal.
• Para la mayoría el tratamiento sigue siendo empírico y basado en los síntomas.
ACCIÓN PRINCIPAL: intensifican el tránsito del tubo digestivo a través de la interacción con receptores específicos
que participan en la regulación de la motilidad.
Generan el efecto terapéutico principalmente a través de tres vías:
1. Colinérgica.
2. Serotoninérgica y dopaminérgica.
3. Motilina, somatostatina y colecistocinina.

CLASIFICACIÓN
• BENZAMIDAS SUSTITUIDAS: Metoclopramida (fármaco prototipo) - Cleboprida - Cisaprida - Cinitaprida -
Alizaprida
• BUTIROFENONAS: Domperidona (fármaco p)
• AGONISTA COLINÉRGICO O MUSCARÍNICO: Betanecol
• AGONISTA PARCIAL SEROTONINÉRGICO:Tegaserod
• MOTÍLIDOS: Eritromicina - Azitromicina - Claritromicina
• ANTAGONISTAS DE LA CCK: Loxiglumida - Devacepida

BENZAMIDAS SUBSTITUÍDAS
METOCLOPRAMIDA - CLEBOPRIDA - CISAPRIDA - CINITAPRIDA - ALIZAPRIDA
Fármacos derivados de la O-metoxibenzamida y la procainamida; cada uno posee su propia singularidad de acción,
que exige su explicación diferenciada. Se dividen en dos grupos:
a) Con actividad antidopaminérgica: metoclopramida y cleboprida.
b) Sin actividad antidopaminérgica: cisaprida y cinitaprida.
Fármacos con efecto antagonista dopaminérgico D2 central (efecto antiemético y perfil de efectos adversos)
• Principal efecto antiemético de la metoclopramida: antagonistas serotoninérgico 5-HT3

5
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• Agonistas serotoninérgicos 5-HT4: estimula liberación de Ach con ef. procinético, principalmente de la cisaprida.
• METOCLOPRAMIDA: favorece la transmisión colinérgica en el músc. liso de la pared GI al facilitar la liberación de
acetilcolina en el plexo mientérico, estimulan la motilidad esofágica y el tono del esfínter esofágico inferior. Relaja el
esfínter pilórico y ↑ la peristalsis; ↓ el tono muscular basal del duodeno y así facilita y acelera el vaciado gástrico de
sólidos y líquidos, en condiciones normales y en gastroparesia. La act. procinética de metoclopramida es
antagonizada por la atropina, pero no por la vagotomía, lo que demuestra que su acción tiene lugar a la altura del
propio plexo mientérico y no a un nivel superior en el SNC.
• Estimulan el tránsito intestinal.
• Carecen de efectos clínicamente importantes sobre la motilidad del intestino grueso.

• Administración: vía oral y parenteral.

• Absorción rápida con biodisponibilidad variable (30-80%)
FARMACOCINÉTICA • Amplia distribución. Pasan la barrera hematoencefálica, la placentaria y llegan a leche.
• Metabolismo hepático.
• Excreción por vía renal (40% de metoclopramida se elimina sin metabolizar).

Por el efecto procinético, son de elección en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico
EFICACIA • Indicados para el tratamiento sintomático del vómito, gastroparesia, dispepsia funcional asociada a
enlentecimiento del vaciamiento gástrico.

REACCIONES ADVERSAS: producidas por el antagonismo dopaminérgico D2 central. No son frecuentes a dosis
S
habituales; estas pueden ser:
E
• Sedación leve
G
• Reacciones extrapiramidales: distonías faciales y cervicales, en etapa aguda de la administración, parkinsonismo
U
(aparece luego de varias semanas), discinesia tardía (puede ser irreversible). Frecuentes en altas dosis.
R
• Hiperprolactinemia: galactorrea, ginecomastia y amenorrea.
I
• Crisis hipertensivas: metoclopramida + feocromocitoma
D
• Arritmias graves: prolongación del QT y torsada de punta (cisaprida retirada del mercado en muchos países y
A
en otros se limitó su uso en adultos para tratamiento de gastroparesias crónica de origen idiopático o diabético;
D
y en niños y lactantes para el tratamiento del reflujo gastroesofágico cuando han fracasado otros tratamientos).

CONTRAINDICACIONES Metoclopramida puede utilizarse durante el embarazo, pero NO durante la lactancia.

PRECAUCIONES Las distonías se observan con mayor frecuencia en niños y el parkinsonismo en ancianos.

INTERACCIONES Por aceleración del tránsito Gi: ↓ biodisponibilidad de algunos fármacos como la digoxina.

BUTIROFENONAS - DOMPERIDONA
• Derivado del haloperidol, fármaco neuroléptico, antagoniza al receptor dopaminérgico D2 del tallo encefálico que
se encuentra por fuera de la barrera hematoencefálica.
• Marcado efecto antiemético y un incierto efecto procinético (no actúa sobre receptores serotoninérgicos).

• Indicada en síndr. dispépticos asociados a retardo del vaciamiento gástrico, reflujo gastroesofágico y
esofagitis, náuseas y vómitos de origen funcional u orgánico y los causados por fármacos citotóxicos.
EFICACIA • ANTIEMÉTICO para tratamiento a corto plazo de náuseas y vómitos de diversas causas.
• No apropiada para náuseas y vómitos crónicos, ni profilaxis sistemática de vómitos postoperatorios.
• Se utiliza en la dispepsia y en la gastroparesia diabética, a pesar de su efecto procinético moderado.

Las reacciones adversas son muy poco frecuentes, estas pueden ser:
• Cefalea
•Hiperprolactinemia: ginecomastia, galactorrea, amenorrea y ↓ de la líbido (por el antagonismo
dopaminérgico en hipófisis)
SEGURIDAD
•Reacciones extrapiramidales: poco frecuentes – descriptas a pesar de que no atraviesa la BHE.
• Cardiovasculares: prolongación del QT – torsada de punta.
• Por vía EV arritmias y crisis convulsivas por lo que están proscriptas por esta vía. La presentación
EV fue retirada del mercado en la década de los 80.
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• Administración: oral.
• Presenta un primer paso intestinal y hepático elevado → biodisponibilidad baja (15%).
FARMACOCINÉTICA
• ↑ Unión a proteínas plasmáticas y no atraviesa la barrera hematoencefálica.
• Excreción principalmente por materia fecal.

CONTRAINDICACIONES Se recomienda no administrar durante el embarazo y la lactancia.

• En pacientes con insuficiencia hepática y renal.

PRECAUCIONES
• En niños puede generar trastornos de la conducción cardíaca.

INTERACCIONES Los fármacos que disminuyen la acidez gástrica reducen su absorción.

AGONISTA COLINÉRGICO O MUSCARÍNICO - BETANECOL

La inervación colinérgica es abundante: el 50% de las neuronas del plexo submucoso y el 20% de las del mientérico
contienen acetilcolina, a menudo asociaciadas a otros cotransmisores. La transmisión intraganglionar mediante
potenciales excitatorios postsinápticos rápidos, es mayormente de carácter nicotínico; a nivel efector es muscarínico.
BETANECOL: derivado sintético de colina con acción predominantemente sobre los rc M2 (ef. procinético dudoso).
• Se administra por vía oral.
• Puede generar como reacciones adversas: diarrea, sialorrea, dolor abdominal, bradicardia, hipotensión, visión
borrosa, incontinencia urinaria.
• No se usa actualmente porque existen alternativas terapéuticas de mayor eficacia, y por sus efectos adversos
• CONTRAINDICADO: en pacientes con asma, EPOC, obstrucción de las vías urinarias o del tubo digestivo,
enfermedad acidopéptica, enfermedad cardiovascular.

AGONISTA PARCIAL SEROTONINÉRGICO - TEGASEROD

• Agonista parcial serotoninérgico con efecto procinético
• En 2007 ANMAT suspendió la comercialización de las especialidades medicinales que contengan el principio activo
Tegaserod. La medida comprende a todas las marcas que contienen esta droga, en todas sus concentraciones y
formas farmacéuticas. La decisión se fundamenta en antecedentes que indican un aumento en el riesgo de sufrir
eventos adversos cardiovasculares debido al consumo de este principio activo.

MOTÍLIDOS
• Los macrólidos son antiinfecciosos con efecto agonista sobre los receptores de la motilina → efecto procinético y
↑ del tránsito intestinal y diarreas durante su administración.
• La aparición rápida de tolerancia y los inconvenientes generados por los efectos antibióticos han limitado su uso.
• Se han descubierto varios análogos sintéticos no antibióticos de la eritromicina y análogos peptídicos de la motilina,
pero hasta ahora con resultados clínicos insatisfactorios.

ANTAGONISTAS DE LA COLECISTOQUININA
COLECISTOQUININA: liberada por el intestino en respuesta a las comidas y retrasa el vaciamiento gástrico, produce
contracción de la vesícula biliar, estimula la secreción de enzimas pancreáticas, incrementa la motilidad intestinal,
favorece la saciedad, entre otras acciones.
ANTAGONISTAS DE LA CCK: efecto procinético limitado y son potencialmente litogénicos, NO son fármacos de
elección.

7
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TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD ULCEROPÉPTICA

La úlcera péptica consiste en una pérdida de sustancia de la superficie interna del tracto digestivo que
¿QUÉ ES? alcanza al menos en profundidad a la submucosa. Puede aparecer en el ⅓ inferior del esófago, en el
estómago, bulbo duodenal, y menos frecuentemente, 2ª porción del duodeno y yeyuno proximal.

CLASIFICACIÓN
Son fármacos que inhiben la secreción del ácido actuando:
• En la membrana apical de la célula parietal, como los inhibidores de la bomba de H+ (IBP)
• En membr. basolateral de la cél. apical, como los antagonistas de los rc histamínicos H2 y los antimuscarínicos.

IBP: INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (Son antagonistas no competitivos o irreversibles).

Omeprazol (fármaco P) _ Pantoprazol _ Lansoprazol _ Rabeprazol _ Esomeprazol

• 1ª elección en tratamiento de úlcera péptica benigna.

• También se usan en otros procesos que cursan con hiperacidez gástrica (ej. enf. por reflujo
EFICACIA
gastroesofágico, esofagitis por reflujo y síndrome de Zollinger Ellison)
• Profilaxis del daño GI de AINEs y tratamiento de úlcera péptica asociada a su consumo.

• Omeprazol es de 1º elección por mejor relación eficacia-seguridad y costo.

• Antes de iniciar tratamiento, valorar adecuada indicación y balance riesgo-
beneficio.
RECOMENDACIONES
• Prevenir uso injustificado de dosis altas y/o tratamientos prolongados.
• Una vez al año, retiro o ↓ dosis (excepto casos justificados; ej. Esógafo de Barret)
A • Se sugiere que la retirada definitiva del tratamiento sea gradual.
N
T S • Efectos Adversos GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea (todos dosis dependientes).
I E • ↑ enzimas hepáticas (casos asisaldos de hepatotoxicidad). • Cefaleas
S G • Hipersecreción ácida de rebote: la administración prolongada genera regulación hacia arriba de la
E U bomba de H+; al suspenderse el tratamiento provoca hipersecreción ácida.
C R • Hipergastrinemia (5-10%): por la supresión prolongada de la secreción ácida gástrica. Relacionada a
R I la aparición de tumores gástricos por efecto trófico sobre cél. enterocromafines y parietales.
I
E D • Puede generar hipomagnesemia en relación con la dosis.
B
T A Su eficacia y buen perfil de seguridad hacen que se los use en situaciones inapropiadas y por tiempos
P
O D excesivamente prolongados, exponiendo a los pacientes a riesgos innecesarios.
R
I • Administración: oral y parenteral.
O • Mayor eficacia en administración matutina, antes de o con la 1ª comida.
S • Absorción: en duodeno (porque son bases débiles).
FARMACOCINÉTICA • Biodisponibilidad: buena por VO; omeprazol al inicio baja, pero ↑ con los días.
• Metabolismo: hepático, por sistema microsomal (excepto rabeprazol).
• Eliminación: 80% urinaria, 20% biliar.
Fármacos seguros, no requieren ajuste de dosis cuando se altera su aclaramiento.

• Embarazo: categoría B. NO usar a menos que sea estrictamente necesario.

CONTRAINDICACIONES
• Omeprazol: categoría C, alcanza en feto concentraciones similares al plasma.

• Puede asociarse a mayor riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile.

PRECAUCIONES
• Puede enmascarar síntomas de úlceras malignas.

Sus interacciones tienen repercusión clínica limitada.

• A nivel de la absorción: alcalinizan contenido gástrico, pudiendo ↓ absorción de
INTERACCIONES ketoconazol, AINEs y warfarina.
• ↓ metabolismo hepático de fenitoína, carbamazepina, warfarina y diazepam.
• Entre omeprazol y clopidogrel→ ↓ del efecto antiagregante y > riesgo cardiovascular.

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Ranitidina (fármaco P) _ Famotidina
Cimetidina fue retirada del mercado por sus efectos adversos.
Son antagonistas competitivos y reversibles del rc histamínico H2 de la membrana basolateral de la célula
parietal. Inhiben la secreción ácida basal (nocturna) y la generada por diversos estímulos.

• 2ª línea para las mismas indicaciones que IBP.

A • Menos eficaces que IBP para inhibir secreción ácida, pero inician su acción más rápidamente
N EFICACIA → útiles para síntomas leves o infrecuentes.
T • Prevención de úlceras por estrés en estómago o duodeno después de traumatismo físico
A importante, quemaduras, cirugía, sepsis, enf. grave, o riesgo elevado en UTI.
G.
Efectos adversos poco frecuentes.
DE • Ef. adversos GI: diarrea, estreñimiento.
• Fatiga, dolor muscular, cefalea.
RC SEGURI • Hiperprolactinemia: ocasionando galactorrea y ginecomastia (era + frecuente con cimetidina).
DAD • Impotencia y pérdida de la líbido.
H • Cardiovasculares: bradicardia, bloqueo AV, paro cardíaco.
I • Neurológicos: confusión, agresividad, letargia, alucinaciones, etc (generalmente en ancianos,
S insuficiencia renal o hepática o gravemente enfermos).
T
• Administración: oral y parenteral.
A
• Conviene administración nocturna.
M
• Absorción: rápida en VO, sufre elevado 1º paso hepático→ ↓ biodisponibilidad.
Í
FARMACOCINÉTICA • Distribución: amplia, atraviesa BHE, placenta y llega a leche.
N
• Metabolismo: hepático.
I
• Excreción: renal.
C
Requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, RN y quemados.
O
S CONTRAINDICACIONES Embarazo: categoría B. No teratogénicos. Evitar especialmente en 1º trimestre.

H2 • Vía EV en pacientes con antecedentes cardiovasculares.

PRECAUCIONES
• Puede enmascarar síntomas de úlceras malignas.

• Porque alcalinizan cont. gástrico: ↓ absorción de ketoconazol, AINEs y warfarina.

• Cimetidina inhibe citocromo P450→ interfiere en metabolización de teofilina,
INTERACCIONES
warfarina, antidepresivos tricíclicos, difenilhidantoina,
• Su biodisponibilidad ↓ con antiácidos (espaciar toma al menos por 2-3 hs).

ANTAGONISTAS Pirenzepina: antagonista selectivo del receptor muscarínico M2 de la membrana

MUSCARÍNICOS O basolateral de la célula parietal; fue utilizado en la década de 1980.
ANTICOLINÉRGICOS No es de 1ª ni 2ª elección en el tratamiento de la enf. ulceropéptica.

A MISOPROSTOL
G
Es un análogo sintético prostaglandínico; puede administrarse por VO y es de acción duradera.
O
EFICACIA Las prostaglandinas y sus análogos tienen efecto citoprotector, al generar vasodilatación de la
N.
mucosa y estimular la secreción de moco y bicarbonato, y efecto antisecretor.
P
No se usa en enf. ulceropéptica por sus ef. adversos que dificultan adhesión al tratamiento.
R
• Ef. adversos GI: dolor abdominal, flatulencia, diarrea, náuseas, vómitos.
O
SEGURIDAD • ↑de la contractilidad uterina→ riesgo de metrorragias y abortos en embarazadas.
S
• Erupciones cutáneas.
T
• Hipotensión arterial por vasodilatación.
A
G • Administración: VO. Su acción comienza a los 30 minutos.
L FARMACOCINÉTICA • Elevada unión a proteínas plasmáticas (80%).
A • Metabolismo: hepático. • Eliminación: renal.

9
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N • Durante el embarazo el misoprostol es categoría X de riesgo, pudiendo inducir
D contracciones, sangrados y abortos.
CONTRAINDICACIONES
Í • Es teratogénico.
N • Evitar durante la lactancia.
I
C En todos los casos de hipotensión puede generar graves complicaciones (enf.
O PRECAUCIONES cardio o cerebrovasculares).
S

Citoprotector que no modifica el pH gástrico. Forma un complejo que se adhiere a las pr. que revisten
la mucosa gástrica y los cráteres de la úlcera hasta por 6 hs luego de una toma.

P Su uso en el tratamiento de la enf. ulceropéptica ha disminuido. Eficaz para la profilaxis

EFICACIA
R de las úlceras por estrés, pero tiene el inconveniente que se comercializa solo por VO.
O S
T U Efecto adverso más frecuente: estreñimiento. También puede generar diarrea, náuseas
E C SEGURIDAD o malestar gástrico, boca seca, mareo, somnolencia, cefalea, vértigo, dolor lumbar,
C R exantemas y reacciones de hipersensibilidad, como prurito.
T A
O L FARMACOCINÉTICA Se administra VO y su acción dura 6 hs.
R F
A PRECAUCIONES En pacientes con insuficiencia renal por la absorción y acumulación de aluminio.
E
S T
• Al ser activado por ácido, debe administrarse con el estómago vacío 1 hs antes de
O
las comidas, y deberá evitarse la toma de antiácidos ½ hs después de su dosis.
DE INTERACCIONES • Interfiere en la absorción de otros fármacos (cimetidina, ranitidina, digoxina,
ketoconazol, fenitoína, antibacterianos tipo fluoroquinolona, tetraciclinas, quinidina,
LA teofilina, levotiroxina y warfarina) por lo que deben espaciarse sus tomas por 2 hs.

G Quela aa y proteínas del lecho ulceroso, formando un coágulo evitando la acción de diversos irritantes.
M Á Su uso en patología ulceropéptica es experimental.
B
U S
I
C T • Acción local. Tiene baja biodisponibilidad.
S
O R FARMACOCINÉTICA • Por tener muy baja absorción son muy seguros
M
S I • Eliminación: principalmente por heces (que se ennegrecen)
U
A C
T • No administrar en insuficiencia renal.
A PRECAUCIONES Y
O • Necesita un medio ácido→ no administrar junto con otros antiácidos.
CONTRAINDICACIONES
• Se sugiere no administrarlo en embarazo y lactancia,

● Bicarbonato • Sales de magnesio (hidróxido)

● Sales de aluminio (hidróxido) • Sales de calcio (hidróxido)

A Compuestos inorgánicos que neutralizan el ácido gástrico, presentando efecto inmediato y de corta duración.
N Actualmente han sido reemplazados en el tratamiento de la enf. ulceropéptica por fármacos más eficaces.
T
I • Ef. adversos GI:
S
Á - Diarrea por Mg→ por efecto osmótico al formar sales no absorbibles con aniones presentes el TD.
E
C - Constipación por Al→ por relajación del músculo GI.
G
I - Flatulencia y distensión abdominal→ bicarbonato de Na y carbonato de Ca generan exceso de CO2.
U
D • Intoxicación aguda: alcalosis metabólica (por dosis elevadas de bicarbonato de Na).
R
O • Intoxicación crónica: en pacientes con insuficiencia renal.
I
S - Biodisp. del Mg: 15-30% y se elimina por riñón (estado catártico: depresión del SNC y arritmias cardíacas).
D
- Biodisp. del Al: 17-30% y se elimina por riñón (Al retenido genera neurotoxicidad con demencia alumínica).
A
• Osteopenia y osteoporosis alumínica: quela fosfato produciendo hipofosfatemia y resorción ósea.
D
• Síndrome de leche y alcalinos: cuadro clínico grave (no se observa con regímenes terapéuticos actuales).

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 MANUELA BARRIOS
MANUELA D’ AMBRA
BARRIOS - MILTON
D’AMBRA LEZCANO
- MILTON LEZCANO

FARMACOLOGÍA DE LA ANGINA DE PECHO

Es un síndrome clínico caracterizado por malestar en el pecho, mandíbulas, hombros, espalda o brazos, que aparece
con el ejercicio o el estrés emocional, y remite con el descanso y la administración de nitroglicerina. Con frecuencia
puede aparecer malestar en la zona epigástrica.

Es el resultado de la isquemia miocárdica causada por un desequilibrio entre la oferta y demanda de oxígeno.
CAUSAS: aterosclerosis coronaria (+ común), miocardiopatía hipertrófica o dilatada, estenosis aórtica, cardiopatía
hipertensiva no controlada y otras enfermedades cardíacas, en ausencia de enfermedad coronaria ateromatosa
obstructiva.

ATEROSCLEROSIS: enfermedad fibroproliferativa, inmunoinflamatoria y multifocal crónica de las arterias de mediano y

gran calibre, causada principalmente por acumulación lipídica. Es inducida por rotura o erosión de una placa con o sin
vasoconstricción concomitante: reducción súbita y crítica del Q sanguíneo.
Se debe a la presencia de factores de riesgo → hipercolesterolemia, tabaquismo, HTA, DBT, obesidad, estrés,
antecedentes familiares y sedentarismo.

Los pacientes pueden presentarse con cardiopatía isquémica:

● Asintomática.
● Angina de pecho estable.
● Síndrome Coronario agudo.
● Miocardiopatía dilatada isquémico necrótica (angina de pecho inestable e infarto sin elevación del ST o infarto con
elevación del segmento ST).
● Arritmias ventriculares.
Una variante especial es la Angina Variante/de Prinzmetal/Vasoespástica: pacientes con isquemia por espasmo
localizado o difuso en una de las 3 arterias coronarias principales (↓ crítica del flujo coronario). El dolor se presenta en
reposo, durante el sueño nocturno, no está desencadenada por un ↑ de la demanda miocárdica de oxígeno. Los
mediadores que participan son tromboxano, serotonina, noradrenalina y otros. En ella están contraindicados los β-
bloqueantes e indicados los bloqueantes cálcicos.

TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento consiste en restablecer el equilibrio:
● Disminuyendo la demanda miocárdica de oxígeno.
● Aumentando el aporte de oxígeno.
● Una combinación entre ambos mecanismos.

Demanda de O2: está directamente relacionada con el trabajo cardíaco; los mayores determinantes del consumo
miocárdico de O2 son la FC, contractilidad y tensión intramiocárdica.
● La tensión intramiocárdica o de la pared se define a través de la Ley de Laplace, y está directamente relacionada con
la presión arterial y el volumen ventricular.
Oferta de O2: determinada por el flujo coronario. Algunas características del flujo coronario son determinantes para
que se produzca isquemia:
● El músculo cardíaco no puede tolerar la falta de oxígeno durante el esfuerzo.
● Normalmente y aún en reposo, el corazón extrae el 75% del O2 disponible → toda demanda miocárdica solo puede
ser cubierta en el corazón normal por ↑ del flujo coronario (reserva coronaria).
● El flujo coronario es fundamentalmente diastólico y tiene relación directa con la duración de la diástole, la presión
diastólica aórtica y la resistencia vascular coronaria.
1
 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA ANGINA DE PECHO
Se dirige a mejorar el pronóstico del paciente y la calidad de vida, ↓ la severidad o frecuencia de los síntomas.
Objetivos:
● Disminuir las demandas miocárdicas de oxígeno:
○ Nitratos
○ Betabloqueantes
○ Antagonistas del Ca++
○ Ivabradina
● Aumentar el aporte miocárdico de oxígeno:
○ Nitratos
○ Antagonistas del Ca++
○ Antiagregantes plaquetarios
● Retrasar la progresión de la aterosclerosis coronaria:
○ Agentes hipolipemiantes

CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTIAGREGANTES

• INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA: Ácido acetilsalicílico
• ANTAGONISTAS DE LA ACCIÓN DEL ADP: Tienopiridinas: Ticlopidina - Clopidogrel - Prasugrel
• INHIBIDORES REVERSIBLES: Ticagrelor - Cangrelor - Elinogrel
• INHIBIDORES DEL RECEPTOR IIb - IIIa: Abciximab - Eptifibatide - Tirofibán
• OTROS ANTIAGREGANTES:
o Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol
o Triflusal: estructura similar a la aspirina, solo se vende en algunos países de América Latina y Europa.
o Análogos de la prostaglandinas: Ridogrel - Iliprost - Beraprost - Alprostadil

TRATAMIENTO ANTIPLAQUETARIO
ASPIRINA
MECANISMO Impide la agregación plaquetaria mediante la inhibición irreversible de la COX-1 por acetilación de la
DE ACCIÓN enzima bloqueando la conversión de ácido araquidónico en tromboxano A2 (protrombótico).

● En bajas dosis se pueden minimizar los efectos secundarios, especialmente sobre el aparato
digestivo (gastritis, sangrado digestivo) y las hemorragias en otros sitios.
● La intolerancia a la aspirina en la población es baja (0,3% a 0,9%), con manifestaciones como crisis
SEGURIDAD
de asma, urticaria, angioedema, rinitis crónica, isquemia miocárdica y shock anafiláctico.
● Si aparecen estos efectos 2°, se limita el tratamiento, y se puede usar clopidogrel como alternativa,
aunque la incidencia de hemorragias es similar con cualquiera de estas drogas.

Gastrointestinales: se reducen con la administración de protección entérica.

EFECTOS • Acidez estomacal • Vómitos • Melena o hematuria
ADVERSOS • Malestar estomacal • Zumbido de oídos Fiebre • Confusión o alucinaciones
• Reacción alérgica • Dolores abdominales
● La aspirina a bajas dosis es útil como antiagregante plaquetario.
CONVENIENCIA ● DOSIS: 81 a 162 mg/día en todos los pacientes, y continuar indefinidamente, salvo que presenten
contraindicaciones.

CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS Alergia al ácido acetilsalicílico, úlcera péptica activa y el sangrado activo.

2
 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO

INHIBIDORES GP IIB/IIIa CLOPIDOGREL

Clopidogrel: Es un antagonista no competitivo e irreversible del receptor plaquetario P2Y para el ADP.
Impide la activación de las (GpIIb/IIIa) y, por tanto, la agregación plaquetaria.
MECANISMO
● Se unen al receptor plaquetario conocido como Gp IIb/IIIa impidiendo la unión del fibrinógeno y,
DE ACCIÓN
por tanto, la agregación plaquetaria.
● Actúan en el punto final común de todas las vías de agregación plaquetaria.

DOSIS Clopidogrel: dosis de carga: 300 mg y de mantenimiento de 75 mg/24 h.

EFECTOS ADVERSOS Hemorragias, trombocitopenia y estados protrombóticos.

CLOPIDOGREL: sangrado activo, embarazo y lactancia.

CONTRAINDICACIONES Los demás fármacos: lo de arriba + cirugía o traumatismo reciente, insuficiencia hepática o
renal severa, trombopenia,

HIPOLIPEMIANTES
Las estatinas ↓ la mortalidad por cualquier causa en prevención secundaria, y de manera similar ↓ la
mortalidad coronaria, el infarto no fatal, la presentación de angina inestable y la necesidad de
EFICACIA procedimientos de revascularización con angioplastia o cirugía.
Análisis de subgrupos indican un efecto beneficioso en pacientes diabéticos con enfermedad vascular,
en ancianos (> de 70 años).

● El tratamiento con estatinas está asociado con escasos efectos secundarios, podría producir daño
del músculo esquelético (síntomas, elevación de la CK y, rara vez, rabdomiólisis).
● Es conveniente controlar las enzimas hepáticas desde el inicio del tratamiento.
SEGURIDAD
● La presencia de alteraciones gastrointestinales puede obligar a limitar la dosis (distensión
abdominal, flatulencia).
● Se ha descrito casos de diabetes, con altas dosis de estatinas.

● En caso de que el paciente no tolere altas dosis, o que no se obtenga un control lipídico con las
dosis más altas de estatinas, se reducirá la dosis y se combinarán las estatinas con un inhibidor
de la absorción del colesterol (ezetimibe) para intentar un adecuado control del colesterol.
CONVENIENCIA
● Fibratos + estatinas y otros, pueden ayudar al control de los valores lipídicos entre los pacientes
con dislipidemia severa, especialmente en los pacientes con escasez de HDL y altas
concentraciones de triglicéridos.

MODULADORES METABÓLICOS: RANOLAZINA -

TRIMETAZIDINA
Nuevos agentes farmacológicos, que intervienen en la cascada metabólica de la isquemia miocárdica.

Ranolazina: inhibe parcialmente la oxidación de los ácidos grasos elevados durante la isquemia, en
MECANISMO favor de una oxidación de carbohidratos más eficiente, de modo que el uso de oxígeno disponible sea
DE ACCIÓN preferentemente utilizado en la glucólisis, minimizando la acumulación de lactato y la subsecuente
acidosis tisular.

EFECTOS ADVERSOS Mareos, vértigos, constipación, náuseas y potencialmente prolongación del QT.

Activadores de los canales de K: Nicorandil. Presenta efecto antianginoso por activar los canales de potasio y por
inducir la liberación de óxido nítrico.
3
 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO

BETABLOQUEANTES
● Tratamiento de 1era elección en pacientes con angina, isquemia crónica e hipertensión, infarto previo o
E
función ventricular deprimida.
F
● Todos los pacientes con cardiopatía isquémica crónica se deben tratar con bloqueadores beta a largo plazo, para
I
controlar la isquemia, prevenir el infarto y mejorar la supervivencia.
C
● Son efectivos para controlar la angina inducida por ejercicio, mejorar la capacidad de ejercicio y reducir/suprimir
A
los episodios isquémicos, sintomáticos y asintomáticos, reducen el infarto y la muerte súbita.
C
● Los pacientes con angina crónica deben iniciar el tratamiento, salvo que presenten contraindicaciones.
I
● En caso de insuficiencia cardíaca se debe comenzar con bajas dosis y titular cada 15 días, hasta lograr la máxima
A
dosis tolerada (carvedilol, bisoprolol o metoprolol).

Pueden producir bradicardia, fatiga, síntomas leves de insuficiencia cardiaca, trastornos del sueño,
extremidades frías, broncoespasmo e intolerancia a la glucosa, alteraciones a nivel del sistema nervioso
SEGURIDAD central como depresión, confusión o alucinaciones.
Los efectos colaterales más frecuentes son: fatiga, letargia, insomnio, empeoramiento de la
claudicación intermitente e impotencia (1%).

● No deberían ser utilizados en los casos de angina vasoespástica sin lesiones coronarias dado que
pueden empeorar el vasoespasmo.
● Bradiarritmias significativas, hipotensión arterial, asma bronquial o EPOC clínicamente importante
● Enfermedad de Raynaud
CONTRAINDI ABSOLUTAS: bradicardia severa, bloqueo AV de alto grado, enfermedad del nódulo sinusal,
CACIONES insuficiencia cardíaca inestable severa, asma severo.
RELATIVAS: Asma bronquial leve a moderado, depresión severa, enfermedad vascular periférica.
* La mayoría de los pacientes diabéticos toleran perfectamente los betabloqueantes; sin embargo
deberían ser utilizados con precaución en quienes requieren insulina.

Los bloqueadores betaadrenérgicos constituyen un conjunto de sustancias que tienen en común la

capacidad de bloquear por un mecanismo competitivo (antagonistas competitivos) el efecto de los
agonistas beta a nivel de los receptores
● ↓ la contractibilidad cardíaca y la FC
FARMACO ● Generan broncoconstricción, vasoconstricción muscular, inhibición de la glucogenólisis.
DINAMIA ● Tratamiento de nitratos + bloqueadores beta: puede ser más efectiva uno de ellos por sí solos.
● También se pueden combinar con hidropiridinas.
● La combinación con verapamilo y diltiazem ↑ el riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular.
● Los betabloqueantes deben ser retirados de manera gradual, en caso de suspensión, con el fin de
evitar efectos rebote

FARMACOCINÉTICA La lipofilia incrementa el paso a través de la barrera hematoencefálica

INHIBIDORES DEL NÓDULO SINUSAL - IVABRADINA

MECANISMO DE Inhibe en forma selectiva la corriente if en las células del NS, sin efectos sobre la
ACCIÓN contractilidad, la conducción AV ni la repolarización ventricular.

EFECTOS ADVERSOS Fosfenos; dependientes de la dosis; aparecen en los primeros 2 meses.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca++

● Todos son eficaces en el tratamiento de la angina de pecho.
● Son generalmente tan efectivos como los betabloqueantes para aliviar la angina o isquemia.
● En pacientes con angina vasoespástica, son efectivos para ↓ la incidencia de la angina.
EFICACIA ● Los más utilizados son la nifedipina de acción corta, el diltiazen y la amlodipina.
● VERAPAMILO: ↓ la FC mediante el bloqueo de los canales de calcio, pudiendo mejorar el pronóstico
de los pacientes tras el infarto de miocardio.
● Nifedipina, fármaco seguro para la angina estable.

EFECTOS ADVERSOS: palpitaciones, cefaleas, mareos, rubor, hipotensión arterial, edema de tobillos,
constipación y molestias abdominales.
SEGURIDAD ● La nifedipina es la que produce con > frecuencia edema en miembros, y muchas veces se limita su
utilización.
● Sus usos crónicos se asocian a un aumento del riesgo de infarto miocárdico y mortalidad.

● Diltiazen y el verapamilo no deben administrarse en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal o
CONTRAIND
trastornos de la conducción A-V.
ICACIONES
● En pacientes con insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o estenosis aórtica.

↓ la entrada de Ca++ al músculo liso vascular, miocardio contráctil y tejido especializado de conducción
cardíaco.
El mecanismo por el cual ↓ la isquemia miocárdica y alivian la angina de pecho es:
A) ↓ la demanda miocárdica de oxígeno
B) ↑ el flujo sanguíneo coronario hacia regiones isquémicas.
FARMACODI
C) ↑ el flujo sanguíneo coronario hacia el miocardio isquémico por vasodilatación de las arterias
NAMIA
coronarias.
● La vasodilatación arteriolar y la ↓ de la PA → ↓ la postcarga →↓la demanda miocárdica de oxígeno.
● Son eficaces para impedir el espasmo coronario y ↓el tono de estas arterias.
● La acción vasodilatadora coronaria las convierte en las drogas de elección para el tratamiento de la
angina de Prinzmetal o angina variante.

METABOLISMO: 1er pasaje hepático, limitando su biodisponibilidad.

● El diltiazem origina por biotransformación el desacetildiltiacen que tiene un 50 % de la actividad
farmacológica del compuesto original.
FARMACO
● Son, en general, drogas bien toleradas y de costo accesible.
CINÉTICA
Formas de efecto rápido: inyectables.
DISTRIBUCIÓN: Los agentes en cuestión se unen extensamente a las proteínas plasmáticas (70 a 98%);
sus semividas de eliminación varían mucho y van de 1.3 a 64 h.

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 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO

NITRATOS
Su utilidad es el control de los síntomas y en profilaxis, evitando episodios anginosos.
EFICACIA
La nitroglicerina reduce el tamaño del infarto en las primeras horas y alivia los síntomas.

ORIGEN Y El nitrito de amilo (nitrito orgánico) es un líquido volátil que se administraba por inhalación. Actualmente
QUÍMICA no se utiliza; se reemplazó por nitratos orgánicos: nitroglicerina y dinitrato de isosorbide (+ usados).

Nitrito de amilo Nitroglicerina (fármaco P)

CLASIFICACIÓN
Dinitrato de isosorbide (fármaco P) Mononitrato de isosorbide

Son bien tolerados y no presentan efectos adversos importantes.

S
● Más frecuente → cefalea: por ↑ de la PIC secundaria a la dilatación de los vasos meníngeos. Con el uso
E
continuado se produce tolerancia y desaparece; su persistencia indica que la droga sigue siendo efectiva y que
G
no hay tolerancia.
U
● Pacientes muy sensibles presentan cuadros de severa hipotensión arterial (por ↓ del retorno venoso con caída
R
del VM, intensa vasodilatación arteriolar y ↓ de la RVS) y ↓ del flujo sanguíneo cerebral, que puede llevar a
I
pérdida del conocimiento. La hipotensión mejora acostando al paciente y elevando sus miembros inferiores.
D
● Dosis altas en períodos prolongados pueden generar metahemoglobinemia. Si la concentración de
A
metahemoglobina es >1,5g/100 ml de sangre la piel se torna cianótica.
D
● Ocasionalmente → enrojecimiento de la cara, sensación de calor, náuseas y vómitos, y taquicardia refleja.

CONTRAINDICACIONES Antecedentes de hipersensibilidad (lipotimia) e hipertensión endocraneal.

INTERACCIONES Otros vasodilatadores y alcohol.

↓ Demanda de O2 → ↑Flujo sanguíneo → ↓ Retorno venoso → Supresión de; espasmo coronario

venoso → ↓ Tono coronario → ↓Poscarga → ↑Flujo subendocárdico → ↓Tensión → Vasodilatación
coronarias epicárdicas intramiocárdica
MECANISMOS
DE ACCIÓN Acción fundamental: relajación del músculo liso de todo el organismo.
No tiene acciones directas sobre el músculo liso cardíaco ni sobre el músculo esquelético; todas sus
acciones beneficiosas son secundarias a su acción relajante del músculo liso.
El músculo liso vascular es el + sensible al efecto de estas drogas.

Son compuestos muy liposolubles, penetran fácilmente en el citoplasma celular, donde liberan el
FARMACODINAMIA
ion nitrito (NO2), que posteriormente es metabolizado a óxido nítrico.

Por su acción relajante del músculo liso, producen vasodilatación en todos los lechos vasculares, el sistema venoso
es el + sensible; con dosis mayores también se dilata el sistema arteriolar.
VASODILATACIÓN VENOSA: dosis bajas producen venodilatación y aumento del lecho de capacitancia. Como
consecuencia la sangre se acumula en la periferia.
La estasis sanguínea conduce a una ↓ del retorno venoso → < llenado ventricular → ↓ presión y radio ventricular
→ ↓ consumo de O2.
A
La ↓ de la presión y el volumen ventricular favorece el ↑ FS subendocárdico.
C
La < presión de llenado del ventrículo izquierdo provoca una caída de la presión capilar pulmonar, lo que explica el
C
beneficio en el tratamiento de insuficiencia cardiaca.
I
O VASODILATACIÓN ARTERIAL: dosis mayores producen relajación arterial y arteriolar, con ↓ de la presión sistólica y
N diastólica y de la resistencia arterial sistémica (< poscarga) → ↓ consumo de O2.
E La ↓ de la poscarga favorece el vaciamiento ventricular, lo que ↓ presión y volumen ventricular.
S La FC puede ↑ levemente por mecanismos reflejos secundarios a la ↓ de la PA.
VASODILATACIÓN CORONARIA: las arterias coronarias también se dilatan por acción de los nitratos, sobre todo
cuando existe un espasmo localizado o un ↑ del tono coronario.
Principalmente se dilatan grandes vasos subepicárdicos de conductancia y en < medida las arteriolas de resistencia.
Además, pueden ↑ el flujo sanguíneo en el lecho subendocárdico por ↓ de la presión compresiva parietal
secundaria a una < presión de llenado ventricular izquierdo.
6
 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO
MECANISMO DE ACCIÓN ANTIANGINOSA: reduciendo la demanda miocárdica de oxígeno y mejorando el flujo
sanguíneo hacia las zonas isquémicas.
OTRAS: inhiben el metabolismo del ácido araquidónico, ejerciendo una acción antiagregante plaquetaria. También
pueden incrementar la síntesis de prostaciclina en las células endoteliales de arterias coronarias.

● Buena absorción en administración VO, pero por un intenso primer pasaje hepático posee
biodisponibilidad mínima por esta vía → vía de elección=sublingual: al evitar 1º pasaje por el hígado,
aumenta marcadamente su biodisponibilidad.
● Por su elevada liposolubilidad también se absorben por vía transdérmica.
● Nitroglicerina puede administrarse por vía EV por goteo continuo.
● Son rápidamente metabolizadas en hígado por la enzima nitrato orgánico reductasa.
FARMACO
● Vida media → 3-4 minutos para nitroglicerina, un poco + para dinitrato de isosorbide.
CINÉTICA
● Duración de la acción → 3-4 horas (participan metabolitos activos).
● Nitroglicerina es degradada a mono y dinitrato de glicerilo.
● Dinitrato de isosorbide produce el 2 y 5 monitrato de isosorbide.
● Eliminación renal.
● Dosis inicial Nitroglicerina sublingual → 0,3 mg.
La insuficiencia hepática/renal no afecta significativamente su farmacocinética.

Uno de los principales inconvenientes que presentan los nitratos es la rápida aparición de tolerancia que
se produce con su uso continuado.
MECANISMO: depleción intracelular de grupos sulfhidrilos o de cisteína, aminoácido cofactor de la
TOLERANCIA
enzima guanilato ciclasa que interacciona con el NO para relajar el músculo liso.
Dado que la célula recupera rápidamente los grupos SH o la cisteína, se deja un intervalo de 12hs libre de
medicación para permitir la recuperación de las fibras musculares.

COSTO Son fármacos de bajo costo.

IECAs Y BLOQUEANTES DEL RC DE ANGIOTENSINA II

El sistema renina angiotensina - aldosterona tiene un papel importante en la fisiopatología cardiovascular ya que
participa en la regulación de la PA, el tono vascular, la volemia y la facilitación de la transmisión simpática. También
participa en la remodelación ventricular después del infarto, en el hipertenso, así como en la remodelación vascular.
La mayoría de los efectos fisiopatológicos están mediados por receptores tipo I de la angiotensina II (Ang II) pero algunos
efectos pueden implicar a los receptores tipo II.
● Efectos vasculares: vasoconstricción, por acción directa a través de la endotelina; inflamación, induciendo la
producción del anión superóxido; remodelamiento, por estimulación de factores de crecimiento; trombosis, por
estímulo del PAI-1 y activación plaquetaria.

Útiles tratamiento de la HTA y la insuficiencia cardiaca, reducen la mortalidad y el desarrollo de insuficiencia

cardíaca en pacientes con disfunción ventricular izquierda.
● Ramipril y de perindopril reducen el riesgo vascular y PA
I
● Tienen un efecto favorable en pacientes diabéticos disminuyendo la proteinuria y por ende con un efecto
E
protector renal.
C
● Indicado en pacientes con angina estable e hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca, disfunción
A
asintomática del ventrículo izquierdo concomitante y después de infarto de miocardio.
S
● El tratamiento debe comenzar tempranamente y ser mantenido en forma indefinida, en todos los pacientes en
los que esté indicado.
● Se realiza tratamiento en todos los pacientes con angina y enfermedad coronaria confirmada.

Se indican en aquellos pacientes con hipertensión arterial, intolerantes a IECA y en aquellos con
BLOQUEANTES DEL
insuficiencia cardíaca o que presentaron infarto de miocardio y tienen disfunción ventricular
RC DE AG II (ARA II)
izquierda con fracción de eyección < del 40%.

7
 MANUELABARRIOS
MANUELA BARRIOSD’D’AMBRA
AMBRA --MILTON
MILTONLEZCANO
LEZCANO

FARMACOLOGÍA DE LAS DISLIPIDEMIAS

Conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en las concentraciones de los lípidos sanguíneos, componentes
de las lipoproteínas circulantes, a un nivel que significa un riesgo para la salud.

Constituye un factor de riesgo mayor y modificable de enfermedades cardiovasculares (CV), especialmente de la

enfermedad coronaria. Los niveles elevados de colesterol en sangre, están relacionados con un riesgo mayor de
aterosclerosis, mayor incidencia de enfermedad coronaria y cerebrovascular, responsables más de ⅓ de las muertes en
los países desarrollados.

El COLESTEROL es un factor de riesgo importante en la enfermedad aterosclerótica vascular; se dice que la misma es una
reacción de la arteria a tres tipos de daño:
TIPO 1: solamente afecta al endotelio. Morfológicamente normal; funcionalmente anormal.
TIPO 2: el endotelio desaparece, el daño es más profundo y atrae plaquetas que adhieren al endotelio, los monocitos en
actividad, y las plaquetas que se adhieren al endotelio.
TIPO 3: se refiere a rotura de una placa aterosclerótica dando lugar a los síndromes coronarios agudos (angina inestable,
infarto agudo de miocardio, muerte súbita).

Los lípidos plasmáticos son insolubles en la sangre, por lo que para ser transportados son incorporados a lipoproteínas.
Poseen un núcleo lipofílico formado por lípidos no polares, y una superficie formada por lípidos polares y apoproteínas.

QUILOMICRONES: por sí solos no son aterogénicos, pero la acumulación de su producto remanente, se cree, puede
acompañarse de mayor riesgo.
VLDL: se generan en hígado; son vehículos de transporte de TAG de origen endógeno hacia los tejidos periféricos.
IDL: proviene del metabolismo de VLDL. Está compuesta de partes iguales de colesterol y Tag, y 20 % de fosfolípidos. Su
elevación predispone tanto a enfermedad ATC coronaria prematura como a enfermedad vascular periférica
LDL: se forma a partir de VLDL teniendo como paso previo a la IDL. Constituye el principal reservorio de colesterol en el
plasma (60-70 %). Su función primordial es transportar el colesterol sintetizado en el hígado hacia los tejidos periféricos.
Es la lipoproteína más aterogénica cuando se encuentra elevada. Su aterogenicidad se debe a:
● Su pequeño tamaño y fácil penetración. ● Su gran carga de colesterol.
● Su riqueza en Apo B, que facilita su unión con el material instersticial y célula endotelial. La LP(a), con
componentes similares a los de LDL, contiene colesterol, fosfolípidos y Apo B 100.
HDL: se origina en hígado, el intestino y catabolismo periférico de quilomicrones y VLDL. Contiene 30 % de colesterol, 25
% de fosfolípidos, 45 % de proteínas y pequeña cantidad de triglicéridos.

VALORES DESEABLES DE COLESTEROL

DESEABLE < 200 mg/dl LIMÍTROFE 200 - 239 mg/dl

COLESTEROL
TOTAL
ELEVADO ≥ 240 mg/dl

DESEABLE < 130 mg/dl LIMÍTROFE 130 - 159 mg/dl

COLESTEROL LDL
DE ALTO RIESGO ≥ 160 mg/dl

COLESTEROL HDL DESEABLE > 40 mg/dl en hombres _ > 50 mg/dl en mujeres

TRIGLICÉRIDOS DESEABLE < 200 mg/dl

COLESTEROL TOTAL/HDL = 4,5 (ÍNDICE DE CASTELLI), menor o igual

Los valores observados se consideran normales para individuos sin patología vascular definida, en individuos que han
padecido un evento vascular (coronario o cerebral), la meta es lograr un valor de colesterol LDL < 70 mg/dl
8
 MANUELA BARRIOS D’ AMBRA - MILTON LEZCANO

TRATAMIENTO DE DISLIPIDEMIAS
Es necesario el dosaje del perfil lipídico , en todos los sujetos.
En dislipidemia familiar, niños excedidos de peso, y jóvenes menores de 20 años se medirán estos parámetros cada 6
meses hasta su normalización, luego podrá evaluarse una vez por año. A partir de los 20 años se recomienda su dosaje
cada 5 años, mientras este se mantenga normal. A partir de los 40 años se medirá anualmente.

En caso de detectar valores elevados de colesterol total, LDL, o triglicéridos, es necesario descartar causas secundarias
como hipotiroidismo, síndrome nefrótico, diabetes, dislipidemia familiar, entre otras.

El tratamiento inicial es no farmacológico. El paciente debe hacer actividad física aeróbica 240 minutos a la semana,
dieta saludable, reducir la ingesta de grasas saturadas, alcohol, sal, bajar de peso, todo durante 3 meses y reevaluarse
nuevamente.
● Si el individuo tuvo un evento vascular → iniciar medidas no farmacológicas y farmacológicas: estatinas.
● Si el paciente es de alto riesgo (ej. diabéticos) → iniciar inmediatamente medidas no farmacológicas y estatinas.
● Si el paciente es no diabético, y tiene factores de riesgo (dislipidémico, hipertenso, tabaquista e hiperglucémico) →
es importante calcular un score de riesgo (ej. el score Framingham) → Si el score es alto, iniciar medidas no
farmacológicas y farmacológicas.

FÁRMACOS
● INHIBIDORES DE LA HMG Coa REDUCTASA
○ PRIMERA GENERACIÓN:
■ NATURALES: Lovastatina _ Simvastatina ■ SEMISINTÉTICOS: Pravastatina
○ SEGUNDA GENERACIÓN: Fluvastatina
○ TERCERA GENERACIÓN: Atorvastatina (Prototipo) _ Rosuvastatina _ Cerivastatina _ Pitavastatina
● FIBRATOS: Gemfibrozil _ Fenofibrato (Prototipo) _ Clofibrato _ Bezafibrato
● RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: Colestiramina (Prototipo) _ Colestipol
● ÁCIDO NICOTÍNICO: no se utiliza
● EZETIMIBE
● ÁCIDOS EICOSAPENTAENOICO Y DOCOSAHEXAENOICO: contenidos en aceites de pescados (pueden ↓TAG)
● FÁRMACOS QUE AUMENTAN HDL: Torcetrapib _ Darcetrapib _ Anacetrapib
● INHIBIDORES DE LOS PCSK: Evolocumab _ Alirocumab

INHIBIDORES DE LA HMG Coa REDUCTASA: ESTATINAS

• Inhibición competitiva de la enzima Hidroximetilglutaril coenzima A reductasa
• Bloqueando la formación de ácido mevalónico
M D • Este efecto produce la activación de unas proteínas reguladoras (SREBP) → expresión del gen del receptor
E E de LDL: Mayor recaptación de LDL
C ↓LDL (15-60%) ↓VLDL ↓TAG (10-20%) ↑HDL (5-10%)
A A
Mejora la función endotelial: Efectos antiinflamatorios: Efectos cardiovasculares:
N C
I C • ↑NOS (óxido nítrico) • Atenuación del rodamiento, • ↑ Reparación
S I • Atenuación de la reactividad adhesión y migración de leucocitos endotelial
M Ó vascular por noradrenalina • ↓expresión de selectina P • Atenuación del daño
O N (adhesión) cerebral por isquemia-
• Estabilidad de la placa
aterosclerótica • Aminoran la agregación plaquetaria perfusión
• Disminuye la oxidación LDL

Enfermedad coronaria: reducción de eventos (muerte, accidente cerebrovascular e infarto) en

EFICACIA
prevención primaria y secundaria.

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P Valorar con el score de riesgo de Framingham, que considera los siguientes factores de riesgo:
PRIMARIA (el
R colesterol total, HDL, edad, tabaquismo, edad, hipertensión y sexo.
paciente aún no
E Pacientes de alto riesgo: deben realizar actividad física aeróbica y dieta saludable por 3 a 4
ha sufrido un
V meses, y se evaluará nuevamente el perfil lipídico en ese lapso, si los valores de colesterol,
evento vascular)
E colesterol LDL persisten elevados, se iniciará tratamiento con estatinas.
N
SECUNDARIA: los En pacientes con tratamiento intensivo con atorvastatina 80 mg: menor de eventos recurrentes
C
pacientes ya en el seguimiento (reducción de la aparición de nuevos casos de angina inestable que necesita
I
tuvieron un hospitalización o de nuevas revascularizaciones)
Ó
evento vascular ● ↓ del riesgo cardiovascular a 2 años.
N
(angina, infarto, ● Iniciadas tempranamente en síndrome coronario agudo, ↓ la inflamación y por tanto la
acv) actividad de la placa ateroesclerótica.

EFECTOS ADVERSOS MÁS COMUNES (2%): son gastrointestinales (diarrea, dolor abdominal, estreñimiento,
flatulencia)
R
● Puede haber ↑ de transaminasas hepáticas, vuelven a la normalidad cuando se suspende el tratamiento, se
E A
suspende cuando se elevan 5 veces al valor normal.
A D
● Miositis asociada a un ↑ de creatinfosfoquinasa, se observó con la administración concomitante de
C V
inmunodepresores, gemfibrozil, ácido nicotínico, y eritromicina
I E
● Raramente se observa rabdomiolisis
O R
● La miositis y la rabdomiolisis son dosis dependiente, a > dosis de estatinas, > la posibilidad de desarrollar
N S
estos efectos colaterales.
E A
● Pueden aparecer sangrados en pacientes que concomitantemente reciben anticoagulantes orales por su
S S
tendencia a ser desplazados de su unión a las proteínas.
● ↑ en la incidencia de diabetes, con altas dosis de estatinas (no se usan altas dosis)

La dosis de carga es de 10 a 80 mg/día, una vez alcanzados los valores deseados de

colesterol se puede continuar con dosis de mantenimiento de 5-10 mg/d.
ADMINISTRACIÓN
● Es aconsejable administrarlo a la tarde o noche, y con las comidas, quizás porque el
colesterol es sintetizado principalmente a la noche.

Irregular, es mayor cuando se administra con las comidas.

F
● Simvastatina y lovastatina presentan una baja biodisponibilidad (5%)
A ABSORCIÓN
● La biodisponibilidad del resto de estatinas es superior, y varía desde el 12% de atorvastatina
R
al 51% de pitavastatina
M
A La unión a proteínas plasmáticas es elevada en las estatinas liposolubles, siendo menor en el
C caso de pravastatina y rosuvastatina (las más hidrófilas.
DISTRIBUCIÓN
O
C No hay interacciones relevantes con otros fármacos que las desplacen de su unión a las pr.
I
N Intenso metabolismo de 1er pasaje por hígado, este es el principal sitio de acción.
É • Citocromo CYP3A4: responsable del metabolismo de atorvastatina, simvastatina y lovastatina
METABOLISMO
T • CYP2C9: de fluvastatina; la P-gp (glicoproteína P) favorece la eliminación de atorvastina,
I pravastatina, simvastatina y lovastatina.
C
EXCRECIÓN 80 % por bilis y el 10 % por orina.
A
Atorvastatin y rosuvastatina: comienza su efecto a las 24hs, alcanzando su máximo al séptimo día, en el cual se
solicita un perfil lipídico para control del efecto farmacológico.
Las demás comienzan su efecto a los 7 días, con un máximo a los 30 días.
● La capacidad para atravesar membranas celulares aumenta con su lipofilia.
● Simvastatina y lovastatina tienen alta lipofilia al tener estructura química de lactona.

Embarazo: por su tendencia a producir malformaciones (anormalidades vertebrales, fístula esófago

CONTRAINDI
traqueal, y displasia radial).
CACIONES
● Hepatopatía activa o elevaciones persistentes de transaminasas, miopatías importantes.

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FIBRATOS
Inhibe la lipólisis de TAG almacenados en el tejido adiposo y disminuye la captación hepática de
MECANISMO ácidos grasos.
DE ACCIÓN Ésto lleva a un menor aporte de ácidos grasos al hígado, con ↓ de la síntesis y secreción de VLDL
→ < cantidad de LDL colesterol en plasma y < incidencia de eventos aterogénicos.

El estudio de Helsinky demostró una reducción del 34 % de eventos cardíacos fatales y no fatales.
EFICACIA
Se utilizan para el tratamiento de las Hipertrigliceridemias.
F
● Molestias gastrointestinales leves (náuseas y dolor abdominal).
E
● Disminución de la libido.
N
EFECTOS ● Exacerbación de la psoriasis.
O
ADVERSOS ● Mareos y visión borrosa.
F
● Predisposición a la aparición de cálculos biliares.
I
● Pueden aumentar las transaminasas hepáticas.
B
R
● Buena absorción en el tracto gastrointestinal.
A
● Pico máximo → 1-2 hs.
T
● Vida media → 1,5 hs.
O FARMACOCINÉTICA
● Unión a proteínas plasmáticas → 98%.
● 70% se excreta por riñón en forma de metabolitos conjugados y el resto por las heces.
● Dosis recomendada → 200 mg/día (preferentemente con comidas).

Potencia el efecto de anticoagulantes orales por desplazamiento de su unión a proteínas.

INTERACCIONES
Miopatías, cuando son utilizadas conjuntamente con gemfibrozil y lovastatin.

CONTRAINDICACIONES Pacientes con fallo renal, o con clearance < 30 ml/minuto. Embarazo y lactancia.

Las diferencias con Fenofibrato son:

● Miopatías en pacientes con hipoalbuminemia.
CLOFIBRATO ● Menos frecuente: aumento de peso, mareos, cefalea, fatiga, rash cutáneo, prurito, alopecia,
impotencia, anemia y leucopenia.
● Raramente: insuficiencia renal y neumonitis eosinofílica.

Se observa un descenso en los niveles de glucemia de un 4-10 % en pacientes diabéticos.

BEZAFIBRATO Está contraindicada en el fallo renal dado que en estos pacientes la vida media se prolonga de 2 horas
hasta 20 horas pudiendo acelerar el deterioro de la función renal.

● Se absorbe en tracto gastrointestinal.

● Su acción sobre las VLDL se manifiesta entre el 2-5 días de haber iniciado el tratamiento.
GEMFIBRIZIL ● Pico del efecto a las 4 semanas.
● 70% se excreta como glucurónido, menos de 2% como gemfibrozil sin cambios, y 6% en las heces.
● Viene en cápsulas de 600 y 1200 mg.

FÁRMACOS QUE AUMENTAN LAS HDL

Las partículas de HDL circulantes tienen estructura, metabolismo intravascular y acción antiaterogénica. Elevar el HDL
tiene efecto cardioprotector.
Reducen -36% la Lp(a) y aumentan el HDL
MECANISMO DE ACCIÓN:
● Inhibición de la proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP).
● Producen una unión reversible entre las HDL y la CETP. • Reducción de producción y conversión de IDL en LDL.

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RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: Colestiramina y Colestipol

QUÍMICA Son ácidos débiles, insolubles en agua y resistentes a la acción de enzimas gastrointestinales.

M D Forman complejos insolubles con los ác. biliares interrumpiendo su circulación enterohepática. La excreción de
E E los ácidos biliares ↑ 3 a 15 veces. Esta pérdida ↑ la síntesis hepática → ↑ del catabolismo del colesterol.
C
Los ác. biliares son necesarios para la absorción intestinal de colesterol → hay pérdida fecal adicional de esterol
A A
neutro; ésta + la pérdida neta de ácidos biliares lleva a 2 cambios compensadores en el metab. hepático: ↑ del
N C
nº de rc LDL en la superficie celular y ↑ de la actividad de HMG Coa reductasa. Ambos restablecen la
I C
hemostasis en el hígado→ proporcionan > cantidad de colesterol para la conversión en ác. biliares.
S I
M Ó El > nº de rc hepáticos LDL lleva a una > captación de LDL desde el plasma→ < concentración plasmática de LDL.
O N Su efectividad depende de la capacidad de los hepatocitos de aumentar el nº de rc de LDL.

Enfermedad cardíaca isquémica → descenso del riesgo del 19%.

EFICACIA
Hiperlipidemia familiar heterocigota → efectiva por aumento de los rc LDL en el hepatocito

● Más común → constipación, pudiendo generar bolo fecal y agravar las hemorroides.
● Otros GI → dolor abdominal, flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea.
● En altas dosis → esteatorrea: interfiere con la absorción de vitaminas liposolubles como vit. K (>
EFECTOS
tendencia al sangrado) y vit. D (> tendencia a la osteoporosis).
ADVERSOS
● Rash en piel y prurito en lengua y región perianal.
● Dosis → Colestiramina: 4-24 mg/día _ Colestipol: 5-30 mg/día repartidas en 4 tomas diarias, con las
comidas y antes de acostarse; deben ser disueltas en agua o jugo de frutas antes de la ingesta.

FARMACO Administración VO. No se absorben, se unen a ácidos biliares y se excretan por materia fecal.
CINÉTICA Las reducciones de las concentraciones plasmáticas de colesterol se observan en el 1º mes de tratamiento

Pueden unirse a otros compuestos sintéticos en el intestino disminuyendo su absorción.

INTERACCIONES
Cumareinicos, tetraciclinas, fenibutazona, tiroxina, tiazidas, digoxina.

Pacientes con colestasis u obstrucción biliar.

Pacientes con constipación y hemorroides (podrían agravarse).
CONTRAINDICACIONES Coagulopatías, ya que secuestra la vitamina K y puede empeorarlas.
Pacientes con fallo renal, ya que libera cloro y puede ↑ riesgo de acidosis metabólica.
Embarazo, ya que puede alterar la absorción de vitaminas y su déficit puede afectar al feto.

ESETIMIBE
MECANISMO Actúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a nivel del tubo digestivo, inhibe la proteína
DE ACCIÓN transportadora NPC1L1 que se encuentra en las microvellosidades intestinales.

EFICACIA Reducción del 6.4 % del riesgo cardiovascular, en prevención secundaria.

↑ de transaminasas y creatinfosfoquinasa, mialgias, como reacción más leve, hasta rabdomiolisis,

SEGURIDAD
como evento más grave. Son eventos raros.

Tras su administración, alcanza concentraciones máximas en sangre entre 1 y 2 horas y

permanece activa alrededor de 24 horas.
FARMACOCINÉTICA
EXCRECIÓN: se elimina a través del conducto biliar y heces (78%) y por orina en 11%.
Presentación: comprimidos de 10 mg, recomendado dosis de 10 mg una vez al día.

● Embarazo y lactancia.
CONTRAINDICACIONES
● Pacientes con hepatopatía activa o elevaciones persistentes de transaminasas

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LEZCANO

TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN
La hipertensión se define como un aumento sostenido de la presión arterial de 140-90 mmHg o más. El objetivo del
tratamiento de la misma es disminuir el riesgo cardiovascular; como factor de riesgo: acelera el proceso de
envejecimiento de las arterias, acorta la expectativa de vida, anticipa la morbilidad (ACV, IAM, IRC, ICC).

REGULACIÓN DE LA PA: SNS (cardíaco y vascular); ENDOCRINO: Catecolaminas, SRAA (cardíaco, cerebral, vascular,
muscular, renal); RIÑÓN: ajuste final fino (sintonizador perfecto).

La terapia no farmacológica es un componente importante en el tratamiento de la HTA, pudiendo, en algunos casos,

controlar la presión arterial; ésto incluye:
● Pérdida de peso ● Moderar el consumo de alcohol
● Restringir la ingesta de sodio (5-6 g/día) ● Abandonar el tabaquismo
● Aumentar el ejercicio aeróbico ● Aumentar el consumo de frutas, vegetales y
lácteos bajos en grasa.

La mayoría de los pacientes requieren terapia medicamentosa para un control adecuado de la PA.
La presión arterial es el producto del gasto cardíaco y la resistencia vascular periférica; los medicamentos reducen la
presión arterial mediante acciones sobre uno o ambos de estos factores. Pueden:
● ↓ el GC al inhibir la contractilidad del miocardio.
● ↓ el GC al ↓ la presión de llenado ventricular actuando sobre:
○ El retorno venoso.
○ El volumen sanguíneo a través de efectos renales.
● ↓ Resistencia Periférica al actuar sobre el músculo liso:
○ Para provocar la relajación de los vasos de resistencia.
○ Al interferir con la actividad de los sistemas que producen constricción de los vasos de resistencia.

Los fármacos antihipertensivos se pueden clasificar según sus lugares o mecanismos de acción:
SIMPATICOLÍTICOS
• β bloqueadores: atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, propranolol, timolol
• Bloqueadores α: prazosina, terazosina, doxazosina, fenoxibenzamina
• α/β bloqueadores mixtos: labetalol, carvedilol
• Agentes simpaticolíticos de acción central: clonidina, guanabenz, guanfacina, alfa-metildopa, moxonidina, otros.

DIURÉTICOS
• Tiazídicos: clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida, indapamida.
• De alta eficacia: bumetanida, furosemida, torsemida.
• Ahorradores de K +: amilorida, triamtereno, MRA com espironolactona.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca++

• Dihidropiridinas: amlodipina. • Benzotiacepinas: diltiazem. •Alquilfenilaminas: verapamilo

ANTAGONISTAS DE LA RENINA-ANGIOTENSINA
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: enalapril, benazepril, captopril, fosinopril, lisinopril, otros.
• Bloqueadores del receptor AngII: losartán, eprosartán, irbesartán, olmesartán, telmisartán, valsartán
• Inhibidor directo de la renina: aliskireno

MUSCULOTRÓPICOS
• Orales: hidralazina, minoxidil • Arterial y venoso: nitroprusiato de sodio, nitroglicerina (intravenosos)

TERAPÉUTICA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Fármaco de dirección obligada:
• Edad Mayores: diuréticos o bloqueadores de Ca++
• Jóvenes: betabloqueantes en hiperdinámicos (en < de 30 años no existen EC).

1
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• Ancianos: Hivet: Perirondopril + Indapamida
Género:
• Hombre: a discutir. • Mujer: cualquiera menos IECA y ARA II en edad fértil.
• Paciente con HTA sin FR, lesión de OB, ni enfermedad cardiovascular: IECA, ARA II, bloqueadores Ca+, diuréticos
ASOCIACIONES PELIGROSAS

• Diabetes e Insuficiencia • Diuréticos + STLG2 + • Hipovolemia -

Cardíaca Crónica. Sacubitrilo Valsartan Deshidratación
ELECCIÓN DE FÁRMACOS EN DISTINTAS SITUACIONES

• HTA + CARDIOPATÍA ISQUÉMICA → β bloqueantes + IECA.

• HTA + EMBARAZO → α-metil-dopa, labetalol, nifedipina.
• HTA + IC → β bloqueantes (carvedilol, bisoprolol, metoprolol) + IECA _ ARA-II + espironolactona-furosemida.
• HTA en prevención 1ª → tiazidicos, IECA/ARA-II, bloqueantes cálcicos.
• HTA + DBT → ARA-II/IECA y/o bloqueantes cálcicos.
• HTA + ASMA → bloqueantes cálcicos y ARA-II.
• HTA + IRC → IECA/ARA-II + furosemida + bloqueante cálcico.
• HTA + Raza negra → tiazídicos.

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
EPINEFRINA (EPI)
• Potente estimulante de los receptores adrenérgicos (α y β), sus efectos sobre los órganos blanco son complejos.
• La mayoría de las respuestas se observan después de una inyección de EPI, aunque la aparición de sudoración,
piloerección y midriasis depende del estado fisiológico del sujeto.
• Son prominentes las acciones sobre el corazón y músculos vasculares y otros músculos lisos.

ACCIONES EN SISTEMAS DE ÓRGANOS

E • Es uno de los medicamentos vasopresores más potentes conocidos.
F • Si se administra en forma rápida 1 dosis IV, ↑ PA rápidamente a un máximo proporcional a la dosis.
E El ↑ de la presión sistólica (PS) es > que la diastólica (PD), por ende, la presión del pulso ↑ .
C A medida que la respuesta ↓, la PAM puede caer por debajo de lo normal antes de volver a los niveles de
T control.
O El mecanismo de ↑ de la PA debido a la EPI se debe a una tríada de efectos:
S • Estimulación miocárdica directa → ↑ fuerza de contracción ventricular.
• ↑ FC (acción cronotrópica positiva).
E • Vasoconstricción de lechos vasculares (precapilares de la piel, la mucosa y el riñón, junto con una intensa
N constricción venosa.)
Se utiliza en forma EV y tópica.
P. Dosis pequeñas (0.1 μg/kg) pueden causar que la PA ↓. Se debe a que los rc β2 vasodilatadores son más
A. sensibles a la EPI que los rc α constrictores.

• Puede causar inquietud, dolor de cabeza pulsante, temblor y palpitaciones.

• Reacciones más graves: hemorragia cerebral y arritmias cardiacas.
EFECTOS • Grandes o una inyección IV rápida y accidental puede provocar una hemorragia cerebral, por el
ADVERSOS Y aumento brusco de la presión arterial.
CONTRAINDI
CACIONES CONTRAINDICADO EN: pacientes que están recibiendo antagonistas no selectivos de los receptores
β, debido a que sus acciones sin oposición sobre los receptores vasculares α1 pueden conducir a
hipertensión grave y hemorragia cerebral.

2
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• Alivio rápido y de emergencia en reacciones de hipersensibilidad (incluida la anafilaxis).
• Paro cardíaco.
USOS
• Prolongación de la acción de anestésicos locales, presumiblemente al ↓ el FS local.
TERAPÉUTICOS
• Como hemostático tópico en superficies sangrantes (boca o úlceras pépticas sangrantes)
durante la endoscopia del estómago o el duodeno.

NOREPINEFRINA (NE)
Agonista potente α y escasa acción sobre rc β.

• ↑ las presiones sistólica y diastólica y, generalmente, la presión del pulso.

• El GC no cambia o ↓, y ↑ la resistencia periférica total.
EFECTOS
• La resistencia vascular periférica ↑ en la mayoría de los vasos, y el FS renal ↓.
CARDIOVASCULARES
• La NE en pequeñas dosis no causa vasodilatación o ↓ de la PA, porque los VS del músculo
esquelético se contraen en lugar de dilatarse, por esa razón no provocan hipotensión.

• Las dosis excesivas pueden causar hipertensión grave.

• Precaución: necrosis y desprendimiento de tejidos en el sitio de la inyección IV a causa de
TOXICIDAD, EFECTOS la extravasación del medicamento. La infusión se debe hacer en lo alto de la extremidad,
ADVERSOS Y preferiblemente a través de una cánula larga.
PRECAUCIONES • La PA se debe determinar con frecuencia durante la infusión, particularmente durante el
ajuste de la velocidad de infusión.
• La disminución del FS a órganos como el riñón y el intestino es un peligro constante.

USOS TERAPÉUTICOS Como vasoconstrictor para ↑ la PA en hipotensión, como shock séptico y cardiogénico.

DOPAMINA
Precursor metabólico inmediato de la NE y la EPI. No es efectivo cuando se administra por vía oral.

• A bajas concentraciones estimula rc D1 en lechos renales, mesentéricos y coronarios.

• ↑ la tasa de filtración glomerular, flujo sanguíneo renal y excreción de Na+.
PROPIEDADES • A mayores concentraciones ejerce un efecto inotrópico positivo sobre el miocardio,
FARMACOLÓGICAS Y actuando sobre los rc β1.
EFECTOS VASCULARES • También causa la liberación de la NE de las terminaciones nerviosas, lo que contribuye a
sus efectos sobre el corazón.
• A altas concentraciones activa los rc α1 vasculares → vasoconstricción más general.

PRECAUCIÓN:
o Antes de administrar en un shock, corregir hipovolemia por transfusión de sangre,
plasma u otro líquido apropiado.
PRECAUCIONES,
o Si el paciente recibió un inhibidor de MAO, evitarla o utilizar dosis muy reducida.
REACCIONES
o Ajuste cuidadoso de la dosificación en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos.
ADVERSAS Y
• Efectos adversos por sobredosis: se deben a una actividad simpaticomimética excesiva.
CONTRAINDICACIONES
• Durante la infusión se pueden presentar náuseas, vómitos, taquicardia, dolor anginoso,
arritmias, dolor de cabeza, hipertensión y vasoconstricción periférica.
• Grandes extravasaciones durante la infusión puede causar necrosis isquémica y esfacelo.

Se usa en el tratamiento de la insuficiencia congestiva cardiaca grave, especialmente en pacientes

USOS
con oliguria y resistencia vascular periférica baja o normal.
TERAPÉUTICOS
También en el tratamiento del choque cardiogénico y el séptico.

3
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AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
Las catecolaminas y los fármacos simpaticomiméticos se clasifican como:
● SIMPATICOLÍTICOS PRESINÁPTICOS.
○ Axoplasmáticos → reserpina (serpasol).
○ Agonistas α2 (adrenoliticas de acción central) → clonidina (catapresan) y alfa-metil-dopa (Aldomet).
● SIMPATICOLÍTICOS POSTSINÁPTICOS.
○ Bloqueadores α1 adrenérgicos → prazosin (minipres).
○ Bloqueadores α2 adrenérgicos → yohimbina.
○ Bloqueadores α totales ( α 1 y 2) → fentolamina (regitina).
● BLOQUEADORES β ADRENÉRGICOS→ liberan NE de modo indirecto y activan directamente los receptores.
○ Bloqueadores β 1 y 2 (no cardioselectivos) → propanolol (inderal), timolol (proflax), nadolol (corgard),
pindolol (visken), sotalol (betacardone).
○ Bloqueadores β 1 (Cardioselectivos) → atenolol (prenormine), metoprolol (lopresor).
○ Bloqueadores β 2 (No se usan) → buroxamine.
● BLOQUEADORES α Y β
○ Labetalol (Labelol) y Carvedilol (Dilatrend).

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α

Los rc adrenérgicos α median muchas acciones importantes de las catecolaminas endógenas:
• α1: median la contracción del músculo liso arterial, venoso y visceral.
• α2: supresión de los estímulos de salida, ↑ el tono vagal, facilitar la agregación plaquetaria, inhibir la liberación de
NE y acetilcolina de las terminaciones nerviosas, y en la regulación de efectos metabólicos. También median la
contracción de algunas arterias y venas.

ANTAGONISTAS DE LOS RC ADRENÉRGICOS α1

PROPIEDADES Su bloqueo inhibe la vasoconstricción inducida por catecolaminas endógenas → ↓ de PA por
FARMACOLÓGICAS ↓ de la resistencia periférica.

FÁRMACO PROTOTIPO
Sus principales efectos son consecuencia del bloqueo que ejercen sobre los rc α1 en arteriolas y venas, lo que
P conduce a ↓ de la RVP y el retorno venoso al corazón.
R • ↓ precarga y tiene poco efecto sobre sobre el GC y FC.
A • Parece ↓ la función barorrefleja en hipertensos.
Z
ADME (Administración, Distribución, Metabolismo y excreción).
O
S • Se absorbe bien después de la administración oral. Biodisponibilidad 50-70%.
I • [] máximas en plasma en 1-3 hs.
N • Vida media → aproximadamente 3 hs. Duración de la acción → 7-10 hs en tratamiento de HTA.
A • Alta unión a proteínas (principalmente glucoproteína ácida-α1).
• Amplio metabolismo hepático. Los riñones apenas excretan medicamento sin modificar.
• Dosis iniciales = 1 mg (antes de acostarse para evitar reacciones sincopales); se ajusta según la PA.

La prazosina y sus congéneres se usan en el tratamiento de la HTA esencial. Los efectos pleiotrópicos
USO EN de éstos mejoran los perfiles lipídicos y el metabolismo de la glucosa-insulina en pacientes con HTA
HIPERTENSIÓN que están en riesgo de enfermedad aterosclerótica. Las catecolaminas también son potentes
estimuladores de la hipertrofia del músculo liso vascular, al actuar sobre los rc α1.

Efecto de la 1ª dosis → la hipotensión postural marcada y el síncope se observan 30-90 minutos después
EFECTOS
de una dosis inicial de prazosina y 2-6 hs después de la de doxazosina.
ADVERSOS
También se han producido en aumentos rápidos de dosis o adición de un 2º fármaco antihipertensivo.

4
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ANTAGONISTAS DE LOS RC ADRENÉRGICOS α2

Su bloqueo con antagonistas selectivos puede ↑ la corriente simpática de salida y potenciar la liberación de la NE de
las terminaciones nerviosas → activación de los rc α1 y β1 en el corazón y la vasculatura periférica → ↑ de la PA.

Antagonista competitivo selectivo por los rc α2.

• Es un alcaloide indolalquilamínico.
YOHIMBINA
• Ingresa fácilmente al SNC donde actúa para ↑ la PA y la FC.
Útil en el tratamiento de hipotensión postural.

ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS RC ADRENÉRGICOS α

Fenoxibenzamina → compuesto de haloalquilamina que produce antagonismo irreversible.
Fentolamina → imidazolina que produce antagonismo competitivo.
Causan ↓ progresiva de la resistencia periférica (por antagonismo de los rc α en la vasculatura)
y ↑ del GC por estimulación simpática refleja.
FENOXIBENZAMINA
Y FENTOLAMINA La hipotensión postural es característica de éstos, y esto junto a taquicardia refleja, limita su
uso para tratar la hipertensión esencial. Se comercializan para usos especializados.
En pacientes con feocromocitoma, la fenoxibenzamina controla los episodios de HTA grave y
minimiza otros efectos adversos de las catecolaminas. La fentolamina también se puede usar en
el control a corto plazo de la hipertensión en pacientes con feocromocitoma.

TOXICIDAD Y Su mayor efecto adverso es la hipotensión. La estimulación cardíaca refleja puede causar
EFECTOS ADVERSOS taquicardia, arritmias cardíacas y eventos cardíacos isquémicos.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β

El PROPRANOLOL es un antagonista competitivo, no selectivo, de los rc β y sigue siendo el prototipo con el que se
comparan los otros; es un antagonista puro.
Varios bloqueadores β activan los rc β parcialmente en ausencia de catecolaminas; tienen actividad simpaticomimética
intrínseca (leve), lo que puede prevenir la bradicardia profunda o el inotropismo negativo en un corazón en reposo.
Otros antagonistas de los rc β tienen la propiedad de agonismo inverso → pueden ↓ la act. basal de las señales
enviadas por los rc β, al desplazar el equilibrio de los rc que se activan espontáneamente hacia un estado inactivo.
Varios antagonistas del rc β también tienen actividad anestésica local o estabilizadora de membrana.

NO reducen la presión sanguínea en pacientes con presión arterial normal.

↓ PA en pacientes con HTA. No se conocen los mecanismos exactos.

ACTIVIDAD • Bloquea la liberación de renina (que es estimulada por el SNS a través de los rc β1).
ANTIHIPERTENSIVA • Su administración a largo plazo hace que ↓RVP.
• Producen vasodilatación periférica.
• Los antagonistas de los rc β no selectivos inhiben la vasodilatación causada por el INE y ↑ la
respuesta hipertensora a la EPI.

SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Puede causar o agravar la insuficiencia cardíaca en pacientes susceptibles.
EFECTOS
• Genera bradicardia (respuesta normal), y puede causar bradiarritmias.
ADVERSOS Y
• Los síntomas de enf. vascular periférica pueden empeorar, y generar síndrome de Raynaud.
PRECAUCIONES
• La supresión brusca genera “efecto rebote”
FUNCIÓN PULMONAR: los rc β2 del músculo liso bronquial son importantes para activar la

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broncodilatación; su bloqueo puede generar broncoconstricción.
SNC: fatiga, alteraciones del sueño (insomnio y pesadillas), y depresión.
METABOLISMO: puede impedir que los pacientes identifiquen la hipoglucemia y retrasar la
recuperación de la hipoglucemia inducida por insulina.
SOBREDOSIS: dependen del fármaco; son frecuentes la hipotensión, bradicardia, prolongaciones
del tiempo de conducción AV y ensanchamiento de los complejos QRS.

• Bloqueantes cálcicos → bloqueos auriculoventriculares.

• Amiodarona → bradicardia importante y bloqueos auriculoventriculares.
• AINEs → reducen efecto antihipertensivo.
INTERACCIONES • Propranolol → reduce clearance de lidocaína.
• Prolongan efectos de succinilcolina por inhibición de hidrólisis por acetilcolinesterasa.
• Efecto aditivo con otros simpaticolíticos → hipotensión severa y bradicardia.
• Con clonidina y suspensión brusca → efecto rebote.

ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS RC ADRENÉRGICOS β

Interactúa con los rc β1 y β2 con igual afinidad, carece de actividad simpaticomimética intrínseca y no bloquea los
rc α.
P ADME
R • Altamente lipofílico; se absorbe casi por completo tras administración oral.
O • Gran parte es metabolizado en el hígado durante su 1º paso por la circulación portal.
P • 90% se une a proteínas plasmáticas.
A • Corta vida media en plasma → aproximadamente 4 hs.
N • Alta variabilidad en concentraciones plasmáticas y amplio rango de dosis para eficacia clínica (depende del
O paciente).
L • Biodisponibilidad → puede ↑ con la ingestión simultánea de alimentos y durante la administración a largo
O plazo del medicamento.
L • Ingresa fácilmente al SNC.
• La mayoría de los metabolitos aparecen en orina.
• Dosis inicial para tratamiento de HTA → 40-80 mg/día.

Antagonista de acción prolongada con igual afinidad por rc β1 y β2. Sin actividad estabilizadora de membrana ni
N simpaticomimética intrínseca.
A Se puede usar para tratar la HTA y la angina de pecho.
D ADME
O • Muy soluble en agua; no se absorbe completamente en el intestino.
L • Biodisponibilidad → alrededor de 35%.
O • No se metaboliza extensamente y se excreta en gran medida intacto por orina.
L • Vida media → aproximadamente 20 hs.
• Puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.

T Potente antagonista de los rc β no selectivo, sin actividad simpaticomimética ni estabilizadora de membrana.

I Se utiliza para la HTA, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto agudo de miocardio y profilaxis de migrañas.
M ADME
O • Se absorbe bien en tracto GI.
L • Extenso metabolismo hepático (enzima CYP2D6).
O • Pequeña cantidad aparece en orina sin cambios.
L • Vida media → aproximadamente 4 hs.

Antagonista de los rc β no selectivo con actividad simpaticomimética intrínseca.

Se usa para tratar la angina de pecho y la hipertensión. Se puede preferir como antihipertensivo en
PINDOLOL individuos con reserva cardiaca disminuida o propensión a la bradicardia.
ADME
• Absorción completa tras administración oral.

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• Biodisponibilidad moderadamente alta,
• Vida media → aproximadamente 4 hs
• 50% se metaboliza en hígado; el resto se excreta sin cambios en orina.

ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RC ADRENÉRGICOS β1

M Sin actividad simpaticomimética intrínseca y actividad estabilizadora de membrana.
E Se ha utilizado para tratar la HTA esencial, angina de pecho, taquicardia, insuficiencia cardiaca y el síncope
T vasovagal.
O Para el tratamiento de la HTA, la dosis inicial habitual es de 100 mg/d.La dosis se puede ↑ a intervalos semanales
P hasta que se logre una ↓ óptima de la PA.
R ADME
O • Absorción casi completa tras administración oral. Biodisponibilidad baja → 40% (por metabolismo de 1º paso).
L • Las concentraciones plasmáticas varían ampliamente.
O • 10% se elimina inalterado por orina.
L • Vida media → 3-4 hs (puede ↑ a 7-8 hs en metabolizadores poco eficientes de CYP2D6).

A Sin actividad intrínseca simpaticomimética y actividad estabilizadora de membrana

T Se puede usar para tratar la HTA, enf. coronaria, arritmias y angina de pecho, y para tratar o ↓ el riesgo de
E complicaciones cardíacas luego de un infarto de miocardio.
N ADME
O • Dosis inicial → 50 mg/día. Ante respuestas terapéuticas inadecuadas puede aumentarse a 100 mg.
L • Se absorbe de manera incompleta ( 50%) y se excreta, en gran medida, sin cambios en la orina
O • Vida media → 5-8 h.
L • Se acumula en pacientes con insuficiencia renal (ajustar dosis)

Su acción comienza rápidamente, pero dura poco tiempo. Poca/ninguna actividad simpaticomimética intrínseca y
carece de acciones estabilizadoras de membrana.
E Es particularmente útil en la hipertensión posoperatoria grave.
S ADME
M • Administración intravenosa lenta; se usa cuando se desea un bloqueo β de corta duración.
O • Debido a que se usa en situaciones urgentes donde se justifica el inicio inmediato del bloqueo β, típicamente
L se administra una dosis de carga parcial, seguida de una infusión continua del medicamento.
O • Se hidroliza rápidamente en eritrocitos mediante estearasas.
L • Vida media → 8 minutos. La vida media de su metabolito (ácido carboxílico) es de unas 4 horas, y se acumulará
durante la infusión prolongada, pero tiene baja potencia.
• Se excreta por orina.

BLOQUEADORES α Y β
Serie de fármacos que tienen acciones vasodilatadoras; sus efectos se producen por diversos mecanismos
que incluyen:
• Bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 (labetalol, carvedilol, bucindo- lol, bevantolol, nipradilol).
• Aumento de la producción de NO (celiprolol, nebivolol, carteolol, bopin- dolol, nipradolol).
• Propiedades del agonista β2 (celiprolol, carteolol, bopindolol).
• Bloqueo de entrada del Ca2+ (carvedilol, betaxolol, bevantolol).
• Apertura de canales de K+ (tilisolol).
• Acción antioxidante (carvedilol).

Clase de fármacos que actúan como antagonistas competitivos a nivel de los rc α1 y β.

Posee 4 isómeros, de los cuales dependen las propiedades farmacológicas del fármaco.
ADME
LABETALOL
● Se administra por VO para tratar la HTA crónica e intravenosa para urgencias hipertensivas.
● Su acción de hipotensión comienza 2-5 min después de su administración IV, alcanza su punto
máximo a los 5-15 min y dura en promedio 2-4 hs.

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● Si bien se absorbe completamente en el intestino, hay un efecto de 1º paso extenso.
● Biodisponibilidad → 20-40% (puede intensificarse con ingestión de alimentos).
● Metabolismo hepático rápido y extenso.
● Vida media → 8 hs.

C Bloquea los rc β1, β2 y α1; también tiene efectos antioxidante y antiinflamatorio. Estabiliza la membrana, pero no
A posee actividad simpaticomimética intrínseca.
R ↓ la PA, al ↓ la resistencia vascular y mantener el GC, mientras ↓ el tono simpático vascular.
V ADME
E ● Rápida absorción tras administración oral.
D ● Concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 hs.
I ● Muy lipófilo → se distribuye ampliamente en tejidos extravasculares.
L ● Unión a proteínas → > 95%.
O ● Extenso metabolismo hepático.
L ● Vida media → 7-10 hs.

Antagonista selectivo de los rc β1 de 3ª generación, con act. vasodilatadora endotelial por medio del
óxido nítrico.
Disminuye la PA al ↓ la RVP y ↑ el VS con conservación del GC, del flujo sistémico y a órganos blanco.
ADME
NEBIVOLOL
● Administración como un racemato con cantidades iguales de enantiómeros d y l.
● Metabolismo hepático de 1º paso extenso (enzima CYP2D6).
● Vida media → aproximadamente 10 hs.
● Es lipofílico.

PRINCIPIOS DE LA ACCIÓN DIURÉTICA

Los diuréticos son fármacos que incrementan la velocidad del flujo de la orina. Sin embargo, los diuréticos de utilidad
clínica también aumentan la rapidez de la natriuresis y de un anión acompañante, por lo general Cl-.
• Aumentan la excreción de agua y sal: SALURÉTICOS; y aumentan fundamentalmente Na+: NATRIURÉTICOS
• La mayor parte de las aplicaciones clínicas están dirigidas a reducir el volumen del LEC al disminuir el contenido de
NaCl de todo el organismo.
• El volumen intravascular arterial se rigen por las leyes de presión osmótica:

A NIVEL ARTERIAL: Presión hidrostática (32 mmhg) - Presión coloidosmótica (25 mmhg) - Presión efectiva de filtración
(7 mmhg); presión hidrostática > presión coloidosmótica

A NIVEL VENOSO: presión hidrostática (11 mmhg) - presión coloidosmótica (25 mmhg) y presión efectiva de filtración (-
14 mmhg); presión hidrostática < presión coloidosmótica

• Cualquier alteración de estas presiones pueden generar EDEMA; CAUSAS: Insuficiencias: cardíaca, renal, hepática;
varices; embarazo hormonal cíclico; nutrición; DROGAS.
• ESPACIO INTRAVASCULAR: AUMENTO: Hipervolemia; DISMINUCIÓN: Hipovolemia
• ESPACIO INTERSTICIAL: AUMENTO: edema; DISMINUCIÓN: inflamación
• Un desequilibrio persistente entre el aporte alimentario de Na+ y la pérdida del mismo es incompatible con la vida.
• Un balance positivo neto produciría una sobrecarga de volumen con edema pulmonar.
• Un balance negativo neto daría por resultado una hipovolemia y colapso cardiovascular.
• Si bien la administración continuada de diuréticos produce un déficit neto sostenido del Na+ de todo el organismo,
la natriuresis es limitada ya que actúan mecanismos compensadores renales: FRENO DIURÉTICO, que equilibran la
excreción de Na+ con la ingesta del mismo. Los mecanismos compensadores son: activación del SNS, activación del
SRAA, la disminución de la PA (que reduce la natriuresis por presión), la hipertrofia de las células epiteliales renales,
el incremento de transportadores en el epitelio renal, etc.

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• Los diuréticos no sólo modifican la excreción de Na+ sino también pueden modificar el control renal de otros
cationes (K+, H+, Ca++ y Mg++), aniones (Cl-, HCO3- y H2PO4) y ácido úrico.
• Además, pueden modificar de manera indirecta la hemodinámica renal.

ESTOS FÁRMACOS PUEDEN CLASIFICARSE DE LA SIGUIENTE MANERA:

● Inhibidores de la anhidrasa carbónica (túbulo proximal)
● Diuréticos osmóticos (asa de Henle)
● Inhibidores de transporte paralelo de Na+ K+ 2Cl- (rama ascendente gruesa)
● Inhibidores de transporte paralelo de Na+ Cl- (túbulo contorneado distal)
● Inhibidores de los conductos de Na+ en el epitelio renal (túbulo distal terminal, conducto colector)
● Antagonistas de receptores de mineralocorticoide (túbulo distal terminal, conducto colector)

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA (AC)

La ACETAZOLAMIDA es el prototipo, tiene escasa utilidad como diuréticos pero desempeña un papel importante en el
descubrimiento de los conceptos fundamentales de la fisiología y la farmacología renal.
Se dispone de tres inhibidores de la anhidrasa carbónica que se administran por vía oral:
• Acetazolamida (PROTOTIPO) • Diclorfenamida (no comercializada en Estados Unidos) • Metazolamida

• Sitio de acción: TÚBULO PROXIMAL

• La anhidrasa carbónica desempeña un papel decisivo en la reabsorción de NaHCO3 y la secreción
de ácido.
• Inhiben con potencia a la anhidrasa carbónica, tanto las formas unidas a la membrana como las
MECANISMO
citoplásmicas, lo cual da por resultado una abolición casi absoluta de la reabsorción de NaHCO3 en
Y SITIO DE
el túbulo proximal.
ACCIÓN
• Dado el gran exceso de AC en los túbulos proximales, se debe inhibir un alto porcentaje de la
actividad enzimática antes que se observe un efecto sobre la excreción de electrolitos.
• Sitio de acción secundario: también interviene en la secreción del ácido cuantificable en el sistema
del conducto colector (un proceso en el que participa una bomba de protones).

La inhibición de la AC conlleva un ↑ rápido de la excreción urinaria de HCO3- hasta

aproximadamente 35% de la carga filtrada. Esto, junto con la inhibición del ácido cuantificable y la
secreción de NH4- en el sistema del conducto colector, produce un ↑ del pH urinario a 8 (orina con
alcalosis) y la aparición de acidosis metabólica en el organismo.
• Aun con un alto grado de inhibición de la AC, el 65% del HCO3 no se excreta gracias a
mecanismos que pueden intervenir en la reabsorción independiente de la AC.
• La inhibición del mecanismo de transporte produce un incremento de la liberación de Na+ y Cl-
E SOBRE LA
hacia el asa de Henle, como este tiene gran capacidad de reabsorción y captura la mayor parte
F EXCRECIÓN
de Cl-, sólo ocurre un pequeño incremento de la excreción del mismo.
E URINARIA
• El HCO3- es el principal anión excretado junto con los cationes Na+y K +.
C
T • La fracción excretada de Na+ puede ser de hasta un 5%, la de K+ puede ser de hasta un 70%.
O • El ↑ de la excreción de K+ es 2º en parte al ↑ de la liberación de Na+ hacia la nefrona distal.
S • Otros mecanismos que contribuyen al ↑ de la excreción de K+: intensificación dependiente del
flujo de la secreción de K+ por el conducto colector, la liberación de vasopresina no osmótica y la
activación del eje angiotensina-aldosterona.
• Otros ↑ la excreción de fosfato pero tiene poco/nulo efecto sobre la excreción de Ca++ y Mg++

SOBRE LA Al inhibir la reabsorción proximal, los inhibidores de la AC ↑ la descarga de solutos hacia la

HEMODINÁMICA mácula densa, esto dispara la realimentación tubuloglomerular y ↑ la resistencia arteriolar
RENAL aferente y ↓ el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtrado glomerular.

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Está presente en diversos tejidos extracelulares:
• Ojos • Mucosa gástrica • Páncreas • SNC • Eritrocitos
O
T OJO: en los procesos ciliares, es mediadora de la formación de HCO3 en el humor acuoso, la inhibición de la
R enzima esto ↓ la velocidad de formación de humor acuoso con consecuente ↓ de la presión intraocular.
O SNC: la acetazolamida produce parestesias y somnolencia. Tiene acción anticonvulsiva.
S
ERITROCITOS: al inhibir a la AC, aumenta las concentraciones de CO2 en tejidos periféricos y disminuye las
concentraciones de CO2 en el gas exhalado.

ABSORCIÓN Y Los inhibidores de la AC son fijados con avidez por la propia enzima, por consiguiente, los tejidos ricos
ELIMINACIÓN en ella, tienen concentraciones más elevadas de sus inhibidores tras la administración sistémica.

• Infrecuentes, pero al ser derivados de la sulfonamida, pueden causar depresión de la médula

ósea, efectos tóxicos en la piel, lesiones renales similares y reacciones alérgicas en los pacientes
hipersensibles a ellas.
• Dosis elevadas: somnolencia y parestesias.
• Casi todos los efectos adversos, contraindicaciones e interacciones farmacológicas son
TOXICIDAD -
secundarios a la alcalinización de la orina o a la acidosis metabólica y comprenden:
EFECTOS
o Desviación del amoniaco de la orina hacia la circulación general, que puede provocar o agravar
ADVERSOS
la encefalopatía hepática.
o Formación de cálculos y cólico ureteral a causa de la precipitación de las sales de fosfato de
Ca++ en una orina alcalina.
o Agravamiento de la acidosis metabólica o respiratoria.
o Reducción de la tasa de excreción urinaria de las bases orgánicas débiles.

CONTRAINDICACIONES En cirrosis hepática, acidosis hiperclorémica o neumopatía obstructiva crónica grave.

• Puede tratar el edema, pero no son eficaces.

• Acetazolamida + diuréticos que bloquean la absorción de Na+ en lugares más distales de la
nefrona → respuesta natriurética intensa en pacientes con escasa excreción fraccional basal de
USOS Na+ (< 0.2%).
TERAPÉUTICOS • Principal indicación → glaucoma de ángulo abierto: dorzolamida y brinzolamida, se
comercializan únicamente como gotas oftálmicas.
• Pueden tratar el glaucoma 2rio y en el periodo preoperatorio en pacientes con glaucoma agudo
de ángulo cerrado para ↓ la tensión intraocular antes de la intervención quirúrgica.

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DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Fármacos que se filtran libremente en el glomérulo, experimentan una reabsorción escasa por el túbulo renal y son
relativamente inertes.
• Se administran en dosis tan altas que ↑ en grado importante la osmolalidad del plasma y el líquido tubular.
• Estos son: • glicerina • isosorbida • manitol (prototipo) • urea (actualmente no comercializable en E.E.U.U.).

• Sitio de acción: ASA DE HENLE, también tiene acción en el túbulo proximal.

• Al extraer agua de los espacios intracelulares, expanden el volumen del líquido extracelular,
reducen la viscosidad de la sangre e inhiben la liberación de renina.
MECANISMO
• ↑ el FSR, este aumento en la médula renal retira el NaCl y la urea de la misma → ↓ la tonicidad
DE ACCIÓN
a nivel medular → ↓ extracción de agua en el segmento delgado descendente → limita la
concentración de NaCl en el líquido tubular que entra en el segmento delgado ascendente → ↓
reabsorción pasiva de NaCl dicho segmento.

SOBRE LA EXCRECIÓN URINARIA ↑ la excreción urinaria de casi todos los electrolitos

↑ FSR mediante diversos mecanismos:

EFECTOS SOBRE LA
• Dilatan la arteriola aferente → ↑ presión hidrostática del capilar glomerular, y
HEMODINÁMICA
diluyen el plasma, lo que ↓ la presión coloidosmótica.
RENAL
• Estos efectos ↑ la tasa de filtrado glomerular

La glicerina y la isosorbida pueden administrarse por vía oral.

ADMINISTRACIÓN Y El manitol y la urea: administración intravenosa.
ELIMINACIÓN *La mayor parte de la glicerina se elimina por el metabolismo
*Se filtran por el glomérulo y son eliminados por orina.

• ↑ volemia por expansión del LEC tras la extracción del agua de los espacios intracelulares.
• ↑ presión arterial
TOXICIDAD • ↓ Na+: HIPONATREMIA por extracción de agua; efectos consecuentes: cefalea, náusea y vómito.
EFECTOS • La mayor pérdida de agua puede causar deshidratación
ADVERSOS • Hipersensibilidad
• Trombosis/dolor por la urea
• La glicerina es metabolizada y puede causar hiperglucemia.

• En pacientes con anuria debido a enfermedades renales graves.

• No debe administrarse a los pacientes con alteraciones de la función hepática debido
CONTRAINDICACIONES al riesgo de que aumenten las concentraciones de amoniaco en sangre.
• Tanto el manitol como la urea no se deben utilizar en los pacientes con hemorragia
craneal activa.

• IRA; Intoxicaciones agudas; Hipertensión y edema cerebral; Glaucoma.

• Una aplicación del manitol es en el tratamiento del síndrome de desequilibrio por diálisis.
• Control de la presión intraocular durante los ataques agudos de glaucoma y para la ↓ a corto
USOS
plazo de la presión intraocular en el periodo preoperatorio y posoperatorio en los pacientes
TERAPÉUTICOS
donde se necesita intervención quirúrgica ocular.
• El manitol y la urea se utilizan para ↓ el edema cerebral y la masa cerebral antes y después
de intervenciones neuroquirúrgicas.

INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO:

a. TIAZÍDICOS *Hidroclorotiazida - Clortalidona - Indapamida
b. DE ALTA EFICACIA *Furosemida - Torasemida
c. AHORRADORES DE K+ *Espironolactona - *Amilorida - Eplerenona

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INHIBIDORES DE COTRANSPORTADORES DE Na+ Cl- (TIAZIDAS Y

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS)
Las benzotiazidas fueron sintetizadas para tratar de mejorar la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Sin embargo, a diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica (que incrementan sobre todo la
excreción de NaHCO3), las benzotiazidas incrementan predominantemente la excreción de NaCl, un efecto que es
independiente de la inhibición de la anhidrasa carbónica.
Dentro de este grupo de fármacos se encuentran: Hidroclorotiazida (PROTOTIPO) - Clortalidona - Indapamida -
Metolazona, etc.
Indapamida: es un derivado sulfamídico con un anillo indol, relacionada con los diuréticos tiazídicos. Actúa inhibiendo
la reabsorción del sodio a nivel del segmento cortical de dilución. ↑ la excreción urinaria de Na+ y de Cl- y por tanto, la
diuresis.
• Tiene acción antihipertensiva y disminuye la congestión (el exceso de agua del intersticio)

• Sitio de acción: TÚBULO CONTORNEADO DISTAL; el túbulo proximal puede representar un

MECANISMO
lugar de acción secundario, se secretan en la pars recta del mismo.
DE ACCIÓN
• Inhiben el cotransportador de Na+Cl-.

• ↑ la excreción de Na+ y Cl- con una eficacia moderada (la excreción máxima de carga de Na+:
E 5%). Alrededor del 90% se reabsorbe antes de llegar al TCD.
F SOBRE LA • Algunos son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica → ↑ la excreción de HCO3 y P.
E EXCRECIÓN • ↑ excreción de K+ y de ácido cuantificable.
C URINARIA • Administración aguda: ↑ excreción de ácido úrico.
T • Administración crónica: ↓ excreción de ácido úrico y de Ca++,↑ la reabsorción de Ca++
O • Administración prolongada: puede generar deciencia de magnesio, sobre todo en los ancianos
S
SOBRE LA • No modican el FSR; ↓ de forma variable la TFG por ↑ de la presión intratubular.
HEMODINÁMICA RENAL • Escasa o nula influencia sobre la realimentación tubuloglomerular.

F Hidroclorotiazida: vía oral _ Clortalidona: vía oral

A • Se pueden administrar 1 vez/día, no necesitan ajuste de la dosis. Una dosis frecuente en la
ADMINISTRACIÓN
R hipertensión es 25 mg de hidroclorotiazida al día o el equivalente de la dosis de otra tiazida.
M Indapamida: vía oral, Un comprimido de 2,5 mg (1,5 mg de Formulación galénica) /24 hs.
A
C Hidroclorotiazida: 65-75%
O ABSORCIÓN Clortalidona: 65% aprox, biodisponibilidad: 64%
Indapamida: rápida y totalmente absorbida en el tracto digestivo.
C
I
Indapamida: unida a proteínas plasmáticas 79%, concentración máxima: a las 12 hs. Vida ½:
N
14 - 24 hs (media de 18hs)
É DISTRIBUCIÓN
Hidroclorotiazida vida ½: 5,6 a 14,8hs; acción: 12-24hs
T
Clortalidona duración de acción: 48hs
I
C Hidroclorotiazida: RENAL, sin metabolizar
A EXCRECIÓN
Indapamida: se elimina por orina (70%), y fecal como metabolitos inactivos (22%)

Hidroclorotiazida produce los siguiente efectos adversos:

E • Trastornos metabólicos: Alcalosis metabólica
F • Disminuyen: Na+, K+, Cl-, halogenados.
E • Aumentan: Ca++. Glucemia, Uremia, Triglicéridos, Urea, Creatinina.
C • Hipotensión ortostática. Cefaleas. Parestesias. Calambres. Constipación. Disfunción eréctil. Fotosensibilidad.
T • Agotamiento del volumen extracelular, hipotensión, hipopotasemia (altera el efecto antihipertensivo y la
O protección cardiovascular de la tiazida), hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia, hipercalciemia e
S hiperuricemia.

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Indapamida reacciones adversas:
• La mayoría son dosis dependiente.
• Las tiazidas y los diuréticos relacionados (indapamida) son eficaces sólo cuando la función renal es normal o
A está sólo mínimamente alterada
D • Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica,
V anemia hemolítica.
E • Trastornos del sistema nervioso: Vértigo, fatiga, cefalea, parestesia.
R • Trastornos cardíacos: Arritmia, hipotensión.
S • Trastornos gastrointestinales: Náuseas, estreñimiento, boca seca. Pancreatitis.
O • Trastornos hepato-biliares: Función hepática anormal. En insuficiencia hepática: encefalopatía hepática
S • Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Erupciones maculopapulares. Púrpura. Edema angioneurótico y/o
urticaria. Necrolisis epidérmica tóxica. Síndrome de Steven Johnson. Empeoramiento de LES.
• Fotosensibilidad: común a todos los Tiazídicos
• Hipokalemia - Hiponatremia- Hipovolemia - Hipotensión ortostática - Hipocloremia - Alcalosis metabólica -
Hipercalcemia - Hiperuricemia - Hiperglucemia - Hipertrigliceridemia.

Tiazídicos:
• En personas hipersensibles a las sulfonamidas.
• En personas con: Insuficiencia renal, Insuficiencia cardíaca descompensada,
Hipopotasemia, Hipercalcemia, Gota, Diabéticos.
CONTRAINDICACIONES Indapamida:
- Hipersensibilidad a las sulfamidas.
- Insuficiencia renal grave.
- Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática.
- Hipokalemia

• Pueden ↓ los efectos de los anticoagulantes, los compuestos uricosúricos que se utilizan
para tratar la gota, las sulfonilureas y la insulina.
• ↑ los efectos de anestésicos, diazóxido, glucósidos digitálicos, litio, diuréticos de asa y
vitamina B.
• La eficacia de los diuréticos tiazídicos puede ↓con los NSAID, los inhibidores no
selectivos o selectivos de la COX-2 y los fijadores de ácidos biliares (disminuye la
INTERACCIONES absorción de tiazidas).
• La anfotericina B y los corticosteroides ↑ el riesgo de hipopotasemia.
• INTERACCIÓN POTENTE: DIURÉTICOS TIAZÍDICOS + QUINIDINA: La prolongación del
intervalo QT por la 2da puede generar taquicardia ventricular polimorfa (“torsade de
pointes”) por posdespolarizaciones tempranas. La taquicardia puede agravarse y
producir una fibrilación ventricular mortal. La hipopotasemia ↑ el riesgo de la
taquicardia.

Hidroclorotiazida: Hipertensión arterial (disminuyen en los hipertensos) - Insuficiencia

cardíaca - Hipercalciuria congénita - Diabetes insípida
• Tratamiento de edema que acompaña a las enfermedades cardíacas (insuficiencia
cardíaca congestiva), hepáticas (cirrosis hepática) y renales (síndrome nefrótico,
insuficiencia renal crónica y glomerulonefritis aguda).
• No son eficaces cuando la tasa de FG es < a 30 - 40 ml/min (excepto Metolazona e
USOS TERAPÉUTICOS
Indapamida).
Indapamida:
• Hipertensión arterial, esencial (Recomendación: guías NICE)
• A dosis más altas, no se observa un aumento de la acción antihipertensiva de la
indapamida pero sí de su efecto diurético y EA.
• Estudios: PROGRES - HYVET

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INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR Na+K+2Cl-

(DIURÉTICOS DE ASA, DE ALTA EFICACIA)
Los fármacos de este grupo de diuréticos inhiben la actividad del transporte paralelo de Na+K+2Cl-.
*Los diuréticos que reabsorben sodio en el túbulo proximal, y los segmentos anteriores al segmento ascendente
grueso del asa de henle tiene poca eficacia. En cambio, los inhibidores del cotransportador Na+K+2Cl- este último son
muy eficaces para dicha acción, esto es gracias a que:
1) Aproximadamente 25% de la carga de Na+ filtrada anormalmente es reabsorbida por la rama ascendente gruesa.
2) Los segmentos de nefrona corriente abajo de la rama ascendente gruesa no poseen la capacidad de reabsorción
para rescatar el flujo del líquido rechazado que sale de la rama ascendente gruesa.
Estos son: FUROSEMIDA (PROTOTIPO) - BUMETANIDA - ÁC. ETACRÍNICO - TORSEMIDA, ETC.
*Sólo la furosemida, la bumetanida, el ácido etacrínico y la torsemida se comercializan actualmente en Estados Unidos.
La furosemida y la bumetanida contienen una fracción de sulfonamida. El ácido etacrínico es un derivado del ácido
fenoxiacético y la torsemida es una sulfonilurea.

• Sitio de acción: RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE

• Inhibición de la reabsorción de Na+
• Dilatación del lecho venoso sistémico
MECANISMO
• Redistribución de flujo cortical renal
DE ACCIÓN
• Se unen a los transportadores en la rama ascendente gruesa y bloquean su función, haciendo que
se detenga prácticamente el transporte de sal.
• También inhiben la reabsorción de calcio y magnesio.

• ↑ intensamente la excreción urinaria de Na+ y Cl- (hasta 25% de la carga de sodio filtrada).
• ↑ la excreción urinaria de K+ y de ácido cuantificable.
SOBRE LA
• Etapa aguda: ↑ la excreción de ácido úrico.
E EXCRECIÓN
• Bloquean la capacidad para concentrar orina durante la hidropenia.
F URINARIA
• Como la rama ascendente gruesa es parte del segmento diluyente, alteran notablemente la
E capacidad del riñón para excretar una orina diluida durante la diuresis de agua.
C
T • ↑ el flujo sanguíneo renal total y redistribuyen el FSR hacia la corteza media.
O SOBRE LA
• Bloquean la realimentación tubuloglomerular al inhibir el transporte de Na+ hacia la
S HEMODINÁMICA
mácula densa, ésta ya no puede detectar las [NaCl] en el líquido tubular.
RENAL
• Potentes estimuladores de renina

OTROS Furosemida producen ↑ agudo de la capacitancia de las venas periféricas y ↓ la PD del VI.

ADMINISTRACIÓN Vía oral y parenteral. ABSORCIÓN VO: irregular y variable

La furosemida tiene una biodisponibilidad corta (4 hs), esta junta a la bumetanida, el

ácido etacrínico y la torsemida se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas, la
DISTRIBUCIÓN
FARMACO liberación de estos fármacos hacia los túbulos mediante filtración es escasa.
CINÉTICA • Las disponibilidades orales de la bumetanida y la torsemida son más elevadas.

RENAL: alrededor de 65% de la furosemida es excretada sin modificaciones en la orina

EXCRECIÓN Y
y la restante se conjuga con ác. glucurónico en riñón. No tiene metabolismo hepático.
METABOLISMO
• La bumetanida y la torsemida tienen un metabolismo hepático importante.

E LA FUROSEMIDA PUEDE PROVOCAR: Hipocalcemia - Ototoxicidad - Nefrotoxicidad

F • La ototoxicidad se manifiesta como acúfenos, alteraciones auditivas, sordera, vértigo y una sensación de
E llenura en los oídos.
C
• La mayor parte de los efectos adversos se deben a anomalías del equilibrio hidroelectrolítico.
T
• Administración excesiva: puede causar un agotamiento grave del Na+ corporal total hiponatremia o
O
agotamiento del volumen del LEC relacionado con hipotensión, disminución de la tasa de filtrado
S
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glomerular, colapso circulatorio, episodios tromboembólicos y, en pacientes con enfermedades hepáticas,
A encefalopatía hepática.
D • El incremento de la liberación de sodio hacia el túbulo distal, desencadena un incremento de la excreción
V urinaria de K+ e H+ produciendo alcalosis hipoclorémica.
E • Se puede presentar hipopotasemia y desencadenar arritmias cardíacas, sobre todo en los pacientes que
R toman glucósidos cardíacos.
S • El incremento de la excreción de Mg++ y Ca++ puede generar hipomagnesemia (factor de riesgo para las
O arritmias cardiacas) e hipocalcemia.
S • Otros efectos adversos: exantemas, fotosensibilidad, parestesias, depresión de la médula ósea y
alteraciones del tubo digestivo.

Agotamiento grave de Na+ e hipovolemia, hipersensibilidad a las sulfonamidas (para los

CONTRAINDICACIONES
diuréticos de asa derivados de sulfonamidas) y anuria.

• Aminoglucósidos, carboplatino, paclitaxel: sinergia de ototoxicidad

• Anticoagulantes: incremento de la actividad del anticoagulante
• Glucósidos digitálicos incremento de las arritmias
• Propranolol: incremento de las concentraciones plasmáticas de este.
INTERACCIONES • Probenecid: respuesta diurética atenuada
• Diuréticos tiazídicos: la sinergia de la actividad diurética de los dos fármacos desencadena una
diuresis intensa.
• Anfotericina B: incremento del potencial de nefrotoxicidad y toxicidad e intensicación del
desequilibrio electrolítico.

• Tratamiento de EDEMA AGUDO DE PULMÓN Acción: Fase I: vasodilatación y Fase II: ↓

volemia; un ↑ rápido de la capacitancia venosa junto con una natriuresis vívida ↓ las
presiones diastólicas del ventrículo izquierdo aliviando con rapidez el edema.
• INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
• INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
USOS • HIPERTENSIÓN ARTERIAL: IR, alergia a tiazídicos o edemas
TERAPÉUTICOS • Junto con la administración de solución salina isotónica se utilizan para evitar la hipovolemia
en el tratamiento de hipercalcemia. Mientras que su administración conjunta con solución
hipertónica son útiles para tratar la hiponatremia potencialmente letal.
• INTOXICACIÓN POR FÁRMACOS
**La bumetanida tiene indicaciones para la administración de una vez al día y se puede utilizar en
pacientes alérgicos a la furosemida.

DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
● Espironolactona (prototipo) y amilorida, tienen aplicación clínica. También se utiliza triamtereno.
- Producen pequeños incrementos de la excreción de NaCl y por lo general se utilizan por sus acciones
antipotasúricas para contrarrestar los efectos de otros diuréticos que incrementan la excreción de K+, por esto
se clasifican como diuréticos ahorradores de potasio (K+).

● Eplerenona: es un antagonista de la aldosterona, útil en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica y el IAM. Es

muy similar a la espironolactona, pero más específica para el Receptor Mineralocorticoide

● Sitio de acción de ambos: TÚBULO DISTAL Y COLECTOR

Espironolactona:
MECANISMO ● Antagonista competitivo de la aldosterona
Y SITIO DE ● Alcanza el sitio de acción por vía vascular.
ACCIÓN Amilorida:
● Secretados activamente en TP a la luz tubular
● Tiempo de acción: prolongada

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Espironolactona, amilorida, eplerenona: vía oral
ADMINISTRACIÓN
F ● Dosis de eplerenona: 50 mg/día
A
Espironolactona: Amilorida: Eplerenona:
R
• Comienzo de acción: lento • Comienzo de acción: lento • Biodisponibilidad: 69%
M
DISTRIBUCIÓN (48 hs) • ↓ unión a proteínas • Vida media: 3-5 horas
A
• ↑ unión a proteínas plasmáticas
C
plasmáticas.
O
C
Espironolactona:
I
• ↑ MTB hepático
N
• Metabolismo activo: CANRENONE
É
METABOLISMO Amilorida:
T
● No se metaboliza
I
Eplerenona:
C
● Metabolismo hepático por el citocromo P450, enzima CYP3A4.
A
EXCRECIÓN Espironolactona y amilorida: orina Eplerenona: 67% renal 32% biliar

Amilorida
● Diabetes insípida nefrogénica por Litio • Síndrome de Liddle (pseudoaldosteronismo)
Espironolactona
U ● Hiperaldosteronismo Primario y secundario • Insuficiencia Cardíaca: RALES
S ● Ascitis: Cirrosis hepática • Pruebas Diagnósticas
O Eplerenona:
S ● Insuficiencia cardíaca: se indica para la reducción del riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con
Disfunción Ventricular Izquierda dentro de los primeros 3-14 días posteriores a un infarto de miocardio,
adicionada a las terapias de rutina (Ephesus)
● Hipertensión Arterial.

R Amilorida: Espironolactona Eplerenona:

E A • Hidroelectrolítico ↑ K ↑ H • Hidroelectrolítico ↑ K ↑ H • Hiperpotasemia
A D (acidosis metabólica) (acidosis metabólica) • Hipotensión
C V • ↓ tolerancia a la glucosa • ENDÓCRINOS: Mastodinia. • Incremento de creatinina
C E • Megaloblastosis Ginecomastia. • Mareos
I R • Fotosensibilidad • Gastrointestinales. • Alergia
O S • Nefritis intersticial • SNC. • Ginecomastia
N A • Dermatológicos • Dermatológicos. • Trastornos gastrointestinales
E S • Cálculos renales • Hematológicos.
S • Oncológicos.

ASOCIACIONES ÚTILES - RACIONALES

Tiazídico + ahorrador de K+: (HCT + Amilorida)
● Efecto opuesto con el K+ • Efecto prolongado
Tiazídico + Furosemida secuencial: ↑ eficacia
Tiazídico + furosemida + ahorrador de K+: triple bloqueo
Eplerenona se usa en combinación con: ketonazol - Itraconazol - diuréticos ahorradores de K+

Eplerenona: contraindicado en: hiperpotasemia - Insuficiencia renal (depuración de

CONTRAINDICACIONES
creatinina menor de 30 ml/min) - Hepatopatía severa.

Eplerenona: Interacciones con fármacos que inducen o inhiben la enzima → uso concomitante de:
Eritromicina, Saquinavir, Sildenafil, Verapamil
● Debido al riesgo de Hiperpotasemia monitorear K+ en sangre.
INTERACCIONES
Interacciones con otras drogas que aumenten la concentración de K+ en la sangre: Sustitutos de la
sal, Suplementos dietéticos de potasio, BB, Inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina, Antagonistas del receptor de angiotensina II, Beta bloqueantes.

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BLOQUEADORES DEL CANAL DE Ca++

M D • Los conductos de calcio sensibles al voltaje (tipo L o lentos) median el ingreso de calcio extracelular al
E E músculo liso o a miocitos del corazón, y células de los nódulos SA y AV; en el músculo liso y miocitos, el calcio
C es el elemento que desencadena la contracción celular.
A A
• Los antagonistas del calcio generan sus efectos al unirse a la subunidad α1 de los conductos de calcio tipo L y
N C
disminuir el flujo de dicho ion a través del conducto.
I C
S I • La inhibición del mov. transmembrana del Ca++ por los canales sensibles al voltaje puede ↓ la cantidad total
M Ó de Ca++ que alcanza los sitios IC → se relaja el musculo liso arteriolar → ↓RVP
O N La HTA generalmente resulta de una > RVP → ↓ la PA al relajar el músculo liso arteriolar y ↓ la RVP.

A DIHIDROPIRIDÍNICOS: nifedipina (↑FC), amlodipina (fármaco P), nimodipina, felodipina, nicardipina, otros.
G BENZOTIACEPINAS: diltiazem (↓FC).
E FENILALQUILAMINAS: verapamilo (↓FC).
N • Más usados → dihidropiridinas de acción prolongada (eficacia de 24 horas a dosis diaria única).
T • La nifedipina de acción corta no se usa para tratar la HTA porque ↑ la mortalidad.
E • El verapamilo y el diltiazem también tienen vidas ½ cortas, más efectos secundarios cardiacos y un alto
S potencial de interacción con medicamentos → no son antihipertensivos de primera línea.

F • Absorción casi completa después de ser ingeridos.

A • Biodisponibilidad baja (puede ↓ + por el metabolismo de 1º paso hepático). Amolidpina 60-65%.
R • Efecto en 30-60 min. (excepto amlodipina, isradipina y felodipina de acción + larga y absorción + lenta).
M • Alta unión a proteínas plasmáticas → 70-98%.
A • Vida media variable → 1,3-64 horas. Amlodipina 35-50 hs.
C • Tomas VO repetida, la biodisponibilidad y vida media pueden ↑ por saturación del metabolismo hepático.
O • Las formas de liberación sostenida ↓ el nº de dosis diarias necesarias para conservar los niveles
C terapéuticos; estas formas de nifedipina mitigan la taquicardia refleja que puede observarse después de la
I administración oral.
N • La administración intravenosa del diltiazem o del verapamilo ocasiona una respuesta terapéutica rápida.
É • Los metabolitos de las dihidropiridinas son inactivos o débilmente activos.
T
• En personas con cirrosis hepática, su biodisponibilidad y semivida puede ↑ → importante ↓ la dosis.
I
• Las semividas pueden ser más largas en ancianos.
C
• Salvo el diltiazem y la nifedipina, todos se administran en forma de mezclas racémicas
A

• Nifedipina → Cefalea, flush facial y de tórax, edema maleolar.

REACCIONES • Diltiazem → cefaleas, mareos, constipación, congestión nasal.
ADVERSAS • Verapamilo → prurito, mareos, parestesia, constipación, bloqueos A-V, disfunción sinusal.
• Edema periférico → por > presión hidrostática de extremidades pélvicas.

El verapamilo inhibe la liberación de digoxina y otros fármacos eliminados desde el organismo por la
P-glucoproteína.
INTERACCIONES Si se utilizan junto con quinidina, los antagonistas del calcio pueden ocasionar hipotensión excesiva,
particularmente en individuos con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática.
Jugo de pomelo ↑ sus concentraciones, excepto Amlodipina.

AMLODIPINA: hipersensibilidad, hipotensión arterial, IC, shock cardiogénico, IAM,

CONTRAINDICACIONES
insuficiencia hepática, angina inestable, estenosis aórtica, embarazo y lactancia.

Eficaces para ↓ la PA y eventos cardiovasculares en ancianos con HT sistólica aislada → preferido en estos pacientes.

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INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

Se utilizan 3 tipos de inhibidores:
● Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
● Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARB).
● Inhibidores directos de la renina (DRI).

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECAs)

Su efecto es inhibir la conversión de Angiotensina-I en Angiotensina-II activa.
La inhibición de la producción de Angiotensina II reducirá la PA y aumentará la natriuresis.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: se clasifican en 3 grupos según su estructura química
1. Fármacos sulfidrílicos (captopril, alecepril, zofenopril).
2. Fármacos carboxílicos (enalapril, ramipril, perindopril, quinapril, cinzapril, benazepril, delapril, spirarpril,
lisinopril, trandolapril).
3. Fármacos fosfóricos (fosinopril, ceranapril)
EFECTOS:
● Cardioprotector: restauración en el balance entre consumo y demanda de O2; ↓ pre y poscarga; ↓ masa VI;
↓ estimulación simpática; efecto beneficioso en injuria de reperfusión.
● Vasculoprotector: antiaterogénico; antiproliferativo y antimigratorio de células de músculo liso, neutrófilos y
mononucleares; mejoría y restauración de la disfunción endotelial; protector de la ruptura de placa;
antiplaquetario; mejora fibrinolisis endógena; antihipertensivo; mejoría del tono arterial.
Muchos son profármacos. Excepto fosinopril y espirapril, tos se eliminan predominantemente por orina (por lo que el
deterioro renal disminuye su depuración plasmática y deben reducirse las dosis).

• El maleato de enalapril es un profármaco que es hidrolizado por estearasas hepáticas para formar
el enalapril. Fármaco P de este grupo.
• Rápida absorción por VO; biodisponibilidad oral alrededor de 60% (no ↓ con alimentos).
ENALAPRIL • Concentraciones plasmáticas máximas en 1 hs. Tiempo de acción largo.
• Semivida de 1,3 hs; por su alcance estrecho con la ECA, tiene semivida plasmática de 11 hs.
• Eliminación casi totalmente renal (como enalapril intacto o enalaprilato).
• Dosis oral → 2,5-40 mg/día (única o dividida); inicial → 5 mg/día.

La inhibición de la ECA ↓ la RVP y las presiones arteriales media, diastólica y sistólica, excepto
MECANISMO
cuando la HTA se debe a aldosteronismo primario.
DE ACCIÓN
Como la Angiotensina-II es vasoconstrictora → su inhibición produce vasodilatación.

En general son bien tolerados, pero pueden generar

• Hipotensión (después de 1º dosis).
• Tos (por acumulación de bradicinina, sust. P o prostaglandinas en pulmones).
• Hiperpotasemia (en insuficiencia renal).
EFECTOS
• Insuficiencia renal aguda (en estenosis de arteria renal, IC o deshidratación).
ADVERSOS
• Potencial fetopático (por hipotensión fetal).
• Exantema cutáneo (se resuelve espontáneamente o con antihistamínicos).
• Angioedema (en 0,1-0,5% de los pacientes).
• Raros: disgeusia, neutropenia, glucosuria y hepatotoxicidad.

• Embarazo. •Alergia a la droga, angioedema.

CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia renal con clearance menor a 30 ml/h.

PRECAUCIONES • Patologías con hipereninemia (estenosis renal bilateral). • Asma bronquial.

• AINEs y antiácidos ↓ su efectividad

INTERACCIONES • Bloqueantes cálcicos, bloqueantes adrenérgicos y diuréticos (tiazídicos) ↑su efecto.
• ↑ toxicidad del litio.

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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Se ligan competitivamente al receptor AT1 con gran afinidad y selectividad, pero la inhibición suele ser insalvable
(imposible restaurar la máxima respuesta a angiotensina II).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: inhiben los efectos de la angiotensina II a través de los AT1:
1. Vasculares: Vasoconstricción
2. Corazón: ↑ contractibilidad, fuerza cardíaca, consumo miocárdico de O2, vasoconstricción coronaria.
3. Riñón: reabsorción proximal de Na+, vasoconstricción a. eferente, ↑ excreción de K+.
4. Gl. Suprarrenal: liberación de aldosterona y catecolaminas.
5. SNC: liberación de vasopresina y ACTH, sed, intensificación de la neurotransmisión adrenérgica y del tono
simpático.
6. Tróficos: ↑síntesis de proteínas y ADN, hipertrofia e hiperplasia cardíaca y vascular.
En humanos tiene pequeña biodisponibilidad (<5-%, excepto irbesartán [70%]) y alta unión a proteínas (90%).
AGENTES: Losartán (cozarex, losacor), candesartán (atacand, tyadil), valsartán (diovan), irbesartán, telmisartán, otros.

● Administración VO, biodisponibilidad 65% (no se modifica con alimentos).

● Vida media → 2hs; persisten 8-12 hs.
LOSARTÁN ● Metabolismo hepático.
(fármaco P) ● Eliminación renal → 40% activo, el resto inactivo.
● Efecto antihipertensivo máximo → 3-6 semanas.
● Dosis → 50 mg/día para HTA.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad _ Embarazo _ Lactancia

• Hipotensión arterial. • Mareos. • Tos • Músculo-esqueléticas (mialgias).

EFECTOS
• Alteraciones cutáneas (exantema, prurito). •Gastrointestinales (diarrea, valores elevados de TGP).
ADVERSOS
• Sistema-nervioso (migrañas). • Hiperkalemia. •Descenso de ácido úrico.

INTERACCIONES Diuréticos ahorradores de K +; Suplementos de K +; Sales con K +.

INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA

Clase de antihipertensivos que inhiben el SRAA en su origen.
El ALISKIREN es el único fármaco de este grupo aprobado para su uso clínico.
Bloque la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I.

● Administración VO, biodisponibilidad muy baja (2-3%).

● Vida media → 34-41 hs.
FARMACOCINÉTICA
● 1,4% de la dosis administrada se metaboliza en hígado-isoenzima CYP3A4.
● Eliminación principalmente por heces; 1% por riñón.

DOSIS 150-300 mg/día VO. Inicial → 150 mg; en 15 días se puede aumentar a 300mg.

● Más frecuente → diarrea (<1%).

● Menos frecuentes → tos, edema periférico, rash, fatiga y angioedema.
EFECTOS ADVERSOS ● Hiperpotasemia (K+ > 5,5 mE/L → poco frecuente), frecuente con uso de IECAs o ARA II
y antagonistas de aldosterona.
Monitorear potasio y creatinina en diabéticos, pacientes con fallo renal o IC.

● ↑ biodisponibilidad: ciclosporina, quinidina o verapamilo (contraindicados).

● ↓ biodisponibilidad: ketoconazol, rifampicina, claritromicina, amiodarona.
INTERACCIONES
● Furosemida: leve pérdida de eficacia del diurético.
● Aumento de potasio: con IECA, ARA II y espironolactona.

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FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO

ASMA BRONQUIAL: enfermedad inflamatoria de las vías aéreas, reversible, crónica y que cursa con un cuadro de
hiperreactividad bronquial (HRB) que ocasiona broncoconstricción; puede ser prevenida y es tratable
farmacológicamente.
● Clínicamente: cuadro de disnea intermitente.
● Fisiológicamente: cuadro obstructivo reversible de las vías aéreas.
● Farmacológicamente: cuadro broncoconstrictor que responde al tratamiento con ß2 agonistas.

Puede presentarse de forma:

Intermitente: episodios de enfermedad interpuestos con extensos períodos libres de síntomas; los episodios son
comúnmente disparados por infecciones respiratorias virales o exposición transitoria a un alergeno/irritante ambiental.
Crónica: síntomas diarios; sin tratamiento continuo, carecen de períodos libres de síntomas.
Estacional/alérgica: síntomas diarios durante la inhalación de alergenos estacionales. Es más común al principio de la
primavera y al final del otoño.

CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTIASMÁTICAS

A. DROGAS BRONCODILATADORAS ● Vía sistémica:

1. Agonistas ß2 adrenérgicos ○ Metilprednisona o meprednisona
● Salbutamol o Albuterol (Ventolin) (VO)
● Salmeterol (Abrilar) (dura 12hs, útil en ○ Prednisona (VO)
asma nocturno) ○ Dexametasona (Decadron) (EV-IM)
● Fenoterol (Berotec) ○ Hidrocortisona (EV-IM)
● Terbutalina (Bricanyl) ○ Metilprednisolona (EV-IM)
● Procaterol (Bron Novo) 2. Estabilizadores de mastocitos o cromonas
● Clembuterol (Bronq-C+) ● Cromoglicato disódico (Intal-
● Isoproterenol (Zantril)+(no selectivo) inhalatorio)
2. Xantinas: oral o parenteral ● Nedocromil (Tilade)
● Teofilina anhidra (Drilyna) 3. Antileucotrienes
● Teofilina etilendiamina (Aminofilin) ● Antagonistas del receptor LTD4
3. Antimuscarínicos: inhalatorios ○ Zafirlukast (Accolate) - 2 dosis/día
● Bromuro de Ipratropium (Atrovent) VO
B. DROGAS ANTIINFLAMATORIAS ○ Montelukast - 1 dosis/día VO
1. Corticoides ● Inhibidores de lipoxigenasa
● Vía inhalatoria ○ Zileuton
○ Beclometasona (Propavent) C. ANTICUERPOS MONOCLONALES
○ Budesonide (Neumotex) ● Omalizumab
○ Fluticasona (Flixotide)
○ Mometasona

TRATAMIENTO DEL ASMA BRONQUIAL

● Obstrucción bronquial reversible → asma intermitente → BRONCODILATADORES (sintomáticos)
● Inflamación e hiperreactividad bronquial → asma persistente → ANTIINFLAMATORIOS (proceso patológico
subyacente)

EPOC: obstrucción bronquial poco reversible de evolución progresiva.

TRATAMIENTO → BRONCODILATADORES (sintomáticos)
• Posee alta relación con el humo del tabaco.
• Ningún tratamiento farmacológico demostró modificar la progresión de la enfermedad.

1
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• El tratamiento farmacológico alivia los síntomas, reduce la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones y
hospitalizaciones, mejora la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida.

DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA INHALATORIA

• Aerosoles: cartuchos presurizados de dosis controladas. Convencionales; activados por la inspiración.
• Espaciadores o aerocámaras (350-750 ml)
• Inhaladores de polvo seco: activados por la inspiración. Inadecuados para crisis asmática; uni o multidosis.
• Nebulizadores: impulsados por aire u oxígeno a presión; ultrasónicos.

DROGAS BRONCODILATADORAS
AGONISTAS ß-ADRENÉRGICOS
• Son de 1º elección en el asma bronquial.
• Son de 2º elección en la EPOC
• Tienen distinta potencia, comienzo y duración de acción; pero igual eficacia.
PROTOTIPO → SALBUTAMOL
• Son los más efectivos broncodilatadores.
• En las vías aéreas del hombre y en los mastocitos solo hay rc ß2, por esto NO se justifica el empleo de agentes no
selectivos sobre dichos rc como el ISOPROTERENOL, que puede producir > ef. adversos (sobre todo cardiovasculares).
• En la clasificación el grupo de agentes ß2 selectivos y con actividad broncodilatadora incluye a:
Salbutamol (P), terbutalina, fenoterol, procaterol y salmeterol.

Estimulación de del rc ß2 en el músculo liso alveolar → activación de la enzima adenilciclasa con ↑ del
AMPc intracelular → activación de la enzima PKA → inhibe la fosforilación de la miosina y ↓ la [] de Ca++
iónico intracelular → relajación.
• Relajan los músculos lisos de las vías aéreas desde la tráquea hasta los bronquiolos terminales,
actuando como antagonistas funcionales y protegiendo contra cualquier agente broncoconstrictor.
MECANISMO
• También inhiben la liberación de mediadores de los mastocitos en las vías aéreas y la liberación de
DE ACCIÓN
acetilcolina de las terminales nerviosas colinérgicas.
• No inhiben la respuesta retardada a los alérgenos ni la subsecuente hiperreactividad bronquial.
• Tratamiento a largo plazo: no ↓ la hiperreactividad bronquial (HRB), en algunos casos puede causar
aumento “rebote” de la misma cuando se suspende el tratamiento, esto se debe a que los ß2
agonistas no inhiben a los macrófagos ni a los eosinófilos (involucrados en estos fenómenos).

• El salbutamol posee una acción rápida (minutos) y su efectos duran 3 a 6 hs en el asma no severo.
• La biodisponibilidad es similar en casi todos los ß2 agonistas, excepto el salmeterol que posee una
EFECTOS vida media de 12 hs y está indicado en el tratamiento de los síntomas nocturnos.
FARMACO • El efecto broncodilatador por vía oral es dependiente de la concentración plasmática, su acción
LÓGICOS comienza a los 30 min y dura 3-6 horas.
• La administración oral no es conveniente debido al ↑ de efectos colaterales.
• 2 mg de salbutamol por VO equivalen a 200 μg por vía inhalatoria.

Fármacos de corta duración de acción (BAAC), pueden administrarse hasta 4 por día: SALBUTAMOL
(albuterol, comienzo inmediato), Terbutalina, Fenoterol
• 1° elección para:
o Crisis asmática: por su acción inmediata
o Asma intermitente: a demanda
USOS o Asma por ejercicio: antes de la actividad física
TERAPÉUTICOS o Broncoespasmos no relacionados con el asma.
• 2° elección para EPOC leve, a demanda, cuando los síntomas son leves. (Antimuscarínicos son de 1°
elección)
Fármacos de larga duración de acción (BAAL), por su gran lipofilia
∗ Se administran 2 por día: SALMETEROL (p), Formoterol, Clenbuterol.

2
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∗ Se administra 1 por día para EPOC: Indacaterol, Vilanterol.

• 2º elección para asma persistente: siempre asociados a GCC.
o GCC (antiinflamatorios) son el tratamiento de 1º elección.
o Si no mejora agregar un BAAL.
o Si no mejora suspender el BAAL.
o NUNCA utilizar BAAL en monoterapia: ↑ los riesgos de eventos graves asociados al asma.
• 2° elección para EPOC moderado a severo:
o Los de 1º elección en la EPOC son los antimuscarínicos.
o Si no responden a ellos o hay contraindicaciones para su prescripción, administrar
escalonadamente BAAL y GCC.
o Los BAAL pueden administrarse inicialmente SIN el agregado de GCC.
Los ß2 agonistas inhalatorios están indicados para el alivio rápido de la broncoconstricción y constituyen
el tratamiento de elección para las exacerbaciones agudas del asma.
• También previenen la broncoconstricción producida por el ejercicio y otros estímulos.
• Actualmente se acepta que en el tratamiento a largo plazo deben asociarse a otros antiinflamatorios
inhalatorios (beclometasona, cromoglicato), para tratar el componente inflamatorio de la HRB.

• No son frecuentes cuando se utilizan por vía inhalatoria

• Pueden aparecer cuando se utilizan por vía oral o en nebulizaciones.
• Los más comunes son: temblor fino, taquicardia y palpitaciones, para estos suele desarrollarse
tolerancia con la administración crónica, pero NO para los efectos broncodilatadores.
EFECTOS
• También se presenta nerviosismo, insomnio, cefalea (por vasodilatación), calambres musculares.
ADVERSOS
(RAM) • DOSIS ALTAS: pueden producir hipopotasemia (AMPc → activa Na+K+ATPasa → entrada de K+),
menos frecuentemente arritmias, (difícil relacionar las mismas con la muerte súbita que
ocasionalmente pueden padecer los enfermos asmáticos.
• La manifestación clínica de la RAM varía según la vía de administración, siendo más significativa
cuando se administra por vías por las cuales el fármaco alcanza una elevada circulación sistémica.

• La terapéutica con ß2 agonistas debe ser prudente y controlada médicamente.

PRECAUCIONES
• Con pacientes con cardiopatías isquémicas, HTA, tirotoxicosis.

XANTINAS: TEOFILINA Y AMINOFILINA

• La teofilina posee menores efectos broncodilatadores que los agonistas ß2 adrenérgicos.
• Teofilina fue droga de 1° elección para el asma; ahora se la introduce como “broncodilatador adicional”.
• Algunos derivados de la teofilina como la difilina, oxtrifilina son menos potentes, más tóxicos y no tienen ventajas en la
absorción ni en la biodisponibilidad.
• Existe una marcada diferencia interindividual en el aclaramiento de la teofilina.
NO existen hasta el momento estudios de bioequivalencia terapéutica→las ≠ marcas comerciales no son intercambiables.

ADMINISTRACIÓN Oral o parenteral (aminofilina en asma severo) _ No se usa por vía inhalatoria

Inhibidor de la fosfodiesterasa con incremento de los niveles de AMPc.

• Se necesitan altos niveles plasmáticos que excedan el rango terapéutico de 10-20 mg/l para la acción.
MECANISMO • La teofilina inhibe la respuesta tardía a los alérgenos → acción antiinflamatoria → inhibición del edema
DE ACCIÓN submucoso de la respuesta tardía, pero no previene la HRB por exposición a alergenos o en pacientes
con asma. Tampoco inhibe la liberación de mediadores de los eosinófilos (prot. básicas tóxicas para las
cél. epiteliales bronquiales).

La indicación de la Teofilina se limita al tratamiento de las crisis nocturnas de broncoespasmo, que

no alcanzan a ser controladas con agonistas ß2 inhalatorios u orales.
EFECTOS
• También se indican en crisis asmáticas severas para prevenir la fatiga muscular del diafragma e
FARMACOLÓGICOS
↑ la fracción de eyección del ventrículo derecho.
Y USOS
• En niños que tienen dificultad para utilizar inhaladores (2 - 5 años) se puede usar Teofilina.
TERAPÉUTICOS
• Puede indicarse para ↓ la disnea del EPOC, y en casos raros de apnea prolongada de los
lactantes pretérmino.

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• GastroIntestinales: náuseas, vómitos, dispepsia.

• Cardiovasculares: taquicardia, arritmias.
• Sistema nervioso: excitación, insomnio, cefalea, acúfenos, convulsiones.
EFECTOS • Anomalías de conducta y retraso escolar en niños.
COLATERALES • Los más serios por dosis elevadas o por interacción con otros fármacos son: arritmias y convulsiones.
Posee índice terapéutico estrecho, pueden monitorearse los niveles plasmáticos (control de dosis e
intoxicación.

• Algunos factores pueden ↑ los niveles plasmáticos de Teofilina hasta niveles tóxicos (como
ocurre en infecciones virales, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática, ancianos, obesos)
• Disminuye la semivida: niños y ancianos, IC, edema agudo del pulmón, EPOC, insuficiencia
hepática, fiebre, obesidad, personas fumadoras, fármacos (rifampicina, fenobarbital, fenitoína,
INTERACCIONES
carbamazepina).
FARMACOLÓGICAS
• Pueden ocurrir interacciones por administración conjunta con otros agentes como eritromicina,
cimetidina, ciprofloxacina y otras quinolonas, anticonceptivos orales, que aumentan la semivida
(adultos y jóvenes).
• La combinación de Teofilina + ß2 estimulantes NO es sinérgica en el asma.

ANTIMUSCARÍNICOS
• Antagonistas colinérgicos competitivos
• Amonios cuaternarios (hidrosolubles) (como el bromuro de ipratropium)
Son de 1º línea en la EPOC y de 2º línea en el asma bronquial

• Bloquean los rc muscarínicos en el músculo liso bronquial, inhibiendo el tono vagal y

bloqueando el reflejo colinérgico broncoconstrictor, produciendo así broncodilatación.
• En las vías aéreas predominan los rc muscarínicos M3, pero el Ipratropium no es selectivo para
este tipo de receptor.
MECANISMO DE
• Solo inhiben el componente broncoconstrictor de las terminales colinérgicas (no la
ACCIÓN
broncoconstricción independiente del espamógeno involucrado como los agonistas ß2), por esto
son menos eficaces en el tratamiento del asma crónico.
• Tanto los antimuscarínicos como los agonistas ß2 son eficaces en el EPOC, donde el tono vagal
es el único elemento reversible.

Fármacos de corta duración de acción: son de 1° elección en tratamiento de EPOC leve, a demanda.
• Bromuro de Ipratropio (P): se puede administrar hasta 3 - 4 veces/día
Fármacos de larga duración de acción: de 1° elección para EPOC moderado a severo: si no responde
el paciente, agregar escalonadamente BAAL y GCC.
EFECTOS • Tiotropio (P): se puede administrar 1 vez por día
FARMACOLÓGICOS • Glicopirronio
Y USOS • Umeclidinio
TERAPÉUTICOS *Los antimuscarínicos se pueden utilizar combinados con agonistas ß2 adrenérgicos.
*El comienzo del acción del ipratropium es más lento (1 hora), pero su acción es más prolongada
que los ß2 agonistas (8 horas)
*El ipratropium es más útil en pacientes con síntomas bronquíticos y en exacerbaciones del asma
pero siempre combinado con estimulantes ß2.

• Sequedad bucal, visión borrosa y retención urinaria (dificultad en la micción), no ocurren con el
bromuro de ipratropium porque se absorbe muy poco.
EFECTOS • Sequedad de mucosa en las vías aéreas, de poca importancia.
COLATERALES • Ocasionalmente, se puede dar broncoespasmo cuando se utiliza por nebulización, debido a los
aditivos como el cloruro de benzalconio o a la hipotonicidad de la solución.
• Sabor amargo, Xerostomía, ojo seco.

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS
Debido a que la inflamación tiene un rol central/importante en la patogénesis del asma, es importante el uso de
antiinflamatorios en las vías aéreas respiratorias como los corticoides o el cromoglicato, que no son broncodilatadores
inmediatos, pero alivian los síntomas inmediatamente.

CORTICOIDES
Fármaco P: Beclometasona (vía inhalatoria) y Metilprednisona (VO)

Muy efectivos para bloquear/suprimir la inflamación producida en el asma, pero se debe tener precaución en su indicación
vía sistémica por la gran cantidad de efectos adversos que producen.

Su administración inhalatoria permite utilizarlos como drogas de 1ª línea en el asma crónico. Pueden contribuir a
controlar la enfermedad sin producir, en general, efectos sistémicos o supresión adrenal.

En las exacerbaciones se utilizan corticoides por vía sistémica en cortos períodos, en dosis equivalentes a 30 mg/día de
metilprednisolona (0,17 a 0,25 mg/kg/día de betametasona); en crisis severas se pueden utilizar dosis de hasta 60-80 mg de
metilprednisolona o equivalentes.

• 1ª elección en Asma persistente:

Si no mejora agregar BAAL (NO es racional comenzar directamente con GCC + BAAL).
• 2ª elección en Crisis asmática severa:
Los BAAC son de 1º elección.
• 3ª elección en EPOC severo:
Luego de haber medicado escalonadamente con antimuscarínicos y BAAL.

Inhiben la liberación de mediadores de macrófagos (MIF) y eosinófilos (proteínas básicas irritantes

epiteliales) → esto explica porque no bloquean la respuesta celular inmediata a alergenos.
La reducción de la HRB y la respuesta celular tardía son graduales, pudiendo tardar más de tres meses.
Los esteroides por inhalación son más efectivos que por VO para ↓ la HRB, lo que sugiere una acción sobre
las células en la luz de las vías aéreas. La administración inhalatoria crónica también ↓ la respuesta
inmediata a alergenos y previene el asma inducido por ejercicio (podrían deberse a una ↓ de mastocitos
MECANISMO en las vías aéreas por una reducción de IL3, linfocina trófica de mastocitos).
DE ACCIÓN Y • ↓ el aumento brusco de permeabilidad vascular causado por mediadores inflamatorios en las vías
EFECTOS aéreas por efecto directo sobre las células endoteliales.
• Inhiben el influjo de células inflamatorias en el pulmón después de la exposición a alergenos.
• ↓ la eosinofilia que se produce en sangre periférica.
• Inducen la síntesis de lipocortina o macrocortina, que inhibe la síntesis de fosfolipasa A2, llevando a
una ↓ de prostaglandinas y leucotrienos.
• Pueden prevenir el desarrollo de tolerancia a los agonistas ß2 porque son capaces de revertir el “down
regulation” del rc ß2 pulmonar.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Los esteroides por inhalación se utilizan 2-4 veces/día en aproximadamente 500 µg/día.

Uso local (inhalatorio) → disfonía, candidiasis orofaríngea e infecciones.

EFECTOS
Uso sistémico (oral/parenteral) → efectos adversos de GCC (ej. osteoporosis, ↑ de peso, DBT, trastornos
COLATERALES
psiquiátricos, estrías atróficas de piel, etc.).

CROMONAS
Cromoglicato disódico: utilizado en aerosol; puede prevenir y controlar el asma, en muchos pacientes, aunque es menos
efectivo que los esteroides inhalatorios.
En Argentina no se comercializa para asma; se vende en forma de gotas oftálmicas y gel nasal.

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MECANISMO DE Inhibe la degranulación de mastocitos (estabilizando su membrana), por lo que bloquea la respuesta
ACCIÓN inmediata a alergenos o al ejercicio, y la respuesta posterior de HRB.

EFECTOS Protege contra estímulos broncoconstrictores directos, como el ejercicio,

FARMACOLÓGICOS No es efectivo en todos los pacientes; es común que los niños respondan mejor, por lo que es una
Y USOS droga antiinflamatoria de 1ª línea en niños → se usan 2 mg en aerosol o 20 mg en polvo inhalatorio
TERAPÉUTICOS 4 veces al día.

EFECTOS Raros y poco frecuentes. El más común es debido a la irritación que produce el polvo al ser inhalado,
COLATERALES lo que no ocurre cuando se lo utiliza en aerosol.

ANTILEUCOTRIENOS
• Fármaco P: Montelukast 1 vez/día. Antagonista competitivo reversible del rc LTD4.
• Zafirlukast 2 veces/día
2ª elección en asma persistente.
FARMACOCINÉTICA:
• Alta unión a proteínas del plasma.
ANTAGONISTAS • Metabolismo hepático.
DE LOS • Los alimentos disminuyen su biodisponibilidad.
RECEPTORES • Niveles plasmáticos máximos en 2-4 hs tras administración VO.
• Persisten 12 hs.
• Eliminación renal.
RAM: vasculitis, hepatitis, eventos neuropsiquiátricos, cambios de humor, conducta suicida.
INTERACCIONES: inhibe la metabolización de fármacos como warfarina y corticoides. Terfenadina,
eritromicina, teofilina inhiben su metabolización.

FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA

ANTILEUCOTRIENES Fosfolipasa GLUCOCORTICOIDES

(Inhibidores de LOX)
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Lipooxigenasa Ciclooxigenasa

LEUCOTRIENOS TROMBOXANOS

R PROSTACICLINAS o Pg I2

PROSTAGLANDINAS
ANTILEUCOTRIENES
(Antagonistas de los
receptores) CROMONAS
MASTOCITOS

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SEVERIDAD DEL ASMA DROGA

Asma inducido por ejercicio ß2 agonistas o Cromoglicato

Asma inducido por IgE ß2 agonistas o Cromoglicato; evitar alergenos.

Asma intermitente simple ß2 agonistas o Cromoglicato.

Asma crónico Beclometasona o Cromoglicato y ß2 agonistas si se requiere

Asma dependiente de corticoides Corticoides inhalados ß2 agonistas y corticoides

sistémicos cuando son requeridos

Asma potencialmente fatal Corticoides sistémicos e inhalados permanentes

ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI IgE: OMALIZUMAB

Se une a la porción de IgE que reconoce a la porción de alta afinidad de sus receptores en la superficie de mastocitos y
basófilos.
Para pacientes asmáticos que no responden al tratamiento, habiendo utilizado todas las alternativas posibles.
• ↓ IgE en 90%
• Aprobado para > de 12 años
• Administración subcutánea.
• Dosis: peso y nivel sanguíneo de IgE inicial (según tabla) → 1 a 4 ampollas cada 2-4 semanas (presentación 150mg)
RAM: la FDA ha modificado la etiqueta de omalizumab adiviertiendo sobre → un aumento del riesgo cardíaco y de
accidente vascular cerebral (AVC), y de la posibilidad “incierta” de aumento del riesgo de varios tipos de cáncer.

*Este cuadro no es importante saber ahora, sino más para entender según el estadio del asma.

CATEGORÍA SÍNTOMAS TRATAMIENTO DIARIO Y

DE LA ENF. PROLONGADO
FRECUENCIA ACT. FÍSICA EXACERBACIONES NOCTURNOS

Intermitente No se afecta Infrecuentes con

≤ 2 por 2 episodios
LEVE estadío entre FEV normal entre No necesita medicación diaria
semana por mes
1 exacerbaciones exacerbaciones

Dosis bajas de corticoides

Persistente
> 2 por Puede estar > 2 episodios inhalatorios, estabilizadores de
LEVE estadío Ocasional
semana afectada por mes mastocitos, teofilina o
2
antagonistas LTs

Dosis medias de corticoides

inhalatorios solos o + ß2
Persistente agonistas de larga acción.
Alguna ≥ 2 episodios por 1 episodio
MODERADA Diaria Cuando sea necesario: dosis
limitación semana por semana
estadío 3 media/alta de corticoides
inhalatorios + broncodilatadores
de acción prolongada

Dosis alta de corticoides

Persistente inhalatorios + broncodilatadores
≥ 2 episodios
SEVERA Continua Limitada Frecuente de acción prolongada +
por semana
estadío 4 corticoides VO tiempo
prolongado

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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA TOS: ANTITUSIVOS

Fármacos que reducen la frecuencia y la intensidad de la tos.
La tos es un síntoma → Debería tratarse la etiología:
● La tos productiva debería respetarse
● Medicar solamente la tos seca no productiva
● La tos crónica indica un proceso patológico subyacente por lo que el tratamiento de la tos no debe instaurarse en
forma indefinida.
● Se realiza MONOTERAPIA y por TIEMPO LIMITADO
● El tratamiento no farmacológico incluye kinesiología respiratoria e hidratación.

CLASIFICACIÓN:
● Según su sitio de acción: en muchos casos ● Según su estructura química:
desconocidos. ○ OPIÁCEOS
○ CENTRAL ○ NO OPIÁCEOS
○ PERIFÉRICA

ANTITUSIVOS
OPIÁCEOS
Se usa para el tratamiento DDD: DOLOR - DISNEA - DIARREA
● La mayoría tienen actividad antitusígena, pero los riesgos de adicción exceden su beneficio potencial. Se usan:
○ Codeína (metilmorfina) prototipo de los antitusivos
○ Dextrometorfano

CODEÍNA
Presenta efecto antitusígeno con dosis subanalgésicas

• Codeína: En Argentina no se comercializa como monofármaco.

ADMINISTRACIÓN • Codeína + Guayacólico (jarabe): efecto antitusivo
• Codeína + Diclofenac o + ibuprofeno (comprimidos): efecto analgésico

• NO administrar en menores de 12 años y durante la lactancia, debido a los posibles eventos

adversos de supresión respiratoria y toxicidad opioide, las autoridades regulatorias
terapéuticas nacionales recomiendan la contraindicación del acceso a la codeína en los
niños menores de 12 años de edad.
• Embarazo y lactancia: categoría de riesgo C: Estudios en reproducción animal han mostrado
efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios adecuados y bien controlados en seres
CONTRAINDICACIONES
humanos, sin embargo los beneficios potenciales permiten utilizar el fármaco en mujeres
embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales.
• Embarazo: (los beneficios deben ser mayores que los riesgos para administrar)
○ Síndrome de Abstinencia en el RN
○ Prolongación del trabajo de parto
○ Depresión respiratoria neonatal.

En ancianos, asmáticos, EPOC, insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, renal o hepática,

PRECAUCIONES
hipotiroidismo, esclerosis múltiple, colitis ulcerosa, colecistopatías.

EFECTOS ADVERSOS Sedación, depresión respiratoria, retención urinaria, constipación, náusea.

INTERACCIONES Alcohol, otros depresores del SNC, antimuscarínicos.

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DEXTROMETORFANO
En general es bien tolerado Carece del efecto analgésico y depresor respiratorio de la codeína.

ADMINISTRACIÓN Dextrometorfano (jarabe) 5 ml = 15 mg

• RAM TIPO B idiosincrática

• Debe tenerse cuidado con los metabolitos rápidos que genera, el 10% es morfina, puede generar
PRECAUCIONES
los efectos de esta.
• Insuficiencia hepática, embarazo y lactancia: categoría de riesgo C

EFECTOS ADVERSOS Depresión central (con dosis muy elevadas)

INTERACCIONES Alcohol, otros depresores del SNC.

NO OPIÁCEOS POCA O NULA EVIDENCIA EN ECC

Clofedanol o clofedianol: acción central y leve efecto antimuscarínico
Fominobeno: acción central
Levodropropicina: inhibe la vía aferente (vago)
Benzonatato: anestésico local que inhibe la vía aferente
Caramifeno: acción local
Carbetapentano
Clobutinol: acción central
Dimetoxanato (derivado de fenotiazinas) – acción central
Oxolamina: antiinflamatorio de la mucosa respiratoria
Antihistamínicos con acción central: Difenhidramina, cloperastina
Bromuro de ipratropio: antimuscarínico

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FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES
DIABETES MELLITUS (DBT): es un síndrome caracterizado por hiperglucemia, alteración del metabolismo de los hidratos
de carbono, lípidos y proteínas, asociado a un riesgo incrementado de enfermedades cardiovasculares.

NORMAL PREDIABETES O INTOLERANCIA A LA DIABETES

Glucemia en mg/dl GLUCOSA (ITG) Glucemia en mg/dl Glucemia en mg/dl

Ayuno (8 hs): ≥126 o ≥200 al azar +

Ayuno (8 hs): 80-100 Ayuno (8 hs): 100 -125 sintomatología (poliuria, polidipsia,
polifagia y pérdida inexplicable de peso)

Prueba de tolerancia oral a la

PTOG 140-100 PTOG ≥200
glucosa (PTOG) 2hs <140

Hemoglobina glicosilada <5,7% Hemoglobina glicosilada 5,7%-6,4% Hemoglobina glicosilada ≥6,5%

SÍNTOMAS COMPLICACIONES
• Visión borrosa • Disminución de la visión y ceguera + retinopatías
• Sed constante • Hipertensión arterial y enfermedades cardíacas
• Fatiga • Daño en los riñones + nefropatías
• Debilitamiento muscular • Infección del aparato urinario
• Orinar con frecuencia • Coma
• Hormigueo y adormecimiento de las extremidades • Neuropatías
• Enfermedad vascular periférica
• Úlceras gangrenosas
• Micro y macroangiopatías

CLASIFICACIÓN
• DBT TIPO 1 o insulinodependiente • DBT LADA (Diabetes autoinmune latente del adulto)
• DBT TIPO 2 o no insulinodependiente • DBT gestacional
• DBT MODY (Diabetes del adulto de inicio juvenil) • DBT secundaria a fármacos u otras enfermedades

TRATAMIENTO DE LA DIABETES
1. Dieta equilibrada 3. Farmacológico
2. Ejercicio físico 4. Autocontrol
• Efecto agudo sobre la glucemia
• ↑ transportadores de glucosa en membrana
• ↑ demanda de energía por el músculo

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
• INSULINAS (vía SC o EV)
• ANTIDIABÉTICOS
o HIPOGLUCEMIANTES ORALES
∗ Sulfonilureas: glibenclamida - glimepirida
∗ Meglitinidas: repaglinida
∗ Gliptinas (inhibidores de la enzima Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-4): vildagliptina
∗ Gliflozinas (inhibidores selectivos y reversibles del cotransporte de sodio y glucosa 2 (SGLT2): dapagliflozina
o HIPOGLUCEMIANTE PARENTERAL
∗ Incretinas: exenatide (SC)
o ANTIHIPERGLUCÉMICOS
∗ Biguanidas: metformina
∗ Inhibidores de las disacaridasas intestinales: acarbosa
∗ Tioglitazonas: pioglitazona
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INSULINAS
La insulina es un polipéptido compuesto por 2 cadenas de 51 aminoácidos en total; la cadena A tiene 21 aa, y la B 30 aa.
Ambas cadenas están unidas por 2 puentes disulfuro; la integridad de la molécula es indispensable para sus acciones.

Situación por la que un paciente requiere 200 UI de insulina o más para controlar su metabolismo.
Un adulto normal produce 30-40 UI de insulina diaria para cubrir sus necesidades.
La RESISTENCIA PRIMARIA puede darse por múltiples causas:
R • Alteraciones de los mecanismos pre-receptor: presencia de anticuerpos anti-insulina; por metabolización
E acelerada o anormal de insulina, o por secreción de una insulina químicamente anormal.
S • Alteraciones a nivel del receptor: autorregulación negativa anormal y disminución marcada del nº de receptores,
I o la existencia de anticuerpos antirreceptores.
S • Alteraciones de los mecanismos post-receptor: modificaciones de los mecanismos efectores o de las vías
T metabólicas desencadenadas por la insulina.
E
N La DBT tipo II se caracteriza por la resistencia 1ª a la insulina y una alteración funcional de las cél. β de los islotes.
C La RESISTENCIA SECUNDARIA aparece como consecuencia de enfermedades graves que interfieren con una función
I metabólica normal o con las acciones o producción de insulina. Puede ser aguda o crónica, y darse por:
A • Endocrinopatías: hipertiroidismo, acromegalia, enf. de Cushing, feocromocitoma.
• Infecciones crónicas: TBC, septicemia, endocarditis bacteriana, pielonefritis crónica.
• Hepatopatías graves: cirrosis, hemocromatosis, diabetes lipoatrófica.
• Stress intenso: gran cirugía, politraumatismo grave, gran angustia, grandes quemados.

Por titulación biológica de animales de laboratorio; la unidad internacional de insulina consiste en la

NORMALIZACIÓN
cantidad de insulina del Standard Internacional de Referencia, capaz de reducir la glucemia de ayuno
DE LA INSULINA
de un conejo de 2 kg, al nivel de ser capaz de desencadenar convulsiones en 5 hs.

METABOLISMO DE H de C (hipoglucemiante):
A
• ↑ captación periférica de glucosa • ↓ liberación de glucosa por el hígado
C
• ↑ glucogenogénesis •↓ glucogenolisis • ↓ gluconeogénesis
C
METABOLISMO GRASO (antilipólisis):
I
• ↓ lipólisis •↓ liberación de glicerol (gluconeogénesis) • ↓ liberación de AGL (cuerpos cetónicos)
O
METABOLISMO PROTEICO (anabólica proteica):
N
• ↑ captación muscular de aminoácidos • ↑ síntesis proteica
E
OTRAS ACCIONES:
S
• ↑ concentración intracelular de K, Ca y MG • Efecto vasodilatador • Acción antiinflamatoria

ANIMAL: bovina o porcina.

SEMISINTÉTICA o humanizada: insulina porcina → insulina humanizada
ORIGEN
SINTÉTICA o recombinante: gen de insulina → E. Coli → insulina humana (+ económicas: corriente - NPH) o
análogos de la insulina (+ caras: Lispro, aspart, glulisina, glargina, determir, deglutec).

PREPARADOS Frascos o ampollas Cartuchos: 5 x 3ml; 5 x Lapiceras prellenadas o Bomba de infusión

COMERCIALES vial de 5 o 10 ml 1,5 ml; 1 x 3 ml plumas: 5 x 3 ml

INSULINA ZINC Regular/de uso corriente; es de acción casi inmediata y corta duración. Única que puede usarse por
CRISTALINA vía IV, porque son cristales puros de insulina, muy solubles.

Inconveniente: corta duración de acción, lo que obliga a varias inyeccione/día; para evitarlo, se usan
T INSULINA ZINC
insulinas de acción prolongada usualmente insolubles, que se admin. en suspensión. En pH tisular
I PROTAMINA
P precipitan y forman una suspensión que se absorbe lentamente, prolongando su duración de acción.
O
INSULINA Es una insulina Zinc-protamina modificada (con menos protamina), de acción intermedia.
S
ISOFÁNICA O NPH

INSULINA ZINC Formada por la unión de insulina+globina y cloruro de Zinc. Tiene duración intermedia, y su uso fue
GLOBINA reemplazado gradualmente por la insulina isofánica.

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Son de mayor duración, preparadas a partir de insulina amorfa, pero sin el agregado de sustancias
proteicas. Cuanto mayor es el tamaño de los cristales, más tarda en entrar a los tejidos en solución y
INSULINAS
más lenta es la absorción → 2 variaciones:
LENTAS
Insulina semilenta: Comienzo de acción: 30 min. Duración total: 12-16 hs.
Insulina ultralenta: Duración total de 26-48 hs por lenta absorción SC.

TIPOS SEGÚN DURACIÓN DE LA ACCIÓN INICIO DE ACCIÓN PICO DE ACCIÓN DURACIÓN TOTAL

Acción ultracorta
10 - 15 min 30 - 60 min 2 - 4 hs
Lispro - Aspart - Glulisina
BREVE
(PRANDIALES)
Acción rápida
30 min 1 hora 6 hs
Corriente o regular o cristalina

NPH o protamina o Isofánica (2/día) 1 - 2 hs 4 - 8 hs 12 - 22 hs

AMPLIA
Glardina - Deglutec (1/día) 3 - 4 hs 10 - 6 hs 26 - 30 hs
(BASALES)
Detemir (2/día) 4 - 5 hs - 24 hs

Lispro - Aspart - Glusina: admin. al momento de comer. Bajo riesgo de hipoglucemia postprandial
Regular/cristalina/corriente: admin. 30 min antes de comer. > riesgo de hipoglucemia posprandial
DIFERENCIAS
Detemir - Glardina - Deglutec: admin. 1 o 2 veces/día; no generan pico de absorción. Menor riesgo
FARMACOCINÉTICAS
de hipoglucemia nocturna.
NPH: administración 2 veces/día; genera pico de absorción. > riesgo de hipoglucemia nocturna.

Administración: parenteral, ya que al ser un polipéptido se degrada en el aparato digestivo. La

insulina Zinc-cristalina es la única por vía EV, el resto por vía SC (Abdomen>brazos>muslos).
Distribución: circula en plasma enlazada a betaglobulinas. Atraviesa la barrera placentaria. Vida
FARMACOCINÉTICA
media de pocos minutos, pero efectos prolongados.
Metabolismo: en la mayoría de los tejidos como hígado, riñón y músculo liso.
Eliminación: renal (disminuir dosis en insuficiencia renal).

• DBT tipo 1 o insulino dependiente.

• DBT tipo2–DBT LADA–DBT MODY que no regula el metabolismo con otros antidiabéticos.
INDICACIONES
• Descompensaciones agudas de la DBT.
ABSOLUTAS
• Embarazo (DBT gestacional).
• Situaciones de stress o difícil manejo de la glucemia.

HIPOGLUCEMIA (glucemia <70 mg/dl):

• Factores desencadenantes: dosis excesiva, ejercicio físico, ayuno, ↑ del flujo sanguíneo subcutáneo,
lugar de inyección, insulinoterapia intensiva.
• Signos más comunes: hambre, debilidad, sudoración, taquicardia, visión borrosa, cefaleas y temblores; si
es grave, confusión, incoherencia, pérdida del conocimiento, shock hipoglucémico y coma.
EFECTOS • Se la trata con GLUCOSA (oral, EV o rectal) o GLUCAGÓN (SC).
ADVERSOS SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO: temblor, palpitaciones, ansiedad.
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO: sudoración, hambre.
NEUROGLUCOPENIA: irritabilidad, falta de concentración, fatiga, cefalea, sueño, convulsiones, coma
(emergencia médica porque puede llevar a la muerte).
OTROS: ↑ de peso, alergia, resistencia a la insulina, retención hidrosalina y edema, presbicia insulínica,
lipoatrofia, lipohipertrofia, ↑ del riesgo de neoplasias.

La insulina puede interactuar con BETA BLOQUEANTES ya que:

• En hipoglucemias, una respuesta regulatoria es la secreción de adrenalina por la médula suprarrenal, la
cual actúa sobre los rc β2 hepáticos, desencadenando la glucogenólisis y un ↑ de la glucemia.
INTERAC
• Si los rc β están bloqueados esta respuesta no se produce, ↑ la hipoglucemia, ↑ más la liberación de
CIONES
adrenalina que desarrolla efectos cardiovasculares sobre los rc α, pudiendo terminar en una crisis
hipertensiva por vasoconstricción intensa. Si la hipoglucemia producida no es muy intensa, los β-bloqueantes
pueden producir retardo o demora en la recuperación de la glucemia por el mismo mecanismo.

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ANTIDIABÉTICOS ORALES
En la actualidad se dispone de ocho grupos de antidiabéticos, que poseen los siguientes mecanismos de acción:
DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA:
• Biguanidas: Metformina*
• Glitazonas: Pioglitazona*
ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA:
• Sulfonilureas: Glibenclamida*
• Secretagogos de acción rápida o glinidas, Repaglinida *
• Inhibidores de la DPP4 (dipeptidil peptidasa IV): Vidagliptina*
• Análogos del GLP1 (glucagonlike peptide1): Exenatide*
REDUCEN O ENLENTECEN LA ABSORCIÓN DE LA GLUCOSA:
• Inhibidores de las α-glucosidasas: Acarbosa*
INHIBEN LA REABSORCIÓN DE GLUCOSA A NIVEL RENAL:
• Inhibidores de la SGLT2: Dapaglifozina*

CONSIDERACIONES GENERALES DEL MANEJO FARMACOLÓGICO:

• Metformina es el fármaco de 1° elección tanto en pacientes obesos como con normopeso.
• Cuando se requiere tratamiento combinado por inadecuado control la asociación sulfonilurea + metformina es la
que presenta mayor experiencia de uso y menor costo.
• La triple terapia oral es una alternativa a la insulinización.
• La asociación de metformina con insulina nocturna es la pauta de insulinización de primera elección.
• En pacientes con mal control con insulina se debe añadir metformina si no hay contraindicación.

BIGUANIDAS
Son un grupo de hipoglucemiantes, no relacionados con las sulfonilureas. Provienen de la unión de dos moléculas de
guanidina. Los más importantes agentes son:
a. Fenetilbiguanida o fenformina (DBI).
b. Butilbiguanida o buformina.
c. Dimetilbiguanida o metformina (uso más frecuente).
Estas drogas actúan directamente sobre la resistencia a la insulina, por lo que se denominan junto con la TZD
(Tiazolidinedionas) drogas sensibilizantes de insulina.
• Entre 1957-1960 se introducen al mercado las biguanidas (Metformina, Fenformina y Buformina).
• En 1976 se retiran del mercado por su asociación con acidosis láctica.
• Desde 1995 se aprueba el uso de Metformina en USA.
No actúan a través de las células del páncreas endócrino. No ejercen efectos en personas normales, y parecen requerir la
presencia de alguna concentración de insulina para ejercer su acción.

MECANISMO DE ACCIÓN:
• Inhibición del transporte y absorción de los azúcares, a nivel intestinal.
• Incremento de la utilización de glucosa e inhibición de la gluconeogénesis, lo que produce un aumento en la sangre de
alanina, glicerol, y ác. láctico, este último se dirige al ciclo de cori y las biguanidas compiten en este proceso,
aumentando la concentración de los mismos en sangre.
• Incremento de glucólisis anaeróbica: por inhibición de la respiración celular, bloqueo de la fosforilación oxidativa, y
del transporte de energía → aumento de los mecanismos metabólicos de la glucólisis anaeróbica, y aumento paralelo
del ác. láctico. La acción hipoglucemiante es multifactorial, no bien conocida y coincidente con un aumento del ac.
láctico en sangre, que suma importante efecto adverso.
• La concentración normal de ac. láctico en sangre es 1.0 mM/l y se considera que existe una acidosis láctica con niveles
de 7 mM/l, o más.

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METFORMINAS
• ↓ los niveles de glucemia por acciones extrapancreaticas.
A • Reduce la gluconeogénesis hepática y en menor grado la glucogenolisis.
C • Potencia los efectos de la Insulina en tejidos periféricos.
C • ↓ la absorción intestinal de glucosa.
I • Variedad de efectos metabólicos, que pueden conferir beneficios clínicos más allá del descenso de la glucemia.
O • Es una droga anti-hiperglucemiante (↓glucemia sin producir hipoglucemia).
N • ↓ la hiperglucemia basal y postprandial del paciente diabetico.
E • No afecta la secreción pancreática.
S • No es activa en ausencia de Insulina.
• Requiere la presencia de insulina para ser eficaz clínicamente.

• Estimula glucólisis • Estimula gluconeogénesis

HÍGADO • Estimula el transporte de glucosa (glut) • Estimula la β-oxidación de ác. grasos
• Inhibe la lipólisis • Inhibe la glucogenogénesis

EFECTOS • Estimula el transporte de glucosa (por glut 4)

METABÓLICOS ADIPOCITO • Estimula la glucólisis
• Estimula la β-oxidación de ác. grasos

• Estimula transporte de glucosa (glut) • Estimula la glucólisis

MÚSCULO
• Estimula la gluconeogénesis • Estimula la β-oxidación de ác. grasos

ADMINISTRACIÓN Posología: 2-3 veces/día, con las comidas o inmediatamente antes.

ABSORCIÓN Se absorbe rápidamente en el intestino delgado.

FARMACOCINÉTICA • No se une a proteínas plasmáticas

DISTRIBUCIÓN • Pico plasmático: 2-3 horas post ingesta.
• Vida 1⁄2 plasmática: 2-6 hs.

EXCRECIÓN Eliminación renal sin modificaciones, A las 12 hs se elimina por orina el 90%.

• Fármaco de 1° línea en todos los pacientes con DBT tipo 2 (salvo intolerancia o contraindicación).
• De elección para ptes con sobrepeso u obesos.
• En estudios control-placebo, ↓ HbA1c 1-2%.
• Eficacia equivalente a las SU como monoterapia.
APLICACIONES
• Mejoría leve en el perfil lipídico (↓TG, LDL y ↑ HDL).
TERAPÉUTICAS
• UKPDS trial (The United Kingdom Prospective Diabetes Study): RR 39% IAM (p=0.01).
• Efecto cardioprotector (incierto).
• US DPP trial (The Diabetes Prevention Program (DPP)): metformina ↓ incidencia de nuevos casos de
DBT en ptes con sobrepeso u obesos intolerantes a la glucosa en un 33%.

• Alteraciones GI (30%): anorexia, náuseas, vómitos, disconfort abdominal, y diarrea.

• Habitualmente al inicio del tto; transitorios.
EFECTOS • Trastorno en la absorción Vit B12.
ADVERSOS • Acidosis láctica: 0.03 por 1000/año (Mortalidad: 30-40%).
• Sobredosificación, coexistencia de una disminución en la eliminación de situaciones que produzcan
ác. láctico.

• Insuficiencia renal (filtrado glomerular <30 ml/min) y hepática.

• Insuficiencia respiratoria y/o cardíaca severa.
• Embarazo o lactancia, cirugía mayor o enfermedad grave.
CONTRAINDICACIONES
• Alcoholismo.
• Enfermedad aguda grave o cirugía mayor.
• Durante 24 horas anteriores y posteriores al uso de contrastes yodados.

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TIAZOLIDINEDIONAS
• Son fármacos agonistas PPAR-gamma (peroxisome proliferator activated receptor gamma).
• Actúan mediante la activación de receptores nucleares específicos, conocidos como PPARγ
(peroxisome proliferator-activated receptor), ↑ la transcripción de genes que son reguladores
MECANISMO DE
de la diferenciación de adipocitos, de la homeostasis lipídica y de la acción de la insulina.
ACCIÓN
• Este aumento de la sensibilidad a la insulina se realiza sin aumentar su secreción, de ahí que
no produzcan hipoglucemias.
• Además de ↓ glucemia en ayuno y posprandial, HbA1, modifican el perfil lipídico.

• ↓ Gluconeogénesis
• ↓ Glucogenólisis
HÍGADO
• ↑ Lipogénesis
• ↑ Absorción de glucosa

• ↑ Absorción de glucosa
EFECTOS • ↑ Absorción de ác. graso
ADIPOCITO
METABÓLICOS • ↑ Lipogénesis
• ↑ Diferenciación del preadipocito

• ↑ Absorción de glucosa
• ↑ Glucólisis
MÚSCULO
• ↑ Oxidación de glucosa
• ↑ Glucogenogénesis

• Mejoran la sensibilidad a la insulina sin aumentar su secreción.

E
• Sus beneficios en el control glucémico de DBT tipo 2 no superan a los de otros fármacos antidiabéticos orales
F
disponibles.
I
• La ausencia de estudios a largo plazo que demuestren reducciones de las complicaciones micro y
C
macrovasculares de la diabetes, junto con el perfil de efectos adversos característico de estos fármacos
A
(aumento de peso, aparición de edemas y consiguiente riesgo de precipitar o exacerbar una insuficiencia
C
cardíaca), posicionan a pioglitazona como alternativas de segunda o tercera línea cuando no es posible
I
utilizar metformina y/o sulfonilureas por intolerancia o presencia de contraindicaciones.
A
• Actualmente en revisión por sus efectos adversos.

• Absorbidos rápidamente, 1-2 hs máxima concentración.

• ↓ su absorción cuando se administran con los alimentos.
ABSORCIÓN
• Efectos metabólicos aparecen luego de 2 semanas.
• Su acción es dependiente de la dosis.

FARMACOCINÉTICA DISTRIBUCIÓN • Unión a proteínas plasmáticas 99 %. • Biodisponibilidad del 99%.

METABOLISMO Hepático: CYP2C8 y CYP3A4.

R: excretada principalmente por orina

EXCRECIÓN
P: bilis.

• El efecto más grave fue la hepatotoxicidad.

EFECTOS ADVERSOS • R y P: solo disfunción hepática leve.
• Aumento de peso y edemas.

• No administrar a pacientes con Insuficiencia cardiaca III-IV (ADA- AHA).

• Anemia dilucional.
PRECAUCIONES
• No administrar a embarazadas ni tampoco en la lactancia.
• Pueden utilizarse en insuficiencia renal leve-moderada.

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CLASIFICACIÓN DE LOS DERIVADOS DE LAS SULFONILUREAS
1. De duración corta: 2. De duración intermedia:
Tolbutamida (Artosin) Acetoexamida (Dimelor)
*Glibenclamida (P) (Daonil, Euglucon) Glibormurida (Glutrid)
Glipizida ( Minodiat) *Glicazida (P) (Diamicron)
Gliquidona (Glurenor)
3. De duración prolongada:
Gliciclamida (Diaboral)
*Cloropropamida (P) (Diabinese)

SULFONILUREAS
Fármacos de 2° línea para tratamiento de la diabetes.
• Derivados de las sulfamidas.
• Amplio grupo de fármacos hipoglucemiantes que comparten la propiedad de estimular la secreción de insulina.
La acción principal es estimular la SECRECIÓN DE INSULINA.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Efecto 1º: cierre de canales de KATP dependientes de las células B, fijándose de manera específica a la proteína SUR1
adjunta al canal. Estos canales participan en el mecanismo fisiológico que culmina con la liberación insulina.
• El canal K ATP es una estructura compleja constituida por 2 subunidades proteicas: Kir 6.2 y SUR.
• La subunidad SUR (Sulphonylureas Receptor) opera regulando la actividad del canal (Kir 6.2).
• Las sulfonilureas se unen a la subunidad SUR promoviendo su cierre.

ABSORCIÓN Buena absorción por vía oral, 30 min antes de las comidas.

• Se unen a proteínas plasmáticas 88-99 % • Concentraciones máximas antes 2-4 hs.

DISTRIBUCIÓN
FARMACO • Los de 2a generación tienen < riesgo de interacción. • Atraviesan barrera placentaria.
CINÉTICA
METABOLISMO HEPÁTICO importante,excepto clorpropamida que se metaboliza escasamente.

EXCRECIÓN Renal y en menor medida biliar.

Según vida media y duración de la actividad terapéutica:

CLASIFICACIÓN • Acción rápida: glipizida. • Acción intermedia: glibenclamida, glicazida.
• Acción prolongada: clorpropamida, glimepirida.

FÁRMACOS

DROGA CLORPROPAMIDA GLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA GLICLAZIDA GLIMEPIRIDA

DOSIS (mg) 125 - 250 2,5 - 10 2,5 - 15 80 - 160 4,8

DOSIS MÁX (mg) 500 20 20 240 12

PRESENTACIÓN (compr.) 250 5 2,5 - 5 80 4,8

N° DE TOMAS/DÍA 1 1-2 1-2 1-2 1

DURACIÓN DE ACCIÓN 60 12 8-12 12 24

BIODISPONIBILIDAD (%) >90 64 - 90 95 80 100

UNIÓN A PROTEÍNAS 60 - 90 99 98 85 - 99 99

METABOLISMO RENAL HEPÁTICO HEPÁTICO HEPÁTICO HEPÁTICO

Se metaboliza el 1% 1 activo (sin imp. 3 inactivos 7 inactivos 1 activo

METABOLITOS
clínica), 2 inactivos

T1/2 DE ELIMINACIÓN (HS) 33 4 -8 3 10 12

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• Pacientes DBT tipo 2, no obesos, que no han alcanzado o mantenido el control glucémico con medidas no
farmacológicas.
• Como monoterapia o asociadas.
• Comparadas con placebo, ↓ 1-1.5% HbA1c.
E
• Todas presentan una eficacia similar.
F
• El UKPDS demostró que en el control glucémico intensivo (SU o I), hubo una ↓ significativa de las complicaciones
I
microvasculares; análisis epidemiológicos posteriores: determinaron una ↓ de compromisos macrovasculares.
C
• Iniciar con dosis bajas de ↑ c/ 2-4 semanas.
A
• Eficacia: directamente proporcional a la Glucemia basal.
C
I • Fallo secundario: 5-10% por año.
A • Reducen el riesgo de complicaciones microvasculares y a largo plazo también las macrovasculares.
• Efecto protector de la metformina y, posiblemente, de gliclazida y la repaglinida sobre mortalidad y riesgo
cardiovascular de los secretagogos.
• La estrategia intensiva basada en gliclazida MR fue asociada con un riesgo muy bajo de hipoglucemia severa y de
ganancia de peso, se considera a la gliclazida como la sulfonilurea de elección (varios autores).

POTENCIAN SUS EFECTOS ANTIHIPERGLUCEMIANTES

MECANISMO DROGAS

Desplazamiento desde proteínas plasmáticas Salicilatos, Sulfonamidas, Warfarina, Fenilbutazona.

↓ metabolismo hepático Warfarina, IMAO, Cloranfenicol,
I ↓ excreción renal Salicilatos, probenecid, allopurinol
N Actividad hipoglucemiante intrínseca Salicilatos, Etanol, IMAO
T
E • Diuréticos tiazídicos, de eficacia y diazóxido: Inhiben liberación de insulina
R • Glucocorticoides: actividad hiperglucemiante intrínseca
A • Rifampicina: aumenta metabolismo hepático (inducción enzimática)
C • Fenobarbital: aumenta metabolismo hepático (inducción enzimática)
C • Beta adrenérgicos (adrenalina, efedrina, terbutalina, salbutamol): aumenta glucogenólisis y gluconeogénesis
I • Hidantoínas: inhiben la liberación de insulina
O
QUE POTENCIAN LA ACCIÓN HIPOGLUCEMIANTE DE LAS SULFONILUREAS:
N
• Sulfonamidas: compiten por la unión a prot. plasm. y desplazan SU
E
• Fenilbutazona: lo mismo, además inhiben excreción renal
S
• Cloranfenicol: Inhibe metabolismo hepático
• Cumarínicos: inhibe metabolismo hepático
• Beta bloqueantes: inhibe respuesta adrenalínica, inhibe metabolismo hepático
• Antidepresivos tricíclicos: no bien conocido
• Ketoconazol: Inhibe citocromos hepáticos
• Cimetidina: inhibe citocromos hepáticos + disminución del flujo sanguíneo

• Hipoglucemia: 20% (UKPDS). Severa: 1% anual.

• El riesgo está asociado con todas las SU.
• Factores de riesgo: alimentación irregular, alcohol, ancianos e insuficiencia renal y/o hepática.
EFECTOS • Gliclazida y Glimepiride tienen < asociación.
ADVERSOS • ↑ peso: 2-5 kg.
• Hipersensibilidad y alergia.
• Trastornos GI y hepáticos.
• Reacción disulfirámica y reacciones hematológicas.

• Diabetes tipo 1.
• Diabetes gestacional y durante la lactancia.
CONTRAIN • DBT tipo 2 con tendencia a la cetosis.
DICACIONES • Acidosis y coma diabético.
• Diabetes asociada a stress y/o cirugías (politraumatismos, infecciones graves, excitación psicomotora).
• Precaución en ptes con disfunción hepática, renal y/e hipoalbuminémicos.

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SECRETAGOGOS DE RÁPIDA ACCIÓN

• Drogas de acción breve, que se ligan a la subunidad SUR del canal de K ATP en un sitio diferente al de las sulfonilureas.
• La magnitud de su efecto depende de la concentración de glucosa plasmática.
• Estimulan la secreción de insulina solo en el período postprandial.
• Administradas inmediatamente antes de cada comida permiten un buen control de las excursiones glucémicas
prandiales con bajo riesgo de hipoglucemias interprandiales o nocturnas.
• FÁRMACO P: Repaglinide: derivado del ác. benzoico

15-30 min antes de las comidas (efecto 3 hs).

ADMINISTRACIÓN • Iniciar con bajas dosis 0.5 mg e incrementar c/ 2-4 semanas.
• Dosis máximas: 4 mg antes de c/ comida.

FARMACOCINÉTICA • Rápida y completa absorción oral.

ABSORCIÓN
• Concentración plasmática máxima: 1 hora.

METABOLISMO Rápido metabolismo hepático: metabolito inactivo.

EXCRECIÓN Principalmente por vía biliar.

• ↓ total de la HbA1c similar a las SU.

ACCIÓN
• Nateglinide + Metformina: ↓ HbA1c > 1.5%.

EFECTOS ADVERSOS < tasa de hipoglucemia y de ↑ de peso.

INCRETINAS
• Nuevo grupo de fármacos aprobados en la Unión Europea en Marzo 2007, con un mecanismo de acción hasta cierto
punto parecido al de la metformina.
• Son fcos antihiperglucemiantes que al actuar de manera glucosa dependiente no producen hipoglucemias “per sé”.
• Uno de los mayores estímulos para la secreción de insulina, es el aumento de la glucosa plasmática, censada por los
receptores de tipo Glut 2.
• Son hormonas endógenas secretadas por las células K y L del intestino delgado tras la ingesta de alimentos.
• Su mecanismo de acción se basa en las acciones glucorreguladoras de las «incretinas».
• La ingesta oral de glucosa desencadena un pico de insulina mayor que la infusión de glucosa endovenosa.
• La liberación a la circulación, produce sobre:
• Células beta: estimulación de la secreción de insulina.
• Células alfa: inhibición de la secreción de glucagón.
• Son responsables del 50-70% de la secreción posprandial de insulina.

• Polipeptido inhibitorio gástrico (GIP)

• Péptido glucagon like tipo 1 (GLP-1).
o Ambas son degradadas rápidamente (en 1-2 minutos) por la enzima Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-
4).
INCRETINAS • Teniendo en cuenta su rápida degradación, se han investigado dos vías:
o Inhibir la enzima que las degrada (la DPP-4),
MÁS o Buscar análogos del GLP-1 que no sean metabolizados por la misma.
Con ambos grupos de medicamentos se produce un ↑ en la secreción de insulina y una ↓ de la secreción
REPRESEN
de glucagón, de forma glucosa dependiente.
TATIVAS
• Además, los análogos del GLP-1:
o Retrasan el vaciado gástrico (lo que disminuye la velocidad a la que la glucosa derivada de la
ingestión de comidas aparece en la circulación)
o Reducen la ingesta de alimentos debido a una ↓ del apetito y un aumento de la saciedad.

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POTENCIADORES DE LAS INCRETINAS (INHIBIDORES DE LA DPP-4 O GLIPTINAS)

SITAGLIPTINA - VILDAGLIPTINA - SAXAGLIPTINA - LINAGLIPTINA

• Inhiben a la enz. DPP4, la cual normalmente degrada al GLP1, produciendo la liberación de
insulina pancreática e inhibiendo la de glucagón de manera glucosadependiente.
• Principal característica: control de la hiperglucemia sin producir incremento de peso y con
• Linagliptina,
una incidencia de hipoglucemias muy baja.
saxagliptina,
F • Tienen una potencia hipoglucemiante moderada.
sitagliptina,
Á • Administración: 1 dosis/día (sitagliptina, saxagliptina y linagliptina) o 2 dosis (vildagliptina).
vildagliptina,
R
INDICACIONES:
M
• Alogliptina • Tratamiento combinado con metformina y/o sulfonilureas y/o pioglitazona (excepto
A
(autorizada linagliptina), particularmente si existe riesgo significativo de hipoglucemia.
C
pero aún no • En tratamiento combinado con tiazolidindionas (vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina).
O
comercializada).
S CONTRAINDICACIONES:
• Diabetes tipo 1 o secundaria a enfermedad pancreática.
R • Embarazo o lactancia.
E Vildagliptina está contraindicada en caso de insuficiencia hepática o elevación de transaminasas
G
U INCRETÍN-MIMÉTICOS O ANÁLOGOS DEL GLP-1
L
A EXENATIDA - EXENATIDA SEMANAL - LIRAGLUTIDA - LIXISENATIDA
D • Polipéptidos de estructura similar al GLP1, pero con modificaciones en su estructura que
O • Exenatida, impiden su degradación por la enzima DPP4, por lo que tiene una vida media prolongada.
R exenatida • Producen: liberación de insulina, enlentecimiento del vaciado gástrico y ↓del apetito.
E semanal, • Reducen la glucemia de una manera eficaz.
S liraglutida, • Bajo riesgo de hipoglucemias.
• Generan pérdida de peso, siendo una alternativa en pacientes obesos.
•Lixisenatida y
Exenatida y lixisenatida tienen una acción principalmente posprandial.
albiglutida
Liraglutida y exenatida semanal tienen una acción principalmente basal.
(aún no
comercializada). PRINCIPALES INCONVENIENTES:
• Administración por vía parenteral (subcutánea); costo elevado.
• Efectos adversos (náuseas en las primeras semanas del tratamiento).

• Los análogos del GLP-1 reducen la HbA1c entre el 1-1,5% y las gliptinas entre el 0,5-1%.
• Presentan bajo riesgo de hipoglucemias, que ↑ asociado a otros hipoglucemiantes (sulfonilureas).
EFICACIA
• Las gliptinas tienen un efecto neutro sobre el peso corporal.
• Los análogos del GLP-1 producen reducciones de peso de 2-3 kg.

• Gliptinas se relacionaron con eventos cardiovasculares.

• Con saxagliptina - SAVOR-TIMI: 16.492 ptes con historia de eventos cardiovasculares o alto riesgo CV.
SEGURIDAD • Con alogliptina (EXAMINE: 5.380 ptes con IAM o AI.
• No demostraron disminución de la frecuencia de eventos cardiovasculares; por el contrario,
saxagliptina aumentó el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca.

Leves y bien tolerados. Los más frecuentes: cefalea, constipación, mareos.

E A Infecciones del tracto respiratorio, nasofaringitis,
G •
F D Infecciones urinarias, mialgias, artralgias y cefalea.
L •
E V En FVG, se han descrito casos de reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxia y
I •
C E angioedema.
P
T R
T • Vildagliptina y alogliptina pueden producir elevación de enzimas hepáticas, por lo que requieren
O S
I monitorización de la función hepática.
S O
N • Saxagliptina y vildagliptina no se deben usar en insuficiencia cardiaca clase NYHA III-IV.
S
A • No requieren ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
S • En pacientes con insuficiencia renal, la linagliptina es la única que no necesita ajuste de dosis.

10
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• Náuseas (26-51%), vómitos (10-14%) y diarrea (8-17%).
ANÁLOGOS • Debido al desarrollo de cáncer de células C de tiroides en modelos experimentales, la FDA ha
DEL GLP-1 incluido en la ficha técnica de exenatida semanal la advertencia (Black box) sobre el posible riesgo
de desarrollo de este tipo de cáncer en humanos.

Absolutas: insuficiencia renal (FG < 50 ml/m ), alcoholismo, insuficiencia hepática grave,
menores de 18 años. Hipersensibilidad al producto o alguno de sus componentes. Diabetes
CONTRAINDICACIONES tipo 1 o con cetoacidosis diabética. Embarazo y lactancia.
Relativas: pacientes > de 75 años.

NOMBRE ADMINIS PRESENTACIÓN (P) - AJUSTE SEGÚN CONTRAINDI EFECTOS

DROGAS
COMERCIAL TRACIÓN DOSIS MÁXIMA FUNCIÓN RENAL CACIONES ADVERSOS

INHIBIDORES DPP-4

CCr 30-50ml/min:
Januvia, VO; 1-2 P: 50 - 100mg 50mg/día
SITAGLIPTINA Raros.
Xelevia veces/día DMAX: 100mg/día CCr <30ml/min: Alcoholismo
25mg/día Cefaleas
Insuficiencia
Galvus, VO; 2 P: 50mg CCr <50ml/min: hepática
VILDAGLIPTINA Constipación
Zomarist veces/día DMAX: 50mg c/12hs 50mg/día
<18 años
Mareos
VO; 1-2 P: 2,5 - 5mg CCr <50ml/min:
SAXAGLIPTINA Onglyza Embarazo y
veces/día DMAX: 5mg/día 2,5mg/día Reacciones
lactancia
cutáneas
VO; 1-2 P: 5mg
LINAGLIPTINA Trayenta No se ajusta
veces/día DMAX: 5mg/día

ANÁLOGOS DE GLP-1

*CCr <30ml/min Náuseas,

No requiere
P: 5-10 ug *Gastroparesia vómitos,
SC 2 ajuste
EXENATIDE Byetta DI: 5ug 2/día/1 mes severa diarrea.
veces/día No dar con CCr
DM: 10 ug 2/día *ATCs de Frecuentes al
<30ml/min
pancreatitis aguda inicio.
*ATCS de
No requiere carcinoma medular Mejor
P: 6ng/ml
SC 1 ajuste de tiroides tolerancia
LIRAGLUTIDE Victoza DI: 0,6ug/día la 1ª semana
vez/día No dar con CCr *Embarazo y que
DM: 1,2 ug a 1,8 ug/día
<30ml/min lactancia. exenatide

*CCr: clearance de creatinina *DI: dosis inicial *DMAX: dosis máxima

*SC: subcutánea *DM: dosis de mantenimiento *ATC: antecedente

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INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDASAS
• Inhiben en forma competitiva y reversible las alfa-glucosidasas intestinales, retrasando y en parte impidiendo la
absorción de los hidratos de carbono.
• Acción principal: ↓ la hiperglucemia posprandial.
• FÁRMACOS: Acarbosa (P) - Miglitol

ACARBOSA
• Absorción < 2%. Se administra con las comidas.
• Degradada por amilasas en el intestino delgado.
• Monoterapia: ↓ HbA1c 0.5-1%.
• Stop-NIDDM trial: ↓ r de progresión desde IFG a DBT tipo 2 (p=0.0015).
• Efectos adversos: diarrea y flatulencia.
• Contraindicados: enfermedades intestinales crónicas, embarazo, lactancia, cirrosis hepática e insuf. renal.

INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR Na+ GLUCOSA TIPO 2 (SGLT2) -

GLIFLOZINAS
• Actúan a nivel renal inhibiendo SGLT2, reduciendo la recaptación de la glucosa del filtrado glomerular, con su
consiguiente eliminación a través de la orina, esto provoca una reducción de la glucemia y pérdida de peso.
• Ligero efecto diurético: leve efecto hipotensor.

NOMBRE ADMINISTRACIÓN PRESENTACIÓN (P) - DOSIS AJUSTE SEGÚN FUNCIÓN RENAL

DROGAS
COMERCIAL MÁXIMA

Forxiga VO 1 vez/día P: 10mg No indicado con CCr <60ml/min

DAPAGLIFLOZINAS
Dosis única: 10mg/día

Invokana VO 1 vez/día P: 100-300mg CCr 45-60mg/min: 100mg/día

CANA GLIFLOXINA
DMAX: 300 mg/día No dar con CCr <45mg/min

Jardiance VO 1 vez/día P: 10 - 25mg CCr 45-60mg/min: 10mg/día

EMPAGLIFLOXINA
DMAX: 25mg/día No dar con CCr <45mg/min

Reducen la HbA1c en 0,5-1%.

EFICACIA
Riesgo global de hipoglucemia bajo.

EFECTOS ADVERSOS:
• Infecciones urinarias (4-6%),
• Infecciones genitales (5-11%, vulvovaginitis y balanitis)
S • Hipotensión ortostática
E • Depleción de volumen (0,8-1,2%)
G • Aumento de la creatinina sérica.
U CONTRAINDICACIONES:
R • Insuficiencia renal • Uso de furosemida • Diabetes mellitus 1
I • Embarazo y lactancia • No se recomienda su uso en pacientes mayores de 75 años
D • No está recomendado en pacientes con (ClCr < 60 ml/min)
A *Utilizar con precaución en:
D
• Pacientes con hipotensión arterial
• Desequilibrios hidroeléctricos
• Antecedentes de infecciones genitourinarias a repetición
Único anti DBT oral, hasta el momento en demostrar reducción del riesgo CV.

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PSICOFARMACOLOGÍA
Son fármacos que interfieren con los procesos psíquicos, actúan sobre el SNC modificando la conducta de los
individuos, alivian la sintomatología de los trastornos mentales y favorecen el “reajuste” psicológico del sujeto.
Son de utilidad en el tratamiento de las enfermedades psiquiátricas.
Los antiepilépticos, antiparkinsonianos, hipnoanalgésicos y anestésicos generales NO SON PSICOFÁRMACOS.

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES MENTALES

1. PSICOSIS: según el síntoma predominante se subclasifica en:
a. SÍNDROME DELIRANTE: predomina el delirio, alteración en el contenido de nuestro pensamiento. Pueden ser
agudos - crónicos (paranoia).
b. SÍNDROME MANÍACO DEPRESIVO: se altera el estado de ánimo; también se le llama trastorno bipolar. Se
presenta con manía y depresión (endógena).
c. ESQUIZOFRENIA: esquizo=división, menia=mente; la persona está disociada/perdida y no logra saber si lo que
escucha, ve, o las ideas que aparecen en su mente, son reales o no.
d. SÍNDROMES DEMENCIALES: tipo Alzheimer (+ frecuente), Vascular (multiinfarto), enfermedad médica (HIV,
Parkinson, Traumatismo, etc.), inducida por sustancias (Alcohol, Benzodiacepinas, inhalantes), múltiples
etiologías.
e. RETRASO MENTAL (Oligofrenias): se referían a un escaso desarrollo intelectual congénito de la inteligencia; hoy
en día han cambiado su denominación a “trastornos”.
f. SÍNDROME CONFUSIONAL (Delirium): se altera la función de la consciencia.

2. NEUROSIS: actualmente se les llama en conjunto “Trastornos de Ansiedad”, los cuales tienen en común la
ansiedad-angustia (temor o pavor irracional y excesivo).
a. ANGUSTIA: persona consciente de lo que le sucede, que generalmente vive conflictuado consigo mismo, y se
cuestiona mucho a sí mismo.(Trastorno de pánico - Trastorno de ansiedad generalizada - Trastorno de estrés
postraumático)
b. FÓBICAS: predomina un temor exagerado a algo.
c. OBSESIVAS: rasgo obsesivo exacerbado, actualmente denominado “TOC”.
d. DEPRESIÓN REACTIVA: tristeza exagerada que atraviesa a una persona que siente que “perdió algo”.
e. HISTÉRICA

3. PSICOPATÍAS: no sienten culpa, y declaran que el problema siempre es externo a ellos; no tienen capacidad de
autoconsciencia de situación, no son conscientes de su enfermedad, ni pueden realizar autocrítica.

PSICOSIS: cursan con alucinaciones (alteración de la sensopercepción por la cual podemos ver o escuchar cosas que no
existen) y delirios (alteración en el contenido del pensamiento, por ejemplo, ideas delirantes de “sentirse perseguido”),
asociados a trastornos de la conducta y lenguaje, impidiéndole cursar su vida normalmente.
● Para el tratamiento farmacológico sintomático se utilizan → NEUROLÉPTICOS - ANTIPSICÓTICOS.

NEUROSIS: cursan fundamentalmente con ansiedad (que suele llevar a la depresión) e insomnio.
● Se las tratan con → BENZODIACEPINAS - ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIÓN: cursa con tristeza, melancolía e inhibición psicomotriz.

● Se medica con → ANTIDEPRESIVOS.

PÁNICO: crisis con sensación de muerte, pérdida de control, sensación de volverse loco, síntomas autonómicos.
● Se medica con → ANTIDEPRESIVOS.

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1. ANTIPSICÓTICOS: También llamados neurolépticos, tranquilizantes mayores, o atarácticos. Según su estructura se
clasifican en:
a. Tricíclicos: fenotiazinas, tioxantenos, dibenzodiacepinas.
b. Butirofenona y derivados.
c. Difenilbutilpiperidinas
d. Benzamidas sustituidas: Sulpirida.
e. Derivados Benzisoxazol. Agentes de 2° Generación
2. ANSIOLÍTICOS (Tranquilizantes menores)
a. Benzodiacepinas
3. ANTIDEPRESIVOS (Timolépticos: porque actúan sobre el humor)
a. Inhibidores de la MAO
b. Dibenzoazepinas: tricíclicos y tetracíclicos c. Inhibidores recaptación de serotonina
c. Sales de litio
4. PSICOESTIMULANTES (Psicoanalépticos, estimulantes psicomotores )
a. Anfetaminas (derivados fenilisopropilamina)
b. Xantinas
c. Misceláneas: metilfenidato
d. Simpaticomiméticos anorexígenos
e. Cocaína
5. ALUCINOGENOS (Psicodislépticos, psicotomiméticos, psicodélicos )
a. Dietilamina del ácido lisérgico (LSD)
b. Mezcalina
c. Psilocibina.
d. Bufotenina
e. Dimetiltriptofán (DMT).
f. Tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol.

ANTIPSICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
DIMETÍLICAS (acciones * Clorpromazina (Ampliactil) - Levomepromazina
T sedativas) (Nozinan, Togrel) - Prometazina (Fenergan)
R
I *Trifluoperazina (SFC) (Esquizofrenia
C FENOTIAZINAS PIPERAZÍNICAS
Crónica)
Í
C *Tioridazina (Meleril)
PIPERIDÍLICAS
L Propericiacina (Neuleptil)
I
C DERIVADOS DE LOS TIOXANTENOS *Zuclopentixol (Clopixol)
O
S *Clozapina (Lapenax); Clotiapina (Etumina); Olanzapina (Midax; Zyprexa)
DERIVADOS DIBENZODIACEPINAS
Reserva - Uso exclusivo del especialista

* Haloperidol (Halopidol) (mejor eficacia de todos)

DERIVADOS DE LAS
Bromperidol (Bromodol)
BUTIROFENONAS
Droperidol (uso en anestesia general)
(Fenilbutilpiperidina)
Características: potentes acciones antipsicóticas (tienden a cortar las alucinaciones-delirios)

*Pimozida (Orap 24) VO 1 comp/día

DERIVADOS DE LA
Fluspirileno (Imap) IM 1-2 sem
DIFENIL-BUTIL-
Penfluridol (S.F.C.) VO 1-2 sem
PIPERIDINA
Características: acción prolongada

*Sulpirida ( Vegestabil) (Hiperprolactinemia)

BENZAMIDAS
No se utilizan precisamente como antipsicóticos, vienen en combinación con fármacos para la
SUSTITUIDAS
digestión a dosis fijas.

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* Risperidona - Paliperidona (metabolito activo, económico) - Amisulpirida -Asenapina -Clozapina
(1era en salir) - Olanzapina - Quetiapina - Ziprasidona
Características:
● A dosis bajas → menores efectos adversos extrapiramidales, a dosis más altas se equiparan a los
anteriores (primera generación).
2° GENERACIÓN ● Perfil de efectos adversos diferentes
(NEUROLÉPTICOS ● Ninguna ventaja terapéutica
ATÍPICOS) ● Más caras que las anteriores (mucho más) → Fuerte promoción de la industria farmacéutica
● USO EXCLUSIVO DEL ESPECIALISTA
Los de 2da generación producen menos efectos que los neurolépticos de la 1era generación, estos
últimos se administraban cuando un paciente tiene una enfermedad mental muy grave (está muy
agresivo, alucinando, delirando), y el fármaco automáticamente los tranquiliza y se quedan quietos.
La atención de estos pacientes estaba conservada, pero los dejaba rígidos.

CLASIFICACIÓN SEGÚN SUS ACCIONES FARMACOLÓGICAS

* Clorpromazina (Ampliactil) _ Levomepromazina (Nozinan)

● Son sedativos, pero uno de los efectos característicos del fármaco P, es que una vez
administrado por vía parenteral al paciente, lo tranquiliza más que cedarlo. Se la utiliza cuando
MARCADAS
un paciente está muy agresivo
ACCIONES
● Principal efecto adverso: hipotensión ortostática (reacción de tipo A) por bloque de rc alfa1
SEDATIVAS
periféricos. Para solucionar se debe acostar al paciente y si fuera necesario, levantarle la pierna.
Si sigue la hipotensión se debe flexionarle la pierna y estirarla en veces repetidas. NO HAY QUE
ADMINISTRAR MEDICAMENTO PARA EL EA

* Haloperidol (Halopidol) → 1°LÍNEA para cuadros agudos

MENOR ACCIÓN
● Potentes acciones antipsicóticas (cortan mejor las alucinaciones y los delirios)
SEDATIVA Y
● Principal efecto adverso: Reacciones extrapiramidales
POTENTE ACCIÓN
● Se puede utilizar como urgencia psiquiátrica si un paciente se presenta en la guardia con un
ANTIPSICÓTICA
cuadro agudo de alucinación o delirio

Risperidona (Risperdal) _ Tioridazina (Meleril) ancianos

DE TRANSICIÓN ● La característica es que tienen una acción intermedia entre los dos grupos anteriores: comparten
efectos sedativos y antipsicóticos

Haloperidol decanoato (Halopidol decanoato) _ Bromperidol decanoato (Bromodol decanoato)

● Se administran por vía intramuscular profunda
DE DEPÓSITO ● Reserva - uso exclusivo del especialista
● Indicados en pacientes que se niegan a ser medicados o tienen dificultades para cumplir la
medicación

FÁRMACOS P QUE SE DEBEN UTILIZAR: Clorpromazina (Ampliactil) - Haloperidol (Halopidol)

● En otra ocasión se puede usar risperidona pero NO para guardias. Y la Tioridazina para pacientes ancianos

MECANISMO DE ACCIÓN
● Los antipsicóticos de 1° generación bloquean los receptores dopaminérgicos (tipo 1 y tipo 2) a nivel mesolímbico y
mesocortical
● Los de 2° generación (risperidona), además de bloquear ambos receptores, bloquean el receptor 5HT2 de histamina
ACCIONES:
● Las acciones tranquilizantes ocurren en minutos, sobre todo porque se administran por vía parenteral, logrando que
desaparezca la excitación/agresión, esto se debería al rápido bloque de los rc
● Se debe utilizar la vía intramuscular porque es más segura que la endovenosa
● El efecto antipsicótico propiamente dicho (cortar alucinaciones, delirios, pensamiento y conducta desorganizados) puede
tardar en aparecer entre 14 a 21 días, con respuestas óptimas a los 28 días/mes de la medicación. Esto también se da en
los antidepresivos. Este efecto no se debe al bloqueo de los rc sino a la reacomodación de los mismos. NO DEBE
SUSPENDERSE LA MEDICACIÓN EN FORMA BRUSCA

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● D1: Corteza Cerebral → EA: Acatisia
● D2: Ganglios de la base → EA: Reacciones extrapiramidales
BLOQUEO DE
● D3: MESOLÍMBICO MESOCORTICAL → ACCIÓN ANTIPSICÓTICA
RECEPTORES:
● D2: zona quimiorreceptora gatillo del bulbo → acción antiemética
ACCIONES
● D2: Hipotálamo → Hiperprolactinemia - Poiquilotermia (pierde la capacidad de regular la
FARMACOLÓGICAS
temperatura) - Acciones simpaticolíticas - Inhibición ADH - apetito
Y EFECTOS
● Muscarínicos (Ach) Corteza- Adrenérgicos H1: Efecto antihistamínico → Sedación
ADVERSOS 1°
● Acciones Parasimpaticolíticas → Efectos vegetativos: Sequedad bucal - Constipación; Alteración de
GENERACIÓN
eyaculación - Alteración de la micción; Hipotensión ortostática; trastornos de la conducción
cardíaca

● Aumento de peso (puede desencadenar dbt)

● Hiperglucemia (puede desencadenar dbt)
● Somnolencia
● Hipotensión
EFECTOS
● Trastornos hematológicos (clozapina tiene muy buena pero se limita su uso porque → es un
ADVERSOS DE LA 2°
fármaco de reserva de 3ra o 4ta línea dependiendo del tipo de patología, es de vigilancia
GENERACIÓN
farmacológica ya que puede causar aplasia medular)
● Convulsiones
● Trastornos de la conducción A-V (Ziprasidone)
● ACV en ancianos (olanzapina)

EFECTOS ADVERSOS NEUROLÓGICOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

TIEMPO DE MECANISMO
REACCIÓN SÍNTOMAS TRATAMIENTO
RIESGO PROPUESTO

Espasmos de los 1 a 5 días No se conoce ● ↓ dosis

DISTONÍA AGUDA músculos: cara, cuello, ● Anticolinérgico de
dorso, lengua acción central

Inquietud motora (no es 5 a 60 días No se conoce ● ↓ dosis

ACATISIA
ansiedad ni agitación) ● Cambiarlo por otro

Temblor, Rigidez 5 a 30 días (puede Antagonismo de la ● ↓Dosis

Bradicinesia, Trastornos ocurrir luego de dopamina, al bloquear ● Anticolinérgico de
en la Marcha, lenguaje, una dosis) a la DA, aumenta la acción central
PARKINSONISMO
escritura acetilcolina, el px se (Biperideno
intoxica con su propia ● Cambiar de droga
Ach

TEMBLOR Temblor peribucal Después de meses No se conoce ● Anticolinérgico de

PERIBUCAL (puede ser una forma o años acción central
(SÍNDROME DEL tardía del
CONEJO) parkinsonismo)

Confusión mental Fiebre Semanas No se conoce (puede ● Suspender el

- Catatonía Presión contribuir el neuroléptico
SÍNDROME
Arterial inestable - antagonismo de la ● Dar dantroleno o
NEUROLÉPTICO
Mioglobinemia dopamina) Bromocriptina
MALIGNO
(Complicación grave: ● Antiparkinsonianos
puede ser mortal)

Discinesia bucofacial - Después de meses Desconocido Se supone Fundamental prevención

Coreoatetosis o distonía o años de una función excesiva de Tratamiento
DISCINESIA
generalizada (empeora tratamiento dopamina insatisfactorio
TARDÍA
con la suspensión del
fármaco)

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PRINCIPALES INDICACIONES TERAPÉUTICAS

1. Esquizofrenia
2. Trastorno bipolar (Sind. maníaco-depresivo)
3. Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos (alucinaciones o delirio)
4. Psicosis tóxicas producidas por alucinógenos como LSD, anfetaminas, cocaína y fenciclidina. El
PSIQUIÁTRICAS
agente más utilizado es el haloperidol.
5. Psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones) No olvidar que ↓ umbral convulsivo (
fenotiazinas)
6. Enfermedad de Guilles de Latourette

1. Vómitos refractarios e hipo incontrolables.

2. Dolor crónico o terminal.
NO PSIQUIÁTRICAS
3. Antihistamínicos (prometazina)
4. Anestesia (neuroleptoanestesia)

● Dosis elevadas o Administración parenteral al principio de una psicosis aguda no mejora la

respuesta
● No hay pruebas de que la combinación de antipsicóticos ofrezca ventajas.
● La afirmación de que los antipsicóticos atípicos son más efectivos es cuestionable, porque las
pruebas que apoyan esta propuesta permanecen inconstantes y, esos beneficios son por lo
CONSIDERACIONES general limitados
CLÍNICAS ÚTILES ● Los pacientes psicóticos agudos internados requieren dosis más altas que los ambulatorios, sin
embargo en tratamientos prolongados ambos responden a dosis similares.
● En los pacientes con Síndromes Cerebrales agudos: Utilizar antipsicóticos de alta potencia. Evitar
dar los de baja potencia, porque pueden causar sedación, hipotensión, convulsiones.
● Y los que tienen efectos anticolinérgicos marcados pueden empeorar la agitación y la confusión.
● No causan adicción, pero sí dependencia física, por lo que deben suspenderse en forma lenta

● Reducen el número de enfermos hospitalizados

● Mejoran algunos de los síntomas (en especial los positivos)
BENEFICIOS DE LA
● Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitación individual y comunitaria
TERAPIA
● Utilizados racionalmente, permiten al enfermo pensar con más claridad y relacionarse mejor con
su medio ambiente

● Son fármacos sintomáticos

PRINCIPALES ● Continúa habiendo recaídas a pesar de mantener el tratamiento
LIMITACIONES ● Hay síntomas que no responden y aspectos de la conducta que no mejoran.
● Provocan reacciones adversas que complican o perturban la vida del enfermo

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ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIÓN SEGÚN ESTRUCTURA/MECANISMOS DE ACCIÓN
ACCIÓN ACCIÓN
FÁRMACOS INHIBE RECAPTACIÓN DE:
ANTI-Ach SEDATIVA

* Imipramina (Tofranil) ® NA - 5HT +++ +

TRICÍCLICOS Clorimipramina (Anafranil) ® NA - 5HT ++ +

Amitriptilina (Triptanol) NA - 5HT +++ +++

TETRACÍCLICOS Mianserina (Lerivon) Antag. Alfa2 - +++

*Fluoxetina (Prozac) ® 5HT - -

Sertralina (Zoloft) ® 5HT - -

Paroxetina (Aropax) 5HT - +

INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN Trazodone (Taxagon AD) 5HT - +

DE 5-HT
(IRSS) Citalopram (Zentius) 5HT - -

Escitalopram (Meridian) 5HT - -

Fluvoxamina (Luvox) 5HT

Venlafaxina (Elafax) 5HT/NA - -

Duloxetina (Cymbalta) 5HT/ NA

Vortioxetina (Brintellix) 5HT - -
ATÍPICOS *Dapoxetina (Prolongal) 5HT

Tianeptino

INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN
Bupropión (Welbutrin) DA - -
DE DOPAMINA

Antagonista de rc NMDA,
ANTAGONISTA DEL RC NMDA Esketamina (Spravato) (modula rc de glutamato y
AMPA?)

Agonista rc de melatonina (MT1

ANÁLOGO DE MELATONINA Agomelatina (Valdoxan)
y MT2) y antagonista de rc 5-HT

INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE No hidrazínicos: Tranilcipromina

LA MAO A Y B (S.F.C. como monofármaco)
RETIRADOS DEL MERCADO
INHIBIDORES REVERSIBLES
Moclobemida (S.F.C.)
SELECTIVOS DE MAO-A

INHIBIDOR DE MAO-B Selegilina- L Deprenil (Jumex)

* La dapoxetina se usa para eyaculación precoz NA: Noradrenalina 5HT: 5 hidroxitriptamina o serotonina

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ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIÓN SEGÚN ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Generan somnolencia → 1 toma por la noche.
SEDANTES • TRICÍCLICOS → Amitriptilina (Trypanol) _ Imipramina (Tpfranil)
• IRSS → Trazodone (Taxagon)

Generan ansiedad → 1 toma por la mañana.

ACTIVANTES • TRICÍCLICOS → Desipramina (fuera del mercado)
• IRSS → Fluoxetina (Prozac)

Estos medicamentos poseen “Equivalencia terapéutica” en términos de efectividad, eficacia y eficiencia.

MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inh. Degradación del NT (I-MAO)
2. Inhiben recaptación de NT (NA-5HT-DA): (SSRI- TCA)
3. Bloqueo alfa2 adrenérgico: tetracíclicos
4. Antag. Receptor NMDA
5. Agonistas de la melatonina
Todos tienen en común que aumentan la concentración del neurotransmisor en el espacio intersináptico, lo que con el
tiempo conlleva a la reacomodación de los receptores tanto pre, como postsinápticos.
El mecanismo por el cual mejoran la depresión es desconocido

ACCIONES FARMACOLÓGICAS → EFECTOS ADVERSOS TRICÍCLICOS

Estos efectos adversos de tipo A se deben al bloqueo colinérgico extendido (bloqueo de Ach) que pueden causar los
tricíclicos (NO los IRSS).
Dependen de la edad, estado clínico y patologías de base del paciente. Para evitar, se debe comenzar el tratamiento
con dosis bajas.
1. Trastornos en acomodación visual-Midriasis: Glaucoma
2. Retención urinaria. (pacientes con adenoma prostático)
T
3. Trast. Aparato Digestivo: Sequedad bucal-Constipación (+ frecuentes)
R
4. Efectos sobre SNC:
I
● Alt. Memoria- Confusión- Sedación (+ frecuentes en ancianos)
C
● Debilidad, fatiga.
Í
● Delirio Reacciones extrapiramidales
C
● Convulsiones Tónicoclónicas
L
● Hipomanía- manía franca
I
5. Efectos sobre el Aparato Cardiovascular:
C
● Hipotensión ortostática-Taquicardia
O
● Alt. en ritmo cardíaco (E. Quinídinico).Modificaciones en el ECG:
S
● Prolonga: P-R /QRS/ QT - Bloqueo AV
6. Alt. Sexuales: disminución líbido, anorgasmia, impotencia sexual
7. Otros: rupciones cutáneas, agranulocitosis, ictericia colestásica, aumento de peso, sudoración.
Todos estos posibles efectos deben tenerse en cuenta, ya que estos medicamentos, generalmente, no deben ser
consumidos por menos de 6 meses, pudiendo verse una mejoría en el paciente recién a los 7 meses de iniciado el
tratamiento, y desde ese punto, en general deberían tomarse por un 1 año más.

I 1. Digestivos: náusea, anorexia, diarrea (+ frecuentes). Pueden llegar a úlceras.

R 2. SNC: ansiedad, nerviosismo, insomnio, fatiga, temblor.
S 3. Disfunción sexual
S 4. Manía o hipomanía

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RAM GRAVE IRSS: SÍNDROME SEROTONINÉRGICO ¡Potencialmente letal!
Criterios diagnósticos de Hunter:
Ingesta de sustancias de acción serotoninérgica y 1 o + de los siguientes síntomas:
● Clonus espontáneos
● Clonus inducidos y agitación psicomotora o hiperhidrosis
● Nistagmo y agitación psicomotora o hiperhidrosis
● Temblor muscular y reflejos tendinosos aumentados
● Hipertensión, temperatura >38ºC y clonus ocular o clonus inducidos
Progresividad de los síntomas (en general):
● Ansiedad
● Insomnio
● Inquietud
● Hipertermia
● Temblores
● Incoordinación - ataxia
● Delirios
● Mioclonos (sacudida repentina e involuntaria de un músculo o grupo muscular)
● Agitación extrema y coma
El paciente no puede tomar medicamentos que contengan L-triptófano (ej. polivitamínicos).
2004: FDA - EMA - ANMAT - ANVISA → ALERTA MUNDIAL por la inducción a la conducta suicida de los IRSS en
pacientes depresivos.
● También se contraindica su uso en niños y adolescentes → único autorizado: Fluoxetina
● Esto suele ocurrir al inicio del tratamiento (7-14 días) y cuando se cambia la dosis.

INHIB. 1. Hipotensión ortostática - Crisis hipertensiva (Sind. Tiramínico)

DE LA 2. Hepatotoxicidad.
MAO 3. Irritabilidad, hiperreflexia, alt. Eyaculación y líbido, alucinaciones.

DEPENDENCIA - ABSTINENCIA
No son adictivos, pero producen dependencia física.
Síndrome de abstinencia: síntomas físicos y psicológicos que se producen cuando se suspende, se pierden dosis o se reducen
la dosis de cualquier antidepresivo.
● Los síntomas generalmente aparecen unos días después de la suspensión o reducción de la dosis.
● Los síntomas incluyen ansiedad, llanto, mareos, dolor de cabeza, aumento del sueño, insomnio, irritabilidad, mioclonía,
náuseas, descargas eléctricas, temblores, síntomas similares a la gripe, desequilibrio y trastornos sensoriales.
● La mayoría de los síntomas desaparecen en 2 semanas.
Deber legal y ético: antes de comenzar tratamiento con un ATD, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de
síntomas de abstinencia.

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN

A CORTO PLAZO: eutimia (lograr un buen estado de ánimo)
A LARGO PLAZO: remisión total de síntomas y evitar recaídas y recurrencias
Tener en cuenta:
● La mayoría de las depresiones se resuelven con el tiempo.
● Los antidepresivos aceleran la recuperación y reducen el sufrimiento del paciente, constituyendo una parte de la
terapéutica.
Siempre deben acompañarse de psicoterapia, cuando se lo use en indicaciones psiquiátricas.

ELECCIÓN DE FÁRMACOS
Los prototipos NO siempre son los adecuados para nuestro paciente, por lo que se debe realizar una evaluación individual,
teniendo en cuenta el perfil del medicamento. Por ejemplo:
● Si el paciente tiene historial de convulsiones, los tricíclicos de segunda y tercera generación NO serán de elección.
● Si está muy ansioso y necesitamos sedarlo, podemos usar tricíclicos de 3ª generación, y algunos antidepresivos atípicos.

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● Si el paciente presenta hipotensión, no serán de elección los tricíclicos de 3ª generación.
● Los fármacos recomendados para pacientes con problemas GI serán los tricíclicos de 3ª generación.
● Si necesitamos que nuestro paciente aumente de peso, los tricíclicos de 3ª generación son de elección. Si en cambio,
fuera obeso, no sería de 1ª línea.

CRITERIOS CLÍNICOS ESENCIALES PARA EL USO DE ANTIDEPRESIVOS

De primera línea “deberían” seguir siendo los TRICÍCLICOS.

● TABÚES CON RESPECTO A SU USO:
1. Mayores efectos colaterales y mayor abandono del tratamiento?.
2. Inducción de conducta suicida ?
● Beneficios:
1. E.C.C. y Metaanálisis + + + + +
2. No han sido superados en Eficacia por los más nuevos.
3. A dosis terapéuticas E.A.: autonómicos
4. Costo mínimo
Si el paciente:
1. No responde
2. Presenta efectos colaterales muy molestos.
3. Tiene alguna contraindicación
Pensar en:
I.R.S.S.: * FLUOXETINA (Pte con sobrepeso- inhibición psicomotriz)
* TRAZODONE (Pte. Adelgazado- insomnio-ansiedad- Pat. Digestiva Ulcerosa)
1. Sind. Abstinencia
2. E.Adversos: GI- S.N.C.
3. Interacciones Farmacológicas + + +
● No deben ser prescriptos por menos de 6 meses (desde el momento en que el paciente se sienta bien).
● No hay estudios a largo plazo que especifiquen el tiempo óptimo de su indicación
● “En general”, no deberían darse menos de 1 año (depende de la patología de base del paciente)
● Si el paciente tomó alguna vez un ATD y tuvo una buena respuesta, debe ser el fármaco de elección en un futuro cuadro
depresivo

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ANSIOLÍTICOS: BENZODIACEPINAS (BZD)

Poseen un elevado consumo a nivel mundial debido a la MEDICALIZACIÓN y a su reducido costo. Existe abuso:
● Diurno → para la ansiedad (Fármacos para el estilo de vida).
● Nocturno → para el insomnio.

* Diazepam (Valium) → prototipo de todas las BZD

Clonazepam (Rivotril, Clonagin)
VIDA MEDIA LARGA >24hs
Clorazepato (Tranxilium)
CLASIFICACIÓN Flunitrazepam (Rohypnol, Primum)
(útil para
selección y *Bromazepam (Lexotanil)
terapéutica VIDA MEDIA BREVE A MEDIANA *Lorazepam (Trapax)
racional) <24hs Alprazolam (Alplax, Xanax)
Lormetazepam (Loramet)

VIDA MEDIA CORTA 2-5hs *Midazolam (Dormicum) → uso exclusivo intrahospitalario

Agonistas del GABA, principal NT inhibidor del SNC. Aumentan la atracción química entre el GABA y su rc,
los cuales al unirse hacen que se abra el canal de cloro, permitiendo que ingrese a las células, inhibiendo
MECANISMO DE las funciones neuronales.
ACCIÓN El etanol y los barbitúricos generan el mismo efecto, pero al unirse ellos directamente al receptor. Como
las Benzodiacepinas no se unen directamente al receptor, dependen de la concentración y disponibilidad
de GABA, teniendo un límite (el cual no poseen el alcohol y los barbitúricos).

Dependen de la dosis; se las listan de menor a mayor dosis:

● Ansiolíticas
● Sedativas
● Miorrelajantes
ACCIONES ● Hipnóticas
FARMACOLÓGICAS ● Anticonvulsivantes
● Depresión del SNC
● Efectos adversos RAM tipo A (dosis dependientes)
○ Amnésicas de memoria reciente (impidiendo consolidación memoria-anterógrada)
○ Orexígenas

A. EXTENSIÓN DE SUS ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

● Somnolencia → Sedación → Mareo
↓ ↓ ↓
● Disminución de habilidades psicomotoras
● Debilidad muscular
● Disartria - Diplopía
● Confusión mental
● Depresión respiratoria
PRINCIPALES Todas estas pueden tener como consecuencia accidentes y, en ancianos, caídas.
EFECTOS B. SOBREUTILIZACIÓN: dependencia y síndrome de abstinencia.
ADVERSOS ● Síndrome de abstinencia: depende del tiempo de consumo y la dosis.
○ Dosis bajas: síntomas de excitabilidad del SNC → inquietud, irritabilidad, temblores e insomnio
pertinaz.
○ Dosis moderadas: ansiedad, agitación, aumento de la sensibilidad a luz y ruidos, parestesias,
calambres musculares, crisis mioclónicas, disturbios del sueño y vértigo.
○ Dosis altas: convulsiones tónico-clónicas, alucinosis, ideas delirantes paranoides y excitación
psicomotriz.
C. EFECTO ADITIVO POR EL ALCOHOL
D. EFECTOS SECUNDARIOS: ALTERACIONES EN LA MEMORIA! También aumenta la incidencia de demencia.

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1. Tratamiento de Síntomas Blanco: ansiedad-angustia, insomnio
2. Eficacia: similar entre todo el grupo. Se diferencian por características farmacocinéticas y dosis. Vida
media:
● Más corta y sin metabolitos: para insomnio (útil en ancianos), pero > dependencia.
● Larga: útiles como ansiolíticos (1 toma matutina), pero > efecto resaca
3. Según dosis pueden ser ansiolíticos, hipnóticos o anticonvulsivantes
↓ ↓ ↓
DIAZEPAM 2,5 mg 5 mg 10mg
CLONAZEPAM 0,25 mg 0,50 mg 10 mg
4. Vías de administración:
● Oral
● Sublingual: “urgencias”
● IM: irregular (diazepam) _ buena (lorazepam)
● EV: LENTA! (2’) Pueden generar hipotensión y paro cardiorrespiratorio y debe reservarse para
GUÍA PARA
EMERGENCIAS: CONVULSIONES.
LA
● Rectal: niños
SELECCIÓN
5. Efectos secundarios + frecuentes en:
Y USO
● Ancianos (Por ↑ T ½ : efecto paradojal → en lugar de calmarlos, los vuelve más ansiosos _ Caídas y
RACIONAL
fractura de cadera).
● Niños (efecto paradojal)
● Hepatópatas (↑ T ½)
6. Jamás deben considerarse instrumento único de la terapia, siempre deben ir acompañados de otras
medidas terapéuticas no farmacológicas
7. Son agentes sintomáticos, no modifican el curso ni el pronóstico de la enfermedad.
8. Utilizar como máximo 2-3 semanas, mientras se instituyen otras medidas terapéuticas. Luego de este
tiempo disminuir gradualmente y derivar al especialista si los síntomas no mejoran o desaparecen.
9. Nunca suspender en forma abrupta: dependencia física. Disminución gradual.
10. Todas las BZD pueden causar Dependencia
11. No se dispone de datos comparativos entre ellas. (Pocos datos: Farmacovigilancia)
12. Ni hay suficiente información sobre la duración crítica del uso que provoca dependencia.
13. Los médicos deben proporcionar al paciente una información clara sobre el perfil: riesgo/beneficio de su
utlización.

Teniendo en cuenta su eficacia similar, debemos tener un FTP limitado a 2-3 BZD:
FORMULARIO
TERAPÉUTICO LARGA 24 Hs BREVE A MEDIANA < 24 Hs
PERSONAL * Diazepam * Bromazepam
Clonazepam Lorazepam (IM-emergencias)

Primera Línea Segunda Línea:

1. Insomnio primario 1. Trastorno de Ansiedad Generalizada.
USOS
2. Crisis convulsivas 2. Trastorno de Estrés Post-traumático.
TERAPÉUTICOS
3. Abstinencia alcohólica 3. Ataques de pánico.
4. Inducción a la anestesia (Uso exclusivo del especialista)

● Las BZD son fármacos sintomáticos.

● Todas producen dependencia y síndrome de abstinencia.
● Para la ansiedad y el insomnio deben utilizarse solo cuando otras medidas terapéuticas no farmacológicas han fracasado.
● Se deben administrar por cortos periodos de tiempo, bajo un riesgo controlado y evaluando permanentemente la real
necesidad de su administración.
● Si luego de cierto tiempo los síntomas no mejoran o desaparecen es racional derivar al especialista.

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MANUELA BARRIOS D'AMBRA - MILTON LEZCANO

@MEDICALNOTESS_