ANTIDEPRESIVOS
DEPRESIÓN
• Enfermedad mental. Prevalencía : entre 3 y el 5 %
• Pérdida de interés por las actividades usuales
• Fatiga, insomnio, pérdida de apetito.
• Deseos de muerte
• Sentimientos de inutilidad
Acompañados de somatizaciones + ó - pronunciadas
DEPRESIÓN
Cuando varios de estos síntomas se
mantienen presentes de forma constante,
LA DEPRESIÓN DEBE SER TRATADA
CLASIFICACIÓN
•AD tricíclicos: •Inhibidores selectivos de la
•sin heteroátomos recaptación de Serotonina: ISRS
•Amitriptilina •Fluoxetina
•Amineptina •Paroxetina
•Protriptilina
•Sertralina
•con heteroátomos
•Clomipramina •Fluvoxamina
•Imipramina •Citalopram
•Desipramina •Mirtazapina
•Tetracíclicos
•Maprotilina •AD atípicos:
•Bupropión
•Estimulador de la recaptación •Trazodona
de serotonina:
•Venlafaxina
•Tianeptina
•Reboxetina
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
• TIANEPTINA: Aumento de la recaptura
de Serotonina + ISRD
• Bupropión: ISRD(inhibe la recaptación
de dopamina y noraadrenalina (NO
Serotonina )
• Trazodona: Inhibe Recaptación
Serotonina leves + antagonismo ST
• Venlafaxina: ISRS y N-A
• Reboxetina: IR N-A
TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
• Después de muchos años de utilización en
terapéutica de los fármacos antidepresivos,
sigue sin conocerse con exactitud cuál es el
mecanismo determinante de su efecto
clínico. También siguen sin conocerse los
mecanismos patogénicos —de uno o varios—
de los trastornos depresivos.
TEORIAS MONOAMINÉRGICAS DE
LA DEPRESION
MECANISMOS
HIPOTESIS DE ACCION
FARMACOS
TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
1. FACTORES GENETICOS
• Brazo corto del cromosoma 11/Pensilvania)
• Brazo largo del cromosoma X,
(heterogeneidad genética)
TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
2. TEORIAS MONOAMINERGICAS
Los inhibidores de la Monoamino oxidasa
(MAO) inhiben la degradación oxidativa de
noradrenalina y de serotonina y, por lo tanto,
originan un mayor aporte de estos
neurotransmisores a sus correspondientes
receptores
TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
3. OTRAS TEORIAS
Los antidepresivos tricíclicos inhiben los
procesos de recaptación de estas aminas y
determinan igualmente una mayor concentración
de ellas en la sinapsis
Nota: A la inversa, la reserpina, un fármaco
que impide el almacenamiento de monoaminas en
las vesículas sinápticas, puede provocar un
cuadro depresivo.
TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
1. FACTORES GENETICOS
•ALTERACION GENETICAS EN LOS
CROMOSOMAS .
•FACTORES MULTIFACTORIALES.
•GENES RELACIONADOS CON SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISION MONOAMINERGICAS.
(GEN DEL RECEPTOR SEROTONERGICO 5-HT)
HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA DE
LA DEPRESIÓN
ACCIONES DE LOS FARMACOS:
1. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO-
OXIDASA (MAO).
Inhiben la degradación oxidativa de la
noradrenalina y serotonina.
2. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS.
inhiben la recaptación de estas aminas y
determinan igualmente una mayor
concentración de ellas en la sinapsis.
HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA DE
LA DEPRESIÓN
La depresión es causada por un déficit absoluto o relativo, de
alguna de las tres monoamínas biogénicas:
•Noradrenalina
•Serotonina
•Dopamina
autorreceptor receptor
Presináptico(α2) postsinaptico
MAO
axón
dendrita
Bomba de
RECAPTACION
neurotrasmisor
ESTADO NORMAL
autorreceptor receptor
Presináptico(α2) postsinaptico
MAO
axón
dendrita
Bomba de
RECAPTACION
¡¡falta neurotransmisor!!
DEPRESION
FUNDAMENTOS DE LA HIPÓTESIS
MONOAMINÉRGICA
• Sustancias Depresoras de Monoaminas (Reserpina)
produce depresión en los seres humanos.impide el
almacenamiento en las vesiculas sinapticas
• Los Antidepresivos (ADT, IMAO, inhibidores
selectivos de la recaptacion serotonina ISRS)
Aumentan la biodisponibilidad de Catecolaminas en el
espacio sináptico
• Sustancias que aumentan la biodisponibilidad de
monoaminas (Cocaína, Anfetaminas) producen “
Mejoría del estado de animo”
FUNDAMENTOS DE LA HIPÓTESIS
MONOAMINÉRGICA
• OTRAS TEORIAS:
• Algunos pacientes deprimidos, muestran
disminución marcada de ciertos metabolitos de
las Monoaminas:
3-metoxi-hidroxifenilglicol (MHPG),
5-HIAA acido hidroxi-indolacético)
autorreceptor receptor
Presináptico(α2) postsinaptico
MAO
axón
dendrita
Bomba de
RECAPTACION
DEPRESION
autorreceptor receptor
Presináptico(α2) postsinaptico
MAO
axón
dendrita
Bomba de
RECAPTACION
¡¡aumentan los receptores!!
DEPRESION
autorreceptor receptor
Presináptico(α2) postsinaptico
MAO
axón
dendrita
Bomba de Neurotransmisores
RECAPTACION
TRATAMIENTO
EFECTIVO
cantidad y sensibilidad
de receptores
cantidad de
neurotrasmisor
efecto clínico
mejoría clínica
comienzo de tratamiento
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
• Antidepresivo atípico : Son aquellos antidepresivos
como el iprindol o tianeptina que son tricíclicos, pero
no bloquean la recaptación de aminas
• Antidepresivos de segunda y tercera generación Son
aquellos AD desarrollados más recientemente
• Otro grupo bastante homogéneo en términos
generales, son los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina como la tianeptina, cuya
eficacia terapéutica ha sido discutida, que parece que
estimula la recaptación de serotonina.
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
Los de tercera generación serían los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina.
Los de cuarta generación, que serían los
denominados inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina y noradrenalina, que en realidad
difieren de los antidepresivos tricíclicos en su escasa
o nula afinidad hacia receptores muscarínicos o
receptores a1-adrenérgicos, que son determinantes
de algunos de los efectos adversos más importantes
de los antidepresivos clásicos
ACCIÓN ANTIDEPRESIVO
• La mayoría no modifican el estado de ánimo
de individuos normales
• No producen efectos euforizantes
• No son capaces de crear adicción
• Se manifiesta como supresión de las ideas
o sentimientos depresivos
EFECTO ANTIDEPRESIVO
10-15 días
FARMACOCINÉTICA
• Buena absorción vía oral
• Efecto de primer paso intenso
• Biodisponibilidad baja
• PP: 80-95 %
• Buena distribución: Liposolubles (BHE,
leche materna)
• V½: 10 y 20 h
• ADT: ventana terapéutica
FARMACOCINÉTICA
• ADT: ventana terapéutica. Carecen de
actividad si esta por encima o por
debajo del intervalo terapéutico.
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
• ADT: (CYP) 450 metabolitos activos
• Inhibidores Selectivos Recaptacion
Serotonina: Fluoxetina, Sertralina,
Citalopram : originan metabolitos activos
para la actividad biológica
• Inactivación glucuronidación
excreción renal
REACCIONES ADVERSAS
Efectos anticolinérgicos:
• Sequedad de boca, retención urinaria,
estreñimiento y visión borrosa
• Síndrome anticolinérgico central:
desorientación, delirios y alucinaciones
REACCIONES ADVERSAS
Efectos Cardiovasculares:
• Hipotensión postural, palpitaciones,
taquicardia
• Arritmias
• ISRS menos graves.
REACCIONES ADVERSAS
• Sedación
• Crisis convulsivas umbral necesario para
que tenga lugar la descarga. Bupropión:
riesgo alto.
• Confusión y problemas de pérdida de
memoria
• Aumento de peso, exceso de sudoración
REACCIONES ADVERSAS
• ISRS: Inhibidores de la recaptación de
serotonina
– Anorexia
– Intolerancia gastrointestinal
– Trastornos en la eyaculación
MIRTAZAPINA: No produce disfunción sexual
ni efectos digestivos
INDICACIONES CLÍNICAS
• Depresión
• Trastornos del pánico
• Enuresis:
– Tricíclicos
• Dolor crónico
• Otras:
– Bulimia: fluoxetina
– Déficit de antención: Imipramina, desipramina
– Fobia social: Inhibidores Selectivos Recaptacion
Serotonina
GRACIAS
