Apoptosis
Muerte celular
Parte fundamental del ciclo vital de la célula
Proceso donde se detienen las vías metabólicas y los eventos encargado de la
supervivencia de la célula
Es un mecanismo regulatorio (regulación homeostática)
La célula tiene que adaptarse frente a los estímulos contantes microscópicos y
macroscópicos, si no, la célula no es viable, y esta nos causa daño
Puede ser accidental o programada
Apoptosis ≠ necrosis
Necrosis
Forma accidental/incontrolable de la muerte de la cel, después de una agresión
grave, se puede prevenir mas no detener ni recuperar zonas necróticas
Hay inflamación
Apoptosis
Conjunto de rxnes bioqui que se desencadenan en rta a determinados
estimulos y que conduce a la muerte de la cel de forma ordenada y discreta
Patología de Robbins
La pérdida de la continuidad de la membrana (ruptura), característica principal
de la necrosis, en esta la célula se estalla y en la apoptosis de retraer, y el
contenido de la célula nunca entra en contacto con el intersticio por lo cual no
genera inflamación, la principal caractristica de la apoptosis son los cuerpos
apoptóticos, los fagocitos se comen los cuerpos apoptóticos
Edema en las ncrosis: sodio se queda en el núcleo y entra H2O
Núcleo en la necrosis: picnosis (condensación)--- cariorrexis
(fragmentación)---- cariolisis (degradación)
Núcleo en la apoptosis: Formación de fragmentos de tamaño de nucleosoma
(150pb)
La necrosis no es fisiológica es patológica.
En condiciones normales la apoptosis es un mecanismo fundamental para la
preservación de la homeostasis corporal, la vamos a encontrar en:
Poda neuronal en niños
Control del ciclo celular: cuando una cel tiene un problema y los mecanismos
no pueden solucionarlo
Eliminación de membranas interdigitales en el embrión: activación de la
apoptosis en tejidos que ya no se necesitan por la evolución, los niños con cola
o con dedos pegados, es porque fallo esta apoptosis
Zonas reinas del proceso de apoptosis:
Caspasas (proteasas cistenil aspartil dependiente)
Son proteasa, son dependientes de cisteínas, y rompen enlaces peptídicos,
principalmente el enlace peptídico que se encuentra posterior al Ac. Aspártico
Inicia como zimógenos (enzimas inactivas) procaspasas.
Se clasifican según su función:
- Iniciadoras: 2,8 (vía extrínsecas) ,9 (intrínseca) ,10; inician el proceso
de apoptosis, son las primeras en ser activadas y su función es ir a
activar las otras caspasas (efectoras), se activa gracias a un cambio
conformacional por un estimulo
- Inflamatorias: 1,4,5,11,12,13,14 estimulan la producción de sustancias
inflamatorias (citosinas (TNFa) ), no se producen necesariamente en
apoptosis, pero puede activarla de forma indirecta, ya que si se tiene
exceso de inflamación por sobreproducción de TNFa, esta al unirse con
su receptor (receptor de muerte) va a desencadenar la respuesta
apoptótica
- Efectoras (vía intrínseca y extrínseca): 3,6,7 ejecutan el programa de
muerte
Exposición de la fosfatidilserina, hace que se coman al cuerpo apoptótico
TNFa (factor de necrosis tumoral alfa)
Las caspasas pueden ser inhibida por:
1- Proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP’s) (XIAP (inhibidora
competitiva, se pega al cirio activo de las caspasas (3, 7)), cIAP1 y 2),
estas bloquean directa e indirectamente las caspasas y el smac diablo
inhibe la XIAP
2- Proteína inhibidora de la enzima convertidoras de IL-1 beta similar a
FADD (FLIP), bloque a las iniciadoras (8)
Flia proteica Bcl-2
Proteínas con propiedades pro/anti - apoptoticas
Tienen dominio BH en común
- Anti-apoptoticas Bcl-2: contiene los cuatro dominios, su función es
preservar la integridad de la membrana mitocondrial externa (las pro-
apoptóticas Bax, hacen huecos en esta, por lo cual se pegan a estas y
evitan que hago los huegos)
Fenómenos que dan irreversibilidad de daño en la célula: 1. Daño de la
membrana mitocondrial. 2. Disfunción o perdida de la membrana celular.
[Link]ño del ADN
Enfermedad de beso (mononucleosis): virus Epstein-barr, el virus entra, la
célula lo censa y entra en apoptosis para evitar que este se replique, pero el
virus hace que se produzca una proteína que simule ser Anti-apoptoticas, y
estas bloquean el proceso de apoptosis
- Pro-apoptotica Bax: solo tiene 3 dominós, son las Bax, Bak (su función
es abrir huecos en la membrana, estas se juntan y forman un poro que se
incrusta en la membrana y crea una comunicación entre membrana y
cito, por acá sale la smac diablo, el citocromo c y AFI (factor inductor
de apoptosis)) y Bok
- Pro-apoptotica BH3: solo tienen un dominio, inhiben las Anti-
apoptoticas Bcl-2, y así no se inhiben las Pro-apoptotica Bax, así mismo
también estimulan estas ultimas
Vías apoptóticas: bioquímica medica cuarta Ed. Baynes
- Extrínseca:
Hay un estímulo nocivo externo, el ligando (fast), se une al recepto que está
asociado a la procaspasa, al momento en que se une el ligando la procaspasa
pasa a ser caspasa, esta caspasa activa se libera al cito y busca las procaspasas
efectoras (3,6,7) , para activarlas
- Intrínseca
El estímulo es interno, que aumenta la producción de Pro-apoptotica BH3, lo
que hace que las BAX, vayan y formen el poro en la membrana mitocondrial,
por lo que salen la smac diablo, esta inhibe las proteínas inhibidoras de
caspasas (IAP), cuanto estas se inhiben se deja de ejercer función regulatoria
de las pro-apoptoticas, tmb sale el citocromo c, este va y se pega al APAF,
este complejo pasa a llamarse Apoptosoma, este es capaz de activar las
caspasas, cuando se libera el AFI ( en situaciones normales participa en rxnes
de reducción en la mitocondria), y va directamente al ADN y participa en el
proceso de condensación.
Gen p53
-guardián del genoma
- permite que se detenga el ciclo celular en el punto de control G1/S o induce
la apoptosis
Ante a algún daño en tes punto de control la P53 hace que se exprese la P
Aumenta la expresión de enzima reparadora
En caso de un daño induce la producción de enzimas por-apoptóticas y reduce
las Anti-apoptoticas
Trastornos asociados
- Cancer: síndrome de Li Fraumeni
- Ataxia – telangiectasia: AR, mayor producción de calcio
- Enfermedades neurodegenerativas
