Bacteriología médica

Las bacterias son microorganismos

procariotas que carecen de núcleo,
de membrana nuclear, y de
organelas, con su ADN en forma de
un único cromosoma circular.
Además, poseen plásmidos
(ADN adicional) y ribosomas.
Pueden clasificarse según su forma o
según su tinción.

● Clasificación según forma

→ Cocos: esféricos u ovoides. Se subclasifican
en: diplo: 2; estrepto: cadena; tétradas: 4;
sarcinas: 8; estafilo: racimos.
→ Bacilos: cilíndricos. Se subclasifican en:
monobacilos: aislados; diplo: 2; estrepto:
cadenas.
→Espirilos: helicoidales. Se subclasifican en:
espiroquetas; vibriones: forma de coma.

● Clasificación según tinción

→Gram: se hacen visibles la forma,
agrupación y tamaño. Pueden clasificarse
en GRAM − y GRAM + según la composición
de su pared.

→Ziehl−Neelsen: permite la observación de

forma, tamaño y agrupación y pone en
evidencia a microorganismos que resisten
al tratamiento ácido−alcohol. Ej: M. TBC,
leprae.
 Estructura bacteriana
● Cápsula y capa mucosa (glucocálix): muchas bacterias fabrican y exportan polímeros de alto
peso molecular que se adhieren al exterior celular formando una capa por fuera de la pared,
cuando está bien organizada y no es eliminada se denomina cápsula. Cuando se deforma
con facilidad se la designa glucocálix.
○ Cápsula: capa de material gelatinoso. De ella depende la virulencia y la
antigenicidad, protege a la célula de la fagocitosis. Tiene una composición química
definida característica del tipo celular que la produce. En casi todas las bacterias está
compuesta por polisacáridos, otras poseen polipéptidos. Ambas sustancias tienen un
importante valor antigénico. Si la capa es gruesa se observa fácilmente.
○ Glucocálix: diversas bacterias poseen macromoléculas superficiales que se unen a
receptores ubicados en la superficie de células animales, provocando una
adherencia fuerte y específica. Está red de fibrillas (polisacárida) participa en la
unión a células huésped como también a otras bacterias.
● Membrana externa sólo
está presente en bacterias
gram − : se encuentra por
fuera de la membrana
plasmática, formada por
una doble capa de
lipopolisacáridos y
fosfolípidos. Estas
incluyen la membrana
externa y una zona
intermedia o periplasma
donde se halla la pared de
peptidoglicano.
La porción lipopolisacárida
está compuesta por tres
segmentos unidos
covalentemente:
○ Región polisacárido variable: polisacárido O o antígeno somático O.
○ Región del polisacárido del centro o núcleo polisacárido.
○ Lípido A: complejo, componente tóxico que le confiere la característica de
endotoxina.
La ME también presenta proteínas llamadas porinas que favorecen la entrada y salida de
sustancias hidrofílicas de bajo PM. Otras proteínas sirven como sitios receptores de fagos
y otras son responsables del transporte de pequeñas moléculas específicas llamadas
sideróforos.
El periplasma se encuentra entre la membrana plasmática y la ME de gran -. Se ha
demostrado la presencia de enzimas y lipoproteínas de unión.
● Pared celular: presente en todas las bacterias excepto en Mycoplasma spp. Las funciones
principales son: protección, participa en la división bacteriana, actúa como filtro debido a la
presencia de poros, determinante del poder patógeno de bacterias G−, sustrato de algunos
ATB.
Todas las bacterias poseen un componente común que forma el esqueleto: peptidoglicano
(mucopéptido o mureína). Sus componentes son aminoazúcares: N−acetilglucosamina y
N−acetilmurámico).
○ Bacteria G− : delgada capa de peptidoglicano ubicada en el espacio periplásmico.
○ Bacteria G+ : capa gruesa de péptidoglicano por fuera de la membrana celular.
También contiene polisacáridos y proteínas asociados al mismo.
Las bacterias pueden perder la pared de forma artificial gracias a la lisozima. Si la pared es
eliminada completamente da a la liberación de un cuerpo esférico llamado protoplasto (G+),
mientras que si conserva restos se denomina esferoplasto (G−).
○ Micobacterias: pared celular compleja y rica en lípidos. Es la responsable de su
ácido−alcohol resistencia, del crecimiento lento, de la resistencia a los detergentes y
a los ATB comunes y la antigenicidad. En sus paredes contiene al peptidoglicano
denominado lipoarabinomanano (LAM). El peptidoglicano está unido a un
polisacárido llamado arabinogalactano, que en sus extremos une ácidos micólicos
de alto PM, formando el factor cordón.
● Membrana celular: adherida a la parte interna de la pared celular. Compuesta por proteínas
(50−70%), lípidos (20−25%) e hidratos de carbono. Funciona como barrera osmótica que
regula la relación con el medio externo. Contiene sistemas de transporte de electrones,
citocromos, enzimas respiratorias, etc.
Existen invaginaciones o pliegues internos dentro del espacio citoplasmático denominados
mesosomas los cuales sirven para aumentar la superficie de la membrana celular o
representan estructuras especializadas de la división celular y de la formación de esporas.
Producen energía, actuando como una mitocondria. Interviene en la eliminación de
residuos y biosíntesis de la pared celular.
● Citoplasma: contiene alrededor del 80% de agua de las bacterias. Posee pequeñas
moléculas, iones inorgánicos, ribosomas (70s), gránulos de almacenamiento y
enzimas.
● Material nuclear: formado por dos cadenas de polinucleótidos enrollada en forma de hélice
circular y covalentemente cerrado.
● Plásmidos: pequeño porcentaje de info genética, puede existir en muchas copias y replicar
independientemente. Generalmente alojan los genes participantes en la resistencia
bacteriana.
● Apéndices bacterianos:
○ Flagelos: largos, delgados,
proteicos, helicoidales, de longitud
y diámetro uniforme (de 2 a
20µm). Responsables de la
motilidad rápida. Nacen de un
cuerpo basal. La proteína que los
forma se llama flagelina y tiene
mucha antigenicidad. Son
frecuentes en bacilos y vibriones,
siendo su presencia excepcional
en cocos.
Se clasifican según la cantidad y localización: monótrico (1 en un polo), lofótrico
(penacho ambos polos), anfítrico (1 en c/polo), perítrico (en toda la superficie) y
átricos (sin flagelos).
 ○ Fimbrias o pilis: se originan en la membrana celular. Se encuentran en casi todas las
bacterias G− y en algunas G+. No son esenciales para la supervivencia, pero
permiten la adherencia a la célula huésped. Son más cortas y muy numerosas.
Los pilis sexuales permiten la adherencia entre bacterias facilitando la transferencia
de material genético.
● Esporas bacterianas: formación endocelular de algunas especies bacterianas. Sólo se forma
una espora por célula bacteriana. Poseen capacidad de resistir condiciones del medio
ambiente que matarían a la bacteria. Solo gran +: clostridium y bacillus.
Cuando las células tienen las condiciones favorables para vivir, vuelven a su estado
vegetativo. La espora no posee actividad metabólica, es un poderoso mecanismo de
dispersión y supervivencia. Pueden clasificarse:
Localización Tamaño
→Central → < célula original
→Subterminal → > célula original
→Terminal → = célula original

La espora bacteriana está constituida

por dos partes: una central llamada
protoplasto o core que contiene una
copia de ADN, ribosomas y enzimas, y
una externa periférica o córtex
formado por envolturas concéntricas:
membrana esporal, pared esporal con
peptidoglicano, corteza que es más
gruesa y también contiene
peptidoglicano, saco de la espora
compuesto por proteínas
responsables de la impermeabilidad y exosporio una lipoproteína de membrana con
carbohidratos.

➩Mecanismo de esporulación: comienza cuando cesa el crecimiento debido a la exposición a

condiciones ambientales adversas. Los factores más importantes son la ausencia de fuentes
de carbono y/o nitrógeno, el calor y la desecación.
 Taxonomía bacteriana
La clasificación es la organización en grupos taxonómicos teniendo en cuenta las similitudes y las
relaciones existentes entre ellos.
La nomenclatura es la asignación de nombres a esos grupos taxonómicos teniendo en cuenta reglas
internacionales.
La identificación es el área de mayor importancia práctica y consiste en determinar a qué grupo
taxonómico ya establecido pertenece un nuevo aislamiento.
La categoría taxonómica básica es la especie, la cual puede definirse como un conjunto de cepas
similares que difieren considerablemente de otros grupos de cepas. Un grupo de especies que
comparten características significativas pueden agruparse en un género, y los géneros relacionados
conforman una familia, y así se agrupan en categorías superiores.

➩Nomenclatura: puede ser utilizada una informal (ej: neumococo) o una científica ajustada a reglas
internacionales (ej: Streptococcus pneumoniae). En la denominación de las especies se utiliza el
sistema binomial; el nombre de la especie corresponde al género seguido del epíteto específico de la
especie. El nombre científico se escribe en cursiva. El género con mayúscula y la especie en
minúscula.

Fisiología bacteriana

Las bacterias en el hombre

son:
→ Según origen de la fuente
de energía:
quimiorganotrofas, usan
como fuente las reacciones
de óxido reducción siendo el
radical dador de electrones
un compuesto orgánico.
→ Según la fuente de Carbono:
heterótrofas: la fuente de C
son compuestos orgánicos,
siendo incapaces de
sintetizar sus constituyentes
a partir de compuestos
inorgánicos.
→Según su T˚ óptima de
crecimiento: mesófilas.
 Reproducción bacteriana
Durante el crecimiento bacteriano puede o no haber reproducción. Ésta es llevada a cabo por
división binaria o división simple.

★ Comienza con el desenrollamiento y

separación de las 2 cadenas de ADN
★ Se forman dos moldes de replicación y se
originan 2 cadenas dobles de ADN (conformadas por
ADN paterno y una cadena recién sintetizada)
★ Los genomas se separan y se forma un
tabique en la mitad de la célula
★ Aparición de la pared celular
★ Se divide en dos células hijas

Crecimiento bacteriano en ½ líquido

Si tenemos un cultivo bacteriano del que tomamos muestras a intervalos regulares, y determinamos
por métodos bacteriológicos la cantidad de bacterias vivas que hay en cada muestra y luego
graficamos el logaritmo del n˚ de bacterias viables vs tiempo de incubación obtendremos la curva de
crecimiento bacteriano.
1. Fase de latencia o
adaptación: tiempo necesario
para la adaptación de las
bacterias al nuevo ½.
Aumentan su act metabólica.
Incrementan su volumen pero
no hay replicación del ADN.
2. Fase de desarrollo
exponencial: si el ½ de cultivo
es adecuado, el crecimiento
es exponencial. Se produce la división de bacterias (primero lentamente, después acelerado)
y finalmente la velocidad alcanza su máximo. Cuando las bacterias se multiplican a velocidad
constante y exponencial se alcanza la auténtica fase de desarrollo. Al cabo de unas hrs, se
agotan los nutrientes, se acumulan sustancias tóxicas, el ph se modifica y las células de
inhiben mutuamente. La fase comienza a declinar.
3. Fase estacionaria: crecimiento desequilibrado debido a que los componentes bacterianos se
sintetizan a diferente ritmo. Se produce una estabilización: n˚ de células que se reproducen
= n˚ de células que mueren, puede ser debido a la ↓ de factores esenciales para la
respiración o falta de elementos nutritivos.
4. Fase de declinación o muerte: condiciones más adversas que hacen que las bacterias se
reproduzcan más lentamente. Predominan las células muertas.
 Patogenia bacteriana
● Microbiota comensal normal: microorganismos que habitan normalmente en los individuos
sanos, sin provocar invasión. También se la llama microbiota indígena, nativa o autóctona.
Desempeña un papel importante en la protección del huésped ante la invasión por
microorganismos patógenos.
Si bien estos microorganismos no causan ningún efecto, la mayoría de los patógenos
responsables de las enfermedades infecciosas humanas son derivados de este grupo.
Puede clasificarse en dos grandes grupos:

Microbiota residente o invariable Microbiota transitoria

Microorganismos fijos en sitios Gérmenes no patógenos o potencialmente

determinados. Se restituye con rapidez patógenos que proliferan y a veces invaden
cuando la flora permanente desaparece,
provocando enfermedad
Un efecto beneficioso en el sistema inmunitario es el de generar una respuesta + rápida y eficaz ante
microorganismos invasores: la estimulación constante de la microbiota normal del huésped
mantiene el nivel elevado de expresión de moléculas de CMH en los macrófagos y quizá en otras
APC.

Mecanismos de patogenia bacteriana

1. Acceso de los microorganismos a las superficies corporales y adherencia o colonización: el
primer evento en la interacción de un microorganismo patógeno y su huésped es la unión de
una célula eucariota superficial en la que participan: un receptor de la célula eucariota
(residuos de carbohidratos en la superficie de la 4 eucariota) y una adhesina (proteínas o
polisacáridos) del microorganismo que lo adhiere al rc.

Factores de adherencia microbiana de Fimbrias o pili: en bacterias patógenas G−. Ej:

naturaleza proteica Escherichia coli, Vibrio cholerae, PA, etc.

Adhesinas no fimbriales: proteínas que no

forman la típica estructura polimérica fimbrial.
Ej G+ : Staphylococcus spp, Streptococcus spp.
Ej G−: Yersinia pseudotuberculosis, Neisseria
spp.

Factores de adherencia microbiana de Glicocalix: Streptococcus mutans

naturaleza polisacárida
Antígeno capsular K: Escherichia coli
Enteropatógena. Tmb da prop antifagocíticas.
 ● Biopelículas bacterianas o biofilm: poblaciones bacterianas inmersas en una matriz de
sustancias poliméricas extracelulares. Las bacterias forman microcolonias con distinta
morfología por adherencia entre sí y a la superficie.
Las consecuencias de su formación son: infección crónica, la alteración de la cicatrización de las
heridas, la mayor resistencia a los ATM y la diseminación de émbolos infecciosos.
Tienen 5 fases de desarrollo:

2. Invasión: mecanismo por el cual los patógenos necesitan ingresar en el huésped para
realizar su ciclo de infección. Se puede dividir en dos tipos
a. Extracelular: diseminan en el hospedador pero permanecen fuera de la célula.
Secretan enzimas que le permiten acceder a tejidos donde son capaces de proliferar,
diseminar a otros sitios, expresar toxinas e iniciar una respuesta inflamatoria.
b. Intracelular: penetran la célula y sobreviven dentro de ella. Algunos patógenos se
comportan como intraq obligados requieren de q viables para su crecimiento; otros
son intraq facultativos los cuales entran y sobreviven dentro de la q del huésped
como manera de proliferación y dispersión a otros tejidos.
Pueden residir en fagolisosoma, fagosoma o en citosol.

3. Establecimiento de los microorganismos patógenos en el huésped: el patógeno debe poder

multiplicarse dentro de los tejidos para producir enfermedad. Para esto debe encontrar
condiciones adecuadas: T˚, pH, potencial de oxidoreducción, disponibilidad de nutrientes,
vitaminas y factores de crecimiento.

Producción de toxinas
Se define toxina a moléculas producidas por microorganismos que son liberadas con el fin de afectar
las células y tejidos diana en el huésped infectado.
Pueden clasificarse de distintas maneras: 1) composición química (protes, lípidos, lipopolisacáridos),
2) diana tisular o tisular primaria (entero, neuro, leucotoxinas), 3) mecanismo de acción molecular
(proteolíticas, ADP−ribosiladoras, adenilato ciclasas, desaminadoras), 4) moléculas diana
intracelulares, 5) efecto biológico principal (dermonecrótica, productora de edema, hemolítica) y 6)
microorganismos que la producen (cólera, diftérica).
Las toxinas bacterianas son sustancias de composición química variada que producen efectos locales
o sistémicos en el huésped infectado. Se dividen en endotoxinas y exotoxinas.

Evasión del sistema inmune del huésped

● Cápsulas antifagocíticas ● Inhibición de la lisis por

● Variación antigénica complemento
● IgA proteasas

Diagnóstico bacteriológico

El proceso diagnóstico en Bacteriología se divide en 3 fases:

● Preanalítica: toma de muestras, transporte y registro en el laboratorio
● Analítica: las muestras se procesan, analizan y se obtienen los resultados
● Postanalítica: validación de los resultados, emisión de informes y el médico interpreta los
resultados informados por el microbiólogo
Pasos del diagnóstico bacteriológico
1. Decisión de la toma de muestra: ver módulo 2
2. Recolección y transporte de la muestra: idem anterior. La recolección y el transporte de
muestras clínicas al laboratorio siempre es responsabilidad del médico.

3. Procesamiento de las muestras clínicas: llegada al laboratorio se deben comprobar una

serie de aspectos que permitan determinar si la muestra cumple los requisitos de calidad
necesarios para ser procesada.
a. EXAMEN DIRECTO: observación macroscópica y microscópica de los materiales
clínicos remitidos. Al microscopio se observa: calidad de la muestra, presencia o
ausencia de bacterias, cantidad y diversidad bacteriana, presencia de células
inflamatorias y de otros tipos, presencia de elementos de interés como mucus o
cristales. La observación se realiza por dos métodos:
i. En fresco (bacterias vivas): se usa cuando las bacterias son difíciles de
colorear y de cultivar. Permite la observación de: morfología, movilidad y
otras características. Ej: búsqueda de Treponema pallidum.
ii. Por coloraciones: las más utilizadas son: Gram y Ziehl−Neelsen:
→ Gram: procedimiento sencillo y rápido (30 min).
Primero se cubre el extendido de la muestra con una solución de violeta de genciana o cristal
violeta. Luego se coloca Lugol (iodo) formando un complejo colorante−iodo que se
comportará de manera diferente según sea G− o G+. El extendido es colorado con una
solución de alcohol−acetona y luego se colorea con safranina o fucsina (color rosa).
La pared de las G- tiene un contenido lipídico mayor que es extraído por el alcohol
aumentando la permeabilidad, por lo tanto se colorearán con el 2˚ colorante, de color rosa o
fucsia.
En las G+ la pared presenta una barrera a la solución del complejo colorante−iodo por lo
tanto no se pierde porque se produce una disminución de la permeabilidad quedando
coloreadas de violeta.
→ Ziehl−Neelsen: tinción de micobacterias, bacterias lipofílicas difíciles de colorear por otras
técnicas. Se utiliza como colorante la fucsina fenolada que ayuda a la penetración del
colorante, se fija con calor y luego se decolora con una mezcla de alcohol ácido. Estas
bacterias resisten la decoloración ácida por eso de las denomina bacilos−ácido−alcohol
resistentes (BAAR). El resto de las bacterias son sensibles a la decoloración y se colorean con
el colorante de fondo o azul de metileno. Las micobacterias se observan de color rosa sobre
un fondo azul.

b. CULTIVO DE LAS MUESTRAS CLÍNICAS: permite realizar el aislamiento bacteriano. Al

sembrarse en un medio de cultivo las bacterias de la muestra empiezan a
multiplicarse y eso permite la detección.
Un medio de cultivo es todo aquel que: contiene todos los elementos nutricionales en adecuadas
concentraciones, contiene cantidad necesaria de sales y agua, exento de sustancias inhibidoras, con
un pH adecuado.
Los medios de cultivo pueden ser sólidos (contienen agar) o líquidos (caldo, sin agar). A su vez se
dividen en:
 ● Comunes: elementos nutritivos mínimos para su desarrollo.
● Enriquecidos: incorporación de suplementos especiales (sangre, suero, etc). Ej: agar sangre.
● Diferenciales: en virtud de sus componentes químicos darán características especiales a
determinados géneros bacterianos, por el diferente aspecto de sus colonias en el cultivo.Ej:
agar con eosina y azul de metileno.
● Selectivos: contienen componentes que facilitan el crecimiento de ciertas bacterias
inhibiendo el desarrollo de otras. Se utilizan para cultivar muestras de zonas normalmente
colonizadas.
● Automatizados

c. TIPIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS: para la identificación fenotípica de bacterias en

género y especie es necesario realizar pruebas que consisten en un cierto n˚ de rx
bioquímicas o enzimáticas que se llevan a cabo en medios de cultivo diferenciales.
Demoran entre 24 y 48hs y son importantes para instaurar un tratamiento adecuado
y para diferenciar recidiva de nueva infección. Es fundamental para fines
diagnósticos, terapéuticos y epidemiológicos.

d. ANTIBIOGRAMA: estudio in vitro de la sensibilidad de las bacterias a los ATM. Los

métodos para realizar estas pruebas están definidos por estándares que definen
detalladamente cómo deben realizarse cada método de pruebas de sensibilidad y
cómo han de informarse e interpretarse los resultados.
El estudio de sensibilidad a los ATM se realizará siempre que el microorganismo
responsable de la infección tenga un comportamiento variable frente a los ATM
(algunas especies sensibles y otras resistentes).

Técnicas para el estudio del antibiograma

Técnicas in vitro

Método por dilución Método de difusión en agar

Diluciones seriadas de ATM en un medio líquido El + popular es el método de difusión en disco de

(caldo) o en un medio con agar. Se utiliza un esquema Kirby−Bauer.
con dilución a la mitad (100;50;25 mg/mL;etc). Se siembra con hisopo estéril la placa de agar con una
Luego se inocula cada una con una [] estandarizada del [] estandarizada del microorganismo, y a continuación
microorganismo a prueba y después de un período de se colocan discos de papel que contienen una []
incubación específico, se determina la [] inhibitoria definida de ATM. Después de una incubación de
mínima (CIM) del ATM que inhibe el microorganismo. 24−48hs se determina el diámetro de la zona de
● CIM < o = a la [] alcanzada con dosis inhibición de crecimiento alrededor del disco o halo
recomendadas de ATM: microorganismo de inhibición del crecimiento bacteriano.
sensible. El tamaño del halo se relaciona con la sensibilidad del
● CIM = [] de ATM que se consigue al utilizar microorganismo: mayor halo = mayor sensibilidad del
dosis + altas o en localizaciones corporales microorganismo al ATM.
donde se concentra el ATM activo: Una variante es la prueba E que utiliza tiras con un
sensibilidad intermedia. gradiente de [] de ATM que se coloca en un cultivo
● CIM > a la [] lograda en dosis terapéuticas: bacteriano en el cual se desarrolla un patrón elíptico
microorganismo resistente. de inhibición del crecimiento (mayor inhibición al final
 con una mayor [] de ATM).

→ CIM (círculo
rojo)

Izquierda:
Kirby-Bauer➛

Derecha: prueba E ➛

→ Métodos especiales: detectan mecanismos de resistencia concretos. Ejemplo: detección de la

producción de ß−lactamasas por microorganismos tanto G+ como G−.
e. MÉTODOS RÁPIDOS: ofrecen información rápida y precisa con implicación clínica en
la evolución del paciente.
i. Reacciones antígeno-anticuerpo: técnica inmunológica que permite
detectar microorganismos o fragmentos de éstos en las muestras clínicas.
Son útiles en aquellos casos en los que la bacteria crece lentamente o no
crece en medios de cultivo. Además los resultados no se ven alterados por
administración previa de ATB. Pero no da información sobre sensibilidad del
microorganismo a los ATM.
ii. Detección de ácidos nucleicos: técnicas moleculares como PCR, microarrays
y secuenciación de ácidos nucleicos que sirven para detección e
identificación de microorganismos patógenos.
4. Informe: los datos obtenidos en el laboratorio deberán ser informados al médico para su
posterior interpretación. Se indicará: datos de filiación del paciente, tipo de muestra
analizada, resultados del examen directo, cultivo, tipificación del microorganismo y
resultado del estudio de sensibilidad antimicrobiana.
5. Interpretación de los resultados: la interpretación diagnóstica le corresponde al médico y
es de su exclusiva responsabilidad
 Genética bacteriana y resistencia a los ATM
ATM
Sustancias que eliminan o inhiben el crecimiento de microorganismos.
Son compuestos destinados a afectar la vida microbiana: antibacterianos, antifúngicos y
antiprotozoarios.

Los ATM sobre las bacterias actúan sobre diferentes sitios blancos:
1. Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
2. Distorsión de la membrana celular
3. Inhibición de la síntesis de proteínas
4. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
5. Inhibición de la síntesis de ácido fólico

También pueden clasificarse según la estructura química en:

Betalactámicos Polipéptidos
Pared bacteriana Membrana celular
Glucopéptidos Lipopéptidos

Fosfomicina

Aminoglucósidos Rifampicina

Macrólidos Síntesis de ADN Quinolonas

Lincosamidas Nitrofuranos
Síntesis proteica
Estreptograminas Mupirocina

Tetraciclinas

Cloranfenicol Síntesis de ácido Sulfonamidas

fólico
Ácido fusídico Trimetoprima

Oxazolidinonas
 Tipo de resistencia a los ATM
● Natural: intrínseca. Está siempre presente y es propia del microorganismo, se observa en
todas las cepas de una misma especie/género. Este tipo de resistencia NO es variable. Ej: las
bacterias G− son resistentes a vancomicina.
● Adquirida: resistencia que una bacteria puede desarrollar a lo largo del tiempo. Es variable.
Ej: resistencia del Streptococcus pneumoniae a penicilina.
Vías de adquisición de resistencia adquirida
● Mutaciones de genes o transferencia génica
● Transmisión vertical u horizontal
La transferencia de material genético puede ser entre bacterianas de especies relacionadas o
diferentes. Estos genes de resistencia pueden estar codificados en genes cromosómicos o
extracromosómicos (plásmidos).
La resistencia antibiótica cromosómica se caracteriza por ser estable, es decir, que perdura en la
cepa bacteriana que la ha adquirido. La frecuencia de mutación para una carácter de resistencia
suele ser bajo (10−9 es decir 1 q bacteriana cada 100 millones). Está baja frecuencia hace
indispensable la presencia del factor de selección para que se exprese.
Cuando una población bacteriana contiene células mutantes resistentes a un antibiótico necesita ser
expuesta a este antibiótico para que las células susceptibles sean eliminadas y las resistentes
predominan en esta población.

● Plásmido: molécula independiente, extracromosómica de

ADN, puede replicar pero no recombinar con ADN del
huésped.
La resistencia a los antimicrobianos adquirida y
de origen plasmídico se caracteriza por ser
fácilmente transferible. Esta capacidad de transferencia hace
que una cepa bacteriana pueda transformarse en resistente a
un antimicrobiano dado aún cuando no haya sido sometida
previamente a la presencia de esta droga.
Bastaría solamente con poner una célula
bacteriana que contenga un plásmido con el
gen de resistencia en contacto con la población bacteriana.
● Transposón: molécula pequeña de ADN que puede
recombinar con el cromosoma del huésped, constituidos por una secuencia central de pares
de bases que con frecuencia codifican a factores de resistencia, flanqueados en ambos
extremos por dos sectores de ADN denominados secuencias
de inserción.
Los transposones representan además una herramienta
muy útil para la construcción de nuevos plásmidos con
múltiples factores de resistencia. No pueden replicarse.
 Transferencia horizontal de resistencia
Permite la rápida y extensa difusión de la info genética y ocurre en bacterias G− y G+. Se lo llama
horizontal porque ocurre independiente de todo mecanismo de reproducción. Los mecanismos que
ocurren son:
1. Transducción: el ADN bacteriano se mueve de una bacteria a otra por un virus
(bacteriófago).
2. Transformación: alteración genética de una célula resultante de la absorción directa,
incorporación y expresión del material genético exógeno.
3. Conjugación: involucra la transferencia de ADN a través de un plásmido de una célula
donadora a una célula receptora recombinante durante el contacto de célula−a−célula.

Resistencia cruzada y asociada

● Resistencia cruzada: un mecanismo confiere resistencia a varios miembros de la misma clase
de ATB. Estos compuestos están químicamente relacionados, comparten la misma diana de
acción y por lo tanto se produce la resistencia cruzada. Ej: Staphylococcus aureus con mecA
resistente a penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes.
● Resistencia asociada o co-resistencia: mecanismos diferentes en la misma bacteria
confieren resistencia a diferentes familias de ATB. Los genes que la originan se encuentran
con frecuencia situados adyacentes y se expresan de un modo coordinado. Ej:
Enterobacterias con BLEE (ßlactamasa de efecto extendido) y resistencia a estreptomicina.

Mecanismos generales de resistencia

1. Impermeabilidad: el ATB no entra a la bacteria.

Glucopéptidos (G−)
Natural
MLS (G−)

ß−lactámicos
Alteración de porinas y/o
polisacárido Quinolonas
Adquirida TMS

Cloranfenicol

Tetraciclinas

Mutaciones o carencia de Natural Aminoglucósidos (anaerobios,

sistema transportador estreptococos, enterococos)
electrónico
(citocromos−ubiquinonas) Adquirida Aminoglucósidos (Escherichia
 coli, Pseudomonas aeruginosa)

2. Eflujo: se evita la acción del ATB después de su entrada reduciendo su [] intracelular

mediante subombeo al exterior de la célula a una velocidad igual o mayor a la de entrada,
evitando así que alcance su sitio de acción. Este tipo de resistencia puede ser cromosómica
o plasmídica.
e. Tetraciclinas
a. TMS f. Aminoglucósidos
b. Quinolonas g. Cloranfenicol
c. Macrólidos
d. ß−lactámicos

3. Enzimas inactivantes: modificación enzimática del ATB. Hidrolizan ATP de manera que este
no pueda llegar de forma activa a su sitio de acción.
a. ß-LACTAMASAS: enzimas hidrolíticas con codificación plasmídica y cromosómica.
Es el principal mecanismo de resistencia para la mayoría de los ß−lactámicos en la
mayor parte de las especies bacterianas.
En las bacterias G+ las ß−lactamasas son enzimas extracelulares inducibles (sólo se expresan en
presencia del ATB).
En las bacterias G− las ß−lactamasas no son extracelulares sino que se encuentran en el espacio
periplásmico.
El esquema de Bush−Jacoby−Medeiros tiene en cuenta las propiedades funcionales de las
ß−lactamasas (sustratos/inhibidores) y las agrupa en 4 grupos: 1,2 (subgrupos), 3 y 4.
El esquema de Ambier las clasifica según su estructura molecular y las agrupa en 4 clases: A, B, C y D.

→ß-lactamasas de espectro ampliado (BLEA): en la actualidad se conocen más de mil

ß−lactamasas.

● Grupo 2b/clase A ● TEM−1, TEM−2 y SHV−1

● Codificación plasmídica ● Mutaciones originan BLEE
● Actúan sobre penicilinas de amplio
espectro

→ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE): enzimas que se han originada de las BLEA por
mutaciones que les confieren resistencia a cefalosporinas de 3˚ generación, pero no aportan
resistencia a carbapenemes. Se agrupan en el subgrupo 2bE y su aparición se ha asociado a la
introducción y uso masivo de cefalosporina de amplio espectro.
● Codificación plasmídica
● Transmisión vertical/horizontal
● En transposones e integrones: resistencia ATM asociada
● Espectro hidrolítico extendido: penicilinas, cefalosporinas y aztreonam
● Enterobacterias y bacilos G− no fermentadores

→Carbapenemes y carbapenemasas: los carbapenemes presentan la droga de elección para el

tratamiento de infecciones severas causadas por bacterias G− multirresistentes, especialmente
aquellas productoras de BLEE. Las ß−lactamasas que hidrolizan los carbapenemes se denominan
carbapenemasas que inactivan a todos o casi todos los ATB ß−lactámicos además de que las cepas
que la poseen presentan multirresistencia asociada y las alternativas terapéuticas disponibles
presentan escasa evidencia en las infecciones graves.
Pueden ser horizontalmente transferibles y con potencial de rápida diseminación.
Su detección en el laboratorio es compleja y muchas veces no es detectado.
Han sido descritas en cepas de enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa y en Acinetobacter
baumannii (patógenos frecuentes en IACS).
b. Acetil, adenil, fosforil transferasas (aminoglucósidos)
c. Nucleotidil transferasas (lincosamidas)
d. Esterasas, Hidrolasas y acetilasas (macrólidos, estreptograminas)
e. Cloranfenicol acetil transferasas
f. Quinolonas
g. Colistina

4. Modificación del sitio blanco: se cambia la conformación del sitio blanco de acción de
manera que ya no sea reconocido por el ATB.
Este mecanismo puede ser codificado por genes tanto plasmídicos como cromosomales. Se pueden
destacar dos modificaciones del sitio blanco con relevancia en medicina humana:
→ Modificación de las proteínas ligadoras de penicilinas: las alteraciones de una o varias de las
proteínas ligadoras de penicilina (PLP o PBP) confieren resistencia a los ß−lactámicos en cepas de
Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis.
→ Presencia de ligasas anormales: el mecanismo de resistencia que algunas cepas del género
enterococcus presenta a los glucopéptidos, se puede explicar por una modificación en la cadena
lateral pentapéptido del ácido N−acetilmurámico, que es blanco de acción de estos ATB.

Staphylococcus aureus resistente a vancomicina (SAVR)

Las cepas con fenotipo VanA se caracterizan por presentar resistencia inducible de alto nivel tanto a
la vancomicina como a la teicoplanina. La resistencia tipo VanA es transferible ya que el gen de
resistencia VanA se encuentra localizado en un transposón.
Es importante destacar que la resistencia a vancomicina fenotipo VanA que portan ciertas cepas de
enterococos se puede transferir horizontalmente hasta cepas de Staphylococcus aureus, este hecho
se observó en cepas de enterococcus faecalis portadoras del gen VanA.

Staphylococcus aureus meticilino resistente

El mecanismo de resistencia a meticilina del S. aureus se asocia a
la síntesis de una nueva proteína de unión a penicilina (PLP2a)
con baja afinidad por la meticilina y el resto de los
ß−lactámicos.
El determinante genético de esta proteína es de naturaleza
cromosómica (gen mecA) y está localizado en el cassette
cromosómico de Staphylococcus.

5. Vías metabólicas alternativas: es mediado por la utilización de una sintetasa. Esta

resistencia es transmitida a las especies por un plásmido. Ej: TMS
 6. Depresión de vías metabólicas: aparición de mutaciones que producen una disminución de
la reducción intracelular de metronidazol, por lo tanto de producir sus derivados antígenos.
7. Protección ribosomal: dificulta la acción de ATB que actúan a nivel de la inhibición de la
síntesis de proteínas. Es el segundo mecanismo más importante de resistencia a las
tetraciclinas y fue descrito por primera vez en estreptococos. Estas alteraciones impiden que
los ATB reconozcan sus sitios blanco para lograr la inhibición de la síntesis proteica. El patrón
de resistencia que incluye: macrólidos, lincosamidas y estreptograminas (MLS) observado
tanto en bacterias G+, aerobias como anaerobias, se debe al mecanismo de protección
ribosomal.
Algunas bacterias pueden presentar más de un mecanismo de resistencia ante un antibiótico
simultáneamente.