MUSCULO Y CITOESQUELETO

Las proteínas son esenciales para el movimiento a nivel orgánico como a nivel celular; apoyado
de otras moléculas clave (iones: Ca+2).
El conocimiento de la base molecular (fisiológica-bioquímica) de las enfermedades que afectan
el musculo es la clave para una terapia racional de patologías asociadas a este tejido.
El musculo transduce energía química a energía mecánica
En el tejido muscular la energía química (en reposo o potencial) a energía cinética ( en
movimiento; mecánica), en los vertebrados se encuentran 3 tipos de musculo: esquelético,
cardiaco y liso; en el ser humano de muchas a partir de muchas observaciones un aproximando
el 25% de la masa de un recién nacido es musculo, un 40% en un adulto joven y un poco
menos de 30% en ancianos. El musculo esquelético como el cardiaco observado al microscopio
tiene aspecto de estrías (estriado).
El sarcoplasma de las células musculares contiene ATP , fosfocreatina y enzimas
glagolíticas
El musculo estriado está compuesto por fibras musculares (células muy alargadas; que cada
una contiene una gran cantidad de núcleos ubicados en la periferia y rodeados por una
membrana plasmática eléctricamente excitable llamada sarcolema. Dentro de esta fibra
muscular contiene muchas miofibrillas dispuestas en paralelo junto a un líquido intracelular
llamado sarcoplasma; que contiene glucógeno, los compuestos de alta energía
ATP ,fosfocreatina y enzimas de la glucólisis.
El sarcómero la unidad funcional del músculo
En cada Miofibrilla pueden observarse bandas oscuras y claras alternantes; en donde se
ubican las bandas A e I y una región en la banda A (banda H) de aspecto menos denso que las
anteriores. La banda I esta bisecada por una línea Z muy densa y estrecha. El sarcómero es la
región entre 2 líneas Z repitiéndose a lo largo de la fibrilla.
El filamento grueso confinado a la banda A contiene la proteína llamada miosina que en corte
transversal este filamento adopta forma hexagonal . el filamento delgado yace en la banda I y
se extiende hacia la banda A ;pero no hacia su zona H, estos filamento contiene proteínas
como: actina, tropomiosina. Los filamento grueso y delgado interactúan por medio de los
puentes transversales.

La actina, miosina principales proteínas del músculo

Núcleos
 Filamentos de
miosina

Filamentos de actina

Filamentos delgados

Filamentos gruesos

Actinina

La actina, miosina principales proteínas del músculo

La masa del musculo está a razón de 75% de agua y 20% de proteína, por ejemplo la actina G
constituye el 25% de proteína muscular. La actina constituye el 25% de la proteína muscular
que enlace iónico en presencia de Mg +2 forma un doble filamento helicoidal insoluble llamado
actina F.
La miosina constituye un 55% de la proteína muscular y forma los filamentos gruesos, la
miosina tiene una cola fibrosa que consta de dos hélices entrelazadas, cada hélice tiene una
porción de cabeza globular fija en un extremo, el hexámero consta de un par de cadenas
pesadas (H) y dos pares de cadenas ligeras (L), Las cadenas L difieren; una se denomina la
cadena ligera esencial, y la otra la cadena ligera reguladora. La miosina del músculo
esquelético se une a la actina para formar actomiosina (actinamiosina), y su actividad de
ATPasa intrínseca está notoriamente aumentada en este complejo .

La digestión limitada de miosina con proteasas ha ayudado a dilucidar su estructura y

función
Cuando la miosina se digiere con tripsina, se generan dos fragmentos de miosina
(meromiosinas). La meromiosina ligera (LMM) consta de fibras helicoidales α insolubles,
agregadas, desde la cola de miosina. La LMM no muestra actividad de ATPasa, y no se une a la
actina F. La meromiosina pesada (HMM); es una proteína soluble que tiene tanto una porción
fibrosa como una porción globular. Muestra actividad de ATPasa y se une a la actina F. La
digestión de la HMM con papaína genera dos subfragmentos, S1 y S2. El fragmento S2 es de
carácter fibroso, carece de actividad de ATPasa, y no se une a la actina F. El S-1 muestra
actividad de ATPasa, se une a cadenas L, y en ausencia de
Los cambios en la conformación de la cabeza de miosina impulsan la contracción muscular
La contracción muscular consta en esencia de la fijación y el desprendimiento cíclicos de la cabeza S de
miosina a los filamentos de actina F, también puede denominarse formación y rotura de puentes
transversales y la fijación de la actina a la miosina generando cambios transformacionales de importancia
en la cabeza S-1 con ADP O o ATP; dando por resultado el golpe de potencia , impulsando los
filamentois de actina mas alla de los de miosina. El golpe de potencia finalmente es proporcionado por
elATP que se hidroliza hacia ADP y P, en si el golpe de potencia ocuuree por cambios confromacionales
en la cabeza de la miosina cuando el ADP lo abandona. Otra molécula de ATP se une a la cabeza S1,
y forma un complejo de actinamiosinaATP. La miosinaATP tiene baja afinidad por la actina y, así, se
libera la actina. Este último paso es el componente clave de la relajación, y depende de la unión del ATP
al complejo de actinamiosina.

la tropomiosina y el complejo de troponina presentes en filamentos delgados desempenan

funciones clave en el musculo estriado
La tropomiosina es una molécula fibrosa que consta de dos cadenas, alfa y beta, que se fijan a la actina F
en el surco entre sus filamentos. La tropomiosina está presente en todas las estructuras musculares y
parecidas a músculo. El complejo de troponina es singular para el músculo estriado, y consta de tres
polipéptidos. La troponina T (TpT) se une a la tropomiosina, así como a los otros dos componentes de la
troponina. La troponina I (TpI) inhibe la interacción entre actina F y miosina, y se une también a los
otros componentes de la troponina. La troponina C (TpC) es un polipéptido de unión a calcio, análogo
desde los puntos de vista estructural y funcional a la calmodulina, Cuatro moléculas de ion de calcio se
unen por cada molécula de troponina C o calmodulina.

El Ca2+ es fundamental en la regulación de la contracción muscular

En todos los sistemas, el Ca2+ es un regulador clave. Hay dos mecanismos generales de regulación de la
contracción muscular: basada en actina y basada en miosina. El primero opera en los músculos
esquelético y cardiaco, y el segundo en el músculo liso.
el retículo sarcoplásmico regula las concentraciones intracelulares de Ca 2+ en el músculo
esquelético
Cuando un impulso nervioso excita el sarcolema, la señal se transmite hacia un sistema de túbulos T y se
abre un canal de liberación de Ca2+ en el SR cercano, lo que libera Ca2+ desde el SR hacia el
sarcoplasma.
Las mutaciones en el gen que codifica para el canal de liberación de ca2+ son una causa de
hipertermia maligna humana
Las personas que tienen predisposición genética quedan expuestos a ciertos anestésicos (p. ej.,
halotano) y relajantes del músculo esquelético despolarizantes (p. ej.,
succinilcolina).manifestándose principalmente esta enfermedad con rigidez de los músculos
esqueléticos, hipermetabolismo y fiebre alta a causa de una concentración citosólica alta de
Ca2+, en la cual los pacientes pueden morir por fibrilación ventricular o después en
complicaciones más serias , en caso del tratamiento apropiado seria la suspensión del
anestésico y la administración intravenosa del fármaco dantroleno. Esta también se presenta
en cerdos en la matanza o antes de la matanza conocida como síndrome de estrés porcino.
Otra enfermedad es la miopatía congénita de corpúsculos centrales. Ésta es una miopatía
rara que se presenta durante la lactancia, con hipotonía y debilidad de músculos proximales.
Los datos morfológicos parecen depender de daño de las mitocondrias inducido por
concentraciones intracelulares altas de Ca2+ consecutivas a funcionamiento anormal de RYR1.
Las mutaciones en gen que codifica para distrofia causan distrofia muscular de duchenne
Esta enfermedad es causada por las mutaciones en el gen que codifica para la formación de la
proteína llamada distrofina que también esta involucrada en casos de miocardiopatía dilatada.
Las mutaciones en los genes que codifican para algunos componentes del complejo de
sarcoglucano son causa de la distrofia muscular pélvica y toras formas congénitas de distrofia
muscular.

El músculo cardiaco se parece al músculo Esquelético En muchos aspectos

El ca2+ entra a los miocitos mediante canales de ca2+, y los abandona por medio del

intercambiador de na+-ca2+ y la ca2+ AtPasa

El Ca2+extracelualr desempeña un papel importante en la contracción muscular cardiaca
entrando y saliendo de los miocitos a través de proteínas transmembrana de manera regulada,
la principal vía de acceso es el canal de Ca2+ lento o tipo L, que se abre por despolarización
inducida por propagación del potencial de acción cardiaco y cierra cuando el potencial de
acción declina. Estos canales están regulados por proteínas cinasas y quedan bloqueados por
los llamados bloqueadores de los canales de calcio. Los canales de Ca2+ rápido también están
en el plasmalema aunque en cantidad menor y contribuyen a la fase temprana del incremento
del Ca2+ mioplásmico
Cuando aumenta el Ca2+en el mioplasma actúa sobre el canal de liberación del Ca 2+para abrirlo
llamándose a esto liberación de Ca2+ inducida por Ca2+.

Intercambiador de Ca2+-Na+

Cualquier cosa que cause aumento del Na + intracelular ocasionara de manera secundaria el
aumento de Ca2+, originando contracción más fuerte a esto se llama efecto inotrópico
positivo , este proceso se debe a que la energía del para el movimiento de Ca 2+ hacia afuera de
la célula proviene del movimiento torrente bajo de Na +, provocando la relajación o en
dirección inversa provocando excitación.

Ca2+ ATPasa
Esta bomba de Ca2+, situada en el sarcolema, también contribuye a la salida de Ca2+, pero se
cree que tiene un papel relativamente menor en comparación con el intercambiador de
Ca2+Na+. El musculo cardiaco posee un alto contenido en canales de ion , los genes que
codifican para canales de ion causan varias enfermedades relativamente raras que afectan al
musculo.
OBSERVACION AQUI : “Revisar canalopatías” y contracción de musculo liso

El ca2+ también regula la contracción del musculo liso

en el músculo liso los sarcomeros no están alineados de manera que generen aspecto estriado,
este carece de sistema de troponina
 PROTEINAS PLASMATICAS E INMUNOGLOBULINAS

Las funciones que realiza la sangre contribuyen al mantenimiento de la homeostasis,

mediante inmunoglobulinas (anticuerpos), proteínas plasmáticas y enzimas pueden mostrar
indicadores importantes sobre estados patológicos. En el plasma como componente de la
sangre la mayor parte (7.0 a 7.5 g/dl) de la masa solida del plasma son las proteínas que no
solamente son proteínas simples sino también proteínas compuestas como glucoproteínas y
lipoproteínas. El plasma humano contiene miles anticuerpos, aunque la cantidad de cada
anticuerpo es baja.
Por disolución de una mezcla compleja de proteínas plasmáticas a individuales se les clasifica
en tres grupos: fibrinógeno, albumina y globulinas. La electroforesis es el método más
frecuente para el análisis de proteínas plasmáticas mostrando variaciones importantes por la
presencia de ciertas enfermedades.
En las arteriolas la presión hidrostática es aprox. 37mmHg oponiéndose a ella una presión
intersticial de 1mmHg la presión(osmótica ) ejercida por las proteínas es alrededor de
25mmHg, ejerciendo hacia afuera una resultante de 11mmHg impulsando el líquido hacia los
espacios intersticiales. En las vénulas la presión hidrostática es 17mmHg y una fuerza de
9mmHg atrae agua de regreso hacia la circulación. A este proceso y el anterior se le conoce
con el nombre de fuerzas de starlin

Síntesis de las proteínas plasmáticas

Casi todas las proteínas se sintetizan en el hígado, sin embargo las y-globulinas se sintetizan en
las células plasmáticas y otras proteínas plasmáticas se sintetizan en otros sitios, ejm las
células endoteliales, luego pasan por la siguiente ruta secretora en el hepatocito (célula
hepática) : membrana endoplásmica rugosa membrana endoplásmica lisa aparato de Golgi
vesículas secretoras, para luego entrar al plasma que en su mayoría son glucoproteínas. En
algunas enfermedades gastrointestinales, como la ileítis regional (enfermedad de Crohn),
cantidades considerables de proteínas plasmáticas, incluso albúmina, pueden perderse hacia el
intestino a través de la mucosa intestinal inflamada. Quienes padecen esta enfermedad tienen
una gastroenteropatia perdedora de proteína.

Las “proteínas de fase aguda” (o reactivos de fase aguda), e incluyen proteína C reactiva (CRP,
así llamada porque reacciona con el polisacárido C de neumococos), α1antitripsina,
haptoglobina, α1glucoproteína ácida y fibrinógeno. Esto es un marcador de lesión hística,
infección e inflamación.