Publicado en García Sánchez, F.A. y Martínez Segura, M.J. (2003).
Estudio práctico de Biopatología. La base biológica de algunos problemas
Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
educativos. Murcia: ICE – Diego Marín.
Tema 5: “Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos”
Cariotipo e idiograma.
Forma de los cromosomas.
Alteraciones cromosómicas estructurales.
Alteraciones en el número de cromosomas.
OBJETIVOS
I. Diferenciar entre cariotipo e ideograma y comparar cromosomas,
teniendo en cuenta la localización de su centrómero y el tamaño de sus
cromátidas.
II. Ordenar los cromosomas de un cariotipo por parejas de homólogos y
detectar si existe alguna anomalía en la cantidad de material genético.
III. Conocer y diferenciar las alteraciones cromosómicas numéricas y
estructurales
IV. Identificar las diferentes partes que componen una fórmula cariotípica,
saber utilizar la nomenclatura empleada en ellas e interpretar fórmulas
cariotípicas.
CONTENIDOS A DESARROLLAR
Ordenación de los cromosomas.
Los 23 pares de cromosomas de la
especie humana se diferencian en longitud,
forma y ocurrencia de condensaciones, por
lo que al citólogo le resulta fácil identificar
plenamente los diferentes pares y
ordenarlos. La ordenación de los
cromosomas para su estudio e identificación
de alteraciones debidas a fallos en ellos se
realiza mediante la obtención del cariotipo,
que es la fotografía del núcleo de la célula
en la que aparecen los cromosomas, y luego
del idiograma, que es la ordenación de los
cromosomas en función de sus
características.
Para la obtención del cariotipo es necesario detener la división mitótica en la
metafase (ya que en ella son especialmente visibles y aún están unidos a su cromátida
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Estudio práctico de Biopatología
hermana), teñir los cromosomas y fotografiar el conjunto o complemento cromosómico
que constituye el cariotipo. A partir de esa fotografía ampliada (en la que se apreciarán
las bandas claras y oscuras de las cromátidas de cada cromosoma), se contarán e irán
recortando los cromosomas para ordenarlos en el idiograma de acuerdo a diversos
criterios.
La ordenación de los cromosomas comenzó a realizarse a partir de la longitud
total del cromosoma y la longitud relativa de sus brazos que viene determinada por la
posición del centrómero. En cuanto a la longitud relativa de los brazos, los cromosomas
se pueden clasificar en:
∗ Metacéntricos (centrómero medio): el centrómero divide al cromosoma en dos brazos
aproximadamente de la misma longitud.
∗ Submetacéntricos (centrómero
submedio): el centrómero se sitúa entre
el centro del cromosoma y uno de los
extremos.
∗ Acrocéntricos (centrómero distal o
subterminal): el centrómero está muy
cerca de uno de los extremos.
Teniendo en cuenta la longitud total de los cromosomas y la clasificación según
la posición del centrómero que acabamos de ver, los 22 pares se clasifican en siete
grupos que se designan mediante las letras de la A a la G. El par 23 corresponde a los
cromosomas sexuales o gonosomas y se disponen aparte:
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
Pares
GRUPO Características
cromosómicos
A 1, 2 y 3 Grandes y metacéntricos
B 4y5 Grandes y submetacéntricos
C del 6 al 12 Medios y submetacéntricos (incluye el o los cromosomas X)
D 13, 14 y 15 Medios y acrocéntricos
E 16, 17 y 18 Cortos, metacéntricos o submetacéntricos
F 19 y 20 Más cortos y submetacéntricos
G 21 y 22 Muy cortos y acrocéntricos (incluye cromos. Y, si existe)
Actualmente, de cara al diagnóstico, sólo se aceptan los cariotipos realizados con
la “técnica de bandas” (que no estudiaremos aquí). Además, la mayoría de los
laboratorios analizan entre 10 y 40 metafases para cada individuo. Cuando se sospecha
un mosaicismo (alteración cromosómica presente en un determinado porcentaje de
células del individuo), es preciso analizar muchas más células, así como células de otros
tejidos. Cuando se requieren detalles más finos, se observan los cromosomas en la
profase o prometafase (fases previas a la metafase mitótica habitualmente utilizada), en
las que los cromosomas se muestran más largos y con mayor número de bandas.
Alteraciones cromosómicas.
Aunque la meiosis y la mitosis son procesos de división celular muy metódicos y
generalmente no se producen errores en ellos, ocasionalmente pueden producirse
anomalías que ocasionan variaciones estructurales y numéricas en los cromosomas.
Dichas anomalías tienen repercusiones en el genotipo del individuo (alteran lo que sería
su dotación genética normal) y, en muchas ocasiones también importantes
consecuencias en su fenotipo (el conjunto de rasgos y características que manifiesta la
persona como consecuencia de su genotipo y de las influencias que el ambiente ha ido
ejerciendo sobre él a lo largo de su desarrollo).
La mayoría de los cambios estructurales cromosómicos tienen como causa
básica las rupturas cromosómicas. Estas pueden producirse espontáneamente o
inducidas por agentes físicos como radiaciones, choques térmicos, altas presiones de
oxigeno, virus, etc., o pueden ser inducidas por agentes químicos de diversa
composición. Dependiendo del número de roturas y de la reorganización posterior de las
mismas, se originan tipos de alteraciones estructurales en los cromosomas, de las que a
continuación citaremos las más conocidas. Se trata de lesiones del material
cromosómico que representan una alteración visible al microscopio del material
genético. Son, por tanto, mutaciones cromosómicas que pueden ser detectadas por la
modificación física del cromosoma.
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Estudio práctico de Biopatología
ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS
Ruptura y pérdida de un segmento cromosómico, con la
DELECCIÓN consiguiente disminución de material genético. La delección
puede ser:
• Terminal, cuando se delecciona un fragmento extremo.
• Interna, cuando se delecciona un fragmento intermedio.
Dos delecciones terminales pueden dar lugar a un cromosoma
en anillo.
Consiste en el traslado de un segmento cromosómico a otra
posición del mismo o de otro cromosoma. Para que esto ocurra
son necesarias dos rupturas cromosómicas. De esta forma
podemos hablar de:
• Translocación interna o intracromosómica: Sí el segmento
se intercala en otra región del mismo cromosoma o de su
homólogo:
∗ Transposiciones: Reordenación del material
cromosómico.
∗ Inversiones: Cuando los fragmentos deleccionados se
unen al mismo cromosoma pero de forma invertida.
∗ Duplicaciones: Cuando el segmento deleccionado de
TRANSLOCACIÓN un cromosoma se une al extremo del cromosoma
homólogo (implica la presencia de material genético
repetido en ese segundo cromosoma).
• Tanslocación externa o intercromosómica: Cuando los
fragmentos deleccionados se unen a otro cromosoma no
homólogo.
• Translocación con intercambio o equilibrada: Es una
translocación externa recíproca de segmentos terminales. El
individuo portador puede ser fenotípicamente normal,
aunque pueda transmitir graves alteraciones cromosómicas
a su descendencia.
Cuando la división del cromosoma se efectúa anormalmente,
según el eje transversal y no longitudinal. Se producen dos
ISOCROMOSOMA cromosomas de diferente morfología, llamados respectivamente
“isocromosoma de brazos largos” e “isocromosoma de brazos
cortos”.
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
Es evidente que cualquier anormalidad cromosómica da lugar a un desequilibrio
genético general, y normalmente ocasiona múltiples trastornos que incluyen problemas
de conducta tales como el retraso mental. Esto es válido incluso cuando el cambio
estructural no comporta la pérdida de segmento cromosómico y por tanto de material
genético (caso de las inversiones y duplicaciones). Aún en estos casos se pueden dar
efectos fenotípicos ya que, según se cree, el funcionamiento de un gen depende de su
localización y ordenación con los demás genes. Dicha localización y ordenación sí
queda alterada en esos casos, y con ello puede alterarse la función del gen.
Además de las alteraciones morfológicas de los cromosomas, pueden producirse
otras alteraciones centradas en la forma de la división del cromosoma, y que dan lugar a
variaciones en el número normal de cromosomas por exceso o por defecto.
Normalmente el cromosoma se divide por su eje longitudinal, dando lugar a dos
cromátidas hermanas que a su vez se duplican y forman dos cromosomas hijos de exacta
morfología a la del cromosoma origen. Las anormalidades en este proceso pueden
afectar a toda la serie haploide o a pares cromosómicos aislados.
ALTERACIONES NUMÉRICAS DE LOS CROMOSOMAS
Alteraciones del número normal de cromosomas que afectan a
toda la serie cromosómica haploide. Las más frecuentes son las
EUPLOIDÍA poliploidías (por aumento) y según el número hablaremos de
triploidías (2n+n= 69), tetraploidías (2n+2n= 92), etc. Son
siempre incompatibles con la vida.
Alteraciones del número normal de cromosomas que afectan a
pares aislados. Se producen cuando, durante la división celular,
las cromátidas de un cromosoma no se separan adecuadamente
(no-disyunción), de modo que en las nuevas células pueden
ANEUPLOIDÍA sobrar o faltar cromosomas:
• Monosomía: Cuando en la célula falta un cromosoma (2n-1).
• Trisomía: Cuando en la célula sobra un cromosoma (2n+1).
• Tetrasomía: Aumento de dos cromosomas (2n+2) (XXXX,
XXXY, XXYY).
• Hiperploidía: Aumento de varios cromosomas aislados.
Una forma especial de presentación de las anomalías cromosómicas es la
denominada dotación en mosaico. Es un caso especial que puede darse en distintos
síndromes y que consiste en la presencia de dos o más líneas celulares en el mismo
organismo, pudiendo ser una normal y el resto patológicas, o todas anómalas, por
alteración numérica o estructural.
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Estudio práctico de Biopatología
Fórmula del cariotipo.
Para resumir las características de la dotación cromosómica de un individuo
podemos utilizar una determinada nomenclatura que nos permita expresar una fórmula
cariotípica. Dicha fórmula está compuesta por tres elementos:
• El número total de cromosomas (que se anota en primer lugar).
• La constitución de los cromosomas sexuales (que va a continuación).
• El tipo de aberración o anomalía cromosómica (si es que existe).
En cuanto a la nomenclatura específica utilizada en el bloque referido a las
anomalías, hay que tener en cuenta varias posibilidades:
▪ Al brazo corto del cromosoma se le denomina con la letra p y al brazo largo con
la letra q.
▪ Cualquier adición o pérdida de material cromosómico se señala mediante un
signo positivo (+) o negativo (-), respectivamente. Este signo se sitúa delante del
número del cromosoma correspondiente.
▪ Cuando se encuentra un fenómeno de translocación se utiliza la letra t seguida
de un paréntesis dentro del cual figuran los cromosomas afectados por la
translocación.
▪ Otras alteraciones morfológicas de los cromosomas se expresan con una letra
que precede al paréntesis donde aparece el número del cromosoma afectado:
∗ del en caso de delección
∗ i en caso de isocromosoma
∗ r en caso de cromosoma en anillo.
Actualmente pueden describirse las distintas regiones dentro de cada cromosoma
por sus bandas características. Cada brazo de un cromosoma se divide y subdivide en
regiones, de manera que pueden identificarse los puntos de rotura del cromosoma, con
lo que la descripción de la aberración puede hacerse con cierta precisión. En estos casos
la nomenclatura se complica y por ello no vamos a entrar a detallarla. Un ejemplo puede
ser el cariotipo 46 XY fra(X)(q27.3) que representa el varón con síndrome del
cromosoma X-frágil, quedando reflejado el hecho de que el punto frágil detectado se
localiza cerca del extremo inferior del brazo largo del cromosoma X, concretamente en
la banda 27.3 [fra(X)(q27.3)], lo que representa la forma más frecuente del síndrome.
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
PROPUESTAS DE ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1: Relaciona cada uno de los siguientes conceptos con su definición y
completa esta información cuando sea preciso.
Genotipo Conjunto de rasgos observables en un
organismo, procedente de la materialización de
las órdenes del ............................ y de la
influencia sobre ellas del ambiente.
Idiograma
Ruptura y ............................... de un ..................
de cromosoma.
Cariotipo
Traslado de un fragmento de .............................
de un cromosoma a ............................ .
Delección
Conjunto de ........................ presentes en las
células de un organismo.
Fenotipo Fotografía de los ............................. de una
célula.
Elemento cromosómico procedente de la
Isocromosoma
................................... anormal transversal de un
.................................... .
Translocación Individuo con dotación ....................................
que presenta distintas líneas .............................
en su organismo y al menos una de ellas es
anómala.
Mosaico
Expresión de la dotación cromosómica de un
................................ .
Fórmula cariotípica
Ordenación del .................................... .
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ACTIVIDAD 2: Observa y completa el siguiente gráfico con los términos que aparecen a continuación:
/ Duplicación / Número / Intercromosómica / Delección / Aneuploidía / Mosaicismo / Estructura / Inversión /
/ No equilibrada /
Alteración
cromosómica
Puede afectar a
Líneas
Da lugar a celulares Da lugar a
Isocromosoma Translocación Da lugar a Euploidías
Puede ser Por ejemplo Por ejemplo
Puede ser ▪ Triploidía. ▪ Monosomía.
Terminal Interna ▪ Tetraploidía. ▪ Trisomía.
▪ .... ▪ Tetrasomía.
▪ .... ▪ ....
Intracromosómica ▪ Poliploidía.
Puede ser
Puede ser
Equilibrada
Trasposición
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
ACTIVIDAD 3: A continuación te planteamos tres casos de pacientes que han
solicitado asesoramiento genético. Primero debes completar el idiograma que representa
cada uno de los cariotipos y después busca anomalías que puedan explicar el fenotipo.
PACIENTE A
El paciente A es un feto casi completamente desarrollado de una mujer
de cuarenta años. Los cromosomas fueron obtenidos de las células
epiteliales. Las células fueron obtenidas por amniocentesis.
1. En el cariotipo de este paciente que aparece parcialmente completo, localiza
los diferentes grupos de cromosomas (A, B...) y señala de qué tipo son
(metacéntricos, submetacéntricos o acrocéntricos).
2. Observa los cromosomas que aparecen recogidos en los cuadros y sitúalos
en su lugar dentro del cariotipo.
3. Identifica la anomalía que existe en este cariotipo.
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PACIENTE –A-
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PACIENTE B
El paciente B es un hombre de 28 años que está tratando de identificar la
causa de su infertilidad. Los cromosomas fueron obtenidos de sus células
sanguíneas.
1. En el cariotipo de este paciente que aparece parcialmente completo, localiza
los diferentes grupos de cromosomas (A, B...) y señala de qué tipo son
(metacéntricos, submetacéntricos o acrocéntricos).
2. Observa los cromosomas que aparecen recogidos en los cuadros y sitúalos
en su lugar dentro del cariotipo.
3. Identifica la anomalía que existe en este cariotipo.
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PACIENTE –B-
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
PACIENTE C
El paciente C se murió unas horas después de su nacimiento. Presentaba
múltiples anomalías, incluyendo polidactilia y labio leporino. Los
cromosomas fueron obtenidos de una muestra de tejido
1. En el cariotipo de este paciente que aparece parcialmente completo, localiza
los diferentes grupos de cromosomas (A, B...) y señala de qué tipo son
(metacéntricos, submetacéntricos o acrocéntricos).
2. Observa los cromosomas que aparecen recogidos en los cuadros, sitúalos en
su lugar dentro del cariotipo.
3. Identifica la anomalía que existe en este cariotipo.
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Estudio práctico de Biopatología
PACIENTE –C-
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Anomalías cromosómicas y análisis de cariotipos
ACTIVIDAD 4: A continuación aparecen diferentes fórmulas cariotípicas debes
identificar las tres unidades que las componen y definir dichas fórmulas:
Nº Cromosomas Anomalía
Fórmula
cromosomas sexuales cromosómica
46,XY
46,XX
47,XX,+C
45,XY,-D
47,XX,+21
47,XX,13
46,XY,-21,+t(21q21q)
45,XX,-14,-21,+t(14q21q)
46,XY,del(5p)
46,XX,del(18q)
46,XY,r(19)
45,X0
47,XXY
46,X,i(Xq)
46,XY/47,XXY
46,XY,fra(X)(q27.3)
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Estudio práctico de Biopatología
FUENTES DOCUMENTALES
Bibliografía recomendada
Hall, J.G. (2000). Anomalías cromosómicas clínicas. En R.E. Bherman, R.M. Kliegman
y H.B. Jonson. (Eds.). Nelson. Tratado de Pediatría. Volumen I. Madrid:
McGraw-Hill / Interamericana (16ª Ed., pp. 358-368).
Jones, K.L. (1990). Atlas de Malformaciones Congénitas. Madrid Interamericana /
McGraw-Hill.
Nomenclatura cariotipo (pp. 5-8).
Bibliografía para ampliación
Ambrosio, E., de Blas, M.R., Caminero, A.A: y de Pablo, J.M. (1998). Anomalías
genéticas. En A. Abril, E. Ambrosio, M.R. de Blas, A.A. Caminero, A.A.,
J.M. de Pablo y E. Sandoval (Eds.). Fundamentos biológicos de la conducta.
Madrid: Sanz y Torres (pp. 185-209).
Solari, A.J. (1999). Genética Humana. Madrid: Médica Panamericana (2ª Ed.).
Cap 14. Cariotipo humano y cromosomopatías (pp 275-297).
CUESTIONES PARA LA VALORACIÓN DE LOS APRENDIZAJES
• ¿Cómo se clasifican los cromosomas según la posición de su centrómero?
• ¿Qué diferencia hay entre genotipo y fenotipo?
• ¿Cuáles son las principales alteraciones estructurales de los cromosomas?
• Explica que es una dotación cromosómica en mosaico y razona cómo y cuando
puede producirse
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