Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos similares

Los eicosanoides son productos de oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga,
como el ácido araquidónico que tiene 20 C

Ácido araquidónico y otros precursores poliinsaturados

El AA es el precursor más abundante de eicosanoides, debe liberarse o movilizarse de la

membrana celular por acción de la fosfolipasa A2 (PLA2). El AA es considerado un omega-6
Existen 3 tipos de PLA2

 PLA2 citosólica (cPLA2): Se activa por estímulos químicos y físicos, su traslocación depende
de Ca+. Produce AA de forma aguda
 PLA2 secretora (sPLA2): Sintetiza AA en forma sostenida e intensa
 PLA2 independiente de calcio (iPLA2): en condiciones sin estimulación, el AA liberado por
iPLA2 se reincorpora a la membrana celular, por lo que la biosíntesis de eicosanoides
resulta insignificante

Despues de la movilización, el AA es oxigenado por 4 vías separadas:

 Ciclooxigenasas
 Lipooxigenasas
 Epoxigenasa
 Vía de los eicosanoides: es un proceso no enzimático

El tromboxano A2 (TXA2) es vasoconstrictor potente y un agonista plaquetario

Síntesis de eicosanoides

Productos de las ciclooxigenasas Prostanoide: eicosanoide sintetizado

Dos isoenzimas: por vía de la ciclooxigenasa

Sintasa H-1 de prostaglandinas (COX-1) Sintasa 2PGH (COX-2)

Se expresa en casi todas las células Su expresión varía con el estímulo
Genera prostanoides para funciones de Es la fuente principal de prostanoides en la
mantenimiento interno como la inflamación y el cáncer.
citoprotección del epitelio gástrico
COX-2 endotelial es la fuente principal de
prostaciclina endotelial (PGI2)
Si bien cada enzima actúa por su cuenta, en ocasionas ambas trabajan coordinadamente

*Los AINES ejercen sus funciones por inhibición de la COX

 AINES clásicos: indometacina, sulindaco, meclofenamato e ibuprofeno inhiben de manera

NO selectiva COX-1 y COX-2
 AINES de inhibición selectiva de COX2: celecoxib = diclofenaco = meloxicam = etodolaco <
valdecoxib << rofecoxib < lumiracoxib = etoricoxib
Los prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas) son sintetizados a partir de
PGH2 por acción de isomerasas y sintasas.

Las prostaglandinas se diferencian por:

 Sustituyentes del anillo pentano: está señalado por la última letra Ej: E y F en PGE y PGF.
 Número de dobles ligaduras en las cadenas laterales: está señalado por el subíndice Ej:
PGI2

Alprostradi (PGE1): producto del AA que produce relajación del músculo liso para conservar
permeable el conducto arterioso en Px con impotencia

Misoprostol: es un derivado de PGRE1, es una prostaglandina utilizada para evitar la úlcera

péptica y el embarazo

Latanoprost: es un derivado dePFG2α, se utiliza en oftalmología para reducir la PIO en px con

glaucoma

Prostaciclina (PGI2): es un vasodilatador e inhibidor de la cicatrización

Epoprostenol (PGI2 sintética) y Iloprost, o teprostinil (análogos): se utilizan en el Tx de

hipertensión pulmonar y portopulmonar

El tromboxano (TXA2) promueve la agregación plaquetaria y causa vasoconstricción. Se han

desarrollados fármacos antagonistas del receptor TXA2 e inhibidores de la síntesis de TXA2 para
indicaciones cardiovasculares

Productos de las lipooxigenasas

El metabolismo de AA por las 5-, 12- y 15- lipooxigenasas (LOX) genera ácidos
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) que pronto se convierten en derivados hidroxi (HETE).

La vía de 5-LOX es la más estudiada, da origen a los leucotrienos y está presente en células
inflamatorias (leucocitos, células cebadas, células dendríticas). Esta vía se relaciona con el asma,
choque anafiláctico y enfermedad cardiovascular.

1. Cuando las células son estimuladas aumenta el Ca intracelular y libera araquidonato

2. 5-LOX en asociación con la proteína activadora de 5-LOX (FLAP) añade oxígeno al
araquidonato y genera 5-HPETE, que por acción de 5-LOX se convierte en epóxido de
leucotrieno A4 inestable (LTA4)
3. LTA4 puede seguir 2 rutas: Cisteinil
a. LTA4 hidrolasa convierte el LTA4 en dihidroxi leucotrieno B4 (LTB4) leucotrienos:
b. LTC4 sintasa conjuga el LTA4 con glutatión para producir leucotrieno C4 (LTC4) comprende LTC4,
4. Por acción de peptidasas se degrada la fracción glutatión y produce LTD4 y LTE4 LTD4 y LTE4
LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores y son los principales elementos de la sustancia de
reacción lenta de anafilaxia (SRS-A) que se secreta en el asma y reacciones anafilácticas

El desarrollo de fármacos se basa en:

 Inhibidores de 5-LOX
 Antagonistas del receptor para cisteinil leucotrieno
 Inhibidores de FLAP
 Inhibidores de la fosfolipasa A2

Existen 2 vías por las cuales pueden sintetizarse lipoxinas LXA4 y LXB4:

 A través de 12-LOX en las plaquetas el LTA4 puede convertirse en lipoxinas

 15-LOX reacciona con el AA y produce 15(S)-HETE y la 5-LOX lo convierte en lipoxinas

La acción secuencial de15-LOX y 5-LOX sobre ácido docosahexaenoico (DHA) lo convierten en

resolvinas.

Las lipoxinas y las resolvinas son potentes antiinflamatorios Isoenzimas: son enzimas que
difieren en la secuencia de
Productos de la epoxigenasa
aminoácidos, pero que catalizan la
El AA es metabolizado por isoenzimas de las monooxigenasas del citocromo P450: misma reacción química

 Hidroxilasas CYP (CTP3A, 4A, 4F) para formar ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE)
 CYP epoxigenasa (2J, 2C) formar ácidos 5,6-, 8,9- ,11,12- y 14,15-epoxieicosatrienoicos
(EET)

Los EET son convertidos por la epóxido hidrolasa soluble (sEH) en ácidos dihidroxieicosatrienoicos
(DHET) con menor actividad biológica.
 Los EET son sintetizados en las células endoteliales y causan vasodilatación, excepto en la
vasculatura pulmonar donde causan vasoconstricción. Los EET tienen acciones antiinflamatorias,
antiapoptósicas y proangiogénicas.

El descenso de sEH pulmonar podría contribuir a la hipertensión pulmonar

Isoeicosanoides: vía de los eicosanoides

Son una familia de isómeros de eicosanoides formados por mecanismos no enzimáticos, por
acción directa de radicales libres en el AA.

Isoprostanos son estereoisómeros de prostaglandinas, no requieren de COX para su formación, su

inhibición con AINES y ácido acetilsalicílico no altera su síntesis.

 Funciones: vasoconstricción, pueden activar receptores prostanoides, participan en la

adhesión plaquetaria y la angiogénesis.

Mecanismo principal: peroxidación del AA, se produce mientras aún está esterificado con los
fosfolípidos de la membrana celular. Como consecuencia los isoprostanos, a diferencia de las
prostaglandinas, se almacenan como parte de la membrana.

Farmacología básica de los eicosanoides

Los eicosanoides por su corta semivida, actúan de modo autocrino y paracrino, no como hormonas
circulantes.

Mecanismos de receptores

Todos los receptores para eicosanoides están acoplados a proteínas G

Receptor Ligando Ligando Proteína G segundo Acción

humano endógeno secundario mensajero
DP1 PGD2 Gs: ↑AMPc ↓asma alérgica
↑enfermedades inflamatorias cardiovasculares,
hipertensión y trombosis
DP2 PGD2 15d-PGI2 Gi: ↑Ca, ↓AMPc ↑inflamación alérgica de vías respiratorias
↓inflamación cutánea
EP1 PGE2 PGI2 Gq; ↑Ca ↓Carcinogénesis de colon
EP2 PGE2 Gs: ↑AMPc Alteración en la fertilización
Hipertensión sensible a la sal
↓Tumorogénesis
EP3 PGE2 Gi: ↑Ca, ↓AMPc Resistencia a los pirógenos
Gs: ↑AMPc ↓inflamación cutánea aguda
Gq: ↑PLC, ↑Ca ↑Inflamación alérgica de las vías respiratorias
G12/13: activación de Rho Obesidad
EP4 PGE2 Gs: ↑AMPc ↑Gravedad del infarto miocárdico
↑Respuesta intestinal inflamatoria/inmunitaria
↓Carcinogénesis de colon
Resistencia de conducto arterioso
FPAB PGF2α isoP Gq: ↑PLC, ↑Ca Falla del trabajo de parto
G12/13: activación de Rho ↓Presión arterial basal; ↑respuesta vasopresora
↓Aterosclerosis
IP PGI2 PGE2 Gs: ↑AMPc ↑Respuesta trombótica
↑Respuesta a lesión vascular
↑Aterosclerosis
↑Fibrosis cardíaca
Hipertensión sensible a la sal
TPαβ TXA2 IsoP Gq: ↑PLC, ↑Ca ↑Tiempo de sangrado
G12/13: activación de Rho ↓Respuesta a la lesión vascular
↓Aterosclerosis
↑Supervivencia del aloinjerto cardíaco
BLT1 LTB4 12(S)-HETE Similar a Gq, similar a Gs, ↓Artritis inflamatoria
similar a G12: ↑Ca ↑Colitis experimental
CysLT1 LTD4 LTC/LTE4 Gq: ↑PLC, ↑Ca ↓Respuesta innata y adaptativa a la permeabilidad
vascular de origen inmunitario
CysLT2 LTC/LTD4 LTE4 Gq: ↑PLC, ↑Ca ↓Respuesta pulmonar inflamatoria y fibrosa

 Los EET, NO se identifica un receptor específico para EET, pero se sabe que tiene acción:
o Acción paracrina: inducen vasodilatación por activación de los conductos de K
activados por Ca en las células de músculo liso,
o Acción autocrina: causan hiperpolarización endotelial (relajación) y luego se
transfiere a las células de músculo liso por medio de uniones comunicantes o por
iones de K.
 Isoprostanos: NO se ha establecido la importancia biológica de su acción en los receptores
de prostaglandinas
 Prostanoides: estimulan los receptores activados por el proliferador de peroxisoma
(PPAR), pero NO hay certeza de su acción como ligandos.

Efectos de prostaglandinas y tromboxanos:

Vasos TXA2: vasoconstrictor potente y el único eicosanoide que es mitógeno para las células de m
liso
PGF2α: vasoconstrictor
PGD2: vasodilatador, participa en el rubor inducido por el fármaco reductor de lípidos niacin
PG[Link] vasodilatador
PGI2: vasodilatador e inhibe la proliferación de células de músculo liso
Tubo digestivo La mayoría de las prostaglandinas y tromboxanos no activan el músculo liso gastrointestinal
PGE2 y PGF2α producen contracción del músculo longitudinal
PGF2α y en menor medida PGI2 producen contracción del músculo circular
PGF2 produce relajación del músculo circular
*La administración de PGE2 y PGF2α causa dolor cólico
Leucotrienos: producen efectos contráctiles potentes
Vías respiratorias PGE2 y PGI2: producen relajación del músculo liso respiratorio
PGD2, TXA2 y PGF2α: producen broncoconstricción
*El bloqueo génico del receptor DP1 y DP2 en ratones, sugiere su participación importante e
asma, aunque el DP2 parece ser más relevante en enfermedades alérgicas de vías respirator
Leucotrienos: broncoconstricción en las vías respiratorias periféricas 1000 veces más potent
histamina
Organos PGE2 y PGF2α participan en las fases iniciales de la ovulación, luteólisis y fecundación
reproductores de la PGF2α y TXA2, y bajas concentraciones de PGE2 producen contracción del músculo uterino
mujer PGI2 y altas concentraciones de PGE2 producen relajación del músculo uterino
PGF2α junto con la oxitocina son esenciales para desencadenar el parto
Organos La vesícula seminal es la fuente principal de la producción de prostaglandinas, la próstata y
reproductores de la testículos sintetizan cantidades pequeñas.
hombre La testosterona estimula la producción de prostaglandinas
NO se han identificado tromboxanos ni leucotrienos en el liquido seminal, solo prostaglandin
Las prostaglandinas que relajan el músculo liso como la PGE1 intensifican la erección del pe
relajar le músculos de los cuerpos cavernoso
Plaquetas PGE2
 En concentraciones pequeñas intensifica la agregación plaquetaria
 En concentraciones grandes inhiben la agregación plaquetaria
PGD2 y PGI2 inhiben la agregación plaquetaria
TXA2 es el principal producto de la COX-1 y es la única isoforma expresada en plaquetas ma
promueve la agregación plaquetaria y amplifica el efecto de otros agonistas plaquetarios co
trombina
*El ácido acetilsalicílico inhibe la síntesis de TXA2 de manera que inhibe la agregación plaque
*La cantidad de metabolitos de TXA2 en orina aumentan en casos de infarto de miocardio y
apoplejía.
Riñones La médula y la corteza renal sintetizan prostaglandinas
COX-1 se expresa en los túbulos colectores, células mesangiales, endotelio arteriolar y célula
epiteliales de la cápsula de Bowman
COX-2 se expresa en las células intersticiales de la médula renal, mácula densa y porción asc
del asa gruesa.
En orden los principales eicosanoides que produce el riñon son: PGE2 y PGI2, y PGF2α y TXA
Los derivadas de COX-2: PGE2 y PGI2
 Intensifican la irrigación al riñon y el filtrado glomerular por su efecto vasodilatador
 Modulan la presión sanguínea por inhibición excreción de Na y H2O. *Si aumenta la
NaCl se incrementa la expresión de COX-2
Los derivados de COX-1:
 Estimulan la excreción de Na en os túbulos colectores
*La hipertensión que es consecuencia de AINES no depende de la inhibición de las prostagla
*La furosemida, un diurético con acción en el asa de Henle, basa parte de su función en la
estimulación de COX para producir prostaglandinas vasodilatadoras, por ello su acción pued
disminuir cuando se administra simultáneamente un inhibidor de COX.
*Cuando una persona consume poca sal se incrementa al expresión de COX-2 cortical, ello h
↑liberación de renina = ↑filtración glomerular = ↑resorción de sodio = ↑presión arterial, e
situación un inhibidor de COX-2 podría ↓presión arterial
TXA2: causan vasoconstricción intrarrenal con lo que disminuye la función renal.
*En nefropatías con infiltración de células inflamatorias como la glomerulonefritis o un riñon
injertado las células de la inflamación liberan TXA2. En teoría los inhibidores de la sintasa de
mejoran la función renal en estos Px.
*La hipertensión se acompaña de incremento en la síntesis de TXA2 y disminución de la sínt
PGE2 y PGI2.
SNC Fiebre:
 PGE2 incrementa la TC por medio de EP3, especialmente cuando se administra
directamente en los ventrículos cerebrales
 PGD2 y TXA2 exógenos inducen fiebre
 Dormir:
 PGD2 por goteo en los ventrículos origina sueño por activación de DP1
 PGE2 por goteo en la porción posterior del hipotálamo origina el estado de vigilia
Neurotransmisión
 PGE inhibe la liberación de noradrenalina
 PGE2 principalmente y tal vez PGD2, PGI2 y PGF2α contribuyen a la sensibilización c
es decir incremento en la percepción de dolor ante estímulos antes inocuos (hiperal
 PGE2 y PGI2 sensibilizan las fibras periféricas a estímulos dolorosos
Inflamación e PGE2 y PGI2: interviene en la inflamación por: aumenta de la permeabilidad vascular  infi
imunidad de leucocitos. PGE2 y PGI2: tienen efect
TXA2: incrementa la interacción de plaquetas y leucocitos proinflamatorios e inmun
PGE2 y TXA2: regulan la apoptosis de timocitos inmaduros de manera que regulan el desarro
linfocitos T
PGI2: es inmunosupresora, interfiere en la maduración de las células dendríticas y captación
antígenos por las células presentadores de antígenos
PGE2: también es inmunosupresor, inhibe la diferenciación de linfocitos B a células plasmáti
inhibe los mitógenos de linfocitos T
PGD2: potente quimiotáctico para eosinófilos y linfocitos TH2
Metabolismo de Las prostaglandinas son producidas por los osteoblastos
huesos PGE2 particularmente, estimula la resorción y formación de hueso, mediante EP4
*Los AINES que inhiben la COX-2 retrasan la cicatrzación ósea
Ojo PGD, PGE, PGF disminuyen la PIO quizá por un incremento de la salida de humor acuoso
Cáncer La inhibición farmacológica de COX-2 frena la formación de tumores en modelos de cáncer
colon, mama, pulmnes y otros organos. Estudios epidemiológicos señalan que el uso esporá
AINES se acompaña de disminución significativa en el riesgo de que surjan estos y otros cán
ácido acetilsalicílico no tiene este impacto.
PGE2 es el principal prostanoide oncógeno, facilita el inicio, progresión y metástasis a través
aumento en la proliferación y angiogénesis, inhibición de la apoptosis e inmunosupresión. S
sospecha de TXA2 tambien es procarcinógeno.
PGD2: tiene acciones antiocogénicas al disminuir la angiogénesis y Ƿ la progresión tumoral
*El efecto contráctil de los eicosanoides en músculo liso es inhibido por la disminución de Ca
extracelular o por medio de fármacos que bloquean los conductos de Ca.

Efectos de los metabolitos de lipooxigenasa y derivados del citocromo P450:

Células hemáticas e LTB4

inflamación  Quimiotáctico potente para linfocitos T, neutrófilos, eosinófilos, monocitos y células
cebadas
 Activa neutrófilos y eosinófilos
 Adhesión de monocitos al endotelio
Cisteinil leucotrienos (LTC4 y LTD4): son proinflamatorios, incrementan la permeabilidad endotelial
y con ellos la migración de células de la inflamación
Lipoxinas: activan monocitos y macrófagos e inhiben a los neutrófilos y eosinófilos
Aparato 12 (S)-HETE: estimula la proliferación de células de músculo liso vascular
cardiovascular LTB4: causa vasoconstricción, migración y proliferación de células de músculo liso que
posiblemente contribuye a la aterosclerosis
LTC4 y LTD4: reducen la contractilidad del miocardio y el flujo coronario
ETE: produce vasodilatación y reducen la hipertrofia cardíaca, así como proliferación del músculo
 vascular sistémico y pulmonar
Aparato LBT4: tiene un efecto protector del epitelio colónico porque es quimiotáctico para neutrófilos. *Px
gastrointestinal con enfermedad intestinal inflamatoria contiene altas cantidades de LTB4
Vías respiratorias LTC4 y LTD4: son potentes broncoconstrictores, aumentan la permeabilidad microvascular y
exudación plasmática, y aumentan la secreción de moco en las vías respiratorias
Sistema renal 20-HETE: es un potente vasoconstrictor de las arterias renales implicado en la patogenia de la
hipertensión
EET: aumenta el flujo sanguíneo renal y tiene efecto antiinflamatorio al limitar la infiltración de
macrófagos en el glomérulo. *El desarrollo de fármacos inhibidores de la epóxido hidrolasa que
prologan la actividad de EET sugieren posibles fármacos antihipertensivos nuevos.

Inhibición de la síntesis de eicosanoides

Corticoesteroides: bloquean toda vía conocida de la síntesis de eicosanoides al estimula la síntesis

de anexinas y lipocortinas (proteínas inhibidores), además inhiben la fosfolipasa A2 (no se libera
AA)

AINES (Ej: indometacina e ibuprofeno): son inhibidores no selectivos de COX, disminuyen la

síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. En concentraciones clínicas solo inhiben la COX y no la
lipoxigenasa, de manera que la aumenta la síntesis de leucotrienos

 Ácido acetilsalicílico: es un AINE selectivo para COX-1, disminuye la síntesis de TXA2

En Px con asma se han utilizado zileuton (inhibidor de 5-LOX) y otros como zafiriukast,
montelukast y pranlukat (antagonistas selectivos del receptor cisLT1 de leucotrienos), pero son
menos eficaces que los corticoesteroides.

Farmacología clínica de los eicosanoides

En primer lugar se han sintetizado análogos orales o parenterales de larga duración de las
prostaglandinas naturales

En segundo lugar se han obtenido inhibidores de enzimas y antagonistas de receptores para

interferir en la síntesis y efecto de los eicosanoides. Como COX-2 es la fuente principal de
prostanoides proinflamatorio se han desarrollado fármacos selectivos para COX2. *Sin embargo
como consecuencia disminuye la síntesis de PGI2 y no de TXA2 derivados de COX1, se elimina un
“freno” protector en los mediadores endógenos de disfunción cardiovascular, por ello aumenta el
número de cuadros cardiovasculares agudos en Px que reciben inhibidores selectivos para COX2

En tercer lugar se utilizan dietas que incluyan aceites de pescados de agua fría para modificar la
síntesis de eicosanoides.
Aparato Aborto
reproductor de la PGE2 y PGF2α poseen acción oxitócicas, estimulan la contracciones uterinas. La administración de
mujer prostaglandinas termina de manera eficaz la gestación.
Los fármacos de esta categoría se utilizan para el aborto en el 1° y 2° trimestre
Dinoprostona: PGE2 sintética, se administra por vía vaginal. Estimula contracción del útero, estimula
las colagenasas del cuello uterino y lo ablanda. Se metaboliza un 95% en el primero paso por los
pulmones y se excreta por orina. Tiene una semivida de 2.5 – 5 min. Se utiliza para el aborto en el 2°
trimestre para casos de aborto diferido, mola hidatiforme benigna, y como abortivo la dosis
recomendada es de 1 óvulo de 20 mg en intervalos de 3 – 5 hr. En más del 25% de los casos el aborto
es incompleto y requiere intervención quirúrgica.
Misoprostol: PGE2 sintética, se utiliza combinado con antiprogestágenos (Ej: mifespristona). Se puede
administrar vía oral o vaginal, pero se recomienda la primera porque la segunda se a relacionado a una
mayor incidencia de septicemia. Efectos adversos: dolor, cólico y diarrea.
Carboprost trometamina : PGF2α sintética, se administra 1 inyección intramuscular de 250 µg que se
repite si es necesario, tiene un 80% de efectividad, induce el aborto en el 2° trimestre e inhibe la
hemorragia puerperal. Efectos adversos: vómito y diarrea, broncoconstricción transitoria, aumento de
la temperatura corporal (12.5%)
Facilitación del parto
PGE2 (10 veces más potente) y PGF2α desencadenan el parto
Dinoprostona: es el más utilizado para estimular el parto por medio de “ablandamiento” o maduración
del cuello uterino. Se administra en forma de gel (0.5 mg de PGE2) cada 6 hr o un dispositivo vaginal de
liberación controlada (10 mg de PGE2) que funciona por 12 hr. Efectos adversos: náusea, vómito y
diarrea. PGF2α debe administrarse con cautela en asmáticas porque produce broncoconstricción, pero
no se han observados ataques de asma durante el parto.
Dismenorrea
La dismenorrea primaria podría atribuirse una mayor síntesis de PGE2 y PGF2α endometriales durante
la menstruación.
Los AINES al inhibir la formación de prostaglandinas alivian la dismenorrea en el 75 – 85% de los casos
Sistema Alprostadilo: PGE sintética, se administra dosis inyectadas de 2.5 – 25 mg, recomienda iniciar con
reproductor del supositorios en 125 o 250 µg hasta 1000 µg. Tx para disfunción eréctil. Efectos adversos: dolor del
varón pene, priapismo (4%)
Riñones El Sx de Batter se vincula a la mayor biosíntesis de prostaglandinas, enfermedad poco común
caracterizada por:
 Presión arterial baja – normal
 Menor sensibilidad a la angiotensina
 Hiperreninemia
 Hiperaldosteronismo
 Pérdida excesiva de potasio
Despues de administrar inhibidores de COX se normaliza la sensibilidad a la angiotensina, [renina] y
[aldosterona].
Aparato Hipertensión pulmonar
cardiovascular Epoprostenol: PGI2 sintética, disminuye la resistencia vascular periférica, pulmonar y coronaria.
Debido a su corta semivida se requiere administra por goteo endovenoso continuo. Efectos adversos:
hiperemia, cefalea, hipotensión, náusea y diarrea.
Iloprost: PGI2 sintética, tiene una semivida de 30 min, suele inhalarse 6 – 9 veces al día (2.5 – 5
mg/dosis). Fuera de EU es suministrado vía endovenosa
Treprostinilo: PGI2 sintética, tiene una semivida de 4 hr, puede administrarse vía subcutánea o por
goteo intravenoso.
 Vasculopatías periféricas
Únicamente se ha experimentado con PGE1 y PGI2 para el fenómeno de Raynaud, pero no han tenido
cabida en el Tx
Persistencia del conducto arterioso
La permeabilidad del conducto arterioso del feto depende de PGE2, en el nacimiento al disminuir las
concentraciones de PGE2 se cierra.
Alprostadilo: PGE1 sintético, tiene efecto vasodilatador e inhibe la agregación plaquetaria. Se utiliza
para mantener la permeabilidad del conducto arterioso del RN en situaciones especiales como
trasposición de grandes arterias y atresia o estenosis pulmonar. Se administra por goteo endoveoso
continúo debido a que los pulmones lo eliminan rápidamente. Efectos adversos: apena, bradicardia,
hipotensión e hiperpirexia.
Inhibidores de COX-2: se utilizan para ↓PGE2 en casos de cierre diferido del conducto arterioso
Sangre Eicosanoides que participan en la trombosis:
 TXA2: favorece la agregación plaquetaria
 PGI2, PGE2 y PGD2: son antagonistas plaquetarios endógenos
Ácido acetilsalicílico: en dosis bajas de 81 mg/día inhibe de manera selectiva e irreversible a COX-1
plaquetaria y su producto dominante, TXA2, sin modificar la actividad de COX-1 o COX-2 sistémica.
Estudios globales han señalado que en dosis pequeñas disminuye 25% la incidencia de infarto de
miocardio, pero incrementa el riesgo de hemorragia de tubo digestivo alto.
Todos los AINES parecen incrementar el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Aparato PGE2: es un potente broncodilatador, pero desgraciadamente desencadena tos y no ha podido
respiratorio obtener un análogo que solo sea broncodilatador
PGF2α y TXA2 son potentes broncoconstrictores, pero los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4)
probablemente predominan en la constricción asmática de vías respiratorias.
Zafirlukast y Montelukast: son inhibidores del receptor de leucotrienos
Zileuton: es inhibidor de la lipooxigenasa
Corticoesteroides: siguen siendo los más efectivos contra el asma, inhiben la formación de
eicosanoides.
Cromoglicato sódico: inhibe la liberación de eicosanoides y otros mediadores como la histamina
Tubo digestivo Citoprotección: denota el efecto protector de la PGE contra las úlceras pépticas
Misoprotol: PGE sintética, disminuye la secreción de HCl y protege contra las úlceras pépticas
producidas por AINES. Se administra en dosis de 200 µg 4 veces al día con los alimentos. Debido a que
también tiene acción abortiva se usa poco.
Sistema inmunitario Las células del sistema inmunitario contribuyen de forma sustancial a la síntesis de eicosanoides.
Los linfocitos T y B con constituyen fuentes sintéticas primarias, pero pueden aportar AA a los
monocitos.
PGE2 y PGI2 inhiben limitan la proliferación de linfocitos T, y PGE además inhibe la diferenciación de
linfocitos B.
Los leucotrienos, TXA2, estimulan la expansión clonal de linfocitos T
PGD2 induce la quimiotaxia y la migración de linfocitos TH2
Inflamación
Ácido acetilsalicílico: se emplea por su inhibición de la COX-2 que es la que mayor relación tiene con
células que participan en el proceso inflamatorio
Artritis reumatoide
En este trastorno existe acumulación de linfocitos y macrófagos en la membrana sinovial y otros
leucocitos en el líquido sinovial de las articulaciones y origina una respuesta inflamatoria que es
amplificada por los eicosanoides PGE2 y TXA2
Glaucoma Latanoprost (y otros: bimatoprost, travoprost y unoprostona): PGF2α sintética, produce hipotensión
 en el ojo. Se administra en forma de gotas en el saco conjuntival 1 – 2 veces al día. Efectos secundarios:
pigmentación parda en el iris y pestañas, xeroftálmia y conjuntivitis

Manipulación dietética del metabolismo del ácido araquidónico

El consumo de ácido linoleico y α-linoleico que son ácidos grasos esenciales omega-6 y omega-6
pueden modificar el metabolismo del AA, para ello se han utilizado 2 métodos:

1. Añadir a la dieta aceite de maíz, girasol y cártamo, que contienen ácido linoleico y
permiten la regeneración de prostaglandinas
2. añadir aceites de peces de agua fría que contengan omega 3

Las dietas ricas en aceites de pescado han mostrado una mejor función leucocitaria y plaquetaria,
en la presión arterial y en los triglicéridos

Estudios epidemiológicos muestran que las dietas ricas en ácidos grasos reducen la incidencia de
infarto de miocardio y muerte cardiaca súbita.