ENDOSOMAS
Son unos compartimentos membranosos con una forma irregular, con aspecto de
grandes "bolsas", que a veces también forman túbulos membranosos. Son una
estación de llegada, clasificación y reparto de moléculas, comunicándose con otros
compartimentos de la célula. Son fundamentales para el mantenimiento de la
homeostasis celular. A los endosomas llega material en las vesículas que provienen de
la membrana plasmática vía endocitosis y en otras vesículas que provienen del
dominio trans del aparato de Golgi. El compartimento que se forma tras una
fagocitosis o una macropinocitosis es directamente un endosoma. Desde los
endosomas salen vesículas de reciclado hacia la membrana plasmática y hacia el
aparato de Golgi, mientras que el resto de las moléculas continúa su camino hacia los
lisosomas para su degradación. Los endosomas también se comunican con otros
orgánulos celulares mediante contactos entre membranas.
Al conjunto de los endosomas de una célula se le llama compartimento o sistema
endosomal. Los componentes de este sistema endosomal son los endosomas
tempranos, los de reparto, los de reciclaje y los tardíos/cuerpos multivesiculares.
En una misma célula hay endosomas diferentes con características distintivas para
realizar tareas concretas. Los endosomas tempranos reciben las vesículas de
endocitosis, endosomas de reparto o reciclaje envían vesículas a la membrana
plasmática y al aparato de Golgi, endosomas tardíos/cuerpos multivesiculares reciben
vesículas cargadas de hidrolasas ácidas desde el domino trans del aparato de Golgi y
envían otras recicladas de vuelta a dicho dominio. Los endosomas tardíos/cuerpos
multivesiculares terminan fusionándose con los lisosomas para la degradación de las
moléculas y vesículas que contienen.
La identidad de cada tipo de endosoma se determina por la composición molecular de
su membrana, sobre todo por la presencia de proteínas GTPasas de las familias Rab y
Arf/Arl, de su interacción con otras proteínas efectoras, así como por la composición
lipídica de sus membranas.
Los endosomas se distribuyen espacio-temporalmente en la célula de una manera
particular. Los endosomas tempranos se sitúan en la periferia celular, próximos a la
membrana plasmática. A medida que van madurando se van internando en la célula y
se concentran en la región perinuclear, donde se encuentran los cuerpos
multivesiculares/endosomas tardíos, y donde se produce la fusión con los lisosomas.
De esta manera también se segregan las funciones de los endosomas. La idea es que el
sistema endo-lisosomal periférico está más orientado a la señalización, mientras que
los perinucleares a la degradación. Al conjunto de endosomas que hay en el espacio
perinuclear se le llama nube perinuclear. En la periferia se capta material y en en
interior de la célula se degrada y recicla. La posición y movimiento de los endosomas
por la célula y su viaje a las proximidades del núcleo está mediado por las proteínas
Arf, Rab y Arf-like (Arl). Es interesante que los endosomas tardíos mantendrían su
posición perinuclear mediante su interacción con el retículo endoplasmático. El
retículo no sólo podría participar en su localización sino también en su fisión, como
ocurre con las mitocondrias, y en su movimiento, de manera que los endosomas se
podrían dividir o desgajarse porciones de endosomas grandes. De cualquier manera, el
movimiento a grandes distancias se produce por microtúbulos y a cortas distancias por
los filamentos de actina.
LISOSOMAS
Son corpúsculos generalmente esféricos de dimensiones variables, con un contenido
heterogéneo, de unos 100 a 150 nm de diámetro, con una unidad de membrana y
pueden llegar a representar el 5 % del volumen celular, dependiendo de la tasa de
digestión que se esté llevando en la célula. El pH interno de los lisosomas es ácido, en
torno a 5, y es en ese valor donde las enzimas degradativas que contienen en su
interior muestran su máxima actividad, por lo que se llaman hidrolasas ácidas. Este pH
tna bajo se consigue gracias a bombas de protones que hay en sus membranas (bomba
de protones vacuolar: v-ATPasa) y que introducen protones en el lisosoma acidificando
su interior. La membrana de los lisosomas protege al resto de la célula de esta
actividad destructora. Esta protección se cree que se lleva a cabo por la capa de
glúcidos unidos a las proteínas de la membrana que recubre la superficie interna, y que
forman una especie de "glicocálix lisosomal" con los azúcares muchos más
compactados pero de tan sólo unos 8 nm de espesor. Es decir, los glúcidos asociados a
la monocapa interna actuaría como barrera para impedir el contacto entre las enzimas
y la membrana lisosomal. Pero si ésta se rompiese, el pH citoplasmático, próximo a 7,2,
sería un obstáculo para la actividad de estas enzimas.
Son heterogéneos en morfología y contenido, y ocupan diferentes posiciones en la
célula. Los lisosomas perinucleares tienen una acidez mayor que los periféricos. Los
lisosomas periféricos participan en la reparación de membrana y controlar la
disponibilidad de nutrientes mediante su asociación con mTOR1. Durante hambruna,
los lisosomas periféricos se dirigen hacia la zona perinuclear donde relizan labores de
autofagia. los autofagosomas también han de dirigirse hacia el núcleo, donde están los
lisosomas.
Exocitosis
La exocitosis es la fusión de vesículas con la membrana plasmática. Las vesículas son
producidas principalmente por el aparato de Golgi, desde su dominio trans, y viajan
hasta la membrana plasmática con
quien se fusionan. También pueden
provenir vesículas de otros
compartimentos como los endosomas.
Desde el TGN del aparato de Golgi salen
vesículas con diferentes destinos. Hacia
la membrana plasmática parten dos
rutas. Una denominada exocitosis
constitutiva, que poseen todas las
células, y otra, exocitosis regulada, que
está presente en las células secretoras.
En esta última se necesita una señal,
aumento de la concentración de calcio,
para que se produzca la fusión de las
vesículas con la membrana plasmática.
Las otras dos rutas desde el TGN van
hacia los endosomas, se forman
mediadas por una cubierta proteica de
clatrina, y hacia el retículo
endoplasmático rugoso , cubiertas de COP-I (aunque mucho menos frecuentes) .
ENDOCITOSIS
Mediante endocitosis se incorporan moléculas extracelulares englobadas por
membrana plasmática, que al cerrarse quedan en el interior celular, sobre todo en
forma de vesículas, aunque también en forma de otros compartimentos más grandes.
De la misma manera que mediante exocitosis hay un viaje de ida y fusión de vesículas
con la membrana plasmática, la endocitosis es un proceso de formación de vesículas
en la membrana plasmática con contenido extracelular, las cuales se fusionan
posteriormente con compartimentos internos, principalmente con los endosomas.
Sirve para reciclar moléculas de la membrana plasmática que se incorporarán como
parte de la membrana de las propias vesículas o compartimentos que se formen. Otra
función menos aparente es compensar los procesos de exocitosis, eliminar el exceso
de membrana plasmática añadida por las vesículas de exocitosis y mantener así una
superficie de membrana estable y funcional.
TIPOS DE ENDOCITOSIS.
Dependiendo del tamaño del tipo de vesícula o compartimento, su mecanismo de
formación y la naturaleza del material a incorporar, se han descrito diversos tipos de
endocitosis. Nosotros los vamos a agrupar en: endocitosis mediada por vesículas
recubiertas de clatrina, endocitosis mediada por caveolas, endocitosis mediada por
vesículas no recubiertas y macropinocitosis. Vamos a estudiar también a la fagocitosis,
una endocitosis un tanto especial porque es un proceso de incorporación de grandes
partículas como bacterias o restos celulares, englobados en membranas.
Herencia autosómica dominante
Una de las formas en que un rasgo o afección genética pasa (se hereda) de padres a
hijos. La herencia autosómica dominante significa que la afección genética ocurre
cuando el niño hereda una sola copia de un gen mutado (cambiado) de uno de los
padres. Si la madre o el padre tienen un gen mutado, el niño presenta una
probabilidad de 50 % de heredar ese gen mutado.
La herencia autosómica
dominante es una de las
formas en que un rasgo o
afección genética pasa de
padres a hijos. Una copia
de un gen mutado
(cambiado) de uno de los
padres puede causar la
afección genética. Si la
madre o el padre tienen un
gen mutado, el niño
presenta una probabilidad
de 50 % de heredar ese
gen mutado. Los hombres
y las mujeres presentan la
misma probabilidad de
tener esas mutaciones y las hijas y los hijos tienen la misma probabilidad de
heredarlas.
Dominante se refiere a la relación entre dos versiones de un gen. Cada individuo recibe
dos versiones de cada gen, conocidas como alelos, una de cada padre. Si los alelos de
un gen son diferentes, el alelo que se expresa es el gen dominante. El efecto del otro
alelo, denominado recesivo, queda enmascarado.
Dominante se refiere a la relación entre dos versiones de un gen. Si uno es dominante,
el otro no debe serlo, y en ese caso nosotros lo llamamos recesivo. Un gen dominante,
o una versión dominante de un gen, es una variante particular de un gen que, por
diversos motivos, se expresa con más fuerza por sí misma que cualquier otra versión
del gen que está llevando la persona. Por lo general se refiere a patrones de herencia y
se utiliza junto con un cuadrado de Punnett, donde si un individuo tiene dos versiones
de un gen, y se observa que uno se transmite con mayor frecuencia de una generación
a otra, entonces se le llama dominante. Bioquímicamente, lo que está sucediendo en
este caso es que la variación genética, por una variedad de razones, puede inducir una
determinada función en la célula, lo cual puede ser muy ventajoso o perjudicial, y la
otra versión del gen no puede compensarlo. En ese caso, vamos a tener una mutación
dominante, que puede ser benigna o no. Puede referirse al color de los ojos, o puede
referirse a una enfermedad, como el Huntington por ejemplo, que es una mutación
dominante: cuando se lleva la versión del gen de Huntington con la mutación que es
dominante, el individuo padecera la enfermedad, independientemente de que esa
persona lleve otro alelo sin el gen de la enfermedad de Huntington. Ese otro alelo
puede ser perfectamente normal, pero la persona todavía tiene la enfermedad, debido
a que una copia del gen de la enfermedad está mutada. Esa es la dominación.
Autosómico recesivo
Es una de varias maneras en que un rasgo, trastorno o enfermedad se puede transmitir
de padres a hijos.
Un trastorno autosómico recesivo significa que deben estar presentes dos copias de un
gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo.
Información
Heredar una enfermedad, afección o rasgo específico depende del tipo de cromosoma
afectado. Los dos tipos son cromosomas autosómicos y cromosomas sexuales.
También depende de si el rasgo es dominante o recesivo.
Una mutación en un gen en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales puede
llevar a un trastorno autosómico.
Los genes vienen en pares. Un gen en cada par proviene de la madre y el otro del
padre. La herencia recesiva significa que ambos genes de un par deben ser anormales
para causar la enfermedad. Las personas con solo un gen defectuoso en el par se
consideran portadoras. Estas personas con mucha frecuencia no son perjudicadas por
esta afección. Sin embargo, les pueden transmitir el gen anormal a sus hijos.
PROBABILIDADES DE HEREDAR UN RASGO
Si usted nace de padres que porten el mismo gen autosómico recesivo, tiene 25% (1 de
4) probabilidades de heredar el gen anormal de ambos padres y desarrollar la
enfermedad. Usted tiene un 50% (1 en 2) de probabilidades de heredar un gen
anormal. Esto lo convertiría en portador.
En otras palabras, para un niño nacido de una pareja en la que ambos portan el gen
(pero no tienen signos de la enfermedad), el resultado esperado para cada embarazo
es:
Un 25% de probabilidades de que el niño nazca con dos genes normales
(normal)
Un 50% de probabilidades de que el niño nazca con un gen normal y otro
anormal (portador, sin la enfermedad)
Un 25% de probabilidades de que el niño nazca con dos genes anormales (en
riesgo de padecer la enfermedad)
(Estos resultados no significan que los hijos definitivamente vayan a ser portadores o a
estar gravemente afectados.)
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Los cromosomas X e Y son los que determinan el sexo. Las mujeres normales tienen
dos cromosomas X y los hombres un cromosoma X y uno Y. Un trastorno causado por
un gen anormal en uno de los cromosomas X se conoce como trastorno ligado al
cromosoma X o ligado al sexo.
Una madre aparentemente normal con un gen anormal en uno de sus cromosomas X
tiene una probabilidad del 50 por ciento (una de cada dos) de transmitirlo a su hijo.
Una mujer que hereda un cromosoma X con un gen de un trastorno ligado al sexo por
lo general no presenta síntomas de la enfermedad dado que tiene un cromosoma X de
reserva con una copia normal del mismo gen. No obstante, los hombres que heredan
un cromosoma X con un gen de una enfermedad ligada al sexo no tienen un segundo
cromosoma X de reserva y, por lo tanto, padecen la enfermedad.
Algunas condiciones que se transmiten a través de la herencia recesiva ligada al
cromosoma X son:
Hemofilia, en la que la sangre carece de una sustancia necesaria para la
coagulación
Daltonismo de los colores rojo y verde
Distrofia muscular de Duchenne, que causa debilidad muscular y la muerte
