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Lucho pato 1er parcial - EDICION 2015, EN BLANCO Y

NEGRO. NO TENGO NADA MAS QUE AGREGAR A ESTE
APUNTE.
Patología I (Universidad de Buenos Aires)

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• Rudoff Virchow, padre de b Patorogía moderna.
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UNIDAD I •
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"INTRCibUCCION" •
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ITAir •
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PATOLOGÍA 2 •
Concepto
SALUD Y ENFERMEDAD
2
•
EL INDIVIDUO COMO UNIDAD BIOLÓGICA
2
2 •
RAMAS DE LA PATOLOGÍA 3 •
¿Cuáles el rol del patólogo en el equipo médico?
ESPECÍMENES ESTUDIADOS Y TÉCNICAS EMPLEADAS
3
•
La Biopsia
La Autopsia
3
5
•
TÉCNICAS UTILIZADAS EN PATOLOGÍA 5
Microscopía de Luz y Tinciones
Microscopía electrónica
5
6
•
e
Microscopía electrónica de transmisión 6
Microscopía electrónica de barrido.. 7
Inmunohistoquímica
Biología Molecular aplicada a Histopatologtá
7 •
Citología: Citodiagnóstico 8
Objetivos del citodiagnóstico
Métodos de obtención dtga muesta
8
8
e
Preparación y exameage O-muestra 9
Citometría de flujo 9 e
A5 PECTOS FUNDAMENIALES Y DÉS
Introducción. \14
LAS ENFERMEDADES 10
10
•
Epidemiología 10
Etiología 10
•
PatogenialN
Cambios ttológicos
10
10 •
Manifestacionespnicas
"t0=
11 •
Diáltstico
Tratarniqto
11
11 •
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LuchoPato (natoubalucho@[Link])1 Patología I - Facultad de Medicina - IJBA
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¡ATENCIÓN! Los siguientes son temas muy pero muy poco preguntados en los exámenes o casi ni tenidos
en cuenta... La mayoría no figuran en el Robbins. Se supone que el alumno ya "debená conocerlos'. Consejo:
dar una leída rápida como para tener una idea. Leer con mayor detenimiento el tema de las biopsias, tincio-
nes histológicas e inmunohistoquiinica. Estudiar bien la última parte: Aspectos y descripción de las en-
fermedades.

PATOLOGÍA Concepto

La patología es la disciplina que se encarga del estudio de los cambios estructurales (morfológicos) y funclo
nales de las células, 1-Odas, y órganos, que subyacen a la enfermedad. La palabra deriva del griego pathos, •
que tiene muchas acepciones («todo lo que se siente o experimenta, estado del alma, tristeza, pasión, padeci-
miento, enfermedad»; aunque en Medicina, pathos tiene la acepción de «estado anormal como producto de •
una enfermedad») y logos; que significa estudio La palabra griega usada para lenteheclad" como proceso, es
nosos; la latina, morbus (proceso morboso = enfermedad). Hoy se entiende pcirlhosoioglaIla_ descripción y sis-
tematización de las enfermedades. ATENCIóN: De ahora en más, para mencioa la enferlelad del algún teji-
do u órgano, se utiliza primero el prefijo griego con el que se llama a estad4por últimcrehu ro "-patía",
que vine de pathos. Una enfermedad del hígado (por ej., una inflamen o hepatitis) es una ktiepatopatía".
Del pulmón (una neumonía, que es una infección) es una "neumoptitainclel corgát“un infarto que es un
área de necrosis) es una "cardiopatía", etc. W,""
-a, ,,14,4,,,,
La Especialidad Médica que depende de la Patología se denolina Anatomíáztatológicai&sase encarga del ,
estudio sistematizado de piezas anatómicas y muestras histológiCWobtenidas pOniapsia o necropsia, a través
de múltiples técnicas, para intentar arribar a un diagnóstico, [Link]étodos &Son idóneos.

SALUD Y ENFERMEDAD y
Salud, según la OMS, es todo estado de co.000.,:blenéSear fálco, psíquico n y sociáliUn concepto algo utópico, '
pero el más aceptado actualmente. Enfentrédanlendilláía cualquiel•.(estado "no-saludable" o alteración Y
de la salud. El concepto actual de enfermaiad se cabe ajo, una entidad reconocible por manifestaciones ;
características, entre ellas, por una evoluciálo curso nanal. tíPIPAciemás puede caracterizarse también por
una causa determinada. Gracias a esIteneeltión una milM - a enfeirmedad puede reconocerse como repetida
en diferentes enfermos y así se hace poske et7e--Vidio del diagnóstico y tratamiento de las distintas enferme-
dades. La enfermedad se concitcí com&qija abstacqjontlitha de entre los fenómenos patológicos que pre-
sentan ciertos pacientes; slim' ' "ón I ~elige, sin embargo, la observación y conocimiento
acabados de las manif 'dones pa res detada caso. Esta es la noción de enfermedad que parece evi-
dente hoy día en la sou gad occidentalYAhora cuestgrnás comprender la idea que se tuvo hasta los tiempos de
Sydenham, a sabet. la n tón de la trosos',4pocrática; según la cual la enfermedad se concebía como afección
individual. Sigerist la ex lictasí: « ¿Qué es 1g:enfermedad? Es nada más que la lucha entre la tisis, la naturale-
za del hombre, y el rrial¿siendo-el
t síntomála expresión de estas luchas. Hipócrates reconoce tan sólo la enfer-
medad com&X pero neiltáj,erteb9gadael paciente y su enfermedad están inseparablemente unidos, como
un hecho únichlue nuncanrepigehecho único se explica sin embargo sobre una base teórica, una es-
peciaeflsiopató o ti. generatque corresponde a la doctrina hipocrática de humores.

ELIND/VIDIJO COM _UNID' -ID BIOLÓGICA 1

.et %cae'
El organismo viTozeued2 cncebirse como un sistema jerarquizado de distintos niveles de organizadóh, en el
que en cada nivel'', en propiedades diferentes a las que existen en los niveles inferiores, y el conjunto de
niveles conforman la'dñidad. Las propiedades nuevas que aparecen en un nivel de organización, pueden conce-
birse como dependientes de las relaciones que adoptan entre sí los componentes de ese nivel.
En biología, clásicamente se distinguen los siguientes niveles: átomos (hidrógeno), moléculas (orgánica?
como glucosa e inorgánicas como agua), estructuras subcelulares (un ribosoma), células (hepatocito),
tejidos (epitelios), órganos (piel) y organismo (ser humano). En patología cabe considerar el "histión"
corno un nivel intermedio entre tejido y órgano: el histión elemental está representado por el tejido conectivo
vascularizado.
Desde este punto de vista organicista se comprende que un nivel pueda perder una propiedad sin que lo haga
un nivel inferior. Así por ejemplo, el organismo puede morir mientras los órganos quedan vivos durante un
tiempo, hecho que se aprovecha actualmente en la cirugía de trasplantes. En términos de la patología, algunos
fenómenos son posibles sólo en ciertos niveles: por ejemplo, la unidad de la inflamación es el histión,- no pue-
den inflamarse células aisladas ni tejidos aislados'no - vascularizados. Otro ejemplo, un tejido puede sufrir
hiperplasia; una célula asilada, no: El nivel en que se da el infarto, por ejemplo, es el de órgano.

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología I - Facultad de Medicina- LIBA

2.

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£LAMAS
I DE LA PATOLOGÍA

Patología General: e-sla:Wicargada, a través del [Link]ógico, deléstridio_de_unos_pocos_proceso'

elementales-quesubyacerralas-alteraciones-morfdl6fficas de todas-lar-iferr iedWdel
- (por ej., una (gastropalari
hepatopatía oéridéfalWatíad it .7reden tener_uh mismo proceso subyacentercomo una inflamación). Correspon-
de a la asignatura Patología 1.1;as:categorías que incluyen a esos pocos procesos elementales son:
La patologia celular_o_citopattilo -día (como lila apoptosis y necrosiS),
Las álteracionenlercrecimientoy_diferenaacion.(hiperplasia, metaplasia, hipertrofia, etc.),
Los WaltomostirculatoriosTotemodinámicos (un infarto, una trombosis), .
. • Los trastornos metabáliEos_y_nutriOdifales (una acu -rillilacionitle lipidot d Carbohidr‘1751),
La iñfla-rnacióniaIüdaó_ti--óriic-a),
Los trastornos inmunologicosi(la hipersensibilidadrrisechazo-de-trasplante, etc.),
,Los trastornos infecoosos_(una_micosis,_vords'is, etc.),
Los trastornos toxico-ambientales (intoxicacion por-plomo»
Los trastornos_geneticos_(una_trIófriíá);
Lasne
- OTaláSias--(características comunes de cualquier neoplasia-1 -SW

-glatspecial:. tiene
trPátólo como objeto-de estudio_ailos_camtiihiyfolo icos y_f ncionales [Link],
"las' en-ferrnedades_propia o típicas déradrólar idab-óTalltema en parttailar. S1411(111 asignatura Pa-
tología II. Por ejemplo, una neumonía (infección pulmonar ^res ‘ una const¿I de inflaWcired, necrosis e
infección, agrandes rasgos.
ForZale:Cdistiplina-auxiliar de la administración de 1: sbeia orte de patología a cuestiones.'
legales), abocada a laideterminaciárrdelas -causas7digritsticrailtún la-dela: u -rte, mediante la apli-
cación de una sede de técnicas que le son específiC#LTIVoldgíallre - erdeterminar-la-causa_ra,
eb,i _ orm
iiii.f)ralacior-i7de.1 -mueffes presuntameritE_dékbiosa's y en trar. evt encia casea digna de ser presenta-
da ante un tribunal.
filit5100s-
I Geográfica:-es la rama de la,..... 4111:>que s carga del 4udiode_las_vanables.geogtáfiUs o
regionales (mec~bientliffiátolo -gia, Ilernicidadtde-agen es-infecciosos,([Link]éticos_heredatill1;
etc.) que subyácen a las enfermedades y cilio lo hacen.
c+h,
Nes,
¿Cuál es el rol del patólogo ene! ga‘uiponildico? El Fltologotene unalabor auxiliar a as•especialidát,
_ iuirprgicas, por-al cual m
rdes-clínicityr por_otras tétrucasrintentErestablecers
Rio o -1:rn
un tlialostico-certerdidiar7 Virfad~b- inlüfldie
-ñtbs, y así ayudar. a guiar un pronósti-
-,41;5141
—
co y tratamiento. .1)

1ESPECIMENES ESTUDIADOS Y TÉCN cAs EMPLEADAS EN PATOLOGn

%, •
.te e cual se extractejidcv_tle un. organismo vivo .para_examen mil--
La irlOSPI 4? es el ifácedirrillo mediaP'
a le
([Link]
t- rnacroscoax astate ta ''Stablecer un_chagnostit-di La muestra Obtenida también se llama
[Link]. -poril. nrriediateZ delTdia-
.~-la-autó_1111/2. glja-tico-y-ponse-ésta-última estUdia a organisrrxfl
rTil
na i'.
--- La fama TIWPatelógiaque_estudia_a_láltii5p -gias se denomina P-átlógía-Qtiirúrgica. El diagnóstico
histopaitelgico muchices izIkede y'deterrnina la actitud terapéutica en un caso dado - Por consiguiente, el
diagnostics'Ide la biopsiales sieTfpre_tifit-ENITÉ: Esto es importante ino_sóló_por la_dailign terapéutica, sino
que tambiénto que signifila9-ed([Link]álizacionuahorro.de_bempo, etc.
• .
gún_ertlpo. muestrffise distinguen:
Se7-
•
t
Ise '
no 'sis '7unción: se utiliza tanto en Ilsiones--delamand_Pequeño7comoien-las7más -grandes7E0
recoffiendable-no emplearla inclilehíriinánTérite,cpues-la-mtlestra--.40-e-se-obtiene:puede-no-ser-repre
-TaFT&roris-dialdóalidis por interpretación inadecuada.
itliva en consecuenciarileN
sri-r-
alopsiatitcfsianál: sextirpa-la-lesión-completa -en-un-solo-tiempo.(Elta7biopsia1nduye habitualmen-
teitejido7not— r - dyatenté_para tener un_margen de- segundad. Es ideal para lesiones pequeñas.
nara-

Hiffor/[Link]áf: se extirpaTpartcdelalesión, exclutivamente con unr,priarSiterdia-ghatie)

Ccomienda-enlésioneCde _gran. tamand; en las que será necesario programar ulteriormente una inter-
vención quirúrigica de gran envergadura.
Formas especiales de -biopsia: La Wicvninercutánez es aquella en la cual (eLtejido_se_otitiene _por,
rimición a través-de-la-piel-rbto el tejido se_obbule.con_instrumentos.(erd5TáTplo) a
ItrarzésdéTálid5de -iáturalla; ipiosrá_este,eoták- rbibirsia-cerebraLa fiáVérdéTeStereotálilotalizw
Ceibitclel siUTide la_biopsia_mediante_análiSis.--extemb-de Coorde-riañas); bid-dTstirdonchi-biopsia-deyeP

LychoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1 - Facultad de MediCina - UBA • 3

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•
•
• obtenida-cona —nWIttreilífidrichTieto Ilamado_rx
--W-irinstrur rrich, de diámetro variable (algunos mm) que
m ite-e 1-estud io-de-todaS -las-capas de-.1aT:iierr hi poder-
12.•,17- ilia--shave: 'biopsia .diel-Wi la-1 w-la);
mis; (Mnr
,rnt
riti.-- se_cititiene_ mediante corte paralelo a la superficie cutábea_(afeitadol
.. . - - •
La tornarcW- nliestfa debe considerar cb-ritar con_tejiiio_representatiiro, enrcanbdad y condiCior —te-S-Wdar,a
(Idas. Idealmente, y si se puede hacer de manera rápida[es_recomendable_envtar_la_muestra fresa sin filár. En
estos casos, lo mejor es eriMarlaTenvuelta en_una_gasa_humedeckfalensolibón±1/1-01.0g-ra, tan pronto Como sea
posible. Si:la-distancia-es-larga; como el traslado interurbano, puede depositarse la_muestra en_estas_condiEio -,
n€ en un recipiente relleno .con [Link], para Oftservar la muestra_fríJdurante el transporte. -
Las rhuestras fijadas .en_formaling; [Link]üidas_en parafirTa7pt ierdeWeventualmente4senuttl~
"eltlfdidl)más elaborados como lalinmunotlistoquírñica, y lárnia7oiciTipía_electróni pero su rendimiento
es.. inferior, pues ambas técnicas requieren condiciones de fijación especiales. La rfijátion-en-formalina7produtef•
lá-rtifiEiós importantes enlaTestructura_fina_de las_celfilas, lo queídifibiltaTereiár-ffemulterior, especialmente con
microscopía electrónica. En ciertas circunstancias, cabe aún la posibilidad de rectrilfalla-trinvestras incluidas en
parafina, revirtiendo todo el proceso para 'incluir en polímeros plásticos Y obteracortes ultráfinos para micros-
copía electrónica. Para las técnicas inmunohistoquímicas pueden servir loskortlk lusuales, Oltiihsólo será facti-'
ble el estudio de antígenos citoplasmáticos o nucleares y no el de memterras, cOo en el [Link]
Itt\ • •,,,,?, poblecio-
nes y subpoblaciones linfocitarias.
, ilb,
La fijaZióriEriEriafélle_la_muestra_es en _formalina-neutra-a1.10%, queTclebe obtenerse entr li
Hiej servicio de •
Anatomía Patológica: El Tolumen-del-fitadordeber ser al menosz10-veces-makkque-el-dllatade-tejido. Las
m-ttestras:pequefias (menos de 2 cm)[Link]ón y deb'e'rroDlocarse-in7,
(ffiediatatriebte:erflijadoro_ser.enviada-STZLIaboratorio-envueltaNalt - a73gásáhumtte,cida-en-suercifiitólógieti. •
(Errores-comunes y frecuentes son: isumergirla-muestwenTsueroffkigliliku otros ilrildos, utilizar. danbdadyi
CEorentración-lnádecuadas.de_fijador,(fijetioride-
- ---.---
órgalestonMpletolYtododlletjalcotaTtealijación-defitiéfitétfirt
III rdeteliiodel_rriiterial y mayores posibilidades de en,,, en la larrpretálión5a, sirkirémente, inutilización definid-
va del tejido. Si por razones excepcionales tiene que'diterirsel lkfijacilnkjas muestras podrán mantenerse en'
refrigerador a 4°C.
7.--za
lclay-muestras:que-por-laTnaturaleza del extmen a realnoi w deberifijarsey tienen que ser (éTrvirdárfiW` co:
al laboratorio: algunas bilopsiavd=i5 e iéfyiliffáfi, que requiesswestkiade inmunofluor_escencia_diredá, bou-
sias de rp-usculo .esqueletico_ para estúdio érilimohostoqiiimico-cf‘miopatia ly>muestras de neolágias;para ?
s, rtk --,,..
CiFáctéTifaFifilifúVirehritifro, como litiforr i -J'.248,
Toda muestra para examen:histopatológrblpT_citblógico-debe),I . ridentificada-en-el-frasco) sobre o bolsa con el
nombre completo del.,paaente_Nwgan tildontétrW04,12 muestra debe acompañarse de un formulario
en el que se consigne elopinbre cooÁy edadkdel paciett i e, órgano de donde se obtuvo, diagnóstico y ante-
cedentes clínicos y médilique envía. ""1: - ,
Todo el material extirpadíndebe enviarse kfer xamen y w un solo patólogo. No es raro que la muestra sea dividida
en algún momently enliáda a dos petates distintos simultáneamente. Este proceder es desaconsejable,
porque una de las pIkes patde no ser represtlativa de la lesión en cueltión, lo que dará diagnósticos diferen-
tes
que sólozinducirán árdoriflitn. en perjáiaio del paciente. En casos extepcionalés, es aconsejable la intercon-
• suite del matkal de una'aibpsiál
recomendablelos casklque todáll
liblacriltálogo o a instituciones de reconocida y demostrada experiencia. Es
iars opiniones queden por escrito y se debe exigir material apropiado y
suticiAte y, por su uesto, unátpregunta precisa sobre cuál es la duda o problema reales en el caso en cues-
tión.
En lo posibléerdebe g - arcL. á[Link]
, el_materiaLsobrante_hasta,que,setenga=[Link]óstio:7." Después del
y&amen-miCtkópico, ,ce...
.[Link],- es-necesario reexaminar-las .piezáS-obirúrgicas-e_incluso tomar nu-eTiá§,
;muestras. Más aun [Link] ramedico_tratante. o_el_cirujanór.visitan_la_sala_cle_bropsias para _tener .una
rf..i:,C-o_zijSióhrnárdetalládaprbvechosa-
g deltalo—e-Cdüiltion. junto al-paYólodo. TTodoel'material que llega a Anatomía ,
> Patológica y 1517itifd "-eq - -fitb-s correspondientesaienen que ser archivados y guardados porumtlempo-prd,
Cdente, al'menoSS anos segarlálesislaciárrvigente, y estar a disposición de las personas interesadas, ya sea
para revisión o para investigadón. .
•
• La llamada biopsia perioperatoria o biopsia por concielYaon, es la que se realiza-durante-elTacto-quirúrgi-;\
(go y_tiene una_sola indicación: elegir entre dos o más opciones cidifút§iEaVdependiendo de cuál sea el informe
anatomopatológico intraoperatorio. En la mayoría de los casos, 51-eirgra11ole-basta qucerpatólogo establezca SÍ)
Ese-trata-deTunalesiórYlabigna-o-de-trrTqarreer. En términos generales, el diagnostico de malignidád no presenta-)
mayores problemas para un_patologo con experienC1 Sin embargo,_en_un bajo_porcentaje.de casos,_la_decisión'
C-clebitergarse uno o dos días, hasta que::ii-hayan_examinado_rnámuestras procesadas con _la _técnica_c&'
(-miente. Otro objetivo de la biopsia poTZSgeración éS,détér
---- in:llar la presencia de lesion en los bordes dé7é . -s-e-_C2

LuchoPato (oatoubaluchoegidaitcom) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

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Cdón_c
-[Link]úrgic-
a? particularmente enctumores-benignos-con-teliaá á7édairo en-tumores-malignonn-los,
Equesatlesea-hacertirugía-curativa.

La ii- UTOPSIA: La palabra autopsia se usa como sinónimo_de necropsia_o_examen_post,mortUrB-.1Es un

etW-riéfif-nediernealizadó-errtadáveres, cuyos objetivos son la búsqueda-de las causar:de:la muerte, el análisis
de la enfermedad básica y de stflfét-tás-y complicaciones en sus aspectos anatórhicris y de las consecuencias
de la intervención médica. La (autopsia:permite:formular un_diagnóstico:médicorfinabo definitivo, dar una expli-
cación de las observaciones clínicas dudosas y evaluar un tratamiento dado. Para el cirujano la autopsia propor-
dona información acerca de las causas de muerte en el postoperatorio, del estado de las suturas y de la pre-
sencia de complicaciones quirúrgicas.
EFVZIercle-la-autopsia-es:, . . .
CiatosTdeTenfermedades descubiertas-y-descritas.
Clasific-áaones di innurrietiléS-115ii.-7n-es. .
Control de efectividad de los tratamientos médicos.
Olig-eri diideas parYtrátainiefiedITifiédicós y quirúrgicos.
Cor
- iprobacion del diagnostico médico?
i .
Fuente de enseñanza_déTélu - diantes_rrnédicos.,
Fuente de información epidemiológica.
Resolución de cuestiones médico-legales.

La (árittip§ia-es el único [Link] permite confirmar el_aciertp Tióttied rifé 4 tcriérf.7085%-

34....b déTlaa's
Un 309/0-de-los-pacienies falleddos y que llegan arautopsia niffutékr"g -rroltidadós ,-tréc -tarriente-eri-Qida. La
tbútorísiás irreer'riplatablé por la. información que apg,, rtarpaykrcohdciti-na`Weí[Link], - déllIftlidott, pues
establece la mayoría de las.v'eces fa causa de muertIr él ' so inaidualFt podido establecerse que las
4, ,•••
1/4‘,\
infecoones_por gérmenes:oportunistas correspondenNarprimeca- cau mmedia eTrnüFrte -eiTpatiafitéS:irr::
(hunodeprimidos
._ y que en los últinibs decenio 9.1t23 frec lacia lila qu'al. plicado.

I-ÉCNICAS UTILIZADAS EN _PATOLOGÍA

V-

A) ÑICROSCOPIA DE LUZ: Se at ani?lo las y:muestrt:de -psiasitin-ermicroscopiordalurcompties•-.)

Ctcl.y (.151fortasTtliltólóijia:examinarlteli71;‘ S briñ hem áfiiiilinaTyléatilih.
- Para ello, las muestras deben
ser fijada-ÉTériforrtiálin,Tntna e- al 109/0 ,h-d itidllapJti l ólida o equivalentes sintéticos. DreStasTirC.4
cdusiones-enparafina-leaent-Aos -4, d i
stolc~15- 15iiiitroneSTde-espesor, que Sé-1nm con_H&E•
y luego [Link] so~álám~idriTtrtaabiletos y se cubren con unadélgáCIallariiiiiillale-Vidrio)
llamada etibTe- objétiztátéVia-adhesio mí betú _ shdero . IlliátniiidiCaliWcIá?
Una optima- téalcaliiStológicaperinit realizar uriniiagnótticoTidedrádo en matlel_809/07-de-lóstatos. En el
20%J-estante7necelkutilizartécnieaNcomplementanas
ast,t como (microscopia_electronica, Inmunohigtocr-
(micao-biología-mlculaiNaplicada-a- hiStoltólogía. Las preparaciones histológicas pueden teñirse con otros
colorantkpara ideni rtear lith uras s 'ales como fibras elásticas, colágenó,.secreciones o pigmentos.
- N
r - "±"•;:, NtION EGIIEGIÁ 4.1 ;10125 .'7%-.541 vñxscfft:.nai ,
HenTakidlin. (a litálliálianifie de violeta% rEstruchiras-ácidas (aniónicaS)75négativafi(ADle
taa
ARN ritielaci rlbosomas-etc. "-":.• • i
osin Estructuras-b- ásitasicatiónicasyo-positivaS:(prottiñas
éh-generalícitosol,' colágencf, etc.). "fij_Cídofilir 71~
ni :1-• (rólágeno (rojo) yr-á-tus -rulo liaricamanllo)
Tejido conjuntivo
, e • rusi . (HierroThemolidefiña)
Hall - Bilis
Argirofilia
Melanina 7
ni Mucinas
t• rilidrmatórdetarbohoTglüreigInti;-niüttipolisaáridos)
(neutros,-GAGs, efe)
Verhoeff Colágeno, fibras elásticas
Axones
Mielina
udán r_liáidibilríajórnararga, negra)

LuchoPato ([Link]) l Patología I - Facultad de Medicina --. 11. 13A 5

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7:!May-Grühswald-Giemsa,
, Azul de Toluidina Metacromáticos, colorantes que cambian de color
según el compuesto al que se unan, utilizados-para.,
fittis-desanqreToranulodtos, mastocitosi. etc.
«rrceína CoDigni HA Fib ras -elá sti ca s í -Co bre (pardo daro)
Ca al Tejido Nervioso, neuronas
ojo ConcuD Proteína--amiloide-(amiloidosis)
trank_ (Bacterias-con-pared- espesa-de peptidoglicana
(Ziehl-Neel (Mitobácteriasfreliste-alácidti y alto-bol,
Colorante Vi (azul de metileno para células en Tiñen-células-vivas:mediante-la- introducción-de-un
general, verde Jama para mitor_ondrias) -ztoltrarite en la circulaciórtrya que requieren_dai
(transportadores intactos dé membrana-útil para
discernir entre Células- con Lesión: revetsiblé y-aquéllas
con lesión- irreversible- (inaS):
eilorante Supraviia)(azul brillante de Cresilo, Tiñe Célülál o- tejidds- Vrlotezpéfirtb-están-aislados
V eta Cristal 'del orgaiiismó deLquellóceden. 4
Azul Tripa Co/orante usadtzpára dé-terminar viabilidad celülat,7,
'diferentia-cégári k iableS1. hieS)cde"froVablés-debidd
rá -qüe las- elluIrt
s:Muertas
- prillien su estilla-tura Ce114-_-•
(lar y..por b tanta lYkrrneabiliaducle su4terribranaj
(el al0L.
H
ilTripári7NO pala memlitañjillta). Por
eso laltéiblas-no viablea e,tiñen de azül. 4

Las preparaciones histológicas se guardan en un akelespecialIyIsirVertsomo regado del diagnóstico his-

topatológico, como material de referencia y también- de fsitudio '4gvelliglign. De igual manera, las inclu-
siones en parafina se archivan para eventuales raliones.
El estudio-con—rnittbscób(a de fui- sigue siellá. la- bankfundknientáll11- diagrbiticó hiltopatológico-apliCado
lá7tlínita, especialmente entiopsiasTatitórillalpdondle4,Wdiagnóstilo,histopatológico sirve de referencia
para identificar enfermedades, evaluar riffnóstico y tailientos realizados, observa efectos de enfermeda-
des y plantear tratamientos específicos.
-
B) MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA: ewa (ve requiere-instrumentos-de- alta complejidad y personal alta-
mente especializado. Las mtestras débafijartelenikitarájáéhído, que Se-Solicita al- laboratorio de Airátciólai!
Patológica corrla iñstniCdon»p cira laftfriay fitálón
Idell muestra. Los fragmentos deben ser pequeños y
tienen que fijarse enelde 7-gi tlift7oc
'itl-keuboiltrae tejido de no más de I mil, obtenidos con hoja
de afeitar o bisturí Iiinpios. Las rikiálás se irle-N/ten en :resinas sintéticas (EPon) y se practican cortes 10
veces más delgados /fe los de mitroltopía de lukIlamados cortes ultrafinof.-Latirición se réaliza- con sales- 5
tle metales pésalos cittato dé:p1OVO,,..tetróxidá de Osmio o acetato de uranilo, que permiten un con-
traste adecuado.d'altejaótljo el haz de electrones. Los. Cortés. ultrafinoS -sé montan Sobre grillas de cobre;
se tiñene`se oblervItbalinia-st- oPlo rectrónicó. Para documentar los hallazgos es necesario obtener foto-
grafías en't5lSqco y negillide Ilaktpátliones. Las grillas, muestras, inclusiones y fotografías se guardan en
un,archivo gjal durantáSños.'

Microscoma ectrónica de transmisión: la prepara- ción teñida es traspasada por un haz de elec-:,
trotas, lo cual p7argrAila la imagen ultrafina sobre una pantalla. El microscopio electrónico de trans-
misklks capaz de generar un haz de electrones a alta tensión (80kV) y concentrarlo sobre la prepara-
ción medlate 6P' complejo sistema de campos electromagnéticos equivalentes a las "lentes" del mi-
- croscopio ayt
ti Mayor utilidad .de la microscopía electrónica de transmisión es [Link]ía. Es particularmente útil
en el diagnó[Link]- malignas, ya que permiteldentificalá estirrie o diferenciación dé una
tiWoplasia!Por ejemplo, ardeniostrat elerrientoS de diferenciación--no-apreciables i microscopía de luz
ccorho désmosoinás, propios deté[Link], que orientan hacia tardnoma; inicrovellosidades bien
c-desarrolladas' que áugieren .adenocarcinoma; melanosomas en melanoma y gránulos densos rodeados
por membrana en carcinoma neuroendocrino.
Esta-técnica juega un papel murimportante-- en el estudio de las érifermedácía_dél. riñón, en particular
en glorTerülopatías primarias:5/sec- Urbanas (Como en er-luPub). Junto con la inmunorluorescencia dire-
cta representan el estudio básico para llegar a un diagnóstico preciso en cada caso.
Otra áplióátiones son la idéritifiCación-de Partídilás virales intranudeares y citoplasmáticas. También-,
en enferniEdadesinetabólitas para estudiar el tipo de indusiones o cuerpos de inclusión en las células
•
•
LuchoPato (patoubalucho@[Link]) l Patología I - Facultad de Medicina - UBA 6
.4
•
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afectadas (Niemann-Pick, Tay-Sachs, amiloide, etcétera). En enfermedades ampollares de la piel es el

único método para diferenciar variedades de epidermólisis bullosa congénita.
En muchos casos la información negativa, o sea la ausencia de algún 'carácter morfológico específico,
puede ser también muy útil. El examen cuidadoso y la evaluación de las características ultraestructura-
les a la luz del cuadro clínico y la imagen histopatológica al microscopio de luz y los estudios inmunohis-
toquímicos, permiten un diagnóstico de certeza en la mayoría de los casos.

.. ~roscada electrónica de barrido:permite el estudio de superficies celulares: La imagen se obtie-

ne rastreando la superficie de la muestra con un haz electrónico ultrafino. Las señales- generadas - se re-
colectan, amplifican-y_captan en un tubo de rayós catódicos. Se utiliza en forma rutinaria en el estudio
de enfermedades del tallo piloso. En estas condiciones hay anomalías estructurales y de superficie de
los pelos que pueden identificarse fácilmente con esta técnica. De esta forma, es posible incluso esta-
blecer un pronóstico de reversibilidad de las alteraciones utilizando esta t ni
sr
C)1111UMOHISTOQUÍMIC4: Corresponde a un grupo de técnicas de inmu ÇincióncÑperrtiiten dembl,
trar una variedad de antígenos presentes en las células o tejidos utilizrando ticuerpo^arcados. Estas
técnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos de unirse espeemen los correnkdientes antí-
genos. Esta reacción es visible sólo si el anticuerpo está marcado ceta sustatit que absoribb o emite luz
produce coloración.
44
En las técnicas de inmunofluorescenda, se utilizan como ma cadores comp ,estos de tfórestelha que bajo
luz ultravioleta emiten luz de longitud de onda visible, que,. ' brote de la naaleza dettaluesto. El iso-
tiocianato de fluoresceína emite luz verde amarillenta intensa(Stécnicas n01 : flan muestras en fresco y
congeladas, lin fijación convencional, pues los antírtmlestánnreté%
. en superficies celulares o son muy
lábiles a la fijación en formalina. La mmunofluo, cenefa &recta e d dr ton nticuerpos conjugados
. con fluoresceína, se aplica corrientemente en effdl4 nósit de la rme tes cutáneas en donde tiene
indicación y utilidad muy precisas como en enfe * ?des polla vasculitt y mesenquimopatías. ,Esta
r
técnica, pese a ser muy sensible, presen .s co enie la fal" de permanencia de la fluorescencia,
requiere de microscopía especializada y detal es pobreak'ara documentar cada caso, es ne-
cesario fotografiar la reacción: En las t&icas de in oxidasa,- se utilizan como marcadores enzi-t
mas capaces de hacer cambiar duolor", , sustrato in ejemplo, las enzimas Más frecuentementé
utilizadas son peroxidasa y fosfatanalcalin , los sustr diammobenzidina (color pardo), aminoetilcarba-
zol (color rojo) y nitroazul de tetrazdlilta» zul). Esto arcadores pueden unirle (conjugarse) directa--
Mente al anticuerpo primart - bien iriclir»me e otros anticuerpos (secundarios) o sustancias
como biotina o proteín"
El espectro de anticteos dispott talmente crece día a día y actualmente es posible encontrar
marcadores para una amplia gama

EJEMPLOS DE MARCADORES INIIVIENOHISTOQUEVIICOS

¡Anticuerpo :1 Células/antígenos detectados

r-- .-- de Langerhans

recluta
CD la .'
._ ._. _
CD4 linfocito T de auxilio
__
CDS ¡linfocito T atotonco
CD30 célula de Reed-Sternberg
CD45 leucocitos
CD6S mac-rófagos
5100 células de Schwann
piMB-45_ , bnelanocitos
AEI citoqueratinas de bajo peso molecular
_
AE3 _ de
Ic-itoqueratinas _ alto peso
. _molecular
__
I
DESNIENA células musculares
GFAP figVia
CA !tintina:Lo carcino-embrionario
AY? _ ialfa-fetoproteina
_ . . ..
hueeptores _. [Link] estrógenos
iVIM

LuchoPato (oatoubalucho@[Link]) 1 Patología - Facultad de Medicina - UBA 7

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.. 10 1111 10 10 11 11 11 II 11 11 el 11 11 11 11 ID 11 4110111110111111111ID 10 1110 10 11 1110 1, 10 10 11 ID.S• •5

Las técnicas-inmunohistoquímica's enzimáticas permiten-una-localización-mas-precisa-de las reacciorres, ya que

fla_tinaon es_permanenn, estable, puede contrastarse y puede ser evaluada con microscopio de luz. El material
así estudiado puede archivarse por años sin pérdida de la intensidadde la reacción. Loranticuerpbs_monoclo,,
nlléS_han_permitido.aumentar- la -especificidad,_sensitillidad_y. gama_de_esta .técnic-i.'iDe-SventajaS existen: pre-
sencia de reacción inespecífica, especialmente cuando se utilizan anticuerpos policlOnales, algursos-reactiv -51Son
potencialmente carcinóg~y su manipulación debe ser cuidadosa,rrZir- ruiéreTEe!tairdarizaciáriprecisa y estricto
reor
-WrOirdeTtalid5d. Eilgter
- -diversos
diversos tipos-de técniCa-s,,cuya-indicacion-dependera.-del-anticuerpo_a_utilizar
noclonal_o_polidon11), mffféliánlisjioñibInfresco,_congeladb_o_fijado.enfoii -Táltatitígenos-a-estudiar;(de
superficeo_membrana,_citoplasmáticos_o_nucleare15 . • •
La inmunohistoquímica tiene utilidad diagnóstica en identificación-de-diferenciación y de_marcadores„)
pronosticos de_neoplasiasiMarcadores_tuMoraljs). Por ejemplo, es posible la identificación-de-larpro
clOictosTde7oncogentS y-de-genes supresores-de tumores_con_anticuerpos-monoclon - aTes, especialmente contra c-
erbB-2,15O1 ), p21, Rbl V1in--7 la [Link] marcadares de diferenciación comarHMB-45 para rnelanocit6-§)
(melanomI), Atl_para-carcinomaS, vimentina para sarcomas y [Link] -TéTiag(litifillia). .
Un elemento importante a considerar es la óptima preservación del tejido y porinde deiolkantígenos. La ma-
yoría de ICOntígen-or‘exonservan adecuadamente_despues_dela_fijaciorken-fdrpalina erTpanfina.,
Algunos son más lábiles y sólo se detectan en cortes de congelación. 4*\r- -A;7
ts*
g _ "- '.,
16) /BIOLOGÍA MOLECULAR ApLICAD A A HISTOPATOLOGIArt-ste junto dettégni
cas, Me han sido
tomadas tanto de la .genética molecular como de la bioquímica, nos permite analizar lilme-61 :51'biológicos y .
patológicos en el nivel moleCular. Al igual que la microscopLáttectrónica y la +inj-nunohistaica, Ilárrén-
lific-711.plieden_aplicarse-para refinar-el-diagnóstico-en Anatomíttállá5ia7.77'
Pueden enumerarse las - siguientes técnicas: hibliclatiortargitu,ItáCción enadena de polimerasa
r(-P-CR)', in situ-PCR, análisis de polimorfismgilliamentls delltriccióntkouthermblot, -
jtern bla-IENcrrttreirifliót. Todas las técnicasz::Menci¿ladas rletedralil~material_obtenido
topsfaiéTincluso muestras cítalo-IE.- ás?1,fr 1111
La técnica de- So— 11-47 " -
uthtif lila permite el anárgeeCADNVeriórrifto o fragkentos definidos de ADN después de
digestión con endonutleasas de restriccit La Ierlica dcall -thern blotermite estudiar ARN en forma .aná-
loga. El - Westem_blotirW _es.t ecnica ir-litinOlirgica
-..-Ideltiyadnue se utiliza para analizar _antigenos. proteir5?1
Las proteinas_se_separan mediantéjearestg y se Yánsfil'énRa uria..membrana sófirra o membrana o fil-
tro. ta-membrana -se-incuba con c_uerhts, los que stz- _,.detlákn
= ulteriormente cr&frsrldál-triarcadas ra-
dioactivamente o con enzimas.
- ••-- • .4 117, 'S, •
E) CITOLOGIA (CITOUTAINOSTICW:frcitano diagsticónambién llamado examen citológico o simplemente
dtología, es el diegnesiko-morfoediebasadáln, los caracteres microscopcos clacelaisTrcomponentes.
(acelularee dás-preadorde_los_óaños_espolaneamente_u_obtenidos por procedimientos que, en-gene-
ral, .5011
r ITafrailf1)55-kqUela-NOPIM.
nb.
11., .47
rObietivoedel CitodiacKUSItico
•
1) "alábilltion_en. el-IikfigkreOgrtitlifinZió[Link] _neoplasias_malignas iaTitéla evaluación de las iálteial •
"faor
. —Tei-déláílitotfología-dIthúdeollreitoTalasmas
- r- as- - • - delasrelaciones_entre las calla.
2)!DiagWolticollpeafico delalgunas lesiones benignas por ejemplo: tumores benignost..hiperplasias, ciertas
infaibnes virales,micóticaS-<1
Eleccign de pacrentesrAuedeben'ser estudiadoS más profundamente en grupos de alto riesgo Para un ti-
po específikde cáncer. -
*
En hematologíaAamen cualitativo y` cuantitativo de los elementos figurados de la sangre periférica
(hemograma)nlamédula ósea (mielograma).

Métodos de Obtenciówdela 'Muestra .-

--
Cit-iikiáía-Tékfüllatíva: Se recorrhatenardesprendldo_espontaneamente o en forma inducida de las su-
perficies de los órganos. En la mayoría de los casos, la toma de la muestra sflace- -aterialde-,
de
Q.Warea_amplia, sin visión directa de una zona sospechosa, como se aprecia en los siguientes ejemplos.
•• Muestra de mucosa-cérvico-vaginalr porraspado con_esiiátillaér ladIra: Este es el examen
citológico más usado. Se aplica en programas de detección de cárViEdélTeuello-uterinq, examinando
mujeres asintomáticas Gexamen-de-PapanicolaarIPÁP"). Las mujeres cuyo_frobs contiene_celula?
-CátípiaSSortluego sometidas a.examen_clínico dirigido del cuello.y_biopsia,Cpara_confirmar -si-se-trata-de,
(lesiones preneoplasam carcinoma infiltrantt
Muestra líquido de una cavidairseiosflIffirállo con agTija, en caso de derrame (acumu-
lación anormal de líquido) pritoiwal,filéúril ió.p. criar-dita: Se utiliza para erdiagnósticoldifez,

LuchoPato (patoubalucho@[Link])1Patología I - Facultad de Medicina -UBA o

u

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crendal-entreinflamacion y_ umor_maligno. Los tumores malignos generalmentesonirmettaWirdecW

.ccinomrenia-serosa. El recuento de los diferentes tipos de células en el líquido de las serosas ,y en el '
cefalorraquídeo es importante también para el diagnóstico diferencial entre procesos patológicos benig-
nos, por ejemplo: leucocitos 'polinucleares neutrófilos, eosinófilos, monocitos, linfocitos. •
Muestra -de superficie del peritoneo por lavado en una intervención quningica para déléci9
tar
--71—
netá.l1aili .1 . . .
Muestra-de esputo;:espontáneoo-inducidor o_de lavado bronco. alveolár: Se utiliza para detec-
tar carcinoma:bronquial o bien infecciones_espeaficfli pacientes-inmuncTdepriffiidos (Pneumocystis
cankii, hongos,-alteraciones citopáticas virales). : • ' ' :.• .
fMuestra-derorína-obte nida-potintEtión_espontánia: Se usa como metodo complementariol para
el diarióStimde-cáncer-de-vejig-a, en particular el tipo plano, o para el control después del tratamiento.
En otros casos, la toma de muestra se hace con ayuda de un instrumento que permite ver una zona
sospechosa, de la que se recoge material mediante cepillado o lavado. 5msafFtica al padente una en-
doscopía, del árbol bronquial o del tubo digestivo. Al encontrar una zonififisp‘kosa de la mucosa, el
médico puede introducir un cepillo y obtener material para hacer un fatis. Tambit 'P'sri,4puede
f lanzar un
chorró de suero a la lesión y aspirar el líquido que contiene célulasitiespre didas. CoWkrcuencia el en-
doscopista también puede introducir una pinza y tomar una pecgabio ia: en estos çs el examen
citológico es complementario de la biopsia. . . .

O rittilorda vor_aspítádón con artuti:fina_o PAAF: yritfoduce-en Ilesión un .09 ja niárfina_que 7

(1a-1-empleadas-para:biopsia. El corte por el filo de la aguja y fa, ración poraresión negativa que se pro-
duce dentro de ella, desprenden un líquido sanguinolento qü 8iaje grupos d células; con este-ficTüido,
C5e-preparrél_frobs. Se pueden di§tin -gTiircicis-lipos dey uestras r_P .
a) punción-directa-de-lesiones-superficia _p Triablesrlene Ime. te la practica un médico en el
gr --.-,t.v...w_ __
consultorio con una aguja fina Corriente. Se-iiTalfrec-uen efitat asos tl-quistesry -T -
iod
r ülos_rr
iár— riarioll
(iiti-roldé-os, para el diagnostico-diferencial-entre_ r'•,,, irán b „dgna-V JicEr_Otro_ejemplo es la Cii' pi. idón_dé
rdWr iglios_linfáticos-superfidalesilifiV 9 lárte del 'diagnóstico diferencial entre inflama-
don, hiperplasia, linfoma o metástas V .
b)-Punción-de lesiones-profunda o-palpab diriEida,por_imágenes: Es„.rializada por-médico-,
C1-Idiólogo_en_paaente hosp:iálibilo, izando -aguj [Link], de-diseñol'especiales. La punción se
practica bajo_control_de imageirst„ecodta5 o de - to órall computada. Se emplea en-masas-hepáti-
. eas,,pancreaticas,_pulmoharesírTiiar4tíniEnpo refrop nealeS, para el diagnóstico diferencial entre le-
siones benignas y mali

O Preparación y Exarfen de la Mtte • a

‘‘.
El materialtbtenidoio Tal sjoa-dortellitado-o-puUsóin aspiratiVa se eYcliendéTiabre_un portaobjeto en Irme
de una delgadáka..pa lo fija inmediata te en alcohol de 960. Los líquidos (orina; ascitis, material de la-
vado) se:fijan-coW1
,19 til-d&S0970; rárontiffliábourse-tentrifuganfPgfréTtlersedimento,
.fse-extiende-sobre -un rtaabjeto. Los tisri _extendidos asi_preparados_se colorean con_el_metodo_de
ratiic
p -olUa xilln - ajá: n se-secan..álTaTré _y_se. reftriétedb7de,
-14•544
[Link] !nen al microscopio. En los laboratorios que procesan muchos examenes,
••eh.
u 'teitaecnól e un ekamen preliminar y marca las zonas-del-extendido-que-contienen-telUlarrospe_7
Clase screening •,tliego reljtólogo_examina-liChos elenWitbs y formula el diagnóstico citológico. Se pue-
den gua rextenclid%diclonalesigifii_es [Link]áaitirriebriclosauxillares-de- tinddn para identifi-
car eleme os específicos como bacterias, hongos, o practicar reacciones de inmunodtoquímica. Serecoezy.
mien-darndui n pa [Link]-Miterial o sedimento sobrantes,c--
--aTIo-s7gruin-C- .coftes-histológicos-que
para-IiáEe-Fc _
completán el exa itológicmcblocks celulares"). ,
.
F) CITOMETIZÚ DE FLUJO:Es una técnica de análisis celular que_implicmedirlas-características-de-disper-
-
ft-ióri-deiliflfiuo-rescencia [Link] -las-células conforme se las hace pasara traves de_un17delúz. Las
'células-deben-encontrarse-individualmente-en3uspension-en-un-flüdb. Las células pueden hacerse pasar a
MUY altas veloddades(Øueden llegará alcanzarse veloddades cercanas a las 100,000 células por segundo).
Al--átrvesarelta-Sfo-deluz, IU- células interaccionan-con-éstesarido-clisp - sióridéláluz, basándose en la
difracción de Ja luz en sentido frontal, se pirede evaluar el tarnaño_decélulas que pasan y al medir laire'-
cflirión.de_la luz d&rfiárieraláteril sieValúa- la-g-ranularidad o complejidad-dé:éstas. Además de la dispersión
de la luz stpTeitiamente a su analisis se coloca _alas celulas en presenaLde anticuerpos monoclonales_mar,
Crados-con-moléculas fluorescentes,716-pirclUVévalilfijiTi-ffilüláS-p- orealoTantípériós-complerinWitáli
tlo?WftiEueTpoliric7noclonales usados. El uso de moléculas fluorescentes distintas (distintos colores de fluo-
rescencia) permite analizar la presencia de varios marcadores de manera simultánea.

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) Patología 1- Facultad de Medicina -UBA 9

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•
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Los aparatos de citometría de flujo pueden hacer' análisis multiparamétrico, es decir, pueden combinar las
medidas de distintos parámetros medidos sobre la misma célula y relacionarlos.
Es especialmente útil.-en-nr_campolaT
-d tiiiilájía_Friblécular -cuando -se. usin-antieüe-MoS_eticiétdfluores-
ir i
réentementé. Estos aritittierpos-específictill'sé unen asiritlpenCaTlás células diana- y-ayudan-a--daTirifo— mi
-al
Eióh_dejlaslaraderísticas- específicas de las células- rebuscadas en. el_citóMetib. Tienefg-F -ffi-
-ifies_aplica-ChTfials;
en medicina (eSpecialmehte en tra-Wpia7ités, cuantificar_la -población7f3-Aitide linfocitcTchematologia, inmuno--
[Link] quimioterapia, IjWietica y seleccion de esperma en NE)?

tr -A-s-it.ÉCT
OS -F U N D A M E N T A L E S Y DESCRIPCION DE LAS ENFERMEDADES")
-_—_,______.______
A continuación se analizarán los aspectos fundamentales de todo proceso patológico ó enfermedad. Sólo algu-
nos de ellos (IpidemicilOgía, étiólóijíá, ipatólérlia,fy cambios_morfológic -ds) son relevantes en Patología. Los
mismos aspectos deben ser enumerados en el mismo orden, cuando haya que describir cualquier enfermedad o
patología (útil para el examen): • 0.41M41,th‘
1)iiiitri2ODUCCióN: es una breve:deSCriptión-_-de-W Uiférin -edli, rápida e itadlictoriglaos habla sobre el
tí>,sle-enfermedad-que-se-trata (infecciosa, ynmunológica, ¡genética, tnetablea, Itemodititetkaretcs) y nos
inrna-sobre..el_curso..de la milrna (es decir, si es unaelffermedaeu - cla,"Pnica:Cde_ctrrso-vanáble, o
sea que pilfede-serguda-o- crónica). Aquí también conviene agn§l-lálrinost-dlos más sobte4.11a enferme-
dad, concretos y precisos, por ej si se trata de una enfermedaaistácigidralgiargano:(ndslyñb711),t-sísfi
tét-frii-a- -SiStérilidá-per75_7::{ü-é-predonfiña_airun -ótgaifo(1a TBC és-sis-Inca - per:Ii>ditida en el pul-
món). Veamos unos ejemplos: (el -U-PUS-es-un- trastorno-inMaolgico, siste7filto, de_cSYrvariáple (crónica
[con' recurtencias.v -crisis -agudas), que no-es-curable, pera-siVitableLLa énfe‘ nitétiari -de-Wi7s-
on-es-un-traS?...)
• (torno -genético,
__ . __ , . autosómico-recesivo, debido a Una acWdlaildhtz(a. a
1 t e; #12- Él: árlánigMb?dercurso.a tóiiic-o7
. ..nztnwh. . ta,
..1.. ',tu-t...., '1.1"—
flaI-pctation predominantemente ITÉ-frattcá, aunqu, etcualquier organo pueoewerse afectado.
2) EPIDEMIOLOGÍA: se comenta scibrelálhítifieTeia (nálte voicall -dittia.-enfermedad-dad.a-erruna3
Uio -blatiob-deterniñaá-éhi-4- tilmirdeterminado)tiffnifialénda (l-de casos de la -enfermeda- d-en
diChaiFoblaCión-Wiliti (nortiento y lugar dálltiLpilo‘„ , recLittrdan layalores numéricos concretos, se pue- •
cíe hablar sobre si una enfermedad muterc- [Link] calietuente, rarlde alta incidencia, etc. También se
'comentan datos como el gfirpretaridtráás afea3dit(máNkuente en 105.17:jóthes, adultos-o-ancános,)
más-fiecuente-entrets-20-y-40-a-flos, alcta a cualqUlledaVindistintametite, etc.), 51-7sTéro•(afecta sólo o
es más típica en mujeres, más .fr¿c rtentekvarones, afécta a 'IMbos sexos por igual)y1-15.7aza:(más fre-
cuente en la raza negra o afroamea, enlbs judíos a l benazi, etc.). Es. importante mefidit5nar_siTlii-
ferrnedád_es. cosmopálit¿iá9l . adérilitaTasáldli negibeográfica o más prevalente en ciertas áreas del
mundo, y con_que_sefentionaT rv, tras:biprg ,Ylimay- hábitirs—álinTelititiosrnfitárnifiaciób-rambiental;
mayor índice de radié; solar e Ori-la-en edad es [Link]:person:al (taipaquisTriaroTielid-
raftintorocacionipor pf. jrldp Siguiendlcon el lupú% es una enfermedad masfrecuente-en mujeresSrelación
con varones dér9,1) yklóbre todo duraIála-edad fértil. Muy frecuente a nivel mundial.
. • ,_ 141.5‘. SP- - JsP>.-
3) E770LOGIA: [Link] oitg. Causa-de ja -ergerrTedád. Existen dos,tipos_de_cauTas pdmarias_o _pnnapales,
,, lasfiiTtlin-r• - Seiiitai,o adqiiiajdat(son las de causamenéticalpuramente),y±laradquiridas-O:mal
cas,
c-Wec-ciórNiacteriai-viriTh;pa‘litajzolleosis;-[Link] i m ica ,_filicelildiacióryitretaiii5aTtem peratüratin!
rTriunológicaYotricional»de..). Pilkái±-ellferrnetlades son de causa -Múltiple-oTmultifattatiales, es decir
.L_.. --.„3„, .
quebspn-causaaasspor -uno-ollmas-tipos -de-causas, (como el Siker, luTtillUdialiétés).(ÉstaUúltirTás. general-
menkenen un`lasearatisa -primaria (por ej., una alteración genética) sobre la cual actúan, influyen y
detonarqa enferrnaládNotraausas secundarias (los llamados "factores ambientales"; por' ej., un virus, una
bacteria,14Dquímico, liladlet, etc.). Las enfermedades cuyats.-[Link],,
se denominálITOriátkas. Las que se producen por influencia directa o indirécta , primaria o secundariardel
uni— nedico o'r3ea, ffénuxiltár médico, se dCiiriminaTi latto -Vériica - srLa etiología del luptis es multifactodal,
sobre una base dnredisposición genética asociada sobre todo a los genes HLA,- intervienen factores am-
bientales no del todo dilucidados (virus, fármacos, estrógenos, etc.). .
(4)-PATOGENIA: se refiere a los niWcanIsmos7bioquímicos7moleularesy_morfologicos por los [Link] desa-
Crrollailá-lenferrnedadWrtirdlaTattiófi-del -§énte-Jétiol6-§ido. Es la secuencia de acontecimientos que su-
ceden en respuesta de las células a la presencia del agente causal o etiológico, desde el eltímulo inicial has-
ta la expresión final del trástomo. Los rtambionnorfológicos_dellupus se_dében_a la_lesión (sobretodo-in-,
(flYrriátoria)-protliRida por_el_depósittrde-mmunocomplejos'enloslejidoSrdásarr011ádosaírde l'a hipersen)
flibilidád-de-tipoill-canetwitica_dUe-stiiráltditio. Es uno de los puntos más importantes en el estudio de
la Patología, y sobre el cual se realizan contantemente estudios cada vez más avanzados Para ihtentar en-
r --tender el porqué de la enfermedad y así intentar desarrollar terapéuticas más efectivas.
-5) CAMBIOS MORFOLÓGICOS: son lasca/te/aciones -en - la- estructura,- - forma -o-disposición -de-las-célülás-ot
“efidosrcaracterísticos-de una-enferrnedadr70-dialhústicos. de un agente -á- u-sal - specífito. Es la esencia de
la Patología, y obliga a entender cómo esos cambios son producidos pOr una patogenia y etiología dadas, y
LuchoPato (patoubaiucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 10
I
G.

•
I
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 lOMoARcPSD|27017332

cómo explican las manifestaciones dínicas de una enfermedad dada. El:estudio puede ser_macroscopkirn
rifficroscópico. aisteri-murpocos-mmbiosTrWtólo-dic q ue son típicos o exclusivos de_un_proceso patol&
kico_determiñádo, y se los denomina 95itognomonirág, Un rasgo casi patognomonico de la nefropatía lupi;"
(Ta-laiSiá, es la formación de se -rnikmayert-erespacio_unnio, por la pniferación-de-células-epiteliales-de-lay
tfu-Sja pariétabde1a7cápsula -de-Bowrnan7 '
.6) 'MANIFESTACIONES CLÍNICAS: audia_los_sigirol (Manifestaciones objetiva-CalsénTadas-o-detectadas,
li(ruroffétlini en un paciente, corbo la ictericia, taquicardia, etc.)aritot -Ews (manifestaciones stbiétiVil,
adrporel-paciente-
e:73171S- mismo, como el dolor [Link], tos,_palpitacioTies, etc.), característicos de una
enfermedad. Signos y stritMárjtT -itifs
- i
EiL stituyen- urfTim-drome.,La -
pra tologia.trata_de explicar Corrio--1"?
ccTifibióri— norf516gicos suscitan esas manifestaciorjéS. En eUp'aciente con-lupus se pueden determinar distin-
tos signoST(e-fitema-facial-en-alas-de- mariposa, roce pericárdico,(hematüfla, etc.) yiTlintomas -(aolonarticulaF,
fiebre, Ce-Me- a; etc.).
7yDÍ4GNÓS7ICO: es la Bentificatióri'delarnatoWeenle unaenferrnedad mediante la observación de sus'
sinos y -síntorn - as-característicos, elliFiálisis-de muestras-patológíal y eirilinIkmétodos auxiliares
(árálisiside7laboratorioTimágenes radiobráficas,-estudios- moleculares ordellticosr etelkMuchas veces el
'diagnóstico-de-tina-enfermedad- se realiza-fácilmente (un simple hemoifiamatás suficientnara diagnosticar
' anemia), pero-otras-vecesTeS-dificib(el diagnóstico de Ilipus-requier# :- ' pmaks-éltudios-liZekibtratotio e
.(
incluso pri etequerirtiopSia).
-de- Llamamos Eriagifástico presuntivoaa spechanbre la existén ia-de-cierto+
ltrastorno_basándonos en parámetros dinicos_o imagenológicos. (glydatetico-dlitecteza-selti Isa en estu-,
clios-más-complejos-que-ratifican-o-rectifican-dicha-sospece ha Mopsia:jesIn-métocioklieconfirma
8escartar un diagnóstico_presuntn7o). Establecer el diagnósticolg.g2ndamentalt ara instaurar un tratamiento
específico para dicha enfermedad, aunque esto no siempre es‘osible.
8) TRATAMIENTO: incluye cualquier p7b-ceidimiento-e29ptadopapiaZthiCdetene 1-curar una--
enferniedéd,'
fo_para restablecer_la-salud tras las secuelEs-cle;Setpnak te dél tratamiento incluye la
fa-
s-a -e,viar-o- retrasaria- irsen -craT\
SROFILAXIS_de_la_misr -fiar:es decir, las Médidt revetla _ _ -
' /complicaciones-o-secuelas-de-una-enfermedad.

"Cuando la vida te presente tazones para llorar, demuéstrale que tienes muy una razones para reír". Anónimo.

LuchoPato (pa
ion@
ubalud n 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
ie) 1

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UNIDAD II
TP 1

"PATOLOGÍA CELULAR"

LuchoPato ([Link]) 1 Patología

I - Facularde Medicina -1113Á

ejido inicsolAdico. A la itoplferda, iirea preservada. A la derechas área ton

ectosis & coagula:idén. Noten el aumento de eosinofina, pérdida de nikleas,
IntarnOS conservados e Inflamado inflamatorio.

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TP 1
UNIDAD II tu
"PATOLOGÍA CELULAR"

•
INTRODUCCIÓN
ADAPTACIONES CELULARES
Hiperplasia
Hipertrofia 3 •
Atrofia 4
•
Metaplasia 4 k
A.
5
5 •
LESIÓN CELULAR
Mecanismos de Lesión Celular 6 •
Depleción de ATP 7
Daño mitocondrial 8 •
Aflujo de calcio 8 •
Acumulación de Radicales Libres 8
9 •
Defectos en la permeabilidad de la membrana
Irreversibilidad o Letalidad 9 •
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR aíçj 9
9
•
Lesión Reversible
Tumefacción turbia W 4. 9 e
Cambio hidrópico o Degeneración vacuolart.
Cambio graso o Esteatosis 1 1 lh 10
10
•
.5• N.
Cambios estructurales básicos de I Lgbrifle iple 12 •
Lesión Irreversible: Muerte celular:4 11,1"h"‘ 12 •
NECROSIS 12
Definición 12 •
Cronodinamia 13 •
Necrobiosis
Necrofanerosis. ,
14
14 •
Necrolisis a 14 •
Formas o patrpnes mdifolójías de Necrols 14
•
+,-• 't- 15
Necrosist Co agulaco9
Necrosis Gelu cuefacciómo,Colicuación 15 •
Necrosis aseificación'o;Caseosa 16
•
ecrosis Céreitc>1Zenker 1 16
crosis Gomosa -t;tralt,- 17 •
;tsis Grasa o Ciildeatonecrosis 17 •
•
Ila
Nec -n-• Gangre‘ a 17
Necro jbrino 17
Ejemplos det y Necrosis 18 •
APOPTOSIS
Mecanismos •
19
20
•
RESPUESTA SUBCELULAR A LA LESIÓN • 23 •
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA • • 23
•
24
AD...MULOS INTRACELULARES
Lípidos
•
• 24 •
Proteínas. Cambio Hialino
Glucógeno
• 24
25
•
Pigmentos. Lipofucsina. Hemosiderosis • 25 •
ENJEVECIMIENTO CELULAR 25 •
•
•
•
LuchoPato (patoubalucho~lan) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA • 1

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1
 lOMoARcPSD|27017332

I,0141 11 41 6 11 41 41 41 el 41 4141 41 10641401141414141114141 40ID 4141 41 41 41 40 el 01 41 11 01 41611 4,

41

r«
INTF
--- )M.1CCIÓIZIT!
—
télu:- '
"Todas las formas de lesión organice comienzan con alteraciones mole-afilares, estructurales y funcionales erTle-
file"(R. Virchbw, padre de la patologá moderna). •
. . •
Cualquier bélula normar'está limitada a un rango estrecho de turitión y estructura, determinado por sus programas
genéticos de metabolismo, diferenciación_y especialización. Así, ella (puede_responclera las demandas . fisiol3gic ----&
Asjmismo,ria célula es capaz de responder al estrés fisiológico 1
manteniendo un estado estable: la homeostake.
C
(intenso y estímulos_patológicos-(noxag),_a expensas de adaptaciones fisiológicas-y_ morfológicas' mediante las
cualeilse alcanzan nr-76-61, pero alterados) estados establet(preservando la viabilidad). 030:1-n-o- tódái-lás-alti1517
~la- Misma capacidad ni modo_de_adapbción_frente_a _las distintas_no - xa. Ejemplos de adaptaciones celulares
so--n-el-aumento en el número de las mismas (Piperplasia)y el aumento en su tamaño (hipeleala):4114, ' . '• '
t-Superados los Iírn
- ites_de la adaptacióniO ante una noxa de intensidad suficiente (frente a dna Célula lábil),/ii'dá-lrl a
secuencia de eventol de deterioro progresivos, que conducen por último a lare a
sióriT-
-- ingla céltilarritmisma es"
reversible_o_'"suble- tal" hasta cierto punto (Punto de no retorno, pero :Srla noxacPersisflos,és dernisiadtfintensa '
.--.desde el princiWilevará a la gesión irreversible o letall;1 finalmentela la muerte celitifár. Tanto;iolcambios/
estructurales y für -fes dos en_las_adaptaciones celulares o ,en la lesión rbergibre, Son gligitóligi'lig que sig-
icior
nifica que los mismoslregresan una vez_que_cesala accion de la no No ocuke así-Ciar:y.17a/ lesión irralrabla, la que
indefectiblemente trl -s-Utia antesala de _la _muerte celular (necrosis o apoptosig). _. La raierte
--, celular es un suceso
clave en la evolución de cualquier enfermedad orgánica.
No todas las células responden del mismo modo ante las distintas noxaffallesarrollo de una'adaptacióh o la lesión
celular deriériden de características inherentes a la celulj (tioo_datcerutlestado nutricional "capacidad de
adaptabilidad/constitución ciénica, etc.)[y al agente agreser(tIpo de rilókaillattrállóire-ifitensidálf;de la acción,
etc.). Por ej., ante un mismo nivel de hip- oxia (nosa), unllrepatdtitO piretndaptarsé;, mientras que una neurona
sufre lesión rápidamente. Dosis elevadas de radiación eri'Ptflossegiindos
.,. .. prieden inducir muerte en mu . chos tipos
celulares distintos; pero dosis bajísimas aplicadas por años de"?.[Link] radia ion, pueden inducir transformación
409Wita,,.. -s.',
neoplsica.
á
50 'col
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iLuit, rcatzL at

rflcondrel
lo
g
o
ki!,LEs-n510 llalla
1~11' 5

Men= Inhe ta,tt ledyn, *acida a atta

Intensidad ere corte tiempo

‘
,------------- _25..
H .
, 1
Conceptos importantesr5-1
--• - 1:"-------.
-
÷ /Noxá tariitiln deriorfiinailoygéntelesiyo,ccausal,étiologico o !muna-rifé-le es cualquierragente o elem- enterirFc-
, ló
ifgerexógérili0 fisiológicp; que al actuar sobre Una célula u organ7182e-S- lióneo de afectar su estado dé"
normalidad' (en élleaso de la § células,- es capaz de inducir algún cambio estructural o
,r„,funcional). Ejemplos de
rsi.
-.o- o agentes causalesifictore_s_química
poxas (tóxicos, farmacológicos,pH, etc.), tísicos, (trauma Mecánico,
tem3Iratura extrema,'VO o calor, radiación, etc.),[iO-intes infecciosos (virus, bacterias,_hon.gos), 4a hiOoxia7
(por isTriernia,_tremtglobinopatía, etc.), alteraciones
, genetiCa3)(mutaciones, trisomías)inutricional& (maras-
.
mo) d inSitmeá (aúlóinmunidad). ._
->rf- n o ilbrianiíro, da- mbio o alteraciórTr
-e-tró— iorbisa; o7-1 -ánica y/o funcional, de_los tejidos y/O-Félida-1r en sen-
tido amplio„0"ducido perWacción de unalloxa.,
>Itieoeneracton: alteración -de los tejidos u órganos cor -iTérdida de caracteres estructurales y funcionaras. Suele
usarse ard-M6-sinOnimo de "cambio" y generalmentes ---eibnlica a componentes_dela_matriz extracelulár (degenera-
ción ..olágenp, cambio hialino', etc.). Aunque puede usarse para células indistintamente.

Como dijimos, son huevos estados_estructurales y funcionags, adquiridos por las células, rañ-respuesta a_estimulos
rrtivos_o_demandas_fisialbadás, y niddianta los cuales_pueden_mantener la homeorasia. Tienen corno
tados-álterados-tratKirrnales (hay algunas excepciones fisiológicas o normales);
WaráCtIríltiCas ser, si bien nuevosrasT---
y sercómp/etamenteureversib/es-una-vez-lrefirado-ere-StréS. ES importante saber que '110 todas las celulas tienen la
t_
s..

LuchoPato (oatoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - USA

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 lOMoARcPSD|27017332

(Misma capacidad_de_adaptaciótr (algunas .ni siquiera pueden hacerlo), no todas las células responden de la misma
manera ante estimaos iguales, diferentes estímulos pueden inducir un mismo tipo de adaptación en células distin-
tas, y muchas veces coexisten más de un tipo de adaptación ante un mismo estímulo en una misma célula. Veamos
los' cerritr'oliprs faidamentáles de adaptación celular.'

A)J-IIPERPL4SÍAt es un aumento en el número de células de un tejido u &gado, dando lugar a un dumento

clamen delmisrpó. Es sinónimo de proliferación celulár. Tiene lugar soloisilipotiláción celular puede sinté-'
taTADN y dividirse por mitosidRcélulas en Cú-nci, h-ematies no, musculo estriado no)iMiZhas veces coexiste7
Icon hipertrofia,' en resOúesta_a_un_mismo estimulo 5u contraparte es la aplasta (casi siempre conga-id). y la
dhipoplasia es_la disminución_en_el_número de células. La hipérp -lasia puede ser:
e ea516741a: • .
„Hormonal: aumenta la_capaadad_funaonal de_un_tejido cuando_se_necilitila rNykde_la glándula'
(Mamaria a-erril:fai- ari y pubertad; útero grávido, etc.)/1s mismas hormonas.t e
i strogenoWthl, TSF1)- -
/ntúan corno_factores_de_crecimientO y desencadenan la transcripción de genes mikgenos. 11
*11
Compensadora: es lo que Ilamamosreneneracionfaumenta_la_masasillr,thflano o reselia - 15-a-rt
Ida! (el clásico ejemplo es el hígado tras hepatettómía parcial, la curaciakde heridály4a néfréclififiaúni?
{lateral habiendo_hiperplJlia_e hipertrofia del nñón rér~t1). Harhi rli'ffe-r-átiófitelijjesiñts Y
desarrollo de nuevas células a partir de células madre. ‘` 41
, . -me lk
1:tológica? Suele darse [Link] deThormonas_o de factoresdettdifiiéTitcTlotgales,_endogenoso e*bget,
fia Ej.: hiperplasta endometnal (por un dWsequilibrica-favortelos_estfólérios -la-progesterona; por .
ej. por terapia de reemplazo hormonal, provoca metrorragia),collbrplasía- prostáti bebigpa (síritairért,
tresiva-de- andrikenos).(Son arrnales,_pero_el proceso es_c- oTitrItado,s- t >que
(mulo-horrnonal.(Siwernbab, toda ifiper- plailái~ógiienes un 1é- ,.;,o fea ala la progresión cancerosa
rhipérplasia maligna?, ya que Iiirpnás charices dkqueVlan de é[Link]
- con_ tro:c
le:
ciclo celular. Por ende, IfftilperpláSia se conlideirá f a insiórilbreneoblásica. Obviamente, un rrTu -V-liajo -W61
ipuede-progreáncér-. . • Vi
Mecanismos: Hay aumento- en-la-producción -locallfilUtres ciltecimiento,rdel_numero de receptores-parrelliT
y/o aumento de vos de senalizanon celular 9- 15imulatiórteWrotielcilde-factores -de-transcripción -qtra-ctivani
genes,para factores diE-récirniento,~toterytpladorgrdeltadcTgitilát FeSultado:4mitos(s 9 proliferación' "
-
114. 'Ir- lularrfairrn nia la-masa-orotoplasmátra), y por endefáunitg'
ES) 'HIPERTROFIA: es un (aumento-en 'tamaño,' .
el afriarj5 -dél751Wno encuestiónNciliánipélTdMII.j9s,ino las_mismas_pero márlrandes. Se debe a una
)
ri-5Wirlintesis de componentétkucturalesItodaarlari-todo), y no a que se "hincha". Ruede haber mayor'
,rt
. (contenido de ADN, perosir? tdj?idir-lella&éliateri r,capacidad- mitóticarpueden_responder al estres mediante
- éricapacidadifiltotica sólo 'pueden hip -e- -ié7(células
rti6fiar
hr -pláTsia-e-hipertrofia„,iMientitas qué,á que NO ijose
triUsculares estriadas por ej.). 030, estdd reciefites sugieren que los miocitos son capaces de una prolifera-
ción limitada así como &repoblación a paai'lkclét precursores (células madre).
iFisiolóqica4 '4Ç. r
• cliormonak. pocestrffitilo-h- onnonal,específico (glándula mamaria en pubertad, embarazo y lactancia gra-
‘5. •
cias lestrógencYy proláttina;,..útero grávido, etc.). •
..Ponú[Link]-otiman-rkilanica:(músculo-esqueléticliymiocárdicr.a:los atletas y-fisicocultunstas.
Patolácillá[Link]&rttas 1) Por aumento-anormal -del-trabajó nier cárdct: es el principal estímulo
Apara la hipéntrofia del --a músculo - cardíaco (el aumento del tamaño Y componentes de los miocitos es una
4"
forrria de huir iesion por exceso de trabajo). rElITtrabájóVtiaé -deberse_a TPresión (como ocurre en la
4"\b„N,
nertension, estenosi valvularartacion aorticaro a_ Volumenlinsuficiencia_valvular)rOtro
-t - ejempjo es la
la obrucción prostática ("vejiga de luchan). 2)iilpertrotia - endócrina: eliéstírrTtilo es,
rhip rtrofia
puraenteratliefift, como en la acromegalia. á) CHia7t75fiáldiopática: como la írliocardiopatía
tróficittiatsa desconocida. •
g Mecanismos . : tomemos como ejemplo la hipertrofia del músculo cardíaco. Elffifincipal estimulo es ja sobiecart,
prher -T- rodffilih~ca_(hipertensión, valvulopatías, etc.), donde(se sintetizan nuevas proteínas y filamentost2
(se llega a un equilibrio entre demanda y capacidad funcional celular)._Se_inducensenes que codifican factores)
rde transcripción (c-fos, c-jun)rf&tot -Wójdé-crecimietitotTqf(3, Factor de crecimiento insulino-símil, FGF)(ragenry
LTes -váC oacti-yo's (_5g6nistas
- 1/4 o-adrenérgicos:_endotelina-fnngiotensinalpi También puede haber reexpresión'
de"gaes embrionarioS,-- c lando un carribio de las prOteínas contráctiles -deradulto a formas fetales o neonatales
(cadena pesada de a-miosina sustituida por la forma 13 de la cadena pesada).(ESto -daltigarreligrniñtiaór-rdélY)
actividad de ATPa-swy unarckiritraccién-rriárléfitb, energéticamente,hc riás económica:Asimismo, aumenta la ex-)
presión ventricular del FNAT-(algo que SólorriCuRre-en-el-embriónren-ur -iWriüito normal soloiresa_a se e n-iyeride:15
las aurículas) 9 • Tsecreción del Na+ renal, ¿volumen - y presión _-singuínea menor_carga hemodinámid.

LuchoPato (pa oubalucho@[Link]) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA

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 lOMoARcPSD|27017332

..-•••••••• ••••••••••••••••••••••••• •••••••••••••••

Entonces .atZüé desencadena la hipertrofia y los cambios en la expresión génica? Dos grupos de señales:
pesencadenantes mecánicos(distensión mecánica de la membrená) y ,
ilbesencadenantes tróficosyactores de crecimiento y agentes vasoactiYoS). Los mismoalsorrSecretad&
.por miocitos y células no musculares cardiacas en respuesta al aumento de la demanda.'
Dichos factores tráficos, producidos por los cardiomiocitos y/o otras células no musculares del miocardio en respues-
ta al estrés hemodinamico, estimularían la expresión génica dando lugar a hipertrofia.
OJO que él tamaño celular también depende del aporte sanguíneo, de lbs nutrientes y factores medioambientales' ,
;Toda hipertrofia tiene un LIMITE!!fAlcanzedc; éste, el tamaño aumentado ya no es capaz de compensar la demanda
le inevitablemente culmina en lesión celular (primero reversible, luego•puede ser irreversible). En el caso del corazón
tendremos el cuadro clínico de Insuficiencia Cardiaca (T'2), donde se ven Cambios degenerativol en los mioci-
tos,lisis y pérdida de elementos contráctiles,facúmulo de gotas lipídicas (esteatosis), apoptogs, fibrosis: ¿Porqué y'
'cuándo se da el límite? Aún no se sabe con exactitud. Puede deberse a una limitación del aporte Sanguíneo, dismi-
nución de la capacidad oxidativa mitocondrial;alteración en la síntesis de Proteínas, etc.

1E1 át-zimulo de sustancias (lípidos, agua, giúCidos, hemosiderina) dentro de una-Célbla, tái-nbién indiicelláurnento
..,
del tamaño', pero i1/'.10
4 se trata de una verdadera hipertrofia, sino "pseuclohipertrofia:t.r. ..
-,•-::...
C) ATROk7A: es la dienibiu —cIón del tamaño o masa celular por p'árdida de sustanera celular"'-'-4.;:'• .•
(se acompaña de
disminución -del tamaño del órgado 4tatróficó"). Eskeversible, pero(pliede cultnina'rkién lesión Y muerte celular,/
, Es Oréc-edida 'per hipotrofia y 15-ue-de- ser localizada o generalizad-ay Puede serlisioloaica' (como en _el dese'-
rrollo embrionario 4 notocordál, conducto tirogloso; el timo en la pubeftediZútero en el pueliério, etc )/á pa-taló-7
.. ... .
!alca. Hay de muchos tipos, dependiendo de la causa (son siete): „ .. .
.. > att35fiárix-r.:derusti:7:debida E-carga-de- trabajo -disMiffilida (musdúlo-esqueleico tras reposo duradero o
miembro enyesado, puede dar osteoporosis)(Sies crónico' setele_aolipañar dé hipoplasian.
It-rW;or Wenervatiati: se debe a pérdida- de -lierláción, lo ismo en el músculo esquelético(tras lesiónme:7
7dülar,Presección quirúrgica de un nervio o destrucción iniiálhatgria (lepra, esclerosis lateral amiotrófica)..
Átrofia por 1s l'en:da: la diSininúdóri del rté[Link]áneállévá a_atrofia progresiva y pérdida celular. 030, la
-1-
finterrupción debe ser parcial y qraduál (almo en la ocluSionTaterosclerótica de las carótidas que explica Ti]
:atrofia cerebral senil), 'NO abrupta y total;:girattendrierriUudirectliVente Muerte celular (infarto):'
CAtrofia_por_malnutriciófi: la 'nutan -iñalécuadá ti-ófilea(piOteico-calórica, como en el marasmo) induce
rconsumo muscular como fuente dralrgía ¿indo otras aé- agoteron. Este desorden selláme caquexia.: El
cs-e-Vero consumo muscular Se vejen la inioreXigl'ÉrViosa,(cese voluntario de la 'alimentación), como en el'cán- 7.7
z- Eér_ y enferrnedadesinflernateitiáticrónitanar,tiiperle. i'eción crónica de TNFa 4 anoiexígeno5. _ _ .
(Atrofia por perdida dér,stiinitadóii.énitólriglifisiológieo como en la Menopausia 4 atrofia endoMé7
trial, epitelial vaginal yllm
na'aria plintala de est: i'ágenosíPatológicá .4 tesección quirúrgica de la hipófisis o
destrucción de la mism'a por un tumor.%Za5rofia4de la mayoría de las glándulas). N
» Iii1~ 7 11ISe nje",4ecimientor'se acarea-ni dé atrofia e hipgplasia gradual, por un deterioro progresivo de
todas las fungotles (cor,,no veremos ente! TP6). ... ... , .
> Prigia por prelítófi: lárcryzypresión tisú lartpor un tumor benignd,/qu-istes, etc.), induce atrofia por limitación?
:de las células dentade 7sPámbienté'(interrumpe irrigación', absorción de nutrienies, etc.)/La_atrofjá >con e)
tiempo-11719a muert.e,int7am1C1:577 y desarrollo de fibrosis 4 se forma una pseudocápsula alrededor de la
masa compresiva. NE
Nik,„ g

Izquierda: túbulos renales normales. uerecna, atrob dei epiteio tubular.

Los cambios siempre son los mismos sin importar la causa, y la célula aun es viable (aunque con menor función y
componentes celulares)., Muchasyeces los mecanismos que inducen atrofia tarribién inducen addetosk (es frecuente
_ .
encontrar pérdida celular importante en un tejido atrófico).
*Mecanismos: resulta de la diaminución de componentes estructu-ralea y árganeralrinitotoifdrias, miofilarnWntos,
RE, etc. Son téluialiton funclorialided"disminuida, Pero NO están muertás. El equilibrio se consigue ajustando el

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 4

9

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volumen celular a la_pérdida_de los componentes. ¿Cómo se pierden esos componentes? Elláláfice entre la síntesis,
de proteíny su degradación es a favor dela últirfia. Hay del número y función de proteosornal y vacuolas auto:
fágicas. Las próteíriás extraCelularés y de membrana le degradan por endocitosis y fusión con /isosornás, Mientras
que fis ¿íos-arcas y m'ideares mediante degradación por vía ubiquitina-proteasomá (estimulada por glucocorticoides
y hormonas tiroideas, e inhibida por la insulina). . .

Asontinuación veremos la úrriCa adaptación celular qué representa una alteración adquirida --eri la-diferenCiá=
Ción celular (la metaplasia) "Existen OtroS'ejérnplos de alteración en la diferenciaciónc(vistos en [Link]-
des), como la trlisp - lasia y la_ anaplasá, pero NO son adaptaciones y siempre 'son patológicos Una kist- ro-fla es
cual uier desarrollo defectuoso o d-•eneradón de un ó ano o una @arte del mismo.
-cc fi

D) METAPLASIA: es un Ccambio -Miiers- Sé' por el cua -a •célülá dé upa adulto, madu„ o7:liferenciadayepité;'
`mes. eriguimal)'sé -
i tituye por otro tipo celular adult . Las eoiteliales son mucho más frecuenTaque las me-
senquimalés..Representa la lsuStitución adaptativa de células sensibles a un estrés powtroRipo celular M'II* capaci-
tado para soportado. La mayoría son patológicos, aunque hay algunos pocos caszsIfilloktilos. Las nokls_que_irl-
ducen metaplasiá Suéled tener como característica común' Ser irrítativas cránicasstaunqulticiliempre,fla que el
exrPso o déficit de ciertas sustancias también puede inducir metaplasia 4 uneccrINde estrólengspcbdke meta-
plasia pavimentosa del epitelio cilíndrico del endocérvix y de la próstata; el déficit de [Link] A es otro ejemplo).
fMetaplasia Escamosa o Pavimentosá: la más frecuente. Se refiere al:Cambio dé rih> k Oitélió (Columnái: o 0'1117,1'
dric-0/ s- eudoe_strathicadif, ufotelio) a escamoso plano estratificadlb9avimentolo). Erternplo típico ocurre en
el epitelio seudoStratificado ciliado del tracto respiratorio como resibueStaa irritación crónica en los fumado=
res crónicos. La deficiencia de Vitamina Á también induce metaplasia elaa- M..ssa en el epitelio respiratorio. Lo
mismo ocurre con la (*esencia de cálculos (litiasis) en losaituctos elcr,ettres'cle'Vándulas exócrinas y sobre
.
urotelio (litiasis en uréter). El epitelio escamoso ahora rellte /á[Link] el otroa la roxa, ibero es un arma- de do-y
Z-bléTilo: por un lado, el escamoso no realiza secreciónr iasá dákcUmulatióride secreciones, formación
,de. tápobes de moco, infecciones recurrente& etc: ay,,poraiátáo, - pelilte -r la causa de metaplasia/puede
inducir transformación neoolásicá(como osurie hinlaSia). La leaiencia típica es InetaplaSia
[plásiá anaplasia (cáncer). 'Metaplasia = legión prenalásic terreno fértil para neoplaSiaL
.1* N.)P.:, Cintestinal"). El dásico ejem-
(MetMiláSialfitektirTal o Glaid-ulátt e5 la rrIctaplasia de elppmay a columnai-
plo es el llamado esófago de BarretZ, rnetaplisia de Barrertepitélto escamoso esofágico súStitüido por- Colury
riaraet5ido-a la agresión crónica del kirVfiStiiálcomo _ se veien la enfermedad poli7zeflujo gastroesofágico).
eMéláSii- del telido -Conectiicf: es la flibacitat huso o tejido adiposo en tejidos que normal!
Crniente no Contienen esos elernen% E ., formagin de hueso en músculo luego de fractura (miositls osificaníe).
Mecanismos: se debe a teprogcafflacrot. ética%Vas células madre epiteliales o células mesenquimales indife-
z`
enciadas
it presentes en el_tejtáb calectivó: O es un cambio de fenotilio de una célula adulta ya diferenciada. Las
células se diferencian por una nueva vía en uestatra la lesión. Se lleva a cabo por Sefiales_dd citodhaSrfaettifeS)
decrecimiento jf complanenls de matriz extracelu qué actuarían activando genes de diferenciación.,

-%
b, N
HUMO DEL TABACO Zona de transidón
Ji tít Ji Pérdida 4,0"<le atas arclia de epteftos)

• • Oágna
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-as...ei
• nr3j5-M;rca
• iii » djjjt
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.
Web C:1 M113f cañas Diferenciación :Enda escamoso
.•citado normal .madre y molí-Gracián rnetaplásico

TrlirSt- - -

•
-1-tr" C. •
La lesión sé produce cuando elfestres-celulares tan intenso que las células ya son ?ra leapirciantgl
adaptárS«76%-bien
yo-curre ante un agente inherenter- nente-lesivo (no da tiempo a adaptarse). Larcélula-lesionada, ya iiife7Stásdaptada;
sino que -enta cambios estructurales y funabnales que no le permiten mantenerla homeostasia: Existen dos
estadios de lesión progresivos:' lesión reversible (manifestada por' cambios morfológicos y funciónales reversible? •
I- si se retira la noxa 4.r_tumefacción celular, cambio grasa, etc.) 4,lesión irreversible y muerte celular (si el darte-7 e
es COntinuado o rnüy intenso, iá célula pasará un punto en el cual le es imposible recuperar-se, y_ los_cambios Moría!
. „
:lógicos específicos que sufre son la antesala de la muerte celulár). La inuerté puede tenerldoS patrones molfolci9i7
cos y patogénicos diferentes, aunque a veceg solapados o Con vías en común: necrosis y anoptosil,> •

LuchoPato ([Link]) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 5 s.

1
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 lOMoARcPSD|27017332

Existe un Continuo entre los cambios estructurales y funcionales de las lesiones reversibles (injuria subletal) y los/
de las irreversibles (injuria letal), y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el -paso de la
primera fase a la segunda (puntO de no retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes
sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En general, las manifestaciones del daño irreversible.)
toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. ¿Existe entonces algún acontecimiento bioquímico
crítico o "golpe letal" responsable de/punto de no retomo? No hay respuestas definitorias aún, pero se sabe que
ciertos cambios estructurales (daño a las membranas, etc.) y funcionales (pérdida de permeabilidad de membrana;
etc.), son indicativas de lesión irreversible (ver más adelante).
asrón REVERSIBLE LESIÓN IRREVERSIBLE
CELUI.A tiORPEM. (1111URIA LETAL)
(111111RIA SUSI-MAL) Bartasaloratn de

' • Rotura Fsosomal

Ternafactién
mirteoehdrial

da
as

Caamatlah
grlinses

CeadarneeidentaSar y
Mai dbación de
tronlatimia
Psotrupens
to dna*/ ana

MUERTE CELULAR
(NECROSIS)

hiparas mlegna
ten gttipd da
~baldo ce!~

)1• e Deasktades amadas

t.•
miteetmetarn

Renio, hanoraal con oeatepo `.; ' " r

de tsraitititle (zatara) .°•r
/ft ' ~ración
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^t:JI ) (earicZnis)
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"
Otspreatiteda de la 145

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPIZIS BÁSICOS EN EL DESARROLLO DE TODA LESIÓN CELULAR?"

La lesión depende delidoo de agente, .1 111-luración y su Intensidad. No es lo mismo bajas dosis y por,
tiempos prolondados delfuna toxina (lésión reversible), que altas dosis en corto tiempo (muerte). La isquell
mia parcial y cróniea,puédZiLezar a atrófia (lesión reversible), mientras que si es aguda y total lleva a infarto:
(muerteKOJO, algunas notaSlctuando crónicamente a bajas dosis 'pueden inducir cambios irreversibles
(por ef., la?radiación pudde llevar a mutaciones irreversibles en el ADN -) carcinogénesis).
Las Consettlérkcias de la lélión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula! Por ej., las célu-
laS de un paciétke „ con malhutrición son más vulnerables a la lesión y muerte. Mientras que una célula rnus-
Alulpr estriada puédélgtolergr varios minutos la hipoxia, las neuronas perecen a los pocos minutos.
Tldá,lesióri es el. testi-lado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de los varios com:
poillittes celulbrel esenciales: a) respiradón aeróbicá (lesión mitocondrial, producción de ATP), b) in:
tegricildelftmembranas (homeostasia iónica), c) síntesis de proteínas, d) citoesqueleto y e)
aparato genico (núdeo, ADN).'

¿Cuáles son los principales MECANISMOS DE LESIóN CELULAR?'

Antes de pasar a analizar los principales mecanismos de lesión celular, recordemos que rara vez ocurren aisladamen-
te, sino más bien le dan de fohna combinada, y suelen implicar varias alteraciones bio uímicas Incluso un único
estímulo lesivo (por ej., la hipoxia), puede inducir distintos mecanismos de raion ce ular. A su vez, cada mecanismo
es común a un número importante de noxas diferentes. Acá señalamos también que unainina noxa puede inducir
distintos tipos de mecanismos lesivos dependiendo de la intensidad y duración con la que actúa.
¿Cuáles son las principales CAUSAS DE LESIóN CELULAR (NOXAS so AGENTES LESIVOS)? Las causas de
lesión pueden ser muy variadas (desde un traumatismo externo violentó, hasta una sutil mutación genéticá qué
conduzca a la falta de una enzima).

LuchoPato ([Link]). 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA 6

40

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Priv-ación de Oxigeno: la hipoxia es la deficiencia de OZ a nivel tisular, y es una catrga importante y frecuente_de lesióiiYA • .
-rrté• (su blanco es la respiración aeróbica oxidabva). Por otro lado, la
rrit IsqueníN: es_una_reducdón_del.riego_sanguíneo ya _/a
s ictfalta deimpl,ción artenál o por falta de drenaje venoso. Esta últimá-a-riv--"
r-Wr- a"51TEjidode 0;1"11n -o) mbiéníde-ntP e
Pes (comEWcosa), por lo que•genera león más ránida- e-iiitmenfe. Existen múltiples'causas e hipoxia e isquerm •
(hipo-perfusión- por insuficiencia -cardiaca •Lo-sh-
o-dcanemta, intoxicación por 537, trombosis57Según la intensidad, puede inducir
. . . . , •
'adaptadón, lesión reversible o muertei
!Á-tientes Filiiéo -il'itratrhatilinos meanic- - rnia,
cia", temperaturas extre cambios. de presión atrriosférica,kadiaciób, descargas
_ _ •
eléctricas, etc.... . . . .
rAuentes Ouímicos: compuestos simples como•154ucosa o.el_C1NP, en concentraciones hipertonicas,_ pueden inducir lesiórT •
alterando el equilibrio hidroelectrolítico celular. El Oz .en_Tconcentraciones es tolitnos_venencis (arsénico, cianuro) pueden .
•
inducir rnt r.r .feja-muchísimas_celulas en pocos minutos y a bajas dosis. Otros tóxicos son más "cotidianos" (contaminantes
ambientales, riesgos industriales, productos de combustión, estimulantes sociales como w__Larj±t pl hol r .t......_icos y tabaco). Cual- •
- quier fármaco también se induye en esta lista. . .
ide mecanismos • •
(Ager
itair fecciosos: desde submicroscópicos v'irif‘hasta_renias_de varios metros. Generan I on a travls
ttiffiTilejbs que veremos en la Unidad de Enfermedades Infecdósas. .
ernos, érs sterWmu--
•
Reacciones InniunolóraicasPsi bien es un sistema esencial para nuestra defensacontra4gent
p‘ ej una aleta), como •
Fie:puede_producir.leSiónra-ctuando-e)(Eérba-nenté (como en lasí[Link],hipersensibilidarro 1.1 4, '
far tuaFido-álite-TAgHiropios:(Efffermedades-alitoinmunes-como-el lupus). se. •
" ['Mai; se,amdanamúltipleCippSesión celular.
/Alteraciones Genétk-ail desde rflutatioles=hasta alterationekre'rWa 410
Ejemplos: malforrnadones congénitas (síndrome de Down),Ierroresirinatosdel_metatiolismóW. déficit enzirrTálicos_(enfern'
dad-de-Porirtie)rtransformación-neoplásica y.cáncer, etc. Además, una lesión al aparato g&rlicp,. dota a la célula de mayor •
susceptibilidad_aJa_agresión por cualquier otro estímulo lesivo. „•. d'
e sos-en-la-dietr(hi-
p ~
ciOaeguilibrios Nutricionilts: rr-iilnutridón,proteico-calórica--(marasmo), e lige vitaminasdexc- - V- •
fe-s±erole -fflia y aterosclen5Sia), composición química de los alimentos y aditivos'he .
. •
. . .v.„‹.-..w».,.
.
Ahora sí pasemos a estudiar los pilikipales-rnecanismos-delegioffeltúlál: •
,
— 741,•.1,-----•vir•
-,a, •
A) DEPLECIóN DE ATP- . •
-rio)_yAuimitá . (ej. parC0). Ya sabernos que el ATP se fib
Se asocia frecuentemente a laiárTtillióiclatOsetfirátg
requiere para muchos procesos vitales celulares (glitesislineica;liNgénesis,
a transporte de membrana, función de
•
bombas iónicas)CAI- MberhipTita, disminuye la lisforilacion 51dativitplpflopaiTtiaTde -gírrsis), ytae el_AT.R. Vene-
-TarfclCaiiItélit-dtATP7Cfni-diPlétioiri > al 5-10% tiene_conP •
nos como el CO inhiben a la cadena respiratbria,ter
enciás amplias sobre varios sistemaseltillares4tcos: I • •
riEtic •
omba,lya#/kikágitItailitláci,e K+ y 'l'entrada de Na ryTá -4 hay tumefacck5n
bisrinnTryé-lálur
•
celular, del RE, protrusiones y péláida de miefitellosidatférNversible hasta cierto punto).
4 al ntetitgr A :seTacirntiláTASP-
r41 que_estimula la actividad de_enzimas_dITO
. • OSiabrá-gh/Eollsis_anaeratita• •
a-gltictilitita -> feagaariallábziacébet t2de. gliictiNló y existe(lpH porlacumulación de.ácido_láctico 9 forma-
ción de grumos de cromalna nuclear, dilfflinución dé la actividad de enzimas, desnaturalización proteica, etc. •
e
fDisminuyeTICilnkésjitelbtore7fiás 9 la .falits,11,•ATP lleva a desestructuración del aparatosintético_de proteínas,
que se manifiesta c6tno dékprendimientolde usilibsomas del REG, disociación de polisomas, depósito de lípidos. •
ro~ii5Frderrádrales iigyver más aálante). -
,
_po‘falla dela bombaiónica_de Ca7 (ver más adelante).
lOnr

Afiujo_intracelularde-Ca'; •
....0 ,,,. gr-IteitSi
Grave ~oradas (stemmas-adelante). •
,r- --, membranas
ISQUEMIJC •
1 •
•
. •
astonladón OvEd Iva C=1
MONÓXIDO DE
•
CARBONO
•
yomt€11`; 1 •
1 °t. 91111#
1,Bouthas Na'/C Gltioólisisanaeróbieál
IL: lea bas ca^ Otros ef das •
1
414 60 ych---L33' Formadón de Desprendimiento •
1ntradieWryin0)
CC— 4CluaSgeno

1 . 1 -7-itása,)
Activación enzimas,
fi«... ntadón pancitas,
radicales libres ribasomas
e
Tumefacción celular, Grumos de cromatina, darlo al ADN
•
S icki.. 11— tumefacción RE, ele. desnaturalización proteica ISIntesis protelli
otS
erg kearetil,,9Z; ciedo.h.
-
?Depósito Celdas
DAgtO A LAS MEMBRANAS
. •
•
7 •
LuchoPato (patoubalucho@[Link]) I Patología 1- Facultad de Medicina -UBA

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y!
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:41 ••••••• •••••••• •• •• ••••••••• •••• •••••• • ••••••••

8) DAÑO mrroCONDRIAL
Las friitecondriaS pueden afectarse por cualquier noxa:Se lesionan por: ?Cal' citosólico,- estrés oxidativq, degrada-
a-. fosfolípidos y es_lingomielina, también por productos derivados de la degradación de lípidos. El daño 11-Terra,
liza a nivel de las membranas, y puede dar lugar a la formación de un canal de alta conductibilidad en la membrana
mitocondrial interna, que finalmente conduce a la llamada "transición de la permeabilidad mitocondrial". Este
Poro no selectivo puede ser ir-reversible y lleva a pérdida del potencial de membrana 4 golpe letal para la célula,
ya que por un lado se asocia a desestructuración de la cadena respiratoria con anulación de la fosforilación oxidativa
(asfixia celular)/\' por otro lado se asocia con la salida de citocromo c al citosol, que desencadena apoptosis por/
vía intrínseca (ver más adelante).

C) AFLUJO DE CALCIO INTRACELULAR

- El Ca" intracelular está secuestrado en las mitocondrias y REe(gracias a ATPasas), y presenta una concentración"'
muy baja respecto al extracelularPLa'isquemia' y ciertas toxinas producen un aumento plycoz en la -Concentración;
citosólica de Ca" debido al aflujo neto del mismo a través de la membrana plasmática y 15 liberación de Ca" de los'
depósitos. El aumento de Ca" produce dos mecanismos de lesión, que pueden ser letales: ,
'
`Aumento de la permeabilidad mitocondrial y apoptosis (por lo expuesto en el punto B).-1.,
Activación de numerosas enzimas líticas -> ATPasas (414 más el ATP), fosfapasas (dañó'á las membranas),
proteasas (daño al citoesqueleto)y endonucleasas (ADNasas, ARNasas; fragmentación del TiCielé3).

D) ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES [frecuentemente tomadotsopre todo por la Lic. Farré...]

La lesión inducida por radicales libres (RL) se Conoce como "estrés 0>dd:1W/o:. Todo estrés. oxidativo tiene su gé-
nesis en un desequilibrio entre los mecanismos generadores y los limpiadores de RL. Se da en procesosde lesión
g...iíica,
t Por radiación, lesión de isquemia-reperfusión,(ver máslasielante)/envejecimiento celular,y muerte micro-
Imana por fagocitos. Los RLison especie:5 químicas intermediar/as Muy Mestables ya que poseen un electrón sin apa-
rear en su última órbita, lo que las hace altamente reactiv'n(reacciórian con cualquier molécula que "encuentran a
su paso", creando productos inestables o no funcionales). Así, ihiCiari-reaccioneS autocatalí[Link]; en las que las molé!
culas con las que reaccionan se convierten también er.ráL7.-causan-dadaño por reacción en cadena?
t‘k
¿Cómo se :INICIAN S forman los RL dentro dé las células?pe diVerlras maneras:
11 Por absorción de energá radiante (rayos(X, gaíFna, Uy, etc.).' Tienen la capacidad de alterar la estructura atóitii-
:ca de muchas moléculas, convirtiéndoláSséñ-RL (Par-ej., Iiidroliijan H20 en OHf y H).
2. 'Metabolismo enzirn ático de agente,: químiciito fárMatos..(coma ocurre con el Paracetamol/CC:4, etc.)
31,Reacciones redox de procesos rfortpáles riormalmente produce RL al reducir el oxígeno a H20
,para formar ATP 4 así,se forman inteértnál tiariol,tóxicos llamados "especies de oxígeno reactivo", entre las
cuales itenemos al 02- (anións)peró>721), H202 (Peróxido de H), OH- (ion hidroxilo) y 0. (oxígeno singlete).
Procesos redox similares`Se dan en citosol,:beroxisoinas y lisosomas (como en el estallido respiratorio de PMN).
Metales de transición coltio 'Hierro y CobréErr la célula, estos metales donan y aceptan electrones, y pueden
catalizar la formaci4 de Pira través de la reaCción de Fenton (11202 + Fe' o Cu21- 4 Felo Cu3+ + OH + OH).
Esto explica la patogénia d&ja hemocrorn'atosis- (hFe) y de la enfermedad de Wilson
El óxido nitrito (NO) pitede átnar_corno'RL directamente, o por sus metabolitos, como el °NOW (anión peroxi-
" nitrito), NO7(dióxido de !by Nii;-(ánión nitrato).

¿Cuáles son los EFECTOS dé lis RL? Se distinguen básicamente tres:

PetVida-bal lipidieirdaMenilranaS: en presencia de 02, los RL interaccionan con los lípidos de membrana (ata-
can los .enlaces doblehétiCia ácidos grasos insaturados) dando lugar a peróxidos muy inestables y reactivos. Se
sigue úna reacción en cadena autocatalítica (propagación) que da lugar a extenso daño de membranag y organe-
las.,Los iftpueden iér capturados y depurados por Vitamina E (se encuentra inserta en la membrana celular).
Modificacióntoxidaiiva dé-brote-Mas" se da por 'oxidación de residuos laterales de las cadenas de aminoácides,
Formación de enlaces cruzados Proteína-proteína y oxidación del esqueleto proteico. Esto da lugar a la fragmen-7
tacón de protfeinas y potencia la degradación de las mismas vía ubiquitina-proteasoma.
Istriói7 al ADN: reaccionan con la timina, rompiendo el ADN nuclear y mitocondrial. Este daño cumple un papel
crítico en el énvejecimiento celular y en la transformación neoplásica.

¿Cuáles son los principales mecanismos de INACTIVACIÓN de los RI..1

A?itiariclaTitél: sustancias que bloquean formación de RL o eliminan (dismutan) los ya formados. En membrana 7
ívitamina E, vitamina A, y p-carotenos) y en citoplasma (ácido ascórbico o vitamina C, glutatión, ete.).
Proteínas • de 'transporte ..para .metales: ceruloplasmina para el Cu; transferrina, lactoferriña' y ferritind
para Fe. Se encuentran en las céfulas y en el plasma.)

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 8

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 lOMoARcPSD|27017332

u39
'VD
EpriasIftatalasa (en peroxisomas, degrada Hz02 en 02 y1-120), SOD (en citosol y mitocondrias, degrada 0+1" en
11202 y.02), Glutatión peroxidasa (H 202 + .2GHS .. ..4 GSSG , .,+ 2 H20). .
._ - , . • • .
r. • •

EYDEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA • ' • •• .

Puede áfeEtar la_r -irnbrana
r plasmática,Ja_mitocondrial,la lisosámal y_otrls. El dano puede ser diFeCtóirnicroorgál-
rñismos, agentes (lumias, fílicos, complemento) O indirecto (aepleción de ATP, fosfolipasas activádas por_Cah. El
Laurnento del CC+ citosólico y la caida-de ATP confluyen en la perdida de fosfolípidos.:E1 Ca" también promueve
ráai v a c i 6 rid é-- p r o t e a s a s - c o n - d 1s t r u c c i 6 re'd t a tógiq u e I e t 4:fi) ( r e c o r d e m o s que la membrana está anclada a la célula
gracias a -filirnentos denitoeSqueleto) y fosfolipiasas con degradación membranal._La_hipoxia promueve la disfuri-
Ción mitocondriál7(menor síntesis de fosfólípidos). Las membranas también pueden leSionarse por acdón de RL,
como ya se expuso más amiba. • . . • t -
Cualquiera sea la niembrana lesionada, rpTrede marcar un golpe letal Ora' la célulá. La legión 'deja merrybranay
plasmática da lugar a creieCliilibrionotito,Ron aflujo iones y agua,esí_cornorp- érdidade conteniddtelulár (como
se ve en la necrosis). La lesión _de la membrana_mitocondrial se asada con:apoptosliamo ya vimotlEn el caso
de la meird
ir wa
----- dél-REL,_se afectaría la sintesis de_proteinas. Por ultimo, la afectaci membrana lisosomal,
e au».m..
wi lisoso-
da-kCigar-a la liberación-de-enzimas-en el citoplasnia y activación de las mismas ej., por mlea" o .LpH)p
mas contienen ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y catepsihas slig — estiorfc
:t c%-etalgrauTortja.

IRREVERSIBILIÚAD O LETALIDAD
En todalésión-irreversible_se_da [Link] lossiguientes_fenon -Ter io~, tia (incluso elimina al
..-,y..4,..
.

la>noxa,_(que son los •

mismos que caracterizan al "pinritWile no retaflo", un evento que peimanece [Link] pi'del todo, no es pre- •
ciso ni determinado y-es imprédeCible): . vl
•
Incapacidad de reyertirhadisfunción_mitocondrial (Caetaltafpnlaciorloxiclatstre oduccion-de-ATP).
Desarrollo de intensos trastornos en_la_función de_merhbra-láklásmitca , ,:dál'idg shock osmótico; lisosomal) II
-MfikiáCy apoptosi-111
rdandirálitáligilr o Mitocondrial-daTido - riálida dercitocraino-c). ' •
ersiblejr
La fle7ióTrinr!iC s;tej#Iijan714,1"-eitúdi5S,
_inuerte celülar erilortifido- Vri fibo alro7Yo como nivelestaumen-
-7-
tados_dd ciertas proteínas en sangre (ej., la areatlilintr élti3 Opr a'en el caso del infarto agudo de mibcardib). •
1. ± ;..'" • 1111
e IMORFOLOGIA DE LA LESIOrarcawfuyiinW7
-- er III
-CIL
Toda eélülágüffé-Cambios bioquímicos.'y mirriplógro‘secuenciáles segun_se lesionan frogresiyamente, que pue- •
den culminar en la muerte. Debe qdédar claró3 .1. ge lfitelté
atire - liflapso de tiempo variable entre la acción
de la noxa y los cambios morfolotillde I:Vbn to muerte.¿Todo_cambio ocurre inicialmente a nivel moleculal,
afectando la ultraestructura celrnar,freobel le paglaw0etectal tempranamente'snediante_técnitas como micros7 •

L._ electronica (Ialtumett

reno atoon_éllularpuedeTobseWrse-a-los-pri curridaia isq -uemia). No obs- •
tante, don el microscopio pe láz (M0) los II:nos pueden detectase recen horas derst-
que caracterizan a la 'necrais seyodrán pqrdbipr ias 4-12 horas tras la_
n ieil
isquem0:-cuando_la
(por ej., los cambios
lesión-irreversible-en!, •
ralidad_ocurre_a_Idt-k.- 01-6511niri).
a Pasemol a analizar ahora las rFallifestIdones morfólójj -icas más- comunal' de' •
1(11sión-celular reyetsible 7,irrelállibleimuerffllülar: necrosis y apoptolfs -
•

ed a •ONÍRSERS131k a a •
•
Por regla general, las Iteraciones celulares reversible; fre producen fundamentalmente en elfcitoplasmá y se
acorritcár de un_tra49iol ciemetabolisrno celular. Muchas veces7se caracteriza por la aparición o acumblacióii ei
ránormiRde sustandaA,en el citoplasma (inclusione -i). Clásicamente(Fe hábla-de inflltradón-cuando_elinateWaf •
ingresa descfesel exterigy de la célula; / y de degeneración _cuando_ el material se debe a la transformación química',
11
[Link] cuáles son lasálteratior -iii morfológicas principalesrc- le-daño-CélülriVe-r- sible:.
- 47-
-1:1`• • • •
1) TU - MEF,4CCION TURBIA: se refiere_e_unfeembio morfológa, cletectable mejor rn . acroscópicamenTet_porque
suelen verse afectadas varias células' El órggio se-presenta aumentado de tamaño v_cle cansistencia,_pahaó_ro737
•
!pérdida de la_transparencá, mayor turgencia y csspecto turbio. Se ve máS que nada en órganos parenquimatólos .
como hígado,_corazón, bazo y riñónl-Al microscopio várriTs`a vel tumefacción celular y mitocourTialrn
j:.tf o de tamaña_y_balonizadón_de_la célula y de las mitocondrias, debido a un/mayor contenidon_agua en el citd-
_ (ai ien- •
plasma_y_en la matriz mitocondrial y presénciale su vez de' grumos o depósitos proteiccis en gotas finas • •
„en_el_cL sol). 1,a célula aparece tumefacta. (hinchad)_y con un •Alleogranutat2énZ3lasm&
gr ite El Aspecto •
, ItirbTo" debe a la (mayor dispersión de la luz_causada_porÁstos glánulcis, lo quefse conoce como'9fiZst-ifP
,Ty9.41,1. Al ~opio-electronitti puedo Ver hinchazon o porramiE15 de iFiErTaVéllifaáládéS", protrusiones •
Citoplasma, etc. ¿Por qüe-seprodtlee la tur -WefatZiórItirrbiá? Es lo que charlamos respecto a la-legiEnTfiiihrii' cica. Al •
rdisrflinifirlayresión-de-OpertlfEélülaTlay_deplecion
_ de.ÁTP a niVél -
rflitocondriál (se
itéTrtimpe
ir la cadena reipl;t'
•
LuchoPato (patoubalucho@[Link]) l Patología I - Facultad de Medicina - UBA • .9 •
•
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•
•
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e
,satoria), lo que Modifica el transporte activo de iones de la membrana celular, básicamente se altera la función ,
La liberación de ion Ca y su aumento intramitocondrial'
de la bomba de Na'lle ATPasa (va a entrar amiá).
;inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la iglicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido'
láctico en el citoplasma, el rSH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la per-
tetradoruro de carbono (CCI4); como
meabilidad celular. Otra causa es la observada en la lesión tóxica por el
veremos más adelante. Más allá de cuál sea la causa, el resultado siempre es el mismo. Obviamente, si no se de-
La tumefacción turbia suele
tiene la causa de la agresión, 'etresultado final es la lesión irreversible y la necrosis:

• ser la primera manifestación de casi todas las formas de agresión celular.

2) CAMBIO HIDRÓPICO O DEGENERACIÓN VACUOLAR: es

ópticamente vacías.
unailesián reversible que se caracteriza por la
Pueden tener diversos tamaños.y..corresponden al mi-
-aparición de vacuolalcitaplasmáticas
croscopio electrónico a cumulación de agua en lisosomas, mitocondrias y REG2 Predorrilálnifgeneral una
mulación de agua en el (porciones dilatadas y desprendidas del mismo)filisosomat; la que se observa al Mó
como vacuolas pequeñas, medianas o grandes, por lo que pueden distinguirse cambió[Link]ópico mitvacuolar,
mediovacuolar y macrovacuolar. Cómo podemos ver, es una alteración básica pl'[Link] la célula, 'Un tipo de
11ÉFROSIS OgINOTICA
'degeneiación (és este caso hídrica, no grasa 4 cambio graso) o lesión revable. La
renal reversible, aii>a base eS'elfcambio hidrópico.P
(que es un preparado de Micro de este TP), es una afección
La misma se puede hacer experimentalmente en el laboratorio..: A la ratitl,'-de qüanertenecía lse riñón/le in-/
(básicamente un sacárido como ItiCrosa o manitol), por vía
yectaron una sustancia osmáticamente activa
intraperitoneal... Éste va a llegar como tal al riñón. Al filtrarse por eligtomérulo, las céllIstybulares del tabulo
tcélulas tubulares re-
contorneado proxlmal lo reabsorben por medio de endocitosis. Erialispsomas de Ifs
por ej. a [Link] en ,
nales; se encuentra una enzima, la disacaridasa lisosomal o invei:[Link]
fructosa y galactosa. ¿Qué pasa ahora? Recordando que estil-Imoléculalson- osnióticamente activas, porósmosis/
los lisosomas comienzan a llenarse de agua 9 vacuolasZt degeneraciónIvacuolar á cambio hidrópica Además,
como la cantidad de sacárido que se absorbe es mayal a lai velocad con ik que se metabolizá,'va tpermanecer
'en el interior de la célula en vacuolas (las vacuolas son los li orriás distendidos, llenos de agua). Recua -11rue
"tk..
se ven múltiples vacuolas (son lisosomas distendidoshdandoles tája célula un~acutliractoiaumentando /
de tamaño, trar6ffliá-d57-con desplazamiento délos núdeoshadáría , periferia. Es'sreverSque cuando se eli-
mina el estímulo (es decir, el ingreso de la suStanda), la qúeherrnálléCió en los liSosom —a-s-se metaboliza del todo
5i la Célula vuelve a la normalidad. Recordando7ellema de leltindjes, si tiño a dichas células con un colorante
vital (azul de metileno por ej.), lás táiTán, porque llenen sus membranas intactas (por ende, si inten-
. &ando la/Causa persiste y el daño celular es mayor,'"la lesión y
to teñirlas con, por ej., azul Tripárif no setliiránf'>
se hace entonces irreversible-, cifácterizándole:por r-suirtli2ái de membranas de diversas organelas (RE y mito-
condrias), se produce así unaIlisis Platal déla Ééltila, lesión que se observa al MO como un espacio vacío y apa-
rición de los signos de dafiltétilár irrarSible.

niutwovi
v...o.(54;
3
00
o
ort•QÇ
nert,

[Link] unan nomine RENAL (cuerrannrsoo PROA:RAM ) CDII DECERERACIM

IIACUDIAR MIROPICA (NECROSIS 05MTICA3. De Izquierda a detedIa: etbda donnal, durable
mknolar, dunbfo medkrraculdnr, Sino naracnnroasotran Nutran omin prnanYvivatrannle la
~a aumenta de tamallo, hasta que las mkroyellosidades se borran, el citoplasma quedo
cornraletanwide ocupado por nadadas Mb:mente itegatlyas, idl naden se desplaza bada la
~Veda. DI aumento ~ser tan rinde, nue las aribabas células ~di Moft la itI2 bitallaL
RAM: ITINCFACCRIN TURMA. lirdeo el punteara del
lanadIcrcel alar, como protegen bada la luz lobutat,
aspecto turbio del citoplasma, y preservadda de tos
niftders y Gentes celulares. Abajo a la landettla, tres
paulas cortartvaren (tatsonnana).

es el acémila anormal de triplicó:

3) CAMBIO GRASO O ESTEATOSIS: también llamada "degeneración grasa",
porque es el órgano más importante en-
,idos en células parenquimatasas. Se ve frecuentemente en hígado,
vuelto en el metabolismo lipídico, pero también se ve en corazón, múse y riñón. Es reversible hasta cierto
etc.), malnutrición proteicá
punto. Causasl son muy variadas, e incluye tóxicos y otros químicos IZO alcohol,
causa más frecuente de esteatostr
(marasmo), metabolopadas (DBT Mellitus), -obesidad y anoxia. Por lejos, /á
hepática, sobre todo en el mundo industrializado, es el consumo excesivo de alcoholiPatocienia: diferentes

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

10

12.

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ka- U-Sás Y por medio dé-rneta- riiamol diltirit6s, conducen a la misma lesión. Losrácidos grasos no estarifiCadós'
I(AGNE) de la dieta y del tejido adiposo, o derivados del acetatojlegan al -hepatocito y:se pueden esterificar a tri-7
glicéridos (TAG),,convertir en-fosfolípidos o colesterol; u oxidarse-a cuerpos cetónicos. Los TAó. normalmente set
'asocian con apoproteinaS para formar lipoproteínas, y así se liberan a la sangre. La acumulación de triplica-1?
dos tivéde darse por una alteración en cualquiera de sus pasos metabólicos, desde el ingreso a la liberación.
rAumento_de.fflferta-de-AGNE al hoatocito: corno se ve e-n la _obesidad, lo que lleva a :- /Pirite-sís--dé2
TAG..
[- Lo rniarrio ocurre en la DBT y en la malnutrición o anorexia, donde existe thpó/t.9.5 y movilización -
'de los almacenes-penféneos (en la DBT por falta de Insulina, y en la anorexia por falta de nutrientes).
e%
(pisminución-dela-utílizacián-de lo-s—AGNETTIG: él altokol afecta el metabolismo gTaSci de diferent -
formá 5 afectando lá función rnitotondrjal y microsomal, por Tli- p ogénesis y :l'oxidación, etc. liámaYoría de
%S- tóxicos alteran el metabolismoya sea directamente, mediante acción de metabolitos,(que la mayoría de,
las veces áttúan- como. RI, como en él alcohol y CCI4) o (Dor datofactores (la ciaillta,e_„NAb eh el .ah-.
'Cóholismo se asotia a toxidación lipídica). La hipoxia tambien nEIbe lIoxidadorwie los acidosfgrasos.
ibisMinucion del-transporte y litlera-dítm-de- TAqtles tóxicos que generan led$ - 9 mediante-e"Ités ox-
-r-_
dativo (RL), como alcohol y CCI4, pueden fragmentar las proteínas del citoatbelieafectando éftlranspo
:te normal intracelular de las liPoproteínas. En la inalnutrición proteicag114, hánhiptesis delpoprotel:
nas 4 no formo lipoprotahas 4 acumulo TAC,
Morfoloqía:' vacuolas claras ópticamente'pegativás eh el citoplasma, muluples y deyfinado tamaño (para veril
o aceite Rojo-0';
es - grasa, NO debo usar parafina, sino ver en fresco o pór congelación, y:leñir CoVgudáii
Como la acurnulación de agua Y glucidos'también da vacuolas claratt3 „,,tiño con FAS pltdiferenciar con gluc&
la lesión recibe el nortliéSd ,
, e,H/GADO GR1150 3( si el deposito/
geno; Sudán (-) y PAS (-) 3 agua).:Híciadoi
es levé; no veo nada en el examen macró; pero 'si es importante vean ritgtawon Toas°, Ttamarto (hepato-
amarillenta pálidá,:consistencia blairatlyaspe2kOsidnitrp cerco Microscópicamente-,
megalia), :coloración
comienza con pequeñas inch:done% claras figaatilas):95ndesplazamiento del núCleó
(esteatosis microvacuolar). Con lat croni-cidat-C-se van — tií-~ .. éllinando l andes vacuolas que desplazan el é&
deo a la periferia (célula en anillo), es la macr vactiolar:Ileorátón: en likixia moderada 4 depósitos crean
es más severa,
bandas de .rmiocardio amarillento entremezda o con a_das'apas roja (aspecto atigrado). Si
todos los [Link]án afectados con vacuolas o bandaWaS. ,se

ACID,GLACCGI DE
TAD EN [Link]
141 Lt
OBESIDAD
ACETTRI,resp
02CEAR-9 I APOPROIEINA
ROTEINA
OAGXE sunie FICHE asiete TAGassetes emutispoirrt
cz.- POR DAÑO
) \I R* OXIDACIÓN
\
CUERPOS crrohntos HOL CITOESQUELETO
LIPOLISIS OXICOS
rosFOLIPIDOS ANOXIA
NIT, AHORMA ROL
ruararriunoti

EsteátóiiS hepática
difusa. La esteatosis'
compromete -
prácticamente todos-
lo hepatocitos del
labulillo, •

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

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'Cambios estaktiii-ales bélicos de la lesión reversiblé:—Alteractón_de lamembrana plasmátiea (protrusiones,

borrado ydistorsión derniaVéllolidádli,-aflojarniento-clé-desrnosomás, figuras de mielina 4 corpúsculos_arremo'-
J ilitTaaos formados de-fosfolípidos), 'aambios mitocondrialeis (hinchazón, floculaciones)[del_RE (tumefacción; frag-
mentación, desprendimiento de ribosomas4 ale-rabones nucleares (desagregacion de elementos fibrilar'es y gra--
nularesiformación-de-grumos-de-cromatirl).
_
.1/4 .
LCESIÓN IRREVERSI "MUERTE CELULAR"
•
,El daño irreversible se tracia morfológicaMente eriíri7J ,€-Zéliitár-, de la cual reconocemosfdos patrones: necrosis .7
(.y apoptosis.
_

. ECROS 1 en- omadallij erse 0.6~4: o -1.11.1nnana,

r -----, r-e-------7,-, .1..f: \?.... Lt...
i.t' ..;:_n_.
La necrosis es un patrón morfológico de. muerte celular,(Slempre patologrcai,sub '51.400 como el conjunto dé'
Farnbios morfológicos que siguen a la muerte celular en un tefido VIVO debido" oran rrigdidarrWdearadaciónr1
fenzlmática ornares/va. Es la correlación histológica (y macroscópica)- cle- la musé• rte 'celular que'[Link]-tina situa-
X.,
..

ción de lesión exógena irreversible. La Céga_necrotica.perdio la capacidad de manten-10a integrida de sus mem-.)
• ?ranas, sus contenidos suelen escaparse (potencial quimiotáctico para células inflamatorias)„0-cluciendo inflamacióip
'er

te-
Desglosemos y veamos las características más importantes de la necrosiSP --s-4-4.t.
... [Es un __."patrón morfológico de .:=. muertecelular."1-el-otro es la_apoptoSis. "‘
, ,,„___
Es un VATRON",/ no un TIPO, no es lo misrno!!!(La _ mueittes
.. una sola,. (b 4 ,..<1,,,,,:.
se [Link] o se está muerto), no
:•-1,-,9, -
existen tipos. Lo que sí hay son diferentes mecanismos que llevan a la muerte, forinas distintas de desarrollarse,
"y la misma puede tener distintos patrones morfológicos. litZ.,,, 'J
.:
4111 Es un "975- n-juñtirdécambios", porque no hay 5951sólo, soMi yarioS. i-
• EamKa-s "morfólógicos"!!! Sólo Se tala [Link]écrosis,9ando veo cierta morfologia al microscopio" (electrónico,
- de liTiz;t- c.). Lainecrosis 'se puede reflejar mtc. rosceplcanté (pá[Link]. un área de infarto), pero 'ad NO habla-
mos de necrosis (Puedo ver hinchazón, hemorragia, una cicatriz, etc.r :
pero-para confimar que eso eS ne-Cr5S11)
' ?engo que vét-i _microscopio). s. ilr _
*Va. ,k,n).,, itl.
• (L'os cambios "siguen a la muerte_celular.ti Si cristintztiene queihaber muerte de las células antes para que se vea
-.1, ;Yr..4)a.
e
' necrósis un Tem - po-después, peroeno t..
sh necesanamenre-necrosis ....,.. ..
a/
para decir que una célula está muerta, porque la
-7 --„.
• apoptogis también indica que uria'ellula murfo:kl,
• Esos Fambios morfológicostoan-u-~0 efitforl iC arse. liSlo_es-que apenas-se-muere la-célula-ya veo la_ne-
• cro. Una célula fijada eita-Musérta— , [Link] necrática.'lln ser humano se muere, y al cabo de horas o días ya
veo los cambios cadavériCos.(se pone veIlk;se infla, y con los años veo el esqueleto). La necrosis es lo mismo,
nl:t
serían como los cambiosRcadavéricos"
,a -1171 que vormendo con el tiempo en la célula. .
Para que sé[Link]-carnbios rnótfologicos Con ellie—m-pol_es necesaricque-ese tejido u organolsiga,vivo" (y
-,..
'también obviamente el organismo que tiene ese tejido dentro suyo). Sólo se muere. una parte de ese tejido u ór-
9ano,peroe(resto siguewivoMtlose,clebe en gran medida a que los cambios de la necrosis se ven influiaos por/
la inflar —nrón. Por endeNen un 'CáciáVer veo necrosis?.,Obvio que/N0.9
•• (Toda necrosis"rsC'patoló:Éá". NO existe ninguna causa normal o mecanismo fisiológico que se asocie' a necro-
N - I

---&-t...,, .„ •
. sis.,,Esta es una &esencia .importante con la apoptosis, que puede ser fisiológica?.
• drSsacompaña siemlretá . s-n,respuesta inflamatoria", la que Contribuye a los cambios. morfológicj2s, ,
Ltejidbi'''que está comple • 'ente' muerto
_ inflamación NO OCURRE
, ,
— --",9.• _
_tejido. se MUERE COMPLETANIENTt-tp-or
ejemplo•un brazo que -s, me cortan y lo dejan tirado en el piso)/se termina PUDRIENDO (cadaverizacióri); 140 , _sufr
_
necroSisr slho_AUTOLISISfy luego digestion por bactefias (outrefacciol).
• Ti: neErbsis tia-Igist aplica a CÉLULAS. Las'alteraciones de la MEC se déiaben como DEGENERAC1ON (degene-
ración hialinafibras
_ _ colágenas, por ej.). P . .... , .
- .. .

•
[La apariencia morfológica de _la celula necrotica se _debe_en_gran _parte, pero NO únicamente_a la•_c —Vatio ----
ni.
(enzimática" de la célula./Ésta Puede darse por dos mecanisn —iiE - is distintos.' 1 •

> AnriSTS: es la rdigestrówenzimática-dela-célulapor:ius-Propias;nzimas.. La Iliberaciórcdclasr_eWziiiTal

, Catiterlida-IRTIcTsTlls~s (que presentan,sys_mémbranalTotas) es el fattordesencadenante. Recordemos •
que ro-sta-célulp probablemente tengaapHRit-apláSináticbtita”, que activanan a las enzirria
II -s. Los fenó-
menos líticos son independientemente de toda intervención exterior. ¿No dijimos recién que I5á-a-611i~
trre_en los_cadáv—e7ei .cflejidos_muertos? Si, pero és-S-U-hico proceso que ocurre, mientras que el- da:necrosis>
ocurren otros feiTómenos aderriáS--déliráritóligis: Es un término que puede .prestar a confusión muchas ve-
ces, OJO! ErTiffrpoptosis-ocurre-proteólisis-por-enzimas-propias_(caspasas), entonces por definición itambién‘
. s'araTJtóliIi?.. Pero corno_Nrison enzimas lisosomales,rñiactivadas_patologicarnentery-erprocesoiestá-es-,

LuchoPato (patoubalucho([Link]) 1-Patología 1- Facultad de Medicina - 11BA

• 12

•
3.3

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 lOMoARcPSD|27017332

.:[Link]ülado;:[Link] considera autólisis:eTampoto'hay que confundir-autólisis• con autofacriár dia.,

gestión (de componentes celulares propbs mediante lisosomai normales; como vemos én la atrofia (ver
. .
, 4 es la digestión enzimática de: .la célula por enzimas externas; por .ejemplo provenientes
.
rnás_adelante).
f•-• de
> Heterolisis:
los lisosomas de leucocitos durante la reacción inflamatoria, o provenientes de bacterias, etc.

r óris elo: para entender bien la necroiis de un modo cronológico, compararla coni la cronodinamta dé:Winfiemaciófi s
,e
ycon la cronodinamia de/MM, deforma integradora cuando hayamos visto el TP2 y TP3. .
..
Los eaffibicis -morfológic-os que definen a- la riecrosis, dependen básicamente a dos procesos: la déknaturálikación
Ve-proteínas y"laT digestión enzimática de la célula (por autolitis, heterólisis o ambos); y a grandes rasgos,
L . ,._ .1 , itt-'1,"
#•
son: . .
A) -Hivereosinatifia: por disminución de la basofilia del ARN citoplasmático perdid 9 por --\kY
rña) ,,unión di la"
éds-ina a las - p roteínas titoplasmátidas desnaturalizadas. La apariencia puede ser hólnogénea y cristalina (por
pérdida de glucógeno). [Link]ón de las organelál deja al citoplasma cØpetto vacuolado\ál "comido
por polillas". Hay pérdida de la estructura normal en el citoplasma. .1
01.
~._ Á
El) .fiauras de mielina: grandes masas- arremolinadas de fásfolípidos ig sekyorman porkprecipitacion de los#
fosfolípidoS de membrana. Pueden llegar a sustituir a toda la célula craegradateaa ácidos grasos,-que pué-
:den calcificarse llevando a la formación de jabones de calcio (saponificación de l5s"9 49sas).,.
Cambios Nucleares: se ven tres patrones distintos; rici necelariamente consecalo,soitodos debidos a la'
t-ragmentación inespecifica de/ADA!: OILTIOSiS (retracción o encóblen,to del núcleo MI Condensación de la/
[cromatina e hipercromasia; tal-Mien 'se ve en la apoptosis); la :Caintbsts (disolución dl nútle6 por desva ne-
cimiento de la cromatina); y C-arior -r -ei-dg (fragmentacilVel raldelottrilg?t -otnatina condensada).
itr,o1) cr
Las áltéradones del citoplasma y núdeo son rnPxisttltes:"SpicnoSeisa cariólisil y carioriexis' no constituyen
etapas de la alteración nuclear; (renresentan, aparettentltf u ormastlistintas de reacción. Pueden solapar-
se, _y obviamente, aunque el primer cambio sea la picnais,la cariorrkl, la lisis total siempre es el último'
Suceso (luego de I: a 2 días de la muerte,litafelya SjIla aber desaparecido).
Discontinuidad de la membrana: obtable paicralco rip electrónico,:todas las membranas (incluso
de organelas) están alteradas (rotas). Seae dilatacilitmitortárial, con pérdida de crestas y )formación,
.de grandes densidades amorfa' masilde fosfolípica)" y zonas algodonosas o floculaciones (proteínas
" desnaturalizadas). ?I
. ,

...±::.?1.4 4 Ilt .t1.7.1

1"-1.4r24 1
-.427 .c,
yr '-^ "S'`tlti
at e l 1
-Wl 1>‘- FM:Mons CARIORREXIS j) 75X rca
. : 4 CA10IS
I
,.
eUaniiivt
.r "[Link]
e -•* .- •r—-— trnacra.
-----i t
- -"-k—lr— n'i —--—--—, -°-----
aS S --
LA .NEcRcilis SIEMPRE Es MANIFESMCION DE ENFERMEDAD. Por ende Se excluye de la neCrosil toda-.
Muerte celularclus410 sea manifestación de enfermedad 4 ápoptosis que ocurre en la muerte celular norffial -én
los tejidos lábilefro por recambio de células; la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos eh
'desarrollo; la muerte celular que ocurre en el organismo muerto como fenómeno cadavérico; y por último, .la muerf _ .
te de células separadasdel organismo y producida por la acción de líquidos fijadoreS.

CRONODINAMIA DE LA NECROSIS [NO está en el Robbins, no lo toman, sirve pata entenderim

Desde el momento en que áCtúa- upa "nema, ese producen en la célula alteratiónel morfológitas y fatitionales que
durante alg-útt tiempo son reversibles si cesa la-acción nociva (lesión subletai). De hecho, a la microscopía de luz no
se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible que lleve a ne-
crosis. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que indican en la célula viva muerte inevitable.
Estas lesiones; llamadas irreversibles o letales, consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondria5 y ruptura
_ .

LuchoPato (patoubalucho@gmaiLcom) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 13

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 lOMoARcPSD|27017332

•
•
de la membrana celular. Puede considerarse que la Célula muere en el momento en que la pérdida de funeiones
Vitales es irreversible a-unque C- ele la-acción nociva (pierde su respiración, (sUS-movimientos, la Unción COP -colorantes)
VITALES, y el potencial de membrana)..
Desde el momento celo á que MueFe la ¿élula (punto de no retorno); hasta qué veo su "esqueleto" (filis total
cono sin formación de tejido colágen8),` se van dancro'ciertod cambios morfológicos progresivos, cada uno debido-a»
mecanismos bioquímiCos diferentes, y que 'van acornpañando a los cambios producidos por la inflamación. Todos
estos cambiós se pueden resumir en rá-ETAPAS DISTINTAS, laniECR-OBIÓSIS (no la veo al MO, sí al electróniCó), la
I NECROFANERÉSII (es la que veo-al MO; la que van e ver en los TP, y ésta etapa es la que Me pertnite decir_si -es7
-•de coagulación, libuefacción, caseosa, etc.), y 101ECROLISIS (la-digestión final del tejido necrótico/con o sin-risLI:,
tituCión por tejido colágeno fibrosa):
"iVéEróbiósis: cambios morfológicos dados ériticermomento en -que la -célula muere y.e1 momento- en que se 5
Presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la délula no muestra' alteraciones ertérMákcorriente: Duta
htsta 6 a 8 hs desde la_ Muerte' (comparar con la cronodinamia del ¡AM), aunque 'este penocióTc,:yaría mucho
-,

••
segun el tipo de noxa y de célula (como máximo 8 horas). Obri el microscopio de fase:Contrastada déiwrse»
algunas alteraciones nucleares a las 2 r4-hs-de-ocurrida la muerte celular: núereo,gráular núclecrii 'con haló'
brillante, respectivamente Con él -micro-Sonia electrónicoSe-entuentran las /meras aitlaciones consideradas

••
irreversibles entre 1 y 2 hs después de iniciada una iSquerfila experimentaifrIllpitelio helláticp y tubular renal;
6/ -de 20 a 60 mmn en las fibras miocárdica's, esto es muy poco antes dél_morrierito en que riai'éée ocurrir la
muerte celular (60 mmn en los epitelios indicados, 30 mmn en fibras miocárdicas)>E1n,cuanto rla inflamación

••
acompañante, diiránte- la riecrobiosis puede comenzar a Verse la Vasodilatación (congglióp) dé los vasos -peri-
féricos; algo de éderna -progresivo en el intersticio, y algunos pocos P • lQiNn ;7»
Necrótánérosis: esta etapa se caracteriza por cambios visibles en lá[Link] signos'de la necrofane-

••
rosis (hiperéosinofilia, EariorrexiS, etc.) Ese -presentan, pprIro7Agenerai".,(no antes de 6 horas dé ocurrida la
muerte celular y pueden persistir días o semanas e incldlo Méga(comarar con IAM). Eh cuanto a iriflaMációk%
(el infiltrado PMN va aumentando hasta llegar a su piCINtigual rgh
el edema (inflamación aguda).

••
gilétrisiliNs: Se denomina necrolisis el proceso d9esiesinteflciórry-disolución' de la célula necrótica,cproceso da-
do generalmente Paf acción dé- los:fagoCitási,PMNternoeíaúde los detritusi:celulares por macrófagosf SI 1a7

Á
destrucción de tejido por muerte fue extenSafr la zona li4erio740te sera reemplazada por tiña cicatriz fibro
previo desarrollo del tejido dé granulación (temas cilberertib(en el TP de inflamación).
'1
N-ÉCROSIS7
r-
--
•
1-Lesión Irrevefsible7
Li MUERTE CELULAR '
CN XA :(ount° sin retornó) C
f rN F L A M A C I 6 N , + I
A - ,- - C
A
jrCliiiii? r eiMBEFS -al MO % T
uitraesb-uchn'alés ' 'Cambios macro 7, R
Rejón 7
LReversible '' NE-
ChOBIUSIS rNECR5FANESIIS r NÉChOLISIS ) IZ
I
T 1 ± r-
minutos días semanas
horas 1PCPS

DENEOSIS[mutoma
CR I n os/4n

••
• No son tipos dosis, sino diferentes patrones basados en-distintas-morfologiás2ifdikiddspordistintaS rioxas y
(distintos métánistros patrigénicas... la -Muerte telület- sigilé siéádo oro sola. L-anigrios que permiten distinguir es-
tas formas Scn esencialmente frlicroscópidol, pero-pueden- reflejarse-macroscóPicamente cuando la necrosis &danza

•• dimensiones importantes,. como los infartos. Por eso, NUNCA se puede decir qué una lesión macroscópica ES necro-
sis.,;. a lo sumo es un área pálida, hemorrágica, tumefacta, purulenta, etc., que PODRIA CORRESPONDERSE a una
necrosis (el diagnóstico final de necrosis siempre se hace al MO).

•• Clásicamente se distinguen dos fortriarprindipales dé necrosiS: la ,- fle-cro-sis-de-tóágüláción -y la necrosis

cuefacción. Estas se deben a dos mecanismos etiopatogénicos diferentes 4 (en-la -coagulativa predomine Iqgs-
)

••
riáture &ación de proteMás, mientras que en la litúefactiva predomine la -digestión enzimática. Las oder
patrones Stielen ser'subtiPos" o variantes de estos dos.

• LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA

•
14
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NECROSIS DE COAGULACIÓN: El pfineipál meáriisnt de lesión á la hipOxia. Este patrón (también llamado
necrosis coagulativa) se produce cuando a raíz de una noxa (generalmente la- lesión .hip-óxicácisquemia, ane:
Filia severa, etc.-, aunque también se ve en lesiones por radicales o lesiones físicas)/se genera una depleción de
,4TP y lpH 4 la-acidosis desnaturaliza proteínas y enzimas "coagulándolas" (como ocurre en un huevo 4 cru-
do se desparrama todo, coddo o "duro" tiene sus proteínas desnaturalizadas o coaguladas, y por eso mantiene
su forma de huevo 9 tanto el ISFI corno la temperatura desnaturalizan proteínas). Por eso la célula mantiene su
forma por un tiempo, entonces ÁREA DE INFARTO DE MIOCARDIO. En el esque-
Ina te puede edredai UNA zetio de miocardio neer
decimos que en la patogenia seriado, e le Izquierda. A le techa se ~TI
eardierniacitos ten nemsis de asagulacidn (Oree
<predomina la desnaturalización
de infarto). Meten la aftereci&I de la form de las
.f de proteínas. Al microscopio, calles (bordes ondesPdx, temperen») y do la tin-
las células comprometidas ipre- tine (isPeflosinffilee y homodnees). Se puede
ver pérdida núcleos Learialisis) y auspicie de es•
cs- e ntan los Signos típicos de la triacionm y chocos irrtereatares. En el ineerseticlo
se ven callas intimatorios (leucocitos) y edema.
becrofanerosis (hipereoSinofi-
Clá,N 'citoplasma homogéneo,
cristalino,- cambios nucleares).
En general, se reconoce la
estructiira del órgano por ,
lás siluetas de las células
fibi-as (LAS CELULAS CON-
SERVAN SU FORMA O CON-
tORNO O LIMITES por un
tiempo). Se habla de una necrosis "éStructuradan. larnecrolisis se- clesaratamente;- ti- la nécrosis-es- ex-
(tensa, Se produce un proteso reparátivo que deja una cicarillfriacrosaliceliennárzona necrótica,:: cuándo ya
hay necrofanerosiS, aparece tumefacta (por edema), »friárillentIttexturanrme;lerilos infarto, carece de la es-
tructura normal...Si la necrosis es extensa, aunque no ¿Orresponlfá a un irtifS), puede haber destrucción de -la,
krama fibrilar, Como sucede en las necrosis mashose higatiPS5J0mur silben la lesión hipóxica es la principal)
?causa de necrosis coagulativa,: en el SNC ésf mismtiónnhduce patrón licliefactívo./., luego vemos por
qué... La necrosis de coagulación tiene:dos vatántes: la n'eápsisliItaseificación'y la necrosis cérea o dé Zenker
(no está en el Robbins), y las analizaremos luelo de ver la nnzosis de licuefacción.
ti
ARFA CONSERVADA ARFA DE NECROSIS COAOULA1T/A

OESPRENDIINIFITOEIRTECIAL
TIMULD CON LSTON REVEAS/11LE
(IllblEFACCION MUTAR>

TIJSULOS CONSERVAD TUSULOS ALTERADOS, ROTOS

CETINAS 1LINEFACIAS, SIN NUCLEO,
HIPEREOSIMFLLAS PERO MANTIENEN
SU ~ORNO

GLONERULOS PRESERVADOS
PEROZDA DEL ESPACIO URINARIO

MATERIAL srEató-nco
Irfilbittninat •

INFILTRADO MITAMATORIO Y
MENA EN EL INTERsitao

ÁREA Da INFARTO CDRTICAL ACIAL (NECROGIS COAGULATIRA).

),RECROSIS DE LICUEFACCIÓN: También 'llat-laria colicuativa o jicuefattivá", es un patrón que se- Prisenta °así'
eij exclusivamente ene1 SNC durante la lesión hipóxica (frecuentemente en ihfártos cerebrales, donde es más
manifiesta en la sustancia blanca); yen las infecciones por agentes piógenos extracelulares(bactérias-ex:
trZWILIlarés—Cortul Streptacoccu4' Staphylococcvs, HaemophiluS, Pseudomopas-, Actinomyces,
etc., hongos ¿ornó
,Candida y protozoos como las amebas) Está condicionada por características del tejido comprometido. Se trata,
en particular, de una necrosis con rápida e Intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimátic.a:
Eso es lo importante 4 predomina la diaestión enzimática de las células (heterólisis, por ej. por PMN o_por las
enzimas/toxinas de los microorganismos). Obviamente las células no van a mantener sus contornos (necrosis)
"no estructurada"). Microscópicamente, en el caso de las infecciones, se ven grandes agregados de lípidos.(por
digestión de membranas), infiltrado PMN, piocitos (neutrófilos degenerados)y microorganismot.'Ello se manifies
ta- macroscópicamente como una sustancia viscosa blanco-amarillenta y filante, IlamadarpusiSi la destrucción

LuchoPato (patoubalucho@g_mail.com) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 15

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;-sulares -éTctensa, 'se da la cavitación de la zona comprometida (formando-ábskeicis). En el-cetebro; las zonas de
CáVitTiCión Corniénzan a producirse en la 30 semana de evolución de un infarto; los macrófagos que correspon-
den a la microglía, aparecen a los cuatro días de evolución.:Ellos condenen material grasd producto de la desin-
tegración de la mielina, en forma de gotitas y gránulos (que én la macroscopía aparecen como una lustahciasi-
,/Milar al pus)
- .

Las características particulares de la necrosis de líCuefaCCión- en el tejido nervioso, especiairnerite-ddIa rustanCia

t515-n-ca7Se explican por su pbbre contenido en proteínas y su alto contenido en lípidos. A diferencia de la necrosis
coagulativa, en la licuefaCCión-el pH se mantiene ácido Más tiempo, lo qué favorece la actividad enzimátia (corno
ocurre dentro de los lisosorrias). El medio ácido se holica ;por la liberación de ácidos grasos producidos en- lá
desintegración de la mielina,(esto no está en el Robbins).

VASO COICTSTIYa 'ENRULAS DESTRUIDOS

IIEND DE tIONATTES

NO SE RECONOCE lA
ESTRUCTURA CLITILAR
SS'

ED Kit

111:MO4RAGIA
auut iNE11,1kno0
LELICOCITARTO
DETIUT1IS CELULARES

TIAT/F3Kg104A Raí/d. CON PI(EOCIffitstoft. E. COL!

411 .111191 -E7;

17a:
3) NECROSIS DE CASEIFICACIÓN O CASEOSA: como dijittios arribayno es un patrón distintivo, sino un rubtipo
adeTcoagblatiVa: Con-algo de licuefaCción". tIviacroscópicarnnte presenta una Supe-fide de corte homogénea,
blanquecino amarillenta, con un aspeptYlsmil,1,:lalieueso mantecoso (de ahí el nombre, "queso" en latín se dice
"caseuml. Ocurre con mayor frecuencia en la fl3C-1;(aunqueítambién 1D-uede verse en la stfih-s,thistop/asniosíS,
coccidioidomicosis 4._ bichos intráce/[Link];tarilii11,1-érivlun patrón muy similar en el earcinoine- dé células
(- renales), en la que primero se frlilice [Link], que se "caséifica" junto con el tejido [Link]-,
Ir-riente Seijetrdsail las célulasry$e eStruged' la trai:ria fihrijár;_las maireliltenteS a esta destrucción son lá -fibras,
'elásticas.; Al thicr
-oicopioiét tejido 'Compróinetido aparece como una Mása amorfa eosinátila en la _que7en general,
la siluetas de las estructúras lorrcoiffiisakIle habla por eso de una `:!necroSiSTrio estruCturada". Acompañando á
'esta Masa, se Veuna fullte Unción basófila -)ffébular dada" por restos o detritus huclearel (que le dan un puntilla
do basófilo caractliísticoIpdviiid nuapai-5, detritus celulares i:Nl rucroorganisriros (de ahí el nombre de nié:.
'Crasis. suciá7). Los 'aracter'estparticula(és de la necrosis detaseificaciórTre-débeñ aciertas sustancias gl'asas'
complejas (COmo los dlitliColalbItráCidti micólica-en el caso del bacilo- tuberculoso), que tiéhen l propiedad-deY
altear la gs- titctüra de la á Oniteítia. s4clesnaturalizándola4 (por eso es Subtipo de Coagulativa).

MASA AMORFA DESTRUYENDO Y

REEMPLAZANDO Al. PARENQI LIMA
ALVEOLOS PRESERVADOS PULMONAR

GRAN EOSINOFILIA
MATERIAL CASEOSO
OCUPANDO LUZ ALVEOLAR
PUNTEADO DIFUSO FUERTEMENTE
BASOFILO (DETRITUS NUCLEARES O
*POLVILLO !NUCLEAR"
C_ELULAS INFLAMATORIAS

4) NECROSIS CÉREA DE ZÉNKER: pattón- drriecrosis (de importancia dentro de la historia de la patología, hoy
día es un concepto obsoleto) que se- ve-en los músculos abdominales en la fiebre-tifoidea (Salmonella tiphy), en
la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos anteriores. El Ispecto-ma--

LuchoPato (patouba lucho a r

___Lgyau) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 16

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rcroscopco es sirriilar al dela cera 4 fociTS'arriárilloLverdosos/opa-Col, homogéneos. La lesión puede verse en la

musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas Al rniá-oscopro, el Sárcoplalma muestra una fuerte
Chipereosinofilit. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el -miocardio; donde-las' fibras comprometidas
lpresentan un aspecto mieroscópicasitnilar. En ocasiones las Masas hipe-reosinófilas del .sarcóplásina: no se aconV
Epañan dé alteraciones del núcleo; en estos casos no se trata dé una necrosis, ise habla entonces ( dé coagulación
del sarcoplasma o degeneración cérea.
•
Orrioso. Al igual que en
5) NECROSIS Grahf0.54:"MactoScópicarifente se ve como un 'tejido fittne, blanquecino y g-
la necrosis caseosa, las •délulas muertas formanuna masa proteináceá amorfa en la que no se puede reconocer
histológicamente la arquitectura original. Sería una Combinación de coagulación (por la isquemia local que se ge-
nera) -y licuefacción (ya que el patrón gomoso se utiliza para describir la necrosis en los focos e infección por la
.espiroqueta de laa).
" ‘áiva, que se
CITOESTATONECROSIS O NECROSIS GRASA: es un síltipo particular de ñecrogis licuefa
(5) 6bserva en células adiposas Principalmente se puede v'er en el páncreas. duran-11'1a, pallcreatitis aguda, y en
otros tejidos con alto contenido de. tejido adiposo (la Mama- durante los tradthatismosIrlbepiploned etc.). El
páncreas tiene un alto contenido en Upases, que, al necrosarse las célulagraprocesoNilánlatorit, se libe-
ran, se activan en el medio áddo y actúan sobre el tejido adiposo vecina se lisaTts TAG y se_libéran grandes
I
, cantidades de ácidos grasos; y al sufrir calcificación distrófica el tejido necrosado, Itoroducen así jabones de /
calció lo que da un aspecto finamente &anular basófilo a lbs focostieRróticos (macroscopicamente
• _ se ven como
, -_ • 114%,,s
lesiones granulares duro-pétreas de color blanco tiza).

•
ÁREA DE NECROSIS ,
ADIPOCITOS CONSERVADOS
•
•
(GRAN VACUOLA
(ALTERACION DE LOS rwaro Excinnuco,
CONTORNOS CELIRARES, -
-ar"-W-
CHULA EN ANILLO DE
PÉRDIDA DE minieb.s, SELLO). COMPARAR CON LA
IIIPEREOSINOFILIA) AUSENCIA DE DICHA
VACUOt A EN LA NECROSIS, Y
REE/IIPU1/420 !POR MASA
EOSINDEILA

CALCIFICACIÓN (MASA
BASOFELA, GRANULAR,
AMO RF

CTIDESTATONECROSIS DE TEMO ADIPOSO PERIPANCREÁITCO

yfr •
st, Y
particular -de necrosis, sino una forriia Particular dé-evallición de -una
Ct
,
7)),NECROSIS GAISENOSA;$0 es un tipo k
'necrosis congiciónadatior ciatollemjefes (actúan sobre las proteínas, especialmente sobrelá_Hb, y los produc-
tos de deleb" tnposicion d)i,la bálbration negruzca característica de la gangrena). Es un término utilizado en ciru-
gía e infecto - 0 para déndtar la necrosis ocurrida generalinente sobre una extremidad inferior y que ocurre por
isqüenne (por eW ,. ección
, cilla arteria poplítea por una chapa, aterosclerosis, etc.). El rriieiznbrasúfrirá necrosis*
' ungulativa de pieL5 4ejidolblandos;ry luego'invásión secundaria por gérmenes saprófitcia de la- Tila (superpo-
lt)k irde petrón_licuefactiViti coagulativo).
piel comproniétida,
ltángrena -séca:11a evaporadon dél _agua produce rápidamente una désérti¿ión dé la -
• lámina acartonada (apengaminadal'hegruzca, seca. •El territorio comprometido
, qu'ale. transfoRna en una
quedniendelKarcado 4 gérmenes rio penetran la profundidad 4 'no hay intoxicación del organismo.
(--ang —ret Ihmed:: Especialmente cuando hay_ edema o la piel está húmeda', los gérmenes penetra'n en
los tejid‘subyacentes, donde proliferan y dan origen a unestádb toxico;-el 5. e
. • . .,. territorio comprometidolaárOor
[VerduzCo, no queda bien delimitado. • • . '
IGam-- ren— a- Gás —eo:
— En esta forma . la necrosis y la gangrena son produtidat -por -§érmeneS. ariaeróbi-co? •
ÇtSstr,dium petftingdns) que actúan sobretejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación/Esta •
fferrna_de gangrena se obsenden_las vísceral, en qué él territorid comprometid6 aparece-reblandecidb, fria-
ble, 'én forma de colgajos; a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Esraltam-ente tóXicii; se', •
;•,. la encuentra corno complicación de bronconeumonías o neumonías, eapendicitis, colecistitis, -mioinetritis, etc. •

rCy
8 )-NECROSIS FIBRINOIDE: Es un patrón giré le Citterva o-1al'e:stárestoiinflamadb-s 7 •
en las -p-aredes dé los vas
necrosis de las células endb-te-1 •
(vasculitis), como ocurre en•Prticesol autOinmuneg y algunas inf&.Ci6ries1La-
e
fieles, presencia de exudados fibrinosbs,- inmunocomplejos y complemento, le dan un aspecto homogéneo -eosinó- /
•
•
17
LuchoPato (patoubalucho@[Link])1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA

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(bid» de bordes irregulares, en forma de áreas bien delimitadas en la túnica muscular del vaso afectado. Es una
reacción del tejido a ciertas lesiones. Se verá más adelante en el TP4.

EJEMPLOS DE LESIONES Y NECROSIS [medianamente tomado, importante para entender patogenia]

rnti6WrigtriélriiCattitfórrIca: Es la forma rriásirecuente de lesión celular. Ya hemos discutido bastante sobre

hipoxia e isquemia antes.:En laiscitkimia, la gérieración de energía por glucólisiá sé frena, y no en la hipoxia,' ya que
al disminuir el flujo sangbíneo se compromete él symisito de süstratos para la glücólisiS. En la hipoxia, el-metabolis7
Mo continúa algún tiempo .por_glucólisis anaeróbica.
En la ,isquenlia," la -alteradón primaria -se produce en las rbitocondrias;- donde' sé frena la fosforilación olidativa con
caída del ATP: ' r:ili.
• g•Ir actividad de lis bombas 4-enfricláRté-Ca", Ná. ,--142-0 y-salida de K 4 tumefaccieifecelláuriTérdida de mi-
crovellosídades, Orotibsiones?fiincliiión del-RE, figuras de mielina. „il
Hay Clésprendimiento de ribosOmaS, con Irsí[Link] de proteínas, y depósito lipídico. r4 ''•?:
tgluOlisis, diÉrninuyendo-pH y glucógeno. Se produce liberación y activación defhzimas tilisosomales.:I
Estastalteraciones son reversibles'y Se desarrollan en-loS primeros 15 mm de tilix-ia. Alrea Alrededor de'los 20 iijiri §e3
: prOdiice lesión de la membrana mitodondrial (que se ven como floculaciones erdilaltaparentetrrTehte2 lesión-irreve-r-
-rk&-
,sible
t de la célula). Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas,. No está aclarado exacta-
mente por qué se produce esta alteración. 'Otros sucesos que Marcan irreversibilidad `strk,pérdida-dé folfolíniditiS7
alteraciones citoesqueléticas,•`RII;Tdeg—radicion de líbidost que producen mayor escape enzifilático, y mayor entrada
de Ca'. Las enzimas liberadas producirán Menor basofilia; cambios nuClailaidigestión prott (autólisls), etc. Se
llega así a un patrón dihecrosis coagulativa (también llamada "tisquérrika;iNVasdulari.`

por isquemia -
Tésion:por- Las félüláá pueden [Link] restaurar el rie-go sanguíneo si fueron revei-- •
?siblemente dañadas (antes de los 15 mm n en el caso del clait). muimportante en la práctica médica, por
ej para poder salvar el corazón de un paciente que sufElo, [Link]árdica 'por oclusión coronaria. Si el tejido ya ,
/está muerto (necrótico o "infartado"), la reperfusiónitintIHNis slásCuándo fray tiempo de reperfundir entonces? La
respuesta no es clara. Es sabido, que llegando a rbs 20 rentislp además de ser inútil,_ puede llegar a ser;
;Contraproducente ygénerar mayor lesión y más ilápido. Sabiérido queSaY un• continuo deterioro entre las lesiones
- Sao. 45- S
reversibles y la irreversibilidad, es probable‘e .alredédoi'de los tv muchas células isquémas estén aún vivas,
pero ",átontadas" o "mor1bundas1 (stunning‘mioclOio atontadciVdebido a la hipoxia._Al restaurar la perfusión, si
bien uno esperaría "rescatarlas", porg_ercontrafialbuecamentarfla lesión y acelerar la muerte de más células.
Durante la oxigenación ocurre la gerieogon -ayniáltada dérít"por el parénquirna, las células endoteliales y los leu-
cocitos infiltrantes que llegan coflM sandI ré4.111RLIáktoreCen la transición a la permeabilidad mitocondrial; que con-
duce á la Muerte celular. Adegátén• los tEdol láquéfilie-os se produce inflamación, por la Producción de citocinal y
aumento de las moléculas de adhesión 4, un:afán m&hos neutrófilos y leucocitos durante la reperfuSión/Se activa
también el sistema deLcomillemento; ya que lánbrse deposita en tejidos isquérnicos, y en la reperfusión los facto-
res delcSen 49n.
„.En esencia »al fiKal del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales •
Ny.. •
er eaccitTC
qu-eTracr— ar anormalfriente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas Cantidades de RL,?
que, en compardción con ihecrIk•hipóxteatpor isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular _Y-
el citoesquelettlon rápida nitheralizállak‘de lás- mitocondrias- ,
ra,
Al reperfundir el t%tdo en estetéstado (atontado), el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de
contracción (NECROSIS EN BANDAS DE CONTRACCIÓN) que comprenden Varios sarcómeros y que se altérnaif
;con - Ondas de rarefacnaL(migribrillas
- rotas' y rnitocondrias désOlázadas en acúmulcis). En las bandas de contrac--
\don, en:Cambio, él matenaMmentoso aparece disgregado y aglutinado (podría deberse al rápido TCa", que indu-
diría conti:átción de los:sarcómeros).
t'ID: 4i'
rtalátrquímtcalloslágentes Orirrlitiil, tóxicos y fármaco inducen lesión_ dé dos. Maneras principalesf
Directamente? por 'combinación del agente con moléculas crítica's u onganelas celulares, ej.:, envenenamiento'
por mercurio (se une a los grupos sulfhidrilo de la membrana celular,produciendo- Tpermeabilidacre inhibición del
ltrinslitite dependiente --de- ATPasa),' el envenenamiento por cianü ro,(inhibe la citocromo oxidasa mitocondrial,
[,bloctueando la fosforilación oxidabVa), etano/(fluidificadón de membranas), etc.
Indirectamente: (la gran mayoría) á través de su metabolismo generan metabatos tóxices (agentes químicos
biológicamente inactivos, se vuelven tóxicos por medio de las oxidasas P450 del RE). Además de que los metabo-
litos pueden inducir lesión directa mediante combinación con compuestos críticos, más importante es la lesión
que se genera por formadón de RL. Ej.: CC147-parácetamol, etanol.'
Como ejemplo de lesión química, analicemos la intoxicación por CCI4 [tema que alguna que otra vez han pregun-
tado]. Es un compuesto líquido incoloro, antiguamente' utilizado para lirnbieZa 'eh seco (hoy día su 'uso- se prohibió •
por su •ttoxicidad), cuyo efecto tóxico sé-debe a su metabolismo mediante CYP450, originando CCI3 (un RL altamen-

LuchoPato (natoubalucho@[Link]) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 18

d.C.;

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CIT-erc- tiv-5) [Ca4 + e" 4 CCI3 + Cr. basta con repasar "estrés oxidativo" para entender el resto. EIP CC13_produa
1 peroxiclactOn drlos acidos grasos pohenotcogrientiff-délos foifdlOrdos de membran44escomponterYd5fo's Así se
establece una dada porlos nuevos RL formados a partir de los peróxidos. rusi-liPiidos del RE-i
dada
también fon destruidoclievando-a-rinterrupción-dela-síntesis-proteica._A lasr2 hs veré tumefaccibri-ceEtár y deiRÉG/'
rl con disociación dé-ribosomas.-Luego; al no poder sintetizarapoproteinas,_se acumularán_lípiddsullevando a_esteál
tosis'. Por última; / la progresiva lesión mitocondrial y de lá membrana plasmáticalconducirán_a lesión_irreversible y
muerte alii-láf (ñecrosib). Como el_hígado es el principal órgano encargado de metabolizar quím3/45s,.las lesiones
s-e-rib -
m- ayTies erí-él.(hjgado graso primeramente, luego Puede llevar a una hepatitis necrosante rápidamente'
• ...
. Ir _fulmínanie . a la ocurrida en la intoxicación con_p-atiEétarno,l). .
_ similar .
. . . • •
elltatób~lia - óWr En este Modelo la noxa áírresponde -á-RL-órbdtTCidbs
. ti -po-f-la_radiacio,Nionizanfé.
6 La lesión
' primaria se produce en Já membrana Celular._Las_alteracioná que siguen son similares a laIlltailltimas fases de
la necrosis por h'ipoxia, fases en que la_entrada_de iones de Ca al dioTol,TaTactivaciórTgé las enziráby_filesio:"
(s de las membranas celull'erdesempeñan el papel principal. Las'lesiones mitocondrialessisé produCeiltárdíáffiéntc
en comparación con la necrosis -por hipoxia.

OlOinll Cualquiera de estos tipos de lesión además puede induciránoT3tógilln-áltdral céluítál et—djer

e Po E SI5 &al/4...J . aiyil

. .
Definición: Es una_via-de-7-huerte celular-que, ante ciertos cambios o trn os,trsiffdreda-porun-
- proorama-intran
-iii~ degradan_el- pipplo_ADN2
. celular estrechamente regulada en el cual. la célula destinadaa morir aEtiva
. 'proteínas nucleares y citoplasmáticas. Lafie- mbrana plaTs7- nallidda inbc -t(rpaloW radi de tal forma que la
. Célula se transforma en un blanco fácil para los macró94. La cgibla es &liminadaNpidamente, no permitiendo
salida de su contenido, por lo que rVó genera inflamación:P:1de crmpartir laraderísticas, mecanismos, e inclub
coexistir con la necrosis.[Kdiferencia
_ de la necrosis, puede seraolli tglca (parPéliminar celulas indeseadas, mutiles
re.--~-les, ',tel.
luicida": En griego significa Idecaimiento")
Co-diginas) adáírTáI-de patológia. -"plogfarna -
_ / Se la suele Ilarar L 44" . •
'Es una vía o forma de muerte, kiP un tipb (=Ifec -rosi)D
,•••
Ipada por estímulos espefficds cae estímulo_br ildese r la ausencia de un fadorl.
Estrechamente itegútadoWntproarna detemynado genéticamente (s necrosis)?
Se da por aaivaciónctie enzimástprotétiltiCitá[Link] específica--( necrosis):
rMembrana intactafflecrosis)t. t. '
. • NO induce inflarlasiónixlmettOsis) r _ 1 .90

. ,.01tadgre.a-
cTe-
ildiTilás
- puéell'ser fliiológica (# necrosis).
-4111.1.‹.? •
Causas: es responsable de,acontecimientostfisioLógicos, adaptativos y patológicos:
Siationes_flatánia:
t - para eliminárdélüla indeéádas,. inutiles_o potencialmente-d t añinas:y
CÉMiffiógén--e-siS rriTurttlülá-fonfatn -Tada", es decir que se-dwen-células -específicas-ren -un-momentsrdé9
ter-Ming& genéticalenteStIola ariogénesis, metamorfosis, involución del conducto tirogloso, etc.
Inyrrittlfahl-dérigliffkdérhomi " onas en el adtilto: se da ante II:ausencia normal_de_una hbrmona 4 rotura
`4«.'"
endometrialln la frieirstla -Ción; regresión de-la mama lactante fres el desteté, etc. -•
aitEltmtnáaon'táitar en bbblád5ff&ST3r-dliférativas: para mantener un no constante, como en' la epidermis.
tWEliMinación-de 7iaSsqliTylai-CD7i2PItero-5 -SrproposittrPMN - brego dela inflama-clon aguda, o linfocitos tras
ktrespuesta adapillí`fá. La
lba,./ ii n —iwte se_da_ante la ausencia de señales de supervivencia (Ge).
Élianación delfocitoss autorreactitios: durante la tolerancia inmune, los linfocitos potencialmente dañinos
sucurnben antía ausencia de señales de supervivencia. .
--N'a.- a
e Muerte inducida por lififocitoS TatotákicbsTibrITC-(CDT-CitórókicosEioducen la muerte de celutasinfect&
[Link] [Link]ásicas, unifnecanisino de defen-sa. Lo mismo ocurre durante el rechazo de trasplanté.
‹Situaciones-patológicas:Se-darelf-Eélüllidáñ5dáTirreversiblemente, sobre todo SiTéldaño_es_en_el ADN
M, pértgreifilar .én-turnoresrya-slá que el tumor-este. involtrcio-n-andom•estércrecimiento. El ArATIT:le-lál
Céliilas_neoolágicas tieinbféTéStádañádoryisi1 -vire _lo pi de-reparar->_apoptólit.
—Ter-
Muerte-celular_erflélirlasiiifectadas. - o
p- rlifus: los thrussuelen_danar_el ADN7dia-d_téltilas, y en muchas en-
fermedades virales (como láliepatitirB)711-muerte- sedébcaTapoptosis.
Mirerte-celularproductdapor . múltiplesTesdmulas.-Mitivos (siempre y_cuando danen_al_ADN!!0:_La radiación y
fármacos citotóxicos-dañan-el-ADÑ,(yrsi-la7reparatiórcn-cttla-átía-sto 4rapopttrigis. 1.:Whipoxia y_eicalor -tarw
,biétípuederrindudrapoptosil 030, estos-agentá7attuando.a.tdosi5 pueden llevar a muerte_por necrosil

Morfolotna: (a nivel_ macroscópico no há-V manifestaciones, ya que 'seda en células AISLADASI!!).- En Microscopia:

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 19 •

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••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Ériropiiniento o Constricción celulir: •II-amaño _celular, citoplasma denso; 'organelas normales - PEo_agrupa;
'dat"la fragmentación del citoesqueleto vuelve esférica a la célula y la separa de sus vecinas y de la MEC.
:.(0:
-ridinsacrón de la crom- abla: se agrega en lafienTená (por debajo de la carioteca), formando- masas-delimi-
'tadas de diversas formas y tamaños. El núcleo Se_Condensa (picnosiS) y puede romperse (Cariorrexisyfrodu-
tiendo fragmentos pequeñot y densos, hiperbasófilós., ___ •
riatación-deañao- nes c-itoplasmáticas y cuerpos apoptótirces: vesiculización en la superficie, (frag:-
ment
-rón numeroSOS cuerpos apoptódcos rodeados por membrana, con citoplaSMa y organelas, con o sin
fragmentos nucleares.
:•• --Fatiocitosís-de-la
-T-c-élulas o cuerpos apoptót7cils: kor fa-gocitot macrófagos que reconocen a la célula o a
apoptóticos. Las célulasSanaS adyacentes Migran
.„ o proliferan para reemplazar él "espacio vado".

; La apoptosis afecta a células AISLADAS, que se ven como una masa redondeada u oval,' de citoptasena intensa-
mente eosinófild, en cuyo interior se observan fragmentos densos de cromatina nuclear'te desarrollálnás rápido
que la necrosis y.-no induce inflamación, por eso cuesta detectarla en los cortes histológicas'jcle rutina... 'tf:
,
1
.LÁ
1
Características bioquímicas: los cambios morfológicos se deben a los siguientes cambios tiloquirnicos:r # -
41> frfarunentación-detrotelnas: implicada en la áctivación-proteolíti-Ca dewlas cúbasas 9 p?klealát cisteínicas
que normalmente están en el citosol corrió .proenzimas inactivas 4 al ser escindidáise activan y degradan - pro-
ternas vitales (citoesqueletri, armazón nuclear) y además activan a -endonucleasas (ADNasas):
41) Fraqmentadón del ADIli; es una fragmentación especifica fr nlettisis) característicamente en fragmentos
grandes de 50a 300 Kpb. Luego hay escisión internucleosomal a- fiikkoSpinas (180 Kpb) por endonuclea-
sas Ca ++/Mg"-dependientes (en la electroforesis en gel déágarosa, se \len ccrilescaleras de ADN").
kroamiento tac/odiarlo: al ¿Iterarse la membrana- plaSitiatiea, los iosfolípidas se reordenán y. expresan"
rosfatidilserina en la capa extemá, lo que permite qGellean reáiriocidalpor macrófagos. También 'pueden eX-
pitesar troinbospondina (unaCAM), que es opsonizada po -rtsystáncias que-setretan los fagocitos.

MECANISMOS: la apoptosis-se da por una - cascada de acontecikmeiltof Moleculares, que pueden iniciarse de vanas
nianeraS, y siempre finaliza con la activación de Ikcaspásaa.''S1desarVolld
. en 4 fases consecutivas:
" inse -de-INICTTÁCIÓN: está - disparada por básicamente' níal-ffe señaliiacióii distintas, inducidas por estí-
mulos diVersos, pero interdoneCtada«arnbaStInvergen enttm mismo fin 4 la 'activación de las caspasas.,
VÍA EXTRÍNSECA, por Receptores, ii'[Link]: se da por- activación de los llamados "recetores
:[Link] la membrana,asmáticá. LdIrdálr iarfatités son el receptor de TNF tipo1 (TNE11.1)1_ Fas'
. (CD95).'La muerte [Link] loalLTC1'á un-ejemplo de esta vía (poseen los ligandos).
VIAINTRÍNSECATMitritilfdriáltritrre tilbt: está dada por un des-equilibrio entre la-S moléculas antia;•
poptóticasY las proa lipptótica
- sja fit7b7de é[Link]-dare ante falta de hormonas, factores de -crpl
Cimiento:citocinás, o ante Calor, tidiáció0hipoxia, infecciones virales, etc. (daño al ADNIII 11 )'

2. Fase de CONTROL e INTEGRACION: está dada por proteínas específicas que conectan el programa de
muerte derivado de Isvíaélrffinseca yfila intrínseca, con el de ejecución.
AríSTEIbln~51éNalaf. inériiás adaPtádoras!f!! Los retePtores muerte poseen "domiriios. cito"
Plasméded.S,.cle muerte que al haber Unión receptor/ligando, se entrecruzan e inducen interacciones proteí-
fnajproteínIkediante unión a proteínas adaptadoras (como' FADO, caso de Fas), generando señales
4 proapoptóticas:»JADIITecluta múltiples pro-caspasas 10, quienes:Se escinden y activan. tAlgunost-vi-e
A??,
"Irus producen unajprotéma Ilamada,FLIFI'• que inhibe la interacción mencionada (mecanismo de protección).
arírilWéta: Las hormonaS- y factores de Crecimiento- normalmente inducen señales de supervivencia en
la l'ala, Comgia síntesis-de moléculas ANTIAPOPTÓTICAS MáS iMportantes son los miembros de
la farIrás,de,0115teínas Bc1-2 (como Bd-2, Bd-x, etc.) -) tienen funciorideteollación de apoptosis restán>
normaln,elie en las membianasnifircondriales y citosot -Siem -pre-o-de-la célula reciba estímulo hormonal o'
de fattoices . dé CreciMiento. , Bt1-2 tiene acciones directaS-Sóbre las mitocondrias para impedir Tpermeabili-
, 172 también suprimela apoptosis actuando como proteínas de atraque, fijando proteínas al citosol y
bc
secuestrándolas en la membrana mitocondrial...: Ante cese hormonal, ¿factores de crecimiento o estrés 4
,Ilniveles de 8d-2 y -x, ytníveles de las PROAPOPT677C45 (Bak, Bar, Bím) --) alteración de la home-..
ostasia mitocondrial, con formación de poros' en la membrana itoc-ondnal interna y Tpermeabilidad de lar
Í . membrana. externa 4 liberación de moléculas proapoptóticas hacia el citosol: tas principales son:
Citocromo C: componente de lá cadena respiratoria, que liberado al-citoplasma-se une a uña proteasa.
llamada Apafl) (factor activador de proteasa proppoptático)yla aUiVá'4"Apat-1 activada escinde ala?
zpro:caspalá-9,--actiVáridola'y poniendo en Marcha la áporítosis. BcI-2 inhibe esa unión!!!!!!!!!

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 20

,1

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AIF (factor inductor de apoptosis): las caspasas normalmente están inhibidas en el citoplasma. Los
inhibidores de las mismas se llaman IAPs (inhibtdores de apoptosis). Al liberarse AIF al citosol, se unirá
a las IAPs, inhibiéndolas 4 se pierde el freno normal de la apoptosis (inhibición de inhibidores!!!!)
Smac/DIABLO: ídem a AIF, se une a los miembros de la familia de las IAPs y neutraliza su actividad
antiapoptótica.

A FACTORES

"Ciluir3" l
FasL Fas(DC95) Unión Fai-Fast CR IEDIMierro
activaeón y entrecruzamiento del a
receptor(forman sitio de unión Vi •• •
/1=ris

HENIDE 1ADD
*U.
IEMMEN' Para [Link]) le"tes
bomba o
864
de muerte
1M.: Bar, Nol
immakreke 114.2
RIP alialdEtilcaspasa 8 activa bainuctcichee
pro-caspasa 8 EL, 'Mi-1S~

Fase de E7ECUCION: esta dada por la cascada proteolítica de lamlaspasas 4nrote Iljáue tienen cisteína
en su centro activo ("c-') y escinden residuos_cle_ácido_aspártico ('Wgipa Las casplsas deben sufrir frag-
mentación de activación para iniciar la apoptosis (normalmepte se eriltenearno„proenzimas en el citosol).
Las iniciadoras son activadas por la fase anterior e inclí1Vérga9 (se Brea Apa la 8 y la 10 (estimuladas
por Fas-FasL). Las Iniciadoras activan a las efecutoacomenta 3 (esljnde al inhibidor de una ADNasa cito-
plasmática, activando a ésta) y la 6. En sí, las ejecutorascinlén al citoyqueleto, proteínas nucleares y esti-
mulan a otras proteasas (como las ADNasas). 07,‘
01.
Fase de ELIMINACIÓN DE CÉLULAS M ERTAS: la Vulas'afitet de morir pueden secretar factores solu-
bles que reclutan macrófagos. La céluymue o los cuerptt apolóticos, expresan marcadores en su superfi-
cie que facilitan su reconocimiento pordagocir,t por ej., fo atidilserina y trombospondina). Es un mecanismo a
1 erp..~
-› . cttb
rápido y eficiente, que no da lugar a inñftiacto sesLas.;c1,7
4ttt,. -rrueip

1
Ya INTRINSECA VIA EXTRINSECA
II i . 1111
9_-13_1allocrIng RETIRADA DE MORt4 0~s ItiTeksiCaóté
as,,, ,,,aissent-4) .-. PaCEPrillit-LIGMIDO -,zu a -l. ail&, eirl\
ri-, Ann 1-11/4, j Qpitc
YfACIXIIIESOE CRECTITZENTO -rr ir t:E) a
._S-Fmgptu il
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Crke-Skrnn C.
Cita
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47) miroutemilandita Sd2 N< PR
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ProtelnasIl podara LT CITOTISX/CO .1. 0110
Cr-liaCEá 44.
WITIM1º~5)
Caebnivi P t--{Z ) 0+) -1.2
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A -"1" c• ..."-'4 CASPASAS .CC-rs •
1 4W-- d._ MEDIADORAS li
Graretinta n r Mili - )I-,..es.ázs •
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err ) •
- imetatión
- Toxlam e al 7
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- RadEcalm Abres \%uaff
......-1/47 C--- REEPTII
rutIQra . II
e

O
ddierá -±ketaiieb-; J4 -2T ff.,00.0,agy.B-Á 137.3( San e
Ejemplos de Apoptoáis:
Apontosis mediada por Fas-FasL: elimina células blanco por LT citotóxicos. El receptor interactúa con FADD y •
activa caspasa iniciadora. Importante en la apoptosis de linfocitos autorreactivos!!!! (mutaciones o ausencia de e
Fas 3 enfermedades autoinmunesl
Apoptosis inducida por TNF: se da por vía extrínseca. TNF es una molécula importante en la inflamación. Se
une alTEFR1 e induce la asociación con la proteína adaptadora TFtADD con región de muerte celular 4 TRADD 11.

LuchoPato (Datoubalucho@[Link]) 1 Patología! -Facultad de Medicina - UBA 21 •

•
•
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•
,
• Ile_une a_su_vezTa-SADDy_da lugar a activacion de caspasas. OJO!! El:MEtiene una fundon dual 4 puedejá-17!'
_..,Qa7-raT-facerdE"transaip- air 3,(mediante [Link]íación de su inhibidor IkB)R-fivorec'e la sobrevida 41-al
N-Fylii-
[acción opuesta depende de la proteínaadaiA -- 7rio-1 que se una al TNFR1_(TRAF•4 sobrevida,‘TRADD__4_muerte).
eMpoptosis estimuladáTior.LT_citotóxicol: atler -rnarilre utilizar la vía[F4as-FiKlen-reconocer Ag extrafro",
expresados Por moleculas tipo niel CMEITobi-éláTtélülás (principalmente infectadas por virus y neoplásicas) 4
('acción de perforiná (poros en la membrana)y oranzima Biserinoproteasas, que pasan por los poros, y be-
nen capacidad de escindir proteínas en los residuos de aspar-tato 4 ¡activan caspasas directamente'!! ' l I I l ). f Átrii -
s se-desencadena la via iTit- rínse
—Cey4¿e rRali:77
kle,proteínas proapoptóticás-deTaTariiilia-Bc1;2 (Bax, Bak, Bim), produciendarpermeabilidad déla ---Wnb~i
r
con rérdel
p citocromo- _2 y subsiguientes eventos. Ejemplos: neuronas Srivadas de GF neuronal, linfocitos sin

e, estimulo de Ag o citoquinas, células sin hormona de crecimiento, etc. . -0-9-.,,-

.Apoptosis medilda por dálicTlifláN: también por (ilrtrínseca -t lafirliecioifr5,[Link]
i
<éstrés gébotóxico llevando a la apoptoSis, donde intervendr(a_el gen p53/tg-én supieipr-Itimorátlyyllülac
---'7Iniwn
-rt m
. ide la apolitais) 4 la proteKialpS37se acumulé' y detiene elráclo_celular:para dar OlitiPo- ;i la"réplaTiaóridlt'
S rAiDN 4--Ii- fr-átTás
-álá-fuTitiori 'de p53¡([Link] reparación), se desencadena apoptosil-por Medio de la activado'n; 7:111
gli raikanscripción [Link]ínas_proapoptóticas como Bax, Bak y ApafAl. OJO!!! Si153 está»iiitado o aulenté: i nO
--b1,0.
activar la y se ve lavótréaii -lárfroliferación celaar pese dano,ADN (carewsptnésis.... imi--5-
'. \II.. ,
Disreoulación de la apoptosis en estados patolóidcos: postulado para explicar enférítedades.
ll; Trastornos por aPoptosis_difecttiosa (lapoptosis) con tsuléryaia-celula‘l r
, ,-s___tárfeeti(rWiltationesli
__
de P-53T6blEtbdo)17trastornos atto-inmunes (fallas:en-la-elirtinaelbilile-linfocitos autorreactivós). , o
II?: Tii- stomos_por-tapopto- sis con mirrtálidad_tlülárexcesnia)->b_n*[Link];v1Iliófi-'' w
isc
itiértiea tIAMVA-07), muerte de células infectadas por tdillInt rk ..1, ,

• (.• .. ,› • ,N1119-115- -,-15,'{- KiiiiP —-Y:

-__ k. ...: y-i.-",:teni órhT3Y
-ty,-,-,-,•• ' .
••-
ItArsigatalinf4R / ¡AurWitado (tuniefaTda). --11., lkeducido (encogimiento)no
e e • , (Picnosii,aric7reXis,áiiolisis. 11 Desintegradón-rpor -fragmentos (con-
..
• », .. a -,..,.. -C, densación y ruptura de cromatina).
tikstir Ti Rbtat daño ifirenso, -..' • ,:. Ifitacta,(reáltblrla-orientatiori délos
• ' -
:11 e n'llpid'os.
é -¡
ntrlisiiits.ecgoARE4010igeófiériflitiát- Tdalliliá), suelen finta-e- tés, ¡formaciatriberadon- _C)
d
• . "I •-. , _ ' 'Ita I i-
r Hetik$ Ljia. , (cuerpos apoptoticosni
Itildillgreibtik z¡,. -ix - I - ' (971 wt.
'15.- ¡No, nara.'s
• u átórailer n ili ii . Generalmenigtvá -fia-ST-
e élUIM &nasa. Célüllrailla-dal ti-nuy_ldifídir_Zirdéteca
• 1
- ....4.---
,c/a• -, deltIjid~rótia,
- -_,•;..,
"stzn-'
fáciP-cver al tar al microscopio))
• (t) 114,11;
' ,...14Q „microscopio).
-w, liempréa-patologiaa
,,y,,,A.:,,,.- (culminación riliológico-a-mcnudor'paede_ser,pató‘
ante. • -,-....p.
de lesion celular irreversible). (Eifiro a veces (poi--Cláñóál-ADN):,
,flzolausetwa eérdidarde-la-reguladónrderlak ¡Proc&so_muy reguleclo, que iii-fOlial",
:t. Y . [Link]-Tó- nica
-. lAflujo_de.sodió7, — pasos enzimáticost— y de -_activación,
- --2
- .- ,
1111 :` 4.".44;r- zi.e - -..y calcio. determinados genética. Pariel- de-p53-
. . " _ •1
411 erkum -o No_requiere-energía yi(fenómeno Requiere enería _ (consumo de ATP). '
• , -- pasivo)

• .1111
- -1....._,..
.... 7,1.
Digestión_del .ADN . a 1:ü'ai T't'ffiáticor-i‘ Fragmentacon del-ADN en.,
mancha" del ADN después de OliirKleosomas;¡frio al ,azar((jVati-oir
mono-
_ ,y

• -, - --. y , ' eiectrotoresis en gel de agarosa). gen escale -fa después" de electrofore-
• -"' , 1 Fragmentación "post-lítica" del ADN sis en gel de agarosa). Fragmentación
(último evento de muerte celular) "pre-lítica" del DNA (primer evento de
• '' 4.•-4,-e .. a "t"" -'. muerte celular)
-g/ • Yktls REE- Idie7F7- nas tiempo en - desarro-5 'ocurre mas rapidamente que la ne-
• o
,
, - >I . ¡Tá7s- 1 (de días a semanas).(PSdl crosis. Siempre se reemplaza' _ por mi,"
___
'Luminar 'en regeneración-o acatri; ,gracion o regeneracion deTs- de
• it' --.. .
,
zacion del tejido.t c ficélulas, nunca induce cicatrización
•
•
• LuchoPato (oatoubalucho@[Link]) 1 Patología- I - Facultad de Medicina UBA 22
±6

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 lOMoARcPSD|27017332

CELUIA NORMAL

17000›, Estimule flfalegke

patchégko

Itrairbactifm
faoughtta

klboduznin
Pdstrit da is mikcandrial
homentesía y da RE
maotorittriers
~al

' Escapa da oxitankb

Cariáliza

if •
mus
NEGRO=

[Link]ÉMIlltallittESIO rcasí

Itáttitiolismtrlisosomal: distintos eStímulos (nocivos o no) pueden tducir kactividad de los lisosorrias, quie-
"tz'rnal de los propios campo-
nes fragmentan el material fagocitado dedos formas: AutZfáqiá 4 díge órilis
: hentes celulares (sirve para eliminar organelas envejec das o dá Mas participa eK la remodelación celular, y es
' muy pronunciada en la atrofia). Heterofacua 3 digSfr lisos pimal dellnaterial ingerido del ambiente extra-
/celular mediante endocitosg(fagocitosis o pinocitosis), di a 2j5 vacuola rdocítica
y
se fusiona a los lisosomat
formando el fagolisosoma o lisosoma 20. ir FK.
y roteínáS, 'pero algunos lípidosrrnatte-
pe /
Las enzimas lisosomales degradan la mayoríá de' los carbohidra
htro de la céldía como cuerpos residuales, o pueden expulsarse al
exterior. OtrOs compue_stós no digeribl 1 4
;,cen sin digerir. Lo no digerido se presenta dám
, sonpigmento
th
etc.
lipitucsila (de color pardo-amarillento, y deriva de la
p
peroxidación de lípidos),'carbón'(antrato,$); tatIgs:
secuestradas y que no pueden metaboli-
Los lisosomas además son sitios& depaitIde sirst,nciasmnormales
zarse del todo (estos trastornoti lieldeno :iktenfer7rilgádes hereditarias de almacenamiento lisosomal, o te-
saurismosis, y se deben a clIfipienak k. énzimaTISe verán en el TP2).
qpic4k9
c-i¿úicción o hinertrofíltieertEL: sea40.,
Ir en Células expuestas a ciertos fármacos, como respuesta adaptativa.
La tolerancia a los barbitúricos, por uso cii_ onico., 4 da por la hipertrofia del REL del hepatocito que metaboliza
los fármacos. Se estimlita_. por la síntesis delgenzimas y más REL. ,
rAltérátiortes roffocorarriales: él tárriáñosgie las mítocondrias acompaña al tamaño celular en la hipertrofia -51
., atrofia. En la benatútínicohólica sejuelen ver mitocondrias enormes y anormales Miopatía mitócondriál 4
.énfermedad hereditarkdel-cliúsculolesquelétieo donde hay defectos en el metabolismo mitocondrial con Tilo;
1 Ttama fi :tocona
anormalidad Fru
(Anomalías aicitoesuueto: subyacen a varias patologías, y se asocian con defectos en la locomoción celu-
lar? movilizacióN‘ celularifie organelas, emisión de seudópodos, acúmulos intraceluiares de un material eosi-
.
-fi'ófilo fibrilar (com ' o cueipos de Mallory), etc.
Microtilamento : finot (actina) y gruesos (miosina). Ciertos fármacos pueden unirse a ellos e inhibir la poli-
riki». (altera movimiento
inerizagón i y fagocitosis leucocitaria), ejemplo la Faloidina (toxina de un hongo).
- Microtabblosizó`friponente esencial del huso mitótico. La Colchiciná (usada en la gofa) impide tu ennrriblal
,
;je, producl i '1n1'dormpedimento de migración y fagocitosis. Tambien están alterados en el síndrome de Kartagener
(enfermedad)el cilio inmóvil), y en muchos casos de esterilidad masculina (motilidad de espermatozoides).
- ilamentos intermedios: forman esqueleto intracelular, resistencia a la tracción. Los hay de querátiña (epi-
telio), Idesmina (miocitos), neurofilamentoS (neuronas), de vimentina (tejido conjuntivo), /glialeS(astrocitos). Los
neurofilamentos están en el axón, en la enfermedad de Alzheimer hay Proteínas asociadas a microtubüfdS y ñata
idilamentos rotos formando ovillos que se ven al MO. La hialina alcohólica de Mallory también es un ejemplo.

o -IFI O PAT G CA1: , z(tar-1513 tcs...3

[Link] ,airmi
Es el depósito anormal de sales de Ca' en los tejidos: junto con Menores cantidades de Fe, Mg' y otros minera- •
les. Es un trastorno muy frecuente y acompaña a muchas patologías. La calcificación fisiológica ocurre en hueso. •
Existen el& tipos:
•

[Link]) l Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA

LuchoPato (aataubaludK)..@gl_ 23 •
•
Descargado por Nazarena Simor (d8g5rwrd5j@[Link])
•
 lOMoARcPSD|27017332

e
•
•
Ayiriiir -litSFICA: arando •el_depósito_se presenta localmente en tefidos_no viables o muerías (por ej. necróti-
cos), findepenchentemente de los niyeléTSSéricos de Cat,(aunque la_calcernia.sea normal yen ausencrde •
niStomos_cle_rnetátTplismo_délta').(5-élibs
. tr - érVe4recuentemente en áfé-árdunecrosisrp-lacas de atércirnatr.Val7-7.
[Link]-c-árchát-estlesionadáib viejas, ganglios lirifáticos Con TBC, etC. TaMbiéntrpuede ser intra.y/o_extraceluí&.'
4/Macroscopía: Waiirleit o grumos blabtb-syfinos,CC-61-&- - tiz
-aT'El tejido u órgano suele adquirir consistencia pétreiT,
elellicrostwola: con 1118iE se ven como unaffrfára ~á ratitilar amorfa o grumosa, intra y/o extracelular. Se puede
formar hueso heterotópico con el paso del tiempo.(La acumulacion progresiVrde multiples capes concéntricas en un
foco necrótico, E -el-Configuraciones laminadas denominadástcuerpos de_psammoma (granos de arena). .
(PátaTaál laTN711-rial común es la formacion de fosfato ca/rico cnstalino en forma de apabta.(SUda-una-fase-de„
iiireiaziów-nludeatión (el débito suele_comenzar eli)l intracelular y más precisamente_dentro_de las Lmitocon;7
[Link] lesionadas_ que_acurnulan_Ca"; né- .p r'crtambién .117.1éde_ocurrir extracelular a nivel de_ fosfolípiclos de vilkularr
ligadas a-la membrana de celulas muertas)luna (á-se re propagación (las fosforilasas &reír PO4-:alCa+4 reitera- -2
gement?, tconCiritracICntoi, luego hay un ca - [Link]ée
r- -ru-p-os Pt:TiTták: y se fol -tht- az'últilniidoZi9S-4t
•..•
(-tal que puede iihSdagarsey perforadas membranas). ..,,-•..
. Ás> ".4='...
• ,4:;.....,-.
B)iti -ilTASTÁSICA: se debe a hipercakemía por algun trastorno en el metabolismo délt„braériclorafectar af?
. rte-jido --.1iffros darófica) y tambiérlexaterraTla - CaleifirábórTdiStró[Link] ., Ir
-1TPT11, como ocurre en el ,hiperparatiroidismo_primario'por tumores en ia:glánddiaparatiroicieS, 'sien la secre-
ción ectópica de PTH, por tumores malignos 4_PTFrinduccresorción-ósea con _eumento Elátle calcemia? . . .
-11 -ucción ci&tejido-ós - el (tumores de hueso o -de médula ósée-lcomo el7mielonil-Htúltiple; erileTástasis- de)
otros tumores..a_,hueSo; Trecambio óseo como en la,entermedad de_Paget51 1:11_0.
,..,sr.„.
, C
L_Trastornos relacionados-con la vitamina-D..ontoxicación). I. -vril--,.
- Insuficiencia renal,..que.da_lugar a_hiperparatiroidismó,péCtmdario r re enciorhde t PO4. .
...". • . s'.
-L'Intoxicación
_..._ . con_Catt _exógeno. (muy raro). .•”/ - ."1.;'!.‘".' P\
94r . .,"1"
...1 -
Los•depositos [Link] se observan como de-EidWdeb— aso.
'filasj,amorfás que pueden aparecer por todo el organismo,
• I con afectación de los tejidos intersticiales de vasos, riñones, púliñone's y estómIti
itmz.:4ank...„ nrk..
ti.
•

e UllOSI RA:GEL LARES

I' 1
1 "it tl

Son característicos de enfermedades metaboliCassa(TP2). Las [Link] dividen en 3 grupos:

iA ? t

• leonstituventes_delatélulanorat(acutiblados en eles° 4taguar proteinas, lipidosrglucidóS).

• Sustancias anormales exodenasilinerallalendódépai(por SiiitEs-is anormal -4-arn _ iloidép
.:•f . ,. - -. —7 --
.., Pligmentos (endógenos o eXtrgenos). .."1:4,. : .
El deTóIito puede senpermanente4 tr4nsitonoT , inocuo, o toxico, localizado en el núcleo o en el citoplasma,CfotáltP
(Srstémicó, Cualquier célula cort7n "altimullUumenta-15:14. -iiiip -ilo (pseudohipertrofiajr,poren-de tambiénte~
bknomalieS básicas que prodlen acúmulos: -14, - -. . ..
> Sustancias endogrjás normales-sintetizadas' a l'almo o con ritmo normal pero rateracion en el metabolirro ,
(para eliminárl4daTtiffilgraso_entiVáday: .
n Sustancias endocienallormales o añormales que se Waimulan-pordefectos-qénicoro-adquiridos en el7n-e-
litialis-Tr78, empaoitetamiliTtiopitTar'
7g'ponte-o-secreción (enfermedad de Tay-Sachs, glucogenosis, etc.).
,• StTs-tá'rreiáse:;ráqen-as'á-norm
—áTeTWue se depositan y acumulan (caran, sílice).

fr:
53:7S9os casos implican un (51mámnarniento de_algutr.productorWalUlálTill
. KilelliáTéll ll II El at útnulcrpuede ser
FIÉVERSIBLE0 evolucieilár a la PREVERSIBILIDAnlesión y muerré). . •
.._- ----ver
-- - 1-vParli
a
llínidoillitzlen aturaarse,dentro,de_macrofa.gos, quienes reciben el nombre deralulas espumosas.
A) Elteatógil: ya lo .áirrnos.
.. .
B) ColesternWleggen varios procesos patológicos:
.7..„1-r
-cAterdCl
e7s&otispeelula-SinTrstülálerliser y-macrófagoscon.vacuolas_liptdicas, apariencia espumosa).
- Váritomas (depolito. en .macrófagos _esp umosos _de _pié' yféricrówes).
41ñflamaciocrosistmacrófagosespurtiolórgtWfWg-cfcitaridetribis-Zélülár 4-lípidos de membrana).
4114#444 falesterolosis (acumulo_focal_de_macrofagos espumosos deialamina_propia-dela v -égala-biliár).
eliiho - Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (falla de la enzima implicada en el tráfico de colesterol). .

&Ah. roMs: gotitareosinófilas redondeadas, wacuoladas, a veces de apariencia fibrilar. Causas: •

A). Gotitas de reabsorción en los túbultiSTenales proXimales: reversible, en casos de proteinuiria, .hay_T...[Link].,77 .
re-áblortion-tubtilar. -- -- - - - . .
e '411%. B) Síntesis excesiva de proteínas: como ocurre en plasmocitos que_secretan Tcantrdades dillg en el mielom&

*N* _. distiende y forma grarides inclusiones hom&gérieas y eosincnicas 4 cuerpos de f-iu s- s e I ).

aTtlItijile ('PEse

111^/4' . lauchoPato ([Link]) l Patología I -Facultad de Medicina - USA 24

•
±9
-\•

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 lOMoARcPSD|27017332

Ci i'Dafecto-s- del pleciamiento-de prOteínas: que puede darse pordefecto-en el transporte_intracelular y secre-
ción de proteínas críticast,agregación-de-proteínas-anomiales:
_ estréS- proteinas- no plegadál
' o mal plegadas, etc.

---1
..Cárnbio los hay extrá_e [Link]áres. Es un' Oátfóri-de color eosirTófilo, más que un Marcador de lesión. En
hipertensión prolongada y OBT mellitus, las paredes_de_las arteriolas se toman hialifiiffdas darlido a----láTfic-alñái
. plasmatica • •
_ .extravasada y el depósito
, de material de la membrana basal. . .
. •
• -
•• (GtüróitrOli váriolas_claras-en ei_citTiralál-Marse_tmen_con RAS. Se ve erflas glucogenosis (enfermedades genéticas
clelteradón del metabolismo de los glúcidos)..
.
friamentos exóaenos:3 . " . •
. Antracosis: EeErnTiláZióti inocua de polvo,de_carbon_urbano. Esr-IPtado c por macroL‘ i agos,alveola
n1)1 , d..•y .acumti-
tzlf •
lado en parénquima pulmonar y ganglios, ennegreciéndolos. La acumulacion pro*.siva se hac .. - . ilreversible
y se aeon- -bils y enfisema (neumoconiosis del trabajador d
Trafia-dilibi \
rbonl„
Tatuáles: pigmento o tirita, que se aplica a nivel cutáneo, donde es fa itT
donde_résider- iTél_terdCla-5705-lin_dé-sencadenar inflamación?
..,‘„
aclo po _ . crofagos dela pié!,
„
Pigmentas endócienos: ' •\-‘,
.-'• tioofticsina: amarillo-marrón, compuesto-por polimero_de lípidfirffó-sTrilípidosfSeyk,produce_por_radicales II;
tires rperoxidacionlipírliea. Habitualmente perinuclear. Se lo 11 a l'ID-igTriénto_de_inej?r. No es lesivo, pe-
ro marca a una_celula_como danadaTp` or_RL. - rr • .
'Melanina: marrón-negro, Mayormente a nivel cutáneo. Cumple u a f 'elb_l normal. Puedeacumularse_en
trastornos que _afecten_su sintelis (melanosil, HACI4 Rgrnelanoma),
- Opo-pigjítWnegruzco-azulado es el
acido homogentistica, que se acumulá -en- piel,rtejidWarntato
fela:alcaptonuria (pigmentación 9 ocronosis). ' 003-411/4
. y ca
p
ágo en Iterifermedad-genéticallamaa. _.

liemosiderina: clIrhirdlaTlib, color amarillózarrón.!AeurruiláZión en_ tos órganos.9 "her'r Coliderosis". La

mayor [Link] t llsible `9---heinocromat6lil:1--dañO7eliThígrador,_cora-li
ton-y- páncreas, Idárittolugar a-fibrosis
. hepática, insufieieriCi‘ardíaca y DBT méllitus. Ulinción con Ailirrié7
1- - :- -- ^7.•i - .
brusia!!!!!!! : ,,v
>,
.,,,
Bilirrubina: repasar ictericias!! lasitremo
.9--,.
--;--,_
fr ktiVitiraffiatOMENallikaret0 a •
v... •
Es la Cderdidajr-ogresiva de laTcapacidad iluncioniT dellaxéltila y cc-dIrTiiiTa--éri muerte. (Influyen_factores_genéticoss,
dietarios, so-CialEs,_anibier- itáefes-1y állermades típicaYde la edad. Se caracteriza porriermulatión-progresiva-de •
(esióri-Wibletal quedilülár ala- -Telte-teluaity.
ri11. 49pacidad-de-sespuesta a las agresiones
•
Resulta de la Irpfelgresiva deo,capieidad 1 oliferahva y duración de la vida celular; y de los efectos de la exposición
t
continua a influenciaScternalgue dan acunpulatión progresiva de daño celular y molecular. •
-) ,[Link]írnicos: 11fosforilación-oxidativa Mitocondrial, Sírltélirde_proteírfas, enzi-
- a
mas, receptores, fadótes C- -11Carsepvtion y áados_nucleitót,r1capacidadide-captarmutrientes y reparar daños
cromoSo sllos. Nikleiltinsgulares- ,-lobulados, mitocondrias pleomórficas y vacuoladas,ratiardélTEIE:75,Golgi, •
acúmulos ef- Pbofucsina (ljaño oxidativo), productos terminales de glicosilación avanzada (como veremol en •
T más adelalte). , .. . t.
4,0Senescencia relliCatilia:capacidad-limitada-o-finita -de-replicación. Las células senescentes tienen menor ng> •
d-1 yos-celulares-q - unilitiferies
--- (peor en el síndrome de Werner, o Progeria, o envejecimiento prematuro 4111
9 ttrnalía con énita, donde los pacientes ya son ancianos a los 15 años). Tras un_ncrdéterminado, de divi-7 e
sientie-s,%-das la- células se paran en un-estaddterminal-siritiVtlión (senescencia celular). Cambia la expresión
génica (é ;$ ejet,-aumenta-la-expresión-de genesrde-proteírlal-cjiTe inhiben él-Cielo téliilar). Se piensa que •
puede hab. f una replicación incompleta, en cada ciclo, de los extremos del telómero que finalmente da lugar e
a la detención del ciclo (arortaTniento_progresivoTdel télón -Wo1111111). Algunas neoplasias malignas_humanas_
tienen-arnentadrla actividad-de-su telomerasa, por lo-4u-é-Sus- células nunca envejecerían). . •
..) Genes que influyen: por ej., -ériratone-S la mlitaciófildel Ten del rétélitotrZIFIGEF o 1sefiales por ese re- e
ceptor por una mala dieta calórica, prolongan la vida.
.> Acumulación de daño metabólico y genético: vejz7Comolun-equilibricentrelel_dano _celular impartido - •
pbr"acontecirritentos mététrólicós'?:ylas-respuestas-opuestas_paraTrep-antlo. ¿La vida está limitada al consumo 4110
metabólico total fijo? (animales pequeños, con alta tasa metabólica, viven poco). El dano oxidativo acumula--
mbien se asocian con vejez., ' II
cliiTláTidiirninciófiléifla-reparación -del-ADN-crel-dano cromosómico-ta-

•
•

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) !Patología I - Facultad de Medicina - UBA 25 •

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 lOMoARcPSD|27017332

UNIDAD III
TP 2
111111
"PATOLOGÍA BÓLICA"

LuchoPato (patouba Facultad

de Medicina

Glontértilo renal con esclerosis global ("glornérulo en lea").

Muestra obtenida de paciente con diabetes tipo H.

20

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TP 2
fu UNIDAD III ni
-PATOLOGÍA METABÓLICA"
1ND
INTRODUCCION 2
CLASIFICACIÓN Y CATEGORÍAS 2
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO 3
Galactosemia 3
Glucogenosis 3
Mucopolisacaridosis 4
DIABETES MELLITUS 5
Introducción' 5
DBT tipo I 5
DBT tipo II 6
Otros tipos de DBT 8
Complicaciones Agudas de la DBT 8
Complicaciones Crónicas de la DBT 10
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS LIPI 15
Triglicéridos. Esteatosis 15
LIPOMATOSIS DE SUS II!UCIÓN 16
Colesterol 16
ATEROSCLEROSIS 17
r4, 21
Lipoidosis (enfermedades por almacenami
Enfermedad de Gaucher 21
Enfermedad de NiemandbAck 22
Gangliosidosis. Enf 22
Colesterol 22
TRASTORNOS DEL M OS NUCLÉICOS 22
22
Gota
Pseudogota 23
TRASTORNOS DEL 24
Hemosid 24
Hemocrom'i to 25
26
Enfermedad d
ÓZNOS DEtETABOit MO DE LOS PIGMENTOS ENDÓGENOS 27
T
Bilirrur Ictericia 27
DEL M SMO DE LOS AMINOÁCIDOS 28
TRASTOR
Alcaptonun Ocrono 28
Fenilcetonuria. 28

LuchoPato (oatoubalucho@gmailtorn) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 1

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••• •••••••••••••••••••••••••••••••••••• •••••••••

:IÑTRODUCCIÓN 7
-
Se conoce como metabolismo_al_conjunto de rgiccFetnes bioouirnicisinediantre las cuales las céleilars proZ- an'
firs7 sustanciamecesanás para obtener energiá y así desempeñar sus funciones. Este proceso Puede verse arte--
rado por diversos trastornos, producidos mayoritariamente:por anomalías genéticas (trastornos o errores
rlpongénitos del metabolisnio), que provocan la ausencia de enzimas específicas necesarias para la estimula-
ción de los procesos metabólicos. Sin embargo, r nralódos los errores del metabolismo son congénito, sino que
existen algunos casos adquirido (como la(esteatosiS). Dependiendo del trastorno, los efectos pueden ser
graves o moderados., _ _
La mayoría de los érrores congénitos del metabolismo se deben a ,defectos de un solo gen q-lié Eddifi-ea;
para enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias (sustratos)en otros (productos). En la mayoría de
los trastornos, los Problemas surgen debido a la acumulacióií de sustancias que son tóxical o interfieren con
la función normal; o a los efectos derivados de la capacidad disminuida de sintetiza compuestos esenciales.
Estos trashimiat son- heredlarioSy la mayoría se expresan a los pocos meses des. e I ae miento.
La diabetes mellitus es umtrastOrn-o Fnetii-tfólicó -corhjilejo,'-con gran base gerilica, sob que influyen de
terminados factores ambientales. La veremos con profundidad más adela

rCLASIFICACIÓN vICAT—ÉdOrtÍAS [No lo toman, es para que ende

_
Tradicionalmente, las enfermedades métabólicas hereditarias se clasifican e é trastoinz metabolisiño
,Idé" lbs-gitícidós" o éarbohidratos,rderrñetabolismo de las protets o am,noacicJode los áados nucleicos o de.,
las punnas y pirimidinas, y trastornos por almacenamiento lisaso E las últim Vglécadas, cientos de tras-
tornos se han descubierto y han proliferado las categor'as. Las sig :ien .n algungri
tly las principales clases
de eriferrnedides Metabólicas congénitas y adquirid ptas.- estacadas te cada clase:
-,...i:
r. Trastornos del hiétaboliImiide 16s g-1-úcidót s de a 'ono (por ej., •
glucogenosis o erifer-
medades por almacenamiento de glue" osis,<di hetes mellitus, etc.).
(TráStorrioi del metabolilnió de a oaa o etiketatiiintaademiíglutárica tipo 1).
I, Trastornos del-metabolismo dei s orgáni - álCaptonuria'u ocronosis).
y
Trastornos de la oxidación los e-dos graso teolismo mitocondrial (por ej., acidemia
glutárica 2).
r. Trastornos del rnétábo .1 o de lo s por ej., eatosis, aterosclerosis, las lipoidosis).
Trastornos del metabolis de I rin po orfiria aguda intermitente).
ir- Trastornos del illaiSMO a pmmiaina (por ej.', gofa, síndrome de Leschli\iyhari).
Trastornos del m bolismo d steroi hiperplasia suprarrenal congénita):
s. Trastornos de la „XI ción mitoco ál (por, el síndrome de Kearns-Sayre).
ti Trastornos Cin de los pe "somas (por ej., síndrome de Zellweger).
Trastornos d a miento li oval o tesaurismosis (por ej., enfermedad de Gauch,er; enfer-
meda Niema k ermeda é Tay-Sachs).

Muchas de esta :ifenneda las veran a lo,largo de la carrera. Para Pato 1 sólo interesan algunas. Mientras
que • li;s son mu'sieco toma a , algunas son muy tomadas e importantes (como la DBT). Recordar que los
errores ongénito *; -A me ..,olismo son de baja incidencia (se estima en 70 por 100.000 nacidos vivos o
1 en 1.10i'. .cimientos' os médicos (especialmente los pediatras, ya que la mayoría se manifiestan en
la infancia) tenerías en cuenta para arribar a un diagnóstico. Por último, rescatando algunas característi-
cas típicas difer- ii. ales as ellas compiten cierta manifestaciones chateas y rasgos clínicos en común.
-
.Retraso del cre iento y pérdida- -de,pes.j,
Retraso mental;
,Retraso del- desarrollo, convulsiones, demencia, encefalopatía, ACV;
Comportamiento anorrnál; dePresión, psicosis/alteraciones cognitivas; •
'Esplenomegalia;
Hepatomegalia, ideriCia, insuflan-da hepática;)
,Rasgos faciales insólitos, malformaciones congénitas;
'Recurrentes vómitósídiarreá y dolor abdominal;
1 Genitales ambiguos, retraso de la pubertad, pubertad precoz; t
I

Sordera, ceguera;agnosia al dolor;

Erupción cutánea, .bigme-ntacióñ anonfial, falta de pigmentación, crecimiento excesivo de vello, protube-
rancias e hinchazones;
Anornalías- dentales;;1

LuchoPato (patoubaiecho@[Link]] Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

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Inmunodeficienciartrdiribdatalienik ineiniá,;adenomegalias;
Predisposición a muchas formas de cáncer;
Poliirriá, insuficiencia renal, deshidratación, edema;
•• Hipotensión, insuficiencia cardíacá, cardiomegália: hipertensión, infarto de Miocardio;
• Hipenientilación e insuficiencia respiratoria;
1-Dolor articular, debilidad muscular, calambres;
Hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo, diabetes mellitus.
_
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO (GLCICIDOS)

Los hidratos de carbono son azúcares. Muchos de estos azúcares, además de las conocidas glucosa, sacarosa y
fructosa, se •encuentran presentes en los alimentos. Algunos, como la sacarosa, deben ser procesados (metabo-
lizados) por enzimas del organismo antes de que puedan ser utilizados como fue nntekt1
, energía. Si las enzimas'
, necesarias para procesarlos no están presentes, dichos azú[Link] acumu állelau¼ do problemas.

GA GTOSEM A muna* mut, s Ziraffiaterall

Lé g-alactosemiai(galactosa elevada en sangre) es un ,tfaStorno gene recesiva;

que se presenta desde el nacimiento. Uno de cada 50.900 o 70.006UbeSe con e debe a la
'falta de uña enzima 4 la forma más frecuente es por mutado es en el gen .LT que 1fljra la enzima
1 Galactosa-1-fosfato uridil transferasa (recordar que no e es una 112pa involu tiren la siguien-
te- reacción: galactosa-l-fosfato + UDP-glucosa 9 UDP-gala ucosa-l-foato). Al no poder metaboli-
zarse,.el résultadd es una acumulación de 'alactosa- -fosfa tabolito alctito t I en varios tejidos,
pero,principalmente en: hígado (dando hepatom ego firrosis, cirrosis y atró-
ífia), bazo (esplenorfiegalia, fibrosiS),: cristalino e 1,2_ y destrucción neuronal y
axonal, retraso mental), riñones (aminoaciduria), co hemarólógical (hemólisis, coagu-
lopatía, ¿función de PMN). A los pocos día9tjr I vómitos y diarrea, luego aparece la
ictericia y hepatomegalia. Prevención: scr • *ng, y • ka oz de galidosa, lactosa o cualquier producto
lácteo de la dieta,

ltpAGgUCOGENOSIStrrarraWatesedadéfiltar~tras otnas1,-1,- ,,a ;,I.Y.It_skt151,ri,r, .; j

Las enfermedades por almignamienroNe Wircógeno (glucogenosis) son un grupo de/tra —s-tornog
hereditarios causados p se ts 11.1a r enzimas necesarias para convertir el azúcar en su
forma de almacenamien el glucóge o para nyertirlo nuevamente en glucosa y ser utilizado como ener-
gía. En las enfermedad elacionadas ó el almacenamiento de glucógeno, se depositan diferentes tipos o
cantidades anorm cogeno en los os del organismo, principalmente en el hígado. .

Los síntom son cau acumuttión de glucógeno o sus derivados, o bien por la incapacidad de
producir gluct),, cuando q :ad en que se manifiestan los síntomas V la gravedad de los mismos
varía considerabé, ente de yl: a enf€imedad a otra, debido a que diferentes enzimas resultan afectadas en
cada% de ellas. kdiagnóstigke realiza examinando una muestra de tejido, habitualmente muscular° hepá-
tico, q'T termina ta de Ira enzima específica.

El tratamien oepende de de enfermedad de almacenamiento de glucógeno. Para muchas personas, la

ingestión de va comjdas ricas en hidratos de carbono al día facilita la prevención de bajos valores de azúcar
en la sangre (glu Mara algunos niños, la maicena cruda cada 4 o 6 horas durante el día también puede
aliviar el [Link] se suministran soluciones de hidrato de carbono durante toda la noche, a través de
una sonda que llega al estómago.
. . - -
Como ya dijimos, laiglucogenosis se deben a alguna alteración en los genes que codifican para las enzirrias
implicadas en la síntesis o degradación dél glucógeno lo que inevitablemente conduce a su acumula-
ción. El depósito puede ser limitado a algunos tejidos o sistémico según la enzima mutada. Son más de 12
síndromes, la gran mayoría autosómicos recesivos (no se asusten, sólo toman 2 o 3). Se sub-clasifican
según si ,e1 almacenamientó sea predominante e'n hígado (variantes Hepáticas, enzimas hepáticas); en - rtiús:
¿úlo (vanánte_s musculares) .° sistérnico (variantes Sistémicas, acumulación en aosomas, más graves).-Mr--'
CRO: las células se ven Ttamaño y llenas de ‘jacuolas claras PAS+ 4 glucógeno.'

Lucho Pato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 3

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TIPO y Nom-
„
BRE DEFICIENCIA MORFOLOGÍA MANIFESTACIONES CLÍN
ICAS
'
1-lepatomegalia: acumulación •
Vanánte hepática: Hepato-44)
Tipo 1 de glucógeno en citoplasma y
nefromegalfá, hipoglucemia,
, núdeo dé hepatocitos. Ne- (no se libera glucosa a la pircu-
(Enfermedad Glucosa-6-fosfatasa
c ) -- - - -- fromegalla: Glucógeno en ladón), hiperlipemia, tendencia
de Von Gier-
citoplasma de células tubula-
a7hemorragiaS ,retraso • en el
acef
res corticales, „ crecimiento, gota, xantómas
(muere 50%).
. Músculo: &cólera en 1.1-Eó- Variante sistémica: Muy , graY
• rplasma de músculo esqueleti- y ¶J 'o y hepato-Még-ália;
Tino 2 '
( -óciTcTárdiát-ó-Hjgado:rglucol .tonia - Csculár, insuficien-
0
Glucosidasa lisosomal
geno en lisosomas hepátins á cardiorre o 5:toria tempra-
(Enfermedad, (maltasa-ácida)-'o
,,, llenos de vacbolas los h-4-,
a ...15V; n 45yerte preco .
citas. . ,., Ir- k,

Glucógeno_ en_lisoso as • -' c(

.
tiC-efulas de muc . 41> .- iais- ,-, .
Tipo 3 Glucógeno en co -o mús- Va ate sistémica: Filepatomei
....__
•• CUTO •1.. i elético e os, rgaiii7114 - cardiomegaliafr, leve
itEnfermedail -E nzima desramifinte
ca ,
— rli?ád
t e ''', ntiii'
GreTtóri)

--o4en o
I
.
1 en fa- Variante sistémica: Flepaffr-
Tipo 4 ne:-.
do e lo, pzon, músM '”., igifia
-,_ insuficienda hepátIcP
C- (Enziima ram ficante '
(Enfermedad lo esque . 4, e 1/44.- ' con muerte en los primeros
{de Brancher) años de vida..
1-.
Tipo 5 -';.1,
.L. -
G,ti ;04
„eno en ,r'rkulo_esque-) Variante muscular 1Dolor y,
1 :icifjlip el e sarcolemai. d
radad---ini. , calambres
u ,
(Enfermedad- - sff- (ya que no puede usarse tomo
..•••1:
(rd-
e IlcArcile) .combustible).
ez,,

_
14:17M. CoPOEIS alt/DOSIS

Son c
coí n [Link]> es geneticás, que_se.induyen dentro del grupo de los "trastornos por:dé-lió-2
iiómico", • w as que _una _deficiencia de alguna enzima encargada_de.degradar_mucopolisacári-)
n_
os_(.4 Gs Tambienl.: las Oh e_con el nombre_de "GARGOLOSII", ya que[f(ii niños afectado? 'Padecen
hrolformact es faaáles afyilt, que les confiere un aspecto similar al de las gárgolas (fíjense en Google).
Todas se man n en a infancia y comparten manifestaciones similares (deterioro mental y deformaciones).
4tP
Se detecta una m 4t 'en los genes que codifican para las er
-rdidfaslikosoms~ degradan el azúcarri
ternii-narde los GÁ cs por lo que el resultado es una ícumulación de GAGs en los lisosomasdemuchos,,
tejidos aino poder ser degradados. Son 7 síndromes (MPS todós Autosómicos Recesivos _excepto'
tipo II que ,es Ligada al X. Son trastornos progresivos, afectan muchos órganos (hígado, bazo, Corazón,
vasos, SNC, etc.), y le asocian a facies toscas; opacidad cornea!, rigidez articula? [Link]:
vlacuolas (lisosomas) pálidas PAS+..(lienas de GAGs) en_fagocitos_mononuclearesfendotelio,imúsculo Usó, célu-
las sanguíneas _(cuerpos de Alder-Reillyyy fibroblastos sistémicos 3/células Titamañó,talonizadánis
-o-157
Flas-hinchados PAS+. En todas veo tiepatoesplenomegalia; deformidades esqueléticas/lesiones valvulares,/
• depósito en subendotelio, lesiones en SNC. . ,
• •
,MPS I. 'hay tres formas. La enzima-que-falta-es-la-o-l-iduronidasa. Los GAGs afectados son. aermatan yj
_
heparáñWfáto . rgíNDROME-liE HURLER -(!umtcousmol: opacidad córnea], Thepatoesplenomegalia
ifieumopatía y cardiopatíarave (muerte -<10 años) SÍNDROME DE Scuutropacidad cornee!, rigidez de
articulaciones, enfermedad _valyular aórtiea, inteligencia normal y expectativa de Irda -normal:---,
tuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) 1 Patología .1 Facultad de Medicina - UBA. 4
•
22.
•
Descargado por Nazarena Simor (d8g5rwrd5j@[Link])
 lOMoARcPSD|27017332

?In° Y / 110 (leriin) 7) •

iko ?Ea ( fosi latex(C:
•
MPS II o SÍNDROME DE HUNTER: ¿hay dos forrnas. Falta la Iduronato-2-sulfatasa. Se afectan los
•
GAGs dermatán y heparán-sulfato. En el Hunter severo: hepatoesplenomegaliar ,enfermedad respiratoria y
t• •
cardiaca, rcetardo mental, muerte en adolescencia. Hunterinediana:_inteligencia_normal, corta estatura,
. enfermedad cardíaca,[sobreviven hasta adulta. Son rliás benignas que MRS1V-Iin opacidadrieaf). _ •
•
fIrdirláttEIIIMEEntInedaYama tbi.t- riTPare:ia dháfilletWaligialfaltalálgij

Definrición: Bajo el nombre de Diabetes Mellitus (DBT) se agrúpa un con junto de trastornos metabali-
Cos complejos de los hidrát-ofe cal-lirio, que culminé con la afectación de otras sustandas esenciales
(sobre todo proteínas y ffpidos).("Mellitus" proviene del sabor dulce o a que posee la orina de-gferpatieny
rta.(fprrna de diagnosticado en la antigüeda0). Existe otro síndrome similar a la DBT, la Diabetes Insípida (&ina
SIN sabor), donde lá.álteración tiene que ver con la ADH más que con el metabolismo de-los glúcidos. —
Existen muchas formas etiopatogénicas distintas de DBT, siendo las principales I B *po I y la DBT-tir --ne
?(
ambas con una fLre-rWbrie genética . , la cuaLse asocia a divers factores bien (endógenos y exó-
genos),_por_eso.se_dice_quela etiología de estos trastornos es_mulfifactorial, o se te de entender del
todo. Él curso _típicamente es_Crónieo}no se cura, es para toda la viclaip --e ede contró !),_y no respe-
el mundia ,..pbre todo-15'
•
ta_sexos, rajas ni edades en general. Deielevaellima incideñab y p
- tilo II 4 [Link]
_ _ l
(principalmente li
Sbesidadkr ispemiá 7y
frartiforcItía isquemta-9 I que se conoce como "síndrome metabolico o
•
•La DBT es la prrindpal causa de msufciaikla rana croni in -vik-- • era y_anYbtación-notrit 7 e
mbros en el arlultoalivél mundial lllllll anfliDe allí so
(mie 1 1' o '''
' ` —
rl, ...ltb
•
Si bien spgi-iTa-Firfillifdrorties (DBT tipo 1, DBT timo taopaLODY, etc.), todos ellos tienen •
DE 1.7471 é
algo en común '4 comprrten—iii _t a_altW•atiáire-Ti ECR ON E 1SU ,_en la,ACCION
(MISMA, ¿AMBOS (HIPOINSULINEMIA1114con l Jguie ea
-7(repasar fisiología ,f-
Insulina). Ala larga, también se altera el m 511- ra re [Link] s los cambios morfolójia's y mani- e
l'estaciones clínicas, se deben en menor o Filayor gra tóxico y módco de la glucosa elevada en .7 e
sangra La iiip réiglucemia crória se asociála disregul on n'ir .lica cotifiesiones secundarias-a-nivel renal;
e
I ocular, nervioso_y vascular: MO tod
' glucemia).
cien on hipergIn DB711111111 (hay otras causas de hiper-
•
ter „000.

¿CÓMO SE DIAGNOSTICA11111M
-o
""9 41;40 e:1 :7:
7
Recordemos que la lüt de 707 O mgol. Un paciente tarje DBT cuando:
iffffila
al
Glucemia-medida, a zar 5200- _g +71{1 as_cardinales_de_DBT (las toi •
_polifaa NT
Cridlidialeftraa d eso-sin-motivo ente).
dirernia_en_a 6TnyVoi.
tIFOW5.200-
Gli 120 mmn s_poStenores ala POTG. r
Todasilas d qacion n ser réaadas al menos en_2_ oportunidades en el lapso de-urW,
semana sin ca os en la vida habitual:-

¿Qué mg% entonces? En algunas personas los niveles de glucemia stip elevados,
pero no ne en las siguientes categorías:

' "ca"--n,.. , . - ,
Grucendiaa a -..- . 111,1str• »I
1., .. -ii • %) %

Ira" - ,_,..
i .07
--rj-- • 1-
Glucemia en ayunas NORMAL
1> 110 y < 126 • • Glucemia en ayunas ALTERADA?

/>2 126 kliIABETES

6 DBT tipo 1 [sabaselo muy bien]

Definición y_Epidemio: Mal llamada "DBT_t juvenil o del flaco" (se han visto casos en adultos, y obesos). Es
ink_-s-dlino-deperldiente (de no administrarse insulina, pueden sufrir serías complicacies
on metabolicas_como
-
LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología E - Facultad de Medicina - USA '

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_Á t ••••• •••••••••••••• ••••••••• •••• •••••• • ••••••• •

fo-acidosis y coma). Es una trifermedad crónica caracterizada por la destrucción total o parcial de las céj
las I3 del páncreas, que lleva a incapacidad por parte del mismo para producir Insulina 'ta diferencia )
I de la DBT tipo II, aquí el déficit de insulina es ABSOLUTO). Es Menos frecuente que la [Link] II (10% de
los casos), incidencia de 9:100.000 habitantes, afectando más a niños entre el nacimiento y los 15 años. Varía
en los diferentes países, siendo muy alta en Finlandia y mucho menor China, Corea y Japón. Se ve con la mis-
ma frecuencia en ambos sexos y hay mayor prevalencia en los caucásicos que en africanos y asiáticos.
_ _ _ _ , •
)Etiopatogema: Se origina por destrucción de las células A con la consiguiente reducción de la insulina circo-
lante. Hay dos vanántés: la ,áutoinmuné (más frecuénte,,donde se puedenkletectar linfocitos y autoanticuer-
f pos responsables de la lesión) y la idiopática (no se licuéntran dichos elementos, y és muy rara). La mayoría
de los casos se debe a destrucción de las células 13 productoras de insulina por una agresión autoinmune
b-órfica producida por linfocitos T específicos (utp44) perfil Thl., linfocitos CD8+ citotóxicos y
' toAc, en pacientes con moléculas HLA predisponentes, presentes en el cromo o' 6, Más la influencia de /-
factores ambientales y genéticos- como disparadores de esa [Link] eQ,umoral como celular.
Los linfocitos y macrófagos liberarían citoquinás críticas en la inducción de lesió IFNy, I y TIMFd (algunas
inducen apoptosis de las células). ¿Cuál es él Ag en las células 0 sobre e cige uan los lin o ,- tos? No se sabe
bien, pero se cree son dos -->./Sescarboxilasa de ácido glutámko ( O) y la upia Insulina) n la célula p
del islote. El proceso puede a llevar meses a años y se manifiesta cf te cuift. se destrur entre el 80
al 90% de la población de células 13 del páncreas.
Entlaitio-Patogenia hay tres facEores fundamentales intercondos r á terieres
n cuenta.
1.93redikposición genéticá: Concordancia en gemelos (507 . más predisTskión con c rtos genes del
CMH. )70% presenta HLA-DR4 y HLA-DQ3,2.'El gen de la insu nIp'en parecetpr implicado.
Mutoinmunidad: Ac contra antígenos de células le, os ¡slot ook de los jos/infiltrados linfo2
(citados en los islotet y asociación con otras enfe utoi
(Factores ambientales: como Infecciones po irus (si ndo arment „t'importantes las producidas
por virus Coxsackie B yr virus de las paperas, sarampi o t inas'q producen lesión de células 13 podrían
actuar como desencadenantes de la autoin id1 ,. inct o &1reaccioCcruzada).

Morfología de islotes: grt-0

(INSULITIt(no insulinitis, 0111 ática' ,racterizada por la presencia de lirffitrados
inflaniáto7ls a predominio e Larrierhans, junto ón rnacrófagostVáreas de
Anétrosis (sólo se ve ee„ estadios
(Zonas de fibrosis [Link], a la in a por linfocitcis -(éstadios tardíos).
'4:Ño y itama e- os ote Vá) y ranularidad 'de lastélulas 13.

/03111iAll LSTADICIá TARbIOS '(al-C{011X Y fillit0S15)

01 DBT tipo II [sabérselo muy bien]

Definición y Epidemia: Se la conoce también como :'inSulin-o-independienté" (Mal,' algunos requieren insuli-
na), ?del adulto (mal; se ha visto en niños)t del obeso (cierto, el paciente habitualmente tiene un IBM >27).
Es un téastomo crónico con mayor predisposición genética que la tipot llegando a un 90% de concordan-
cia entre gemelos. BO% son obesos y al bajar de peso mejora la clínica. Es el tipo más frecuente de DBT (80-
90% de los individuos). La hiperglucemia se produce por: déficit RELATIVO (# absoluto) en la producción de
insulina, por tombinación de secreción inadecuada par la célula 13 y RESISIENCIA_PERIFFRICA de los
tejidos a la acción de ésta.:

LuchoPato (patoubalucho([Link]) ¡ Patología 1- -Facultad de Medicina - UBA

1

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rEtiozzatotrenia: las causas irfiPlica - n factores genéticos (como ya dijimos, Y más que en la tipo I, perod(10 --
; asocian a autoinmunidad) y_ factores ambientales (estilo de vida, sedentarismoídieta 4 obesidad). La pa-
togepia se explica or dos defgctos metabólicos: -
1.e-Resisteittiátmlítéta attelljirdé"IPisMdMayR131, -> es la disminución déle capadda-d dé- tejib
dos para responder a la Insulina (resistencia a la captación, metabolismo o almacenamiento de la giticosa).
Es típico en la obesidad y el embarazo (DBT gestacional) 4 cae la respuesta a la insulina, pero fen esta-
.dioá, tempranolse produce una HIPERINSULINEMIA compensadora transitoria, ya que ál cabo de up
tiempo,' las células 13 culminao"agotándose", lesionándose, y llevando a la [Link] la consi-
guiente iliperglücemia! La RPI es un trastorno de base genético, que :rer;a_LE_.ela progresión a DBT (apare-
ce en hijos de diabéticos 4 hereditana). Se produce por Vanas hlteraciones cualitativas y cuantltativaS
en las vías de Señalización de la Insulina -):down regulation de los receptores de uliria 4función'
' [de los mismos (ifosforilación [Link] tir-Sgirriar concentra e ntermediarios fáttivare
la 'yía_ide señalización de la Insulitia y alteración eñ eTfráhcú de las vesículas con GLUT-4.'El por-
qué de todo esto no se conoce con exactitud.
[Link] —déla célillá7eas células no pueden adaptarse a las demand largo p r • de la RPI. En,un
prindpio responden con Tsecredón de Insulina -) hberinsuli is pueden n , censar la resis-
tencia, y mantener la glucemia normal por largo tiempo. Luego la nsac C vuelve adecuada (se
;progresa a la DBT). El porqué tampoco se conoce con exactitud, 111- densa 01e éstría p v-do por el)
TAGIIE_e hiperglucemia crónicos (tipo y glucotoxicidad). Ade s de altérac I cuan Uva en las
células p (como veremos en el cuadro de morfología siguie ,existe una ación calda a 31 pérdida
del patrón oscilante y pulsátil normal de la secreción de Inu credón a ante Tglucosa en Sangre;;
lisecreción basal, pero inadecuada para compensar la resisten

¿Cómo influye la obesidad en todo esto? Ant "visceral" (androide o "man-

zana"). Va de la mano con la DBT IV piensa podría alterar la señaliza-
ción de la Insulina y así derivar en RPI El síntesis de TAG y otros productos
del metabolismode AGNE 3 son- • otentc Insulina. Además, en el desarrollo
de RPI es importante un dese e• 1
-
1 adas del tejido adi dso (ti' en
obesos), como la ádiponectina, la le• - des rasgos, los óbe_sos tendrían ttresisti-.-
pa i ?. .
(este tema lo verán con mayor Sikt e ey cuando Aen, inologíá y Nutrición en la
de eptina y adiponectina. La' DBT --11,9 S de una steladón de trastornos interrnectados que
agrupan bajo el nombre de . drome .me
615Tico o sínua X", el cual consiste en 'obesidad, dislipe-'
' la, RPI, DEJT II y KM)
ni t-stncrome -1 "mp ". t &que es la pincipal asociación con la cardiopatía
iscruémica y muerte po aq a eJT 10C-5 dio la pa! causa de muerte en el mundo).

Osiotfoloqía de los isl • IP

Los Cambio k en inn nstantes. En •-• ndios inidales se puede apreciar tifierp -ii- si-a- e hi-nertrofiatde
ydélulas 13 (estáN e 4 hiperi, ursmo); corno en los páncreas de fetos de madres con DBT.
Con 1-sa ogresio .5 D ca), se [Link] de células p y degeneradón de los isloteS. Suele ver-
•
se ae , o dé su naa oi e'en los mismos, que corresponde a una' proteína anonñal (arntloi-
e) thame.70. inuNAIrtp! (se desconoce su génesis, se piensa que don proteínas mal plegadas secre:,
s por las •-á[Link] fl aladas). Esta,sustanda se acumula, comprime y atrofia a las Pélulasílull
i.
9W1MFDA0140 ACTIVIDAD €57Atend y ntrxes
(AMILDTDOSESI r(„unonAY fCRIEISISr

Sislanda
Hallan V
ataxia
dmositala
an
waracelatar
(Aunt»)

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad

. . de Medicina - U BA 7

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e
•
•
o OTROS TIPOS DE DBT [No las suelen preguntar, pero denles una leída igual]
•
• 'Formas monogénicas (defectos genéticos de la función de la célula 13): DBT tipo MODY 1, 2 6 3 •
(MODY, significa "DBT juvenil con inicio en la madurez"; y se asocia a mutaciones de diferentes genes 3
• factores la, lo y tp del hepatocito, glococinasa, etc.), mutación del ADN mitocondrial, Mutaciones

• en el gen de la Insulina y su receptor (alteraciones en el procesamiento o acción), etc.

Defectos de la acción insulínica: Diabetes lipoatrófica, Lepreuchanismo, etc.
• Enfermedades pancreáticas: hemocromatosis (DBT bronceada), pancreatitis, neoplasias, fibrosis quísti-
• ca, etc.
.
Endocrinopatías: Acromegalia, Síndrome de Cushing; feocromocitoma, hipertiroidismo; tumores produc-
e tores de glucagon ("glucaogonoma") o de somatostatina, etc.
• Inducida por drogas y químicos: Ácido nicotínico, corticoides, etc.
Pancreatitis Infecciosa: Citomegalovirus, Coxsackie Ei, rubéola congénita..44.
• Formas inmunológicas raras: Síndrome de Stiifman, anticuerpos anti - dr Isulina, etc.
• Síndromes genéticos asociados a veces con DBT: Down, Klinefelte o -Beidel, Prader-
Willi, Ataxia de Friedreich, Corea de Huntington, porfiria cutánea tard fltc.
• DBT Gestacional (producida por la caída fisiológica normal de 4fri, ulina
Esta es una
• DBT que NO es crónica (terminado el embarazo, terminada la D
• , COMPLICACIONES AGUDAS DE [Link] Y CLÍNICA [muc menos torqa as que akssicas]

Cualquier complicación aguda de la DBT se debe al efecto or lu a e da, ya que es una sustan-
cía osmóticamente actjya Ant-Pg /le analizar las co cacion
- poqu ti a clínica típica de un
paciente con DBT que 10 es controlad), (la inyec Pe ica SU a ¿ITA to e esto). Resultado del
déficit de insulina 4 hiperglucemia y consiguiente tabo o pçw eico -gerso (de algún lado hay que
obtener la energia para el metabolismo, y si la glucos o se za, h que usar las grasas y proteínas). Hi-'
:perglucemlá 3 ¿captación de glucosa po in ependie , tglucogenolisis y tneogluco-
dgénesis. Cuando los niveles de glucosa S ne -> gluco uria, que provoca diuresis osmó-y
tica (poliuria). Aumenta la ingesta de ag ( olidi s a además de la deshidratación que produce la
poliuria, la hiperglucemia "deshidra . a la bélulas y a . .1;•3 smorreceptores hipotalámicos 3 sed. La
polifagia se debe al catabolismo de p a
na rasas para (0 energía 9 lo que a su vez da pérdida de
peso inexplicable (comen y r,b, engo E -ente con BT I suele ser un paciente joven, delgado, con
las "4 P" (manifestaciones típ tkl al com - te eas, calambret,-VEIBITto~grdebe al?
efecto de la hiperosmola ay:101-- t^ 014" ra um. reo 4 dilatación del cristalino alterando la distancia
focal normal 3 recordar' e e el cn O re de insulina para captar glucosa). Además, no pocas ve-
ces, los pacientes suelet. ebutar con omplicaagnes agudas que analizaremos en breve. El paciente con
OBT tipo Inuele 1- ad 11:1; y obeso, y ás de la clínica de las complicaciones agudas y de las crónicas,
también presenta la 47? -111 .7 tenia, etc.

Ahora sí, ve s las co . cio (1,4 . • • tVi derivadas de una hiperglucemia NO tratada.

Cetoaddosis ibbética v• 0): Situación clínica producida por insuficiente actividad insulínica, caracteriza-
da po r hídrataaoj, , tensa, 1.1:s-tomos hidroelectrolíticos yracidosis metabólica,
con o sin alteración del
sensorio morbimo rl • • d 5 al 20%. ¿Insulina y Tglucagon 4 tlipólisis y ácidos grasos libres, que
en el higa. ¿wr-.4- acumulan xÇn tosis 3 hígado graso)
y se transforman en cuerpos cetónicos. Habrá ceto-
nuria e hipo- . .emia. r aumento en sangre provoca acidosis metabólica
(catoacidosis). Habrá polidipsia/
poliuria, polifagi. Ir e de peso, astenia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, disnea, aliento a acetona, ca-
lambres, deshidran e( z, alteraciones de do de conciencia que pueden llegar al coma. La glucemia suele ,
ser >300 mg%!!!!! Típica de la DB tipo I.
Coma hiperosmolar no cetósico C): Síndrome de grave estupor diabético, .sin cetosis, con [Link]
deshidratación y signos neurológicos que incluyen desdebepresión del sensorio hasta Caco, caracteri-
zado por: Hiperglucemia > 600 mg%!!!!, deshidratación e Hiperosmolaridad >320 mOsm Hay gran deshidra-
tación debido diuresis osmótica sin reposición del agua perdida. Típico de la D

CARACTERÍSTICA CHNC CAD

> Frecuencia . DBT 2 . DBT 1 ,:l
Problema predominante Hipovoiemia Acidosis'

LuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) 1 Patología E - Facultad de Med cina - tJBA

8
2 /1

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DQW
ilucemia > 600 mg/di > 300 mg/dl '

iDsmolaridad > 330 mOsm/I Variable

Cetonuria ++++

'Cetonemía Negativa . Positiva

- sis
Acido En general ausente Siempre preiente

Conciencia alterado :normal

Meca-di:1' fr. 1c-

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LuchoPato ([Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

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CCIBT tipo I ) DBT tipo II,

raíniCal Inicio frecuentérkWaño?. Inicio frecuente: >30 años.
Peso normal o adelgazados Obesos generalmente
Hipoinsulinemia Hiperinsulinemia inicial, luego 1,
Ac anti célula p No hay Ac
Cetoacidosis No cetoacidosis, CHNS
Poliuria, polidipsia, polifagia Ídem
Complicaciones tardías Ídem
iGenetica 30-70% concordancia en gemelos 50-90% concordancia en gemelos
Ligado a FILA daM II No ligado al FILA
tatrienia, Destrucción autoinmune célula fi por
LT, TNF, II-1
Resistencia periférica a la Insulina con
disfundón de la célula p
Déficit absoluto de Insulina Déficit relativo de Insulina
pgrig Insulitis (fase inicial), atrofia, fibrosis,
depleción de células 0
NO ha ungí s, hiperplada (inicial),
atrolly a loidosis (amilina),
deplffion leve oe1K

[COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DBT [a diferencia de las agud do'en parcia-

les y final, y hay preparados macro y micra para vermifilmming
Las complicaciones crónicas son la micro y macroangiopatías, la efropatía, la opatíay,s la neuro- 2
e paha. Todas ellas se deben al efecto crónico tóxico de la hiper lucemia en él ,ganismo so-
Sr' blanco que
se afecta y del cual dependen las otras complicaciones, son VASOS!!! Es 'ti/ la nefPcb diabética/se;
debe básicamente a la lesión vascular producida por la hiperg "éhn" a microVtaacroangiopatías). Son
impredecibles, y muchas veces se desarrollan aun en pacientes bi dos. Sinnbargo, las complicacio-
nes tardías no se dan en todos los pacientes, es posi fluyan otros t. oes (genéticos?) en el desarro-
llo de las vasco/ovadas. Son muy frecuentes y e eausa de Tmorbimortalidad en ,
todo el mundo (por ej., la nefropatía diabética es la -wst
usa e-' suficiencia renal crónica en adultos,
principal causa de diálisis renal y de baso, -ten I e Un p dente con DBT tiene> riesgo de
sufrir un evento coronario que un pa nte , 1371.11
Y>
la
ACY y hemorragia carearel RelImPatla
(rtmanIMPaga) Cataratas
Glaucoma

crcaflto. earotkina
1HM (macroonGlaPaira)

iligadcbgrom
(NO c ampli- LAPt (maaamtillooatIa)
ada. critio)

rscfrroals revea(
Glornérolaademsis Pereda da Mota
Arte-Maderada OUT to insulltb
indlnefiltis OUT II a inrilloitte
tratfidomia mea!
Ateregtlemsli
imedearp~a)

62/1)V Nottropatia aloo6mica

liettopatla periférica

monsdeniests (nacreangionatts)
Vastulopoda imité/In

]
Gangraa
PiediaMtlea
- infecciones

_
Patogenia general de las complicaciones crónicas: [sabérselas...] La toxicidad se da por 3 mecanismos:

1. Picosilacián NO Enzimática de Proteínás: la hiperglucemia crónida induce unión química e irreversible

entre precursores dicarbonil de la glucosa intracelular y el grupo amino de las proteínas (plasmáticas o tisu-
!ares), sin intervención de enzimas!!!! (bases de Schiff). A esta alteración metabólica se la conoce como
formación de productos terminales de glicosilación avanzada irreversible, y a estos productos se

LuchaPato (pataubalucho@[Link] ) Patología 1--Facultad de Medicina - LIBA 10 •

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 lOMoARcPSD|27017332

los llama "AGE" (advanced glycostiation end-products). Estos se van acumulando (depositando) en las
paredes de los vasos (sobre todo en la MEMBRANA BASAL) a lo largo de la vida. ¿Cuáles son las•pro-,'
piedades químicas y biológicas de los AGE?:
&citan sobre la MEC (colágeno, laminina) e inducen interacciones anormales matriz-matriz y,)
'matriz-células 4 forman enlaces cruzados de los pépbdas de una misma proteína y con proteínas veci-
nas (por ej., enlaces entre las fibras de colágeno tipo I de la pared de grandes arterias 4'alteración co-/'
lágena con ielasticidad y Tdistensibilidad 9 entrés y lesión).- Otro ejemplo, pueden alterar la unión de
las células endoteliales con la MB o bien alterar el colágeno tipo IV 4 Jadhesión endotelial y tpemieabi-
lidad 9 pasaje de más proteínas y depósito"
Los enlaces cruzados entre las proteínas y los AGE, confieren resistencia a la digestión proteolíti-
cal!! 9 favorecen mayor depósito proteico (sumado a la Tpermeabilidad, encima no se lisan!!!!). •
Inducen atrapgmiento de proteínas plasmátícas o intersticiales no glucosiladas, sobre todo a
nivel de la MB (Tpermeabilidad + lproteólisis + atrapamiento = tdepósi e . •.teico en la pared vas-
' celar). Esto es especialmente peligroso en las grandes arterias 9 a •:17 .e LDL (pasan por
Tpermeabilidad y encima no se lisan) 4 aterooénesis En i ca • ila - 49.•bre todo glome-
rulares) existe unión de la albúmina plasmática a la MB glicosilada £173515 !!
Los monocitos, endotelio, macrófagos, linfocitos_y célula S" ang poseen _Le- • o s para
productos glicosilados 4 los AGE circulantes se unirán a o e i e 's en vías • - .eñalización'
que aCtivan al factor de transcripción NF-kB 4 liberadón e CC, y mo tilas nflamato-
# das" -> >tpermeabilidad vascular, actividad pro • a tante tromila " t
~s "ntesis de
MEC, etc
Todo esto conlleva inevitablemente al engrosamiento y e , ti émiento d paredes de los peque-
ños vasos (visible al microscopio!!! lo que se conoce E@ O hiall OSIS), y a la disfun-

ción endotelial (que se asocia con trombosi arn• n y a). En los vasos de mayor
calibre, se asocia con aterosclerosis acelerad -- II ade del cosamielo y endurecimiento.
Alteraciór-itdela"Vía?de los'páliole.s: al. • . tej : 11,:. o eren insulina para absorber glucosa (ner-
vios, cristalino, vasos, riñón), en ellos, eo r aum da, es metabolizada por la aldosa
reductasa a sorbitol (un poliol) y final - nte a fru orbitol y T ctosa = t osmolaridad celular,
entrada de agua, y por último 4 lesión ular osmo (es o plica las cataratas). Al acumularse sorbitol,'
se alteran las bombas iónicas, lo 111, - faa(' la lesión -•---Is ce de Schwann y capilares retinianos. Ade-
más, la acción de la alosa reducta -"s- - • ur del cofacto ADPH 4 sus niveles disminuyen 4 es el mis,
,_ [Link] por la gl wtión red -4 .. ,I•gluta o reducido 4 estrés oxidativo
WakTrdórirdélá'PKC: P g orma se a • y DAG, y actúa como una vía importante de
traducción de señale 112 n lar, a es de metabolitos glicolíticos, induce la síntesis de
novo de DAG 4 ID , ::- 3 activa ~ce cons de PKC 9 induce síntesis VEGF (asociado con la reti-
nopatía prolife tiva), Te endotelin -'• vasoco icción, importante en desarrollo de aterogénesis), de
rnoléculas fibr „banic como el TGF- : Gepósito de colágeno 4 TMEC y TMB 4 esclerosis), y de dtoci-
nas proinflamaMias 1 -1.• usceptibilidg0 trombosis y aterogénesis).
PATOGENIA DE LAS
TLES. — —el All2ROGE4ESIS
COMPLICACONES CRONICA%
,....-------------P.7Altiúrnina — BIGROSAIIIENTO
TPERMEABILIDAD y más n ESCLEROSIS

Prolferadán y
laidlsiónendoteial síntesis de MEC
t 7
-Alteración colágeno 'ICC, GE, moléculas
-Alteración unión proinflarnatodas
endoteDo4M8 t
1ProtedIsis Al:rapamiento de
(+) Celular por
medro de receptores
Interacciones Entamiales
MEC-MEC y MEG-2 Depósito enMB
vascular TEndoterina-1
ESTRÉS 1.-+NAOPII NADP AGE
OXIDATIVO
(formción ineversrole)
Aldose n-ductasa TDAG
re' Glicosflacidn Re n
Sorbito!
Fructosa
4 HIPERGLUCEMIA
TOsmolarldad
celular 1
7Glucosalmracelular Angiogénesis
4
LESIÓN osmóna (RETINOPATIA)
(cataratas)

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 11

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A) ANGIOPATIA DIABETICA

Es la lesión vascular observada en la DBT, responsable de la mayoría del resto de las complicaciones orgánicas.
Se clasifica en:

1. IMTErarMbrIll ÉTI [Link]

—~t: es la afectación de vasos de pequeíidcali-
bre (capilares). La disfunción capilar es especialmente intensa en la retina, nervios periféricosy riñón (rebkopa-
tía, neuropabá y nefropatía diabéticas). Se caracteriza por un engrosamiento difuso de la membrana ba-
sal capilar, que Se debe al depósito de láminas concéntricas de material hialino compuesto principalmente
por colágeno tipo IV y AGE. Este engrosamiento hialino también se denomina esclerosis. Esta sustancia hialina
además es PAS+ (las proteínas están olicosiladas). OJO! Recuerden que aunque hay tgrosor de la pared a
expensas de engrosamiento de la MB, los capilares son más permeables!!! (lean patogenia de nuevo).

endotelio ocalerosis hialina

(engrosamiento)

hematie disminución de
la luz debido al
engrosamiento

CAPILAR NORMAL CAPILAR EN DBT Mismo capilar anterior,

Noten el espesor normal Noten el engrosamiento de la MB"por, pero telido con PAS
de la MB deposito de un material hialino (hiálinosis
<l'esclerosis)
2. aiACROAN~T
rl IA CA (ENFERMEDADMACIMASCaR afectación de vasos de mayor cali-
bre, especialmente disfunción de arterias e e gran y ano calibre (aorta, ilíacas, femo-
rales, carótidas). Se caracteriza por el de olio de _asís acelerada///l (hay un "envejecimiento".
Precoz de los vasos). Esto se asocia an u esgo de (p -I causa dé muerte en DB7), ictus (ACV)
y • an • rena de miern • ros inferios e one a in nesilautoamputación de miembros). Dentro de
la enfermedad macrovascular mbien s la árterío clerosis Melina y ARTERTOLOesclerosis
fina,- con engrosamiento eosin de la pa ripias con sustancia amorfa de naturaleza hiali-
na (y PAS +). Esta escler u y riesgo de complicaciones isquémicas. OJO! La
esclerosis (engrosaMien no) sculares (arterias y arteriales) es indistinguible de la vista
en la HTA (además, si aciente dia hipertenso, la HTA se asocia a mayor esclerosis y endu-
recimiento de las ved sculares).

media (músculo liso)

.Art-Prinersterasis.
Noten el eagrosa-
r mima, hialino de b
MB (esclerosis), la
. alisrtnccitin de la Jur, y
\ la hIperplasla de la
inedia. En ros, silla se
'remarcó la MB, pero
1
tengamos en cuenta
que el músculo liso
, también e:emitían°,
i" por lo que al MO se
Yetif ml gran
engrosamiento hialino
de la pared arterial.
Arteria de pequeño islam
' normal. Noten el espesor de la IMB
y de la media

NEFROPATÍA"DIABÉTICrfinnk
- -tori7adálant;sinm,g
Se entiende por tal el conjunto de keraciones morfológicas renales de cualquier tipo producidas por la DBT. Se
reconocen así alteraciones glomerulares, tubulares, intersticiales y vasculares. El riñón suele ser el órgano blan-
co y más comprometido, pudiendo llegar a insuficiencia renal (IR) y diálisis. La IR es la 20 causa de muerte por
DBT (luego de/JAN). Gran parte de las lesiones se deben tanto a la inicroangiopatía como a la
macroan-
oicaoatía pero no todas. Las lesiones renales se clasifican en:
LuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) j Patología I - Facultad de Medicina - UBA
12
2.6

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 lOMoARcPSD|27017332

_
-CIE—S'GLOMERULAIIES'Sr-a7y se deben a la micr_oangiopatía.
CES-I -
tnorosamiento de la PIÉ de capilares glomerulares (veo bien al micro electrónico o con tinción PAS, un
'¡engrosamiento continuo y homogéneo). Suele verse a los 2 años de comenzada la enfermedad.
(11 Glomeruloesclerosis mesanaial difusa: un f aumento difuso de la matiz mesangial, asociado - a- en-
grosamiento de la MB y proliferación de células mesangtáles: Todo el glomérulo suele ttamañolSi la es--'
clerosis es importante, puede llevar a un síndrome nefrótico (proteinuria, hipoalbuminemiá y edema sis-)
témico; por tfiltración de proteínas). El aumento de la matriz mesangial es a expensas de un aumento
del colágeno IV y otras proteínas. Suele verse a los 6-8 años de comenzada la enfermedad.
IGlomeruloesclerosis nodular intercapilar (o lesión de KIMMEL577EL-WILSOnfel mesangio
(0experimeniz expansiones o depósitos nodulares interrapilares de una matriz laminar eosinófila en la peri-
fená de los glomérulos. Se ve en un 30% de los casos. Estas masas hialinas ovoideas (suelen verse 2 o
focal y seci•
3) se ven en algunas regiones de algunos glomérulos 4 por eso se dice que la' lesión es
imentaria (focal = afecta <50% del total de glomérulo, lo contrario difuso"; segmentario
'afecta sólo una parte del glomérulos, <50%, lo contrario es "global")/lliUbj Jele estar rodeado
¡por capilares "a modo de guirnalda", a veces cón dilataciones microan urismála mesangiolisis'
(marcada dilatación de capilares con mesangio degenerado). Caecñue la *sic) e Kimmelstiel;
Wilson es patoonomónica de la MIT (la difusa NO, la veo taq te en vejy HTA). Estlesión se pre-
senta después de 10-15 años de iniciada la enfermedad. A medj" la en edad proaa, la lesión
nodular se hace más extensa y se comprometen más lobulillosYglom os que an desehlyendo.
Con el tiempo, el glomérulo puede sufriruna esclerosis o/obgrglomérul n oblea Igleazandose fi-
nalmente por fibrosis. Tanto la lesión difusa como la noduTt6kJen generáionas de isquemia debido a
obliteración vascular y compresión. Macroscópicamente esto a a peque icatrices en tod9 el pa-
rénquima y una superficie cortica! con un patrón [Link]
Cualquiera de las formas de lesión glomerular ,sadT~ del '-ext
_hao productivas"; y
' pueden acompañarse de las llamadas lesiones ié.11- dafris"4 dep-M s hialinos densós, agudos,
debidos a la exudación (filtración) de maatforrn ni pQbn, s proteínas plasmáticas no glicosila-
'da a la hoja visceral de la cápsula
:das, y lípidos en el glomérulo 4 son
de Bowman, entre el epitelio y la m brana APUCHO O CASQUETE DE FIBFUNATén
continuidad con la hoja parietal de la gsula, ocup acio urinario). Nunca se olviden que'los ya7 at-
sos, si bien están engrosados, páiadóji ,nte se vu rmeables (dejando pasar mayor cantidad +
de proteínas) por la alteración de 'SEC ilSidda por e pósito de AGE.
?he.
a- aFerente eferente ~moto difuso de
la matriz mensangial
c.-de Bowman
(hoja parietal)
*tamaño
gr.:mentar

espacio Urinario MB eng da

//NORMAL , ENGROSAMIENTO DE LA 141$ GLOMERUIDESCLEROSIS

[Link] DIFUSA'
030, en R030 es la MM, en ROSA el mensaglo, para
Lesión de Kimmelstiel-WIlson facilitar visualización, pero recordar que a todo del
(aumento nodular de matriz mismo color hiarooll1111111I
manopla!) esclerosis
compresión tfl; global
capuchón capilar
de fibrina ITI=1

-• 1
1
71
gota capsular
.1'2 cr aneurls m a

GLOMERULGESCLEROSIS FORMAS EXUDATIVAS GtOMER171.5 EN OBLEA''

NODULAR FOCAL Y SEGMENTAR/A

LuchoPato ([email protected] Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 13

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 lOMoARcPSD|27017332

) 21-LESIONE TUBIrES racterizada por la Lesión de Armani-Ebstein mayormente en porción recta del/
R.9 y rama descendente del Asa de Henle, .se da por depósitos de glucógeno en la célula epitelial (son
PAS+) al haber mayor reabsorción de la glucosa urinaria. Aparece mayormente en DBT descompensada
(glucemia >500). Es reversible, sin alteración funcional. Otras alteraciones tubulares inespecíficas son atrofia
tubular secundaria al compromiso glomerular y vascular.

3. LESIONES VASCULARES.1sL observan dos tipos de lesiones, debidas básicamente a la macroangiopatía: '
Árteríoesclerosis y Atterioloerlias'4 se observa hialinización de todas las arterias y arteriolas,
con engrosamiento de la MB e incluso hiperp149e de la media: Si bien todas las arteriolas renales pue-
den sufrir esclerosis, en la DBT es casi patogno*hico la esclerosis de la arteriola Eferente (además de la
aferente y el resto). En otras patologías asociadas a esclerosis de las arteriolas (como la HTA), típicamente
.se ve esclerosada la aferente, pero es RARO que la eferente se esclerose. La HTA puede acentuar esto..
• Átérvierostia) habitualmente de la arteria renal o sus ramas, se asocia trot crónica del riñón por
isquemia progresiva o a infarto. Las lesiones pueden ser de sectores del riño so don ano entero.

r 4. PmoNEnuns:Icomplicación habitual de la enfermedad progresiva y o?! qtrolada. P e ser aguda o,

"crónica, y se da básicamente por inflamación intersticial renal, que oaresa ata la afectaejp del sistema,
pielocalicial y tubular. La aguda se caracteriza por infiltrados PM ,Ohi& Gestión vázvlar y ede intersticial.
La crónica posee infiltrado inflamatorio a predominio mononuclea nfoeitos, mono ; ll fibro astos, etc.) y
"ctte
1 áreas de atrofia y fibrosis. La inflamación se debe a la Mala gación por a acroangtirfatí deterioro de
la función y- fibrosis por la microangiopatía, á la secreción d4unas proinflarg. orias in cills por los AGE
y PKC, etc. Además, al verse afectado el sistema inmune de et. r. .entes y Of- nción renal, se favorece la
colonización del riñón por bacterias por vía ascende Compli to - • spn el desarWlo de abscesos peri-
frrrenales y la inflamación y necrosis de la papila d-11.1 N4ç.ide e zi.,1 al i;(papilitis necrotizante).

Obviamente el resultado de todo esto es un deterio • t •gres • de la r uctura y función renales, que cul-
minan en la atrofia,' fibrosis e insuficienc. n . s, tras brite o muerte). Los riñones suelen
}9.1 ° .°
mostrar ¿tamaño, consistencia aumentas 1 4 •-• Itera 5 11.• e a debido a las cicatrices fibrosas, y una su-
perficie granular. A la superficie de corte It. orteza a e • aza a reas de fibrosis y atrofia piramidal.>
-
C) OFTALMOPATIA DIABETI
—CA [ sin 'fil ' O de reb tí, O 0, y lo suelen tomar..]

La afectación ocular en la DBT causa r- uera en los adultos. Se clasifica en:

RETINOPATIA DIABÉTI S ang opa I mana, que a su vez de subdivide en: '
No proliferati a Pre-Pro fe ativa: e engrosamiento de la MB de los pequeños vasos retinia-
nos, con micra urismas,-hem gias [Link], dilataciones venosas, desaparición
de los per-a s, e Filtran protes lípidos. Se observa exudado duro, tipo céreo. La alteración de la
arteria cent e la tina puede e isquemia total:- habitualmente monocular, y el paciente expe-
rinatará un dio frt, guera nsitoria en ese ojo ("amaurosis fugaz").
Proliffirativa: a as - os anteriores, -existe neovascularización (angiogénesis), con vasos
que traan la re • se p zan sobre ella, incluso sobre el disco óptico/Puede haber hemorra-
las, desp miento ro erior del vítreo, desprendimiento de la retina, adhesión al iris, etc.
iK
GilOMA -) es abmente; o e la presión intraocular asociada a lesión del nervio óptico. Un cuadro de ur-
genciála o tie también a ceguera. Se debe a la rebnopadá proliferativaíya que los neovasos por un
.lado pue • esionar el óptico y generar edema macular, y por otro lado pueden crecer sobre el iris y
la cámara an 'PO Or, ..o4 I I' endo la vía de drenaje del humor acuoso (canal de Shlemm) 9 TpresiónIll I l
C. CATARATAS pacidad del cristalino (Itransparencia), con 4visión que puede llevar a ceguera. Se
debe a Tglucosa o• tro del cristalino, con lesión osmótica.

D) N EUROPATIA PERIFERICA DIABÉTICA [es tomado/JI?

i. --

Si bien el SNC se ve afectado indudablemente en la OBT, más característica es lesión del SNP ya que se ve en
casi todos los pacientes con los años. Hay varios patrones de afectación de los nervios periféricos, que pueden
darse aisladas o asociadas neuropatía sensitiva o sensitivomp~ simétrica (NSDS); neuro-
patía autonómica; y neuropatía asimétrica focal o multifocal. Las lesiones se caraaérizan morfológica-
mente por degeneración axonal, desmielinización segmentaria, pérdida de libras mielínicas y amielinicas peque-
ñas. Los vasa nervorum suelen mostrar engrosamiento hialino de la MB (PA5+). La lesión podría deberse
tanto a la disfunción metabólica como a la isquemia (tanto por la microangiopatía de las arteriolas endoneura-
les, como por la macroangiopatía). Los pacientes con NSDS manifiestan -1-sensibilidad en los MMII, que se aso-
Snaslittraumatismos y úlceras (plé diabético).
LuchoPato (patoubaluchopp,maitcom) I Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 14
2}

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rPIE DIABEliC0 [no es muy tomado]

Es una afección frecuente de estos padentes; sylrelgrictson DBT tipo onsecuencia dejas complicaciones
crónicas y a su vez es una complicación _aguda 'que requiere tratamiento inmediato. En su génesis actuan diver-
sos factores, pero la consecuencia en común es el desarrolnrunal l , que cuesta cicatrizar, y
que es susceptible a infectarse y terminar en gangrena con la muerte del paciente. Veamos el esquema:

Recordemos que debido a la vasc-ulopatía y alteración metabólica, todo paciente diabético es ínmunodepri--
Mido, lo que predispone a Infecciones oportunistas y cicatrización deficiente de las heridas

Predisponente Factores de riesgo Mal control

(altos y obesos) para aterosclerosis metabólico

Neuropatía 4-•-• Macroangiopatfa

•
o ausencia de isquemia crónica,
sensibilidad Y refielos atrofia. l'inmunidad

Trauma externo (caída, 'Callosidades. hallux valgus, dedos

corte de ufias, zapatos) en martillo, alteración apoyo

PREÚLCERA
(erosiones, edema, hematoma, rigidez, dermatitis)

ÚLCERA
Mala
4 cicatrización
INFECCIÓN
Mal mntml 4
GANGRENA

MUERTE

n,
EL METABOLISMO DE LOS LtPLDOS
"•~11.7
CA:5 tras, ésteres de ácidos grasos).

Las alterá e es del m aeJsiÇde las grasas neutras se denominan genéricamente liposis, y en ellas se in-
cluyen: alte ones de epósitos grasos (aumento o disminución, y se verán en la Unidad IV), y de-
generación gr o eiteatosis.

V ESTEATOSIS ( hm graso, degeneración grasa) [tema muy tomado, ya visto en el TP1]

Es el incremento de la cantidad de grasas neutras (TAG) en el interior de las células (sean o no adipocitos).
Ocurre generalmente en hígado, menos frecuente en corazón, riñón y músculo. Es una lesión reversible, /
pero puede llevar a la muerte celular.

Esteatosts hepática: El hígado es el órgano que muestra con mayor frecuencia esta lesión, debido a que, es
un órgano clave en el metabolismo de los lípidos. La etiología general responde a factores tóxicos (alcohol,
que es la causa más frecuente, toxinas bacterianas, fósforo, arsénico, CCI4, cloroformo, etc.); hipoxia (es a
predominio centrolobulillar, y se la ve en anemias graves, intoxicación por CO, insuficiencia cardiaca, etc.); die-
tarios (obesidad, donde es a predominio perilobulillar, malnutrición como en el marasmo, donde es a predomi-
nio panlobulillar); y hormonal (también de distribución panlobulillar, como en la ausencia de insulina Dan o
en el exceso de antagonistas de la insulina que favorecen la movilización de grasa y su depósitos ACTH,

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 15

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TSH, adrenalina). La patogenía responde a distintos mecanismos según la causa 4 aumento de la oferta hacia '
las células (obesidad, DBT, anorexia), alteración de las vías metabólicas, de síntesis, empaquetamiento y secre-
dón (toxinas, alcohol, radicales libres, hipoxia), falta de síntesis de lipoproteínas (marasmo, CCI4), etc.
itwectoiniacrosokleo: órgano aumentado de tamaño,-bordes romos, color amarillento azafranado uniforme,
consistencia blanda, superficie de sección untuosa o grasienta.
lAsmectoimicrosCóPico: hepatocitos de mayor tamaño y forma esférica, gotas de grasa de tamaño variable en el '
citoplasma (blancas con H&E y rojas con Sudán IV), que cuando son muy grandes y/o abundantes pueden des-
plazar el núcleo a la periferia, e incluso comprimirlo. Coalescencia de células formando quistes grasos.

) Esteatosis miocárdica: depósito de grasas neutras en el citoplasma de células miocárdicas. Etioloeíaf hipoxia,)
intoxicación con fosforo y arsénico, virosis, etc.). Aspecto macroscópico: existen 2 formas de presentación ->
Frkal o corazón atigrado (miocardio con bandas o estrías de color amarillento, que alternan con bandas de color
pardo rojizo; las zonas más afectadas son las peor vascularizadas como los mús ilares) y Generalizada.
(el corazón presenta consistencia flácida y color amarillento). A • - o microsc' o' o e er4 ia de gotas de gra-
sa en el citoplasma perinuclear.

n'Esteatosis renal: depósito de grasas neutras en el citoplasma de cel el T menos fr- ntemente en
TCD y colectores. Etiología: intoxicación con fósforo, hiperlipemia, h cto croscópico 41 ones ama- ,
rillentos, aumentados de tamaño, en ocasiones presencia de estría en la a córr` edula As •ecto mi-
croscópico: gotas de grasa de tamaño variable en el citoplasm e células tub (>e ••

LIPOMAT.0515 DE_SUSTITUCIÓN-O_SUSTITUCIÓ[Link] tema impo [Link], sobre todo porque

aparece en muchos prépa — rados macroscopicos, tem 5, • ue e e in en e .• •bins, pero lo suelen
preguntar. Es la presencia o infiltración de tejido po 11111 e ) os) en el parénquima o tejido
intetsticiál de órganos donde habitualmente no ex' ue e 4 oAF(11 re parénquima renal, miocardio
(lipomatosis corrlis), músculo esquelético (l&matos - so, Suele darse posteriormente a una
lesión tisular con o sin destrucción de • • e• Re. e ej., pu- op verse sustitución grasa luego de
atrofia crónica, necrosis y fibrosis (inflam on cró on trucción delllarénquima). A la que se da junto
con fibrosis, algunos autores la llaman ' plasia g stitución grasa también suele darse con la '
edad, probablemente debido a la a ere )I a se h En los pre OS cro hay varios órganos con lesión crónica
que tienen áreas de lipomatosis (por los nes con p 1.119 nefri s crónica). Si bien es una entidad que no
se conoce con profundidad, en hipo • Ir la prese a de células regenerativas pluripotenciales (cé-
lulas madre) en dichos ór• nor' N.A • ue, fi ores de credmiento y otras citoquinas del mi-
croambiente, pueden dj4 dars\. •Nal
1

OLE ROL [ten a idea...]

.•
El colesterol es un I Ora CO jo, es de ípoide. El colesterol se suele acumular dentro de los macró-
fagos de diÑesos tej 01 los • se pre tan Ttamaño y con el citoplasma repleto de múltiples vacuolas clay
ras Sudán +. los llama 7 seri: Veamos las lipoidosis por colesterol más frecuentes:

-nésirolo acumula de macrófagos cargados de colesterol (células espumosas) en la lámina pro-

pia cl Vesícula b No Se oce bien su patogenia. Recordar que la bilis tiene mucho colesterol.
p a o ZáS lesion e idas por células espumosas acumuladas en el tejido conectivo subepitehay
formWido -limoradones o ulas amarillentas en piel y tendones.
anteli's s id ntomás, pero ubicados en la región palpebral. Se ve en hipercolesterolemia.
rfer éda lt 1.1.: n-P dc o C7-(ver más adelante).
'ki
ílIPERCOLE OLEMIAIFAMILIARi`fla han tomado] trastorno genético, Autosómico Dominante,
donde se afecta el gen del Receptor de LDL. Hay 5 tipos según el nivel de afectación molecular, por
mutaciones en distintos puntos del gen: tipo I (alelos nulos, no hay receptor, la más grave), II (anormal
transporte a la membrana), III (anormal unión a la LDL),11V (anormal internalización) y V (anormal reci-
clado). Patocienia: el colesterol no puede entrar a las células, permaneciendo en el torrente sanguíneo,
por lo que se deposita en las paredes arteriales y otros tejidos. Se pierde el feedback negativo de
los LDL circulantes y se libera más VLDL a la circulación con la consiguiente degradación a IDL (colesterol)
por la LPL. También hay ?Síntesis de LDL por hepatocitos. Conduce a depósito y daño en los vasos 3
aterosderosis prematura y acelerada 3 'AMIE. Clínica(antecedentes familiares de IAM temprano
(<20-30 años), dolor de pecho (angina) por arteriopatía coronaria isquémica crónica, aterosclerosis prema-
tura, IAM temprano, xantomas (lesiones maculares o pápulas amarillas por depósitos de colesterol, ten
tendones), xantelasmas (depósitos de colesterol en los párpados), arco corneal (arcos amarillentos en
las córneas), obesidad. Laboratorio: tColesterol total (>300 mg/c11), tLDL (>200 mg/c11).
LuchoPato rpatoubalucho@[Link]) 1 Patología! - Facultad de Medicina - UBA 16
28

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trastotne rraclo
sre -necitta

JARTERIOsclerosis es un término genérico que se refiere al engrosamiento y endurecimiento (con pér-

dida de la elasticidad) de las paredes de las arterias por diversas causas y mecanismos (calcificación senil,
1-fTA, etc.). La ATEROsclerosis (AT) es una forrna de arteriosclerosis.

7y1
Definición: Es un trastorno inflamatorio crónico de las arterias musculares (por ej., coronarias, poplíteas)
engrosamiento, endurecimiento y pérdida de das- ,
elásticas (aorta, carótidas, ilíacas), caracterizado por
iticidad de las paredes arteriales: Estas características se deben a la presencia de lesiones en la túnica
íntima de los vasos 3 los ateromas o placas ateromatosas son lesiones nodulares o a modo de placas •
focales, sobreelevadas, que crecen hacia la luz vascular pudiendo ocluida, y debilirrnda túnica media subya-
cente. "Atherones una raíz griega que significa "papilla grumosa", por el aspect crosc co de las placas.

pueden(abs-
usculares, .141
I ATEROMAS -) ¿Qué son? Son lesiones de la íntima de las arterias ela
truk- la luz y debilitar la media llevando a pérdida de elasticidad..

La formación de placas de ateroma en las arterias coronarias es la ri causa aIAMAivel mun-

menor calibre, la ¿ aca puede lk t a °chi-grua' , provocando
, dialffillifill Recordar 3 en las arterias de
lesión isquémica (infarto) del tejido que era irrigado por la a IAM, AC ;i asculopatía periférica .÷
mayor calibre,, la principal compli on debilita 1 - nto de la pared afec-
gangrena). En las arterias de
posible la liberado&
tada, provocando aneurismas (aórticos por ej.)(rotlivaryiapromosaedo qçmbosn),Es
os). r_nica, AT causa hipoperfusión
'de émbolos por parte de las placas de ateroma (érn "?;
arterial, pudiendo manifestarse como oclusión mese ab emica- htncefalopatta isquémica.
..
Las placas pueden dañarse-(ulcerarse) o ro e e, y on de trombos"

—iac~oltiala: tta etiolaj faI

Earien muki stiendo und'fuerte base genética sobre la que
- ambitiitges. En u d
influyen iacEores olio, la ep Ih l,ía adquiere un papel importante. En primer
lugar, tengamos en cuenta que un t orno uy frecuen nik undlal, pero sobre todo tiene elevadísima
'
prevalencia e incidenda en los países astro dos del occidental, donde los hábitos dietarios, el ta-
baquismo y el estrés se hicierdtmotidian darse a AT está asociada a una litmorbimortalidad,
siendo la principal causa [Link] u su principales causas de muerte en los países de
occidente, incluso la Ar e...11 14111r orrn arte a consteladón de cuadros clínicos que se engloban
bajo el "síndrome metabólico" (ver arte de más atrás),
Para comprender bien co actúa la ep iología, bemos analizar cuáles son los FACTORES DE RIESGO 2
que se asocian a tero ebesis. ATENCII, rstos factores de riesgo se obtuvieron gracias a un gran estudio
v e históriakquáverán más adelante en la carrera, en Interna y Familiar), reali-
fa?p
prospectivo poblacion
zado en In terra el si p, el estallo Framinaham. En él se analizó a un gran número de habitantes
por varios an e diferet , costumbres, etc.; y se estudiaron los factores de riesgo de los
mis e que se esarro
iaron co ..., e AT entre otras patologías. Tener en cuenta que los factores _..,. . de ries-
go • a AT SOROS MIS OS que para la cardiopatía Isquémára (L4M 1.1 )...
Se los c ca en: .

NO MO ICABLES O CONSTITUTIVOS
50
EDADIgábanzat !!! La AT progresa año a año, y puede empezar a manifestarse entre los 40 y
años (igua us complicaciones -) IAM111111)
SEXO: predominio masculino!!! La mujer alcanza el mismo riesgo recién en la postmenopausia (pér- ‘,„
dida del efecto protector de los estrr5genos).
GENÉTICA: predisposición familiar!!! Antecedentes familiares. Incluye a algunos desórdenes gené-
ticos predisponentes, como la hipercolesterolemia familiar (la vimos más atrás).
> MODIFICABLES, CONTROLABLES O ADQUIRIDOS'
-biStlEPÉigrATHIPERrIPIDEÑIÁTON-11IPERCOLESTEROLEMIA): aumento del colesterol sérico ,
a predominio de las'LDL (colesterol "malo"). El HDL ("bueno") lleva el colesterol tisular hacia el hígado"
para su excreción (por eso, un THDL es bueno 3 el tabaco y la obesidad .141-/DL y 111.0L). •
DIETA: rica en colesterol, grasas saturadas y trans. Pobre en aceites vegetales, grasas insaturadas y
omega-3. Papas fritas y McDonald's NO, pollo desgrasado a la plancha con ensalada sí!
# OBESIDAD:IBM >30
HIPERTENSIÓN: sobre todo en la edad media, >169-95mmHg.

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1-Facultad de Medicina - UBA 17

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'TABAQUISMO: afecta a ambos sexos por igual, y aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica.
SEDENTARISMO: favorece el aumento de colesterol.' El ejercicio físico aumenta la HOU!!! '
ESTRÉS; típico en la sociedad occidental. Efectos similares al tabaquismo sobre la circulación.
OBT MELLITUS: induce hipercolesterolemia, Triesgo de AT (acelerada);,ACV; ¡AM y gangrena.
OTROS: hiperhomocisteinemia, LDL Lp(a), sobrepeso (IBM >27), infecciones (Chlamydia pneumoniae y
CMV), toma de anticonceptivos orales, alcohol (la ingesta moderada tiene un efecto protector).

A su vez se los dasifica según si el efecto sea directo y relevante, en:

MAYORES: hipercolesterolemia, HTA, TBQ, DBT, antecedentes familiares, etc.
'MENORES: obesidad, sedentarismo, sexo máltuliño, edad avanzada, estrés, consumo de ACO, etc.

"Nadie está exento de contraer AT, ni siquiera las personas "sanas" que no tienen factores de riesgo. El bebé de
una madre obesa, ya puede nacer con lesiones incipientes”.

Respecto a twhiperlipidemia, los riesgos son máximos cuando colesterol pa los 200mgidl. Aumentan el
riesgo de aterogénesis: el aumento de LDL o disminución de HDL, aume gesta de Fiestero, y grasas
'saturadas, bajo consumo de grasas insaturadas y áddos grasos omega- ado).

Patooenia: dijimos que la placa se forma a raíz de una respuesta In rá cromes e la í4z. , suscitada
por una lesión endotelial La progresión de la lesión es mant ida por la in eracción en -rWeínas modi-
ficadas, macrófagos (MO), LT y células normales de la pared a nia

Puntos clave en la patoctenia:

' Lesión endotelial crónica.
Acumulación de lipoproteínas (LDL) en
Fagocitosis por ME (células espumosas).
3> Oxidación y modificación de las
I> Adhesión de monocitos, migra MO -› Tcélulas espumosas.
Adhesión y activación de plaq
Liberación de factores lacinas activada eglulas endoteliales -÷ induce migración
de células musculares lis ,CML e la medi acije íntima.
Proliferación de C síntesi ME cumulad de colágeno.
Potencial acumulad erel e e más ,os, celular, más MO, CML, etc.
Wel

1. ,Lesión-endotelial ej : la / crónica endotelio es la dave. Ocurre por hiperlipemia,1 1-1TA, taba-

co, altericionh—eTn iárdicas (fipjoa rbulent zallamiento o shear stress 4 bifurcaciones, ostium de
salida), depósitttge c .lejos inmun --11; diación, toxinas, virus, etc. En definitiva, la consecuencia es una
disfunción enatkelia muerte de faunas células 9 INFL4MACION 9 .fpenneabllidad vascular,'
expresió de C4M,-5. SI 1„c- monocfb féucocitos y plaquetas, y replicación de células endoteliales 9 los
monocitJaji a mig - - filD/111/
2. a el de s. I. migra e• fa - s quimiotácticos (monocitos se extravasan hasta la íntima). Se cargan
- Y se tra • rrnan e ulas espumosas. La LDL es endocitada al reconocerse por el- re __.91JtOr4r4W-7-
•er a un - •.'4• MO pr ‘-ctor, pero culmina en lesión). LDL se oxidan por acción del
• uetas cocitos tocinos,
. _y otros mediadores producidos por MO serían responsables del reclu-
tarmento O otras celu a &• la migración y proliferación de CML 4 progresa la lesión. Además algunos
MEJ viejos —te - en necrosis y acumulación de cristales de colesterol en el extracelular 9 >inflama-
ciónifi!
3. Papelde-los-LT iban al foco inflamatorio por las citocinas y otros factores liberados por MO y endotelio
activado. Es importante la diferenciación a perfil Thl (activación de MO con IFNy).
PapeUde-las-CML; están en la media y migran hacia la íntima (atraídos por quimiocinas liberadas por MO
y- endotelio) y próliferan en ella. Pueden también llenarse de lípidos y convertirse en células espumosas.
Otros mediadores liberados en el foco, sobre todo GFs y moléculas fibrogénicas (PDGF; FGF; IL-1; TGFa y
11), activan a las CML para que proliferen y secreten colágeno 9 formación de NEC 9 fibrosis. ,
PapeLde_lahiperlipidemia: la oxidadas son inmunogénicas, quimiotácticos para MO, inhiben movilidad
al llegar a la placa, Tliberación de citocinas por los MO, son citotóxicas para las células endoteliales
y células musculares lisas. La hiperlipidemia altera directamente la función endotelial por producción aumen-,
tada de R1 del 02. La lipoproteína A, es una forma alterada de LDL que posee alta homología con el pies-
mintigeno. Es aterogénica por producir alteraciones en el metabolismo del plasminógeno y las LDL. Además
se vio que estimula la proliferación de CML.

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 18

o

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Morfología: varía según- él ei-tadici de la piad. La placa de aterom

Macroscódico: lesión focal elevada, a'modo de placa blanco amanllenta, z del vaso.
El diámetro varía, de 0,3 a 1 o 2 cm. Primero escasas y f es luego sue er multi difusas (atero-
matosis). Pueden confluir generando lesiones amplias: Los "on irregula s la superficie puede mos-
trar erosiones. La consistencia es elevada, y si poseen áreas ' cación; alttto son duro-pétreas: Ge-
neralmente tienen centro grumoso amarillento• u fibroso aca o son illimente fibrosas.
La aoita abdominal suele ser la arteria mas af crá, pla G) e de forma múltiple, mayor-
mente á nivel délos dstium,(renales, tronco celíaco 4• tfurca es pnm 'S • s). La pared libre en estas
zonas se muestra endurecida adel azada C 5-d la m Predis 111 ne a aneurismas.
"P.
et n de hopo. Centro -I inecrosis, acúmulo de
I Micro: básicamente engrosamiento de CU
Cristales de colesterol ,(ésteres de col ol princpaj detritus ulares/ células espumosas, fibrina.
'Periferia 4 CMC,IIT; leucdcitos, EC tejido cone con fibras de colágeno,' élastinCv-asos--de
rieoformación, etc. (casco fibroso ecu uumente se foco calcificación distrófica.

~mocitos .
edbetidos
C. espdmoflt Plequetet
ENVOLTURA y fibrina
linfocito iops detritus celularmi
FIBROSA CENTRO
octágono y elastina espumosas
CPU itlr"...rhyr..~11,•••
• caldfacl~ NECROTICO
pratemilicanos tit cristales cle
. eleutteges cotesterol
_yesos de ~terma chin
ntacnifagos
;* Q
IÁSINA ELÁSTICA IhtlIALLA ENDOTELX0
s.
TIEDTA INTDIA

MB
-•
TODA PLACA TIZNE 3 COMPONENTES
1) CELAD-U (CHI, ~fagot, Enteches, espumases) L t RAt C211. + MEC densa aNTRO NECROTTEQ: masa
2). MEC (cOligeno» eimiálk GAGO (debajaatrea celdan macrófagos, dacilianizada de LWrdde +
3) LEPIDOS (colesterol, letra y extraceAder) linfocRos y más 024t.) espumosas + detritus + caldo

740.
De mayor a menor frecuencia, los váSos irás afectados són: Aorta abdominal, arterias coronarias, arterias poplí-
teas, aorta torácica, Carótidas internas, polígono de Wilis.

Las ESTRIAS GRASAS son las lesiones apreciables más tempranas de la AT. Están formadas por células
espumosas (llenas de lípido) y algunos-LT. Las estrías grasas comienzan como puntitos amarillentos menores
a 1 mm, planos o poco elevados, que luego se unen para formar estrías de lcm o.más de longitud. Aparecen.
a temprana edad más allá de los factores de riesgo (en aortas antes del año de vida, las coronarias se' afec-
tan generalmente en la adolescencia). Las estrías grasas no alteran el flujo sanguíneo. y cualquier persona
normal mayor de 10 años las posee. Las estrías grasas pueden ser precursoras de una placa ateromatosa,
pero no todas evolucionan así. -

tuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 19

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 lOMoARcPSD|27017332

La clasificación de lesiones progresivas de AT es la siguiente:

e
esión de Tino 1 aNKIAI
Mil y células espumosas aisladas, pera focalizadas
Desde I
tatelupo II (ESTRZA GRASA'? iI Crecimiento
110 años
por acumulo Clínica
Principalmente acumulación iriracelular de Jipidos (TCélulaS espumosas)
de lípidosl! silente!!!
Lesión de -bao Di UNTLSáblEDIÁr7
TAcúrriuló, oxidacián,' >depósito de ffpidos extracelulares, CML migran 1 Desde
' fipo IV (ATEROMA)
Lesión de : I 30 arios
:Núcleo de trepidas extracelulares, ñeéralis,,..211 y tT rodeando la lesión L, 'TCMI; te
I esión de Tion - TMEC )
V WD3ROATEROMAr
c Núcleo de lípidos extracelulares y capa fibrosa. Depósito de Ca't fibrosis . 1'c-décimo Siente
Trombosis Desde manifiesta
(Lesión de fino VI (COMPLICADA1 7 hematomas i baños I! I
Defecto en la superficie, hemorragia, trombo.'
4 aneurismas

En el esquema de arriba se habla de clínica silente y de clínica mani

.‘. peden asintomá-A
ity.ciLs_por décadas (de hecho por eso no concurren al médico). Pero 1 atero erosis
e silenoso
a e
impredecible. Los primeros síntomas que los pacientes pued experimenta se deben minución del
flujo s.., 'neo arteriaTa raíz del eso-echamiento de, la isquemia pa al). Algunos ejempronrin
an ina de pecho (dolor precordial), palidez y dolor en miembros claudi intermitente (signo del
inira or e vi n ras 4 debido al dolor en los miembr iores,.1 tes debé4tener si marcha a los
pocos metros), íntomas neurológicos (confusión, ). C stos síntomas se exacerban.'
con la actividad física y as emociones (los tejidos re
cadotello inedia
Intima Sentida
1
testan endoirilat atelca 5
~deuda, IITA, 111Q, elven iE5!ÚI12fainain (intemedia)
/stress, Mednes, eines, micciones Mayor eareacbia de [Link] calmen,
inmunes) Importante de linfocitos, &Ostia,
extracefutares de N'Idea

Dbandán codee"!
(aumento de 4 11
hh I
permeabilidad, adhesión Lyng ME TIPO IV (Semita)
heecoctlarta, adhesión y Gran pócima chatitados. ~hm
mig radón de iMaxeitnt, Ihr ce4ulares1~iCIM.
blrEIRCIÓ0 de idaquelns 'Ir conitairtM a slidellenr ~orara
'departen de Malea (MEC/
eat

3
[Link]ón npp Nidal) 7
eilereadón de Che dente 011td111, IFIlói1OFITP0 y (flhmateruma)
activación de macráfahcm Admenta lantano de leal"
facies:Rosa de 1.131. oxidadas,
arnmatacida de agalas desarrollo de ~loro Mensa, crm
ftiOCTOSelS en la Pelma
newascularizaci" frotó de
caltinarddo, plabb entemable

4 8
IrTem no TIPO (estría rosal
Acumtilarbsa de más rótulas lisron DF TIPO VI
eSp121~5 (mou&timó Y aa Es ta Plata complkeda, en imie
cargadas de legadas) en la Pelma. amo umbral con trapothide de
tesbnaratnrrippice MEC, eran apregadón rdaeuebda
y depósito de fibrina: TROMBOSIS •

LuchoPato (patoubalucho@[Link]).1 Patología E - Facultad de Medicina - UBA

20
30
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En este punto en importante estudiar las COMPLICACIONES de la lesión avanzada (lesión de tipo VI):
Criatura, ulceración, erosión:t son lesiones superficiales que pueden ocurrir espontáneamente, en situa-
ición de estrés o emoción, por el shear stress, etc. Lleva a la exposición del subendotelio y por ende a la
trombosis. La rotura también produce <que trozos de la placa o las gotitas grasas embolicen (embolia).
Tanto la trombosis como la embolia se asocian a isquemia total 4 infarto!!! (IAM, ACV, etc.).
? calcificación: Mayor rigidez y posibilidad de rotura.
llemorraaia Intraplaca: por ruptura de la capa fibrosa con neovascularización. Lleva al desarrollo de un
hematoma que puede amplificar o romper la placa!!!
Trombosis: los trombos suelen formarse sobre placas alteradas (ulceradas, rotas, hemorrágicas) y son
peligrosos ya que puede llevar a la oclusión total de la luz. También pueden calcificarse y así aumentar el
tamaño de la placa.
Aneurisma: Por atrofia de la túnica media inducida por la placa, se debilita la pared arterial. Hay Pérdida
de elasticidad, con ganancia de distensibilidad. Los aneurismas pueden romper~ shock hemorrágico.

FASE PRECLNICA (ASINTOMÁTICA}

GENERALMENTE PACIENTE JOVEN CON FACTORES DE RIESGO
t11051411 ena0L122clár

En eras preditparbis a la ~s. y ~osada pea tincons da

riespec &Anido ene!~ ad!~ mlondska etc menadms,
migrad*. de OIL Ab fertIms, prdrderaidn de CM. tailefiddn
detrufaclin da Epidoz, indorts•
Oz~etlekaleat
fddrrUllA CE LA PARED, 111~d«
AUlf RIESGO DE EAVEMIA
FASE CLJNICA
'0 GENE/LIMEN
0
TE PACIENTE
ADULTO QUE
/10 MODIFICÓ
LOS
iracroruts
*TM:MG%
AVIJCLA90
NORMAL VUU•30.01E

Mdieford"" cdrdra, entf~eis 4t la piety

Arendointén de ta Sea y MEC SI' conezdz,
ar~dan dd trembo. adddradbn

oe!NÓSIAaA 1:ITS OCECM LENTO

UCOLAOGLOWN

owsmorro ritcratEsIVO, CAtatfracidn

MICOS Oen=

no,
OLYOTRAS LIP810/21S poco tomadas, las que más toman son GáZaerWaySáZ-hs, el Dr. Berra las toma]

Son las llamas énfer dades por almacenamiento lisosomal o tesaurismosis (viene de litesauro"9
tesoro en latín, porque es como que "las células atesoran sustancias dentro de sus lisosomas").

<ENFERMEDAD DE GAUCHER: abarca a tres trastornos genéticos, ,autosómicos recesivos, debidos a la

mutación del gen de la Glucocerebrosidasa (encargada de separar los residuos de ceramida de la glucosa) 9
acumulación de glucocerebrósidos en los lisosomas de células fagockicas de todo el organismo.
Tipo 1: 99%, TTAfectación del sistema mononuclear faoccilico (llen bazo 9 megalia!) y no afecta
al SNC, los pacientes viven más (benigna). Se ve en judíos asquenazí.
Tipo 2: "cerebral aguda infantil grave", TtAfectación SNC, y •Ihepatoesplenomegalia, muerte tem-
prana, judíos y no judíos.
<•, Tipo 3: afecta a jóvenes, intermedia entre 1 y 2.
Morfología: depósito de glucocerebrósidos en fagocitos sistémicos 9células de Gaucher (MM TTTtamaño
con citoplasma fibrilar en 'pañuelo de papel arrugado',' PAS+, y uno o dos núcleos ovales periféricos) se

puchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina- U BA 21

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 lOMoARcPSD|27017332

acumulan .y dan "megalias" 4 en hígado, bazo, médula ósea y ganglios linfáticos 4 hepatoesplenomegalia,
adenomegalias, deformidades óseas. La esplenomegalia es de hasta 10Kg, y se asocia a hiperesplenismo
trombocitopenia o pancitopenia. En médula ósea 4 grandes masas que lesionan 4 fracturas y dolor.
—- _
,ENFERMEDADvDENIEMANN-PICK: tambien abarca a tres trastornos genéticos, autosómicos recesivos.
Los tipos Ay B se deben a mutaciones del gen de la estingomielinasa llevando a su déficit 4 acumulación,
de estingomielinden lisosomas de las células del sistema mononuclear fagocítico. La tipo C se debe a muta-
dones en el gen NPC-1 que codifica para una proteína de membrana lisosomal encargada de metabolizar co-
lesterol 4iacumulación de colesterol. /
e> Tipo A: 75-80%. Infantil grave, rara. n'Afectación del SNC acumulación en otras vísceras, muerte
<3 años. Cuadro neurológico grave y gran visceromegalia..,
C• Tipo B: del adulto frecuente, más leve. trAfectación visceral (mecialias), afectación SNC rara, viven
hasta la edad adulta. Gran visceromegalia.
Tipo C: Trastorno en circulación del colesterol 4 su acumulación trae dealdendrítica y axonal
en SNC 4 mortinata, hepatitis neonatal, lesión neurológica progresiva, rea xia, parrs retraso mental,
[Link], muerte.
M&tolocií elt células afectadas (>sistema mononuclear fagocítico) so distensio de los liso-'
somas cargados de esfingomielina y/o colesterol, como vacuolas 45JIi sespurn. sas), algutkg1 laminados
("cuerpos en cebra"), Sudán +. Espumosas están en bazo, hígado, gangi1/4 médu a, a raalas, intes-
tino, pulmones 4ornegalias! La esplenomegalia es enorme la tipo 8). po A: a o rcunvolucio- >
nes cerebrales. Ojo: mancha roí° cereza (similar Tay-Sachs) ojén es clásic los judíos Asquenazí.

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS o GANGLIOSIDOSIS• La en Tay- a abarca 3 trastorno

similares clínicamente, denominados gangliosidosi~ e debe -13.1
„ws_ en el gen de la subunidad
a de la Hexosaminidasa A 4 déficit de la enzima odos teji ncapfdad para degradar los gan-
gliósidos GM 2 (esfingolípido de las membrauwie ce osa sa acumulan en células dé todo el
cuerpo, pero se afectan principalmente las "ora t.s N A y evin a . ~ny neuronas baloni-
zadas con vacuolas gigantes (llsosoma o‘.e gangliósidos), so—n—SLidán +. También hay
destrucción de neuronas y proliferación de Fondo oaancha roio cereza (por neuronas retinianas
hinchadas en bordes de la mácula). en norma 1n apareciendo los síntomas a los 6 meses)
(deterioro motor y mental irreversib ataxi ipotonia, demencia, ceguera, sordera, epilepsia
4 estado vegetativo a los 1-2 -os m os 2-3 ams). Afecta típicamente a los judíos Asquenazi
(tienen hijos sólo entre ellos ose e e eranión tras generación).

MO DE LOS ÁCIDOS NUCLÉ;COS

Definición: storno • z.,..-u caracterizado por episodios agudos y recurrentes de artritis

monoarticula unque ta nje 131- n ver afectadas otras estructuras lindantes como las blusas, y otros
órga como el -n) que s - vik • uce por la acumulación de cristales de [Link] en las articu-›
lacione afectac uede .1/-rse crónica. Más frecuente en varones, en la segunda mitad de la vida.
,
tiouatog n El ácido c• es producto de degradación de las purinas y es producido y eliminado por el
organismo. Lo os te.f la forma ionizada del mismo', yie los encuentra en plasma, LEC y líquido sinovial..
Hablamos de hipe - tre "la cuando la concentración plasmática de ácido tinco es >7mp%. La mayor parte
del urato Se eliminZWriñones. En los varones, los niveles de urato aumentan con la edad (en las mujergs '
antes de la me2~s rara la hiperuricemia, ya que los estrógenos son uricosúricos).
Causas-dlillioeruricemia: [no lo toman con tanto detalle]
> ttSíntesis de urato .4 10% de los casos, y puede deberse a:
katábolismo de .purinas: como se observa en enfermedades; neoplásicas de la sangre y médula
ósea (rnieloma, leucemias, policitemia vera, sobre todo si hay gran destrucción celular por la quimiote-
rapia 4 liberación de ácidos nucleicos que se catabolizan), y ante dieta con alto contenido de ácidos 1
nudéicos o punnas (carnes rojas, hígado, riñón).
Defectos hereditarios enzimáticos: como en la l'actividad de la fosfornbosilpirofosfato sintetasa .o
PRPP5 (trastorno ligado al X, donde hay aceleración de la síntesis de novo de urato 4 isíntesis de pu-
rinas, hiperuricemia y uricosuria 4 pacientes >20 años con gota y nefrolitiasis), y el déficit de 12ipOl:
xantina guanina fosforribosll transferasa o HGPRT(ligado al X, el déficit puede ser total o síndrome de

LuchoPato ([Link])1 Patología 1 - Facultad de Medicina- USA 22

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 lOMoARcPSD|27017332

tesch-Nyhail, o parcial o síndrome de Kelley-Seegmiller 4 también hay superproducción de uraz

tos, con gota, nefrolitiasis y otros trastornos en edades tempranas de la vida).
iExc-
rrl r-eifiriz de urato 4 90% de los casos, y puede deberse a: _f
_
't'Absorción tubular 9 como en situaciones deLLEC (administración de diureticos, deshidratación).
[Link] tubular 9 presencia de otros ácidos en la luz tubular que compiten con los transportado-
res 4 acidosis láctica, cetoacidosis diabética, gran ingesta de aspirina, etc.
.FIFiltración glomerular 9 casos de insuficiencia renal, poliqyistosis renal, etc.__ •
9 - -
> Mecanismos combinados 4 es el caso del alcoholismo 4 el etanol aumenta la síntesis de urato y pue-
de causar aumento de ácido láctico a nivel de la luz tubular renal.

En un líquido sinovial sobresaturádo, las bajas temperaturas articulares y las características químicas del líquido
,sinovial, favorecen la precipitación de/ácido áticoy se forman cris-tales de urato monosódic.o. Tienen gran poder
linflamógenol!!! son qiiiiniótátticos para neutrófilüs y activan el complemento •'nfla áCión. Hay fagocitosis
de los cristales, y activación de MO.

O Gota aguda: Se producen Crisis-de- artritil agüita gue afectan típicamente culakión me--
tatarsofalángíca (afección conocida como podagra), aunque ot cula e afectadas.
El cuadro -se-caracteriza por gran dólo-r articular;éfileWhirTchazón ary ca ación se la
llama 'flogosis" o tétrada de Celso). Puede haber fiebre. Remite a I cha luso
El ataque suele asociarse a situaciones predpitantes corno est( trauma, In ación, comidas
copiosas, ingesta de alcohol y medicamentos.
•
El curso de la Infermedad es_variable.. A veces sólo [Link] en toda la vida. Sin
embargo lo habituales que éxista alguna recurrena ralmente 2 años después). El
f Periodo entre una critil y otra es asintóraático, y se

¿a crónica: se caracteriza por la forrnac tofát óñica). Los tofos son granulomás
I- formados alrededár de loscristales de ura n como ‘as firmes, irregulares, de tamaño
variable (algunas pueden medir varios cm) ue prod ¡dadas. Suelen asentar sobre la primer meta-
tarsofalángica a nivel dé la membra y tejido evando a lesión del cartílago y alteración
funcional de la articuladon.(L51-tofos Capácid en los huesosmillá-lesión-típicl en la
Rx es una OTOSión- ri_dondeadaaen "Sé con un rgen de esclerosis y labios sobresalientes. En la
gota de larga data le producennos en li articulaciones de la mano, tejidos blandos peri-
02,t
articularesl,piél (sobre t ive ala 'colares), etc. También' puede haber. a-fectación/
(renal 9 nefrOlitiasii é do a la fo gán de os de urato en el riñón.

46ttritis gato uda tkota in ercrkica asintomátka/4 gota croñicce-

ari:
'ñ7410t0da te c-on hiperuncemia sufrirá gotaffir
t
'N 1,,,,.
'2,
Morfología: 9: : cristales en la mernbrana -lind;ilarco-n t'arma de-aquiá,(se obser-
van ejor al an s del liq iqj sinov Con microscopia de luz polarizada)! junto con infiltrado PMIhrc-c- iñ )
,Irns en- otopls lá me o na sinovial se ve edematosa
.. y congestiva, infiltrada por leucocitos.,-
Artritk'
_44 .!--T-
_-
kofá rónicá 9 o en I embrana sinovial (membrana engrosada y fibrosada, con irífiltFado leueócitay
Mur._
no, os o oseen un eernonstituido por masas de cristales rodeadas de fibroblastos,4nacrófágos, linfoci-
tos y células ntes, todrao rodeado de depósitocolágenos »es un granulomaIIIIII)

e IPSEUDOGOTA on una sola vez en 4 años]

Es un trás-F
.omo inflamatorio articulal, donde la-artritis `es debida Tai depósito de cristales de Ca" (más preci-
samente cristales de pirofosfato cálcico dihidratado o PPCÓ). Los "depósitós se dan a nivel del .cartílago'
arti¿ular, sinoyial, tendones y ligamentos. Si bien es un Procela asintomático en la mayoría de los casos,
:p-u-edlifprótlikitle crisis de artritisigudá, similares a la gota. En la minoría de los casos, la enfermedad!
puede tomar un curso crónico coñ destrucción del tejido articula?.
,
Condiciones predisponentes: la mayoría de los pacientes con pseUdogóta son adano - s. La minona' de los
pacientes tfiéléri tener Una enfermedad metabólica o hereditaria de balé (hiperparatiroiditino primario, hamo-
cromatosis, hipofosfatasia, hipara-agriasen-tia, etc.). Existen formas familiares (autosómicas dominantes).
V Artritis aguda: la articuladón más afectárlá es la rodilla7seguidapar la muñeca, tobillo, hombrá y articula-
ciones de manos y pies. La sintomatología y factores desencadenantes son muy similares a los de la gota.
.

LuchoPato (patoubalucho@gmailcom) I Patología! - Facultad de Medicina - UBA 23

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 lOMoARcPSD|27017332

•
•
•
• /Artropatía crónica: mitad de los pacientes, sobre todo mujereS andanas. La sihtbinatología es muy similar -a-,
• la de la -artrosis; pero con mayor gravedad y típicamente afectación :simétrica yprogresiva. Puede haber

• erosión ósea similar a la observada en la gota.,

—ie Muestran tilinefectas[el líqüidá_litioviál eS-turhio, la
mid-b1C6piCamente,?las articulaciones
sinovial engrosada con áreas duro-pétreas difusas, y érillá 'cronicidad puede notarse esclerosis o destrucción)
• (cartilaginosa y ósea; FU '4 Odimblos radiopacos difusos simétricos a nivel del cartilago, sibovial y cápsula"'
tcondrocalcinosity. Microsapicamenté, étigrolarflieritb- de tinoVial con *resentía de infiltrado PMN y édérna,
• y típicos acúmulos puntiformes difusos y basófilos que corresponden al depósito de pirofosfato cálcico. fEstoS
• también se obServan nivel del caitílágo (condrócálcinosis). Al análisis del líquido sinovial con
Microscopia de luz polarizada, se observan cristales romboidales con birrefringencia débilment-e_po -Si-
rtitm.
• - - - - ._ .,
• 1.._ ----
- GOTA.' -SELIDOGOTAy

• METABOUTO ' Urato monosódicd Pirofosfato cálcico 1

e ' FORMA DEL CRISTAL \N ¡Agujas/ ....„, ' Romboidal ,

----____:‘ VNN "(PO 0
• -- • - —••
inflamatorio, TPMN ' r Inflamatorio, TPMN
•
,LIQUIDOSINOVIAL
_RADIOGRAFIA ' Erosión en sacabocado, (CondroCalcinosis, áreas de 1
•
,
esclerosis marginal, labios erosión
i

• LOCALIZACION> FREC 12 metatarsofalángica

(podagra). Distribución
Rodilla, muñeca, tobillo,
mano: Distribución simétrica,

• BIRREERINGENCIA
____ Asimétrica, monea rticular
,r Muy 2- i
poliarticular.
Débil + '
EPIDEMIO Varón en la 52 década Ancianos con artrosis
•
• TRASTORNO a DE LOS ALES

• U fi 107h-á d0d, pero los princip

Son f77- a r los relacio es ct -Ir¿a++ (calcificación, ya vista en el TP1,
• más 'adelante veremos el trastorno p ucid. .,, .or déficien en V -mina D; se llama calcinosis al depósito'

e de sales de caldo en los tejido ubcuta c., y • .9t:

jtosis) y cobre (enfermedad de -1 N
. . •n).
forma
.-m.,
nódulos)/hierro (hemosideroSis y hemocroma-

•
Stllt .1 -- ;;tibt'taePr'• -
:-11'41
:../S4- ....,.».0

• Definición: El cile .o a -cena el Fe e de .os compuestos: hemosiderina y [Link] ferntina

• es un compuesto
na se encuentran d
ale
5
ado por ion f
citoplas
It (Fe++ ) y una proteína (apoferritina). Las partículas de ferriti-
entro de lisosomaS formando los siderosomas 4 aquí ocurre
degradació la apo ‘• es; • mi róxido de hierro 4 hemosiderina untpigmento insoluble que' se
e Ve dentro de élulas co % - ru -amarillentos. Normalmente en el organismo hay 3-4g de Fe (1/3

• correspond e .
Iconte total de
t o de fe
regU
na y
por
hemosiderina,
la absorción
almacenado
intestinal
en MO del bajo, Médula ósea e hígado. El
(NO por la excreción)-) hay absorción en
persona 1-11,Fe. ingresar a la célula en forma ionice al acoplarse la transferrina a receptores)
de superfic ormadon tina) o a través de la fagocitosis de eritrpcitos, miaglobina, etc/(formación
de grumos d mosid nna amarillo parduscos u ocres). Ajas Células cargadas de hemosiderina (general-
mente MO), se ina'siderófauos. Recordar que la/hemosiderina (y otros derivados del Fe); se tiñen
con la técnica Ázu ntsialfilf(grumos azules dispersos en el citoplasma de los siderófagos).(
-- -
¿Qué es hemosiderosis? Ahora bien, dártelo hay sobrecarga de Fé, la hemosiderina se acumula excesivamen-
• te en las célula y a esto llamamos hemosiderosis. Normalmente se encuentra hemosiderina en células del
sistema retículo-endotelial (MO), hígado, médula ósea y bazo. Esta acumulació[Link] ser local o sistémica:
e Local. ocurren casos de heniorragia (hematomas por ej.) 4 se destruyen hematíes y la Hb es fagocita-
e <.____
da por MO 4 el Fe se<leposita allí como hemosiderina (al 6° día de ocurrida la hemorragia, macroscópica-

• mente se Ve la zona de un color amarillento, como en los ."moretones"): Si la hemorragia es abundante, los
tejidos muestran un color rojo ladrillo o bermejón.11icroscopía: acúmulo de siderófagos, Azul de Prusia +.,
e ,Sistémica: ocurre en casos de tttabsolción de_Fe, 4-144itilizaciónranemias hemolíticas (gran des-
• trucción de hematíes),Itrarisfusiories. Morfología: La hemásiderina se acumula primero en el sistema fag
:citado reticuloendotelial; si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado, páncreas,
• miocardio, riñones, piel, etc. En estados más avanzados puede ser imposible diferenciarla morfoló-
• • LuchoPato (patouhaluchopgmailcom) I Patología 1- Facultad de Medicina - UBA

31
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:oicamente de la hemocromatosist. Veré siderófagos y otras células con Ttamaño, cargadas de herrioside-'
rina Azul de Prusia+, en hígado, bazo, médula ósea, ganglios linfáticos, piel, páncreas y siñones. ,

La hemosiderosis hace referencia tan sólo al depósito del pigmento en los tejidos. Los órganos NO SU-
FREN LESIÓN NECESARIAMENTE Y ES UN CAMBIO REVERSIBLE.- -

,
4,,•41;
tomad are& - -

A diferencia de la hemosiderosis, la hemocromatosis es una enfermedad clara, con lesión en los tejidos,
que puede conducir a injuria letal y necrosis en las células. Pero OJO!!! Obviamente, para tener hemocromal
tosis, los órganos debieron haber sufrido hemosiderosis en un primer momento...

Definición Epidemio: Es una enfermedad de arso crónico producida po ción excesiva de Fe

en el organismo, mayormente en células parenquimatosas de hígado y páncrea 'a a inflamación'
¿rónica y fibrosis. Afecta más a varones (piensen por qué...), luego de lo

Etiología: Puede ser primaria o hereditaria (si es la expresión d storno)Mico, caso. familiares)
secundaria o adquirida. Acá cabe adarar que la hemocromatosi 'ver ra" es anál ientras que
la secundaria comparte las mismas etiologías de la hemosiderosi istémica v ás atra . „tia emosidero- •
lar, llevan los patrones morfológicos'
sis crónica, se asociaría finalmente a lesión irreversible y mu
de la hemocromatosis.
La secundaria, entonces, se debe a diversas causas o, como'
- Anemias hemolftícas (por valvulopatías, drepan
- Eritropoyesis ineficaz (13 talasemia, anemia' side gira).
- Enfermedades hepáticas (cirrosis alcohól ,repatit
- Aumento de la ingesta de hierro (siderS ba
- Sobrecarga parenteral de hierro (tra yecciones e Fe, hemodlálisis de larga data).

La reserva total de hierro del organis o vana e 3 • . A as de el hierro produce daño tisular.

La hérnjerWatcTsirimariát• una é •• - • a
«.[Link]ómica recesiva, hereditaria,' caracterizada por ab-
sorción intestinal de Fe mu u tada, .7. debe a la mutación del gen HFE (relaciona-
do con moléculas del C iza r. e o a ?ma e codifica para la proteína "HFE" 9 normalmen- .
te regula la absorción estinal d e 4' die •:Ia4 es una proteína de la membrana basolateral de en-
terocitos que se ne al ptor de tra riga (TW) formando un complejo que permite la unión de la
transferrina dr te al Fe ++ 4 - 0...-rmite la endocitosis del complejo TfR-Tf-Fe" 4 Jet •LpH del:
endosoma libera el "r>r, qu e deposita mt erritina 9 si Tferritina se frena la absorción apical de Fe'
++ su ente en plasma. ¿Qué ocurre en la mutación? 4 Absorción des-
dietario •. te signif aue
regulada y - iva de bido a pérdida del freno, con sobresaturación de la transferrina 4
de los anos en los tejidos (principalmente hígado, páncreas, miocardio, glándu-
acurrOción p , iva a tra
las en ocrinas y pi exceso e Fe"' es tóxico!!! y se debe a:
Gene xón de rad eap". lib reacción de Fenton) 4 muerte celular e inflamadón, ,
., 19"
osas) debido a la inflamación crónica,
Tsíntes colágeno O II

Lesión dire n• ADN cáncer 9 la hemocromatosis se asocia a riesgo de hepatocarcinoma!!!):

-. al e: sin daño tisular, lesión rever-'
Recodar que in e I depósito de Fe' se traduce como FIEMOSIDEROSIS

sible 4 cuando ya letafio letal (irreversible) y enfermedad se habla de hemocromatosis.

Morfología: siempre veo depósito de hemosiderina intracelular (H&E: granos dorados, específico tiño con-
Azul de Prusia!), tardíamente veo depósito de MEC (fibrosis) y distorsión de arquitectura de órganos. LaS
vísceras se ven lit:amaño (o ,l• si hay atrofia), TTpigmentadas de color pardo ladrillo o bermejón.
Hígado: microscopía 4 gránulos de hemosiderina en los hepatocitos periportales. Se pigmenta progresiva-
mente el resto del lobulillo. Las células de Kupfer y las ductales se pigmentan menos. Con el tiempo aparecen/
bandas de tejido colágeno (fibrosis) en el parénquima. A nivel macroscópico 4 leve hepatomegalia y color
pardo ladrillo. Tardíamente se desarrolla cirrosis micronodular. Insuficiencia hepática, hipertensión portal.
Páncreas: se observan gránulos de hemosiderina en células de los islotes y células acinares. Con el tiempo
aparece fibrosis intersticial y atrofia del parénquima. Hay destrucción de islotes 4 DBT
Corazón: leve cardiomegalia, color parduzco. A nivel microscópico: hay gránulos de hemosiderina en las fi-
bras musculares. Hipertrofia y leve fibrosis. Lleva a insuficiencia cardíaca, arritmias, etc.
Piel: aumento de la pigmentación melánica (color gris pizarra).

LuchoPato (patoubalucho@[Link]) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - USA 25

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. _
. Articulaciones: r -7 ,puede dEaor
hemosiderina,en_la membrana-sinovial; iara-
rtfitiST
"Testículos: pequeños V atrofiáis por alteración hormonal. HipogoKadisiTTo: '

La hemocromatosis se caracteriza por-una tríada clínica»

teirTelliTai~iártai
Pign
i séritacio
' n cuanea, ,
dB-ramada "brorreria ,1 por el color de la piel),Debido_a_la [Link]áncreas
El diagnóstico de la enfermedad se realiza con pniejaide_laboratorio (rtferremia,ullerritina,sérÍci; etc.) y se
rcTiffirma con biopsia hepálea. yabres elevados de Ittoferrina y transferrina mejoran el cuadro. _<_I_
/ .NORMA1_,-
Snusoides

Nepatocitos
(cordones de Remak)

apacio dé Dlsse

ÍESTEATOSIS

Vacuolas lloro:ticas
(60M-riente -)
Núcleo periférico
comprimido

118m r Azul de Prusia

HEMOSIDEITOSTS

tTanultio

Gránulos pardo-dorados
o azules según Unción

Nódulo de
regeneración Cuerpeo de Maflory
HEMOCROMATOSLS
Bandas de colágeno
(septos de fibrosis)

Mitosis (regeneración)
Linfocito
Necrosis
Gránulos de
bernosiderina
ÉSIteatosIs

IENEERIMEDAM ,tomada, Stafrias tak

Tambien llamada degeneracióritéptilétitialár, el un beastorno_genéticoAutosómico recesivo, carac-
terizado_por-la :á-E-Ululación de cobré en el organismo. Está yfectado el gen ATP/13, qué codifica para una
ÁTPasa _ transportadora de Cobré en la membrana de los hepatocítos -normalmente, es una bomba-:
—

canal para la excreción biliar de CLI++ tWiTiez gtTe la ceruloplasmin —a—Plasmática lo lleva de os tejidos aP
ihígadgriMutación:/No se puede excretar Cu'l+ 4_ acumulación tóxica en los tejidos, principalmente` higatp
do— E
, órneas, cerebro, riñon-€1; huesos, etc. Producea_lio por formación de radicales librls. La Viren-Fíe-dad se-
-

LuchoPato (Iptoubalucho@[Link]) Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 26

"4

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hace manifiesta cuando la ceruloplasmina total se satura para el transporte plasmático de Cir. Se lo puede
deteCtaf en el interior de las células con Unciones como rodamina y orceína. Triada clínica clásica:);
afectacionEHepátira:i10 esteatosis 41hepatitis aguda con necrosis focal 4 hepatitis crónica 4 cirrosis ,
macronodular. Puede haber necrosis hepática masiva 4 insuficiencia hepática, etc.
/Afectirciárikeretiralt'lesión toxica principalmente a nivel de los ganglios de la baSe, sobre todo el puta-
men. Puede verse atrofia y cavitadón. Alteraciones cognitivas, psicosis, parkinsonismo.
Afeaa —ü.16WOCCI , át,se ven depósitos verdes o marrones a nhiel del limbo de las córneas, llamados anillos,
Kayser-Fleisdiei..
Diagnóstico: ,keruloplasmina sérica, tCu" hepá