Glucogenolisis

Metabolismo de la glucosa
Glucógeno

Glucogenólisis Gluconeogénesis

Glucosa

Glucólisis Gluconeogénesi
s

Piruvato
 Glucógeno

El glucógeno representa el principal

carbohidrato de almacenamiento en
el cuerpo.

La glucosa es la fuente principal de

combustible para nuestras células.
Cuando el cuerpo no necesita usar la
glucosa para generar energía, la
almacena en el hígado y los
músculos. Esta forma almacenada de
glucosa se compone de varias
moléculas conectadas entre sí y se
llama “glucógeno”.
Ubicación del Glucógeno en el organismo
 Glucógeno
Glucosa
Está formada por varias cadenas que
contienen de 12 a 18 unidades de α-
glucosas formadas por enlaces
glucosídicos 1,4; uno de los extremos
de esta cadena se une a la siguiente
cadena mediante un enlace α-1,6-
glucosídico.

Una sola molécula de glucógeno

puede contener más de 120.000 Enlaces a 1-6

moléculas de glucosa.
Enlaces a 1-4
 Glucógeno
La importancia de que el glucógeno sea
una molécula tan ramificada es debido a
que:

- La ramificación aumenta su
solubilidad.
- La ramificación permite la
abundancia de residuos de glucosa
no reductores que van a ser los
lugares de unión de las enzimas
glucógeno fosforilasa y glucógeno
sintetasa, es decir, las
ramificaciones facilitan tanto la
velocidad de síntesis como la de
degradación del glucógeno.
 ¿Qué es la glucogenólisis?

La glucogenólisis, también llamada

glicogenólisis, es el procedimiento a través del
cual se degrada el glucógeno en el organismo,
con la finalidad de producir glucosa de una
manera rápida. Cuando hay mucho consumo de
glucosa, ésta se acumula en el organismo bajo
la figura del glucógeno.

De esta forma, se genera una reserva de

energía que puede movilizarse según las
necesidades que presente el organismo.
 ¿Qué es la glucogenólisis?
Cuando el cuerpo está llevando a cabo una
actividad física exigente, como una rutina
intensa de ejercicios, se produce el proceso de
glucogenólisis, para transportar glucosa a los
músculos de la forma más rápida posible.

También se activa el proceso de glucogenólisis

cuando el organismo está experimentando un
ayuno, debido a que también necesitará energía
enviada de forma rápida y directa a los
músculos y al torrente sanguíneo, a través de la
función del hígado.
 ¿Glucogenólisis es lo inverso de Gluconeogénesis?
Gluconeogénesis Glucogenolisis

La glucogenólisis NO es la inversa
de la gluconeogénesis ya que
estas presentan un conjunto
distinto de enzimas citosólicas.
 ¿Qué es la glucogenólisis?

Cuando se degrada el glucógeno, el producto

principal es la glucosa 1-fosfato, que se
obtiene al romper los enlaces α (1→4).
Además, se libera glucosa libre a partir de
cada residuo glucosilo unido por un enlace α
(1→6) (punto de ramificación).
 Acortamiento de cadenas

La glucógeno fosforilasa escinde

secuencialmente los enlaces glucosídicos α
(1→4) establecidos entre los residuos
glucosilo de los extremos no reductores de
las cadenas de glucógeno mediante
fosforólisis simple (lo que produce glucosa 1-
fosfato) y hasta que quedan 4 unidades
glucosilo en cada cadena antes de un punto
de ramificación.
 Eliminación de ramificaciones

En primer lugar, la oligo-α (1→ 4)→α (1→4)-

glucanotransferasa retira de la parte externa de
la ramificación, 4 residuos glucosilo unidos en
una ramificación. A continuación los transfiere al
extremo no reductor de otra cadena y, en
consecuencia, lo alarga. Por consiguiente, se
rompe un enlace α (1→4) y se forma un enlace α
(1→4), y la enzima funciona como una
transferasa 4:4.
 Eliminación del enlace a 1-6
A continuación, el residuo de glucosa que queda unido en un enlace α (1→6) es
retirado hidrolíticamente por la actividad amilo-α (1→6)-glucosidasa, liberándose
glucosa libre. La cadena glicosídica está ahora disponible de nuevo para ser
degradada por la glucógeno fosforilasa hasta que se alcanzan unidades de 4 residuos
glucosilo desde la siguiente ramificación.
Conversión de la glucosa 1-P a glucosa 6-P
La glucosa 1-fosfato, producida por la glucógeno fosforilasa, se
convierte en el citosol en glucosa 6-fosfato por medio de la
fosfoglucomutasa. En el hígado, la glucosa 6-fosfato es
translocada hacia el interior del retículo endoplásmico (RE) por
la glucosa 6-fosfato translocasa. Allí es convertida en glucosa
por la glucosa 6-fosfatasa, la misma enzima utilizada en la
última etapa de la gluconeogénesis. La glucosa es transportada
a continuación desde el RE hacia el citosol. Los hepatocitos
liberan glucosa derivada del glucógeno a la sangre para ayudar
a mantener los niveles de glucemia hasta que la vía
gluconeogénica produzca glucosa de manera activa.
 Regulación por AMPc

La fosforilación del glucógeno fosforilasa aumenta

su actividad. La fosforilación se incrementa en
respuesta a AMP cíclico formado a partir de
trifosfato de adenosina por adenilil ciclasa en la
superficie interna de las membranas celulares en
respuesta a hormonas como adrenalina,
noradrenalina y glucagón. El cAMP es hidrolizado
por la fosfodiesterasa, por lo que se termina la
acción de la hormona.
 Enfermedades del glucógeno
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno (EAG o glucogenosis) son un
grupo de trastornos genéticos hereditarios. A raíz de ellas, el glucógeno se forma o
se libera del cuerpo de forma incorrecta. En consecuencia, aumentan las
cantidades anormales o los tipos de glucógenos en los tejidos.

● Enfermedad de pompe
● Enfermedad de Forbes o cori
● Dextrinosis de límite
● Enfermedad de Andersen
● Sx de McArdle
● Enfermedad de Hers
● Enfermedad de Tarui
 Enfermedad DE POMPE

La enfermedad de Pompe es una dolencia neuromuscular

progresiva y debilitante que comprende toda una serie de
fenotipos que abarca desde un curso de rápida progresión, que
suele ser fatal antes del primer año de vida, hasta un curso de
degeneración progresiva, que deriva en una significativa
morbilidad y/o mortalidad prematuras.
 Enfermedad DE POMPE

La enzima lisosómica α (1→ 4) glucosidasa (maltasa ácida)

degrada continuamente una pequeña cantidad del glucógeno (1
% a 3 %). Se desconoce el propósito de esta vía. Sin embargo,
una carencia de esta enzima provoca la acumulación de
glucógeno en las vacuolas lisosómicas y da como resultado una
grave glucogenosis de tipo II: la enfermedad de Pompe.
 Enfermedad DE POMPE
En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es
muy baja o inexistente y el glucógeno lisosómico no
se degrada eficientemente, por lo que se produce
una acumulación excesiva de glucógeno en el
lisosoma.
 Enfermedad DE POMPE
Diagnóstico

El diagnóstico de confirmación de la enfermedad de Pompe debe realizarse mediante un estudio de

la actividad enzimática en muestra líquida en linfocitos aislados o mediante el análisis mutacional
del gen de la α-glucosidasa
 Enfermedad DE POMPE
Tratamiento

La disponibilidad de una terapia de sustitución enzimática

con GAA ha iniciado un camino de esperanza para los
pacientes que presentan la enfermedad de Pompe.

El tratamiento temprano con GAA, antes de que ocurran

daños musculares irreversibles, puede ayudar a minimizar o
incluso a evitar la necesidad de algunos tratamientos de
apoyo.

La GAA es un nuevo fármaco contra la enfermedad de

Pompe que reemplaza a la enzima deficitaria en esta
enfermedad y es el primer tratamiento que aborda su causa
subyacente. La secuencia de aminoácidos de GAA es
idéntica a la forma natural de GAA humana.
 Enfermedad de Forbes o cori

La glucogenosis tipo III (GSDIII) o enfermedad de Cori-Forbes es un

trastorno causado por mutaciones en el gen AGL, que genera
deficiencia de la enzima amilo-1,6-glucosidasa y el
almacenamiento de dextrina límite en los tejidos afectados:
hígado, músculo esquelético y cardíaco.
 Enfermedad de Forbes o cori

Presentan aumento en el perímetro abdominal, extremidades

delgadas, retardo del crecimiento pondoestatural, facies con
mejillas redondas. Se observan alteraciones en valores sanguíneos
como glicemia, colesterol HDL y VLDL, triglicéridos, AST, ALT,
deshidrogenasa láctica y creatinasa.
 Enfermedad de Forbes o cori
Tratamiento
No se dispone de tratamiento curativo. Se intenta mantener la actividad muscular, evitar contracturas en las
articulaciones y evitar el exceso de peso. También son recomendables revisiones médicas periódicas para
comprobar la función del hígado. Es aconsejable realizar comidas frecuentes ricas en hidratos de carbono y
proteínas.
 Dextrinosis de límite

Aparece habitualmente en la infancia temprana. Los

pacientes presentan hepatomegalia, retraso en el
crecimiento y convulsiones ocasionales asociadas a la
hipoglucemia. La debilidad muscular es lentamente
progresiva. Otros signos frecuentemente asociados son la
hipotonía muscular y la miocardiopatía hipertrófica. Los
síntomas a menudo mejoran en la pubertad, excepto en
algunos pocos casos, donde aparece una cirrosis o una
miopatía.

El diagnóstico se basa en la evidencia del déficit

enzimático en leucocitos frescos, fibroblastos o en biopsia
hepática o muscular.
 Dextrinosis de límite

Tratamiento

El tratamiento consiste en una dieta específica,

con alimentación enteral nocturna por sonda
nasogástrica en caso de hipoglucemia, comidas
frecuentes y suplementos de almidón crudo.
Para los pacientes con miopatía, se recomienda
también una dieta alta en proteínas.
 Enfermedad de Andersen

La enfermedad de Andersen es una enfermedad

causada por alteraciones en el almacenamiento de
glucógeno tipo IV , que es causada por un error
innato del metabolismo . Es el resultado de una
mutación en el gen GBE1 , que provoca un defecto
en la enzima ramificadora del glucógeno.
 Enfermedad de Andersen

Por lo tanto, el glucógeno no se produce correctamente y

las moléculas de glucógeno anormales se acumulan en las
células; más gravemente en las células cardíacas y
musculares.

La gravedad de esta enfermedad varía según la cantidad

de enzima producida. La enfermedad por almacenamiento
de glucógeno tipo IV es autosómica recesiva.
 Enfermedad de Andersen
Provoca hepatoesplenomegalia , acumulación de polisacáridos con
pocos puntos de ramificación. Se produce la muerte por
insuficiencia cardiaca y hepática, es una enfermedad hereditaria y
degenerativa. Consume órganos como los riñones, hígado y
páncreas, consume los músculos de abajo hacia arriba. Posee
glucógeno anormal. Déficit en la tráquea respiratoria.
 Enfermedad de Andersen

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en hallazgos

bioquímicos a partir de una biopsia del
hígado, que revelan un contenido
anómalo de glucógeno.

Tratamiento

No existe tratamiento específico.

Puede proponerse un trasplante de
hígado en formas graves sin
enfermedad cardiaca asociada.
 enfermedad de McArdle

La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V) es un

trastorno hereditario del metabolismo del glucógeno del
músculo esquelético.

La enfermedad se origina por una mutación en el gen PYGM

localizado en el cromosoma 11q13.
 enfermedad de McArdle

La ausencia de la enzima glucógeno fosforilasa resulta en

una incapacidad para utilizar los depósitos de glucógeno, lo
cual resulta en una complicación para los pacientes con
enfermedad de McArdle al momento de requerir utilizar el
metabolismo anaeróbico.
 enfermedad de McArdle

Los síntomas típicos incluyen fatiga, rigidez

muscular, mialgias y debilidad, que son inducidos
por el ejercicio y mejoran con el reposo. En casos
de ejercicio intenso se observa dolor muscular,
calambres y mioglobinuria.
 enfermedad de McArdle

Los pacientes tienen una capacidad limitada para

utilizar ácidos grasos durante el ejercicio. Como
resultado, el consumo de oxígeno cae al 35% del
normal y clínicamente se observa un incremento en
la frecuencia cardiaca desproporcionado con el
esfuerzo.
 enfermedad de McArdle

Diagnóstico

El diagnóstico se establece por la elevación en el

contenido de glucógeno y la reducción de la actividad de
la enzima en la biopsia de tejido muscular.

Tratamiento

En la actualidad no tiene tratamiento y se recomienda

una dieta rica en hidratos de carbono complejos y
limitación del ejercicio intenso.
 Enfermedad de Hers

Alteración hereditaria provocada por la incapacidad para

descomponer glucógeno en las células del hígado. La falta de la
degradación del glucógeno interfiere con la función normal del
hígado. Los signos y síntomas suelen comenzar en la primera infancia
o en la infancia. El primer signo suele ser la hepatomegalia. Los
individuos afectados también pueden padecer hipoglucemia o
acidosis láctica durante periodos en ayunas. En general, los signos y
síntomas tienden a mejorar con la edad y la mayoría de los adultos
afectados no tienen ningún problema de salud relacionado.
 Enfermedad de Hers

Diagnóstico
El diagnóstico se basa en hallazgos biológicos
que revelan exceso de glucógeno y déficit
parcial de fosforilasa total y activa en biopsia
del hígado.

Tratamiento
Una dieta con una ingesta elevada de
carbohidratos y comidas regulares evitan la
hipoglucemia en niños, pero la mayoría de
pacientes no necesita tratamiento específico.
 Enfermedad de Tarui
Es una enfermedad autosómica recesiva ocasionada por una deficiencia de la actividad
fosfofructoquinasa (FFQ) en el músculo esquelético. Dicha alteración tiene como consecuencia
directa la imposibilidad de producir energía a partir del consumo de la glucosa circulante en sangre
o la que se almacena en forma de glucógeno.
 Enfermedad de Tarui

Debido a esto, clásicamente los síntomas incluyen

intolerancia al ejercicio, mialgias, debilidad y fatiga,
pero, pacientes con las mismas variantes han mostrado
diferente sintomatología, lo cual establece una relación
genotipo-fenotipo poco clara.
 Enfermedad de Tarui
Diagnóstico

El diagnóstico definitivo se obtiene de la

evaluación de biopsia de músculo, pruebas
inmunohistoquímicas, medición de la actividad
de la enzima y prueba de glucosa exógena previo
a ejercicio

Tratamiento

Actualmente no existe un tratamiento

específico, pero entre las recomendaciones
generales para estos pacientes se encuentran
evitar ejercicio físico de alta intensidad, así
como una dieta alta en aminoácidos de cadena
ramificada y suplementación con vitamina B6,
con el fin de promover reparación muscular.
Enfermedades del glucógeno
Enfermedades del glucógeno
[Link]
 Referencias bibliográficas
- Victor, R. (2019). HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA (31.a ed.). McGraw-Hill.
- Enfermedad de Tarui: revisión y perspectivas bioinformáticas. (2016). Actualidad Médica, 101.
[Link]
- Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de enzima desramificante del
glucógeno. (2022). orphanet.