Formas Farmacéuticas Cutáneas

Existen en 3 formas: Sólidas (polvos), semisólidas (cremas, geles, ungüentos, pastas)

y líquidas (loción y linimentos).

Un efecto tópico es cuando se aplica una crema farmacéutica o un producto

semisólido sobre la piel, un efecto regional es cuando se aplica en determinada zona
y también están los parches transdérmicos que se aplican sobre la superficie de la
piel en una determinada zona y bajo una estricta indicación.
Con las ff cutáneas se puede tener un efecto local y sistémico; el efecto local se da
principalmente con las ff
semisólidas, y el efecto
sistémico se logra con los
productos transdérmicos.
Cuando se aplica un
preparado semisólido sobre
la piel, ocurren ciertos
fenómenos que permiten que
el preparado semisólido
logre su efecto. En la imagen
se ve la estructura que tiene
la piel, y cuando se aplica un
preparado sobre la piel se
produce un fenómeno de
adsorción, es decir, el
preparado interacciona con
los componentes de la piel.
Una vez que interacciona
tenemos que asegurarnos que el preparado entregue el p.a y que pueda ser capaz de
difundir a través de la piel, y una vez que ha pasado por la permeación se absorbe.

Adsorción: Fármaco queda retenido en la superficie de la piel, generalmente por

uniones fisicoquímicas, a componentes de elevado peso molecular (queratina,
melanina, etc).
*queratina: proteína azufrada que tenemos a nivel de la parte más externa de la piel
y es la que otorga protección al ingreso de cualquier componente extraño a través de
la piel.
*melanina: tiene que ver con la protección de la luz solar y con la coloración que
tenemos sobre la piel.
Permeación: Paso del fármaco a través de la piel por difusión desde una capa
histológica a otra estructura distinta. Hay interacción con la queratina y melanina.
Absorción: Proceso donde el fármaco accede a su circulación sistémica.

Piel
Órgano más pesado: Corresponde al 16% del peso corporal total y a 1,2 a 2,3 m2 de
superficie. La función de la piel es protectora, protege de todos los agentes externos
y también internos.
Es capaz de regular la temperatura corporal, tiene los mecanismos suficientes para
regular la temperatura corporal gracias a la presencia de glándulas sudoríparas. Por
otro lado, permite la síntesis de vitamina D con absorción UV. También posee
corpúsculos sensoriales que nos van a dar cuenta de lo que es el tacto, el dolor, el
frío, el calor, etc.

Microestructura de la piel

Desde la parte más profunda tenemos la hipodermis, donde se encuentran los vasos
sanguíneos, pero se encontrará grasa que es la que le da la estructura a la piel.
La capa intermedia, la dermis, es donde encontramos todo lo que tiene que ver con
irrigación, aquí está el folículo pilosebáceo (que da origen al pelo) el cual está unido
a las glándulas sebáceas que permiten que se de una constitución especial a la
epidermis.
La epidermis está formada por una serie de otras estructuras, diferentes capas, por
ej, en la parte con ondas se encontrarán células epidérmicas vivas, que se van
diferenciando en el tiempo y que en un periodo aproximado de 28 días las células
vivas van a dar origen a la capa córnea. La capa córnea posee queratina y grasa en su
interior, no tiene células vivas, y permiten proteger a la piel de todos los agentes
externos, por lo tanto, en una piel sana, esta estructura, no permitirá el acceso de
cualquier componente que se aplique sobre la piel. En el caso de que la piel tenga
algún tipo de patología, la capa córnea estará alterada y permitirá el acceso de
componentes al interior de la piel.

Funciones
Epidermis: Protección,
hidratación,
queratogénesis (formación
de queratina),
melanogénesis. Tiene un
espesor de 0,15-0,30 mm,
un pH donde en la capa
más externa (capa córnea)
es de 4,6-6,8 y en la capa
más interna (capa basal)
donde se tienen las células
vivas tiene un pH de 7,2.
El % de agua en la capa más externa es de un 10% y en la más interna de un 70%.
Las células que se encuentran en la epidermis son los queratinocitos (forman
queratina), melanocitos (forman melanina) y las células de langerhans. Ausencia de
vasos sanguíneos.
Dermis: Nutrición, sostén,
termorreguladora, elasticidad. Acá
están todas las fibras de colágeno,
elastina, reticulina. La dermis es la
que se afecta con el paso de los años.
El espesor de la dermis es de 1-4 mm,
el pH es de 7,2 a 7,4, el % de agua es
de 70% o más. Las células que se
encuentran en la dermis son los
fibroblastos y mastocitos. Vasos
sanguíneos presentes.
Hipodermis: Aquí se junta la grasa, su función es protectora y de reserva. El espesor
es de 4-9 mm, el pH es variable, y hay poca agua. Las células que se encuentran son
los adipocitos y mastocitos y hay presencia de vasos sanguíneos.

[Link]
piel/estructura-y-funcion-de-la-piel dejó este link para que revisemos,,,,,,

FF cutáneas
1. Polvos: Reducción de partículas de sólidos, secos, tamaño de partículas desde 0,1
mm (finos) a 1 mm (gruesos). Fármaco + excipiente (almidón, talco, estearato de zinc
y caolin). Propiedades refrescantes, vasocontrictoras, antiinflamatorias, protección
mecánica.
2. Linimento: preparados líquidos -solución alcohólica u oleosa, o emulsión- con p.a. de
uso externo, aplicados por fricción. Por ej: Salicilato de metilo.
3. Loción: soluciones o suspensiones acuosas en las que se evapora el agua para dejar
una cubierta uniforme de polvo. La evaporación enfría y suaviza la piel, por ello se
utilizan para tratar áreas inflamadas.
4. Pomada: Preparaciones farmacéuticas de consistencia blanda y untuosa destinadas
a ser aplicadas a la piel y las mucosas, formadas por uno o más fármacos
incorporados en un vehículo o base, constituyendo un todo homogéneo.
Según la USP, considera el uso de diferentes tipos de bases: grasas u oleaginosas,
emulsiones, de polietilenglicoles y geles.
En forma "no oficial" las bases oleaginosas o grasas se denominan ungüento y las
emulsiones se denominan cremas o lociones, según la viscosidad del preparado. Si
contienen grandes cantidades de polvos se denominan pastas, ejemplo: pasta Lassar.

Clasificación no oficial de FF cutáneas
● Ungüentos: Formados por un vehículo o base oleaginosa o grasa.
● Pomadas: Formadas por bases emulsionadas w/o. (agua en aceite)
 ● Cremas o lociones: Formadas por bases emulsionadas o/w. (aceite en agua).
La diferencia entre crema y loción es que la loción tiene una viscosidad menor.
● Pastas: Cremas o pomadas que contienen grandes cantidades de polvos
insolubles.

Pomadas
Preparados farmacéuticos de consistencia blanda y untuosa, o ff semisólidas. Se
aplican en la piel y las mucosas para lograr un efecto local o sistémico.
Estas pomadas están formadas por una base simple o compuesta donde se disuelven
o dispersan uno o más fármacos de acuerdo a las características fisicoquímicas que
los p.a tengan.

Base simple: vaselina, lanolina Base compuesta: Emulsión o/w o w/o.

Base: Mezclas de sustancias de origen natural o sintético constituidas por un sistema

de una o varias fases, con propiedades hidrófilas o hidrófobas.
Llevan preservantes, antioxidantes (esto es porque las sustancias grasas con el
tiempo se oxidan), emulgentes, viscosantes y promotores de la absorción cuando se
quiere mejorar las características de solubilidad del PA.
La base debe ser inerte (desde el punto de vista de la interacción farmacológica)
porque contiene el PA. Esta tiene la influencia en la liberación del fármaco y sobre
los efectos de la preparación (protectores y/o emolientes (evita que salga el agua)).
Los excipientes pueden tener un efecto en la liberación del PA y por otro lado va a
tener efectos como tal como el preparado de uso tópico, es decir la base como tal
puede tener un efecto protector en la piel y también y/o emoliente. Como son mezclas
de componentes grasos, por un lado pueden proteger a la piel y por otro lado pueden
dar cierta suavidad. La base permite liberar el PA y además entrega un efecto
protector sobre la piel.

Según composición del vehículo o bases:

● Excipientes protectores o hidrocarburos
● Bases de absorción
● Emulsiones: w/o y o/w (bases hidrofílicas)
● Excipientes hidrosolubles
● Excipientes coloidales o geles

De acuerdo al tipo de FF, el preparado puede tener diferentes grados de penetración

en la piel, por ej, si quiero tener un efecto epidérmico o tópico, se prepara un producto
que libere el p.a a este nivel, si quiero un efecto más profundo, se selecciona un
preparado que libere el principio activo de forma más profunda.
Este grado de penetración en la piel depende de la ff, de la base o de la patología se
tratará.

Preparados tópicos o epidérmicos
Tienen una acción local a nivel del estrato córneo, sin penetración y absorción del
fármaco. Sin embargo, siempre hay al menos una parte de p.a que puede pasar a
capas más profundas (capas al inicio de la dermis), pero nunca ocurre una absorción
considerable del principio activo, por lo tanto, no hay efecto dañino sobre el
organismo. Estos se encuentran principalmente en cosméticos y en antibióticos y
antifúngicos.

Preparados dérmicos
Los preparados dérmicos son aquellos donde el p.a difunde a través de la epidermis,
pasa a la dermis, sin alcanzar la circulación sistémica. El proceso de difusión va desde
el estrato (capa) córneo hacia la dermis. Su aplicación se utiliza para formulaciones
antiinflamatorias, especialmente de corticoesteroides. Al igual que en el caso
anterior, hay una porción que pasa a la sangre, pero la cantidad es muy pequeña para
causar algún efecto dañino.

Preparados transdérmicos
Sistemas de administración transdérmica (SAT)
Este tipo de preparados tiene un efecto sistémico, su difusión es desde el estrato
córneo hasta la hipodermis, llegando así hacia la circulación sistémica. Se aplican
sobre la piel, en un sitio definido, dependiendo del efecto que se busque y la patología
que estemos tratando, para que el fármaco logre el efecto sistémico.
Su costo es mucho más elevado, los más comunes son los parches anticonceptivos y
los parches con nicotina.

Absorción percutánea
Existen dos vías de absorción:
● Vía transepidérmica: A través de células queratinizadas y de los estratos de
pasajes hacia las células vivas.
● Vía transanexial: A través de glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas y
folículos pilosos.
En la imagen se ve la estructura que tiene
la piel, en la parte A, vemos la epidermis
y los ladrillos son los corneocitos,
entonces, cuando se aplica un preparado
farmacéutico, el p.a ingresa a través de
estas células queratinizadas o por entre
medio de estas células. En el caso
contrario, según el p.a, puede ingresar a
través de las glándulas sudoríparas o por
el folículo piloso que está asociado con una glándula sebácea.
Entre medio de los queratinocitos encontramos lípidos, esta estructura es muy
ordenada (la de lípidos + ladrillos) lo que permite tener una piel normal, joven y que
no tiene daño. Cuando hay una alteración en la piel, la estructura de los lípidos se
desarma y da origen a una serie de alteraciones, lo que ocurre con el paso de la edad
o cuando hay ciertas patologías.

Ejemplos de absorción de fármacos.

Bases dermatológicas
Para elegir una base dermatológica en la cual se incorporará un principio activo se
debe saber cuáles son las propiedades fisicoquímicas de este. Por otro lado, se debe
saber cuál es el uso que se le dará a la preparación y la afección a tratar, además de
las condiciones o el tipo de piel del paciente.
Requisitos de las bases
● La base tiene que asegurar que liberará el principio activo y alcanzar la
superficie de la piel a una velocidad y cantidad adecuada. Esta solo actúa como
transportador del fármaco, no penetra, solamente afecta su liberación.
● Deben tener un pH neutro o cercano al de la piel (5,5), no puede ser un pH
distinto porque esto altera las características fisicoquímicas que tiene la piel.
El pH debe otorgar estabilidad al PA
● Debe ser estable frente a los p.a incorporados y a los envases, esto porque el
preparado no puede reaccionar con el envase.
● Estabilidad física, química y microbiológica.
● Gran facilidad de aplicación.
● No deben presentar efectos irritantes o sensibilizantes.
● Facilidad de eliminación mediante agua (lavables).
● Excipientes deben tener acción adsorbente frente a soluciones acuosas o
hidroalcohólicas.
● Protección frente a sustancias irritantes.
 ● Gran capacidad de difusión de fármacos.
● Deben ser esterilizables para preparados oftálmicos y usos en piel lesionada.

Bases protectoras
- Anhidras
- Escaso poder de absorción de agua
- Insolubles en agua
- No removibles por agua
- Aceites vegetales (de oliva, maíz, algodón)
- Hidrocarburos (aceite mineral, petrolato)
- Siliconas cíclicas (ciclometicona, siliconas de cadena recta)
- Ésteres de ácidos grasos (miristato y palmitato de isopropilo)
- Alcoholes grasos (alcohol cetílico, alcohol estearílico)
- Solas o mezlas de estas sustancias, consistencia, fármaco, protección
Excipientes protectores o
hidrocarburos
Son anhidras, no captan agua, al ser grasas
son insolubles en agua y no son
removibles por agua. Son principalmente
bases que están formuladas con vaselina
semisólida o mezcla de vaselina
semisólida con vaselina sólida o mezclas
de vaselina líquida con semisólida.
En la imagen se ven ejemplos de estos
excipientes.

Bases de absorción
Mezclas de sustancias grasas y
otros excipientes miscibles con
ellas que tienen la capacidad de
absorber agua formando
emulsiones w/o. Son bases
anhidras que tienen una
característica especial, son
capaces de incorporar agua de
acuerdo a la composición, son
insolubles en agua, la mayoría
no son removibles por agua, y
como ejemplo de materias
primas tenemos la lanolina y sus derivados.
Se llaman bases de absorción por lo que se puede incorporar, a diferencia de las
bases anteriores, pueden incorporar algún principio activo disuelto en una pequeña
cantidad de agua (en el anterior ni eso se puede) y al incorporarlo en esta base de
absorción se forma una emulsión w/o y eso es gracias a que tienen componentes
como lanolina y sus derivados o a que tienen emulgentes como span (emulgente
lipofílico).
Generalmente son mezclas de petrolato y otras materias grasas con emulgentes w/o
como lanolina, colesterol, ésteres de sorbitan (Span). El término de absorción no se
refiere a la absorción percutánea, si no a su capacidad de incorporar agua. En estas
bases se pueden incorporar PA solubles en agua previa disolución, obteniendose una
pseudo-emulsión w/o.

Bases emulsionadas o/w

Como sabemos su fase continua es acuosa, tienen la capacidad de incorporar agua
en gran porcentaje, son insolubles en agua pero son fácilmente lavables. Este tipo de
bases son emulsionadas con emulgentes (o mezcla de ellos) de BHL altos.
Las novobases son de carácter aniónico y son ampliamente utilizadas en recetario
magistral.

Bases emulsionadas w/o

Su fase acuosa es dispersa, su capacidad de absorción de agua es variable según la
composición, son insolubles en agua y difíciles o poco lavables por agua. Fórmulas
con emulgentes de BHL bajos (span, arlacel cerados, etc). En estas bases, una vez
evaporada el agua que contienen, forma un film oclusivo y graso sobre la superficie
de la piel.

Bases constituidas por PEG

Son anhidras (adiciona agua para mejorar la fluidez), solubles en agua, inertes y no
irritantes. Tienen una capacidad de incorporación de agua alta y están constituidas
por mezclas de PEG (polietilenglicoles) que se presentan líquidos, semisólidos o
sólidos.

Bases constituidas por geles

Poseen una gran cantidad de agua, son solubles o dispersables en agua, fácilmente
lavables con agua (por su gran capacidad de absorción). Están formulados con
excipientes como bentonita, silicato de Al y Mg (Veegum) y dióxido de silicio (Aerosil).
 Absorción Percutánea

En el gráfico se ve cantidades acumuladas (cantidad de
fármaco liberado en la piel) en función del tiempo.
Entonces, si aplicamos un preparado tópico este no
ejerce su efecto de forma inmediata, primero, comienza a
interaccionar con la capa córnea y luego “se toma su
tiempo” en ver cuál camino elegir.
En la flecha roja se ve que no hay liberación, esto se
llama estado no estacionario o tiempo de latencia, en
el cual la piel (las estructuras córneas) se cargan de p.a
para que pueda entonces decidir por dónde
ingresará según las características fisicoquímicas
del fármaco. Una vez que ingresa se produce un
equilibrio y se habla del estado estacionario (lo que
entra es igual a lo que pasa al interior de la piel).
El tiempo de latencia se calcula con la fórmula de
la imagen donde:

● e= espesor de la membrana
● D= coeficiente de difusión

La absorción de fármaco a través de la piel se

regula por la Ley de Fick:





Donde:
● J= flujo percutáneo expresado en um/cm2/h o cantidad absorbida por unidad
de tiempo
● Kp,= constante de permeabilidad en cm/h
● (C1-C2)= diferencia de concentración a ambos lados de la membrana (dC)
● S= superficie de la membrana por donde entra el fármaco
● km= coeficiente de partición del fármaco entre la capa córnea/vehículo
● D= constante de difusión del fármaco en las estructuras corneas en cm2/seg
● e= espesor de la membrana
Factores que influencian la absorción percutánea
Factores dependiendo del fármaco
- Constante de difusión: Factor limitante en el proceso de absorción, movilidad
del fármaco a través del estrato córneo, valor de la impermeabilidad de las
diferentes capas de la piel. Capa córnea es 1000 veces más impermeable que
las subyacentes.
- Concentración del principio activo: La permeabilidad a través de la piel es un
proceso principalmente de difusión pasiva. Depende de la concentración de la
sustancia en la superficie de la piel.
- Coeficiente de partición: Determina la permeabilidad específica del fármaco.
Existe una dependencia lineal entre el coeficiente de partición y la absorción
percutanea.
Factores inherentes a la piel
- Flujo sanguíneo: En la medida que se aplique un preparado sobre la piel y
masajeemos la zona sobre la cual estamos aplicando el preparado vamos a
lograr una mayor difusión del PA.
- pH de la piel (cuando la piel está dañada el pH es más alto): El preparado debe
tener un pH cercano al pH de la piel y también considerar el pH del PA.
- Estado y edad de la piel
- Lugar de aplicación
- Hidratación y temperatura
Factores dependientes de la forma farmacéutica
- Vehículo y tipo de preparación
- Coadyuvantes: tensoactivos, promotores de la absorción y cosolventes

El efecto terapéutico óptimo que vamos a

lograr cuando aplicamos un preparado
tópico sobre la piel va a depender en primer
lugar del excipiente/s, del fármaco para
tratar la patología y por otro lado del estado
de la piel.

Unguentos
El ungüento como tiene principalmente
sustancias grasas, cuando se aplica un
ungüento con un PA sobre la piel este
ejerce un efecto protector y lo que hace es
evitar la salida de sudor o agua hacia el
exterior, por lo que hidrata.
Pomada
En el caso de la pomada es una emulsión de tipo w/o y como tiene agua va a permitir
una evaporación de agua y eso logra el ingreso de fármaco hacia el interior.

Crema
Cuando tenemos una crema, como es una emulsión de tipo o/w la fase externa es
acuosa por lo que la fase externa se evapora, y si tenemos exudados en la lesión que
estamos tratando, junto con evaporarse el agua del preparado tópico, vamos a
eliminar también el exudado y secando la lesión que estamos tratando.

Elaboración de preparados
dermatológicos
A nivel de recetario magistral o a nivel
del laboratorio de tecnología
farmacéutica, generalmente se utilizan
morteros, pero a nivel de industria se
utilizan mezcladores planetarios,
agitadores de hélice, agitadores de
turbina y homogeneizadores como el
molino coloidal, refinadora de cilindros y
homogeneizador de tipo válvula que permiten
obtener una mejor repartición del principio
activo dentro de la base.
Una de las máquinas que se deben usar
cuando se utilizan polvos insolubles para
disminuir el tamaño de partícula de los polvos
es la refinadora de cilindros. Es necesario que
el tamaño de partícula no sea irregular, porque
pueden producir picazón en la piel u otros
problemas.
Controles de calidad
Estos son los controles de calidad que se realizan cuando se está en la etapa de
preformulación.

● Características organolépticas (olor, color, aspecto)

● Examen microscópico y distribución granulométrica
● Análisis reológico
● Determinar el tipo de emulsión
● Determinación del pH
● Pérdida de agua o solventes volátiles
● Ensayos microbiológicos
● Valoración del fármaco (de acuerdo a lo estipulado
en la farmacopea)
● Interacción contenido/envase
● Ensayos de esterilidad según el preparado
● Ensayos de liberación in vitro del fármaco (se realiza
en celdas de franz, que lo que hace es simular el
paso del fármaco a la sangre, viendo si traspasa
distintas membranas (de diferentes tipos de piel, ya
sea celofán, animal, humana) para ver si la base libera el fármaco. Este es un
ensayo que no exige la farmacopea, solo lo hace el laboratorio. Luego se ve la
cantidad de fármaco que ha sido entregado con respecto al tiempo tomando
una muestra que se mide en HPLC)

Paleta sobre disco USP: Está diseñado

para evaluar preparados dermatológicos
pero principalmente para parche
transdérmicos. Para ensayos de disolución.
El disco de la imagen tiene una malla, pero
se puede reemplazar por piel.

Paleta y célula de extracción RFE: Es un

anillo que lleva unos pernos en los cuales se
pone la membrana, y también tiene un
depósito donde se pone el preparado
dermatológico o el parche transdérmico.
También es para ensayos de disolución.

Estos métodos no son oficiales pero pueden

ser utilizados para investigación.

Ejemplo de especificaciones USP o lo que pide

el ISP al inscribir