Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas.

2021;40(2):e570

Artículo de revisión

Biomateriales compuestos para restauración ósea obtenidos mediante

tecnologías basadas en el uso del campo electromagnético

Composite biomaterials for bone restoration obtained by technologies

based on the use of the electromagnetic field

Margarita Hernández-Escalona1 [Link]

Yaymarilis Veranes-Pantoja1 [Link]
Loreley Morejón-Alonso2 [Link]
Julio César Llópiz-Yurell2 [Link]
Carlos Díaz-Águila1* [Link]

1
Universidad de la Habana, Centro de Biomateriales. La Habana, Cuba.
2
Universidad de la Habana, Facultad de Química. La Habana, Cuba.
*
Autor para la correspondencia: cdiaz@[Link]

RESUMEN

Introducción: El panorama demográfico en el mundo está cambiando. La población

mayor de 60 años es el segmento que está creciendo más rápidamente y en el que las
enfermedades del tejido óseo se presentan con más frecuencia, lo que aumenta la
demanda de materiales y tecnologías apropiadas para restaurar estos tejidos.

Objetivo: Analizar la información que se ha generado sobre el desarrollo de

biomateriales compuestos para la reparación ósea, con énfasis en la identificación de
las tecnologías emergentes basadas en el uso del campo electromagnético, sus
aplicaciones y potencialidades.

Métodos: Se consultaron trabajos científicos publicados en libros, revistas, patentes y

tesis. El 80 % de la documentación seleccionada pertenece al periodo 2010-2019.

Análisis e integración de la información: Los métodos identificados fueron clasificados

en cinco grupos: electrodeposición química, ya sea por electrólisis, electroforesis o
síntesis electroforética in situ; electroporación; electrohilado; control magnético distal
y bioestimulación electromagnética de células y tejidos, directamente o por la
introducción de dispositivos que convierten la energía electromagnética en energía
mecánica.

Conclusiones: Estos métodos permiten la conformación de matrices celulares y

acelulares compuestas y, además, dispositivos bioestimuladores con control de los
parámetros de construcción y acción, de tal manera, que se logran procesos con mayor

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grado de reproducibilidad y a la medida de los requerimientos específicos para cada

paciente.

Palabras clave: biomateriales compuestos; regeneración ósea; electrodeposición;

electroporación; electrohilado; control magnético distal; partículas magnéticas;
estimulación por campos electromagnéticos.

ABSTRACT

Introduction: The global demographic panorama is changing. The population aged over
60 years is the fastest growing segment, as well as the one where bone tissue diseases
are most common, increasing the demand of appropriate materials and technologies to
restore those tissues.

Objective: To analyze the information so far generated about the development of

composite biomaterials for bone repair, with an emphasis on the identification of
emerging technologies based on the use of the electromagnetic field, its applications
and potential.

Methods: An analysis was performed of scientific papers published in books, journals,

patents and theses. Of the documentation selected, 80% was from the period 2010-2019.

Data analysis and integration: The methods identified were classified into five groups:
chemical electrodeposition, be it by in situ electrophoretic synthesis, electrolysis or
electrophoresis; electroporation; electrospinning; distal magnetic control and
electromagnetic biostimulation of cells and tissues, either directly or incorporating
devices which convert electromagnetic energy into mechanical energy.

Conclusions: These methods permit the conformation of composite cellular and

acellular matrices as well as biostimulator devices controlling construction and action
parameters in such a way that the processes obtained display greater reproducibility
and are more in keeping with the specific requirements of each patient.

Keywords: composite biomaterials; bone regeneration; electrodeposition;

electroporation; electrospinning; distal magnetic control; magnetic particles;
electromagnetic field stimulation.

Recibido: 16/01/2020
Aceptado: 18/02/2021

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Introducción
La disminución de la tasa de fecundidad y la mayor esperanza de vida están alterando
el panorama demográfico de los países en todo el mundo, lo que ha traído como
consecuencia que la población de más de 60 años sea el segmento que más rápidamente
esté creciendo. Además de recomendar la adopción de prácticas de vida saludables, la
Organización Mundial de la Salud (OMS) propone como clave ante esta disyuntiva
garantizar el acceso a la atención primaria y el “envejecimiento saludable”, definido
como el proceso de fomentar y mantener la capacidad funcional que permite el
bienestar en la vejez.(1,2) Específicamente en Cuba, según su Oficina Nacional de
Estadísticas, para los próximos años se prevé un aumento en la población mayor de 60
años que llegará a alcanzar el 30 % en el 2030.(3)

En los adultos mayores se presentan con frecuencia lesiones del tejido óseo, entre las
que se reiteran las enfermedades dentales que conducen a la disfunción masticatoria y
los padecimientos crónicos como la osteoporosis, caracterizada por la disminución de la
resistencia mecánica del hueso debido a la pérdida de masa ósea, con el consiguiente
aumento de la fragilidad y propensión a fractura. Estos problemas, sumados a que el
resto de la población no está exenta de sufrir pérdida de tejido óseo por diferentes
causas, hacen que aumente la demanda de materiales y tecnologías destinadas a su
tratamiento.

En la actualidad son diversos los biomateriales que pueden utilizarse para la reparación
o sustitución del tejido óseo. Entendiéndose como biomaterial cualquier substancia (no
medicamento) o combinación de sustancias de origen natural o sintético, que puede ser
usada por cualquier periodo de tiempo, como un todo o como parte de un sistema que
trate, mejore o remplace cualquier tejido, órgano o función del cuerpo.(4)

Entre los materiales más utilizados para la reparación o sustitución de huesos pueden
mencionarse los metales y sus aleaciones (verbi gratia, titanio, tántalo, magnesio,
hierro, cinc y sus aleaciones),(5,6,7,8,9,10) las cerámicas de fosfatos de calcio, zirconia y
alúmina(11,12) y los polímeros sintéticos biodegradables, tales como poliácido glicólico,
poliácido láctico, poli(-caprolactona) y sus copolímeros.(13,14,15) Actualmente se hace
mayor énfasis en el desarrollo de biomateriales compuestos (composites) basados en
polímeros reforzados con fosfatos de calcio; ortofosfatos de calcio reforzados con
vidrios, carbón o metales; concretos; materiales compuestos nanoestructurados,
cementos óseos inyectables, con propiedades biológicas y mecánicas muy parecidas a
las del órgano natural.(16)

Por otro lado, el desarrollo de la ingeniería de tejidos, área científica que integra los
principios de la ingeniería, la biología celular y la medicina, y que se dedica a la
regeneración de tejidos biológicos –con la ayuda de estructuras soportes con células
cultivadas (estrategia de cultivo, in vitro o matrices celulares) o como medio para guiar
células nativas (estrategia conductiva, in vivo o matrices acelulares)– ha permitido
mantener o reparar la función de órganos dañados, incluidos los huesos.(17,18)

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El desarrollo de biomateriales requiere de trabajo multidisciplinario e interdisciplinario

y del logro de un vínculo directo entre la investigación, la producción y la aplicación
clínica de los productos, de manera que se minimicen las barreras de tipo científico,
tecnológico, económico, ético-sociales y normativo que pudieran existir.(19)

En particular, la gestión tecnológica como proceso para el desarrollo incluye como

primeras fases: el inventario y recopilación de la información científica accesible a nivel
mundial, estado de alerta sobre la evolución de las nuevas tecnologías, la
sistematización de la revisión de las fuentes de información y la identificación del
posible impacto de estas en la evolución tecnológica para evaluar la competitividad de
la empresa en desarrollo y su potencial.(20) En un estudio realizado con anterioridad se
determinaron las tendencias que, a modo general, están influyendo o pueden influir en
el desarrollo de biomateriales para la reparación ósea(21) y se detectó el gran potencial
que pueden llegar a ofrecer los métodos basados en el uso del campo
electromagnético.a(22,23)

El presente trabajo tiene como objetivo analizar la información que se ha generado

sobre el desarrollo de biomateriales compuestos para la reparación ósea, con énfasis en
la identificación de las tecnologías emergentes basadas en el uso del campo
electromagnético, sus aplicaciones y potencialidades.

Métodos
Se consultaron trabajos científicos divulgados en libros, revistas nacionales y
extranjeras, patentes, tesis de maestría y doctorado. Se seleccionó la información según
su pertinencia y actualidad y, finalmente, se organizó atendiendo al tipo de tecnología
utilizada en la obtención de los materiales compuestos. De la documentación
seleccionada el 80 % corresponde a la presente década.

En cada caso se hace una breve explicación de la tecnología (fundamentos, ventajas y

desventajas), se citan libros y revisiones generales y luego se discuten los resultados de
su aplicación a la obtención de los biomateriales compuestos para la reparación ósea,
lo cual da fundamento a la clasificación establecida.

Aunque existen numerosos libros y artículos que estudian la interacción del campo
electromagnético con los sistemas vivos y la utilización de técnicas basadas en este
campo con fines terapéuticos o de diagnóstico,(24,25,26) no se debe perder de vista que
este trabajo trata de la aplicación de algunas de estas técnicas a la obtención de
biomateriales compuestos que se pueden emplear en la restauración ósea.

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Análisis e integración de la información

Tecnologías utilizadas para la obtención de biomateriales compuestos
Los métodos identificados dentro de las tendencias actuales van desde la clásica
electrodeposición química –ya sea por electrólisis o electroforesis– hasta los métodos
menos convencionales y emergentes, como la síntesis electroforética in situ, la
electroporación, el electrohilado, el control magnético distal y la bioestimulación. No
se tuvieron en cuenta en esta revisión los métodos que se basan en la radiación
electromagnética ionizante.

Electroobtención de biomateriales compuestos por deposición y síntesis

El gran interés actual en el desarrollo de las técnicas de electrodeposición:
electroquímica (ELD) o electroforética (EPD), se basa en su alta versatilidad, estricto
control de los parámetros de síntesis, trabajo a bajas temperaturas, rápidas velocidades
de recubrimiento, facultad de utilización de sustratos muy diferentes y de formas
complejas, alto potencial de escalado, bajo costo y la posibilidad de formar multicapas
simples en muchos sistemas diferentes.(27,28)

La deposición electrolítica es un proceso mediante el cual se logra la producción de

especies químicas en una superficie a través de una reacción electroquímica. Las
reacciones catódicas o anódicas pueden estar involucradas en la electrodeposición,
aunque la mayoría de procesos prácticos implican reacciones catódicas.(29) Basado en
este método se han depositado metales, aleaciones, polímeros y actualmente se ha
ampliado a materiales compuestos mediante la incorporación de partículas (cerámicas,
poliméricas o metálicas) dispersas en la disolución de especies iónicas.

La deposición electroforética, por su parte, es un método en el cual, partículas

cargadas, dispersadas o suspendidas en un medio líquido, son atraídas y depositadas
sobre un sustrato conductivo de carga opuesta como resultado de la aplicación de un
campo eléctrico, y puede ser catódica o anódica dependiendo de la carga de las
partículas que se mueven y de cuál sea el electrodo en el que ocurra la deposición.(30)

La ELD presenta alta conductividad y los recubrimientos son uniformes a escala

nanométrica, mientras que la EPD requiere baja conductividad, la uniformidad de los
depósitos depende del tamaño de las partículas y la velocidad de deposición es mayor
que en el otro método.

Un tercer mecanismo es el método propiamente electroforético, en el que se realiza

una síntesis in situ del material compuesto en el interior del hidrogel situado entre los
dos electrodos (Fig. 1).

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Fig. 1 - Celda para la deposición mediante la aplicación del método electroforético.

Un ejemplo de ELD es la obtención de recubrimientos de fosfatos de calcio tipo brushita

e hidroxiapatita (HA) sobre acero inoxidable (316L) a partir de una disolución de
Ca(NO3)2·4H2O y NH4H2PO4 mediante una reacción de desplazamiento (síntesis) en la que
el Zn actúa como ánodo de sacrificio. Se encontró que la temperatura y el tiempo de
deposición afecta la morfología, estructura y composición del recubrimiento. En capas
de brushita, se obtuvieron cristales de HA a 50 ºC durante todos los tiempos de
deposición utilizados. El recubrimiento aumenta la resistencia a la corrosión y
biocompatibilidad del biomaterial.(31)

El magnesio, como biomaterial para la restauración ósea, gana adeptos por sus
propiedades físicas y mecánicas y por ser biodegradable, a pesar de que se degrada por
corrosión en poco tiempo y el proceso genera hidrógeno. Para disminuir la corrosión se
ha realizado la deposición de recubrimientos bioactivos con fosfatos de calcio, usando
como electrodo de trabajo un cilindro de magnesio puro y una placa de acero inoxidable
como contraelectrodo. La disolución electrolítica fue preparada con Ca(NO3)2·4H2O,
NH4H2PO4 y H2O2 y se ajustó el pH a 4,5. Se aplicaron potenciales catódicos de -5 y -3
V. Los resultados mostraron que la variación de potencial llevó a la formación de
recubrimientos con la misma composición química, pero con morfologías muy
diferentes.(32)

Recubrimientos de HA se han realizado sobre sustratos poliméricos, en este caso, se

obtuvo un andamiob fibroso compuesto a base de poli-(l-ácido láctico) / poli-(ε-
caprolactona) (PLLA/PCL) recubierto con HA. Se utilizó un sistema de tres electrodos:
el andamio poroso de PLLA/PCL se fijó sobre una placa de acero inoxidable que servía
de cátodo, como ánodo un electrodo de platino y uno de calomel saturado se seleccionó
como el electrodo de referencia. La disolución electrolítica contenía NH4H2PO4 y
Ca(NO3)2 a pH de 4,7.(33)

Utilizando una disolución electrolítica de HA en polvo y como electrodo de trabajo los

sustratos a recubrir que actúan como cátodo (ej. aleaciones de Ti6AL4V y AZ31 a base
de magnesio) se obtuvieron recubrimientos diferenciados controlando, la intensidad de
la corriente, la diferencia de potencial y el tiempo de trabajo.(34)

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El uso de la EPD ha ido incrementándose en la última década debido a su versatilidad

para combinar de manera efectiva diferentes materiales en formas y estructuras únicas.
Por ejemplo, el método resulta útil en la obtención de recubrimientos bioactivos de
materiales compuestos vidrio/HA/quitosana y vidrio/HA/alginato a temperatura
ambiente, donde la estabilización electro-estérica debido a la adición de los polímeros
naturales permite la deposición del bio-vidrio y de las partículas de HA.(35) También en
la fabricación de láminas nano-compuestas de ácido algínico a partir de la codeposición
de ácido algínico, hidroxiapatita (HA), dióxido de titanio (TiO2) y quitosana permitiendo
la obtención de filmes de composición variable (HA y TiO2) y diferente espesor, en el
intervalo de 0,1-3 µm. Las películas de ácido algínico se logran por deposición anódica
a partir de disoluciones de alginato de sodio, polisacárido aniónico que puede usarse
para la estabilización electroestérica de partículas inorgánicas y la electrodeposición
de compuestos orgánicos-inorgánicos.(36)

Asimismo, la obtención de hidrogeles de fibroína de seda (promisora en la regeneración

ósea y cartilaginosa), mediante la aplicación de un campo eléctrico que provoca la
migración de la proteína y su coagulación en el ánodo (aleación de aluminio o Ti6Al4V),
permite obtener recubrimientos porosos o películas compactas, controlando el voltaje
aplicado, la concentración de la disolución, el tiempo de trabajo y la distancia entre los
electrodos.(37)

También se ha logrado la construcción de matrices multicapas de zirconia compuesta

por diferentes fases cristalinas (tetragonal y cúbica) las que fueron estabilizadas
mediante el dopaje con óxido de itrio en diferentes concentraciones, con lo que se
obtuvieron materiales con buena integridad mecánica y propiedades combinadas.(38)
Materiales compuestos de zirconia/HA pudieron ser obtenidos sobre sustratos de
titanio/TiO2 por un proceso de micro oxidación por arco en etanol a pesar de la
formación de β-fosfato tricálcico durante la descomposición de HA y la presencia de
CaZrO3 como fase indeseable debido al aumento de la concentración de la fase
estabilizadora.(39)

También, se logró recubrir por EPD la superficie de una aleación de Mg (WE43) con el
objetivo de disminuir su proceso de corrosión y simultáneamente promover la
diferenciación osteogénica. Para el recubrimiento utilizaron quitosana y gelatina,
polielectrolitos biocompatibles y biodegradables que en disolución ácida se cargan
positivamente y migran hacia el cátodo para depositarse. La gelatina fue utilizada
además como matriz portadora de simvastatina que es un medicamento usado
clínicamente como antilipídico, pero que, además, es capaz de actuar sobre la
osteogénesis con lo que promueve la formación de hueso. Placas de acero inoxidable
fueron usadas como ánodo.(40)

Por su parte, la aplicación del método electroforético (Fig. 1) ha permitido la síntesis

in situ de materiales compuestos al mineralizarse geles poliméricos. En este sentido se
ha formado HA, utilizando disoluciones acuosas de cloruro de calcio e hidrógeno fosfato
de di-sodio, colocadas en los depósitos de un equipo convencional de electroforesis en
agarosa. Los iones de calcio y fosfato proporcionados migran hacia el hidrogel de agarosa
en su movimiento hacia el electrodo correspondiente. La HA se formó con la colisión de

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estos iones. El tiempo necesario para alcanzar la formación completa de HA fue de 30

minutos, este procedimiento aceleró la formación de HA, y se demostró que la velocidad
lineal era aproximadamente 15 veces mayor que la de la difusión simple.(41)

Igualmente se logró la formación de carbonato de calcio y fosfato de calcio en gel de

agarosa, el tiempo para alcanzar la formación completa de minerales fue de solo tres
minutos y demostraron además que podrían transformarse en HA en disolución tampón
de fosfato a pH 7,4.(42) Por el mismo método, dentro de un gel de agarosa, se consiguió
la precipitación de partículas esféricas de fosfato de calcio amorfo (ACP) que precipitan
y aumentan su tamaño con el aumento del tiempo de la electroforesis; el tamaño de los
gránulos de ACP depende de la concentración de gel y del pH en la electroforesis. La
transformación de ACP a HA fue dominada por el proceso de disolución-precipitación
durante el tiempo de envejecimiento.(43)

Electrohilado
La técnica de electrohilado (electrospinning en inglés) se remonta a inicios del siglo XX.
Sin embargo, no es hasta hace pocos años que la técnica se ha convertido en un proceso
atractivo gracias a la habilidad de transformar una amplia gama de materiales a bajo
costo y con relativa simplicidad en estructuras bidimensionales y tridimensionales de
fibras ultrafinas (nanométricas o submicrométricas), que permiten su uso específico en
ingeniería de tejidos como andamios para crecimiento celular in vitro o cultivos in vivo
para regeneración ósea, desarrollo de piel artificial e implantes vasculares, entre otras
aplicaciones.(44,45)

El electrohilado permite la obtención de fibras al aplicar un campo eléctrico (con

potencial de 1-30 kV) a un material líquido viscoelástico (en disolución o fundido)
contenido en un recipiente del que sólo puede salir a través de un capilar bajo flujo
controlado, de manera que las fuerzas eléctricas superan a las de tensión superficial y
se expulsan chorros muy finos hasta un colector conectado a tierra y dispuesto a una
distancia entre 5 y 30 cm (Fig. 2). En el proceso se obtiene un material ultrafino en dos
de sus dimensiones, de gran área superficial, con múltiples poros interconectados y
buenas propiedades mecánicas. El resultado final viene determinado por diferentes
tipos de parámetros: los del líquido (composición, concentración, peso molecular,
viscosidad, tensión superficial y conductividad), los dinámicos (campo eléctrico
aplicado, distancia de punta a colector y flujo de salida) y los ambientales (humedad y
temperatura).(46,47,48)

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Fig. 2 - Esquema del equipo utilizado en el electrohilado.

Los materiales así obtenidos se han utilizado como matrices extracelulares para el
anclaje, migración y diferenciación de las células responsables de la regeneración de
los tejidos óseos. Ejemplo de ello es el estudio del efecto del diámetro y la orientación
de las fibras electrohiladas de copolímeros de los ácidos láctico y glicólico en la
diferenciación y organización de la matriz extracelular de células estromales de médula
ósea. Se constató así que las fibras alineadas de diámetros submicrométricos obtenidas
con ayuda de un campo magnético aplicado pueden ser utilizadas como plataformas
para la diferenciación de estas células buscando el desarrollo de una membrana
periósea.(49) Además se han preparado por electrohilado andamios de biomateriales
compuestos de nanofibras de estos copolímeros con partículas de HA de alrededor de
266 nm y se ha confirmado la integración de la HA a la estructura así como una gran
biomineralización y actividad osteoblástica;(50) de igual manera, nanofibras compuestas
utilizando PVA con nanopartículas dispersas de alúmina y zirconia(51) u óxido de
titanio.(52)

Asimismo, se ha obtenido un andamio multicapa tejiendo hilos de nanofibra de poli-

ácido láctico y fibroína de seda salvaje fabricados ambos por electrohilado. Los
andamios tejidos basados en una mezcla 9:1 presentaron una distribución de diámetro
estrecho, excelentes propiedades mecánicas (módulo de Young de alrededor de 417 MPa
y una resistencia a la tracción de aproximadamente 180,36 MPa), apreciablemente
superiores a los valores obtenidos para andamios no tejidos. En las referidas estructuras
se observó la adhesión y la proliferación de células madre mesenquimales de ratón, por
lo que los andamios resultaron potencialmente adecuados para la ingeniería de tejido
óseo.(53) Por otra parte, al utilizar estos materiales en combinación con moléculas
bioactivas, tales como proteínas adhesivas, factores de crecimiento, y fármacos
químicos se obtienen materiales artificiales con potenciales respuestas celulares y
eficacia terapéutica.(54)

Electroporación
La electroporación es un método de permeabilización de la membrana celular que hoy
en día se usa ampliamente en biotecnología y en la práctica clínica para el suministro

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de fármacos y genes en células vivas, electroquimioterapia y en ensayos preclínicos.

Este fenómeno se puede describir como un aumento espectacular en la permeabilidad
de la membrana causada por pulsos eléctricos cortos e intensos aplicados externamente
(Fig. 3).(55)

Fig. 3 - Electroporación. A. Célula inmersa en el medio seleccionado y dentro del dispositivo

de electroporación | B. Formación de poros en la membrana celular con penetración del
material seleccionado y restablecimiento de la membrana celular.

Entre varios modelos teóricos, el modelo de poro acuoso transitorio (el más aceptado)
predice la formación de poros hidrófilos que tiene lugar en una membrana celular como
respuesta a un campo eléctrico inducido. La efectividad de la electroporación está
determinada por los parámetros del pulso eléctrico (amplitud, duración, número y
frecuencia de repetición), la composición del medio de electroporación y su presión
osmótica. La amplitud del pulso es un parámetro crítico ya que, al alcanzar el valor
umbral, activa el proceso de electroporación y cuando se exceden sus valores óptimos,
la viabilidad celular se ve afectada por una electroporación irreversible. Las moléculas
pequeñas se introducen de manera eficiente mediante la aplicación de pulsos eléctricos
cortos en el intervalo de decenas a cientos de microsegundos. Mientras que, para
macromoléculas, se utilizan pulsos largos de 5-10 µs con amplitudes de pulso
relativamente bajas.(55)

La técnica ha sido empleada en biomateriales. Con esto se ha demostrado su efectividad

para permeabilizar liposomas utilizando la reacción de síntesis del AgBr(56) y se ha
estudiado teóricamente la posibilidad de realizar la electroporación selectiva de
liposomas dentro de la célula mientras se mantienen intactos las membranas plasmática
y nuclear.(57) Recientemente, se ha diseñado un sistema para la electroporación
simultánea de liposomas y de la membrana celular que facilita la liberación del fármaco
de los liposomas y, al mismo tiempo, su captación por parte de las células.(58,59) Estos
resultados son potencialmente aplicables en la reparación y la regeneración del tejido
óseo.

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Control magnético distal

La técnica de control magnético distal o a distancia, se basa en las propiedades especiales de
las partículas magnéticas pequeñas. Por debajo de un determinado volumen
(generalmente nanométrico), la partícula magnética, no se divide en dominios, la
energía de agitación térmica supera a su energía magnética y el momento magnético de
la partícula puede fluctuar libremente; de tal manera que se comporta como los
materiales paramagnéticos, pero con un valor de momento magnético mucho mayor,
por lo que se denomina superparamagnética. Al aplicar un campo magnético externo,
el momento magnético se orientará con el campo aplicado; si este se retira, el momento
magnético vuelve a fluctuar libremente.(60)

Para obtener estas nanopartículas superparamagnéticas (NpS) se pueden utilizar

métodos físicos (litografía, pulverización catódica), químicos (coprecipitación, sol-gel,
hidrotermales, descomposición térmica, electroquímica, microemulsión), o biológicos
(bacterias magnetotácticas);(60) luego se cubren, generalmente con un polímero, un
ligante o un material inorgánico que las protegen y estabilizan, se enlazan con un
determinado ente químico o biológico y, opcionalmente, se encapsulan en liposomas o
matrices poliméricas, de manera que puedan ser controlados a distancia por un campo
magnético y ser utilizadas in vitro o in vivo.(61,62)

A partir de andamios comerciales hechos de HA y colágeno, se obtuvieron andamios

magnéticos, mediante el recubrimiento profundo por inmersión en ferrofluidos acuosos
que quedan integrados en los andamios, proporcionando gradientes de campo magnético
que posibilitan el control magnético distal en su interior. Los andamios no sufren daño
durante el proceso, mantienen su porosidad y forma y no liberan partículas magnéticas
bajo un flujo constante de fluido corporal simulado por un periodo de ocho días. Estudios
preliminares demostraron la capacidad de los andamios magnéticos para la adhesión y
la proliferación de las células madre de la médula ósea humana in vitro y la capacidad
potencial, mediante el control magnético distal, de atraer y capturar in vivo factores
de crecimiento, células madre u otros agentes biológicos unidos a partículas
magnéticas.(63)

Esta técnica se ha utilizado para dirigir en el espacio la formación de tejidos in vivo y

construcciones ex vivo, soportados sobre andamios, para dar lugar a crecimiento celular
tridimensional mediante el marcaje de células con NpS (Fig. 4).

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Fig. 4 - Control magnético distal de células cargadas. A. Partículas magnéticas (en amarillo). |
B. Formación de capa celular ordenada inducida mediante la aplicación de un campo
magnético.

Liposomas catiónicos de magnetita (MCL), con carga positiva en su superficie se han

utilizado para marcar células para diferentes aplicaciones. Para la construcción de
tejidos tridimensionales (3D) se sembraron células estromales de la médula ósea (BMSC)
marcadas con MCL en un andamio poroso 3D de HA, y se colocó un imán bajo el andamio.
La eficiencia de la siembra de células fue aproximadamente tres veces mayor que la de
la convencional (sin imán). Después de un período de cultivo 14 días el nivel de dos
marcadores osteogénicos representativos (fosfatasa alcalina y osteocalcina) fueron
significativamente más altos, por lo que el método diseñado se presenta como eficaz
para la ingeniería de tejidos óseos.(64)

La reconstrucción in vitro de tejidos 3D sin el uso de andamios se ha desarrollado

utilizando los MCL para marcar células madres mesenquimales humanas (MSC) en una
superficie de cultivo en la que se colocó un imán en el lado contrario. Las MSC formaron
estructuras laminares de varias capas después de un periodo de cultivo de 24 h y
mantuvieron capacidad in vitro de diferenciarse en osteoblastos, adipocitos o
condrocitos después de un periodo de cultivo de 21 días usando el correspondiente
medio de inducción. Utilizando un electroimán, las láminas así construidas se
trasplantaron a defectos óseos en cráneos de ratas. La observación histológica reveló
que se formó hueso nuevo rodeado de células similares a osteoblastos en el área del
defecto 14 días después del trasplante, mientras que no se observó la formación de
hueso en ratas de control sin el trasplante.(65)

Por otra parte, se rellenó un defecto cubital en conejo mediante una cerámica de HA
con poros interconectados. Dos semanas después se inyectaron percutáneamente
células óseas derivadas de médula de conejo mesenquimales del estroma marcadas con
ferumóxido y se utilizó un sistema de focalización magnético externo para atraer estas
células a la cerámica. De esta manera se facilitó significativamente la infiltración de las
células y se contribuyó a la formación ósea. Este procedimiento pudiera ser
clínicamente utilizable para tratar fracturas, defectos, retraso de consolidación ósea y
pseudoartrosis.(66)

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En relación con las células MSC, los estudios iniciales confirmaron la inocuidad de varios
preparados de nanopartículas magnéticas con respecto a su potencial de diferenciación
MSC y la función de los osteoclastos.(67)

Utilizando una combinación de condensación magnética eficiente de MSC y maduración

dinámica en un biorreactor se logró una producción de tejido sin precedentes de
cartílago en un andamio de polisacárido poroso. En condiciones óptimas, todas las
características de la condrogénesis se mejoraron con un aumento de 50 veces en la
expresión de los genes de colágeno II en comparación con el control negativo, una
sobreexpresión de agrecano y colágeno XI, y una expresión muy baja de colágeno I y
RUNX2. Se observó un gran número de agregados celulares, así como un aumento de la
síntesis de proteoglicanos por los condrocitos, condrocitos más grandes y una matriz
extracelular más abundante.(68)

Bioestimulación
La bioestimulación es un proceso que tiene como objetivo restablecer el metabolismo
y la función de los tejidos a través de técnicas no invasivas que estimulan la
regeneración ósea y logran una óptima unión entre huesos o entre el hueso y el sustituto
óseo después de su implantación quirúrgica. Algunas de estas técnicas se basan en el
uso del campo electromagnético y comenzaron su desarrollo a partir de que se
estableció que el ejercicio que supone la marcha, a través de la producción de impulsos
eléctricos endógenos, da lugar al crecimiento del tejido óseo y de que se comprobara
que al imponer un campo eléctrico externo también se conseguía el mismo efecto.(69)
En el desarrollo de la bioestimulación se fueron utilizando de forma independiente o
combinada, el campo eléctrico constante, el campo eléctrico pulsado y el campo
electromagnético pulsado (PEMF) en el que se aplica un campo magnético pulsado que
da origen a corrientes eléctricas también variables.(70)

En el campo de la ingeniería de tejidos se han obtenido andamios de materiales

compuestos y se ha utilizado el campo electromagnético como bioestimulante sobre
cultivos celulares. Así, se han sometido cultivos de células óseas MC3T3-E1 a
acoplamientos capacitivo, inductivo o combinados, con las intensidades de campo
apropiadas, durante diferentes tiempos y en presencia de varios inhibidores de la
transducción de señales, con o sin estímulo, y se determinó el contenido de ADN de
cada caso. Las tres variantes de campo produjeron un aumento del contenido de ADN
en comparación con los controles, pero únicamente el acoplamiento capacitivo tuvo
como resultado un aumento constante para tiempos mayores de 30 minutos. El uso de
inhibidores metabólicos específicos posibilitó concluir que la transducción de la señal
en el caso del acoplamiento capacitivo comienza con la translocación de iones Ca2+ a
través de los canales de calcio dependientes del voltaje de la membrana celular,
mientras que, para el acoplamiento inductivo y los campos combinados, el evento inicial
es la liberación de Ca2+ almacenado dentro de la célula.(71)

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También se han estudiado los efectos del PEMF en la expresión de genes asociados con
la degeneración del disco intervertebral humano (IVD) en ambientes normales e
inflamatorios. Para ello, las células del anillo fibroso y el núcleo pulposo se encapsularon
por separado en perlas de alginato y se expusieron a interleuquina 1α (IL-1α) y al PEMF.
Se aisló ARN de cada grupo de tratamiento para evaluar los cambios inducidos por IL-1α
y PEMF en la expresión génica. Se encontró que el tratamiento con PEMF disminuyó la
regulación positiva inducida por IL-1α de los genes expresados en los IVDs degenerados.
Estos resultados demuestran que las células IVD son sensibles a PEMF, lo que pudiera
ser utilizado en ingeniería de tejido para el desarrollo de matrices para la interface
hueso-cartílago.(72)

Por otro lado, el campo electromagnético también ha sido utilizado para la conversión
de energía eléctrica o magnética en mecánica, mediante la inducción de una
deformación reversible longitudinal, volumétrica o por flexión en diferentes dispositivos
(Fig. 5), los cuales pudieran ser utilizados como biomateriales para estimular el
crecimiento tisular in situ. Así, se han desarrollado materiales compuestos magneto
restrictivo de partículas de terfenol-D encapsuladas en resina que al ser expuestas al
campo magnético cambian su longitud produciendo una estimulación mecánica e
induciendo crecimiento de hueso cortical cuando fueron colocadas en un hueso porcino
(Fig. 5a).(73)

Fig. 5 - Diferentes métodos de estimulación para el crecimiento del tejido óseo donde la
energía electromagnética es transformada en energía mecánica.

Además, se diseñó un dispositivo implantable basado en un material ferromagnético,

444 316L (acero inoxidable ferrítico, grado biomédico) que promueve la

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osteointegración a través del crecimiento de osteoblastos fetales y monocitos capaces

de deformarse bajo la acción de un campo magnético y producir una deformación
mecánica; eliminando así el inconveniente de la inmovilización y ausencia de tensiones
después de cualquier operación quirúrgica, que se conoce resultan beneficiosas para la
neoformación ósea en el intervalo de 1 millistrain.(74)

Por otra parte, campos magnéticos uniformes acoplados con nanopartículas

magnetizables incrustadas dentro de estructuras de andamios tridimensionales (3D)
crean de manera remota fuerzas transitorias que pueden ser transferibles a las células
presentes en las proximidades de las nanopartículas. En particular, se investigó la
hipótesis de que andamios de alginato magnéticamente sensibles pueden sufrir
deformaciones reversibles debido a la alineación de las paredes del andamio en un
campo magnético uniforme. Utilizando la configuración de bobina de Helmholtz hecha
a la medida adaptada a un microscopio de fuerza atómica, se monitorearon los cambios
en las dimensiones de la matriz in situ en función del campo magnético aplicado, la
concentración de partículas magnéticas dentro de la estructura de la pared del andamio
y la rigidez de la matriz. Los resultados mostraron que los andamios experimentan una
deformación de forma reversible. La fuerza mecánica estimada que puede impartirse
en las células crecidas en la pared del andamio en condiciones experimentales es del
orden de 1 pN, que se correlaciona bien con el umbral informado para inducir efectos
de mecanotransducción a nivel celular.(75)

Diferentes dispositivos construidos a base de electrolitos han sido utilizados en sistemas

para la liberación controlada de principios bioactivos(76) (Fig. 5b) - y en modelos
electrocinemáticos o robots(77) (Fig. 5c). En el primer caso se han evaluado geles de
PDMAPAA (poli-dimetil amino propil acrilamida), NAPAA (poli-acrilato de sodio), PMAA
(poli-metacrilato de sodio). Los modelos o robots en forma de cintas flexibles fueron
construidos a base de PAMPS (poli-ácido sulfónico de 2-acril amido-2-metil propano) el
cual, en presencia del surfactante cloruro de dodecilpiridinio en una solución
conteniendo sulfato de sodio se dobla hacia el ánodo. Controlando la intensidad del
campo aplicado se controlan la velocidad y amplitud del movimiento.

Consideraciones finales
Los métodos electromagnéticos identificados fueron clasificados en cinco grupos:
electrodeposición química, ya sea por electrólisis, electroforesis o síntesis
electroforética in situ; electroporación, electrohilado, control magnético distal y
bioestimulación electromagnética de células y tejidos, directamente o por la
introducción de dispositivos que convierten la energía electromagnética en energía
mecánica. Estos métodos permiten la conformación de matrices celulares y acelulares
compuestas y con alto grado de complejidad, además de dispositivos bioestimuladores
con control estricto de los parámetros de construcción y operación. Si a esto agregamos

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su uso combinado, complementario en diferentes fases de los procesos preclínico y

clínico del tratamiento, pudiera alcanzarse un alto grado de sinergia, de tal manera,
que se lograrían procesos con mayor grado de reproducibilidad y eficiencia. La
creatividad en el uso de estos métodos, unido a la diversidad de materiales disponibles
y que pueden desarrollarse, hará posible la reparación del tejido óseo a la medida de
los requerimientos específicos para cada paciente.

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 Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas. 2021;40(2):e570

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Contribuciones de los autores

Conceptualización: Margarita Hernández-Escalona, Julio César Llópiz-Yurell, Carlos

Díaz-Águila.

Curación de datos: Margarita Hernández-Escalona, Carlos Díaz-Águila.

Investigación: Margarita Hernández-Escalona, Yaymarilis Veranes-Pantoja, Loreley

Morejón-Alonso, Julio César Llópiz-Yurell, Carlos Díaz-Águila.

Administración del proyecto: Margarita Hernández-Escalona, Carlos Díaz-Águila.

Supervisión: Margarita Hernández-Escalona, Carlos Díaz-Águila.

Visualización: Margarita Hernández-Escalona, Carlos Díaz-Águila.

Redacción – borrador original: Margarita Hernández-Escalona, Yaymarilis Veranes-

Pantoja, Loreley Morejón-Alonso, Julio César Llópiz-Yurell, Carlos Díaz-Águila.

Redacción – revisión y edición: Margarita Hernández-Escalona, Yaymarilis Veranes-

Pantoja, Loreley Morejón-Alonso, Julio César Llópiz-Yurell, Carlos Díaz-Águila.

a
El término “campo electromagnético” incluye aquí la utilización, conjunta o por separado, de campos eléctricos o magnéticos,
constantes o variables con el tiempo, y de ondas electromagnéticas de cualquier frecuencia. (Las notas son de los autores).

b
Los andamios son estructuras en tres dimensiones que constituyen un soporte estructural con las características adecuadas para
el crecimiento celular.

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