Sindrome de Bernard Soulier afecta a la glicoporoteina 1d y 9 (adhesión)

Trombostenia afectan a la agregación plaquetaria

Existen disfunciones adqueridas por medicamentos
Conocido como síndrome de plaqueta gigante
Asociado con la forma de trasmisión autosómica recesivo,
puede afectar a hombres y a mujeres
Caracterizado por plaquetas anormalmente grande
Es un trastorno de la función plaquetaria asociado a la consanguinidad
Prevalencia es baja, menos de una en cada millón de personas

Manifestaciones clínicas
Hemorragias nasales
Hemorragia de las encias
Propensión a equimosis
Menorragia o hemorragia posterior al parto
Hemorragias anormales posteriores a cirugías, circuncinsion o trabajos dentales
En raras ocasiones, vomito con sangra

Es otra forma de disfunción plaquetaria en la que afecta a las glicoproteina 2 beta y 3alfa (estas
permiten la agregación entre plaquetas, receptores para fibrinógeno)
Fibrinógeno se activa y da lugar a cascada de coagulación, y da lugar a la fibrina que participa
en la hemostasia secundaria
Afecta a los genes que codifican proteínas que se encuentran en la superficie de las plaquetas
Defecto plaquetario infrecuente-Incidencia de 1 por millón
Alrededor del 40% de los pacientes son heterocigotos

Existen 3 subtipo de trombastenia de glanzman:

Tipo l: Cantidad de glicoproteínas llalfa/llalfa afecta cuando es menos de 5% de lo normal
Tipo ll: Cuando afecta entre el 5% y el 20% de lo normal
Tipo lll: Hay una cantidad normal de la glicoproteína pero esta no funcionara correctamente, no se
va a unir al receptor de fibrinógeno y de este modo va a ocasionar manifestaciones como,
formación de hematomas, menstruaciones muy abundantes, epistaxis, gingivorragias.
Imagen:

Glicoproteína y plaqueta, estás se ven como receptores ll B y 3 A que gracias a este fibrinógeno va
a permitir en un principio activar al fibrinógeno, de ese modo va desarrollar la cascada de
coagulación, pero también permite la adhesión. Se une entre plaquetas y de ese modo va a
permitir la agregación plaquetaria, en cambio la glicoproteína l B es el receptor del factor de Von
Willebrand el cual se va a expresar correctamente pero sin embargo por ausencia de este receptor
no existe la adhesión al colágeno subendotelial, entonces la primera patología es cuando desde un
punto de vista genético hay una mutación de los genes que codifican estas glicoproteínas si se
produce la trombastenia de glanzman y lo mismo pasa en Bernard Soulier no existe la glicoproteína
1 beta de manera correcta y por lo tanto no va a haber adhesión.

Grandes equimosis o hematomas tras un traumatismo o sangramiento prolongado por cualquier

herida o intervención quirúrgica
Alteraciones en la vía digestiva, urinaria y articulaciones (hermartrosis)

Coagulopatias adqueridas
Hay deficit de vitamina K (Factores ll,Vll,lX,X(k dependientes))
Compromiso de parénquima hepático, pacientes con sirrosis
CID (Coagulacion intravascular diseminada) patología de consumo frente a algunos procesos
como traumas u obstétricos

CID
Patología donde existe una liberación excesiva y anormal de trombina y fibrina en la sangre
Liberación de factor tisular a circulación puede ser por complicaciones obstétricas,
desprendimiento prematuro de la placenta, asociado a algunos adenocarcinomas o infecciones
por gram-
Lesión endotelial, se pueden ver alterados como en enfermedades autoinmunes, lupus, t extremas,
quemaduras, traumatismos o cirugías extensas van a provocar una alteración en la agregación
plaquetaria, una activación intensa de la via intrínseca de la coagulación y una liberación del
factor tisular, consumo muchos eritrocitos

Coagulación obstetricas, traumatismos → Aguda → Causa hemorragias intensas

Cancer → Crónica → Estimula formacion de trombo, pueden ir al cerebro, corazón, pulmones,
riñones
Hemofilia A
Déficit del factor Vlll
Hemofilia B
Deficit factor lX
Hemofilia C
Déficit factor Xl
Von willebrand
Deficit del factor VlllvW
Trombofilia
Deficit factor V Leiden

Se encuentra en la circulación sanguínea pero también se expresa en los colágenos y plaquetas
Une colágenos a plaquetas
Portador del factor Vlll
Manifestaciones clínicas son hemorragias no tan graves (autosómica dominantes) y hemorragias
graves (recesivas)
1% de la población
Tipo l (leve autosómica dominante), tipo ll (leve a moderada autosómica dominante), tipo ll
(grave, autosómica recesiva)
Aumento de tiempo de sangría, recuento plaquetario normal debido a que afecta a la adhesión
Factor de vWF se encuentra disminuido y la ristocetina ayuda a evaluar la actividad del fVW donde
va a a haber también una disminución de tu funcionalidad
También puede existir una disminución del FVlll por ende al alterarse este factor también habrá una
disminución del TTP y del TP
Existe un deficit del factor Vlll
Cuando afecta factore de coagulación el TTP y el TP están prolongado, sin embargo aca no existe
afectación de tiempo de sangria, se presentara con valores normales
Esta es la mas frecuente, 1/1000 habitantes
Es hereditaria ligada al cromosoma Xq28 (recesivo)
Tendencia al sangrado, hemorragias masivas, hemartrosis, ausencia de petequias
A nivel de nariz, boca, músculos, retroperitoneal, intracraneal, intraespinal
TTP prolongado

Deficit del factor lX en el cromosoma X Xq27 1-27.2

Menos frecuente que la A
Sevreidad es variable no tan agresiva
TTP aumentado y evaluar cantidad del factor lX

Hemofilia C
Muy poco frecuente
Deficit del factor Xl
Autosomica recesiva asociado al cromosoma 4q35

Trastornos de los leucocitos

Valor normal de los leucocitos: 3,2*109/L – 9.5*109/L
Recuento leucocitario bajo
Prinicpales causas: VIH, enfermedad congénitas, fármacos citotóxicos, mal nutrición, algunos virus
Leucopenias mas reconocidas es el desenso del numero de neutrófilos

Agranulocitosis: Recuento bajo anormal de un tipo de glóbulos blancos

Eliminación acelerada de neutrófilos:

Lesiones de mecanismo inmunitaria
Esplenomegalia
Aummento de la utilización perfiférica
El neutrófilo puede deberse a una granulocitosis ineficaz donde puede haber una inhibición de las
células madres.

Evolución clínica
Signos y síntomas: malestar, escalofríos, fibere, debilidad y fatigabiidad. Puede haber ulceras vasculares
en cavidad bucal y disnea
En caso de agranulocitosis, la sinfecciones son a menudo masivas y pueden causar la muerte en horas o
días
Las infecciones graves son mas probables cuando el recuento de neutrófilos desciende a menos de 500
por mm2

Se define como el incremento del numero de leucocitos en la sangre. Es una reacción habitual ante
varios estados inflamatorios
 TIPO DE LEUCOCITOSIS CAUSAS
LEUCOCITOSIS NEUTROFÍLICA Infecciones bacterianas agudas,
causadas por microorganismo piógenos,
inflamación estéril causada por necrosis
tisular (infarto al miocardio,
quemaduras)
LEUCOCITOSIS EOSINÓFILA Trastornos alérgicos, como asma o fiebre
del heno, determinadas enfermedad
cutanes (pénfigo o demratitis
herpetiforme), infestaiones parasitarias,
reacciones adversas medicamentosas,
algunos procesos malignos (como el
linfoma de Hodgkin y algunos linfomas
no Hodgkinianos), colagenosis y algunas
vasculitis, o enfermedad
aterotrombótica transitoria)
LEUCOCITOSIS BASÓFILA Rara, a menudo indica una enfermedad
mieloproliferativa (como la leucemia
mieloide crónica)

MONOCITOSIS Infecciones crónicas (p.j:tuberculosis),

endocarditis bacteriana, rickettsiosis y
malaria, colagenosis (como el lupus
eritematoso sistémico), enfermedad
inflamatoria intestinal (como la colitis
ulcerosa)

LINFOCITOSIS La monocitosis aparece en muchos

trastornos que implican una estimulación
inmunitaria crónica (como tuberculosis o
brucelosis), infecciones víricas (como
hepatitis A, citomegalovirus o virus de
Epstein-Barr), infección por Bordetella
pertussis

Las infecciones y estímulos inflamatorios a menudo provocan reacciones inmunitarias regionales o

sistémicas dentro de los ganglios linfáticos
Sin embargo, en la mayoría se producen patrones estereotipados de reacción en el ganglio linfático,
que se denominan: linfadenitis aguda y crónica inespecífica
Linfadenitis aguda
La linfadenitis aguda de la región cervical se debe principalmente al drenaje microbiano de
infecciones de los dientes o amígdalas
En las regiones axilares o inguinales se debe principalmente a infecciones en la extremidades
inferiores
La linfadenitis aguda también se observa en los ganglios linfáticos mesentéricos que drenan el
territorio de una apendicitis aguda

Los ganglios linfáticos de las reacciones crónicas no son dolorosos, porque el aumento de tamaño
del ganglio se produce lentamente a lo largo del tiempo.
La linfadenitis crónica es particularmente frecuente en los ganglios inguinales y axilares, que
drenan áreas relativamente grandes del cuerpo y que son estimulados con frecuencia.
Un ejemplo clásico es la gastritis crónica causada por Helicobacter pylori, en la que se ven
agregados de linfocitos en la mucosa que simulan el aspecto de las placas de Peyer
Los procesos malignos son los trastornos clínicamente más importantes de los leucocitos. Esas
enfermedades se pueden engloban en:
Neoplasias Linfoides comprenden un grupo variado de tumores originados en los linfocitos B,
linfocitos T y linfocitos citolíticos naturales
Las neoplasias mieloides surgen de progenitores hematopoyéticos en sus etapas iniciales
Las histiocitosis son lesiones proliferativas infrecuentes de macrófagos y células dendríticas

1.- Traslocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquiridas

En la mayoría de las neoplasias leucocitarias se observan anomalías cromosómicas no
aleatorias, principalmente translocaciones
Los genes que han mutado o que se han alterado de alguna otra forma tienen a menudo una
función esencial para el desarrollo, crecimiento o supervivencia del homólogo normal de la
célula maligna.
Las oncoproteínas creadas por las aberraciones genómicas bloquean a menudo la
maduración normal.
Los protooncogenes están activados en las células linfoides por errores que se producen
durante el reordenamiento y diversificación del gen del receptor del antígeno. Entre las
células linfoides se producen mutaciones potencialmente oncógenas, principalmente en los
linfocitos B del centro germinal, cuando se intenta diversificar el anticuerpo.

2.- Factores genéticos hereditarios

 Las enfermedades genéticas que favorecen la inestabilidad del genoma, como el síndrome
de Bloom, la anemia de Fanconi y la ataxia telangiectasia, tienen un mayor riesgo de
presentar una leucemia aguda.
Además, tanto el síndrome de Down (trisomía 21) como la neurofibromatosis tipo I se asocian
a una mayor incidencia de leucemia en la infancia.
3.- Virus
Existen tres virus linfotropos
Virus 1 de la leucemia de linfocitos T humana (HTLV-1)
Virus de Epstein-Barr (VEB)
Herpesvirus del sarcoma de Kaposi/herpesvirus humano 8 (KSHV/HHV- 8)]

→El HTLV-1 se asocia a una leucemia/ linfoma de linfocitos T del adulto.

→El VEB se encuentra en una subpoblación del linfoma de Burkitt, en el 30-40% de los linfomas
de Hodgkin (LH), en muchos linfomas de linfocitos B que surgen en el entorno de la
inmunodeficiencia de linfocitos T y en los raros linfomas de los linfocitos citolíticos naturales.
→Además del sarcoma de Kaposi, el KSHV se asocia de forma exclusiva a un linfoma infrecuente
de linfocitos B que se presenta como derrame maligno, a menudo en la cavidad pleural.

4.- Estimulación inmunitaria crónica

Varios de los agentes ambientales que causan la estimulación inmunitaria crónica localizada
predisponen a la neoplasia linfoide, que casi siempre surge dentro del tejido inflamado.

5.- Factores yatrógenos

La radioterapia y algunas formas de quimioterapia que se utilizan para tratar el cáncer
aumentan el riesgo de neoplasias mieloides y linfoides en el futuro. Esta asociación se debe a
los efectos mutágenos de la radiación ionizante y de los fármacos usados en la quimioterapia
sobre las células linfoides progenitoras.

6.- Tabaquismo
La incidencia de la leucemia mieloide aguda aumenta entre 1,3 y 2 veces en los fumadores,
presumiblemente por la exposición a los carcinógenos, como el benceno, que contiene el
humo del tabaco.

Las células hematopoyéticas son la

vía común para la diferenciación y
maduración de los linfocitos B en
medula ósea, y en el Timo linfocitos
T.
Los linfomas y leucemias
linfoblásticas afectan a los
precursores de los LB, todo esto en
órganos primarios
Cuando los LB maduran (cunado
liberan anticuerpos) también existe
una patología de las células
plasmáticas que es el mieloma
múltiple
En caso de las neoplasias de los LT
que afectan a los precursosres de
los LT, se habla de los linfomas y
leucemias linfoblásticas de
precursores de T
Leucemia/linfoma linfoblásticos agudos
Las leucemias/linfomas linfoblásticos agudos (LLA) son neoplasias compuestas por células
inmaduras B (pre-B) o T (pre-T), que se consideran linfoblastos.
En torno al 85% son LLA-B, que se manifiestan normalmente como leucemias agudas de la
infancia.
Las LLA-T menos frecuentes tienden a presentarse en varones adolescentes como linfomas
del timo, es decir, existe una superposición considerable en el comportamiento clínico de las LLA-
B y T.

Características clínicas típicas de la LLA

Inicio brusco tormentoso en días o semanas tras los primeros síntomas
Síntomas relacionados con la depresión de la función medular, como cansancio por la anemia,
fiebre que refleja las infecciones secundarias a la neutropenia y hemorragia por la
trombocitopenia.
Efectos de masa causados por el infiltrado neoplásico (que es más frecuente en la LLA), incluido
el dolor óseo como consecuencia de la expansión medular e infiltración del subperiostio,
linfadenopatías generalizadas, esplenomegalia y hepatomegalia, aumento de tamaño de los
testículos y, en la LLA-T, complicaciones relacionadas con la compresión de grandes vasos y vías
respiratorias en el mediastino
Manifestaciones en el sistema nervioso central, como cefalea, vómitos y parálisis nerviosas,
como consecuencia de la diseminación meníngea. Todos ellos son también más frecuentes en la
LLA.

Leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (LLP)

Estos dos trastornos difieren sólo en el grado de linfocitosis en sangre periférica. Los pacientes más
afectados tienen linfocitosis suficiente para cumplir el requisito diagnóstico de la LLC (recuento
absoluto de linfocitos > 4.000 por mm 3 ).
Características clínicas:
Pacientes asintomáticos en el momento de diagnostico
Cuando aparecen los síntomas, incluyen cansancio, perdida de peso y anorexia
Linfoadenopatías generalizadas y hepatoesplenomegalia en el %0-60% de los pacientes
asintomáticos.
Recuento de leucocitos muy variable, puede verse leucopenia en personas con LLP y afectación
medular, con recuentos mayores de 200.000 por mm 3 en los pacientes con LLC con cargas
tumorales muy importantes.
Se observa un patrón de crecimiento predominante nodular o nodular difuso en los ganglios
linfáticos afectados. Existen dos tipo de celular principales:
1.- Células pequeñas con perfiles nucleares irregulares o hendidos y citoplasma escaso,
denominados centrocitos (células hendidas pequeñas)
2.- Células mayores con cromatina nuclear abierta, varios nucléolos y cantidades modestas de
citoplasma, denominados centroblastos