PD13
Caso 1:
● ¿Por qué es importante que solo se presentan los varones de la familia estos varones?
- Enfermedad recesiva ligada al cromosoma x → las mujeres con XX si uno está
dañado va a ser portadora porque el otro cromosoma X compensa, en el hombre
hay X y Y, no hay quien reemplace al X → van hacia la enfermedad
● Los defectos en algunos linajes celulares se pueden descartar basándose en el hecho
de que la predisposición al trastorno está ligada a bacterias, pero no a virus ni hongos.
- Los hongos y virus no son exclusivos de los linfocitos B, si no de los T, en
cambio las bacterias, parásitos son funcionalidad de los linfocitos B. Si pienso
que es un anticuerpo será B o T, T está normal, entonces hay una deficiencia de
linfocitos B. Los valores de linfocitos B son bajos, entonces el defecto es un
bloqueo inicial de la diferenciación de los linfocitos B.
● ¿De qué inmunodeficiencia primaria es?
- Agammaglobulinemia de Bruton que se caracteriza porque el paciente no tiene
centros germinales en los ganglios linfáticos (se llegan a atrofiar) donde estaría
los linfocitos B activados. Tiene una prevalencia de 1 cada 200 mil personas.
- Las bacterias encapsuladas van a atacar mucho → neumococo, streptococcus
pneumoniae. Si no tenemos el linfocito B generará enfermedades infecciosas →
otitis, sinusitis, neumonías, bronquitis, infecciones cutáneas
- También genera enfermedades autoinmunes como PTI, neutropenias, problemas
intestinales, tiene gran retraso de desarrollo de talla y peso, las vacunas no los
protegen sino que les causan la infección.
● ¿Cuáles son las bases genéticas?
- Se debe a una mutación de una tirosina cinasa o BTK es una proteína que se
asocia a complejos pre BCR y a receptores de linfocitos B presentes en los
linfocitos B maduros. Cuando la BTK está mutada el pre BCR no envía las
señales para el reordenamiento de las cadenas ligeras y la maduración se va a
detener. La BTK también actúa en la transducción del pre BCR que estimulan el
crecimiento y el aumento de la supervivencia celular.
- El defecto está en el gen BTK → al estar alterado impide el proceso de
maduración del linfocito pro B llegue a ser un pre B, entonces se pierde
toda la capacidad restante de la producción de linfocitos B maduros.
- Las inmunoglobulinas son 5 → A, M, G, E y la más pequeña es D
● ¿Por qué no presentó problemas los primeros meses de vida?
- Porque en los primeros meses los niveles séricos de la inmunoglobulina G eran
altos. La inmunoglobulina G es la única que atraviesa la placenta, entonces esta
cuida al bebé. Cuando estas mueren el bebé queda desprotegido
● ¿Qué se puede hacer con estos pequeños?
- EL tratamiento podría ser una serie de inyecciones o infusiones de
inmunoglobulinas → octagam o un trasplante de médula ósea, o se pueden
emplear antibióticos ya que muchas bacterias lo van a infectar
- Reposición de inmunoglobulinas
Caso 2:
● ¿ Por qué el ligado a X tiene que ver con esto?
- Las enfermedades ligadas al cromosoma X afecta a los varones. En este caso el
síndrome de hiperinmunoglobulina M que es una enfermedad recesiva ligada al
cromosoma X, si lo porta la mujer no manifiesta la enfermedad, pero es
portadora, en cambio los hombres si van a manifestar la enfermedad.
- Puede ocurrir que la mujer haga la enfermedad si tiene dos genes alterados
● Si se producen anticuerpos, al menos la IGm, pero no se produce el cambio de isotipo
- La unión de CD40 al CD40 ligando del linfocito T induce que el linfocito B
produzca otras inmunoglobulinas (G, A y E). En esta deficiencia hay una
mutación del gen que codifica al CD40 ligando y como este está mutado no se
une a CD40 y no se producen las señales para que se produzcan las otras
inmunoglobulinas. Por eso hay un nivel elevado de inmunoglobulinas M, pero
bajos de A, G y E.
- Normalmente el linfocito B puede activarse y diferenciar anticuerpos
independiente y dependientemente de T porque es una célula presentadora
de antígenos, pero también presenta sus anticuerpos. El anticuerpo que
genera solito es la inmunoglobulina M, pero en algún momento se va a
necesitar otros isotipos, como la IGG, IGA, IGE. Para que haya un cambio
de isotipo si necesita al linfocito T, entonces por el MHC -2 (el linfocito B) le
presenta el antígeno al TCR, activan linfocitos y se da la señal 1. En la
señal 2 hay moléculas estimuladoras que se expresan, una de ellas es
CD40L. Cuando esto ocurre, la señal se hace más poderosa, se envían
señales intracelulares para que se dé el cambio de isotipos a otros
anticuerpos.
- En esta enfermedad hay una mutación de CD40 ligando, al estar mutado no
se da la segunda señal necesaria para que exista el cambio de isotipos. Lo
que hace el sistema inmunológico para compensar esto es producir más y
más inmunoglobulina M para defendernos
● Resumen del síndrome de iGM
- Se caracteriza por la falta de diferenciación de la inmunoglobulina M y la
ausencia de las otras. A diferencia del primer caso aquí tenemos una IGM
- El cd40 y cd40 ligando se topan a cada rato, los encontramos
- Tratamiento: Terapia de reposición con inmunoglobulina (Ig) profiláctica y, a
veces, trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX). Trasplante de células madre
hematopoyéticas cuando sea posible.
Caso 3:
● ¿Qué anticuerpo está en las mucosas?
- La inmunoglobulina A predomina en las mucosas: es la primera línea de defensa
frente a la infección, mediante la inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las
células epiteliales y la neutralización de las toxinas bacterianas y víricas, tanto
intra- como extracelulares.
● ¿Cómo se llama la inmunodeficiencia?
- Deficiencia selectiva de la inmunoglobulina A → hereditaria, pero también puede
ser inducida por fármacos. Es la más frecuente → 85% son asintomáticos
porque las otras inmunoglobulinas van a compensar las falta de IGa
● ¿Cuál es el defecto? → geneticamente
- Es idiopático → no se sabe porque sucede
● ¿Qué tiene que ver la transfusión sanguínea?
- Hasta el 44% de los pacientes tiene anticuerpos séricos frente a la IGA
(antianticuerpo) por eso estos anticuerpos pueden provocar reacciones
transfusionales hemolíticas o anafilácticas, por eso a los pacientes con este
déficit se le deben administrar eritrocitos lavados o hemoderivados de sujetos
con déficit de IGA, por eso, muchos preparados de inmunoglobulina
intravenosas que son IGIV tiene IGA suficiente para provocar reacciones, pero
esta administración de IGIV (inmunoglobulina intravenosa) tiene más del 99% de
IGA por lo que no está indicada para pacientes con esta deficiencia.
Caso 4:
● ¿Cuáles son las características primarias de esta inmunodeficiencia?
- El síndrome de hiper-IgE AD está causado por variantes en el gen STAT3, y el síndrome
de hiper-IgE AR, por variantes en DOCK8. La mayor parte se deben a mutaciones
dominantes negativas en heterocigosis en el gen STAT3. Estas dan lugar a un defecto en
la producción de células Th17 y B de memoria. Hay elevación de IgE y defectos en la
producción de anticuerpos específicos. Clínicamente son característicos los defectos
faciales y esqueléticos, eccema, e infecciones dérmicas y pulmonares por estafilococo y
cándidas.
- Hay muchas deficiencias y mutaciones , abscesos fríos , lesiones
dérmicas y cráneos faciales ,ojos hundidos , dientes de leche retenidos
y eccemas.Todo esto porque hay un problema en STAT3 (transductor
de señal y activador de la transcripción 3).
- Se llaman abscesos fríos porque no hay inflamación, pero están llenos
de pus
● ¿Qué es STAT-3?
- Es un gen traductor de la señal y activador de la transcripción 3
activado por cinasas, es importante para la diferenciación de los
linfocitos CD4 a los subtipos, entre ellos TH17 que cumple funciones
de producir interleucinas como la 17 o 22. TH17 sirven para eliminación
de enfermedades respiratorias por bacterias, cuando no se produce
TH17 los neutrófilos no combaten las bacterias → se producen los
abscesos
● ¿Por qué está elevada la IGE?
- IL 21 y deficiencia del interferón 1 hace que no haya una inhibición de
la Ig, hacen que se eleve la IgE.
● El bebé se infectó de candidiasis --- ¿qué tienen que ver los hongos?
- Porque como los TH17 están deprimidos no forma citocinas como la IL
23 para combatir las enfermedades infecciosa antifúngicas y participa
en la regulación de los neutrófilos.
-
