FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS HOMOGÉNEAS: MÉTODOS PARA
INCREMENTAR LA SOLUBILIZACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
1
Tatiana Lopez; 1
Adrian Gil; 1Alejandra Barrios; 1Karen Espinosa; 1Liliana Mendoza
2
David Porras
1,2
Corporación Tecnológica de Bogotá - CTB
1
Estudiantes Tecnología Farmacéutica, 2 Profesor
Bogotá, D. C., 24 de agosto de 2022
RESUMEN: En el siguiente informe se presentan los resultados obtenidos al aumentar la solubilidad en agua
de 2g de acetaminofén y 2g de cafeína anhídrida posteriormente se evaluó la solubilidad de 2g de cafeína
anhídrida en benzoato de sodio para comparar su comportamiento, obteniendo como resultado solubilidad
para 2g de acetaminofén en 100mL de agua a 82 °C y 2 g de cafeína en 100mL de agua a 40 °C., por ello
podemos concluir que la cafeína tiene mayor solubilidad que el acetaminofén. Por otra parte, se tomaron 2g
de hidróxido de aluminio y 2g azufre para adicionar gota a gota agua destilada hasta incorporar en el sólido y
obtener el punto de mojado, posteriormente se realizó el mismo procedimiento tres veces, pero a cada una de
las muestras se le adiciono Tween 80, Span 20 y propilenglicol para comparar el volumen requerido para
obtener el punto de mojado en cada uno de los casos, obteniendo como resultado un menor desplazamiento de
agua al utilizar propilenglicol en las especies, es decir se alcanzaba con mayor rapidez el punto de mojado.
Finalmente se prepararon diferentes soluciones con cafeína anhídrida, agua, propilenglicol y etanol
dependiendo el caso, se procedió a filtrar las soluciones, secar y pesar para determinar la cantidad de principio
activo retenido, con ello determinar cuál de las soluciones tuvo mejor disolvente donde se evidencio que el
ensayo numero dos obtuvo un mejor porcentaje de fármaco disuelto y por esta razón se indica que el etanol
tiene mejores propiedades para la disolución.
ABSTRACT: The following report presents the results obtained by increasing the solubility in water of 2g of
acetaminophen and 2g of anhydrous caffeine. Subsequently, the solubility of 2g of anhydrous caffeine in
sodium benzoate was evaluated to compare its behavior, obtaining as a result solubility for 2g of anhydrous
caffeine. acetaminophen in 100mL of water at 82°C and 2g of caffeine in 100mL of water at 40°C. Therefore,
we can conclude that caffeine has a higher solubility than acetaminophen. On the other hand, 2g of aluminum
hydroxide and 2g of sulfur were taken to add distilled water drop by drop until incorporated in the solid and
obtain the wet point, later the same procedure was carried out three times, but to each of the samples Tween
80, Span 20 and propylene glycol were added to compare the volume required to obtain the wet point in each
of the cases, resulting in less water displacement when using propylene glycol in the species, that is, it was
reached more quickly. the wetting point. Finally, different solutions were prepared with anhydrous caffeine,
water, propylene glycol and ethanol depending on the case, the solutions were filtered, dried and weighed to
determine the amount of active ingredient retained, thereby determining which of the solutions had the best
solvent where it was evidenced. that test number two obtained a better percentage of dissolved drug and for
this reason it is indicated that ethanol has better properties for dissolution.
PALABRAS CLAVE: Solubilidad, agente hidrotropico, punto de mojado, constante dieléctrica, principio
activo, solventes.
KEY WORDS: Solubility, hydrotropic agent, wetting point, dielectric constant, active ingredient, solvents.
1. Introducción Sistemas dispersos sólidos: se refieren a
aquellas formas farmacéuticas en las que uno
Los fármacos se elaboran en diferentes o más principios activos sólidos están
presentaciones para permitir su correcta dispersos en una mezcla de sólidos (conocida
administración, para ello los clasifican por como excipiente). Se trata de sistemas
esterilidad, estado de la materia y vía de discontinuos cuyas propiedades dependen de
administración. características intrínsecas, pero también de
aspectos físicos como el tamaño y la - Acetaminofén.
morfología de las partículas. - Benzoato de Sodio.
Formas farmacéuticas líquidas (soluciones): - Vidrio de reloj pequeño (2).
- Probeta 50 mL (1).
Son mezclas homogéneas en las que un sólido
- Agitador de vidrio (2).
o un líquido está disuelto en otro líquido. - Termómetro (1).
Pueden ser soluciones acuosas o no acuosas - Beaker 250 mL (2).
(oleosas, etc.). Se consideran soluciones los - Malla de asbesto (1).
jarabes, las gotas o el contenido de las - Espatula (2).
ampollas. - Mechero.
Formas semisólidas: - Balanza (1).
Ungüento: Pomada en suspensión de elevada Cafeína
consistencia y, por lo tanto, reducida
extensibilidad. Crema: Pomada en emulsión En una probeta de 250 mL se tomaron 50 mL
óleo-acuosa y de consistencia más fluida. de agua destilada y se transfirieron en un
Los sólidos son una de las formas beaker de 250 mL, en un vidrio de reloj se
pesó 2,005 g de cafeína, se adicionaron poco
farmacéuticas más utilizadas en la actualidad
a poco al agua del beaker y se agito. Luego,
para la administración de fármacos por vía se tomaron 10 mL en la probeta, se añadieron
oral. Sin embargo, esta forma de al beaker y se agito, se repitió este
administración presenta una serie de factores procedimiento hasta completar 100 mL de
limitantes que pueden modificar la eficacia solución.
terapéutica buscada. Uno de estos factores es
la solubilidad, pues de ella depende la Se midió la temperatura de la solución y se
llevo a calentamiento hasta 40 °C, se tomaron
biodisponibilidad del fármaco.
los correspondientes resultados.
La solubilidad de un producto se define como
la cantidad de soluto que puede disolverse en Acetaminofén
unas condiciones de temperatura y presión
determinadas. En realidad, la disolución de un En una probeta de 250 mL se tomaron 50 mL
producto solido es una competición entre las de agua destilada y se transfirieron en un
fuerzas que mantienen unidas las moléculas beaker de 250 mL, en un vidrio de reloj se
del soluto y las del solvente. pesó 2,00 g de acetaminofén, se adicionaron
poco a poco al agua del beaker y se agito.
La solubilidad es una propiedad físico-
Luego, se tomaron 10 mL en la probeta, se
química inherente de los principios activos.
añadieron al beaker y se agito, se repitió este
El reconocimiento de los factores que llevan a
procedimiento hasta completar 100 mL de
cabo el proceso de solubilidad constituye una
solución.
exigencia importante en el ámbito de la
tecnología y desarrollo de sustancias
Se midió la temperatura de la solución y se
farmacéuticas puesto que la solubilidad y la
llevó a calentamiento hasta 82 °C, se tomaron
velocidad de disolución son los parámetros
los correspondientes resultados.
clave para el efecto terapéutico de un
fármaco. La solubilidad es uno de los
Cafeína con agente hidrotropico
parámetros más importantes para alcanzar la
concentración deseada del fármaco en la
En un vidrio de reloj se peso 2,001 g de
circulación sistémica de la respuesta
Benzoato de Sodio y 2,023 g de cafeína, estos
farmacológica
se adicionaron a 50 mL de agua contenidos en
un beaker que previamente se tomaron con la
2. Materiales y procedimiento
probeta de 50 mL y se agitó. Luego se
tomaron 10 mL de agua en la probeta, se
Práctica 1 A
añadieron al beaker y se agito, se repitió este
procedimiento hasta completar 100 mL de la
- Agua destilada.
solución. Se tomaron los respectivos
- Cafeína.
resultados.
Práctica 1 C
Práctica 2 A
- Cafeína.
- Hidróxido de Aluminio. - Etanol 96%.
- Azufre. - Propilenglicol.
- Agua destilada. - Agua destilada.
- Tween 80. - Vidrio de reloj (1).
- Span 20. - Beaker de 250 mL (1).
- Propilenglicol. - Beaker de 100 mL (1).
- Soporte universal (1). - Espátula (1).
- Bureta 25 mL (1). - Papel filtro (3).
- Pinzas para bureta (1). - Agitador (1).
- Vidrio de reloj grande (2). - Embudo (1).
- Espátula (1). - Probeta
- Micro espátula (1). - Estufa (1).
- Jeringa (1). - Balanza (1).
- Balanza (1).
Se pesó cada papel filtro y se identifico como
Se realizo el montaje de titulación con la 1, 2 y 3; en un vidrio de reloj se pesó 2,00 g
bureta, las pizas y el soporte universal, la de cafeína, se adicionaron en un beaker con
bureta fue aforada con agua destilada. 25 mL de agua destilada y se agito, luego se
filtro la solución con el papel filtro 1.
Sustancia adicionada: Agua.
En un vidrio de reloj se pesó 2,003 g cafeína,
En dos vidrios de reloj se pesó 1,00 g de se adicionaron en un beaker con 7 mL de
Hidróxido de Aluminio (Al(OH)3) y 1,027 g agua destilada, 23 mL de etanol y se agito,
de Azufre (S), a cada sólido se le adiciono luego se filtró la solución con el papel filtro 2.
agua gota a gota, mezclando cuidadosamente
hasta que se evidencio que el agua no era En un vidrio de reloj se pesó 2,00 g de
absorbida por el sólido. Se tomaron los cafeína, se adicionaron en un beaker con 9
resultados correspondientes. mL de agua destilada, 8 mL de etanol 96%, 8
mL de Propilenglicol y se agito, luego se
Sustancia adicionada: Tween 80 filtró la solución con el papel filtro 3.
El papel filtro 1, 2 y 3 se llevo a la estufa
En dos vidrios de reloj se pesó 1,00 g de
hasta observar que estos estuvieran secos,
Hidróxido de Aluminio (Al(OH)3) y 1,027 g
finalmente, se pesó cada uno de estos.
de Azufre (S), a cada vidrio se le adicionó 0,5
mL de Tween 80 y se mezcló, luego al sólido 3. Resultados
se le adiciono agua gota a gota (montaje de
titulación), mezclando cuidadosamente hasta Práctica 1 A
que se evidencio que el agua no era absorbida
por el sólido. Se tomaron los resultados En las siguientes tablas se consignan la
correspondientes. solubilidad de cada principio activo en
diferentes condiciones:
Sustancia adicionada: Propilenglicol
Acetaminofen
En dos vidrios de reloj se pesó 1,00 g de
Hidróxido de Aluminio (Al(OH)3) y 1,003 g Tabla 1. Solubilidad del acetaminofén en agua a
20 °C.
de Azufre (S), a cada vidrio se le adicionó 0,5
mL de Propilenglicol y se mezcló, luego al
sólido se le adiciono agua gota a gota
(montaje de titulación), mezclando
cuidadosamente hasta que se evidencio que el
agua no era absorbida por el sólido. Se
tomaron los resultados correspondientes.
Solubilidad de 2,00 g de acetaminofén en Solubilidad de 2,00 g de acetaminofén en
agua a 20 °C agua a 82 °C
Volumen Volumen
Resultado Imagen Resultado Imagen
de agua de agua
Poco
50 mL 100 mL Soluble
soluble
El volumen total para la solubilidad de 2,00 g
Poco de acetaminofén es de 100 mL a 82 °C.
60 mL
soluble
Cafeína
Tabla 4. Solubilidad de la cafeína en agua a 20
°C.
Poco Solubilidad de 2,005 g de cafeína en agua a
70 mL
soluble 20 °C
Volumen
Resultado Imagen
de agua
Poco Poco
80 mL 50 mL
soluble soluble
Poco Poco
90 mL 60 mL
soluble soluble
Poco
Poco 70 mL
100 mL soluble
soluble
Poco
Tabla 2. Solubilidad del acetaminofén en agua a 80 mL
soluble
40 °C.
Solubilidad de 2,00 g de acetaminofén en
agua a 40 °C
Volumen
Resultado Imagen
de agua
Poco
90 mL
soluble
Poco
100 mL
soluble
Poco
100 mL
soluble
Tabla 3. Solubilidad del acetaminofén en agua a
82 °C.
Tabla 5. Solubilidad de la cafeína en agua a 40 Solubilidad de 2,023 g de cafeína con 2,001 g
°C. de Benzoato de Sodio en agua a 20 °C
Solubilidad de 2,005 g de cafeína en agua a Volumen
Resultado Imagen
40 °C de agua
Volumen
Resultado Imagen
de agua
Poco
90 mL
soluble
100 mL Soluble
El volumen total para la solubilidad de 2,005 100 mL Soluble
g de cafeína es de 100 mL a 40 °C.
En la siguiente tabla se registra resultados El volumen de agua para solubilizar 2,023 g
obtenidos de la solubilidad de la cafeína con de Cafeína con un agente hidrotropico es de
un agente hidrotropico: 100 mL a 20 °C.
Práctica 2 A
En las siguientes tablas se consignan los
Tabla 6. Solubilidad de la cafeína con un agente
hidrotropico. resultados de punto de mojado del hidróxido
Solubilidad de 2,023 g de cafeína con 2,001 g de aluminio y el azufre:
de Benzoato de Sodio en agua a 20 °C
Volumen
Resultado Imagen
de agua
Poco
50 mL
soluble
Tabla 7. Punto de mojado del hidróxido de
aluminio.
Punto de mojado del hidróxido de aluminio
Volumen
Poco Sustancias Imagen
60 mL de agua
soluble
Al(OH)3
2,4 mL
1,00 g
Poco
70 mL Al(OH)3
soluble
1,004 g
2,3 mL
Tween 80
0,5 mL
Al(OH)3
Poco
80 mL 1,03 g
soluble 1,9 mL
Span 20
1,03 g
Punto de mojado del hidróxido de aluminio dieléctrica
mezcla
Volumen
Sustancias
de agua
Imagen Cálculos
160 mg mg cafeína
Al(OH)3 Solubilidad : =6.4
1,00 g 25 mL mL solución
Propilenglico 2,2 mL
l Cantidad papel filtro :3,665 g−1,82 g=1,84 g
0,5 mL
Cantidad farmaco disuelto:2,00 g−1,84 g=0,16 g
g∗100 %
0,16 =8,00 % farmaco disuelto
Tabla 8. Punto de mojado del azufre. 2,00 g
Punto de mojado del hidróxido de aluminio Constante dielectrica :1∗80,1=80,1
Volumen
Sustancias Imagen
de agua
Tabla 10. Resultados ensayo 2
S No se
Cafeína: 2,003 g
1,027 g humedeció Solución Agua destilada: 7 mL
Etanol 96%: 23 mL
Solubilidad
S 30,7 mg / mL
1,002 g fármaco
0,8 mL Cantidad papel
Tween 80 1,08 g
0,5 mL filtro
S Porcentaje
45,93 %
2,042 g fármaco disuelto
1,0 mL Constante
Span 20
1,058 g dieléctrica 37,1
S mezcla
1,003 g Cálculos
Propilenglico 0,6 mL 920mg mg cafeína
l Solubilidad : =30,7
0,5 mL 30 mL mL solución
Cantidad papel filtro :2,884 g−1,80 g=1,08 g
Cantidad farmaco disuelto:2,003 g−1,08 g=0,92 g
g∗100 %
0,92 =45,93 % farmaco disuelto
2,003 g
Constante dielectrica : ( 0,23∗80,1 ) +( 0,77∗24,3)=37,1
Práctica 1 C Tabla 11. Resultados ensayo 3
Cafeína: 2,00 g
En las siguientes tablas se consignan los Agua destilada: 9 mL
resultados obtenidos en la práctica: Solución
Etanol 96%: 8 mL
Propilenglicol: 8 mL
Tabla 9. Resultados ensayo 1 Solubilidad
Cafeína: 2,00 g 26,4 mg / mL
Solución fármaco
Agua destilada: 25 mL Cantidad papel
Solubilidad 1,34 g
6.4 mg / mL filtro
fármaco Porcentaje
Cantidad papel 33,00 %
1,84 g fármaco disuelto
filtro Constante
Porcentaje dieléctrica 46,8
8,00%
fármaco disuelto mezcla
Constante 80,1
Cálculos el acetaminofén y 40 °C para la cafeína,
660 mg mg cafeína alcanzando así una interacción molecular tal,
Solubilidad : =26,4 que promovió la completa disolución del
25 mL mL solución
exceso sobresaturante de soluto presente en
100 mL de solvente en cada solución.
Cantidad papel filtro :3,160 g−1,82 g=1,34 g
Cantidad farmaco disuelto:2,00 g−1,34 g=0,66 Si g bien es cierto que factores como la
polaridad y sus constante isoeléctrica son
g∗100 % determinantes que permiten estimar la
0,66 =33,00 % farmaco disuelto
2,00 g solubilidad, es muy importante tener presente
Constante dielectrica : ( 0,36∗80,1 ) + ( 0,32∗24,3 ) +(0,32∗32)=46,8
que existe una proporción que describe
cuantas partes de un soluto pueden ser
disueltas en una determinada cantidad de
4. Discusión solvente, esto, para entender el principio de
solubilidad como una variable influenciada
El Acetaminofén, considerado como una por múltiples características tanto físicas
especie química de baja polaridad por las como químicas.
características propias de su estructura
(deficiencia de electronegatividad), no Adicionalmente, se hace notorio que
presenta buena solubilidad en agua, por otro sustancias hidrotropizantes como al ácido
lado, la Cafeína como parte de las purinas benzoico, un ácido arilico simple pero de gran
presenta una mayor polaridad, por ende una afinidad con medios acuosos, posee el
mejor filiación hacia los medios de tipo potencial de solubilizar agentes poco solubles
acuoso. como la Cafeína disuelta en agua, esto sin
necesidad de incurrir en procesos adicionales
En la práctica experimental se hace evidente como el aumento de temperatura, lo cual
que sin importar el volumen de solvente que representa un saber de altísimo valor técnico
se adicione hasta alcanzar 100 mL, no es en el quehacer farmacéutico.
posible disolver la cantidad agregada de
dichos solutos. Esto permite inferir que existe Respecto al punto de mojado, experimentado
una diferencia significativa de polaridad entre en el ensayo 2A para las sustancias hidróxido
el soluto y el solvente, impidiendo así, que en de aluminio y azufre, en cada uno de los
este caso en particular se cumpla la máxima casos (Tween 80, Span 20 y Propilenglicol)
de la química que argumenta que lo similar se valida el efecto de estos agentes
disuelve a lo similar. humectantes sobre la capacidad de ciertas
sustancias para retener agua, a través de la
El agua, caracterizada por ser el solvente disminución de la tensión superficial
universal por excelencia y cuya constante característica de este solvente.
dieléctrica presenta valores cercanos a las 80
unidades, se comporta como una sustancia A través del análisis de los datos obtenidos, se
altamente polar, por lo cual, los solutos con evidencia que con relación al volumen
polaridad o valores de constante dieléctrica requerido para alcanzar el punto de mojado en
similares a esta, se consideran solubles en cada experimento, la capacidad y/o potencia
dicho medio. humectante de los agentes usados, presenta
variaciones importantes a tener en cuenta al
No obstante, la solubilidad es el producto de momento de indicar una formulación
múltiples interacciones fisicoquímicas entre farmacéutica.
un soluto y su respectivo solvente. Es así que
a través del aumento gradual de temperatura, Finalmente, el ensayo de los sistemas
se consigue excitar el movimiento molecular cosolventes permite inferir que aquellas
para aumentar la difusión de un soluto en un mezclas de solventes en las cuales la
solvente definido, lo cual incrementa constante dieléctrica general, se asemeje o
significativamente su solubilidad. acerque a aquella constante del principio
activo, serán los mejores sistemas para
Para el caso de esta práctica de laboratorio, solubilizar sustancias con poca filiación a
dicha temperatura fue censada en 82 °C para medios de disolución definidos.
7. Pabón, Y. González, L. (2017, 12
En este caso en particular, se evidencia que la diciembre). Formas farmacéuticas. |
mezcla etanol-agua presenta una constante Universidad cooperativa de Colombia.
dieléctrica cercana a aquella del soluto, 8. Alvarado, K. (2015, 20 octubre).
puesto que los datos obtenidos así lo sugieren Solubilidad y velocidad de disolución de
los fármacos. | Universidad de Costa
La interacción entre las moléculas de solvente Rica.
y de soluto es la responsable de coadyuvar a 9. Coronado et al. (1999) Solubilidad de
que se disminuya la granulación del soluto Acetaminofén en Sistemas Solventes
propiciando así la disolución de este. Agua-Alcohol-Poliol
5. Conclusión
10. [Link]. (2022).
1. Se aumenta solubilidad de sustancias
Consultado 24 Agosto 2022, en
solidas poco solubles en agua a través del
[Link]
efecto de agentes hidrotropicos, producto
EUTICA-STAR/FormasOralesLiquidas-
de interacciones de tipo molecular.
[Link]
2. Se evidencia que los agentes humectantes
11. Jiemenez et al. (1991) Estudio
presentan propiedades fisicoquímicas
Comparativo De Algunas Muestras De
aptas para modificar características
Acetaminofen Del Mercado Nacional.
intrínsecas como la tensión superficial de
Parte 11: Perfiles De Solubilidad Y
algunos solventes.
Perfiles De Disolucion.
3. Se valida que la cosolvencia equilibra la
relación de constantes dieléctricas entre
la actividad soluto solvente en una
disolución dada.
4. Se destaca la importancia y el valor
técnico contenido en el estudio tanto de
moléculas de interés farmacéutico como
de excipientes aptos para formulación de
medicamentos
6. Referencias
1. Rodríguez-Gómez, A. D. J. (2013). La
mitosis y su regulación. Scielo.
2. ¿Cómo se dividen las células?:
MedlinePlus Genetics. (2010). Biblioteca
nacional de medicina.
3. Fases de la mitosis (artículo). (s. f.).
Khan Academy.
4. Fernández, P. (2014, 21
marzo). Mecanismo de acción y óptima
selección de codisolventes en formas
farmacéuticas. Biblioteca Digital
Universitaria de Alcala.
5. Principales factores que afectan a la
solubilidad y estabilidad de los
medicamentos | Razas Porcinas - La
Comunidad de Producción Porcina.
(2019, 5 febrero). Aprende con Cursos
Online.
6. E. (2016, 27 noviembre). Formas
farmacéuticas de medicamentos. En
Genérico.
