r e v i n t a c u p u n t u r a .

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Revista Internacional de

Acupuntura
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Comentarios de los últimos artículos publicados

Efectos antiinflamatorios de la estimulación de

acupuntura vía nervio vago

Cristina Verástegui Escolano

Departamento de Anatomía y Embriología Humanas, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Cádiz, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: Aunque la acupuntura se utiliza ampliamente en Medicina Tradicional China para el trata-
Recibido el 7 de febrero de 2017 miento de diversos trastornos de órganos internos, sus mecanismos biológicos subyacentes
Aceptado el 9 de febrero de 2017 son desconocidos en gran parte. En este trabajo se investigó la participación funcional de la
On-line el 2 de marzo de 2017 estimulación de acupuntura (EA) en la regulación de las respuestas inflamatorias. La pro-
ducción de TNF-␣ en suero de ratón, inducida por la administración de lipopolisacáridos
Palabras clave: (LPS), se redujo tras el uso de acupuntura manual (AM) en el punto Zusanli (Estómago 36,
Nervio vago E 36). En el bazo, los valores de TNF-␣ ARNm y proteínas también disminuyeron tras rea-
Efectos antiinflamatorios lizar AM y se recuperaron tras neurectomía esplénica y vagotomía. Tras la administración
de lipopolisacáridos (LPS) y electroacupuntura (EAC), se indujo la producción de c-Fos, en
el núcleo del tracto solitario (NTS) y en el núcleo motor dorsal del nervio vago (NMDV) y se
incrementó aún más por la administración focal de CNQX, el antagonista de los receptores
de AMPA, y la administración de PPADS, un antagonista purinérgico. Los valores de TNF-␣
en el bazo disminuyeron tras el tratamiento con CNQX y PPADS, lo que implica la participa-
ción de inhibidores de la actividad neuronal en el complejo nuclear dorsal del vago. En los
animales no anestesiados, tanto la AM como la EAC generaron la inducción de c-Fos en las
neuronas del NMDV. Sin embargo solo la AM, fue eficaz en la disminución de la producción
esplénica de TNF-␣. Estos resultados sugieren que los efectos terapéuticos de la acupun-
tura pueden estar mediados en los órganos internos, a través de la modulación vagal de las
respuestas inflamatorias.
© 2017 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Anti-inflammatory effects of acupuncture stimulation via the vagus nerve

a b s t r a c t

Keywords: Although acupuncture therapy is widely used in traditional Asian medicine for the treat-
Vagus nerve ment of diverse internal organ disorders, its underlying biological mechanisms are largely
Anti-inflammatory effects unknown. Here, we investigated the functional involvement of acupuncture stimulation (AS)
in the regulation of inflammatory responses. TNF-␣ production in mouse serum, which was

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induced by lipopolysaccharide (LPS) administration, was decreased by manual acupuncture

(MAC) at the zusanli acupoint (stomach36, ST36). In the spleen, TNF-␣ mRNA and protein
levels were also downregulated by MAC and were recovered by using a splenic neurectomy
and a vagotomy. c-Fos, which was induced in the nucleus tractus solitarius (NTS) and dorsal
motor nucleus of the vagus nerve (DMV) by LPS and electroacupuncture (EAC), was further
increased by focal administration of the AMPA receptor blocker CNQX and the purinergic
receptor antagonist PPADS. TNF-␣ levels in the spleen were decreased by CNQX and PPADS
treatments, implying the involvement of inhibitory neuronal activity in the DVC. In una-
nesthetized animals, both MAC and EAC generated c-Fos induction in the DVC neurons.
However, MAC, but not EAC, was effective in decreasing splenic TNF-␣ production. These
results suggest that the therapeutic effects of acupuncture may be mediated through vagal
modulation of inflammatory responses in internal organs.
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de la proteína c-Fos en el núcleo del tracto solitario (NTS) del

Lim HD*, Kim MH, Lee CY, Namgung U. Anti- vago, donde se reciben aferencias viscerales primordiales y
inflammatory effects of acupuncture stimulation que tiene conexiones bidireccionales con áreas superiores
via the vagus nerve. PLoS One. 2016;11:e0151882. cerebrales5 . También la estimulación de Tianshu (E 25) induce
señales de actividad de c-Fos en las neuronas situadas en la
zona rostroventrolateral del bulbo raquídeo, donde se reali-
zan las conexiones con la médula espinal para la regulación
simpática de las funciones cardiovasculares6 .
Comentario Cabe aclarar que c-Fos es un protooncogén celular perte-
neciente a la familia de factores de transcripción de genes de
Aunque, como se sabe, el uso de acupuntura se ha utilizado expresión rápida, cuya transcripción se ve aumentada en res-
ampliamente en China y otros países asiáticos para tratar puesta a multitud de señales extracelulares, como puede ser
diversos trastornos de los órganos internos, y en Occidente se la EA. La medición de la expresión de c-Fos se utiliza como
está utilizando cada vez más para tratar diversas dolencias, marcador de actividad neuronal.
preocupa mucho a todos los investigadores y prácticos clíni- Por otro lado, se ha demostrado que la estimulación del
cos encontrar las bases biológicas para explicar la vinculación nervio vago disminuye las respuestas inflamatorias produ-
entre la estimulación de acupuntura (EA) y la patogénesis de cidas por lipopolisacáridos (endotoxinas)7 . Basándose en los
los órganos internos. trabajos de Tracey et al8 , los autores del presente hipoteti-
Una de las posibles teorías es la que considera al sistema zan sobre el hecho de que si las señales producidas por la
nervioso autónomo (SNA) como mediador de la EA, ya que EA se transmiten a la región nuclear dorsal del Vago y acti-
puede interconectar a través de redes neuronales centrales, van las eferencias vagales, podrían tener relación con los
impulsos somatosensoriales externos con las respuestas de cambios que se producen en las respuestas inflamatorias en
órganos internos1,2 . De los sistemas simpático y parasimpá- órganos internos diana, como por ejemplo, el bazo. De hecho,
tico que comprende el SNA, el nervio vago es el responsable de demuestran que al realizar la EA sobre el punto E 36 se alte-
la regulación fisiológica de la mayoría de los órganos internos. ran los valores de producción de TNF-␣ (factor de necrosis
El componente aferente del nervio vago transmite la informa- tumoral alfa) tanto en el bazo, como en el suero. El TNF-␣ es
ción sensorial de los órganos de los sistemas cardiopulmonar una proteína del grupo de las citocinas que estimula la fase
y gastrointestinal al núcleo solitario para comunicarse con los aguda de la reacción inflamatoria y que interviene en diversas
componentes eferentes en el complejo nuclear dorsal del vago patologías.
y el núcleo ambiguo, viajando de nuevo a los órganos diana. La En este estudio se utilizó un modelo animal de inflamación
actividad del nervio vago es importante no solo para la regula- aguda, para lo cual se les indujo endotoxemia a un grupo de
ción homeostática de los órganos internos, sino también para ratones mediante la administración lipopolisacáridos (LPS) de
la regulación de las reacciones inflamatorias patológicas. La Escherichia coli (Sigma-Aldrich; St. Louis, Estados Unidos) por
actividad vagal se ha implicado previamente como un posible vía intraperitoneal (60 ␮g/kg o 15 mg/kg). Se tomaron mues-
mediador de la terapia de acupuntura2 y ha sido objetivo pri- tras de sangre de la cola a los 30, 60, 90, 120 y 180 min tras la
mario en el estudio del posible efecto de la EA cutánea sobre el administración de LPS para determinar los valores de TNF-␣
funcionamiento de los órganos internos3,4 . Dado el hecho de en plasma. Las técnicas utilizadas fueron ELISA (enzimoin-
que, en principio, la acupuntura funciona coordinando funcio- munoensayo) y PCR (reacción en cadena de la polimerasa) en
nes corporales interconectadas, la exploración de la actividad tiempo real.
autonómica como base terapéutica de la acupuntura es ten- La acupuntura manual (AM) se realizó bajo anestesia. Para
tadora. ello se administró a los animales 80 mg/kg de ketamina y
Por ejemplo, se ha demostrado que la estimulación en el 5 mg/kg de xilazina 60 min después de la endotoxemia, y
punto de acupuntura Zusanli (E 36) induce señales de actividad a continuación se realizó el estímulo con acupuntura. La
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aguja de acupuntura (0,20 × 7 mm) se insertó bilateralmente Estos resultados sugieren que los efectos terapéuticos de la
en el punto de acupuntura Zusanli E 36, 3-4 mm por debajo acupuntura pueden estar mediados, en los órganos internos, a
de la línea media de la rodilla y lateralmente 1-2 mm a través de la modulación vagal de las respuestas inflamatorias,
una profundidad de 2-3 mm). Se mantuvieron en ese mismo y esta puede verse aumentada por una desinhibición de la
lugar durante 30 min y se les realizó una rotación lenta cada transmisión sináptica en el circuito del complejo nuclear del
5 min. vago.
Para la electroacupuntura (EAC) en E 36, se utilizó una esti- Como puede verse, este estudio proporciona evidencias de
mulación eléctrica a 1 V, 1 Hz, con una duración de impulso de que la EA transmite señales en el nervio vago y media en las
2 ms durante 30 min. respuestas antiinflamatorias en el bazo. De hecho, la elimina-
E 36 es uno de los puntos de acupuntura que se utilizan ción de los nervios vagal y esplénico, realizadas con el fin de
para la terapia clínica con muchísima frecuencia y, por tanto, determinar si la inervación del bazo es necesaria para la regu-
su efecto se ha investigado con asiduidad en experimentos lación de la producción de TNF-␣ tras la administración de LPS
con animales. Por ejemplo, se ha investigado su efecto sobre y posterior tratamiento con AM, invalidó los efectos antiinfla-
la regulación de la motilidad gástrica y la hiperalgesia asociada matorios mediados por EA. Estos resultados indican que el EA
con el síndrome del intestino irritable y en el año 2010, Gold- puede activar el nervio esplénico a través de la actividad del
man et al9 demostraron que la acupuntura está relacionada nervio vago para inducir respuestas antiinflamatorias en los
con la regulación del dolor. macrófagos del bazo y que la inducción de TNF-␣ en el bazo y
El TNF-␣ que se produce periféricamente después de la el suero tras la administración de LPS puede ser modulado por
administración de LPS, induce la expresión de c-Fos mediante la acupuntura. Resumiendo: los valores de TNF-␣ en el bazo,
la modulación de la liberación de neurotransmisores de los así como en el suero disminuyeron tras la EA en los animales
aferentes vagales en las neuronas del complejo nuclear dor- a los que les fue administrado LPS, pero se elevaron por una
sal del vago, en concreto en los núcleos NTS y NMDV (núcleo neurectomía esplénica y una vagotomía.
motor dorsal del nervio vago). La AM también indujo la pro- De momento aún queda mucho camino por recorrer; por
ducción de c-Fos y su valor se incrementó todavía más cuando ejemplo, demostrar si la estimulación combinada en 2 o más
se utilizó EAC, lo que indica respuestas neuronales específicas puntos de acupuntura —que se realiza generalmente en la
de la acupuntura que pueden llegar a las neuronas del NTS terapia de acupuntura clínica— puede desencadenar una acti-
a través de las vías espinales ascendentes secundarias o de vidad neural integradora. Sin embargo, trabajos como este
orden superior. animan a seguir trabajando para desentrañar, algún día, las
Para tratar de explicar cómo la excitabilidad neuronal bases fisiológicas de la acupuntura.
mediada por la acupuntura se transmite a las neuro-
nas del complejo nuclear dorsal del vago y las activan,
los autores, tras inducir la endotoxemia con LPS y rea-
Conflicto de intereses
lizar la EA, examinaron los valores de c-Fos en las
neuronas del complejo nuclear dorsal del vago tras la
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
administración focal de CNQX (6-ciano-7-nitroquinoxalina-
2,3-diona), el antagonista de los receptores de AMPA
(ácido ␣- amino-3-hydroxi-5-metilo-4-isoxazolpropiónico) y la
administración de PPADS (ácido piridoxalfosphato-6-azofenil- bibliograf í a
2’,4’-disulfónico), un antagonista purinérgico.
El glutamato es un neurotransmisor primario que media
las señales excitatorias en las neuronas del complejo nuclear 1. Jänig W. The integrative action of the autonomic nervous
system. Cambridge: Cambridge University Press; 2006. p.
dorsal del vago incluyendo las fibras aferentes vagales. Curio-
362–74.
samente, los astrocitos en el área del NTS responden al
2. Kavoussi B, Ross BE. The neuroimmune basis of
glutamato a través de receptores AMPA que conduce a un anti-inflammatory acupuncture. Integr Cancer Ther.
aumento intracelular de las concentraciones de Ca2+,10 . Se 2007;6:251–7.
sabe que los astrocitos que se unen al glutamato y al ATP 3. Nishijo K, Mori H, Yosikawa K, Yazawa K. Decreased heart
mediante los receptores de glutamato AMPA/NMDA y los rate by acupuncture stimulation in humans via facilitation of
receptores purinérgicos P2X participan en las interacciones cardiac vagal activity and suppression of cardiac sympathetic
nerve. Neurosci Lett. 1997;227:165–8.
neurona-glía liberando los gliotransmisores excitadores e
4. Noguchi E. Acupuncture regulates gut motility and secretion
inhibidores a las neuronas vecinas. Teniendo en cuenta el via nerve reflexes. Auton Neurosci. 2010;156:15–8.
hecho de que se ha propuesto el papel de la señalización 5. Kim SK, Kim J, Woo HS, Jeong H, Lee H, Min BI, et al.
purinérgica en la mediación de las señales de acupuntura Electroacupuncture induces Fos expression in the nucleus
periférica9,11 , podría ser determinante la participación de las tractus solitarius via cholecystokinin A receptor signaling in
neuronas purinérgicas en la integración de las señales proce- rats. Neurol Res. 2010;32 Suppl 1:116–9.
dentes de la AM o EAC a nivel del circuito neural del complejo 6. Guyenet PG. The sympathetic control of blood pressure. Nat
Rev Neurosci. 2006;7:335–46.
nuclear del vago. De hecho, el tratamiento con inhibidores
7. Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI,
del receptor AMPA y el receptor purinérgico aumentaron las Watkins LR, et al. Vagus nerve stimulation attenuates the
señales de c-Fos inducidas por EAC en las neuronas del com- systemic inflammatory response to endotoxin. Nature.
plejo nuclear del vago y disminuyeron las señales de TNF-␣ en 2000;405:458–62.
el bazo. 8. Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002;420:853–9.
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9. Goldman N, Chen M, Fujita T, Xu Q, Peng W, Liu W, et al. tract via AMPA receptors: evidence of an atypical neural-glial
Adenosine A1 receptors mediate local anti-nociceptive effects interaction in the brainstem. J Neurosci. 2011;31:
of acupuncture. Nat Neurosci. 2010;13:883–8. 14037–45.
10. McDougal DH, Hermann GE, Rogers RC. Vagal afferent 11. Burnstock G. Purinergic signaling in acupuncture. Science.
stimulation activates astrocytes in the nucleus of the solitary 2014;346 6216 Suppl:S23–5.