INSULINAS
HISTORIA, TIPOS Y SU USO
R1MI WILMER VÁZQUEZ
H.G ISSSTE DRA. COLUMBA RIVERA OSORIO
23.03.23
Secreción de la insulina
En el islote, se han distinguido, por lo menos
cuatro tipos celulares:
1. células alfa: secretoras de glucagón
pancreático.
2. Células beta: productoras de insulina
3. Células D: secretoras de la somatostatina
pancreática, que inhibe a la hormona del
crecimiento, la secreción de insulina,
glucagón, renina, gastrina, secretina,
pepsina, y colecistoquinina. La
somatostatina, también se produce en el
hipotálamo, cerebro, médula, ganglios, y
mucosa gastrointestinal.
4. Células PP: secretoras del polipéptido
pancreático.
Química de la insulina
La insulina es un polipéptido de peso molecular 5800.
Compuesto por dos cadenas de aminoácidos, que en
total tienen 51 aminoácidos. La cadena A, tiene 21
aminoácidos, y la cadena B 30 aminoácidos.
Ambas cadenas se encuentran unidas por 2 puentes de
disulfuro ubicados entre los aminoácidos A-7/ B-7, y
A-20/ B-19. Además la cadena A, tiene también un
puente interno de disulfuro entre los aminoácidos A-6/
A-11.
La integridad de la molécula es indispensable para
ejercer las acciones farmacológicas.
Insulina como molécula
La forma activa de la insulina es monomérica,
así está en la circulación general, es la que se
une al receptor y existe a concentraciones de
10-6 .
A concentraciones mayores se forman
dímeros por interacciones entre las cadenas
B. En los gránulos secretorios de las células β
la insulina forma hexámeros coordinados con
2 átomos de Zn2
Liberación de la insulina
Tipos de insulina
Se pueden dividir en:
● insulinas convencionales
● análogos de la insulina
● premezcladas.
Convencionales
Dado que la insulina tiene una vida media ● Regular o RAPIDA
muy corta, se desarrollaron técnicas para ● NPH
aumentar la duración de su acción. Estas
incluyen la unión a proteínas tipo protamina y
la cristalización controlada, técnica que
permite la formación de cristales más o
menos grandes, de modo que cuanto mayor
sea el tamaño del cristal más lentamente se
liberará la insulina.
INSULINA RÁPIDA
Esta insulina es obtenida por recristalización de la insulina, sin
adición de sustancias retardantes.
Sus cristales corresponden a hexámeros de insulina producidos
por agregados de la hormona unidos entre si, a través de la
cadena B.
Su aspecto es de una solución transparente. En caso necesario
puede ser usado vía intravenosa. Su lenta absorción determina
un retraso en el inicio de la acción que comienza a los 30-60
minutos, lo que obliga a aplicarla entre 20-30 minutos antes de
las comidas.
El efecto máximo se alcanza a las 1-3 horas y la duración total de
su acción es entre 5-7 horas, lo que aumenta el riesgo de
hipoglicemia post prandial.
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
Es también conocida como insulina isofánica o NPH (insulina
Hagedorn Protamina Neutra).
se caracteriza por una lenta absorción debido a la adición de
protamina a la insulina regular, es una solución de aspecto lechoso
que debe ser batida, no agitada, previo a usarla.
Su acción se inicia a las 2 horas y tiene una duración total de 13 a
18 horas con una acción máxima entre las 5 y 8 horas siguientes a
su administración que sólo puede ser subcutánea (4). Una de sus
desventajas es una variación intraindividual de hasta 30% lo que
produce una respuesta clínica a veces impredecible
Análogos de la insulina
Se han desarrollado en los últimos años
modificando la estructura primaria de la
insulina, lo que les confieren cambios en el
perfil farmacocinético con disminución de la
variabilidad de absorción tanto intra como
interindividual.
Se clasifican en análogos de acción rápida y
de acción lenta.
Análogos de acción RÁPIDA
Los análogos de acción rápida tienen menor
tendencia a agruparse en complejos hexaméricos
en relación con la insulina humana y se absorben
con más facilidad, por lo que su comienzo de
acción es más rápido el efecto máximo es más
precoz y la duración del efecto es más corta.
En este grupo se enmarcan las insulina
● lispro
● aspártica
● glulisina.
INSULINA LISPRO (HUMALOG)
Su espectro de acción es el siguiente: actúa a los 5-15 minutos de su
inyección, presenta un nivel de concentración máximo a los 60
minutos y desaparece a las 2-4 horas.
La absorción más rápida de la insulina lispro produce un efecto de
más rápido, más intenso y más corto en comparación con la insulina
regular, lo cual es más adecuado para el manejo de la hiperglicemia
post prandial.
Por su rápido inicio de acción debe administrarse inmediatamente
antes de comenzar a comer aunque también puede inyectarse
inmediatamente después de ingerir alimentos, hecho de gran utilidad
especialmente en los niños, en que la ingesta de alimentos, es a veces
impredecible.
Sus prin cipales inconvenientes incluyen un mayor costo y la falta de
efecto al cabo de 4-6 horas lo que obliga a aumentar la dosis de
insulina basal para evitar una hiperglicemia preprandial.
INSULINA ASPÁRTICA (NOVORAPID)
Es idéntica estructuralmente a la insulina humana regular salvo por la sustitución
del residuo de prolina en posición 28 de la cadena B por un ácido aspártico, lo que
reduce la tendencia a la agregación de los monómeros.
Presenta un tiempo de inicio, efecto máximo y duración idénticos a los de la
insulina lispro. En relación con la insulina humana regular, se absorbe el doble de
rápido, alcanza una concentración sérica dos veces mayor y dura la mitad del
tiempo .
Su perfil farmacocinético no se afecta significativamente en casos de disfunción
hepática o renal.
En lo que respecta a la afinidad de este análogo por los distintos receptores, su
afinidad por el receptor de insulina y por el receptor IGF-1 es similar a la de la
insulina humana regular.
INSULINA GLULISINA (APIDRA)
Es el último análogo de insulina rápida comercializado
y al igual que
las anteriores presentan modificaciones estructurales,
en concreto, cambio del residuo lisina en B-29 por
ácido glutámico y reemplazo de asparagina en B-3 por
lisina. Sus características farmacocinéticas son
similares a las de los dos análogos anteriores
En suma los beneficios de los análogos ultrarrápidos ,
al comportarse como verdaderas insulinas prandiales,
se traducen en una mejor calidad de vida, una
disminución de la hipoglicemia y de la hemoglobina
glicosilada . Su uso induce menos reacciones
inmunológicas que la insulina NPH y que la insulina
regular humana
TIPOS DE INSULINA
NPH
INSULINA HUMANA
iNSULINA A.RÁPIDA
2020 May; 22(5): 743–754. Published online 2020 Feb 3. doi: 10.1111/dom.13963
PMCID: PMC7187182PMID: 31930670 The continuing quest for better subcutaneously administered prandial insulins: a review of recent developments and potential clinical
implications
MECANISMOS DE UNIÓN
2020 May; 22(5): 743–754. Published online 2020 Feb 3. doi: 10.1111/dom.13963
PMCID: PMC7187182PMID: 31930670 The continuing quest for better subcutaneously administered prandial insulins: a review of recent developments and potential clinical
implications
TIPOS DE INSULINA
PRIMERA GENERACIÓN
● GLARGINA
ACCIÓN LARGA
● DETEMIR
ANÁLOGOS DE
INSULINA SEGUNDA GENERACIÓN
● DEGLUDEC
● GLARGINA 300
● LISPRO
ACCIÓN CORTA ● ASPART
● GLULISINA
INSULINAS BASALES
SIMULAR PATRÓN BASAL
INSULINAS BASAL
rEDUCIR PRODUCCIÓN HEPÁTICA
DE GLUCOSA
OBJETIVO: MANTENER NORMOGLUCEMIA EN AYUNO
IDEALMENTE REDUCIENDO EL RIESGO DE HIPOGLUCEMIA
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
DURACIÓN Y ACCIÓN : NPH
ACCIÓN INTERMEDIA + INICIO DE ACCIÓN 2-4 HORAS
+ PICO MÁX. 6.8 HORAS
+ DURACIÓN MÁXIMA: 10-16 HORAS
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
ANÁLOGOS DE INSULINA
INICIO DE ACCIÓN 1-2
HORAS
CASI NO EXISTE UN PICO
DE ACCIÓN
PROLONGADO
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA
SIMULAR LA SECRECIÓN RAPIDA
INSULINAS
PRANDIALES
REDUCEN LA CARGA DE GLUCOSA
POSPRANDIAL
OBJETIVO: MANTENER NORMOGLUCEMIA POSPRANDIAL
IDEALMENTE REDUCIENDO EL RIESGO DE HIPOGLUCEMIA
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
ACCIÓN RÁPIDA
● INICIO DE ACCIÓN 30-60 MIN
● P.MÁX 2-3 HORAS
● DURACIÓN: 5-8 HORAS
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
ACCIÓN RÁPIDA
● INICIO DE ACCIÓN 5-15 MIN
● P.MÁX 60–120 MIN
● DURACIÓN: 3-5 t HORAS
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
REGULAR + NPH
MEZCLAS DE INSULINA ACCIÓN: * 30-60 MIN. + 2-4 HORAS
P.MÁXIMO: * 2-3 HORAS. +6-8 HORAS
D. MÁXIMA: 5-8 HORAS. + 10-16 HORAS
A.RÁPIDA + NPH
ACCIÓN: * 5-15 MIN. + 2-4 HORAS
P.MÁXIMO: * 60-120 MINUTOS. +6-8 HORAS
D. MÁXIMA:* 3-5 HORAS + 10-16 HORAS
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
MEZCLA DEGLUDEC/ASPART ● SOLO DISPONIBLE EN DISPOSITIVO DE PLUMA
● ÚNICA MEZCLA DE ANÁLOGO CON INSULINA DE
ACCIÓN RÁPIDA
● PERFIL MÁS ESTABLE CON MENOR RIESGO DE
HIPOGLUCEMIA
A.RÁPIDA + ACCIÓN PROLONGADA
ACCIÓN: * 5-15 MIN. + 2-4 HORAS
P.MÁXIMO: * 60-120 MINUTOS. + NO TIENE
D. MÁXIMA:* 3-5 HORAS + HASTA 42 HORAS
Consenso para la insulinización en diabetes mellitus tipo 2 de la RedGDPS Diabetes Práctica 2017;08(Supl Extr 4):1-24. doi: 10.26322/2013.7923.1505400424.03.
VARIABILIDAD DE LAS INSULINAS
● INTRAPERSONAL
● INTERPERSONAL
Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in people with type 1 diabetes
Tim Heise 1 , Leszek Nosek, Birgitte Biilmann Rønn, Lars Endahl, Lutz Heinemann, Christoph Kapitza, Eberhard Draeger Affiliations expand PMID: 15161770 DOI:
10.2337/diabetes.53.6.1614
INSULINA NPH VS GLARGINA
TREAT TO TARGET
● OBSERVÓ UNA EFICACIA SIMILAR EN
DESCENSO DE Hb1Ac Y DE LA
GLUCOSA EN AYUNO.
The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients Matthew C Riddle et al.
Diabetes Care. 2003 Nov.
RIESGO DE HIPOGLUCEMIA?
MENOR DE 56 MG/DL
MENOR DE 72 MG/DL.
● MAYOR EN NPH
● MAYOR PICO MÁXIMO DURANTE LA FASE
NOCTURNA
The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral
therapy of type 2 diabetic patients Matthew C Riddle et al. Diabetes Care. 2003 Nov.
GLARGINA VS DETEMIR
DETEMIR: PICO 4 -7 HORAS
GLARGINA: NO TIENE
EFICACIA: DISMINUCIÓN DE Hb1AC PERO CON UNA
DIFERENCIA EN LA CANTIDAD DE APLICACIÓN
Insulina detemir versus insulina glargina para la diabetes mellitus tipo 2
Publicado: 6 julio 2011 Autores: Sanne G Swinnen, Airin CR Simon, Frits Holleman, Joost B Hoekstra, J Hans DeVries, Airin CR Simon
GLARGINA DEGLUDEC VS
GLARGINA 300
RIESGO DE HIPOGLUCEMIA DURANTE EL DÍA Y EN FASE
NOCTURNA
● SIN CAMBIOS IMPORTANTES
EFICACIA SIMILAR
Ritzel R, Roussel R, Giaccari A, Vora J, Brulle-Wohlhueter C, Yki-Järvinen H. Better glycaemic control and less hypoglycaemia with insulin glargine 300 U/mL vs glargine 100 U/mL: 1-year patient-level meta-analysis of
the EDITION clinical studies in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):541-548. doi: 10.1111/dom.13105. Epub 2017 Oct 5. PMID: 28862801; PMCID: PMC5836995.
IMPORTANCIA DEL CONOCIMIENTO ANTES DE
INICIAR LA TERAPIA
BARRERAS PARA EL USO DE INSULINA EN
PROFESIONALES
ESTUDIO:
● CUALITATIVO EXPLORATORIO
● ENTREVISTA A MÉDICOS DE MANERA
INFORMAL
● De las cuales 10 correspondían a médicos
generales, 6 a médicos especialistas en
medicina familiar, y 2 a médicos internistas.
Todos ellos tenían un mínimo de 3 años de
experiencia en la atención a pacientes
diabéticos y estaban activos en la atención
de ese tipo de pacientes hasta el momento
de la entrevista.
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
Nacional de Lanús
ENTREVISTA UTILIZADA
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
Nacional de Lanús
RESULTADOS
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
Nacional de Lanús
Desconocimiento del valor de la insulinización temprana
como opción terapéutica
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
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Falta de capacitación en atención al paciente
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
Nacional de Lanús
Miedo a posibles consecuencias adversas para el
paciente
Por qué los médicos no utilizan en forma temprana la insulinización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2?: Un estudio cualitativo en una ciudad mexicana Salud colectiva, vol. 13, núm. 4, pp. 693-712, 2017 Universidad
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INICIO DEL TRATAMIENTO CON INSULINA
INICIO TEMPRANO DE INSULINAS
1. MUCHOS PACIENTES CON DIABETES
● INSULINIZACIÓN PERMANENTE
TIPO 2 REQUERIRÁN INSULINA
2. MÁS DE LA MITAD DE LOS PACIENTES
CON DT2 REQUERIRÁN INSULINA A LOS
5-10 AÑOS.
3. FALLA EL TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO.
OBJETIVO: EN GENERAL MENOR DE 7%
COMPARANDO METAS CONTROL
QUE PACIENTES SE BENEFICIAN
PRE MEZCLAS
