Transcripción

• Una de las funciones de la doble cadena del

ADN, representada en el dogma de la Biología
Molecular, es expresar la información contenida
Transcripción en el material genético.
• El primer paso en la expresión génica es la
transcripción
Transcripción
• Consiste en la síntesis de una cadena
de ARN complementaria y
antiparalela, a la secuencia de
nucleótidos de una de las cadenas de
ADN denominada cadena molde, y
por lo tanto, tiene la secuencia de
nucleótidos idéntica a la cadena
opuesta del ADN llamada cadena
codificadora
• La timina se sustituye por uracilo en
la molécula de ARN
Transcripción
• Las secuencias de ADN que se copian en
cada proceso de transcripción se
denominan genes.
• Un gen es una secuencia lineal de
nucleótidos en la molécula de ADN, que
contiene la información necesaria para la
síntesis de un ARN funcional, que puede
ser ARNm, ARNt o ARNr.
• Los genes se sitúan a lo largo de cada
cromosoma en una posición determinada
llamada locus
 Estructura del gen
• El mecanismo de transcripción en células
eucariotas, aunque transcurre de manera
similar que en procariotas, es un proceso
mucho más complejo.
• La mayoría de los genes en procariotes están
organizados en operones, esto es, un
conjunto de genes situados en el mismo
fragmento de ADN que se transcriben como
una unidad y que generan varios productos
funcionales que participan en una vía
metabólica común; aunque también pueden
existir unidades que codifi quen para un solo
producto funcional.
Estructura del gen
• En los eucariotes, se transcribe generalmente un
solo producto génico (unidades transcripcionales
monocistrónicas) con mayor complejidad en su
regulación.
• Los genes eucariotes están constituidos por
secuencias regulatorias y codificantes.
• El inicio del sitio de transcripción se denomina +1,
y la numeración aumenta conforme se dirige al
extremo 3’. Esta dirección se conoce como
corriente abajo, donde se encuentran las
secuencias codificantes del gen.
• Hacia el extremo 5’, en la dirección opuesta,
conocida como corriente arriba, la numeración se
indica como —1, y es allí donde se encuentra la
mayoría de regiones regulatorias del gen.
Estructura del gen

• La región codificadora del gen también

contiene regiones que no serán
traducidas, denominadas intrones, y
que son retirados por medio del
proceso corte y empalme del ARNm
primario o heterogéneo nuclear
(ARNhn).
• Las regiones que codifican para el
producto génico se conocen como
exones.
Estructura del gen
• Un solo gen puede sintetizar diferentes proteínas
mediante el arreglo de los exones por el proceso
de corte y empalme alternativo.
• El tránscrito primario o ARNhn es el producto
inmediato de la transcripción y consiste en un
ARN que contiene las secuencias intrónicas y
exónicas, cuyos extremos 5’ y 3’ no han sufrido
ninguna modificación.
• El producto final, ARN mensajero maduro, ARN
ribosomal (ARNr) y ARN transferencia (ARNt), se
produce cuando sucede una serie de
modificaciones en el tránscrito primario:
modificaciones postranscripcionales
Estructura del gen

• En procariotes, el ARN recién sintetizado no sufre modificaciones

postranscripcionales y se utiliza para la traducción de forma inmediata sin
sufrir ningún proceso.
Estructura del gen
• Un tipo de secuencias de ADN regulatorias que no
codifican para el producto génico, pero regulan su
expresión, son los promotores.
• El promotor mínimo es la región regulatoria
indispensable para la transcripción del gen.
• Las secuencias adyacentes a este promotor mínimo
forman parte de él, y pueden modificar la tasa de
transcripción del gen, pero no son imprescindibles
para la unión de la ARN polimerasa.
• El promotor basal es la secuencia mínima
requerida para la unión de la maquinaria basal de
transcripción y para la ARN pol II incluye el Inr y la
caja TATA o el DPE.
 • A los promotores se les unen proteínas reguladoras
conocidas como factores transcripcionales (transcriptional
factors, TF), cuya función es regular (aumentar o disminuir)
la tasa de transcripción.
• Existe mucha diversidad entre los promotores reconocidos
Estructura del por la ARN polimerasa II; se pueden definir secuencias
consensos comunes entre sí.
gen • Una secuencia consenso es la región conocida como
iniciador (Inr) localizada entre las posiciones –3 y +5.
 Estructura del gen
• La secuencia consenso denominada caja
TATA, debido a su composición de ocho pb
A-T, se encuentra en la mayoría de los
promotores y se localiza a –31 a –25 bp
hacia el extremo 5’ del punto de inicio.
• Éste es el único elemento que se localiza en
una dirección relativamente fija con
respecto al punto de inicio.
• Los promotores que carecen de caja TATA se
denominan TATA menos.
• Cuando existe una mutación en la caja TATA,
el sitio de inicio de la transcripción cambia,
ya que la ARN pol II al ser activada se sitúa
en otro sitio
 Estructura del gen
• Algunos promotores basales son fuertes, como la
mayoría de los ubicados en los genes procariotes y
virales; se les denomina así ya que la maquinaria
de transcripción basal se une de forma eficaz y la
tasa de transcripción es elevada.
• Otros son débiles, como la mayoría de los
promotores de genes eucariotes, con un inicio de
la transcripción menos frecuente, por lo que
requieren secuencias accesorias contenidas en
promotores proximales, localizadas generalmente
a menos de 200 pb corriente arriba del sitio de
inicio de la transcripción.
• Las cajas GC, CAAT y el octámero son ejemplos de
estos promotores proximales, reconocidos por los
factores transcripcionales específicos para
favorecer la iniciación.
 • La unidad de transcripción se
refiere a la interacción de todas las
secuencias funcionales o
estructurales posibles, así como el
Estructura complejo proteico formado de
del gen enzimas y TF que se requieran
durante el proceso de la
transcripción.
Estructura del gen
• Otras regiones regulatorias que ayudan a
los promotores débiles a iniciar la
transcripción son los promotores distales,
que generalmente se encuentran a más de
200 pb río arriba (región 5’) del sitio de
inicio de la transcripción, aunque también
se han localizado hacia el extremo 3’
(corriente abajo).
• Las regiones que controlan la transcripción
de un gen no necesariamente tienen que
estar cerca de la región codificadora.
 Estructura del gen
• Los potenciadores o secuencias
amplificadoras (enhancers) son secuencias
cortas que potencian o aumentan la
transcripción del gen de manera
cooperativa con otras secuencias
reguladoras y alteran la estructura del
ADN, ya que inducen el
superenrollamiento en la zona del
promotor basal y aumentan la unión de
TF, lo que implica una aproximación física
entre ambos y una flexibilidad en la
molécula de ADN, y favorece el inicio de la
transcripción.
 Los silenciadores (silencers) son secuencias cortas de
nucleótidos de dos tipos: los elementos silenciadores
o los elementos de regulación negativa (negative
regulation elements, NRE)

La acción de un potenciador o un silenciador puede

Estructura inhibirse por la presencia de secuencias aisladoras,
cuya función es bloquear la transmisión de la señal de
del gen un sitio a otro en el ADN e impedir el silenciamiento.

La mayoría de los potenciadores o silenciadores

actúan sobre el promotor que se encuentra vecino,
sin ser específicos de un determinado gen.
Tipos de ARN polimerasa
La enzima protagonista en este proceso es la ARN pol, que sintetiza una cadena de ARN en
dirección 5’ → 3’ al igual que la ADN pol.

Esta enzima actúa de manera continua durante toda la unidad de transcripción: primero
sobre el sitio de inicio indicado en el promotor basal, continúa en la secuencia codificadora
y finaliza en una secuencia de terminación.
En las células eucariotas los genes nucleares son transcritos por tres tipos de ARN pol: I, lI y
III, que transcriben diferentes tipos de genes en lugares específicos del núcleo. Cada una
reconoce promotores y TF con características específicas.
Las ARN pol de mitocondrias se asemejan más a la ARN pol bacteriana, dada la menor
complejidad de los genomas de estos organelos
ARN pol I

Reside en una zona

Esta enzima sintetiza un
definida del núcleo, el
único tránscrito, el ARNr
nucleolo, donde
45S, precursor de los
transcribe los genes que
ARNr 18S, 28S y 5.8S.
codifican para los ARNr.
 • Se encuentra en el nucleoplasma y
sintetiza las moléculas de ARNhn,
el precursor del ARNm y algunos
ARNsn
ARN pol II
 • Se encuentra en el nucleoplasma y
es la encargada de la síntesis de los
ARNt, el ARNr 5S y otros pequeños
ARN (small nuclear, ARNsn)
ARN pol III
 • Son proteínas que se unen al ADN
en el promotor, potenciador o
silenciador para el control de la
expresión de los genes.
Factores
• Los TF se han clasificado, de
transcripcionales acuerdo con su función, en
factores transcripcionales
generales o basales y factores
transcripcionales inducible
Factores transcripcionales (TF) generales o basales

• Son los requeridos para el inicio de la transcripción en todos los promotores

basales.
• Se unen a la ARN pol para formar un complejo que rodea el sitio de inicio,
determinando la iniciación.
• Los TF toman el nombre de la ARN pol con la que actúan y, junto con ésta,
forman el aparato básico de transcripción. Por lo tanto, los TF que actúan con
la ARN pol I se denominan TF I; los que actúan con la ARN pol II, TF II, y los que
actúan con la ARN pol III, TF III.
Factores transcripcionales inducibles

• El conjunto de TF requerido para la expresión de un determinado gen es

particular para cada promotor.
• Los TF inducibles, o TF de tejido específico, interactúan con el ADN de la
misma manera que los TF generales, pero su función es más bien reguladora y
se unen preferentemente a los promotores distales.
• Se sintetizan o activan bajo un estímulo y controlan la transcripción en tiempo
y espacio.
Proceso de transcripción

• La transcripción tiene lugar en el núcleo.

• En el sitio de inicio de la transcripción, la molécula de ADN se separa de forma
transitoria en dos cadenas sencillas y una se utiliza como molde para la síntesis
de ARN, formando una burbuja (burbuja de transcripción).
• Conforme la ARN pol avanza y copia el ADN, el ADN ya copiado se vuelve a
unir a su cadena complementaria y forma nuevamente la doble hélice,
liberando el ARN como una cadena sencilla de nucleótidos
• La reacción de transcripción se divide en tres etapas: iniciación, elongación y
terminación.