FISIOLOGÍA

MIGUEL ANGEL VEREAU GUTIERREZ

MÚSCULO LISO
 AGENDA
1. Músculo liso unitario y multiunitario
2. Bases química y física de la contracción del músculo liso
3. Comparación del músculo liso con el esquelético
4. Acoplamiento excitación-contracción muscular
5. Control nervioso y humoral de la contracción del músculo liso.
6. Efecto de los factores tisulares locales en la contracción del músculo liso.
 MÚSCULO LISO
Células sin aspecto estriado, fusiformes y con un solo núcleo. Miden entre 0.02 y 0.5 mm de longitud.
Músculo liso multiunitario
Fibras musculares separadas, que actúan independientemente e inervadas por una terminación
nerviosa única . La superficie externa de estas fibras, esta cubierta por una capa delgada de colágeno
fino y glucoproteínas que aisla las fibras separadas entre si. Ejemplos: musculo ciliar del cristalino
del ojo, musculo del iris del ojo, músculos piloerectores, el conducto deferente (conduce
espermatozoides) y arterias elásticas grandes.
Músculo liso unitario
Masa de cientos a miles de fibras que se contraen como una única unidad. Fibras dispuestas en láminas
o fascículos. Las membranas celulares están unidas por muchas uniones en hendidura, uniones
comunicantes o uniones gap, a través de las cuales los iones pueden fluir sin resistencia, de modo que
los potenciales de accion o el flujo iónico simple sin potenciales de accion puede viajar desde una fibra
a otra y hacer que las fibras musculares se contraigan simultáneamente. También se caracteriza por una
actividad marcapasos espontánea u ondas lentas, que fija un patrón característico de los potenciales de
acción que determina la frecuencia de contracciones en el órgano.
Se conoce como sincitial debido a sus interconexiones sincitiales entre las fibras. Se denomina visceral
porque se encuentra en la pared de la mayoría de las vísceras del cuerpo, ejemplo el aparato
digestivo, las vías biliares, los uréteres, la vejiga, el útero y muchos vasos sanguíneos de
calibre pequeño.
Hay combinación de músculo liso unitario y multiunitario en los vasos sanguíneos.
Fibra de músculo liso.
A) Estructura de una fibra de músculo liso. B) Fibra de músculo liso en estado de contracción. C) Fibras de
actina que radian a partir de los corpúsculos densos, con varios filamentos de actina que circundan un solo
filamento de miosina.
 Contracción
Fibras
Intermedias
Relajado

Contracción
Fibras
Contráctiles

Contraído Sitios de Cuerpos densos

unión citoplasmáticos
Base química de la contracción del músculo liso
El musculo liso contiene filamentos de actina y miosina. No contiene complejo de troponina. El proceso
contráctil es activado por los iones calcio, y el trifosfato de adenosina (ATP) se degrada a difosfato de adenosina
(ADP) para proporcionar la energía para la contracción.
Base física de la contracción del músculo liso
La unidad contráctil tiene gran número de filamentos de actina que irradian desde dos cuerpos densos; los
extremos de estos filamentos se superponen a un filamento de miosina que está localizado a mitad de camino.
Los cuerpos densos tienen la misma función que los discos Z. Algunos están unidos a la membrana celular y
otros están en el interior. Algunos cuerpos densos de la membrana de células adyacentes están unidos entre si
por puentes proteicos intercelulares, que transmiten la fuerza de contracción. Los filamentos de miosina
tienen un diámetro superior al doble que los filamentos de actina. Se ven 5 a 10 veces mas
filamentos de actina que de miosina. La mayor parte de filamentos de miosina tiene puentes cruzados
≪lateropolares ≫, dispuestos de manera que los puentes de un lado basculan en una dirección y los del otro
lado basculan en la dirección opuesta. Esto permite que la miosina tire de un filamento de actina en una
dirección en un lado y simultáneamente tira de otro filamento de actina en la dirección opuesta en el
otro lado. Esta organización permite que las células musculares lisas se contraigan hasta el
80% de su longitud, en lugar del 30% del musculo esquelético.
Comparación de la contracción del músculo liso con la del estriado
La mayor parte son contracciones tónicas prolongadas, que a veces duran horas o incluso días.
Ciclado lento de los puentes cruzados de miosina.
La frecuencia es 1/10 a 1/300 de la del musculo esquelético. La fracción de tiempo que los puentes
cruzados permanecen unidos a los filamentos de actina, está muy aumentada en el músculo liso. Las cabezas
de los puentes cruzados tienen una actividad ATPasa mucho menor que en el musculo
esquelético.
Baja necesidad de energía para mantener la contracción del musculo liso.
Solo es necesaria de 1/10 a 1/300 de energía empleada por el músculo esquelético. Esto se debe al lento
ciclado de unión y separación de los puentes cruzados y a que solo es necesaria una molécula
de ATP para cada ciclo, independientemente de su duración. Esto es muy importante para la economía
energética global del cuerpo, porque los intestinos, la vejiga urinaria, la vesícula biliar y otras vísceras con
frecuencia mantienen una contracción muscular tónica casi indefinidamente.
Lentitud del inicio de la contracción y relajación del tejido muscular liso total.
El tiempo total de contracción es de 1 a 3s. Este tiempo es 30 veces mas prolongado que la de
una fibra esquelética. El inicio lento de la contracción del musculo liso, asi como su contracción prolongada, se
debe a la lentitud de la unión y separación de los puentes cruzados a los filamentos de actina. Además, el inicio de
contracción en respuesta a los iones calcio es mucho mas lento que en el musculo esquelético.
La fuerza máxima de contracción es mayor en el músculo liso que en el
esquelético
A pesar de la escasez relativa de filamentos de miosina y a pesar del ciclado lento de los puentes cruzados, la
fuerza máxima de contracción del musculo liso es con frecuencia mayor. Hasta 4 a 6kg/cm2 de área transversal
para el musculo liso, en comparación con 3 a 4kg para el musculo esquelético. Esto se debe al periodo
prolongado de unión de los puentes cruzados de miosina a los filamentos de actina.
El mecanismo de ≪cerrojo≫ facilita el mantenimiento prolongado de las
contracciones del músculo liso.
El músculo mantiene su fuerza de contracción aunque se haya generado la contracción máxima. La energía para
mantener la contracción es tan solo 1/300 de la energía necesaria para una contracción sostenida y comparable
del musculo esquelético. Esto se denomina mecanismo de ≪cerrojo≫. Esto permite mantener una contracción
tónica prolongada en el musculo liso durante horas con un bajo consumo de energía. Es necesaria una señal
excitadora continua baja procedente de las fibras nerviosas o de fuentes hormonales.
Tensión-relajación del músculo liso.
Otra característica, del tipo unitario visceral es su capacidad de recuperar casi su fuerza de
contracción original segundos a minutos después de que haya sido alargado o acortado.
Permite que un órgano hueco mantenga la misma presión en el interior de su luz a pesar de
grandes cambios de volumen a largo plazo.
 Regulación de la contracción por los iones calcio
El aumento de los iones calcio en el medio intracelular inicia las contracciones del musculo liso. Este aumento
puede estar producido por estimulación nerviosa, por estimulación hormonal, por distensión de la fibra o por
cambios del ambiente químico de la fibra.
1. Los iones calcio se unen a la Calmodulina, 2. El complejo Calmodulina-calcio se une a la miosina
cinasa de cadena ligera, y la activa, 3. Una de las cadenas ligeras de cada una de las cabezas de miosina,
denominada cabeza reguladora, se fosforila. La cabeza tiene la capacidad de unirse repetitivamente al filamento
de actina y de avanzar a través del proceso de ciclado de ≪tirones≫ intermitentes, produciendo la contracción
muscular. Cuando la concentración de iones calcio disminuye por debajo de un nivel critico, los procesos se
invierten, excepto la fosforilación de la cabeza de miosina. La inversión de esta reacción precisa la miosina
fosfatasa localizada en el citosol y que escinde el fosfato de la cadena ligera reguladora. La cantidad de
miosina fosfatasa activa determina el tiempo que dura la relajación.
Posible mecanismo de regulación del fenómeno de cerrojo
Cuando las enzimas miosina cinasa y miosina fosfatasa están intensamente activadas, la frecuencia de ciclado de
las cabezas de miosina y la velocidad de contracción son elevadas. Cuando disminuye la activación de las
enzimas, lo hace tambien la frecuencia de ciclado, pero la desactivación de estas enzimas permite que las
cabezas de miosina permanezcan unidas al filamento de actina durante mayor periodo de ciclado y mantiene
la fuerza estática de la contracción o ≪cierra≫, la tension; sin embargo, el musculo utiliza poca energía porque
el ATP no se degrada a ADP excepto en las pocas ocasiones en las que una cabeza se separa.
 Pasos del acoplamiento excitación-contracción en el músculo liso

El acoplamiento excitación-contracción tiene lugar como se detalla a continuación:

1. Pueden producirse potenciales de acción en la membrana celular del músculo
liso. La despolarización abre los canales de Ca2+ dependientes del voltaje en la
membrana sarcolémica. Esta entrada de Ca2+ desde el LEC produce un aumento
de la concentración intracelular de Ca2+.
2. Otros mecanismos pueden contribuir al aumento de la concentración
intracelular de Ca2+: los canales de Ca2+ dependientes del ligando y los canales
de liberación de Ca2+ dependientes de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3).
Varias hormonas y neurotransmisores pueden abrir los canales de Ca2+
dependientes del ligando en la membrana sarcolémica, lo que permite la entrada
de Ca2+ adicional desde el LEC. Las hormonas y los neurotransmisores pueden
abrir los canales de liberación de Ca2+ dependientes de IP3 en la membrana del
retículo sarcoplásmico.
3. El aumento de la concentración intracelular de Ca2+ provoca la unión del Ca2+ a la
calmodulina. Igual que la troponina C en el músculo esquelético, la Calmodulina une cuatro
iones Ca2+ de forma cooperativa. El complejo Ca2+-calmodulina se une y activa la cinasa de
la cadena ligera de miosina.
Pasos del acoplamiento excitación-contracción en el músculo liso
4. La cinasa de la cadena ligera de miosina activada fosforila la cadena ligera de la
miosina. Esto altera la conformación de la cabeza de miosina y aumenta enormemente
la actividad de su ATPasa. (En cambio, la actividad de la miosina ATPasa del músculo
esquelético siempre es elevada.) Esto permite la unión de la miosina a la actina,
iniciando el ciclo de puentes cruzados y la creación de tensión que es proporcional a la
concentración intracelular de Ca2+.
5. En concentraciones bajas de Ca2+ intracelular, la calponina y el caldesmón unen actina,
inhibiendo la miosina ATPasa y evitando la interacción de actina y miosina. Cuando aumenta el
Ca2+ intracelular, el complejo Ca2+-calmodulina produce la fosforilación de calponina y
caldesmón, liberando su inhibición de la miosina ATPasa y facilitando la formación de puentes
cruzados entre actina y miosina.
6. La relajación del músculo liso se produce cuando la concentración intracelular de Ca2+ cae
por debajo del nivel necesario para formar complejos Ca2+-calmodulina. La caída de la
concentración intracelular de Ca2+ puede producirse por: hiperpolarización (se cierran los
canales de Ca2+ dependientes del voltaje); inhibición directa de los canales de Ca2+ por
ligandos, como AMP cíclico y GMP cíclico; inhibición de la producción de IP3 y descenso de la
liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico, y aumento de la actividad de la Ca2+ ATPasa en
el retículo sarcoplásmico. Además, la relajación del músculo liso puede comportar la activación
de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina, que desfosforila la cadena ligera de la miosina,
inhibiendo la miosina ATPasa.
Pasos del acoplamiento excitación-contracción en el músculo liso

Cadena ligera de miosina (CLM)

Cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK)
Pasos del acoplamiento excitación-contracción en el músculo liso
Secuencia de fenómenos moleculares en la contracción del músculo liso.
Mecanismos que aumentan la concentración intracelular de Ca2+ en el músculo liso
En el músculo esquelético, el aumento de la concentración intracelular de Ca2+ se debe
exclusivamente a la liberación inducida por la despolarización del retículo sarcoplásmico.
Mecanismos que intervienen en la entrada de Ca2+ en el músculo liso:
♦ Apertura de canales de Ca2+ dependientes del voltaje, permitiendo el flujo de Ca²⁺ al interior.
♦ Canales de Ca2+ dependientes del ligando (Hormonas y neurotransmisores) del sarcolema.
♦ Canales de Ca2+ dependientes de IP3 del retículo sarcoplásmico también son abiertos por
hormonas y neurotransmisores. Las hormonas o los neurotransmisores interaccionan con
receptores específicos en la membrana sarcolémica (p. ej., noradrenalina con receptores a1). A
través de una proteína G, estos receptores se acoplan a la fosfolipasa C (PLC). La fosfolipasa C
cataliza la hidrólisis de fosfatidilinositol 4,5-difosfato (PIP2) a IP3 y diacilglicerol (DAG). A
continuación, el IP3 se difunde al retículo sarcoplásmico, donde abre los canales de liberación de
Ca2+ (de forma similar al mecanismo del receptor de rianodina en el músculo esquelético).
Cuando estos canales de Ca2+ se abren, el Ca2+ fluye desde su lugar de depósito en el retículo
sarcoplásmico hacia el LIC.
Cambios independientes del Ca2+ en la contracción del músculo
Si hay una concentración constante de Ca2+ intracelular, si existe una activación de la cinasa de la
cadena ligera de miosina, se formarán más puentes cruzados y se producirá más tensión
(sensibilización al Ca2+); por el contrario, si existe una activación de la fosfatasa de la cadena
ligera de miosina, se formarán menos puentes cruzados y se producirá menos tensión
(desensibilización al Ca2+).
Mecanismos para aumentar la [Ca²⁺] intracelular en el músculo liso
 Control nervioso y hormonal de la contracción del músculo liso
El musculo liso puede ser estimulado por señales nerviosas, hormonas o distensión del
musculo. Su membrana contiene proteínas receptoras que pueden iniciar o inhibir el proceso
contráctil.
Uniones neuromusculares del musculo liso
Las fibras nerviosas autónomas que inervan el musculo liso se ramifican de
manera difusa encima de una lamina de fibras musculares. Forman las uniones
difusas que secretan su sustancia transmisora a varios nanómetros a
micrómetros de las células musculares; después la sustancia transmisora
difunde hacia las células. Las fibras nerviosas con frecuencia inervan solo la capa
externa. La excitacion muscular viaja desde esta capa externa hacia las capas internas por
conducción de los potenciales de accion en la masa muscular o mediante difusión adicional de
la sustancia transmisora. La mayor parte de los axones terminales delgados tienen múltiples
varicosidades, con vesículas que contienen neurotransmisores, a lo largo de sus ejes.
Control nervioso y hormonal de la contracción del músculo liso
Las vesículas de las terminaciones de !as fibras nerviosas autónomas contienen
acetilcolina o noradrenalina, que excitan o inhiben el musculo liso uniéndose a una
proteína receptora de la superficie de la membrana de la célula muscular. Si se agregan
adrenalina o noradrenalina a una preparación de músculo liso intestinal, el potencial de
membrana casi siempre aumenta, la frecuencia de las espigas disminuye y el músculo
se relaja. Si se agrega acetilcolina al líquido en el cual se sumerge una preparación de
músculo liso in vitro, el potencial de membrana disminuye y las espigas se vuelven más
frecuentes. El músculo mantiene mayor actividad, con aumento en la tensión tónica y
el número de contracciones rítmicas.
El efecto está mediado por la fosfolipasa C, la cual produce IP3 y permite la liberación
de Ca2+ mediante los receptores IP3.
En el tipo multiunitario, las varicosidades están separadas de la membrana de la célula
muscular por 20 a 30 nm. Estas uniones se denominan uniones de contacto; la rapidez
de la contracción de estas fibras musculares lisas es considerablemente mas rápida que
la de las fibras estimuladas por las uniones difusas.
 Potenciales de membrana y potenciales de acción en el músculo liso
En reposo el potencial intracelular es de -50 a -60 mV, 30 mV menos negativo que en el
musculo esquelético. Los potenciales de acción se producen de la misma forma que en el
musculo esquelético.
Potenciales en espiga. Aparecen en la mayoría de músculo liso unitario. Duran de 10 a 50 ms. Se pueden
generar mediante estimulación eléctrica, hormonas, neurotransmisores, por distensión o generación espontánea.
Potenciales de acción con meseta. El inicio es similar al del potencial en espiga típico. Sin
embargo la repolarizacion se retrasa hasta 1s. Esta meseta puede ser responsable de la
contracción prolongada que se produce en el uréter, útero y en ciertos tipos de musculo liso
vascular. La membrana de la célula muscular lisa tiene muchos mas canales de calcio activados
por voltaje que el musculo esquelético, aunque tiene pocos canales de sodio activados por el
voltaje, por lo que el calcio es el principal responsable del potencial de acción. Sin embargo, los
canales de calcio se abren mas lento y tambien permanecen abiertos mucho mas tiempo que los canales de
sodio. Esto explica los prolongados potenciales de accion en meseta de algunas fibras musculares lisas.
Algunas células musculares lisas son auto excitadoras; generan potenciales de accion sin estimulo extrínseco. Esto
se asocia a un ritmo de ondas lentas (ondas marcapasos). Cuando el máximo del potencial de la onda lenta
negativa en el interior de la membrana celular aumenta en dirección positiva desde -60 hasta -35 mV, se produce
un potencial de accion que se propaga a lo largo de la masa muscular y se produce la contracción.
Excitación del músculo liso visceral por distensión muscular
Cuando el musculo liso visceral es distendido lo suficiente, se generan potenciales de acción,
que se deben a una combinación de: 1) los potenciales de onda lenta normales y 2) la
disminución de la negatividad global del potencial de membrana que produce la propia
distensión. Esta respuesta a la distensión permite que la pared del tubo digestivo, cuando se
distiende excesivamente, se contraiga automática y rítmicamente y generen ondas peristálticas
que propulsan el contenido hacia el ano.
Despolarización del músculo liso multiunitario sin potenciales de acción
Las terminaciones nerviosas secretan acetilcolina o noradrenalina que producen
despolarización de la membrana del musculo liso, y esto a su vez produce la contracción.
Habitualmente no se producen potenciales de accion porque las fibras son demasiado
pequeñas para generar un potencial de accion. (En el musculo liso unitario visceral, se deben
despolarizar simultáneamente de 30 a 40 fibras musculares antes de que se produzca un
potencial de accion autopropagado). Sin embargo, en las células musculares lisas pequeñas,
incluso sin potencial de acción, la despolarización local (denominada potencial de la unión) que
produce la propia sustancia transmisora nerviosa se propaga ≪electrotonicamente ≫ en toda
la fibra y se produce la contracción muscular.
Factores tisulares locales y hormonas determinan la contracción del
musculo liso sin potenciales de acción
Dos tipos de factores estimulantes no nerviosos y no relacionados con el
potencial de accion que participan con frecuencia son: 1) factores químicos
tisulares locales y 2) varias hormonas.
La ausencia de oxigeno, el exceso de anhídrido carbónico o el aumento de la
concentración de iones hidrogeno en los tejidos locales producen relajación del
musculo liso y, por tanto, vasodilatación. La adenosina, el acido láctico, el
aumento de los iones potasio, la disminución de la concentración de los iones
calcio y el aumento de la temperatura corporal producen vasodilatación local.
Efectos de las hormonas sobre la contracción del músculo liso.
Una hormona produce contracción del musculo liso cuando la membrana de la célula
muscular contiene receptores excitadores y produce inhibicion si contiene receptores
inhibidores para ella.
Mecanismos de la excitación o inhibición del músculo liso por
hormonas o factores tisulares locales.
Algunos receptores hormonales de la membrana del musculo liso abren canales
ionicos de sodio o de calcio y despolarizan la membrana. A veces se producen
potenciales de accion, o se potencian otros. En otros casos se produce
despolarización sin potenciales de accion y esta permite la entrada de iones
calcio en la célula, lo que facilita la contracción.
Se produce inhibicion cuando la hormona (u otro factor tisular) cierra los canales
de sodio y calcio para impedir la entrada de estos iones o si los canales de
potasio se abren y difunden hacia el exterior de la célula. Esto aumenta la
negatividad en el interior de la célula muscular y la hiperpolariza inhibiendo
intensamente la contracción muscular.
La hormona puede activar un receptor de membrana que produce liberación de
iones calcio desde el retículo sarcoplásmico; después el calcio induce la contracción.
Excitación o inhibición del músculo liso por hormonas o factores tisulares locales
Para inhibir la contracción otros mecanismos activan la enzima adenilato ciclasa o guanilato
ciclasa de la membrana celular; dando lugar a la formación de monofosfato cíclico de
adenosina (AMPc) o monofosfato cíclico de guanosina (GMPc). El AMPc y el GMPc tienen
muchos efectos, uno de los cuales es modificar el grado de fosforilación de varias enzimas que
inhiben indirectamente la contracción. Se activan la bomba que mueve iones calcio desde el
sarcoplasma hacia el retículo sarcoplásmico y la bomba de la membrana celular que saca iones
calcio de la célula; esto reduce la concentración de iones calcio en el sarcoplasma, inhibiendo
la contracción.
La noradrenalina inhibe la contracción del musculo liso del intestino, aunque estimula la
contracción del musculo liso de los vasos sanguíneos.
Origen de los iones calcio que causan la contracción
La mayoría de los iones calcio que producen la contracción entran en la célula muscular desde
el liquido extracelular en el momento del potencial de acción o de otro estimulo ya que el
retículo sarcoplásmico esta poco desarrollado. La concentración de iones calcio en el liquido
extracelular es superior a 10“3 molar, en comparación con menos de 10~7 molar en el interior
de la célula muscular lisa; esto produce una difusión rápida de los iones calcio hacia el interior
de la célula desde el liquido extracelular cuando se abren los canales de calcio. El tiempo
necesario para que se produzca esta difusión es en promedio de entre 200 y 300 ms y se
denomina periodo de latencia antes de que comience la contracción. (50 veces mayor para la
contracción del musculo liso que para la del musculo esquelético).
Función del retículo sarcoplásmico del músculo liso
Pequeñas invaginaciones de la membrana celular, denominadas Caveolas, serian un análogo
rudimentario del sistema de túbulos transversos del musculo esquelético. La transmisión de
un potencial de accion hacia las caveolas excita la liberación de iones calcio desde los túbulos
sarcoplásmico próximos. Cuanto mas extenso sea el retículo sarcoplásmico de la fibra
muscular lisa, mas rapidamente se contraerá.
La contracción del músculo liso depende de la concentración
extracelular de los iones calcio.
Cuando la concentración de iones calcio en el liquido extracelular disminuye a 1/10 de su
valor normal, se interrumpe la contracción del musculo liso.
Se necesita una bomba de calcio para la relajación del músculo liso.
La bomba de calcio bombea iones calcio hacia el exterior de la fibra muscular lisa o hacia el
retículo sarcoplásmico. Esta bomba actúa lentamente en comparación con la del musculo
esquelético. Por lo que la contracción del musculo liso dura segundos en lugar de centésimas
a decimas de segundo, como en el musculo esquelético.
 ACETILCOLINA NORADRENALINA
PAREDES AP. DIGESTIVO: CONTRACCIÓN Y AUMENTO RELAJACIÓN Y DISMINUCIÓN DE
ESTÓMAGO, INTESTINOS, SECRECIONES: M1, M3, M5; SECRECIONES: β₂. INHIBICIÓN
GENITOURINARIO: FOSFOLIPASA ADENILCICLASA Y AMPc. ↑ salida K
ÚTERO, URETERES, VEJIGA.
PÍLORO, ESFÍNTER ANAL INT. RELAJACIÓN: M2, M4. INHIBICIÓN CONTRACCIÓN: α₁, FOSFOLIPASA
ESFÍNTER URETRAL INT. ADENILCICLASA-AMPc, ↑ salida K
BRONQUIOS (+), CONTRACCIÓN Y AUMENTO RELAJACIÓN Y DISMINUCIÓN DE
BRONQUIOLOS SECRECIONES: M3; FOSFOLIPASA SECRECIONES: β₂. INHIBICIÓN
ADENILCICLASA Y AMPc. ↑ salida K
ARTERIAS: CEREBRALES, RELAJACIÓN: β₂. INHIBICIÓN
CORONARIAS, HEPÁTICA ADENILCICLASA Y AMPc. ↑ salida K
ARTERIAS PIEL, MUCOSAS Y CONTRACCIÓN: α₁, FOSFOLIPASA
VISCERAS (RIÑÓN, BAZO,
GASTROINTESTINAL).
MÚSCULO CIRCULAR DEL IRIS CONTRACCIÓN: MUSCARÍNICOS
M1, M3, M5; FOSFOLIPASA
MÚSCULO RADIAL DEL IRIS CONTRACCIÓN: α₁, FOSFOLIPASA
 FISIOLOGIA
MÚSCULO ESQUELÉTICO
VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.
 AGENDA
1. Generalidades
2. Filamentos gruesos y delgados
3. Proteinas del citoesqueleto
4. Túbulos transversos y Retículo sarcoplásmico
5. Acoplamiento excitación-contracción muscular
6. Contracción tetánica
7. Contracción isotónica e isométrica
8. Fibras musculares rojas y blancas
9. Energética de la contracción muscular
10. Sumación, efecto escalera y fatiga muscular
11. Fármacos y enfermedades que afectan la transmisión neuromuscular.
 MÚSCULO: GENERALIDADES
• Los músculos son tejidos contráctiles cuyas células de manera tradicional se denominan
fibras. Histológicamente, bajo el microscopio de luz, algunas fibras musculares
presentan estriaciones transversas (esquelético y cardiaco) que corresponden con
bandas oscuras y claras; otras no lo hacen (liso). Desde lo funcional, algunos músculos
muestran conducción efáptica de la excitación eléctrica, y el potencial de acción se
disemina de una célula a otra. Este tipo de fibras musculares puede contraerse de
manera espontánea (cardiaco y liso unitario). En otros músculos, no existe conducción
efáptica. Estas células musculares sólo se contraen cuando se estimulan a través de las
fibras nerviosas que las inervan (esquelético y liso multiunitario).
• Las células musculares transforman la energía almacenada en las moléculas de
trifosfato de adenosina (ATP) en trabajo mecánico; esa transformación tiene como
resultado ya sea la generación de fuerza (si la longitud de la célula se mantiene
constante) o la contracción (acortamiento).
• Cuando se someten a excitación eléctrica, las células musculares muestran un
incremento rápido de la concentración de calcio (Ca2+) en su citoplasma. En el músculo
esquelético, este incremento desencadena la liberación de Ca2+ a partir de los sitios de
reserva intracelular (retículo sarcoplásmico). En los músculos cardiaco y liso, el Ca2+
proviene tanto de la reserva intracelular (RS) como del compartimiento del líquido
extracelular. El Ca2+ que se libera elimina la inhibición de la ATPasa de la miosina, la
enzima que libera la energía del ATP, y la actina y la miosina comienzan a moverse entre
si. El resultado es el trabajo que realice el músculo.
 Músculo esquelético
Ocupa el 32% del peso en mujeres y 40% en hombres. Formado por fibras (células)
musculares alineadas en paralelo y unidas por tejido conectivo.
La contracción muscular esta bajo control voluntario. Aunque la postura, el balance y los
movimientos estereotípicos al caminar tienen regulación subconsciente.
Cada célula del músculo esquelético está inervada por la rama de una motoneurona. Los
potenciales de acción se propagan a lo largo de las motoneuronas, llevando a la
liberación de ACh en la unión neuromuscular, la despolarización de la placa motora
terminal y el inicio de potenciales de acción en la fibra muscular. Los fenómenos que se
producen entre el potencial de acción en la fibra muscular y su contracción se llaman
acoplamiento excitación-contracción.
Cada fibra muscular es una sola célula multinucleada (mioblastos embrionarios), larga
(10-30 cm de longitud), cilíndrica, rodeada por una membrana celular: el sarcolema. Las
fibras musculares están formadas por miofibrillas (80% del volumen), las cuales se
dividen en filamentos individuales. Las miofibrillas están rodeadas de retículo
sarcoplásmico e invaginadas por túbulos transversos (túbulos T). Los espacios entre las
miofibrillas están llenos de un liquido intracelular denominado sarcoplasma, que
contiene grandes cantidades de potasio, magnesio y fosfato, además de enzimas
proteicas. Tambien hay muchas mitocondrias que proporcionan a las miofibrillas en
contracción grandes cantidades de energía en forma de trifosfato de adenosina (ATP).
 Músculo esquelético
Cada miofibrilla contiene filamentos interdigitales gruesos y finos, dispuestos longitudinal y
transversalmente en los sarcómeros. Las unidades de repetición de los sarcómeros explican el
exclusivo patrón en bandas del músculo estriado (que incluye el músculo esquelético y el
cardíaco). Los filamentos delgados se disponen hexagonalmente alrededor de los gruesos y
cada filamento delgado está rodeado por tres filamentos gruesos. Hay el doble de filamentos
delgados respecto a los gruesos.
Filamentos gruesos
Dispuestos en sentido longitudinal en el centro de la sarcómera. Están formados por cientos de
moléculas de proteína de gran peso molecular llamada miosina, compuesta por seis cadenas
polipeptídicas que incluyen un par de cadenas pesadas y dos pares de cadenas ligeras. Gran
parte de la miosina de las cadenas pesadas tiene una estructura helicoidal a, en la que dos
cadenas se enrollan entre sí para formar la «cola» de la molécula de miosina. Las cuatro
cadenas ligeras y el extremo N-terminal de cada cadena pesada forman dos «cabezas»
globulares. Estas cabezas globulares tienen un sitio de unión a la actina, necesario para la
formación de puentes cruzados, y un sitio que une e hidroliza el ATP (miosina ATPasa). Las
cabezas se orientan hacia fuera y las colas hacia el centro.
 Filamentos delgados
Formados por actina, tropomiosina y troponina.
La actina es una proteína de forma globular (esférica) denominada actina G. La actina G se
polimeriza en dos cadenas que giran en una estructura helicoidal a para formar actina
filamentosa en doble hélice llamada actina F. Esta proteína tiene sitios de unión a las cabezas
de miosina.
La tropomiosina es una proteína filamentosa larga constituida por dos cadenas, α y β, que
discurre a lo largo de la hendidura entre las dos cadenas de actina. Cada filamento de
tropomiosina se extiende a lo largo de siete subunidades de actina G. En reposo, su función es
bloquear los sitios de unión de la miosina en la actina. Si tiene que producirse la contracción, la
tropomiosina debe ser desplazada para que la actina y la miosina puedan interaccionar.
La troponina es un complejo de tres proteínas globulares situadas a intérvalos a lo largo de las
moléculas de tropomiosina. La troponina T (T de tropomiosina) une el complejo de troponina a
la tropomiosina. La troponina I (I de inhibición) se une a la actina, junto con la tropomiosina,
inhibe la interacción de actina y miosina al cubrir el sitio de unión a la miosina en la actina. La
troponina C (C de Ca2+) se une a 4 iones de Ca2+, fundamental en el inicio de la contracción.
Cuando la concentración intracelular de Ca2+ aumenta, el Ca2+ se une a la troponina C, produciendo un cambio
conformacional en el complejo de troponina. Este cambio conformacional desplaza la tropomiosina, permitiendo la
unión de actina a las cabezas de miosina.
Las proteínas contráctiles son la miosina y actina. Interactúan para generar la fuerza contráctil en un músculo.
Las proteínas reguladoras de la interacción entre la actina y miosina son la tropomiosina y troponina.
Las proteínas de anclaje al sarcolema y a la matriz extracelular son la actinina α, titina, nebulina y distrofina.
Estructura de los filamentos gruesos (A) y delgados (B) del músculo esquelético
La troponina es un complejo de tres proteínas: troponina I, troponina T, y troponina C
 Disposición de los filamentos gruesos y finos en los sarcómeros
El sarcómero es la unidad contráctil básica (unidad funcional) y está delimitado por los discos Z. Cada
sarcómero contiene una banda A completa en el centro y la mitad de dos bandas I a cada lado de la
banda A. El músculo incrementa su longitud añadiendo nuevos sarcómeros en los extremos de las
miofibrillas. Durante la contracción muscular los filamentos delgados se deslizan sobre los filamentos
gruesos, tirando de los discos Z, por lo que el sarcómero se acorta y la fibra muscular también se acorta.
La banda I y la zona H también se acortan, pero la banda A permanece constante. Los filamentos
delgados y gruesos no se acortan solo se deslizan.
Las bandas A se localizan en el centro del sarcómero y contienen los filamentos gruesos (miosina), que
aparecen oscuros a la luz polarizada. Los filamentos gruesos y finos pueden superponerse en la banda A;
estas zonas de superposición son sitios potenciales de formación de puentes cruzados.
Las bandas I se localizan a cada lado de la banda A y aparecen claras a la luz polarizada. Contienen
filamentos finos (actina) que no se proyectan a la banda A, proteínas filamentosas intermedias y discos
Z. No tienen filamentos gruesos.
Los discos Z son estructuras de tinción oscura que circulan en medio de cada banda I, delimitando los
extremos de cada sarcómero.
La zona desnuda (banda H) más clara, en el centro de las bandas A, son las regiones en las que los
filamentos delgados no se superponen con los gruesos cuando el músculo está relajado.
La línea M corta por la mitad la zona desnuda y contiene proteínas de tinción oscura que unen las
porciones centrales de los filamentos gruesos. La línea M es el sitio de inversión de la polaridad de las
moléculas de miosina en cada filamento grueso. En estos puntos hay conexiones cruzadas más ligeras que
mantienen los filamentos gruesos con la disposición adecuada.
Disposición de los filamentos gruesos y finos en los sarcómeros
 Proteínas del citoesqueleto
Forman la arquitectura de las miofibrillas, alinean los filamentos gruesos y delgados.
Las proteínas transversas del citoesqueleto unen los filamentos gruesos y finos, formando un «andamio» para
las miofibrillas y la unión de los sarcómeros de miofibrillas adyacentes. La molécula grande distrofina (peso
molecular 427 000 Da) forma un cilindro que conecta los filamentos de actina delgados con la proteína
transmembrana distroglucano β en el sarcolema mediante proteínas más pequeñas en el citoplasma, las
sintropinas. Este complejo distrofina-glucoproteina agrega fuerza al músculo al proporcionar un andamiaje para las
fibrillas y conectarlas con el medio extracelular. La interrupción de la estructura tan bien organizada origina varias
alteraciones distintas, o distrofias musculares.
Las proteínas longitudinales del citoesqueleto incluyen titina y nebulina.
La titina, la proteína más grande conocida, se extiende en ambas direcciones desde las líneas M, de los filamentos
gruesos, hasta los discos Z. Mantiene en su posición los filamentos de miosina y de actina, tambien parece actuar
como molde para la formación de porciones de los filamentos contráctiles, especialmente los de miosina. Cuando
cambia la longitud del sarcómero, también cambia la porción elástica de la molécula de titina (incrementa la
elasticidad muscular). Esta última también ayuda a centrar los filamentos gruesos en el sarcómero.
La nebulina se asocia a los filamentos finos. Una única molécula de nebulina se extiende de un extremo al otro del
filamento fino. La nebulina sirve de «molécula rectora», estableciendo la longitud de los filamentos finos durante su
ensamblaje. La actinina α ancla los filamentos delgados al disco Z.
SISTEMA SARCOTUBULAR
Las fibrillas musculares están rodeadas por el sistema sarcotubular, que está formado por un sistema T y un retículo
sarcoplásmico. La disposición del sistema T central con una cisterna del retículo sarcoplásmico a cada lado condujo
al uso del término tríadas para describir el sistema. En el músculo cardiaco hay diadas en las líneas Z (una cisterna
terminal del RS con el túbulo T).
Proteínas del citoesqueleto Actinina α Titina

La actinina α ancla a los filamentos delgados al

disco Z, y los filamentos de titina anclan a los
filamentos gruesos al disco Z.

Glucoproteínas asociadas a la distrofina, que

anclan la maquinaria contráctil de cada
sarcómera a la fibra muscular y al músculo en su
totalidad.
Distroglucano
Sintrofina

La actina: cadena de proteínas globulares con

sitios activos. Las proteínas de control tropomiosina (el
hilo que se encuentra enrollado en torno al filamento de
actina) y la troponina (la cuenta que se observa adherida
a la tropomiosina) también se observan.
 Túbulos transversos y retículo sarcoplásmico
Los túbulos transversos (T) son una extensa red de membrana sarcolémica que se invagina en la fibra
muscular, en sentido radial. Se encargan de transmitir la despolarización de los potenciales de acción
que tienen lugar en la superficie de la célula muscular hacia el interior de la fibra. Los túbulos T
establecen contacto con las cisternas terminales del retículo sarcoplásmico en las uniones A-I y contienen
una proteína sensible al voltaje (canal de calcio tipo L) llamada receptor de dihidropiridina, ( Por ser
inhibido por la dihidropiridina, antagonista de canales de calcio, antiarrítmico y antihipertensivo). El
sistema T de túbulos transversales, forma una rejilla perforada por las fibrillas musculares individuales. El
espacio entre las dos capas del sistema T es una extensión del espacio extracelular.
El retículo sarcoplásmico es una estructura tubular interna, cuenta con túbulos (túbulos L o
longitudinales) que se distribuyen en paralelo a la longitud de la fibra. Estos túbulos se extienden a todo
lo largo de las bandas A e I. Terminan en sacos dilatados que se denominan cisternas terminales grandes,
en contacto estrecho con el sistema T en las uniones entre las bandas A e I.
El retículo sarcoplásmico contiene un canal de liberación de Ca2+ llamado receptor de rianodina (Por el
alcaloide vegetal que abre este canal de liberación). La mitad de los receptores de rianodina se une con
los receptores tubulares de dihidropiridina y al activarse se abre la otra mitad de receptores. El Ca2+ se
acumula en el retículo sarcoplásmico por acción de la Ca2+ ATPasa (SERCA) en la membrana del retículo
sarcoplásmico. La Ca2+ ATPasa bombea Ca2+ del LIC de la fibra muscular al interior del retículo
sarcoplásmico, manteniendo baja la concentración intracelular de Ca2+ cuando la fibra muscular está en
reposo. En el interior del retículo sarcoplásmico, el Ca2+ se une a la calsecuestrina, una proteína de
fijación de Ca2+ de baja afinidad y alta capacidad. Al unir Ca2+, la calsecuestrina ayuda a mantener una
concentración baja de Ca2+ libre dentro del retículo sarcoplásmico, reduciendo así el trabajo de la bomba
Ca2+ ATPasa. Por tanto, puede almacenarse una gran cantidad de Ca2+ unido en el retículo sarcoplásmico,
mientras que la concentración de Ca2+ libre en el retículo sarcoplásmico se mantiene extremadamente
baja.
Túbulos transversos y longitudinales. El túbulo T y las dos cisternas laterales en sus
extremos constituyen una triada. Obsérvese que los túbulos L (el retículo sarcoplásmico [RS]) en la banda
I son más cortos y menos regulares que los túbulos L en la banda A. Esto se debe a que la región de la
banda I está llena de mitocondrias. Por otra parte, el ancho de la banda I cambia durante la contracción
muscular, lo que sujeta al túbulo L a compresión.
Teoría de la cremallera de la contracción muscular. Acoplamiento excitación-conducción
A continuación se describen los pasos que tienen lugar en el acoplamiento:
1. Los potenciales de acción en la membrana celular muscular se propagan a los túbulos
T por transmisión de corrientes locales.
2. La despolarización de los túbulos T genera un cambio conformacional fundamental
en su receptor de dihidropiridina sensible al voltaje. Este cambio abre los canales de
liberación de Ca2+ (receptores de rianodina) en el retículo sarcoplásmico cercano.
3. Cuando se abren estos canales de liberación de Ca2+, el Ca2+ se libera de su depósito
en el retículo sarcoplásmico al LIC de la fibra muscular, provocando un aumento de la
concentración intracelular de Ca2+. En reposo, la concentración intracelular de Ca2+
libre es inferior a 10–7 M. Una vez liberado del retículo sarcoplásmico, la concentración
intracelular de Ca2+ libre aumenta hasta concentraciones de entre 10–7 y 10–6 M.
4. El Ca2+ se une a la troponina C en los filamentos finos, causando un cambio
conformacional en el complejo de troponina. La troponina C puede unir hasta cuatro
iones Ca2+ por molécula de proteína. Debido a que esta unión es cooperativa, cada
molécula de Ca2+ unido aumenta la afinidad de la troponina C por el siguiente Ca2+. Por
tanto, incluso un pequeño aumento de la concentración de Ca2+ aumenta la
probabilidad de que todos los sitios de unión estén ocupados para producir el cambio
conformacional necesario en el complejo de troponina.
 Acoplamiento excitación-contracción en el Músculo Esquelético
5. El cambio conformacional en la troponina, producido por el calcio, desplaza a la tropomiosina para que pueda empezar el
ciclo de puentes cruzados.
6. Las cabezas de miosina se unen a la actina y forman los puentes cruzados, según esta secuencia:
a) Al principio del ciclo no hay ATP unido a la miosina y ésta está estrechamente acoplada a la actina en una posición de
«rigidez». En un músculo que se contrae rápidamente, este estado dura muy poco. Sin embargo, si no hay ATP, este estado es
permanente (es decir, rigor mortis, inicia a las tres horas y se completa en 12 horas).
b) La unión de ATP a una hendidura en el dorso de la cabeza de miosina produce un cambio conformacional en la miosina que
reduce su afinidad por la actina; por tanto, la miosina se libera del sitio original de unión a la actina.
c) La hendidura se cierra alrededor de la molécula de ATP unida, produciendo otro cambio conformacional que desplaza la
miosina hacia el extremo positivo de la actina. El ATP se hidroliza en ADP y Pi, que se mantienen unidos a la miosina.
d) La miosina se une a un nuevo sitio en la actina (hacia el extremo positivo), lo que produce el golpe de potencia (power stroke)
que desarrolla la fuerza contráctil. Cada ciclo de puentes cruzados «desplaza» la cabeza de miosina 10 nanómetros (10–8 metros)
a lo largo del filamento de actina. E, Se libera ADP y la miosina vuelve a su estado original sin ningún nucleótido unido (A). El ciclo
de puentes cruzados continúa, con la miosina desplazándose » hacia el extremo positivo del filamento de actina, siempre que el
Ca2+ esté unido a la troponina C.
7. La relajación tiene lugar cuando el Ca2+ se reacumula en el retículo sarcoplásmico por la Ca2+ ATPasa de la membrana del
retículo sarcoplásmico (SERCA). Cuando disminuye la concentración intracelular de Ca2+ a menos de 10–7 M, no hay suficiente
Ca2+ para unirse a la troponina C. Cuando se libera Ca2+ de la troponina C, la tropomiosina vuelve a su posición de reposo,
donde bloquea el sitio de unión a la miosina en la actina. Siempre que el Ca2+ intracelular es bajo, no puede producirse el ciclo
de puentes cruzados y el músculo se relajará.
Hay ciclos asincrónicos de entrecruzamiento. Parte de los puentes cruzados se encuentran unidos a los filamentos delgados y
otros han regresado a su conformación original para unirse con otra molécula de actina.
Un potencial de acción dura 2 milisegundos, el periodo de latencia es de pocos milisegundos. El tiempo de contracción es de 50
milisegundos, igual que el de relajación.
 Mecanismo del Tétanos
Un único potencial de acción da lugar a la liberación de una cantidad fija de Ca2+
del retículo sarcoplásmico, que produce una única contracción. La contracción
termina (se produce la relajación) cuando el retículo sarcoplásmico reacumula este
Ca2+. Sin embargo, si el músculo se estimula repetidamente, no hay tiempo
suficiente para que el retículo sarcoplásmico reacumule Ca2+ y la concentración
intracelular de Ca2+ nunca vuelve a las concentraciones bajas que se encuentran
durante la relajación.
En su lugar, la concentración intracelular de Ca2+ sigue siendo alta, dando lugar a
la unión continuada de Ca2+ a la troponina C y al ciclo continuo de puentes
cruzados. En este estado, existe una contracción sostenida llamada tétanos en vez
de una sola contracción.
 Relación Longitud-Tensión
La relación longitud-tensión en el músculo se refiere al efecto de la longitud de la fibra muscular sobre el
grado de tensión que puede desarrollar la fibra. El grado de tensión se determina para un músculo
sometido a una contracción isométrica, en la que se permite desarrollar una tensión a una longitud
prefijada (llamada precarga), pero sin que el músculo pueda acortarse. (Imagínese intentando levantar
una barra de 300 kg. La tensión desarrollada sería grande, pero no se produciría ningún acortamiento ni
movimiento muscular.) En función de una longitud prefijada (o precarga) pueden realizarse las siguientes
mediciones de la tensión:
♦ La tensión pasiva es la tensión desarrollada al estirar simplemente un músculo a diferentes
longitudes.
♦ La tensión total es la tensión desarrollada cuando un músculo es estimulado para contraerse a
diferentes precargas. Es la suma de la tensión activa desarrollada por el ciclo de puentes cruzados en los
sarcómeros y la tensión pasiva causada por el estiramiento del músculo.
♦ La tensión activa se determina restando la tensión pasiva de la tensión total. Representa la fuerza
activa desarrollada durante el ciclo de puentes cruzados. La relación inusual entre tensión activa y
longitud muscular es la relación longitud-tensión y puede explicarse por los mecanismos que participan
en el ciclo de puentes cruzados. La tensión activa desarrollada es proporcional al número de puentes
cruzados formados. Por tanto, la tensión activa es máxima cuando existen una superposición máxima de
filamentos gruesos y finos, y puentes cruzados máximos posibles.
Cuando el músculo se estira a longitudes más largas, se reduce el número de puentes cruzados posibles y
la tensión activa se reduce. Asimismo, cuando la longitud muscular se reduce, los filamentos finos chocan
entre sí en el centro del sarcómero, reduciendo el número de puentes cruzados posibles y la tensión
activa.
Relación longitud tensión en el músculo esquelético. La tensión activa máxima se produce
en longitudes musculares con la máxima superposición entre filamentos gruesos y finos.
 Relación Fuerza(carga)-Velocidad
La relación fuerza-velocidad describe la velocidad de acortamiento cuando varía la fuerza contra
la que se contrae el músculo, la poscarga.
A diferencia de la relación longitud-tensión, la relación fuerza-velocidad se determina
permitiendo que el músculo se acorte. La fuerza (carga), más que la longitud, es fija y, por tanto,
se llama contracción isotónica.
La velocidad de acortamiento refleja la velocidad de formación de puentes cruzados. Como es
obvio la velocidad de acortamiento será máxima (Vmáx) cuando la poscarga en el músculo sea de
cero. Con el aumento de la poscarga en el músculo, la velocidad disminuirá porque los puentes
cruzados pueden formarse menos rápidamente contra la mayor resistencia. A medida que
aumenta la poscarga a niveles incluso mayores, la velocidad de acortamiento se reduce a cero.
(Imagínese lo rápidamente que puede levantar una pluma en comparación con una tonelada de
ladrillos.)
El efecto de la poscarga en la velocidad de acortamiento puede ponerse de manifiesto situando
el músculo a una longitud prefijada (precarga) y midiendo luego la velocidad de acortamiento a
varios niveles de poscarga. Se genera una «familia» de curvas; cada una representa una precarga
fijada. Las curvas siempre interseccionan en Vmáx, el punto donde la poscarga es cero y la
velocidad de acortamiento es máxima.
Mientras que la velocidad y la carga están inversamente relacionadas en las contracciones
concéntricas, están directamente relacionadas en las contracciones excéntricas. A mayor carga
que extiende el músculo más rápidamente se alargará, ´porque se rompen algunas uniones de
los puentes cruzados.
Velocidad inicial de acortamiento como función de la poscarga en el
músculo esquelético
 Diferencias entre ejercicios isotónicos e isométricos
Los ejercicios isotónicos implican que la tensión muscular permanece constante mientras el músculo cambia de
longitud. Correr, flexiones, saltos, peso muerto son ejemplos de ejercicios isotónicos. Este tipo de ejercicios
aumentarán la fuerza y la resistencia de todos los músculos que está practicando, sin embargo las mayores
ganancias de fuerza se producirán en el punto más débil de la contracción. Cuando frenamos el movimiento de un
objeto. El músculo está haciendo fuerza, pero no la suficiente y en vez de acortarse se alarga.
Cuando hacemos ejercicio, los músculos desarrollan tensión. Esta tensión ocurre cuando el músculo se acorta, se
alarga, o se queda estático. Una contracción concéntrica ocurre cuando el músculo desarrolla tensión suficiente
para superar una resistencia, de forma que el músculo se acorta y moviliza una parte del cuerpo venciendo dicha
resistencia. Una contracción excéntrica se produce cuando el músculo se alarga porque está siendo extendido por
una fuerza externa mientras se contrae , por ejemplo, bajar un peso. La Tensión soporta el peso del objeto.
Como el trabajo es producto de la fuerza multiplicada por la distancia, las contracciones isotónicas ejercen un
trabajo, pero no las isométricas. Cuando se entrena, lo mejor es incorporar una mezcla de ejercicios isométricos e
isotónicos. Los dos incluso se pueden combinar.
Una contracción isométrica se produce cuando el músculo se tensa, pero no cambia en longitud, por ejemplo, la
flexión. Ocurre cuando la carga es demasiado grande o la tensión desarrollada es deliberadamente menor que la
necesaria para mover la carga. Los ejercicios isométricos no implican movimientos de las articulaciones,
acortamientos o alargamientos de un músculo. Los músculos permanecen estáticos sin acortarse ni alargarse, pero
generan tensión. Un ejemplo es cuando empujamos una pared o sostenemos un objeto en una posición fija,
estamos haciendo fuerza pero no desplazamiento, también cuando mantenemos la postura manteniendo las
piernas fijas al pararnos. Este tipo de ejercicio aumentará la fuerza de los músculos y la resistencia, pero sólo en la
pose que se lleva a cabo. El sistema isométrico registra los cambios de la fuerza de la propia contracción muscular,
por esto se utiliza cuando se comparan las características funcionales de diferentes tipos de musculo.
 Tetania y Rigor Mortis
La tetania es una condición de hipercontracción muscular que se da después de un periodo prolongado de
repetitiva estimulación muscular el cual es causado por una depleción de ATP u otros fosfatos de alta energía que
ayudan a mantener los niveles de ATP apropiados. Estos fosfatos de alta energía incluyen otros nucleósidos
trifosfatos (NTPs), creatina fosfato (CP) y ADP, como están ilustradas en las 3 ecuaciones a continuación. Las tres
reacciones son realizadas por una difosfocinasa de nucleósido, creatina cinasa y adenilato cinasa, respectivamente.
NTP + ADP ——> NDP + ATP
CP + ADP ——> Creatine +ATP
ADP + ADP ——> AMP + ATP
Debido a que la estimulación tetánica incrementa el calcio sarcoplasmático y elimina el ATP, el resultado es un músculo
altamente contraído con calcio unido al Tn-C y sin ATP que dirija el movimiento de calcio a la cisterna del RS o cause desunión de
los puentes de actina-miosina. Bajo estas condiciones, la mitocondria va a preferentemente bombear el calcio a la matriz
mitocondrial lo cual removerá el calcio unido al Tn-C, escondiendo ahora los sitios de unión de la miosina en los filamentos
delgados y permitiendo que el músculo asuma un estado de flacidez. Sin embargo, la ausencia de ATP resulta en la mantención
de la miosina en su estado conformacional de baja energía lo cual limitará la habilidad del músculo de generar actividad
contráctil. Al estar en este estado fisiológico, los músculos se dicen que están fatigados.
En la muerte, todas las reacciones tienden hacia el equilibrio. Uno de los primeros procesos que sucede es el
equilibrio iónico a través de todos los compartimentos del cuerpo como resultado de la falta de energía que
requieren las bombas de iones para establecer y mantener una diferencia de concentraciones iónicas. En el caso del
músculo, este proceso resulta en el movimiento de calcio desde las cisternas y del líquido extracelular hacia el
sarcoplasma, en donde eleva las concentraciones de calcio. El calcio induce cambios conformacionales en el
complejo troponina-tropomiosina, lo cual expone los sitios de unión de la miosina localizados en los filamentos
delgados. Esto resulta en una actividad contráctil incontrolada lo cual sólo agota todo el suministro de ATP y todas o
casi todas las moléculas de miosina acaban formando parte de los complejos actina-miosina. El estado rígido de los
músculos que se desarrolla poco después de la muerte se debe a este estado en donde existen muchos complejos
actina-miosina el cual también se conoce como rigor mortis.
 CONTRACCIÓN ISOMÉTRICA CONTRACCIÓN ISOTÓNICA
ACORTAMIENTO DEL COMPONENTE CONTRACTIL ACORTAMIENTO DEL COMPONENTE CONTRACTIL QUE DESENCADENA
(CC)QUE SE COMPENSA CON EL ESTIRAMENETO DEL EL ACORTAMIENTO DEL MÚSCULO. EL CES NO SE ESTIRA
COMPONENTE ELÁSTICO EN SERIE(CES)
LA TENSIÓN NO SE INCREMENTA POR EFECTO DEL DEBIDO A QUE EL CES NO SE ESTIRA, LA TENSIÓN PERMANECE SIN
ESTIRAMIENTO DEL CES CAMBIOS.
NO SE PRESENTA ACORTAMIENTO → NO TRABAJO ACORTAMIENTO Y TRABAJO

OCURRE AL INICIO Y FINAL DE UNA CONTRACCIÓN OCURRE EN PARTE MEDIA DE LA CONTRACCIÓN

LA FASE ISOMÉTRICA SE INCREMENTA A LA PAR DE LA LA FASE ISOTÓNICA SE REDUCE AL AUMENTAR LA CARGA

CARGA
SE LIBERA MENOS CALOR→GASTO ENERGÉTICO LIBERA MAS CALOR→GASTO ENERGÉTICO MENOS EFICIENTE
+ EFICIENTE
TIENE PERIODO DE LATENCIA MENOR, PERIODO DE TIENE PERIODO DE LATENCIA MAYOR, UN PERIODO DE CONTRACCIÓN MÁS
CONTRACCIÓN MAS CORTO Y PERIODO RELAJACIÓN + LARGO Y UN PERIODO DE RELAJACIÓN + CORTO.
LARGO
LA ELEVACIÓN DE LA TEMPERATURA REDUCE LA LA ELEVACIÓN DE LA TEMPERATURA INCREMENTA RL ACORTAMIENTO
TENSIÓN DE LA CONTRACCIÓN ISOMÉTRICA. DE LA CONTRACCIÓN ISOTÓNICA.
 Músculos Rojos Oxidativos y Blancos Glucolíticos
Fibras lentas (tipo I, musculo rojo). 1) Fibras mas pequeñas, 2) tambien inervadas por
fibras nerviosas mas pequeñas, 3) vascularización y capilares mas extensos para aportar
cantidades adicionales de oxigeno, 4) números muy elevados de mitocondrias, tambien
para mantener niveles elevados de metabolismo oxidativo lento, y 5) las fibras
contienen grandes cantidades de mioglobina, una proteína que contiene hierro y que es
similar a la hemoglobina de los eritrocitos. La mioglobina se combina con el oxigeno y lo
almacena hasta que sea necesario; esto tambien acelera mucho el transporte de oxigeno
hacia las mitocondrias. La mioglobina da al musculo lento un aspecto rojizo y el nombre
de musculo rojo.
Fibras rápidas (tipo II, musculo blanco). 1) Fibras grandes para obtener una gran fuerza
de contracción, 2) retículo sarcoplásmico extenso para una liberación rápida de iones
calcio para iniciar la contracción, 3) grandes cantidades de enzimas glucoliticas para la
liberación rápida de energía por el proceso glucolitico, 4) vascularización menos extensa
porque el metabolismo oxidativo tiene una importancia secundaria, y 5) menos
mitocondrias, tambien porque el metabolismo oxidativo es secundario. Un déficit de
mioglobina roja en el musculo rápido le da el nombre de musculo blanco.
Los músculos esqueléticos de acción rápida, como el tibial anterior, son compuestos
predominantemente de fibras blancas glucolíticas mientras que los músculos de acción
lenta, como el soleo, que responden lentamente pero con una contracción prolongada,
generalmente son rojos y oxidativos.
UNIDAD MOTORA TIPO I TIPO II
DENOMINACIÓN OXIDATIVAS LENTAS (S), ROJAS, TÓNICAS GLUCOLÍTICAS RÁPIDAS (F), BLANCAS, FÁSICAS
METABOLISMO AERÓBICO, OXIDATIVO ANAERÓBICO, GLUCOLÍTICO
TENDENCIA A LA FATIGA BAJA O NULA RÁPIDA
LONGITUD DE LA FIBRA CORTA LARGA
DIÁMETRO DE LA FIBRA (Axón) PEQUEÑO GRANDE
CONTENIDO DE GLUCÓGENO BAJO ALTO
MITOCONDRIAS ABUNDANTES ESCASAS
RETÍCULO SARCOPLÁSMICO (RS) NORMAL ABUNDANTE
BOMBEO DE CALCIO HACIA EL RS MODERADO INTENSO
DENSIDAD CAPILAR Y MIOGLOBINA ALTA BAJA
APORTE SANGUÍNEO ALTO NORMAL
ACTIVIDAD ATPASA DE LA MIOSINA BAJA ALTA
FOSFORILASA ESCASA ABUNDANTE
DESHIDROGENASA SUCCÍNICA Y DE NADH ABUNDANTES ESCASAS
NÚMERO DE UNIDADES EN MÚSCULO ALTO BAJO
NÚMERO DE TERMINALES POR ACCIÓN BAJO ALTO
VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN BAJA ALTA
ORDEN DE RECLUTAMIENTO TEMPRANO POSTERIOR
DURACIÓN DE LA CONTRACCIÓN PROLONGADA BREVE
 Energética de la contracción muscular
Cuando un musculo se contrae contra una carga, moviendo un objeto, realiza un trabajo. El trabajo se define mediante la ecuación: T = C x D,
donde T es el trabajo generado, C es la carga y D es la distancia del movimiento que se opone a la carga. La energía necesaria para realizar el
trabajo procede de las reacciones químicas de las células musculares durante la contracción.
La mayor parte de esta energía es necesaria para activar el mecanismo de cremallera mediante el cual los puentes cruzados tiran de los
filamentos de actina, aunque son necesarias cantidades pequeñas para: 1) bombear iones calcio desde el sarcoplasma hacia el interior del
retículo sarcoplásmico después de que haya finalizado la contracción y 2) para bombear iones sodio y potasio a través de la membrana de la fibra
muscular para mantener un entorno iónico adecuado para la propagación de los potenciales de accion de la fibra muscular. El ATP se escinde
para formar ADP, que transfiere la energía de la molécula de ATP a la maquinaria contráctil de la fibra muscular. Después, el ADP se vuelve a
fosforilar para formar nuevo ATP en otra fracción de segundo, lo que permite que el musculo mantenga su contracción. Hay varias fuentes de
energía para esta nueva fosforilación.
La primera fuente de energía que se utiliza para reconstituir el ATP es la fosfocreatina, almacenada en el músculo a partir de la
transferencia de fosfato del ATP a la creatina. El enlace fosfato de alta energía de la fosfocreatina tiene una cantidad ligeramente mayor de
energía libre que la de cada uno de los enlaces del ATP. Sin embargo, la cantidad total de fosfocreatina en la fibra muscular es muy pequeña, solo
cinco veces mayor que la de ATP. Por tanto, la energía combinada del ATP y de la fosfocreatina almacenados en el musculo es capaz de producir
una contracción muscular maxima durante solo 5 a 8s. Brinda la energía del primer minuto o menos (salto alto, levantar pesas,
carreras cortas).
La segunda fuente de energía, es la glucolisis del glucógeno almacenado en las células musculares(2 ATP) . Permite ejercicios anaeróbicos o
de alta intensidad. La escisión enzimática rápida del glucógeno en acido pirúvico y acido láctico libera energía que se utiliza para convertir el
ADP en ATP; después se puede utilizar directamente el ATP para aportar energía a la contracción muscular adicional y tambien para reconstituir
los almacenes de fosfocreatina. Las reacciones glucoliticas se pueden producir incluso en ausencia de oxigeno, de modo que se puede mantener
la contracción muscular durante muchos segundos y a veces hasta mas de un minuto. La velocidad de formación de ATP por el proceso
glucolitico es 2,5 veces mas rápida que el proceso aeróbico. Sin embargo, se acumulan tanto LACTATO que la glucolisis tambien pierde su
capacidad de mantener una contracción muscular máxima después de aproximadamente 1 min. El lactato está involucrado en la fatiga, dolor
muscular y en la acidosis metabólica del ejercicio intenso.
La tercera fuente de energía es el metabolismo oxidativo mitocondrial (Combinar oxigeno con los productos finales de la glucolisis y
con otros nutrientes celulares para liberar 32 ATP). Mas del 95% de toda la energía que utilizan los músculos para la contracción sostenida a largo
plazo procede de esta fuente, que es lenta por la cantidad de pasos involucrados. Permite ejercicios aeróbicos o de resistencia (caminar,
trotar, nadar). Para una actividad muscular máxima a muy largo plazo (periodo de muchas horas) la mayor parte de la energía procede de las
grasas, aunque durante periodos de 2 a 4 h hasta la mitad de la energía puede proceder de los carbohidratos almacenados (glucógeno).
Eficiencia de la contracción muscular
Es el porcentaje de aporte energético al musculo (la energía química de los nutrientes) que se
puede convertir en trabajo. Es menor del 25% en la contracción isotónica (cero en la
contracción isométrica); el resto se convierte en calor, que puede usarse para mantener la
temperatura corporal. La mitad de la energía de los nutrientes se pierde durante la formación
del ATP, y solo el 45% de la energía del propio ATP se puede convertir posteriormente en
trabajo.
Solo se puede conseguir la eficiencia máxima cuando el musculo se contrae a una velocidad
moderada (30% de la velocidad máxima). Si el musculo se contrae lentamente o sin ningún
movimiento, se liberan pequeñas cantidades de calor de mantenimiento durante la
contracción, incluso se realiza un trabajo pequeño o nulo, reduciendo de esta manera la
eficiencia de la conversión a un valor tan pequeño como cero, al contrario, si la contracción es
demasiado rápida se utilizan grandes proporciones de la energía para superar la fricción
viscosa del interior del propio musculo y esto, tambien, reduce la eficiencia de la contracción.
Unidad motora
Todas las fibras musculares inervadas por una única fibra nerviosa se denominan unidad
motora. En general, los músculos pequeños que reaccionan rápidamente y cuyo control debe
ser exacto tienen mas fibras nerviosas para menos fibras musculares (p. ej., tan solo dos o tres
fibras musculares por cada unidad motora en algunos de los músculos laríngeos). Por el
contrario, los músculos grandes que no precisan un control fino, como el musculo soleo,
pueden tener varios centenares de fibras musculares en una unidad motora. Una cifra
promedio para todos los músculos del cuerpo es cuestionable, seria de 80 a 100 fibras
musculares por unidad motora.
 Contracciones musculares de diferente fuerza: sumación de fuerzas
Sumación significa la adición de los espasmos individuales para aumentar la intensidad de la contraccion
muscular global. La sumación se produce de dos maneras: 1) Aumentando el numero de unidades motoras que
se contraen de manera simultanea, lo que se denomina sumación de fibras múltiples, y 2) aumentando la
frecuencia de la contraccion, lo que se denomina sumación de frecuencia y que puede producir
tetanización.
Sumación de fibras múltiples. Cuando el sistema nervioso central envía una señal débil, las unidades motoras mas pequeñas
del musculo se pueden estimular con preferencia. A medida que aumenta la intensidad, tambien se empiezan a excitar
unidades motoras cada vez mayores, que tienen una fuerza contráctil hasta 50 veces mayor. Esto se denomina principio de
tamaño. La causa es que las unidades motoras mas pequeñas son activadas por fibras nerviosas motoras pequeñas, y que las
motoneuronas pequeñas de la medula espinal son mas excitables que las grandes, de modo que se excitan antes. Permite
que se produzcan gradaciones de la fuerza muscular durante la contracción. Las diferentes unidades motoras son activadas de
manera sincrónica por la medula espinal, de modo que la contraccion se alterna entre las unidades motoras de manera
secuencial, dando lugar de esta manera a una contraccion suave a frecuencias bajas de las señales nerviosas.
Sumación de frecuencia y tetanización. A medida que aumenta la frecuencia, se llega a un punto en el que cada nueva
contraccion se produce antes de que haya finalizado la anterior. Cuando la frecuencia alcanza un nivel critico, las
contracciones sucesivas finalmente se hacen tan rápidas que se fusionan entre si, y la contraccion del musculo entero parece
ser completamente suave y continua. Esto se denomina tetanización. A una frecuencia ligeramente mayor la fuerza de la
contraccion alcanza su valor máximo, de modo que cualquier aumento adicional de la frecuencia mas allá de ese punto no
tiene ningún efecto adicional sobre el aumento de la fuerza contráctil. Esto se produce porque se mantiene un numero
suficiente de iones calcio en el sarcoplasma del musculo, incluso entre los potenciales de accion, de modo que se
mantiene el estado contráctil completo sin permitir ninguna relajación entre los potenciales de accion.
Cambios de la fuerza muscular al inicio de la contraccion: el efecto de la escalera (Treppe).
Cuando un musculo comienza a contraerse después de un periodo de reposo prolongado, su fuerza de contraccion
inicial puede ser tan pequeña como la mitad de su fuerza entre 10 y 50 contracciones musculares después. Es decir, la
fuerza de la contraccion aumenta hasta una meseta, un fenómeno que se denomina efecto de la escalera o Treppe.
Aunque no se conocen todas las posibles causas del efecto de la escalera, se piensa que esta producido principalmente
por el aumento de los iones calcio en el citosol debido a la liberación de cada vez mas iones desde el retículo
sarcoplásmico con cada potencial de accion muscular sucesivo y la incapacidad del sarcoplasma de recapturar
inmediatamente los iones.
Tono del musculo esquelético.
Incluso cuando los músculos están en reposo hay una cierta cantidad de tension, que se denomina tono muscular. El
tono del musculo esquelético se debe a impulsos nerviosos de baja frecuencia que proceden de la medula espinal.
Estos, a su vez, están controlados en parte por señales que se transmiten desde el encéfalo a las motoneuronas
adecuadas del asta anterior de la medula espinal y en parte por señales que se originan en los husos musculares que
están localizados en el propio musculo.
Fatiga muscular.
Se produce por la contraccion prolongada e intensa de un músculo y aumenta en proporción casi directa a la velocidad
de depleción del glucógeno del musculo. El incremento de ADP y Pi altera la formación de puentes cruzados y
recaptura de calcio del RS, la acumulación de lactato inhibe enzimas metabólicas y el acúmulo de K extracelular por
desacople de la bomba de Na-K altera la liberación de calcio intracelular.
La fatiga se debe principalmente a la incapacidad de los procesos contráctiles y metabólicos de las fibras musculares de
continuar generando el mismo trabajo. Sin embargo, la transmisión de la señal nerviosa puede disminuir un poco
reduciendo aun mas la contraccion muscular. La interrupción del flujo sanguíneo a través de un musculo que se esta
contrayendo da lugar a una fatiga muscular casi completa en un plazo de 1 a 2 minutos debido a la perdida de aporte
de nutrientes, especialmente perdida de oxigeno.
La fatiga central es sicológica, por dolor o incomodidad en el ejercicio intenso, o por aburrimiento o cansancio, por falta
de sueño.
 Hipertrofia y atrofia muscular
Cuando se produce un aumento de la masa total de un musculo se denomina hipertrofia muscular.
Cuando disminuye, el proceso se denomina atrofia muscular.
La hipertrofia muscular se debe a un aumento del número de filamentos de actina y miosina en cada
fibra muscular. Aparece cuando el musculo esta sometido a carga durante el proceso contráctil. Solo son
necesarias unas pocas contracciones intensas cada día para producir una hipertrofia significativa en 6 a
10 semanas. La velocidad de síntesis de las proteínas contráctiles del musculo es mucho mayor y hay
aumento del tamaño y a veces del número de miofibrillas. También se produce un aumento de los
sistemas enzimáticos que proporcionan energía, especialmente de la glucolisis, lo que permite el
aporte rápido de energía durante la contraccion muscular intensa a corto plazo.
Cuando un musculo no se utiliza durante muchas semanas, la velocidad de degradación de las proteínas
contráctiles es mucho más rápida que la velocidad de sustitución produciendo atrofia muscular. La
ruta que parece importar en buena parte para la degradación proteica en un musculo que experimenta
atrofia es la ruta de ubicuitina-proteasoma dependiente del ATP. Los proteasomas son grandes
complejos proteicos que degradan las proteínas dañadas o innecesarias por proteólisis, una reacción
química que rompe los enlaces peptídicos. La ubicuitina es una proteína reguladora que básicamente
marca las células que serán diana para una degradación proteasómica.
Hiperplasia de las fibras musculares.
En situaciones poco frecuentes de generación extrema de fuerza muscular se ha observado que hay un
aumento real del numero de fibras musculares (aunque solo en algunos puntos porcentuales), además
del proceso de hipertrofia de las fibras. Este aumento del número de fibras se denomina hiperplasia de
las fibras. Cuando aparece, el mecanismo es la división lineal de fibras que estaban previamente
aumentadas de tamaño.
Fármacos que potencian la transmisión en la unión neuromuscular

Fármacos que estimulan la fibra muscular por su accion similar a la

acetilcolina.
Metacolina, Carbacol y nicotina, tienen el mismo efecto sobre la fibra muscular que la acetilcolina.
No son destruidos por la colinesterasa, o son destruidos tan lentamente que su accion persiste
muchos minutos a varias horas, produciendo espasmo muscular.
Fármacos que estimulan la unión neuromuscular mediante
inactivación de la acetilcolinesterasa.
Neostigmina y fisostigmina actúan varias horas, luego su efecto se revierte. Neostigmina se usa para
revertir el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes y en el tratamiento de la
miastenia grave.
El fluorofosfato de diisopropilo, tóxico gas ≪nervioso≫, inactiva la acetilcolinesterasa por semanas. Es letal.
Los organofosforados (parathion, folidol) y carbamatos (Baigón) ocasionan el 80% de las intoxicaciones
por pesticidas. Producen la muerte (Miosis, visión borrosa, cefalea, agitación, confusión mental,
convulsiones, coma, sudoración, sialorrea, lagrimeo, secreciones bronquiales, broncoconstricción, depresión
respiratoria, astenia, vómito, cólico abdominal, diarrea, fasciculaciones, bradicardia). Estos efectos
muscarínicos se revierten con atropina.
 Fármacos que bloquean la transmisión neuromuscular
La succinilcolina (diacetilcolina), es el relajante muscular más potente que existe
en anestesiología. Imita la acción de la acetilcolina ocasionando despolarización de la
membrana postsináptica. Inicialmente, la despolarización ocasiona contracciones
musculares asincrónicas que clínicamente se observan como fasciculaciones. Puesto
que la succinilcolina no es destruida por la acetilcolinesterasa y su hidrólisis es más
lenta que la de la acetilcolina, el estado de despolarización persiste hasta cuando el
agente sea eliminado de la unión neuromuscular. La interrupción de la transmisión
nerviosa en la unión neuromuscular ocurre porque la membrana despolarizada no
responde a la acetilcolina que se sigue liberando.
La D-tubocurarina, rocuronio, vecuronio y atracurio bloquean la acción de la
acetilcolina sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina de la fibra muscular,
impidiendo un potencial de acción. Producen parálisis y relajación muscular,
ideal en cirugía.
La toxina botulínica impide la liberación de la acetilcolina produciendo
parálisis respiratoria.
El Hemicolinio bloquea la recaptación de colina en los terminales
presinápticos, reduciendo por tanto los depósitos de colina del terminal de la
motoneurona y disminuyendo la síntesis de ACh.
 ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
La miastenia grave, aparece en 1 de 20.000 personas. Enfermedad autoinmunitaria en la que los pacientes
desarrollan anticuerpos que bloquean o destruyen sus propios receptores de acetilcolina en la
unión neuromuscular postsináptica. Si la enfermedad es intensa produce la muerte por parálisis respiratoria.
Puede revertirse durante horas aplicando Neostigmina.
La esclerosis múltiple (MS), enfermedad autoinmunitaria, de causa genética y ambiental, afecta más a las
mujeres (el doble que a los varones) caucásicas entre los 20 y 50 años de edad que viven en países con clima
templado. Los desencadenantes ambientales incluyen la exposición temprana a virus como el virus Epstein-Barr
y los causantes del sarampión, herpes, varicela o influenza. En la MS hay anticuerpos y leucocitos que atacan la
mielina. Hay debilidad muscular, fatiga, disminución de la coordinación, palabras arrastradas, visión borrosa,
disfunción vesical y trastornos sensitivos. Los síntomas se exacerban por el aumento de la temperatura corporal o
ambiental. En la resonancia magnética se visualizan múltiples áreas cicatrizadas (escleróticas) en el cerebro.
Aunque no hay curación, el interferón β suprime la respuesta inmunitaria reducen la intensidad y disminuyen la
velocidad de progresión de la enfermedad.
El término distrofia muscular se aplica a las enfermedades que causan debilidad progresiva del músculo estriado.
Algunas afectan al músculo cardiaco además del esquelético y causan la muerte. La principal causa son las
mutaciones en los genes para los diversos componentes del complejo distrofina-glucoproteína. La distrofia
muscular de Duchenne es una forma grave de distrofia en la que hay ausencia de la proteína distrofina en el
músculo. Está ligada a X y casi siempre es mortal para los 30 años de edad.
 FISIOLOGÍA
VEREAU GUTIERREZ, MIGUL ANGEL F.
 AGENDA
1. Características estructurales del músculo cardíaco
2. Características funcionales del músculo cardiaco
• Potencial de reposo y potencial de acción:
• Velocidad de conducción
• Periodo refractario
3. Potencial de acción cardiaco:
• Origen y propagación del potencial
• Propiedades eléctricas
• Gráfico
4. Estimulación vagal y adrenérgica
5. Glucósidos cardiacos
6. Efectos del potasio y el calcio
 Músculo cardíaco
Formado por músculo contráctil auricular y ventricular que se contrae con mayor duración que el esquelético.
Además de fibras especializadas de excitacion y de conducción que se contraen débilmente porque contienen
pocas fibrillas contráctiles; en cambio, presentan descargas eléctricas rítmicas automáticas en forma de potenciales
de accion o conducción de los potenciales de accion por todo el corazón formando así un sistema excitador que
controla el latido rítmico cardíaco.

Las fibras musculares cardiacas están dispuestas en un retículo. Se dividen, se vuelven a combinar y se separan de
nuevo. El musculo cardiaco es estriado y tiene las miofibrillas típicas que contienen filamentos de actina y de
miosina casi idénticos a los que se encuentran en el músculo esquelético.
El musculo cardiaco es un sincitio de muchas células musculares cardiacas tan interconectadas entre si que cuando
una de ellas se excita el potencial de accion se propaga a todas a través de las interconexiones en enrejado. Los
discos intercalados son membranas celulares que separan las células musculares cardiacas individuales entre si. Es
decir, las fibras musculares cardiacas están formadas por muchas células individuales conectadas entre si en serie y
en paralelo. En cada uno de los discos intercalados las membranas celulares se fusionan entre si de tal manera que
forman uniones ≪comunicantes≫ (en hendidura) permeables que permiten una rápida difusión de los iones.
El corazón está formado por dos sincitios: el sincitio auricular, que forma las paredes de las dos aurículas, y el sincitio
ventricular, que forma las paredes de los dos ventrículos. Esta división en dos sincitios funcionales permite que las
aurículas se contraigan un pequeño intervalo antes de la contracción ventricular, lo que es importante para la
eficacia del bombeo del corazón.
Posted by Thor at 8:50 AM Email This BlogThis! Share to Twitter Share to Facebook
 Potenciales de acción en el músculo cardíaco
El potencial de accion en una fibra muscular ventricular, es de 105 mV, el potencial intracelular aumenta, de -85 mV
(Constanzo), (-90mV Ganong) entre los latidos hasta + 20 mV, durante cada latido. Después de la espiga inicial la
membrana permanece despolarizada durante 0,2 s, mostrando una meseta, seguida al final de la meseta de una
repolarizacion súbita. La presencia de esta meseta del potencial de accion hace que la contracción ventricular dure
hasta 15 veces más en el musculo cardiaco que en el musculo esquelético.
Potencial de accion prolongado y meseta del musculo cardiaco. Causas:
Primero, el potencial de accion del musculo esquelético esta producido casi por completo por la apertura súbita de los
canales rápidos de sodio que permiten que grandes cantidades de iones sodio entren en la fibra muscular esquelética
desde el liquido extracelular. A estos canales se les denomina canales ≪rápidos≫ porque permanecen abiertos solo
algunas milésimas de segundo. Al final de este cierre se produce la repolarizacion y el potencial de accion ha terminado
en otra milésima de segundo. En el musculo cardiaco, el potencial de accion esta producido por la apertura de dos tipos de
canales: 1) los mismos canales rápidos de sodio que en el musculo esquelético y 2) Canales lentos de calcio, que
tambien se denominan canales de calcio-sodio, permanecen abiertos durante varias decimas de segundo. Durante
este tiempo fluye una gran cantidad de iones tanto calcio como sodio a través de estos canales hacia el interior de la fibra
muscular cardiaca, y esto mantiene un periodo prolongado de despolarización, dando lugar a la meseta del potencial de
accion. Además, los iones calcio que entran durante esta fase de meseta activan el proceso contráctil del musculo,
mientras que los iones calcio que producen la contracción del musculo esquelético proceden del retículo sarcoplásmico
intracelular.
Segundo: inmediatamente después del inicio del potencial de acción la permeabilidad de la membrana del
musculo cardíaco a los iones potasio disminuye aproximadamente cinco veces, un efecto que no aparece en
el musculo esquelético. Esto se puede deber al exceso de flujo de entrada de calcio a través de sus canales. La disminución
de la permeabilidad al potasio reduce mucho el flujo de salida de iones potasio de carga positiva durante la meseta del
potencial de accion y, por tanto, impide el regreso rápido del voltaje del potencial de accion a su nivel de reposo.
Cuando los canales lentos de calcio-sodio se cierran después de 0,2 a 0,3 s tambien aumenta rápidamente la
permeabilidad de la membrana a los iones potasio; esta rápida perdida de potasio desde la fibra inmediatamente devuelve
el potencial de membrana a su nivel de reposo, finalizando el potencial de accion.
Velocidad de la conducción de las señales en el músculo cardíaco.
Es de 0,3 a 0.5 m/s a lo largo de las fibras musculares auriculares y ventriculares, o 1/10 de la velocidad en las fibras musculares esqueléticas. En
el sistema especializado de conducción del corazón es de 4 m/s, lo que permite una conducción rápida de la señal excitadora hacia las diferentes
partes del corazón.
El periodo refractario del corazón es el intervalo de tiempo durante el cual un impulso cardiaco normal no puede reexcitar una zona ya excitada de musculo
cardiaco. El periodo refractario del ventrículo es de 0,25 a 0,30 s, que es la duración del potencial de accion en meseta prolongado. Hay un periodo
refractario relativo adicional de 0,05 s, durante el cual se puede excitar con una señal excitadora muy intensa. El periodo refractario del musculo auricular es mucho
mas corto que el de los ventrículos (0,15)
Acoplamiento excitación-contracción: El potencial de accion se propaga hacia el interior de la fibra muscular cardiaca a lo largo de los túbulos
transversos (T). Los que a su vez, actúan sobre las membranas de los túbulos sarcoplásmicos longitudinales para producir la liberación de iones calcio hacia el
sarcoplasma. En milésimas de segundo estos iones calcio difunden hacia las miofibrillas y catalizan las reacciones químicas que favorecen el deslizamiento de los
filamentos de actina y de miosina entre si, lo que da lugar a la contracción muscular.
También difunde una gran cantidad de iones calcio adicionales hacia el sarcoplasma desde los propios túbulos T en el momento del potencial de accion, que abre los
canales de calcio dependientes del voltaje a la membrana del túbulo T. El calcio que entra en la célula activa después los canales de liberación de calcio, tambien
denominados canales de receptor de rianodina, en la membrana del retículo sarcoplásmico, para activar la liberación de calcio en el sarcoplasma. Los iones calcio en el
sarcoplasma interaccionan después con la troponina para iniciar la formación y contracción de puente transversal.
Sin el calcio procedente de los túbulos T la fuerza de la contraccion del musculo cardiaco se reduciría de manera considerable porque el retículo
sarcoplásmico del musculo cardiaco esta peor desarrollado que el del musculo esquelético y no almacena suficiente calcio para generar una contracción completa. No
obstante, los túbulos T del musculo cardiaco tienen un diámetro cinco veces mayor que los túbulos del musculo esquelético, lo que significa un volumen 25 veces
mayor. Además, en el interior de los túbulos T hay una gran cantidad de mucopolisacaridos que tienen carga negativa y que se unen a una abundante reserva de iones
calcio, manteniéndolos siempre disponibles para su difusión hacia el interior de la fibra muscular cardiaca cuando aparece un potencial de accion en un túbulo T.
La fuerza de la contracción del musculo cardiaco depende en gran medida de la concentración de iones calcio en los líquidos extracelulares. Un
corazón situado en una solución sin calcio dejara rápidamente de latir. La razón de esto es que las aberturas de los túbulos T atraviesan directamente la membrana de
la célula muscular cardiaca hacia los espacios extracelulares que rodean las células, lo que permite que el mismo liquido extracelular que esta en el intersticio del
musculo cardiaco se introduzca tambien en los túbulos T. En consecuencia, la cantidad de iones calcio en el sistema de los túbulos T (es decir, la disponibilidad de
iones calcio para producir la contraccion del musculo cardiaco) depende en gran medida de la concentración de iones calcio en el liquido extracelular.
Al final de la meseta del potencial de accion cardiaco se interrumpe súbitamente el flujo de entrada de iones calcio hacia el interior de la fibra muscular y los iones
calcio del sarcoplasma se bombean rápidamente hacia el exterior de las fibras musculares, hacia el retículo sarcoplásmico y hacia el espacio de los túbulos T-liquido
extracelular. El transporte de calcio de nuevo al retículo sarcoplásmico se consigue con la ayuda de una bomba de calcio ATPasa. Los iones calcio se eliminan tambien
de la célula mediante un intercambiador de sodio-calcio. El sodio que entra en la célula durante este intercambio se transporta después fuera de la célula por accion
de la bomba de sodio-potasio ATPasa. En consecuencia, se interrumpe la contraccion hasta que llega un nuevo potencial de accion. Duración de la contraccion. El
musculo cardiaco comienza a contraerse algunos milisegundos después de la llegada del potencial de accion y sigue contrayéndose hasta algunos milisegundos
después de que finalice. Por tanto, la duración de la contracción del musculo cardiaco depende principalmente de la duración del potencial de accion, incluyendo la
meseta, aproximadamente 0,2 s en el musculo auricular y 0,3 s en el musculo ventricular.
Acoplamiento excitación-contracción en las células miocárdicas
 Potenciales De Acción Cardíacos
Origen y propagación de la excitación en el interior del corazón
El corazón dispone de dos clases de células musculares: las células contráctiles y las células de conducción. Las células contráctiles constituyen la mayoría
de los tejidos auriculares y ventriculares y representan a las células «trabajadoras» del corazón. Los potenciales de acción en las células contráctiles
conducen a la contracción y a la génesis de la fuerza o de la presión. Las células de conducción están en los tejidos del nodo SA, los fascículos internodales
auriculares, el nodo AV, el haz de His y el sistema de Purkinje. Se trata de células musculares especializadas que no contribuyen en gran medida a la
generación de fuerza; más bien, actúan para distribuir rápidamente los potenciales de acción por todo el miocardio. Otra característica de los tejidos de
conducción especializados es su capacidad para generar potenciales de acción simultáneamente.
Sin embargo, salvo en el caso del nodo SA, esta capacidad normalmente está suprimida.
La figura es un esquema que muestra las relaciones del nodo SA, las aurículas, los ventrículos y los tejidos de conducción especializados. Los potenciales de
acción se distribuyen por la totalidad del miocardio siguiendo la secuencia siguiente:
1. Nodo SA. El potencial de acción del corazón se inicia normalmente en el tejido especializado del nodo SA, el cual actúa como marcapasos. Una vez
iniciado el potencial de acción en el nodo SA, hay una secuencia y una cronología sumamente específicas para la conducción de los potenciales de acción al
resto del corazón.
2. Fascículos internodales auriculares y aurículas. El potencial de acción se propaga desde el nodo SA a las aurículas derecha e izquierda a través de los
fascículos internodales auriculares. Simultáneamente, el potencial de acción se propaga al nodo AV.
3. Nodo AV. La velocidad de conducción a través del nodo AV es considerablemente más lenta que en el resto de tejidos cardíacos. Una conducción lenta a
través del nodo AV asegura que los ventrículos dispongan del tiempo suficiente para llenarse de sangre antes de que se activen y contraigan. Los
incrementos en la velocidad de conducción del nodo AV pueden dar lugar a una disminución del llenado ventricular y a una disminución del volumen
sistólico y del gasto cardíaco.
4. Haz de His, sistema de Purkinje y ventrículos.
Desde el nodo AV, el potencial de acción entra en el sistema de conducción especializado de los ventrículos.
En primer lugar, el potencial de acción se propaga al haz de His a través del haz común. A continuación invade las ramas derecha e izquierda y después, los
haces más pequeños del sistema de Purkinje. La conducción a través del sistema de His-Purkinje es extremadamente rápida, propagando con celeridad el
potencial de acción hasta los ventrículos. El potencial de acción se propaga también de una célula muscular ventricular a la siguiente a través de vías de
baja resistencia entre las células. La conducción rápida del potencial de acción a través de los ventrículos es esencial y permite una contracción y una
eyección de la sangre eficientes.
El término ritmo sinusal normal tiene un significado muy concreto. Significa que el patrón y la cronología de la activación eléctrica del corazón son
normales. Para calificar un ritmo sinusal de normal deben cumplirse los criterios siguientes: (1) el potencial de acción debe originarse en el nodo SA. (2) Los
impulsos nodales SA deben producirse con regularidad, a una frecuencia de 60 a 100 impulsos por minuto. (3) La activación del miocardio debe producirse
en la secuencia correcta y con la cronología y los retrasos adecuados.
Secuencia de activación del miocardio
 Conceptos asociados a los potenciales de acción cardíacos
1. El potencial de membrana de las células cardíacas está determinado por las conductancias (o permeabilidades) relativas a los iones y por los gradientes
de concentración para los iones permeables.
2. Si la membrana celular posee una conductancia o una permeabilidad alta a un ion, dicho ion fluirá en la dirección de su gradiente electroquímico y
tratará de llevar el potencial de membrana hacia su potencial de equilibrio (calculado por la ecuación de Nernst). Si la membrana celular es impermeable a
un ion, la contribución de dicho ion al potencial de membrana será escasa o nula.
3. Por convención, el potencial de membrana se expresa en milivoltios (mV) y el potencial intracelular, en función del potencial extracelular; por ejemplo,
un potencial de membrana de –85 mV significa 85 mV en el interior celular negativo.
4. El potencial de membrana en reposo de las células cardíacas está determinado fundamentalmente por los iones potasio (K+). La conductancia al K+ en
reposo es elevada y el potencial de membrana en reposo está próximo al potencial de equilibrio del K+. Como la conductancia al sodio (Na+) en reposo es
baja, la contribución de dicho ion al potencial de membrana en reposo es muy escasa. 5. La finalidad principal de la ATPasa de Na+-K+ es mantener los
gradientes de concentración de Na+ y de K+ a través de la membrana celular, aunque la contribución electrógena directa sobre el potencial de membrana
es pequeña.
6. Los cambios en el potencial de membrana se deben al flujo de iones hacia el interior o el exterior de la célula. Para que éste se produzca, la membrana
celular debe ser permeable a dicho ion. La despolarización significa que el potencial de membrana se ha vuelto menos negativo y se produce cuando hay
un movimiento neto de cargas positivas hacia el interior de la célula, lo que se denomina corriente de entrada. La hiperpolarización significa que el
potencial de membrana se ha vuelto más negativo y se produce cuando hay movimiento neto de cargas positivas hacia el exterior de la célula, lo que se
denomina corriente de salida.
7. Hay dos mecanismos básicos que pueden producir un cambio en el potencial de membrana. En uno de ellos hay un cambio en el gradiente
electroquímico para un ion permeable, con cambios en el potencial de equilibrio para dicho ion. El ion permeable fluirá a continuación hacia el interior o
el exterior de la célula, en un intento de restablecer el equilibrio electroquímico, y este flujo de corriente modificará el potencial de membrana.
Por ejemplo, considérese el efecto que conlleva la disminución de la concentración de K+ extracelular sobre el potencial de membrana en reposo de una
célula miocárdica. El potencial de equilibrio del K+, calculado mediante la ecuación de Nernst, se volverá más negativo, por lo que los iones K+ fluirán hacia
el exterior de la célula a favor del ahora mayor gradiente electroquímico, impulsando el potencial de membrana en reposo hacia un potencial de equilibrio
del K+ más negativo.
El otro mecanismo comporta un cambio en la conductancia a un ion. Por ejemplo, la permeabilidad en reposo de las células ventriculares al Na+ es
bastante baja, y la contribución del Na+ al potencial de membrana en reposo es mínima. Sin embargo, durante la fase de ascenso del potencial de acción
ventricular, la conductancia del Na+ aumenta de manera espectacular, el Na+ fluye hacia el interior de la célula a favor de su gradiente electroquímico y el
potencial de membrana es conducido brevemente hacia el potencial de equilibrio para el Na+ (es decir, despolarizado).
8. El potencial umbral es la diferencia de potencial a la que se produce una corriente neta de entrada (es decir, la corriente hacia el interior supera a la
corriente hacia el exterior). En el potencial umbral, la despolarización se autosustenta y da lugar a la fase de ascenso del potencial de acción.
PROPIEDADES ELÉCTRICAS DEL MUSCULO CARDIACO
El potencial de accion transmembrana de las células miocárdicas individuales se caracteriza por la despolarización rápida (fase
0), una repolarizacion rápida inicial (fase 1), una meseta (fase 2) y un proceso de repolarizacion lenta (fase 3), el cual hace
posible regresar al potencial de membrana en reposo (fase 4).
La despolarización inicial se debe a la entrada de sodio a través de los conductos de iones sodio de abertura rápida (la
corriente de sodio [INa]). La desactivación de los conductos de Na+ contribuye a la fase de repolarizacion rápida. La entrada de
calcio a través de los conductos de calcio de abertura mas lenta (la corriente de calcio, ICa) produce la fase de meseta, y la
repolarizacion se debe a la salida neta de potasio a través de múltiples tipos de conductos para este elemento. Si se registra
fuera de la célula, la actividad eléctrica sumada de todas las fibras musculares cardiacas produce el electrocardiograma.
Las células con descargas rítmicas tienen un potencial de membrana, el cual después de cada impulso declina hasta el nivel de
activación. Por tanto, este prepotencial o potencial marcapaso estimula el impulso siguiente. En el valor máximo (pico) de
cada impulso, comienza la corriente de potasio (IK) e induce la repolarizacion. Luego, dicha corriente disminuye y se activa un
conducto por el que pasan tanto sodio como potasio. Como este conducto se activa después de la hiperpolarización, se conoce
como conducto “h”. Sin embargo, a causa de su activación inusual (divertida, funny), tambien se le llama conducto “f”.
Conforme aumenta la Ih, la membrana empieza a despolarizarse y forma la primera parte del prepotencial. Luego se abren los
conductos de calcio. Hay dos tipos de estos en el corazón, los conductos T (transitorios) y los conductos L (larga duración). La
corriente de calcio (ICa), debida a la abertura de los conductos T, completa el prepotencial y la ICa originada por la abertura de
los conductos L produce el impulso. Tambien participan otros conductos ionicos y hay evidencia de que la liberación local de
calcio del retículo sarcoplásmico (centellas de calcio) ocurre durante el prepotencial.
Los potenciales de accion en los nodos sinoauricular y auriculoventricular se producen sobre todo por los iones calcio, sin
contribución de la entrada de iones sodio. Por consiguiente, no hay una espiga rápida despolarizante antes de la meseta, como
si la hay en otras partes del sistema de conducción y en las fibras auriculares y ventriculares. Además, los prepotenciales
normales solo son prominentes en los nodos sinoauricular y auriculoventricular.
Sin embargo, se conocen “marcapasos lentos” en otras partes del sistema de conducción, los cuales pueden hacerse cargo
cuando los nodos sinoauricular y auriculoventricular se deprimen o si se bloquea la conducción desde estos. Las fibras
musculares auriculares y ventriculares no tienen prepotenciales y emiten descargas espontaneas cuando están lesionadas o
presentan alguna anomalía.
ESTIMULACIÓN VAGAL Y ADRENÉRGICA
Si se estimulan las fibras vagales colinérgicas que van al tejido nodal, la membrana se
hiperpolariza y la pendiente de los prepotenciales disminuye porque la acetilcolina liberada en
las terminaciones nerviosas aumenta la conductancia del ion potasio del tejido nodal. Esta
accion esta mediada por los receptores muscarínicos M2, los cuales, a través de la subunidad
βγ de una proteína G, abren un conjunto especial de conductos de iones potasio. La corriente
de potasio-acetilcolina (IKAch) resultante hace mas lento el efecto de la despolarización de la
corriente de hiperpolarización. Además, la activación de los receptores M2 disminuye el
monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) en las electro células, lo cual reduce la velocidad de
abertura de los conductos de calcio. El resultado es el decremento de la velocidad de descarga.
La estimulación vagal potente puede abolir la descarga espontanea por algún tiempo.
Por el contrario, la estimulación de los nervios cardiacos simpaticos acelera el efecto
despolarizante de la corriente de hiperpolarización y aumenta la velocidad de las descargas
espontaneas. La noradrenalina secretada por las terminaciones simpáticas se une con los
receptores β1, y el aumento resultante en el cAMP intracelular facilita la abertura de los
canales L, lo cual aumenta la corriente de calcio y la rapidez de la fase de despolarización del
impulso.
La velocidad de descarga del nodo sinoauricular y otro tejido nodal están influidos por la
temperatura y los fármacos. La frecuencia de descarga aumenta cuando la temperatura se
eleva, lo cual podría contribuir a la taquicardia relacionada con la fiebre. La digital deprime el
tejido nodal y ejerce un efecto como el de la estimulación vagal, sobre todo en el nodo
auriculoventricular.
Corrientes responsables del potencial de acción ventricular.
Períodos refractarios del potencial de acción ventricular. El período refractario eficaz (PRE) abarca al período refractario
absoluto (PRA) y a la primera mitad del período refractario relativo (PRR). El PRR comienza cuando finaliza el período refractario
absoluto y abarca a la porción final del período refractario efectivo. El período supranormal (PSN) comienza cuando finaliza el
período refractario relativo.
 Ejemplos del efecto de la frecuencia cardíaca sobre la contractilidad
A, Escalonamiento positivo. B, Potenciación postextrasistólica. La tensión se utiliza para medir la contractilidad. La
frecuencia de las barras muestra la frecuencia cardíaca, mientras que la altura representa la tensión producida en
cada latido.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS GLUCÓSIDOS CARDIACOS

• Actúan sobre la ATPasa Na/K, inhibiendo su funcionamiento.

• Aumentan la concentración intracelular de Na, esto disminuye el intercambio entre Na y Ca
aumentando el Ca intracelular.
• Esto favorece la corriente lenta de calcio.
• Aumentan la liberación de calcio desde depósitos intracelulares.
• Inhibición Simpática
• Inhibición de la liberación de Renina.
Consecuencias:
• Aumentan la contractilidad miocárdica.
• Reducen la frecuencia cardiaca
• No aumentan el consumo de Oxígeno
• Prolongan el periodo refractario del nodo AV
• Estimulación Vagal
• Inhibición de la estimulación Adrenérgica
Energía química para la contracción cardiaca: utilización de oxígeno por el corazón
El musculo cardiaco, al igual que el musculo esquelético, utiliza energía química para realizar el trabajo de la
contracción. Aproximadamente el 70-90% de esta energía procede normalmente del metabolismo oxidativo de los
ácidos grasos, donde el 10-30%, aproximadamente, procede de otros nutrientes, especialmente lactato y glucosa.
Por tanto, la velocidad del consumo de oxigeno por el miocardio es una medida excelente de la energía química
que se libera mientras el corazón realiza su trabajo.
Los estudios experimentales han demostrado que el consumo de oxigeno del corazón y la energía química
invertida durante la contracción están relacionados directamente con el área sombreada total de la figura. Esta
parte sombreada consiste en el trabajo externo (TE) y en una parte adicional denominada energía potencial,
señalada como EP. La energía potencial representa el trabajo adicional que vaciar por completo toda la sangre en
la cámara con cada contracción.
El consumo de oxigeno ha demostrado ser tambien casi proporcional a la tension que se produce en el musculo
cardiaco durante la contracción multiplicada por la duración de tiempo durante la cual persiste la contracción,
denominada índice de tension-tiempo.
Como la tension es alta cuando lo es la presión sistólica, en correspondencia se usa mas oxigeno. Además, se gasta
mucha mas energía química a presiones sistólicas normales cuando el ventrículo esta dilatado anómalamente
debido a que la tension del musculo cardiaco durante la contracción es proporcional a la presión multiplicada por
el diámetro del ventrículo. Esto se hace especialmente importante en caso de insuficiencia cardiaca en la que el
ventrículo cardiaco esta dilatado y, paradójicamente, la cantidad de energía química necesaria para una cantidad
dada de trabajo cardiaco es mayor de lo normal incluso cuando el corazón ya esta desfalleciendo.
Eficiencia de la contracción cardiaca. Durante la contracción del musculo cardiaco la mayor parte de la energía
química que se gasta se convierte en calor y una porción mucho menor en trabajo. El cociente del trabajo respecto
al gasto de energía química total se denomina eficiencia de la contracción cardiaca, o simplemente eficiencia del
corazón.
La eficiencia máxima del corazón normal esta entre el 20 y el 25%. En la insuficiencia cardiaca este valor puede
disminuir hasta el 5-10%.
 Efecto de los iones potasio y calcio sobre la función cardiaca
Efecto de los iones potasio. En clínica, el decremento de la concentración de sodio en plasma puede relacionarse con complejos
electrocardiográficos de bajo voltaje, pero los cambios en la cifra plasmática de potasio producen anomalías cardiacas graves. El exceso de
potasio disminuye el PMR, hace que el corazón este dilatado y flácido (Paro en diástole), y tambien reduce la frecuencia
cardiaca. Grandes cantidades tambien pueden bloquear la conducción del impulso cardiaco desde las aurículas hacia los
ventrículos a través del haz AV. La elevación de la concentración de potasio hasta solo 8 a 12 mEq/1 (dos a tres veces el valor
normal) puede producir una debilidad del corazón y una alteración del ritmo tan graves que pueden producir la muerte.
Estos efectos se deben parcialmente al hecho de que una concentración elevada de potasio en los líquidos extracelulares reduce el potencial de membrana
en reposo de las fibras del musculo cardiaco. Es decir, la alta concentración de potasio en el liquido extracelular despolariza parcialmente la membrana
celular, lo que provoca que el potencial de membrana sea menos negativo. Cuando disminuye el potencial de membrana tambien lo hace la intensidad del
potencial de accion, lo que hace que la contracción del corazón sea progresivamente mas débil.
Efecto de los iones calcio. Un exceso de iones calcio hace que el corazón progrese hacia una contracción espástica (Paro en
sístole) por su efecto directo en el inicio del proceso contráctil cardiaco. Por el contrario, el déficit de iones calcio produce
flacidez cardiaca, similar al efecto de la elevación de la concentración de potasio. Las concentraciones de iones calcio en la sangre
normalmente están reguladas en un intervalo muy estrecho. Por tanto, los efectos cardiacos de las concentraciones anormales
de calcio raras veces tienen significado clínico.
Efecto de iones sodio: El exceso de sodio deprime la función cardíaca al competir con los iones de calcio .
Efecto de la temperatura sobre la función cardiaca.
El aumento de la temperatura corporal, como ocurre durante la fiebre, produce un gran aumento de la frecuencia cardiaca, a
veces hasta del doble del valor normal. La disminución de la temperatura produce una gran disminución de la frecuencia
cardiaca, que puede disminuir hasta solo algunos latidos por minuto cuando una persona esta cerca de la muerte por hipotermia
en el intervalo de temperatura corporal de 16 °C a 21 °C. El calor aumenta la permeabilidad de la membrana del musculo
cardiaco a los iones que controlan la frecuencia cardiaca, acelerando el proceso de autoexcitación.
La fuerza contráctil del corazón aumenta transitoriamente cuando hay un aumento moderado de la temperatura, como ocurre
durante el ejercicio corporal, aunque una elevación prolongada de la temperatura agota los sistemas metabólicos del corazón y
finalmente produce debilidad.
 Característica Esquelético Liso multiunitario Liso unitario, visceral Cardíaco
Localización Unido al esqueleto Vasos sanguíneos grandes Vasos sanguíneos pequeños Corazón
Vías respiratorias pequeñas, Paredes de órganos huecos
M. ciliar cristalino, Iris, en tracto digestivo, urinario
m. piloerectores y reproductor.
Inervación SN somático SNA SNA SNA
Control Voluntario, subconciente Involuntario Involuntario Involuntario
Mecanismo contracción Filamentos deslizantes Filamentos deslizantes Filamentos deslizantes Filamentos deslizantes
Inicio contracción Neurogénico Neurogénico Miogénico Miogénico
Rol del nervio Inicia contracción Inicia contracción Modifica contracción Modifica contracción
Efecto hormonal No Si Si Si
Actina, miosina y tropomiosina Si Si Si Si
Estriado Si No No Si
Troponina Si No, calmodulina No, calmodulina Si
Túbulos T Si No No Si
Retículo sarcoplásmico Bien desarrollado Poco desarrollado Poco desarrollado Desarrollo medio
Cruzamiento por calcio Si Si Si Si
Fuente de calcio Retículo Sarcoplásmico LEC y RS LEC y RS LEC y RS
Sitio de regulación del Troponina C Miosina Miosina Troponina C
calcio Filamentos delgados Filamentos gruesos Filamentos gruesos Filamentos delgados
Mecanismo del Reposición complejo TT y Fosforilación cabezas de Fosforilación cabezas de Reposición complejo TT
calcio exposición sitio unión de Actina cadena ligera de miosina cadena ligera de miosina y exposición de Actina
Uniones GAP No Si (escasas) Si Si
Uso de ATP Si Si Si Si
Actividad ATPasa Lenta o rápida. 100 mseg. Muy lenta. 3 seg. Muy lenta lenta
 Medios de Gradación Varía número de unidades Varía número de fibras y Varía la concentración Varía extensión de la
motoras y concentración citosólica de citosólica de calcio fibra y concentración
Sumatoria estímulos calcio citosólica de calcio
Tono sin estímulo externo No No Si No
Relación longitud-tensión Si Se estira conservando la Se estira conservando la Si
tensión. tensión
N° de núcleos multinucleadas 1 1 multinucleadas
Sarcómera Si No No Si
Miofibrillas Si No No Si
Líneas Z Si No, cuerpos densos No, cuerpos densos Si
Orientación de filamentos Paralelo Diagonal, diamante Diagonal, diamante
gruesos y delgados
Sincitio No No Si, funcional Si
Consumo de ATP menor menor
Aporte de energía Fosfato de creatina: segundos Aeróbico Aeróbico Fosforilación oxidativa
Fosforilación oxidativa de Anaeróbico Anaeróbico de ácidos grasos
glucosa y ácidos grasos. (70-90%) y
Actividad aeróbica o de glucosa
resistencia.32 ATP. Minutos Glucólisis.
Glucólisis: ejercicio anaeróbico o
de alta intensidad. 2ATP. Horas
Mitocondrias y mioglobina Oxidativas: abundante abundante
Marcapasos No No Si Si
Ondas lentas No No Si No
Eficiencia ≤25% 20-25%
 FISIOLOGIA
COAGULACIÓN

VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.

 AGENDA
1. Endotelio: Sustancias antitrombogénicas
2. Fases dela hemostasia y fibrinolisis
3. Coagulación: Vía clásica y nueva teoría
4. Control de la coagulación
5. Anticoagulantes: Heparinas, Warfarina, antiagregantes plaquetarios
(aspirina, clopidogrel)
6. Inhibidores de la fibrinolisis (ácidos aminocaproico y tranexámico)
7. Análisis de laboratorio que monitorean la coagulación
8. Trastornos de la coagulación ( Trastornos plaquetarios, de factores
de coagulación: hemofilias)
 COAGULACIÓN
Hemostasia es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos.
En condiciones normales, los vasos sanos están recubiertos internamente por una capa de células
endoteliales, que forman el endotelio. Este tejido es antitrombogénico, es decir:
protege de la activación de las plaquetas, sintetizando prostaciclina (PGI2) y
monóxido de nitrógeno (NO). El endotelio también sintetiza proteoglucanos de
sulfato de heparán que aumentan la actividad de la antitrombina mil veces. La
antitrombina es una proteína plasmática, producida en el hígado, que inhibe las
enzimas de coagulación de las vías intrínseca, extrínseca y común.
Externamente al endotelio se encuentra el subendotelio, que es un tejido trombogénico: es
el lugar de adhesión de las plaquetas y de activación de la coagulación. Cuando se produce
daño tisular, los vasos se rompen y el subendotelio entra en contacto con la sangre: las
plaquetas entran en contacto con el colágeno de la matriz extracelular, lo que provoca su
activación y el inicio del proceso de hemostasia.
El actor principal de la hemostasia son las plaquetas. Presenta: gránulos α, que
contienen: factor 4 plaquetario, factor de von Willebrand, fibrinógeno,
fibronectina, factor V, factor VIII, PDGF y TGF-beta; gránulos densos o δ:
contienen calcio, ADP, ATP serotonina, histamina y adrenalina.
 Fases de la hemostasia
Vasoconstricción refleja: Respuesta simpática inmediata al daño del vaso sanguíneo Favorece
la marginación de las células sanguíneas, acercándolas al sitio de la lesión.
Hemostasia primaria (tapón hemostático primario) (tapón plaquetario)
Se forma un tapón o coágulo primario, soluble y reversible, porque los trombocitos se
adhieren fuertemente al colágeno libre del vaso sanguíneo dañado y se unen por una red de
fibrinógeno. Sus etapas son: Adhesión de las plaquetas (factor de von Willebrand), activación
y secreción de las plaquetas y agregación de las plaquetas.
Hemostasia secundaria (coagulación). Proceso enzimático, por el cual el fibrinógeno soluble
se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse, formando el coágulo
secundario, estable e insoluble.
Fibrinólisis: Después de que el coágulo se ha establecido, comienza la reparación de los
tejidos con el proceso de cicatrización. Para esto el coágulo es colonizado por células que
formarán nuevos tejidos y va siendo degradado. La degradación de la fibrina (fibrinólisis), es
catalizada por la plasmina. La plasmina se genera a partir del plasminógeno, un precursor
inactivo que se activa por el activador tisular del plasminógeno y el activador del
plasminógeno tipo urocinasa (uPA) que interviene en la fibrinolisis extravascular en respuesta
a estímulos inflamatorios. Estos activadores se producen en las células endoteliales.
El principal inhibidor de la fibrinolisis in vivo es el inhibidor del activador del plasminógeno
tipo 1 o PAI-1, que se sintetiza en el endotelio vascular y en el hígado. Otro mecanismo es la
vía del inhibidor de la fibrinolisis activable por trombina (TAFI).
 INICIO DE LA COAGULACIÓN
Vía Extrínseca: El factor tisular (TF) se expresa en la superficie de las células
subendoteliales del musculo liso y los fibroblastos, que se exponen cuando la pared
del vaso está dañada. El TF une el factor VIIa y mejora su eficacia catalítica. El
complejo TF/factor VIIa inicia la coagulación activando los factores IX y X.
La vía intrínseca se inicia, in vitro, cuando el factor XII, precalicreína y cininógeno de alto peso molecular
interactúan con caolín, vidrio u otra superficie cargada, negativamente, para generar pequeñas cantidades de
factor XIIa. El factor XII puede activarse, in vivo, por contacto de la sangre con dispositivos médicos, como las
válvulas cardiacas mecánicas o círculos extracorpóreos; o por DNA libre de células trampas extracelulares de
neutrófilos, estructuras tipo red compuestas de DNA e histonas, extruidas a partir de neutrófilos activados, o
polifosfatos inorgánicos, liberados a partir de plaquetas activadas.

El factor XIIa activa el factor XI y el factor resultante XIa, luego activa el

factor IX. El factor IXa activa el factor X, en una reacción acelerada por el
factor VIIIa, fosfolípidos aniónicos y Ca2+. La generación optima de
trombina depende de la formación de este complejo de factor IXa porque
activa el factor X, de manera más eficiente que el complejo de factor
VIIa-TF. La deficiencia de factor XII o XI no da sangrado excesivo, sin
embargo la deficiencia de factor VIII o IX (hemofilia A y B,
 Activación de protrombina
El factor VIII y el factor V son procofactores. Una vez activados, los
cofactores se unen a la superficie de las plaquetas activadas y sirven
como receptores, el factor VIIIa del factor IXa, mientras que el factor Va
del factor Xa. Los factores VIIIa y Va se unen también a sus sustratos,
los factores X y la protrombina (factor II), respectivamente.
En presencia del factor Va, una superficie fosfolípida cargada negativamente, y
Ca2+ (el llamado complejo de protrombinasa), el factor Xa activa la protrombina
en trombina con una eficacia 109 veces mayor. Esta tasa máxima de activación
solo ocurre cuando la protrombina y el factor Xa contienen residuos Gla en sus
terminales amino, lo que les otorga la capacidad de unirse al calcio e interactuar
con la superficie del fosfolípido aniónico.
Para prevenir la lisis prematura del coágulo, el factor XIIIa media la formación de enlaces
cruzados covalentes, de pequeñas cantidades de antiplasmina-α2, sobre la fibrina.
 INICIACIÓN
El FT es el principal iniciador de la coagulación in vivo que actúa como
receptor para el factor VII. Cuando se produce una lesión (ruptura del enlace
peptídico ARG/ISO) en la pared vascular, las células subendoteliales que
contienen FT entran en contacto con el plasma y al unirse al factor VII crean el
complejo FT/ VIIa (primer complejo enzimático que inicia la cascada in vivo).
Éste complejo a su vez activa más VII, y también actúa sobre el factor IX y X. El
factor Xa se combina en la superficie celular (fibroblasto, célula endotelial, monocito) con el
Va para producir pequeñas cantidades de trombina, que activará a las plaquetas y al factor
VIII en la siguiente fase.
AMPLIFICACIÓN
En esta fase las plaquetas se activan al adherirse a la matriz subendotelial en
lugares donde se ha expuesto el FT. Las pequeñas cantidades de trombina generadas
en la fase anterior junto con el calcio sanguíneo y los fosfolípidos plaquetarios, amplifican la
señal procoagulante inicial activando a los factores V, VIII y XI que se ensamblan en
la superficie plaquetar formando dos complejos que iniciarán la fase siguiente.
 PROPAGACIÓN
Los complejos iniciadores de la propagación son la tenasa (VIIIa/ IXa, Ca2+ y fosfolípidos) y el
complejo protrombinasa (Va/Xa, Ca2+ y fosfolípidos). El complejo tenasa cataliza la
conversión del factor Xa, mientras que el complejo protrombinasa cataliza, a nivel de la
superficie plaquetar, la conversión de protrombina en grandes
cantidades de trombina, lo que se conoce como “explosión de trombina” necesaria
para la formación de un coágulo estable de fibrina.
La trombina generada, activará al factor XIII o factor estabilizador de fibrina y a un inhibidor
fibrinolítico (TAFI) necesarios para la formación de un coágulo de fibrina resistente a la lisis.
La trombina es la enzima principal de la coagulación. Sus principales funciones son: Activación
de las plaquetas, del cofactor V y VIII, del factor XI y XIII, activación de la vía del inhibidor de la
fibrinolisis por trombina (TAFI), es la enzima responsable de la transformación del
fibrinógeno a fibrina, interviene en la unión al receptor PAR-4 en la superficie de las plaquetas
y participa en los procesos de inflamación y cicatrización de heridas.
En resumen, según el modelo celular de la hemostasia, la coagulación fisiológica depende del
contacto del FT subendotelial en el lugar de la lesión con el factor VIIa y del ensamblaje de las
reacciones de coagulación a nivel de superficie plaquetar, lo que favorece la formación de
trombina a nivel local y la generación de un coágulo estable de fibrina. Este modelo contempla
una vía única y la focalización del proceso en las superficies celulares.
 CONTROL DE LA COAGULACIÓN
Existen varios mecanismos que regulan la coagulación para prevenir un exceso
de formación de trombina y la posible oclusión del flujo sanguíneo. Existe una
expresión de antitrombina III y del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) que
inhiben al factor Xa que no está unido a las células que liberan TF o las plaquetas
activadas.
Por otra parte la trombina se autorregula al unirse a la trombomodulina y así
activar a la proteína C que va a impedir la generación de nuevas moléculas de
trombina al degradar irreversiblemente el factor Va y el VIIIa. Esta proteína
requiere de un cofactor la proteína S que va a actuar aumentando su afinidad
por la membrana celular unas 10 veces. La proteína C inhibirá al factor Va en un
endotelio no dañado, pero no lo bloqueará si se encuentra sobre una plaqueta
activada. El complejo proteína C-proteína S también inactiva a un importante
inhibidor de la fibrinolisis, el inhibidor del activador del plasminógeno. La
fibrinolisis es esencial para disolver el coágulo formado por los mecanismos
hemostáticos. La deficiencia de proteinas C o S se asocia con mayor riesgo e
trombosis venosa.
 ANTICOAGULANTES
HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Se extrae habitualmente de la mucosa intestinal porcina, rica en mastocitos.
No tiene actividad anticoagulante intrínseca sino que se une a la
antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio conformacional que aumenta
la capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de coagulación:
trombina (IIa), Xa y IXa. Neutraliza la trombina evitando la conversión del
fibrinógeno a fibrina. Previene la formación de un coágulo estable por
inhibición del factor estabilizador de la fibrina. Para que la inactivación de
trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII +
heparina + trombina. Su efecto se mide con el TPT (21-35 segundos), que
evalúa la vía intrínseca (factores I, II, V, VIII, IX, X, XI y XII). El factor
plaquetario 4 limita la actividad de la heparina en la vecindad de los trombos
ricos en plaquetas. Dosis altas de heparina puede inhibir la agregación
plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado (0.5% de casos), pero la
enoxaparina tiene poco efecto sobre las plaquetas. La heparina también
ocasiona la liberación de una lipasa que degrada los triglicéridos y aumenta el
riesgo de osteoporosis; además puede inhibir la secreción aldosterona y
producir hiperkalemia.
 HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:
Resultan de la fragmentación de la heparina estándar. Tienen menor actividad
inhibitoria de la trombina o factor IIa pero mantienen igual potencia respecto al
factor Xa por lo que presentan menor riesgo de hemorragia pero igual actividad
antitrombótica. La vía subcutánea es la vía clásica de administración tanto de la
HNF como de las HBPM. La intravenosa se utiliza para la HNF en tratamientos de
urgencia.
En caso de hemorragia potencialmente mortal por heparina NF se usa
protamina EV que la revierte rápidamente uniéndose a la heparina y también
tiene efecto anticoagulante propio uniéndose a plaquetas y fibrinógeno.
Se recomiendan el uso de heparina en el tratamiento de
trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar. Se
inicia con heparina y cuando se estabiliza el tiempo de protrombina al valor
deseado, se deja la heparina y se continua con los anticoagulantes orales.
En pacientes ambulatorios se prefiere la HBPM, asociada a dicumarínicos
desde el primer día.
 HEPARINAS
En cuanto a profilaxis, en pacientes quirúrgicos, se recomienda la
administración de HNF o HBPM en pacientes de moderado a alto riesgo
(cirugía ortopédica mayor: prótesis de cadera o de rodilla, o fractura de
cadera; cirugía oncológica abdominal y pélvica. EPOC descompensado,
accidente vascular encefálico con paresia o parálisis, infarto agudo de
miocardio, insuficiencia cardíaca clase IV, estancia en unidades de cuidados
intensivos, obesidad mórbida, edad avanzada, neoplasias, inmovilización),
pero no en pacientes sometidos a cirugía menor, menores de 40 años y sin
otros factores de riesgo.
En los pacientes con síndrome coronario agudo inicial (angina inestable o
infarto agudo de miocardio) sin elevación del ST se recomienda la
administración de HBPM a dosis fijas junto con antiagregantes plaquetarios,
debido a la ventaja de la administración SC a dosis fijas.
 HEPARINAS
También se usan en la angioplastia con balón coronario, con o sin colocación de
endoprótesis, para prevenir la trombosis; así como en las cirugías que requieren
bypass cardiopulmonar Aquí hay menos riesgo de trombo por el catéter y
circuito de bypass (activación factor XII) con las HNF.
Son de elección para anticoagulación en el embarazo ya que no cruzan la
barrera placentaria como los anticoagulantes orales, suspendiéndola 24 horas
antes del parto.
Las heparinas no se absorben vía GI. La HNF vía EV tiene efecto inmediato, de
acuerdo a la dosis, pero de corta duración (vida media de 1 a 5 horas,
eliminación por RES), por lo que es mejor en infusión. Vía SC actúa en 1 a 2
horas, mientras la de bajo peso molecular inicia más rápido y su absorción es
más uniforme (vida media 4-6 horas) pero están contraindicadas en
insuficiencia renal (eliminación renal) por riesgo de hemorragia.
 WARFARINA
La vitamina K es una vitamina liposoluble y es el cofactor para la carboxilación
del carbono gamma de los residuos de ácido glutámico en los factores
dependientes de vitamina K. La vitamina K₁ (fitonadiona o filoquinona) se encuentra
en las plantas. Es la única vitamina K natural para uso terapéutico. La vitamina K₂ (
menadiona, menaquinona) es producida por la flora bacteriana del colon. La vitamina
K reducida es el cofactor esencial para la síntesis hepática de las denominadas
proteínas vitamina-K dependientes. Estas incluyen a factores de coagulación:
protrombina (II), VII, IX y X y también a proteínas anticoagulantes (proteína C,
proteína S y Z (ATIII o cofactor del inhibidor de Xa).
La Warfarina Inhibe el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma
oxidada a la reducida (inhibe la enzima VKOR). Disminuye la cantidad funcional de
cada factor vitamina k dependiente en plasma en 30-70%, pero principalmente de
protrombina. Este efecto antitrombótico total se logra en 4-5 días, por lo que debe
agregarse heparina en pacientes con trombosis o alto riesgo, este tiempo.
Se evalúa con el TP (11-13 segundos), que evalúa II, VII y X. (vía
extrínseca). Mejor con el INR (TP corregido: 0,8-1,2).
 INDICACIONES DE LA WARFARINA:
.
Se usan para prevenir la progresión o recurrencia de la trombosis venosa
profunda, aguda o embolia pulmonar, después de un curso inicial de heparina
NF o fraccionada, en pacientes con fibrilación auricular, válvulas cardiacas
mecánicas, cardiopatías congénitas, cardioversión de FA o flutter auricular,
miocardiopatía dilatada, cardiopatía isquémica: Angina inestable, Infarto
agudo de miocardio (IAM), eventos vasculares transitorios repetitivos,
secundarios a enfermedad cerebrovascular o trombosis arterial cerebral
progressiva, disección de pared de la carótida intracraneal, prevención de la
oclusión tras cirugía reconstructiva arterial periférica, prevención de alto riesgo
trombótico arterial: en caso de accidentes isquémicos transitorios de origen
carotídeo en pacientes portadores de “stent” intracoronario o en otras
localizaciones en injerto aortocoronario venoso u otros injertos arteriales. Para
la mayoría se mantiene un INR entre 2 y 3; 3.5 en caso de válvulas mecánicas
con fibrilación auricular o antecedente de accidente cerebro vascular.
Sustitución de los anticoagulantes orales
En pacientes a los que se va a aplicar procedimientos invasivos, quirúrgicos,
intolerancia oral, imposibilidad de realizar controles de INR, gestación, procesos
médicos intercurrentes en los que se encuentra contraindicado o profilaxis
secundaria de ETEV en los casos en que no se puedan administrar los ACO.
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
1) ASPIRINA
Inhibe agregación plaquetaria al inhibir la formación de TxA₂ a partir de la COX-1
plaquetaria. El TXA₂ es un potente vasoconstrictor y débil inductor de la agregación
plaquetaria. Su efecto dura los 10 días del ciclo plaquetario, con 75 mg.
Se evalúa con Tiempo de sangría (2-5minutos) y Tiempo de coagulación (5-7 minutos)
En los pacientes con isquemia cerebral aguda y sin criterios para tratamiento
trombolítico no se aconseja el tratamiento con heparina, sino la administración de
antiagregantes plaquetarios.
2. Clopidogrel
Inhibe el receptor P2Y₁₂ plaquetario. Este receptor al ser activado por ADP
inhibe la adenilil ciclasa y el AMPc lo que disminuye la inhibición de la
activación plaquetaria dependiente de AMPc. Para una activación plaquetaria
máxima deben estimularse los receptores plaquetarios de ADP P2Y₁ y P2Y₁₂.
El clopidogrel es algo mejor que el acido acetilsalicílico para la prevención secundaria del
accidente cerebrovascular, y la combinación de clopidogrel mas acido acetilsalicílico es
superior al acido acetilsalicílico solo para la prevención de la isquemia recurrente, en pacientes
con angina inestable.
El clopidogrel, a menudo se usa en combinación con acido acetilsalicílico después de la
implantación de la endoprótesis coronaria.
 INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
El ácido ε-aminocaproico y el ácido tranexámico son análogos de la lisina y compiten por los
sitios de unión a la lisina en el plasminógeno y la plasmina, bloqueando así su interacción con
la fibrina. Ambos se excretan vía renal. El principal problema con su uso es que los
trombos que se forman, durante el tratamiento, no se degradan. Por ejemplo, en
pacientes con hematuria, la obstrucción uretral por coágulos puede provocar
insuficiencia renal, después del tratamiento con estos inhibidores.
El acido ε-aminocaproico se ha usado por vía intravenosa para reducir el sangrado
después de la cirugía prostática y por vía oral, para reducir el sangrado después de
las extracciones dentales en hemofílicos.
El acido tranexámico se administra por vía intravenosa en la reanimación de traumatismos y en
pacientes con hemorragia masiva. También se usa para reducir el sangrado quirúrgico en
pacientes sometidos a artroplastia de cadera o rodilla o cirugía cardiaca. Parece haber poco o
ningún aumento del riesgo de trombosis. Vía oral se usa en tratamiento de la hemorragia
menstrual abundante.
 TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA
El plasma citratado en presencia de tromboplastina parcial o cefalina y cloruro
cálcico se coagula a una velocidad dependiente de la concentración de todos los
factores (excepto VII y XIII). Se inicia la reacción añadiendo al plasma una
sustancia cargada negativamente (sílice, caolín o ácido elágico). Esta prueba
presenta un error sistemático cuando no se cumple la proporción 9:1 de sangre:
citrato y nos da un valor de TTPa alargado. La relación (TTPa / TTPa control) > 1,5
se correlaciona con déficit de factores y el riesgo de hemorragia. Evalúa la vía
intrínseca de la cascada de coagulación. Se usa para evaluar pacientes que
presentan sangrado inexplicable o que usan heparina. Mide el tiempo que tarda
la porción líquida de la sangre (plasma) en coagularse. La coagulación debe
ocurrir entre 21 a 35 segundos.
Si la persona está tomando anticoagulantes, la coagulación tarda hasta 2 ½
veces más tiempo. Un PTT alargado también puede ser debido a: Coagulación
intravascular diseminada (CID), deficiencia de factor XII, XI, hemofilia A,
hemofilia B, hipofibrinogenemia, enfermedad hepática, anticoagulantes
lúpicos, malabsorción, deficiencia de vitamina K o enfermedad de Von
Willebrand.
 Tiempo de protrombina (TP)
El plasma citratado en presencia de tromboplastina y cloruro cálcico se coagula a una
velocidad dependiente de la actividad de protrombina, de los factores V, VII, X y el
fibrinógeno. Evalúa la vía extrínseca.
Se usa para evaluar pacientes que presentan sangrado inexplicable o para determinar el
grado de insuficiencia hepática, en la cirrosis hepática, deficiencia de
vitamina K o que usan warfarina (cumarínico). Mide el tiempo que tarda la porción
líquida de la sangre (plasma) en coagularse.
Los resultados se expresan en la unidad: índice normalizado internacional (INR) es la razón
del tiempo de coagulación del paciente respecto al control elevado a un valor
llamado ISI (índice de sensibilidad internacional) que es propio de cada tromboplastina. Si
uno toma warfarina para prevenir coágulos, debemos mantener el INR entre
2 y 3.
El rango normal del PT varía entre 11 y 13 segundos y el del INR
entre 0,8 y 1,2. Una elevación en esos valores puede deberse a una
deficiencia en los factores de coagulación II, V, VII, X o del fibrinógeno. Por lo
general el PT y el INR se evalúan en combinación con el Tiempo de Tromboplastina Parcial
Activada (aPTT).
 TIEMPO DE SANGRÍA
El tiempo de sangría representa la duración entre la formación de
una herida y el cese de la hemorragia. Es una de las pruebas de
coagulación sanguínea donde se mide qué tan rápido se cierran los
vasos sanguíneos para detener el sangrado. Los valores normales son
de 1 a 3 minutos cuando la medición es realizada según la técnica de
Duke (incisión mínima sobre el lóbulo de la oreja), y de 3 a 5 minutos
cuando se utiliza la técnica de Ivy (incisión en el antebrazo después
de poner el brazo bajo presión por un tensiómetro).
El tiempo de sangría se extiende más tiempo en caso delas
alteraciones en la pared vascular, defectos en la agregación o
adhesión plaquetar, trombocitopenia (reducción del número de
plaquetas en la sangre), anemia, embarazo, enfermedad de
Willebrand. También puede resultar más largo en caso de tomar
aspirina, incluso en pequeñas dosis, en los 8 días precedentes a la
prueba.
 TIEMPO DE COAGULACIÓN
Tiempo que tarda en coagular la sangre sin anticoagulantes a 37ºC en un tubo de cristal. V.N.
5-10 minutos. Valora la vía intrínseca.
Tiene poca reproducibilidad y es sensible solo a deficiencias graves de cualquier factor de la
coagulación, con excepción de una deficiencia pura de los factores VII y XIII; por lo tanto, su
uso en el laboratorio está limitado. Puede estar prolongado en las hemofilias graves, en la
afibrinogenemia y en estados fibrinolíticos severos.
Método de Lee-White: Partimos de dos tubos de cristal introducidos en un baño a 37ºC ·
Depositamos aproximadamente 1 ml de sangre sin anticoagulante en cada tubo y ponemos en
marcha el cronómetro · Uno de los tubos se saca del baño cada 30 segundos y se inclina para
ver si fluye la sangre · Cuando la sangre no fluya se saca el segundo tubo del baño cada 15
segundos, cuando la sangre no fluya se para el cronómetro y se anota el tiempo.
Utilidad clínica:
• Evaluación global del sistema de coagulación.
• Monitoreo de la terapia con heparina.
• Screening prequirúrgico.
 SÍNDROMES HEMORRAGÍPAROS O PURPÚRICOS
ALTERACIONES ALTERACIONES DE ALTERACIONES DE LA
PLAQUETARIAS FACTORES DE PARED VASCULAR
LA COAGULACIÓN
1. Disminución en N° 1. Hemofilia A (factorVIII) y 1. Alteración
(trombocitopenias) B (factor IX). estructural de la
2. Alteración funcional 1. Insuficiencia hepática. pared vascular
(Deficiente aglutinación) 2. Deficiencia de vitamina K (telangiectasias,
 Enfermedad de Von (nutricional, por escorbuto).
Willebrand antibióticos, o mala 2. Inflamación de la
 Aspirina. absorción intestinal). pared vascular
3. Warfarina, heparina (infecciosa,
autoinmune).
 TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
Trombocitopenia: Valores de plaquetas inferiores a 150000/µl. Por debajo de 50000/µl se
dan hemorragias espontáneas y por debajo de 10000/µl pueden resultar mortales. Puede deberse a:
disminución de la producción medular, secuestro en un bazo crecido, o mayor destrucción de las
plaquetas.
En primer lugar hay que descartar la posible presencia de una "Pseudotrombocitopenia", sobre todo
en pacientes sin una causa manifiesta de trombocitopenia. Es un error in vitro causado por la
aglutinación de las plaquetas mediada por los anticuerpos anti-EDTA. Se debe comprobar el resultado
y observar si se ha producido un coágulo en la muestra por incorrecta homogeneización del
anticoagulante con la sangre recién obtenida. Descartar la existencia de agregados plaquetarios con la
observación de un frotis de sangre periférica al microscopio óptico. Y por último diagnosticar la
psedotrombopenia con la realización del recuento plaquetario en sangre recogida en un tubo con
citrato de sodio.
Los síntomas de los pacientes con trombocitopenia son pequeños sangrados de vénulas pequeñas o
capilares en lugar de vasos grandes. La piel de estas personas muestra muchas manchas purpúreas
pequeñas, de las que deriva el nombre de púrpura trombocitopénica. La púrpura trombocitopénica es
un trastorno adquirido que desencadena la destrucción de plaquetas mediada por factores
inmunitarios y también se produce la inhibición de la liberación de plaquetas a partir del
megacariocito.
Trombocitopenia hereditaria , puede darse de forma aislada o como parte de otro síndrome. Es una
enfermedad hereditaria autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada a X. Muchas formas de
trombocitopenia autosómica dominante están relacionadas con mutaciones en el gen de la cadena
pesada de miosina no muscular MYH9.
 Trombocitosis:
Casi siempre se debe a una deficiencia de hierro, inflamación, cáncer o
infección (trombosis reactiva), o un proceso mieloproliferativo subyacente
(trombocitemia idiopática o policitemia verdadera).
Trombopatías:
A)Enfermedad de Von Willebrand: es el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente. El factor
de von Willebrand desempeña dos funciones: como principal molécula de adhesión que fija la
plaqueta al subendotelio expuesto y como proteína fijadora para el factor VIII, lo cual trae consigo una
prolongación importante de la vida media del factor VIII en la circulación sanguínea. El tipo 1 es el más
frecuente. Los pacientes presentan, sobre todo, hemorragias en mucosas, equimosis excesiva y
epistaxis. A menudo, se manifiesta inicialmente durante las extracciones dentales o con la
amigdalectomía. Muchos factores influyen tanto en las concentraciones de FvW como en los síntomas
de hemorragia, se sabe que influyen el grupo sanguíneo del paciente, su estado hormonal tiroideo, la
raza, el estrés y el ejercicio.
La enfermedad de von Willebrand adquirida es un raro trastorno que se observa en pacientes con
gammapatías monoclonales, mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenström. Se sospecha en
pacientes con síntomas recientes de hemorragia grave en mucosas, sobre todo en individuos de edad
avanzada.
Enfermedad de Bernard - Soulier: Autosómica recesiva que se manifiesta por hemorragias desde la
infancia. Existe un déficit del receptor plaquetario GpIb-IX-V.
Enfermedad de Glanzman: Autosómica recesiva, caracterizada por un déficit del receptor de plaquetas
GpIIb-IIIa.
 TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN
Trombosis venosa: Principalmente en las venas profundas de la pierna, desde
donde a menudo embolizan hacia los pulmones. Los síntomas de trombosis
venosa no son específicos y requiere estudios por imágen. El tratamiento con
anticoagulantes debe ser rápido y adecuado. Los factores de riesgo están
relacionados con la inmovilización o con la hipercoagulabilidad.
Trombofilia hereditaria: Tendencia genéticamente determinada al
tromboembolismo venoso. El primer episodio de trombosis aparece alrededor
de los 25 años. No son recomendables los anticonceptivos orales que contienen
estrógenos y se considerará la profilaxis anticoagulante después del parto en
mujeres con trombofilia hereditaria.
 Hemofilias:
La hemofilia es una enfermedad hemorrágica recesiva ligada a cromosoma
X producida por mutaciones en el gen F8 (hemofilia A o hemofilia
clásica -> déficit factor VIII) o el gen F9 (hemofilia B -> déficit factor IX).
Afecta a 1:10.000 varones, las mujeres son portadoras de la enfermedad.
Clínicamente la hemofilia A y la hemofilia B son indistinguibles. El fenotipo de la
enfermedad se correlaciona con la actividad residual del factor VIII o el IX y se clasifica
como grave (<1%), moderada (1 a 5%) o leve (6 a 30%). En las formas grave y
moderada, la enfermedad se caracteriza por episodios hemorrágicos en
articulaciones, partes blandas y músculos después de un traumatismo menor o
incluso en forma espontánea. Los pacientes con enfermedad leve experimentan
hemorragias poco frecuentes que por lo general son consecutivas a traumatismos.
Entre aquellos con actividad residual de factor VIII o IX de más de 25% del valor
normal, la enfermedad se descubre únicamente por la hemorragia que se presenta
posterior a un traumatismo importante o durante las pruebas de laboratorio que por
lo general se realizan antes de una intervención quirúrgica.
Prolongación de TTPa, tiempos de sangrado y recuentos plaquetarios
normales. El diagnóstico se establece después de la determinación específica de la
actividad coagulante de factor VIII o factor IX.
 Coagulación intravascular diseminada (CID):
Síndrome caracterizado por la formación incontrolada de fibrina
intravascular en respuesta a la exposición de la sangre a
concentraciones patológicas de fosfolípidos de los tejidos que da lugar a
un consumo de factores de coagulación y plaquetas con una
hiperfibrinólisis secundaria.
Se produce un depósito de fibrina en zonas de microcirculación que
ocluyen los vasos en la microcirculación y puede derivar a un fallo
multiorgánico. Las causas más frecuentes son la sepsis bacteriana,
trastornos malignos como tumores sólidos, leucemia promielocítica
aguda y causas obstétricas. La púrpura fulminante es una forma grave de
coagulación intravascular diseminada debida a trombosis de zonas extensas de
la piel.
Los análisis de laboratorio deben incluir pruebas de coagulación (TTPa, TP y TT),
marcadores de productos de la degradación de la fibrina (dímero D), recuentos
plaquetarios y eritrocíticos y análisis del frotis sanguíneo al microscopio óptico,
con la observación de esquistocitos (fragmentos de eritrocitos).
 FISIOLOGIA
INMUNIDAD

VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.

 AGENDA
1. Inmunidad innata o inespecífica. Primera y segunda línea de defensa
2. Sistema del complemento
3. Células natural killer
4. Células fagocitarias: neutrófilos y macrófagos
5. Eosinófilos y basófilos
6. Inflamación: Mediadores
7. Tejidos linfoides
8. Inmunidad celular: Linfocitos T citotóxicos y T helper.
9. Inmunidad humoral: Anticuerpos.
10. Células presentadoras de antígenos
11. Tipos de inmunidad. Correlación con coronavirus.
12. Enfermedades autoinmunes
13. Hipersensibilidad
 INMUNIDAD
Inmunidad: Capacidad del cuerpo de defenderse de las lesiones,
microorganismos y toxinas. Se activa por receptores del sistema defensivo que
interactúan con antígenos extraños al organismo. (por su forma, no
composición química).
La inmunidad innata, aparece desde el nacimiento. Comprende:
1. Primera línea de defensa: piel y mucosas. Involucra factores físicos y químicos.
A. Factores Físicos: piel, moco, pelos, cilios, lágrimas, saliva, orina, vómitos y defecación.
B. Factores químicos: El sebo ácido que inhibe el crecimiento de bacterias y
hongos, la lisozima antimicrobiana del sudor, lágrimas y saliva. El jugo gástrico y
las secreciones vaginales ácidas bactericidas.
2. Segunda línea de defensa: defensas internas.
A. Proteínas antimicrobianas:
Interferón: producido por linfocitos, macrófagos y fibroblastos infectados.
Inducen la síntesis de proteínas que impiden la replicación viral en las células
vecinas no infectadas.
Complemento: sistema de 20-30 proteínas que puede activarse para destruir las
bacterias.
Transferrina: deja sin sustrato a ciertas bacterias dependientes de fierro.
B. Células Natural Killer. Son linfocitos grandes que pueden reconocer y destruir
células extrañas, células tumorales y células infectadas. En general eliminan de
manera inespecífica a cualquier célula recubierta de IgG. (Citotóxicas, sin
sensibilización previa).
C. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y macrófagos.
D. Inflamación
E. Fiebre: toxinas bacterianas provocan liberación de interleucina 1 de los
macrófagos, que produce aumento de la temperatura. Esto potencia el efecto del
interferón, inhibe el crecimiento bacteriano y aumenta la reparación tisular.
La inmunidad innata hace al cuerpo humano resistente a enfermedades como
algunas infecciones víricas paralizantes de los animales, el cólera del cerdo, la
peste bovina y el moquillo, una enfermedad vírica que mata a un gran porcentaje
de los perros infectados.
 Sistema del complemento para la acción del anticuerpo
Complemento: Sistema de 20-30 proteínas precursoras enzimáticas. Las principales son
11 denominadas C1 a C9, B y D, presentes en el plasma y tejidos. Pueden activarse sobre
todo mediante la vía clásica: cuando un anticuerpo se une a un antígeno, una zona
reactiva especifica de la porción ≪constante≫ del anticuerpo se une a la molécula C1 del
sistema del complemento, lo que establece una ≪cascada≫ de reacciones secuenciales,
que comienza con la activación de la fracción C3b. Se forman múltiples productos finales
y varios ayudan a evitar la lesión de los tejidos causada por microorganismo o toxinas
invasoras. Entre sus efectos están:
1. Opsonizacion y fagocitosis. C3b, Hace que los neutrófilos y los macrófagos
engullan las bacterias a las que se han unido los complejos antígeno-anticuerpo. Este
proceso se llama opsonizacion.
2. Lisis. C3b divide a C5 y se obtiene el complejo lítico C5b6789. Tiene un efecto directo
de rotura de las membranas celulares de las bacterias y otros microorganismos invasores.
3. Aglutinación. Cambian las superficies de los microorganismos invasores, haciendo
que se adhieran.
4. Neutralización de los virus. Atacan estructuras de algunos virus y les hacen
perder su virulencia.
5. Quimiotaxis. El fragmento C5a inicia la quimiotaxis de los neutrófilos y de los
macrófagos haciendo que migren hacia la zona del tejido adyacente al antígeno.
6. Activación de mastocitos y basófilos. C3a, C4a y C5a activan a
mastocitos y basófilos haciéndoles liberar histamina y heparina que aumentan el flujo
sanguíneo local, aumentando la fuga de liquido y proteínas plasmáticas al tejido, y
otras reacciones tisulares que ayudan a inactivar o inmovilizar el antígeno. Estos
factores intervienen en la inflamación y en la alergia.
7. Efectos inflamatorios directos. Además de los efectos inflamatorios
indirectos debidos a la activación de los mastocitos y los
basófilos, el complemento contribuye a la inflamación local.
Provoca que:
1) El flujo sanguíneo se incremente todavía mas; 2) aumente la fuga capilar de
proteínas, y 3) las proteínas del liquido intersticial se coagulen en los espacios tisulares,
lo que impide el movimiento del microorganismo invasor a través de los tejidos.
 Células NK
5-10% de linfocitos sanguíneos. Células fagocitarias
También en bazo, ganglios linfáticos Neutrófilos, macrófagos y eosinófilos.
y médula ósea roja. Producen:
Ante la infección migran neutrófilos y
monocitos que se convierten en
A) PERFORINAS: Se insertan en las
membranas de las células macrófagos circulantes. Los macrófagos
infectadas creando llegan después y son menos numerosos
perforaciones, permiten el pero son más potentes y duraderos.
ingreso de LEC. Se hinchan y
estallan. ( citolisis). Macrófagos fijos:
B) GRANZIMAS: enzimas Histiocitos, células reticuloendoteliales
proteolíticas digestivas que (Kupffer) del hígado, macrófagos
inducen APOPTOSIS de células
infectadas.
alveolares, osteoclastos del hueso, células
de Langerhans de la piel, microglia del
SNC y macrófagos del bazo.
 Fases de la Fagocitosis

1. Quimiotaxis: Fagocitos atraídos por sustancias químicas (provenientes de

las bacterias, células infectadas, leucocitos y complemento) al lugar de la
invasión.
2. Adhesión: fagocitos se adhieren a microorganismos con ayuda del
complemento.
3. Ingestión: Los fagocitos emiten seudópodos y se forma el fagosoma.
4. Digestión: Se forma el fagolisosoma. Acción de enzimas digestivas,
superóxidos, hipocloritos y peróxido de hidrógeno.
5. Lisis celular:
 LEUCOCITOS
Génesis de los leucocitos
Se forman dos líneas de leucocitos, mielocítica y linfocítica. Los granulocitos y los monocitos
se forman solo en la médula ósea. Los linfocitos y las células plasmáticas se producen sobre
en los órganos linfógenos, en especial los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, las amígdalas,
también en la medula ósea y las placas de Péyer de la pared intestinal. Los leucocitos se almacenan
dentro de la médula hasta que son necesarios en el sistema circulatorio. Se almacenan tres veces mas leucocitos de los que
circulan normalmente por toda la sangre. Esto representa aproximadamente el aporte de 6 días de estas células. Los
linfocitos se almacenan sobre todo en tejidos linfáticos, excepto un pequeño número que se transporta temporalmente en la
sangre.
Ciclo vital de los leucocitos
La vida de los granulocitos es de 4-8 h circulando en la sangre y otros 4-5 días en los tejidos
donde son necesarios. Cuando hay una infección tisular grave, esta vida se acorta a unas
horas. Los monocitos tambien tienen un tiempo de transito corto, de 10 a 20 h en la sangre, antes de pasar a través de las
membranas capilares hacia los tejidos. En los tejidos, aumentan de tamaño hasta convertirse en macrófagos tisulares y, en
esta forma, pueden vivir meses proporcionando una defensa continua contra la infección.
Hay una circulación continua de linfocitos por el organismo, entre la linfa y la sangre. Los linfocitos tienen una vida de
semanas o meses. Las plaquetas de la sangre se sustituyen cada 10 días. Se forman a diario unas
30.000 plaquetas por cada micro litro de sangre.
 Neutrófilos y macrófagos defienden frente a la infección
Atacan y destruyen a bacterias, virus y factores lesivos. Los neutrófilos pueden atacar y destruir bacterias en la
sangre circulante. Los macrófagos tisulares comienzan la vida como monocitos sanguíneos, con poca capacidad
de luchar contra los microorganismos infecciosos, pero una vez que entran en los tejidos aumentan de
tamaño,se llaman ahora macrófagos y son capaces de combatir los microorganismos.
Los leucocitos entran en los espacios tisulares mediante diapedesis. Pueden exprimirse a
través de los poros de los capilares sanguíneos.
Los leucocitos se mueven a través de los espacios tisulares por movimiento ameboide.
Algunas células se mueven a velocidades de hasta 40 μm/min, una distancia tan grande como
su longitud cada minuto.
Los leucocitos son atraídos a las zonas de tejido inflamado mediante quimiotaxia. Pueden
producir quimiotaxis hacia la zona inflamada: 1) toxinas bacterianas o víricas; 2) productos
degenerativos de los tejidos inflamados; 3) productos de reacción del ≪complejo del
complemento ≫, y 4) productos de reacción causados por la coagulación del plasma. La
quimiotaxia depende de un gradiente de concentración de la sustancia quimiotáctica. La
concentración es mayor cerca de la fuente, que dirige el movimiento unidireccional de los
leucocitos. La quimiotaxia es eficaz a 100 μm del tejido inflamado. Puede mover con facilidad
hordas de leucocitos desde los capilares a la zona inflamada.
 Fagocitosis
La función mas importante de neutrófilos y macrófagos es la fagocitosis, ingestión celular de
agente ofensivo. Los fagocitos deben seleccionar el material que fagocitan.
Depende de tres intervenciones selectivas. En primer lugar, la mayoría de las estructuras
naturales en los tejidos tiene superficies lisas que se resisten a la fagocitosis. Pero si la
superficie es rugosa, aumenta la probabilidad de fagocitosis. En segundo lugar, la mayoría de
las sustancias naturales del cuerpo tiene cubiertas proteicas protectoras que repelen a los
fagocitos. En cambio, la mayoría de los tejidos muertos y partículas extrañas no tiene
cubiertas protectoras, lo que las hace susceptibles a la fagocitosis. En tercer lugar, el sistema
inmunitario del cuerpo produce anticuerpos frente a los microorganismos infecciosos como
las bacterias. Los anticuerpos se adhieren entonces a las membranas bacterianas y por tanto
hacen a las bacterias especialmente susceptibles a la fagocitosis. Para ello, la molécula de
anticuerpo se combina tambien con el producto C3 de la cascada del complemento, que es
una parte adicional del sistema inmunitario que se expone en el siguiente capitulo. Las
moleculas de C3 se unen a su vez a receptores situados en la membrana del fagocito, lo que
inicia la fagocitosis. Esta selección y proceso de fagocitosis se llama opsonización.
 Fagocitosis por los neutrófilos
Los neutrófilos que entran en los tejidos son células maduras que pueden
comenzar la fagocitosis. El neutrófilo se une a la partícula y después proyecta
seudópodos alrededor de la partícula. Después la cámara se invagina hacia el
interior de la cavidad citoplasmática y se separa de la membrana celular externa
para formar una vesícula fagociticas (tambien conocida como fagosoma), que
flota libremente dentro del citoplasma. Un solo neutrófilo puede fagocitar
habitualmente 3 a 20 bacterias antes de que el propio neutrófilo se inactive y
muera.
Fagocitosis por los macrófagos.
Son fagocitos más poderosos que los neutrófilos, capaces de fagocitar hasta 100
bacterias. Pueden engullir partículas mas grandes, eritrocitos o parásitos completos del
paludismo, mientras que los neutrófilos no son capaces de fagocitar partículas mucho
mayores que las bacterias. Además, tras la digestión de las partículas, los macrófagos
pueden extruir los productos residuales y sobreviven muchos meses.
Una vez fagocitadas, la mayoría de las partículas son digeridas por enzimas
intracelulares. Los lisosomas de los macrófagos (pero no de los neutrófilos) tambien
contienen lipasas, que digieren las membranas lipídicas gruesas que tienen algunas
bacterias, como el bacilo de la tuberculosis.
 Los neutrófilos y los macrófagos pueden matar bacterias.
Gran parte del efecto microbicida se debe a varias sustancias oxidantes
poderosas formadas por enzimas presentes en la membrana del fagosoma o por
un orgánulo especial llamado peroxisoma. Entre estas
sustancias oxidantes están grandes cantidades de superóxido,
peroxido de hidrogeno e iones hidroxilo, todas ellas mortales para la
mayoría de las bacterias, incluso en pequeñas cantidades. Además, una de las
enzimas lisosómicas, la mieloperoxidasa, cataliza la reacción entre el H20 2 y los
iones cloro para formar hipoclorito, que es muy bactericida. Sin embargo,
algunas bacterias, sobre todo el bacilo de la tuberculosis, tienen cubiertas que
son resistentes a la digestión lisosómica y también secretan sustancias que
resisten parcialmente los efectos microbicidas de los neutrófilos y los
macrófagos. Estas bacterias son responsables de muchas enfermedades crónicas,
por ejemplo de la tuberculosis.
 Gránulos neutrofílicos
Al igual que todos los granulocitos, los neutrófilos cuentan con dos tipos de gránulos: los azurófilos, que también
existen en otros granulocitos; y los específicos, exclusivos de los neutrófilos, y de los que deriva su nombre.
Los gránulos azurófilos se liberan al interior de las vacuolas fagocíticas que retienen a los
microbios fagocitados. Contienen mieloperoxidasa y defensinas. La mieloperoxidasa es una
proteína que cataliza la producción de hipoclorito a partir del cloro y el peróxido de
hidrógeno, que se generan por medio del estallido respiratorio. Confiere el color verdoso al
material purulento. Las defensinas son proteínas catiónicas que matan a diversas bacterias,
hongos y virus.
Aunque los contenidos de los gránulos azurófilos se secretan en su mayoría hacia las vacuolas
fagocíticas, algunas enzimas pueden escapar hacia los tejidos circundantes. Esto ocurre
cuando el microorganismo fagocitado es grande, y la vacuola fagocítica no puede sellarse por
completo. Las enzimas, en particular la elastasa, inducen daño considerable a los tejidos
circundantes. Este daño subyace a varios trastornos, entre los que se encuentran la artritis
reumatoide y el enfisema pulmonar.
Los gránulos específicos se liberan en su mayoría hacia el espacio extracelular. Contienen
principalmente una proteína de unión del hierro que se llama apolactoferrina, que ejerce un
efecto bactericida al privar a las bacterias del hierro que requieren. También inhibe al
colágeno, lo que facilita la movilización de los neutrófilos al hidrolizar la matriz extracelular.
La membrana de los gránulos específicos contiene moléculas de integrina. Cuando los
gránulos se funden con la membrana celular, estas moléculas de integrina se conservan en
ella, y desde ahí desempeñan un papel importante para la quimiotaxis.
 Sistema monocitomacrofágico (sistema reticuloendotelial)
El sistema retículo endotelial incluía 1) las células del retículo del bazo y los ganglios linfáticos;
2) las células del recubrimiento de los sinusoides linfáticos y sanguíneos de los ganglios
linfáticos, el bazo e hígado (células de Kupffer); 3) los monocitos de la sangre; 4) macrófagos
circulantes y 5) los macrófagos tisulares y 6) células especializadas en la medula ósea, células
endoteliales y fibroblastos.
Actualmente ha cambiado el nombre por Sistema fagocítico mononuclear (SFM) que ya no
incluye a las células del retículo del bazo y ganglios linfáticos, células endoteliales y
fibroblastos. El SFM incluye: 1) las células precursoras de la médula ósea; 2) promonocitos de
la médula ósea; 3) monocitos de la médula ósea y la sangre; y 4) macrófagos de hígado
(células de Kupffer), bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, pulmones (macrófagos alveolares),
tejido conectivo (histiocitos), pleura, peritoneo, hueso (osteoclastos) y sistema nervioso
central (células de la microglia).
Después de entrar en los tejidos, gran proporción de monocitos se convertirse en macrófagos
fijos por meses o años y pueden convertirse de nuevo en macrófagos móviles. Los macrófagos
también son eficientes para la fagocitosis de complejos antígeno-anticuerpo-complemento, 4)
Los macrófagos, en especial los del bazo, eliminan a los eritrocitos viejos y almacenan el grupo
hemo. 5) Los macrófagos almacenan el exceso de lípidos y mucoproteína y se hinchan,
transformándose en “células espumosas”. 6) Veinte o más macrófagos pueden fundirse para
constituir una “célula gigante” multinucleada, hasta con 50 μm de diámetro, capaz de
fagocitar bacilos, en especial al de la tuberculosis.
 Respuestas del macrófago y el neutrófilo durante la inflamación
El macrófago tisular es la primera línea de defensa contra la infección. En
minutos.
La invasión por neutrófilos es una segunda línea de defensa. En horas.
Aumento rápido del número de neutrófilos en la sangre: «neutrofilia».
La segunda invasión de macrófagos del tejido inflamado es una tercera línea
de defensa.
La mayor producción de granulocitos y monocitos en la médula ósea es una
cuarta línea de defensa.
Control por retroalimentación de las respuestas del macrófago y neutrófilo
1) el factor de necrosis tumoral (TNF), 2) la interleucina 1 (IL-1), 3) el factor
estimulador de colonias de granulocitos-monocitos (GM-CSF), 4) El factor
estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) y 5) el factor estimulador de
colonias de monocitos (M-CSF).
Control por retroalimentación de las respuestas del macrófago y neutrófilo
Estos factores los forman los macrófagos activados en los tejidos inflamados y en
menores cantidades las células tisulares inflamadas. Las causas de esta mayor
producción de granulocitos y monocitos en la medula ósea son sobre todo los tres
factores estimulantes de colonias, uno de las cuales, GM-CSF, estimula la producción de
granulocitos y monocitos; los otros dos, G-CSF y M-CSF, estimulan la producción de
granulocitos y monocitos, respectivamente. Esta combinación de TNF, IL-1 y factores
estimuladores de colonias constituye un mecanismo de retroalimentación poderoso
que comienza con la inflamación tisular y conduce a la formación de un gran numero
de leucocitos defensivos que ayudan a eliminar la causa de la inflamación. Formación
del pus Cuando los neutrófilos y los macrófagos engullen un gran numero de bacterias
y tejido necrótico, prácticamente todos los neutrófilos y muchos, si no la mayoría, de
los macrófagos fallecen finalmente. Después de varios días, se excava a menudo una
cavidad en los tejidos inflamados. La cavidad contiene porciones variables de tejido
necrótico, neutrófilos muertos, macrófagos muertos y liquido tisular. Esta mezcla se
llama habitualmente pus. Cuando la infección se ha suprimido, las células muertas y el
tejido necrótico del pus se autolisan gradualmente a lo largo de un periodo de días, y
los productos finales son finalmente absorbidos por los tejidos vecinos y por la linfa
hasta que la mayor parte de los signos de lesión tisular desaparecen.
 Eosinófilos
Los eosinófilos son fagocitos débiles y muestran quimiotaxia, vida media en circulación de 8
horas. Atacan a los parásitos por medio de moléculas de superficie especiales y sustancias. 1)
Enzimas hidrolíticas que son lisosomas modificados; 2) formas muy reactivas del oxigeno que
son especialmente mortales para los parásitos, y 3) un Polipéptido muy larvicida llamado
proteína principal básica.
Tienen tendencia a acumularse en los tejidos en que se producen reacciones alérgicas, como
los tejidos peribronquiales de los pulmones en las personas con asma y en la piel después de
las reacciones alérgicas cutáneas, adonde son atraídos por factores quimiotácticos secretados
por las células cebadas; degradan los productos de las células cebadas y con ello disminuyen
las manifestaciones clínicas de las respuestas alérgicas. Detoxifican algunas sustancias
inductoras de la inflamación liberadas por los mastocitos y los basófilos y fagocitan y
destruyen complejos antígeno-anticuerpo, evitando asi la inflamación.
Gránulos eosinofílicos. Grandes: El constituyente predominante es la proteína básica
principal, también la proteína catiónica eosinofílica (bactericida potente), una proteína
neurotóxica, y una peroxidasa eosinofílica, con propiedades distintas a la de los neutrófilos.
Los gránulos más pequeños contienen arilsulfatasa B, una enzima capaz de inactivar a los
leucotrienos que contienen azufre que liberan las células cebadas durante las reacciones de
hipersensibilidad de tipo inmediato. Los eosinófilos secretan lisofosfolipasa, que forma
cristales conocidos como de Charcot-Leyden, que se detectan en las secreciones pulmonares
de los pacientes con asma.
 Basófilos
Los mastocitos y los basófilos liberan heparina a la sangre, una sustancia que
puede impedir la coagulación de la sangre. Tambien liberan histamina, asi como
pequeñas cantidades de bradicinina y serotonina. De hecho, son sobre todo los
mastocitos de los tejidos inflamados los que liberan estas sustancias durante la
inflamación.
Los mastocitos y los basófilos desempeñan una función destacada en algunos
tipos de reacciones alérgicas porque el tipo de anticuerpo que provoca las
reacciones alérgicas, la inmunoglobulina E (IgE), tiene una tendencia especial a
unirse a los mastocitos y los basófilos, mediante su fracción Fc. Después, cuando
el antígeno especifico del anticuerpo IgE especifico reacciona después con el
anticuerpo, la unión resultante del antígeno al anticuerpo hace que el basófilo o
el mastocito se rompan y liberen cantidades elevadas de histamina, bradicinina,
serotonina, heparina, sustancia de reacción lenta de la anafilaxia y varias
enzimas lisosómicas. Estas desencadenan reacciones vasculares locales y
tisulares que a su vez provocan muchas, si no la mayoría, de las manifestaciones
alérgicas.
 Inflamación
Respuesta inespecífica, innata, frente a las agresiones del medio generada por
agentes inflamatorios. Ocurre sólo en tejidos conectivos vascularizados con el fin
de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado. Se
identifica con el sufijo -itis (faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis...). El mayor
problema es que la defensa provoque lesión en tejidos u órganos sanos.
Agentes inflamatorios
• Agentes biológicos: bacterias, virus, parásitos, hongos; las células de mamíferos
disponen de receptores que captan la presencia de microbios. Los receptores de tipo
Toll detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vías de
señalización que estimulan la producción de diferentes mediadores.
• Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados:
• Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos UV.
• Agentes químicos: venenos, toxinas.
• Traumatismos y cuerpos extraños, que dañan los tejidos (necrosis) o aportan microbios;
• Alteraciones vasculares: como las que producen isquemia;
• Alteraciones inmunitarias: como las respuestas de hipersensibilidad o autoinmunes.
La propia respuesta inmunitaria induce la inflamación, que es la causa del daño
tisular.
 Signos cardinales de la inflamación
• Tumefacción. Aumento del líquido intersticial y formación de edema. Por
aumento de la permeabilidad.
• Rubor. Enrojecimiento, por vasodilatación.
• Calor. Aumento de la temperatura. Por vasodilatación y aumento del
consumo de oxígeno.
• Dolor. Consecuencia de la liberación de sustancias nociceptivas, como las
prostaglandinas. 1er signo de la tétrada de Celsius.
• Pérdida o disminución de la función. 5º signo de Virchow.
 Inflamación aguda
A) Cambios hemodinámicos en el calibre y en el flujo: Después de un periodo de
vasoconstricción arteriolar, se produce vasodilatación e hiperemia activa, que causa enrojecimiento y aumento
de la temperatura. Después se produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un
aumento de la permeabilidad microvascular con extravasación de líquido y aumento de la viscosidad sanguínea
en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina estasis. A medida que evoluciona la estasis se produce
la orientación periférica (marginación) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared
vascular y se dirigen al intersticio.
B) Alteración de la permeabilidad vascular: Se genera por:
Contracción de las células endoteliales: Es el mecanismo más común, desencadenado por histamina,
bradiquinina, leucotrienos y sustancia P.
Daño endotelial: En heridas severas, quemaduras, o por acción tóxica de microbios. Los PMN que se adhieren a
las células endoteliales también pueden dañarlas.
Aumento de la transcitosis: Transporte de fluidos y proteínas a través de las células endoteliales mediante
canales que se forman a partir de vacuolas y vesículas no recubiertas interconectadas.
Respuestas de los vasos linfáticos: Durante la inflamación, la cantidad de líquido extracelular aumenta, y el
sistema linfático participa en la eliminación del edema. Puede ocurrir que los vasos linfáticos se inflamen de
forma secundaria (linfangitis), o que se inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los
folículos linfoides y al mayor número de linfocitos y macrófagos.
 C) Modificaciones leucocitarias:
El tejido conjuntivo contiene macrófagos y mastocitos, células centinelas
capaces de reconocer la presencia de microbios, células muertas o cuerpos
extraños. Los macrófagos son los elementos principales en el inicio del proceso
de inflamación. Producen las citoquinas IL-1 y TNF-α, que desencadenan la
inflamación actuando sobre las células endoteliales de los vasos sanguíneos
cercanos para permitir la migración transendotelial de los leucocitos. Los
mastocitos reaccionan al estrés físico que se detecta en los tejidos (calor, frío,
presión) y producen serotonina e histamina, potentes agentes vasoactivos,
leucotrienos, prostaglandinas y factores quimiotácticos.
Al activarse macrófagos y mastocitos, se liberan los mediadores químicos de la
inflamación, que inducen vasodilatación y aumento de la permeabilidad, lo que
provoca un edema. La viscosidad de la sangre aumenta, lo que provoca
descenso en el flujo sanguíneo (estasis). Los leucocitos se redistribuyen en
posición periférica (marginación), se adhieren firmemente al endotelio antes de
iniciar la migración a través de los capilares (Diapédesis).
 Células cebadas (Mastocitos)
Similares a los basófilos. Se encuentran alrededor de los tejidos conectivos, en
especial bajo las superficies epiteliales, en los sitios que entran en contacto
directo con el ambiente, por ejemplo, el pulmón, piel, tejidos linfoides y capas
submucosas del tubo digestivo. Las células cebadas contienen mediadores
inflamatorios, como histamina, leucotrienos, prostaglandinas y factores
quimiotácticos. La desgranulación excesiva de las células cebadas induce
manifestaciones clínicas de alergia, e incluso de anafilaxia. Los leucotrienos que
se liberan a partir de la célula cebada desencadenan el broncospasmo y edema
de la mucosa que caracterizan al asma bronquial. La sustancia de reacción lenta
de la anafilaxia, o SRS-A, es una mezcla de leucotrienos C4, D4 y E4. También
participan en la respuesta inmunitaria y reparación tisular. Liberan factor de
necrosis tumoral en respuesta a los productos bacterianos, por medio de un
mecanismo independiente de anticuerpos, con lo que contribuyen a la inmunidad
natural inespecífica. Las células cebadas también contienen cristales de la
proteína de Charcot-Leyden y cantidades escasas de proteína básica principal.
 C) Modificaciones leucocitarias:
Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un
proceso de quimiotaxis. Una vez allí, fagocitan los microbios y los destruyen, generando
la producción de pus. El pus será eliminado hacia el exterior si la lesión está en
contacto con el exterior, o generará un abceso si la zona donde se ha formado el pus
está en el interior de un órgano.
Una vez eliminado el pus macrófagos y linfocitos proceden a la reparación del tejido
dañado. El daño tisular está producido generalmente por los PMN, que son muy
numerosos y liberan enzimas hidrolíticas y radicales libres que dañan los tejidos. La
reparación se produce gracias a los macrófagos, que estimulan a los fibroblastos a
sintetizar colágeno y a las células endoteliales a generar nuevos vasos, mediante la
secreción de factores de crecimiento. Sin embargo, la reparación es siempre
incompleta, ya que no se recupera la estructura original.
En la mayor parte de casos los neutrófilos predominan las primeras 6-24h, y luego son
reemplazados por monocitos en 24-48h. Esto se debe a que son más abundantes en la
sangre, responden más rápido a las quimioquinas y se adhieren más fuertemente a las
moléculas de adhesión que aparecen en las células endoteliales activadas, como las
selectinas E y P. Después de entrar en los tejidos, los PMN sufren apoptosis y
desaparecen después de 24-48h. Los monocitos responden más despacio, pero
sobreviven en los tejidos, proliferan y dan lugar a los macrófagos. Se convierten en la
población dominante en las reacciones inflamatorias crónicas.
 Mediadores de la inflamación
Metabolitos del ácido araquidónico: (eicosanoides) derivados del ácido linoleico, que
se encuentra en forma de fosfolípido en las membranas celulares. El AA se libera por
acción de las fosfolipasas celulares, a partir de cualquier célula activada (plaquetas),
estresada o a punto de morir por necrosis. Sus efectos principales son:
• Prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatación, dolor y fiebre;
• Prostaciclinas (PGI2): vasodilatación e inhibición de la agregación
plaquetaria;
• Tromboxanos (TXA2): vasoconstricción y activación de la
agregación plaquetaria;
• Leucotrienos: LTB4 es quimiotáctico y activador de los neutrófilos;
los otros leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el
broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (más
potentes que la histamina);
• Lipoxinas: intervienen en la detención de la inflamación.
 Mediadores de la inflamación
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina:
• El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque también se produce por los
basófilos y las plaquetas. En los mastocitos, la histamina se libera cuando estas células producen
desgranulación, en respuesta a diferentes tipos de estímulos: daño físico, como traumatismo, frío o
calor; unión de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alérgicas; unión de
elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a);
proteínas que inducen la liberación de histamina derivadas de leucocitos; neuropéptidos (por
ejemplo, la sustancia P; citoquinas (IL-1, IL-8). La histamina dilata las arteriolas y aumenta la
permeabilidad de las vénulas. Es el principal mediador del aumento transitorio inmediato de la
permeabilidad vascular. Este efecto se realiza a través de receptores H1 presentes en las células
endoteliales.
• La serotonina. Está presente en las plaquetas y en células neuroendocrinas del tracto
gastrointestinal. La liberación de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan
en contacto con el colágeno, la trombina, ADP y complejos antígeno-anticuerpo.
• Citoquinas: (Interleucinas) Moléculas similares a hormonas que actúan en forma paracrina.
Secretadas por linfocitos y macrófagos, también por células endoteliales, neuronas, células
de la glía y de otros tipos; permiten el intercambio de información entre las diferentes células
durante el proceso de inflamación, la hematopoyesis y las respuestas inmunes.
Factor Activador de las Plaquetas, Óxido nítrico, Radicales Libres de Oxígeno, Constituyentes de los
lisosomas de los leucocitos, Neuropéptidos. (sustancia P y la neurocinina A)
 Tejidos linfoides
Los tejidos linfoides en que los linfocitos se procesan, el timo y médula ósea, se llaman tejidos linfoides
centrales o primarios. Los órganos linfoides en los que se siembran los linfocitos procesados se denominan
tejidos linfoides periféricos o secundarios. Entre éstos se encuentran los ganglios linfáticos, bazo, tejidos
linfoides relacionados con el tubo digestivo (lo que incluye a las amígdalas en la cavidad oral y las placas de
Peyer en el íleo terminal), aparatos respiratorio y urinario, y cierta fracción de linfocitos de la médula ósea.
Timo
Es el primer órgano en adquirir cualidad linfoide en el feto, y se puebla de linfocitos derivados de la sangre, que
provienen del saco vitelino e hígado fetal. En el se forman los linfocitos T CD4 y CD8.
Ganglios linfáticos
Un ganglio linfático es un filtro efectivo que se ubica en los vasos linfáticos y que retira de la linfa la mayor parte
de los microbios, las células malignas y macromoléculas. Casi todas las bacterias se depositan en el ganglio,
donde son eliminadas por los macrófagos y da inicio una respuesta inmunitaria. Los virus ingresan a los
linfocitos, pero no son destruidos; persisten dentro de estos y se distribuyen por el organismo. Las células
malignas, tienden a acumularse en su interior y diseminarse hacia otros ganglios. De esta manera, el cirujano
retira los ganglios linfáticos de drenaje, para detener el proceso de metástasis de las células malignas. Los
ganglios linfáticos producen linfocitos, la mayor parte de los linfocitos proviene de la sangre. Los macrófagos en
el ganglio linfático derivan de los monocitos de la sangre. Los granulocitos no ingresan al ganglio linfático en
número significativo.
 Tejidos linfoides
Bazo
1) El bazo produce eritrocitos durante la segunda mitad de vida fetal. Puede retomar la
producción de eritrocitos en la vida adulta si la médula ósea se destruye. 2) Es el órgano
linfoide más efectivo para la eliminación de los eritrocitos viejos y con daño discreto por
anticuerpos o fármacos de la circulación. También retira a los eritrocitos anormales, como los
esferocitos, células falciformes y las que contienen al parásito de la malaria, que no son tan
flexibles y no pueden deslizarse a través de las brechas intercelulares que hay en el endotelio
que recubre los sinusoides esplénicos. (Selección). De ahí que la esplenectomía sea útil
para aumentar el conteo eritrocitario en la esferocitosis y anemias hemolíticas
autoinmunitarias. 3) El bazo actúa como reservorio de linfocitos, células plasmáticas,
monocitos y plaquetas recién liberadas de la médula ósea. 4) El bazo es importante para
la defensa contra infecciones hematógenas. La esplenectomía deja al organismo vulnerable a
una septicemia letal. 5) Los macrófagos del bazo llevan a cabo sus funciones usuales de
almacenamiento e inmunidad. Ciertos pacientes con esplenomegalia crónica desarrollan
neutropenia, anemia y trombocitopenia y quizá se deba al incremento del secuestro y la
destrucción de las células sanguíneas en la pulpa esplénica. Mejoran con esplenectomía.
 INMUNIDAD ADQUIRIDA
Capacidad de los linfocitos para producir anticuerpos (Células B) o receptores de superficie
celular (Células T) específicos para uno de los millones de agentes extraños (antígenos:
proteínas o polipéptidos) que pueden invadir al cuerpo. La especificidad y potencia del
antígeno se debe a regiones específicas en su molécula llamadas sitios determinantes o
epítopes. Un hapteno suele ser una sustancia no proteica que se combina con una proteína
para constituir un antígeno. La especificidad depende más de la fracción hapteno que de la
proteína portadora.
La inmunidad adquirida tiene dos componentes: humoral y celular.
La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos circulantes tipo inmunoglobulina γ de las
proteínas plasmáticas. Las inmunoglobulinas son producidas por las células plasmáticas, variantes
diferenciadas de linfocitos B, que activan al sistema del complemento, atacan antígenos y los neutralizan.
Es importante contra las infecciones bacterianas.
La Inmunidad Celular Se inicia por la activación de linfocitos T por un antígeno específico. Luego de
activarse proliferan y se diferencian en un CLON de células efectoras que reconocen al antígeno y lo
atacan. Produce las reacciones alérgicas tardías y el rechazo de trasplantes de tejido ajeno. Las células T
citotóxicas atacan y destruyen a las células que tienen el antígeno que las activó. Destruyen a las
células mediante la inserción de perforinas e iniciando la apoptosis. La inmunidad celular constituye
una defensa principal contra infecciones por virus, hongos y algunas bacterias, como el bacilo
tuberculoso. También ayuda a defender al cuerpo contra tumores.
 DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO
Durante el desarrollo fetal, y en mucho menor medida durante la edad adulta, los
precursores de los linfocitos provienen de la médula ósea. Los que pueblan el timo se
transforman en linfocitos T. En las aves, los precursores que pueblan la bolsa de Fabricio, una
estructura linfoide cercana a la cloaca, se transforman en linfocitos B. En los mamíferos la
transformación de los linfocitos B ocurre en el hígado fetal y después del nacimiento, en la
médula ósea. Después del nacimiento aún se forman algunos linfocitos en la médula ósea,
pero la mayor parte lo hace en los ganglios linfáticos, timo y bazo, a partir de células
precursoras que provinieron de la médula ósea.
Después de su estancia en el timo o en el hígado, muchos linfocitos T y B migran a los
ganglios linfáticos. Los linfocitos T y B tienen la misma forma, pero pueden identificarse por
los marcadores en sus membranas celulares.
Las células B se diferencian en células plasmáticas y células B de memoria.
Existen tres tipos principales de células T: células T citotóxicas, células T cooperadoras y
células T de memoria. Hay dos subtipos de células T cooperadoras: las T cooperadoras 1
(Th1) que secretan IL-2 e interferón γ, se encargan sobre todo de la inmunidad celular; las T
cooperadoras 2 (Th2) secretan IL-4 e IL-5, e interactúan sobre todo con células B en relación
con la inmunidad humoral.
 DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO
Las células T citotóxicas destruyen células trasplantadas y otras células extrañas, su
desarrollo está auxiliado y dirigido por las células T cooperadoras. Los marcadores en
la superficie de los linfocitos se denominan por números CD según sus reacciones a
pruebas de anticuerpos monoclonales.
La mayoría de las células T citotóxicas presenta la glucoproteína CD8, y las células T
cooperadoras presentan la glucoproteína CD4. Estas proteínas están estrechamente
relacionadas con los receptores de la célula T y pueden funcionar como correceptores.
Hay tres tipos principales de linfocitos citotóxicos en el cuerpo: células T αβ, células T
γδ y linfocitos citolíticos naturales (NK) que no son células T.
Las células T citotóxicas (CD8) reconocen antígenos extraños unidos al CMH₁ de
células infectadas por microbios, algunas células tumorales y tejidos trasplantados. Se
coestimulan por IL₂ producidas por células T colaboradoras y se activan.
Las células T colaboradoras (helper)(CD4) interactúan con fragmentos de antígeno
asociado a CMH₂ de CPA, se coestimulan y activan. Luego producen IL₂ que
coestimulan a otras T helper, T citotóxicos, linfocitos B y células NK.
 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS:
Las células presentadoras de antígenos (CPA) que poseen un complejo mayor
de histocompatibilidad (CMH) adherido al antígeno, se unen a la porción RCT
de los linfocitos T. Luego la IL₂ y proteínas de los linfocitos T y de la membrana
de las CPA coestimulan y mantienen unidas más tiempo a las células T y CPA.
La célula T coestimulada se activa. Pueden ser:
A) MACRÓFAGOS: Fagocitan, procesan y presentan antígenos extraños a
células T, secretan IL1 que estimula la secreción de IL2 por los linfocitos T
helper y la proliferación de linfocitos B. Secretan interferones que
estimulan el crecimiento de linfocitos T.
B) CÉLULAS B: Presentan antígenos a linfocitos T.
C) CÉLULAS DENDRÍTICAS: Se encuentran en mucosas, piel y ganglios
linfáticos. Presentan antígenos a linfocitos T y B.
 ACCIONES DE LOS ANTICUERPOS

1. Neutralizan antígenos ( toxinas, virus)

2. Inmovilizan bacterias, si los antígenos están en los flagelos.
3. Aglutinan y precipitan antígenos. Un anticuerpo se une con dos antígenos.
4. Activan al complemento.
5. Opsonizan a los antígenos y facilitan su fagocitosis.
 TIPOS DE INMUNIDAD
La inmunidad activa implica un encuentro directo con el antígeno. Se desarrolla
memoria inmunológica contra el. Cuando un antígeno se introduce, transcurre
entre 4 días y 4 semanas antes de que pueda detectarse algún anticuerpo y
alcanzan su máximo entre 6 días y 3 meses después. Esta respuesta se llama
respuesta primaria.
Cuando el mismo antígeno se inyecta al organismo de nuevo, existe una caída
inmediata del título de anticuerpos circulantes, que se debe a su neutralización
por el antígeno inyectado. Sin embargo, después de 2 o 3 días se observa un
incremento rápido del título y mucho más alto que en la respuesta primaria,
alcanzando su máximo después de 7 a 14 días. Esta respuesta se nombra
respuesta secundaria. Incluso una vez que cae el título de anticuerpos,
permanece en un nivel más alto que el que desarrolla durante la primera
respuesta. Las características principales de la respuesta secundaria son tres: se
genera con una dosis más baja de antígeno, requiere menos tiempo y se
sintetizan más anticuerpos.
En la respuesta
inmunitaria primaria
la elevación de la
inmunoglobulina M
(IgM) se presenta
antes que la
elevación de la
inmunoglobulina
G (IgG), y ambas se
sintetizan en
cantidad
comparable. En la
respuesta
secundaria, la IgG
aparece antes y su
cantidad excede por
mucho la de IgM.
 TIPOS DE INMUNIDAD
La inmunización activa contra un microbio puede lograrse al inyectar antígenos
(vacuna: artificial) en el organismo o cuando el microbio invade al cuerpo por
contacto (infecciones: natural), sus antígenos inducen una respuesta secundaria
que lo destruye con rapidez antes de que pueda multiplicarse e infectar al
organismo. La inmunidad pasiva se adquiere sin encuentro con el antígeno,
como en el caso en que la madre transfiere sus anticuerpos al feto a través de la
placenta o calostro, o cuando los anticuerpos se inyectan con fines terapéuticos.
No otorga memoria inmunológica. Puede lograrse mediante inyección de
anticuerpos (suero antirrábico, suero antitetánico) contra antígenos
microbianos específicos.
 Inmunodeficiencia
• La inmunodeficiencia puede deberse a factores genéticos, ambientales o ambos.
Puede afectar a la inmunidad humoral, la mediada por células, la fagocitosis o al
sistema del complemento. La mayor parte sólo afecta a las células B.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se caracteriza por una
pérdida ponderal dramática, sudoración nocturna, adenomegalias y aumento de la
susceptibilidad a las infecciones oportunistas. También hay anomalías
neuropsiquiátricas.
• El SIDA se disemina mediante contacto íntimo homosexual o heterosexual, por la
exposición a sangre o hemoderivados infectados, o de la madre al hijo durante el
embarazo. Se debe a un retrovirus de RNA que se nombró virus de la
inmunodeficiencia humana tipo I (VIH1). Los pacientes con SIDA presentan
linfopenia, que afecta en especial a las células T4 a las que transformarse en
células TH1 y desencadena una destrucción inmunológica. Disminuye la capacidad
citotóxica de células NK y hay incapacidad para generar respuesta adecuada de
IgM. Los monocitos son más refractarios a los efectos citopáticos del virus y fungen
como un reservorio importante para el VIH y lo transportan al cerebro y pulmones.
El VIH-1 también invade a las células cerebrales, y desencadena demencia en más
de la mitad de los pacientes.
 Enfermedades autoinmunes
Enfermedad de Hashimoto Las células T reaccionan contra los antígenos en las células de la
glándula tiroides
Enfermedad de Graves Los autoanticuerpos estimulan a las células tiroideas.
Diabetes mellitus dependienteLos autoanticuerpos dañan a las células β productoras de
de insulina insulina en el páncreas.
Miastenia grave Los autoanticuerpos dañan receptores de acetilcolina del
músculo
Artritis reumatoide Los autoanticuerpos dañan las articulaciones
Anemia perniciosa Los autoanticuerpos dañan la mucosa gástrica
Anemia hemolítica autoinmune Los autoanticuerpos dañan a los eritrocitos
Púrpura trombocitopénica Los autoanticuerpos dañan a las plaquetas
Fiebre reumática Los anticuerpos anti estreptocócicos presentan reacción
cruzada con los tejidos de las válvulas cardiacas
 Hipersensibilidad
La hipersensibilidad tipo I (anafilaxia) se debe a la desgranulación de las células cebadas, y se
desencadena por antígenos que inducen una respuesta intensa mediada por IgE. Algunos
ejemplos son la rinitis alérgica (fiebre del heno), dermatitis atópica (eccema) y urticaria
aguda (ronchas). Se presenta minutos después de una exposición subsecuente al alergeno.
Entre sus mediadores están la histamina y la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia.
Producen dilatación capilar y exudado, así como estimulación de nervios sensitivos (prurito,
estornudos y tos).
La susceptibilidad a la hipersensibilidad de tipo I se llama atopia. Los individuos atópicos se
manejan mediante desensibilización, es decir, administración repetida de dosis crecientes del
alergeno lesivo. La exposición repetida induce la formación de IgG, en vez de IgE. Ante un reto
subsecuente con el alergeno, la IgG reacciona con éste antes de que pueda interactuar con la
IgE o desencadenar la desgranulación de las células cebadas.
La hipersensibilidad de tipo II (citotoxicidad mediada por anticuerpos) es una reacción
inmunitaria inmediata que daña a las células que presentan el antígeno. Algunos ejemplos son
la administración de una transfusión de sangre incompatible o la enfermedad hemolítica del
recién nacido. Los anticuerpos dañan a las células (eritrocitos, leucocitos o plaquetas) en que
se encuentran los antígenos.
 Hipersensibilidad
La hipersensibilidad de tipo III (trastorno por complejos inmunes) tiene lugar
cuando los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en tejidos normales del
organismo, y en ellos fijan al complemento. La activación del complemento daña
a las células del tejido que se ubican en la vecindad. Una variedad de
glomerulonefritis constituye un ejemplo.
La hipersensibilidad de tipo IV (hipersensibilidad de tipo tardío (HTT)) difiere de
los precedentes en dos sentidos. 1) Está mediada por macrófagos que fueron
activados por células T. Las citocinas que se secretan generan la mayor parte del
daño. 2) La hipersensibilidad comienza después de varias horas, y alcanza su
máximo entre 48 y 72 h. La HTT se relaciona en forma característica con la
formación de granulomas. Es típica del fenómeno del Koch, la hipersensibilidad
a la tuberculina, deriva del M. tuberculosis.
 FISIOLOGIA
VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.
 AGENDA
1. Generalidades: Hematocrito, velocidad de sedimentación.
2. Plasma: Proteínas, hipo e hiperproteinemia.
3. Elementos corpusculares: Granulocitos y agranulocitos.
4. Eritrocitos: Elementos que intervienen en la producción y regulación.
5. Formación de la hemoglobina por edad.
6. Producción de la hemoglobina. Factores que la regulan.
7. Transporte y almacenamiento del hierro.
8. Anemia, clasificación y causas.
9. Grupos sanguíneos y Factor Rh. Compatibilidad de grupos. Eritroblastosis
fetal.
 FUNCIONES DE LA SANGRE:
1. TRANSPORTE: De gases (O₂, CO₂), nutrientes (aminoácidos, ácidos grasos, glucosa,
vitaminas), hormonas, sustancias de desecho (metabolitos) y calor.
2. REGULACIÓN: Del pH, temperatura y composición de agua y electrolitos de los tejidos.
3. PROTECCIÓN: Contra el sangrado (hemostasia) y agentes patógenos.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS:
Más densa y viscosa que el agua, temperatura de 38° C, pH: 7,35-7,45.
20% del líquido extracelular y 8% de la masa (peso) corporal.
COMPONENTES:
1. Plasma ( 55%): Contiene los factores de coagulación y las proteínas sanguíneas.
Albúminas, globulinas y fibrinógeno.
2. Elementos corpusculares (45%): Glóbulos rojos (la mayoría, 99%), glóbulos blancos
y plaquetas.
VOLUMEN SANGUÍNEO: 8% del peso. 5.5 litros hombre, 5 litros mujer.
HEMATOCRITO: Porcentaje de glóbulos rojos que hay en la sangre.
POLICITEMIA: Hematocrito > 60%, opuesto de la anemia.
SUERO: Plasma sin proteínas de coagulación. Tiene más serotonina (degradación
plaquetaria).
VELOCIDAD DE SEDIMENTACIÓN GLOBULAR (VSG):
Velocidad a la que los glóbulos rojos descienden en un tubo de 2,5 mm de diámetro interno y 200 mm de altura.
Aumenta en el embarazo (aumento de fibrinógeno) y menstruación. Se usa para detectar inflamaciones
asociadas a infecciones, cánceres y enfermedades autoinmunes (aumento de globulina sérica) y del colágeno
(polimialgia reumática, lupus eritematoso sistémico, arteritis de la temporal, vasculitis). También aumenta si
los glóbulos rojos tienen concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC) normal o disminuida:
anemias). El dextrano, metildopa, anticonceptivos orales, penicilamina, procainamida, teofilina y vitamina
A pueden aumentar la VSG.
La VSG disminuye ante la heterogeneidad excesiva de la configuración (poiquilocitosis) o el tamaño (anisocitosis)
de los eritrocitos, anemia falciforme, policitemia y leucocitosis.
Esto le da poca utilidad diagnóstica. Utilidad pronóstica en la evolución de la tuberculosis o en la enfermedad
(maligna) de Hodgkin. Un incremento de la VSG puede estar indicando un aumento de la inflamación o una baja
respuesta al tratamiento; una disminución de la VSG puede estar indicando una buena respuesta al tratamiento.
 PLASMA
CONSTITUYENTE DESCRIPCIÓN
AGUA Solvente y medio de suspensión de los componentes sanguíneos. Absorbe, transporta y libera calor.
(91,5%) Transporte de materiales.
PROTEÍNAS Mayoría producidas por el hígado. (7g/dL), EXCEPTO: Complemento por macrófagos, apoproteinas
PLASMÁTICAS: por células intestinales y algunos factores de coagulación por endotelinas. Las proteinas de origen
7,5% animal favorecen síntesis de albúmina y las vegetales de globulinas. Excepto por la albúmina, casi
toda las proteínas del plasma son glucoproteínas que contienen oligosacáridos, responsables de su
solubilidad, viscosidad, carga y desnaturalización.

ALBÚMINAS (54%) Responsables de la presión coloidosmótica (25 mmHg), que ayuda a mantener el balance de agua
(4g/dL) entre la sangre y los tejidos y regulan el volumen sanguíneo. Son las más pequeñas y numerosas,
ayudan a transportar hormonas esteroideas y ácidos grasos. Contribuyen a la viscosidad sanguínea
con el fibrinógeno. Amortiguadoras por su capacidad anfipática. (NH₃ ⁺ y COO ⁻ )

GLOBULINAS (38%) Las globulinas α y β, producidas por el hígado, transportan hierro, lípidos y vitaminas liposolubles. Las
(3g/dL) γ (inmunoglobulinas), producidas por las células plasmáticas derivadas de los linfocitos B, ayudan a
la defensa contra virus y bacterias.

FIBRINÓGENO (8%) Interviene en la coagulación sanguínea (→ FIBRINA).

OTROS SOLUTOS (1,5%) Electrolitos, nutrientes, gases, sustancias reguladoras y sustancias de desecho.
HIPOPROTEINEMIA:
1. Aumento de pérdidas: Síndrome nefrótico, enteropatías.
2. Disminución de síntesis proteica: Hepatopatías, inanición prolongada,
malabsorción, desnutrición, inflamación crónica.

HIPERPROTEINEMIA:
1. Inflamación aguda: Aumento de globulinas. Proteinas C reactivas,
antitripsina α₁, haptoglobina, factor de Von Willebrand y fibrinógeno.
2. Mieloma múltiple: Aumento de inmunoglobulinas por las células
plasmáticas.
 ELEMENTOS CORPUSCULARES
NOMBRE NÚMERO FUNCIONES
LEUCOCITOS 5000-10000 Combate patógenos y sustancias extrañas
GRANULOCITOS 60-70% Fagocitosis. Destruyen bacterias con lisozimas, defensinas, superóxidos, peróxido de hidrógeno
NEUTRÓFILOS e hipocloritos. Aumentan en infecciones bacterianas, quemaduras, estrés e inflamación
(postoperados, infarto agudo de miocardio, enfermedades autoinmunes), dolor agudo,
actividad física extenuante, cetoacidosis diabética, uremia y preeclampsia. También en
fumadores y consumo de litio, corticosteroides y epinefrina.

EOSINÓFILOS 2-4% Afinidad por colorante ácido eosina. Fagocitan complejos Ag-Ac , gránulos de células cebadas,
micoplasmas y levaduras. Combaten parásitos intestinales mediante citotoxinas.
Acción antiinflamatoria: Mediante la fagocitosis, inhibición de las células cebadas, fagocitosis
de la histamina, degradación de la histamina con histaminasas, inactivación de cininas y
leucotrienos. Acción antitumoral. Aumentan en reacciones alérgicas, parasitosis intestinal y
enfermedades autoinmunes.

Liberan heparina, histamina y serotonina en las reacciones alérgicas (dermatitis, urticaria,

BASÓFILOS 5-1% pénfigo, fase tardía del asma bronquial) e inflamatorias. Aumentan en reacciones alérgicas,
leucemias, cáncer, hipotiroidismo.
 ELEMENTOS CORPUSCULARES
NOMBRE NÚMERO FUNCIONES

LEUCOCITOS 5000-10000 Combate patógenos y sustancias extrañas

AGRANULOCITOS Linfocitos B se transforman en células plasmáticas que liberan anticuerpos. Linfocitos T

LINFOCITOS 20-25% atacan virus, células cancerosas y tejidos transplantados.
Linfocitosis relativa (La más común): Aumenta el porcentaje de linfocitos: Niños
con infecciones virales agudas: respiratorias, digestivas y exantémicas ( varicela,
rubeola, sarampión), paperas, infecciones bacterianas crónicas (tuberculosis,
brucelosis), fiebre tifoidea, convalecientes de infecciones agudas, tirotoxicosis,
Addison, enfermedades de tejido conectivo.
Linfocitosis absoluta: Aumento del número: en infecciones virales agudas
(mononucleosis infecciosa, citomegalovirus, hepatitis, infecciones por
protozoarios ( toxoplasmosis, enfermedad de Chagas), tosferina, mieloma
múltiple, leucemias linfocíticas, linfomas.

Se transforman en macrófagos, que tienen función fagocitaria.

MONOCITOS 3-8% Aumentan en infecciones virales, hongos, tuberculosis, leucemias y enfermedades
crónicas.
 Eritrocitos (hematíes)
Funciones:
1. Transportan hemoglobina, que a su vez transporta oxígeno.
2. Contienen anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la reacción reversible entre el dióxido
de carbono (C0₂) y el agua para formar acido carbónico (H₂CO₃). El ion bicarbonato (HC0₃⁻²)
en los pulmones se convierte en C0₂ y se expulsa a la atmósfera.
3. Los eritrocitos son responsables de la mayor parte del poder amortiguador acido básico
de la sangre, por la hemoglobina.
Son discos bicóncavos que tienen un diámetro de7,8 μm, un espesor de 2,5 μm y un volumen
de de 90-95 μm³. El eritrocito es una ≪bolsa≫ que puede deformarse de cualquier forma sin
romperse. Carece de núcleo, mitocondrias o ribosomas. Su vida promedio en circulación es
de 120 días. En los varones hay 5.200.000 (±300.000) y en las mujeres 4.700.000 (±300.000).
Cifras mayores en personas que viven en altura. Cada gramo de hemoglobina es capaz de
combinarse con 1,34 ml de oxígeno.
 Producción de eritrocitos
En las primeras semanas de vida embrionaria, los eritrocitos nucleados se producen en el saco
vitelino. Durante el periodo fetal se producen en el hígado (más), bazo y ganglios linfáticos.
El ultimo mes de gestación, al nacer y hasta los 5 años, se producen solo en la médula ósea
roja, existente en todos los huesos.
Después de los 20 años continua produciéndose en la médula ósea roja de los huesos
membranosos, como las vertebras, el esternón, las costillas e iliacos, así como en las epífisis de
los huesos largos.
Las células sanguíneas se generan a partir de la célula precursora hematopoyética
pluripotencial que origina las unidades formadoras de colonias, entre ellas la Unidad de
Formadora de colonias de Eritrocitos (UFC-E), de donde surge el proeritroblasto, que se
divide múltiples veces hasta reticulocito que contiene un núcleo pequeño, restos de aparato
de Golgi, mitocondrias y algunas orgánelas citoplasmáticas y se llena de hemoglobina hasta el
34%. El reticulocito pasa a los capilares sanguíneos mediante diapedesis. El material basófilo
restante el núcleo y las organelas del reticulocito desaparecen en 1-2 días, y se convierte en
un eritrocito maduro. Debido a la corta vida de los reticulocitos, su concentración entre los
eritrocitos sanguíneos es menor del 1%.
 Regulación de la producción de eritrocitos
La producción de eritrocitos se estimula cuando hay hipoxia: anemia extrema, destrucción
de la medula ósea, en las grandes alturas, donde la cantidad de oxigeno en el aire esta muy
reducida, en la insuficiencia cardiaca prolongada y en muchas enfermedades pulmonares.
Si no hay eritropoyetina, la hipoxia tiene poco efecto sobre la producción de eritrocitos. El
90% de toda la eritropoyetina se forma en los riñones; el resto se forma sobre todo en el
hígado.
La hipoxia en otras partes del cuerpo estimula la secreción renal de eritropoyetina. La
noradrenalina y la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de
eritropoyetina. Cuando se extirpan los dos riñones o cuando una nefropatía los destruye, la
persona se hace muy anémica.
La eritropoyetina puede incrementar la eritropoyesis hasta 10 veces, su principal efecto es la
rápida formación de proeritroblastos. Aparecen nuevos glóbulos rojos en 5 días.
 Maduración de los eritrocitos
La vitamina B12 y el ácido fólico son esenciales para la síntesis de ADN. Si faltan,
las células eritroblásticas de la medula ósea, producen eritrocitos mayores de lo
normal llamados macrocitos, con una membrana frágil, irregular, grande y oval
en lugar del disco bicóncavo habitual. Son capaces de transportar oxigeno, pero
su fragilidad les acorta la vida a la mitad o un tercio.
En la anemia perniciosa, hay una mucosa gástrica atrófica que no produce
factor intrínseco, que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento,
la protege de la digestión y hace posible su absorción en el íleon distal, por
pinocitosis. La B12 existe únicamente en vísceras como el hígado, donde se
almacena 4 años, y después se libera a medida que la necesitamos (1-3 μg/día).
El acido fólico se encuentra en vegetales verdes, algunas frutas y carnes (en
especial el hígado). Sin embargo, se destruye con facilidad durante el cocinado.
Además, las personas con anomalías en la absorción intestinal, como la
enfermedad frecuente esprue, tienen a menudo dificultades graves para
absorber acido fólico y vitamina B12.
Puede haber anemia perniciosa en neonatos de madres vegetarianas (falta de
B12), en pacientes gastrectomizados y alcohólicos (falta de factor intrínseco).
 Nutrientes para fabricar glóbulos rojos.
Para la síntesis de hemoglobina necesitamos un buen aporte
de proteínas, ácido fólico (o vitamina B9) y cianocobalamina (vitamina
B12). Vitaminas esenciales en la replicación del ADN y por tanto en la división y
crecimiento celular en la médula ósea.
La piridoxina (vitamina B6), actúa como cofactor de una enzima encargada de la
síntesis de una molécula precursora de la hemoglobina.
El hierro, para la formación del HEMO. El ácido ascórbico (vitamina C) y
el cobre facilitan la absorción y transporte del hierro.
La vitamina E, aporta resistencia a las membranas de los glóbulos rojos
evitando la hemólisis.
La vitamina A. se requiere para el desarrollo normal de la células
precursoras (células madre) para convertirse en glóbulos
rojos. Adicionalmente, la vitamina A parece facilitar la movilización de hierro de los
lugares de almacenamientos a los glóbulos rojos en desarrollo para su incorporación
en la hemoglobina. La combinación de vitamina A e hierro suplementarios parece
reducir la anemia de forma más efectiva que la suplementación sólo con hierro o con
vitamina A.
 Formación de hemoglobina
La síntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y continua en los reticulocitos
hasta un día después de pasar al torrente sanguíneo. La succinil CoA, formada en el ciclo de
Krebs se une a la glicina para formar una molécula de pirrol. Cuatro pirroles se combinan
para formar la protoporfirina IX, que a su vez se combina con hierro para formar la molécula
de Hemo. Cada molécula de Hemo se combina con una cadena polipeptídicas larga de globina
sintetizada por los ribosomas, formando una subunidad de hemoglobina llamada cadena de
hemoglobina.
La hemoglobina A (α₂β₂) , del adulto, es una combinación de dos cadenas alfa y dos cadenas
beta, unidas por enlaces débiles. Cada una tiene un grupo protésico Hemo que contiene un
átomo de hierro que se une mediante enlaces débiles a una molécula de oxigeno, lo que
supone un total de cuatro moléculas de oxigeno (u ocho átomos de oxígeno) que puede
transportar cada molécula de hemoglobina. Hay un 2.5% de hemoglobina A₂ en el adulto
(α₂δ₂). Un derivado de la hemoglobina A es la hemoglobina glucosilada (Hb A₁c) que aumenta
en el diabético mal controlado.
 Transporte y almacén del hierro
El hierro es importante para formar hemoglobina, mioglobina, citocromos,
peroxidasa y catalasa. Del total, 4-5 g, el 65% está en forma de hemoglobina,
4% como mioglobina, 1% de diversos compuestos del Hemo que favorecen la
oxidación tisular, 0,1% combinado con la transferrina en el plasma y 30% se
almacena en forma de ferritina.
La ferritina es la principal proteína intracelular de almacenamiento de hierro,
abunda en hígado, bazo, médula ósea y músculo esquelético, se encuentra en
casi todos los tejidos. Es una fuente inmediata de hierro y marcador indirecto del
hierro almacenado y prueba diagnóstica de anemia ferropénica.
Cuando el hierro se absorbe del intestino delgado, se combina en el plasma
sanguíneo con la globulina, apotransferrina, para formar transferrina. El hierro
junto con la transferrina es ingerido por los eritroblastos que sintetizan el Hemo
en las mitocondrias.
 Transporte y almacén del hierro
El exceso de hierro en la sangre se deposita en los hepatocitos y menos en las
células reticuloendoteliales de la medula ósea en una forma insoluble llamada
hemosiderina, la cual aumenta en casos de anemias hemolíticas al saturarse la
apoferritina. La deficiencia de transferrina en la sangre puede provocar anemia
hipocrómica grave.
Cuando los eritrocitos acaban su ciclo vital de 120 días y son destruidos, la
hemoglobina liberada es ingerida por los macrófagos sobre todo del hígado,
bazo y médula ósea. Liberan el hierro que se almacena en la reserva de ferritina
del sistema reticuloendotelial y del parénquima hepático. La Protoporfirina 9 es
convertida por los macrófagos en biliverdina y luego en bilirrubina que es
liberada a la sangre y captada por el hígado para formar bilis.
Un varón excreta 0,6 mg de hierro al día, sobre todo en las heces. En una mujer,
la perdida menstrual de sangre lleva las perdidas de hierro a l,3mg/día. El hierro
corporal total se regula modificando la velocidad de absorción.
 Anemias
Es la deficiencia de hemoglobina en la sangre, por disminución de eritrocitos o muy poca
hemoglobina en ellos. Menor de 13 g/dl varones, menor de 12 g/dl mujeres y menor de 11
g/dl en gestantes. (OMS)
Anemia por pérdida de sangre. Tras una hemorragia rápida, el organismo sustituye la porción
liquida del plasma en 1-3 días, pero esto deja una concentración baja de eritrocitos. Si no se
produce una segunda hemorragia, la concentración de eritrocitos suele normalizarse en 3 a 6
semanas. En las perdidas continuas de sangre, una persona no puede con frecuencia absorber
suficiente hierro de los intestinos como para formar hemoglobina tan rápidamente como la
pierde. Entonces los eritrocitos se producen mucho mas pequeños de lo normal y tienen muy
poca hemoglobina dentro, lo que da lugar a una anemia hipocrómica microcítica.
Anemia aplásica. Ausencia de producción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
Puede producirse por altas dosis de radiación, quimioterapia para tratamiento del cáncer,
dosis elevadas de productos químicos tóxicos, como los insecticidas o el benceno de la
gasolina. También por trastornos autoinmunitarios, como el lupus eritematoso, que ataca a
células sanas. En la mitad de los casos se desconoce la causa (anemia aplásica idiopática). Las
personas con anemia aplásica grave suelen morir, salvo que reciban transfusiones sanguíneas,
que pueden elevar temporalmente la cantidad de eritrocitos, o un trasplante de medula ósea.
Anemia megaloblástica
La deficiencia de vitamina B12, acido fólico o del factor intrínseco de la mucosa gástrica
puede reducir la reproducción de los eritroblastos en la medula ósea. Como resultado, los
eritrocitos crecen demasiado grandes, de formas raras y membranas frágiles y se denominan
megaloblastos. Puede ocurrir por atrofia de la mucosa gástrica, o tras una gastrectomía total.
También en el esprue intestinal, donde se absorben mal el acido fólico y la vitamina B12. Así
como en los recién nacidos de madres vegetarianas, ya que existe solo en las vísceras.
Anemia hemolítica.
Se deben a un incremento de la destrucción de eritrocitos; pueden ser hereditarias o
adquiridas. Pueden ser más agudas o más crónicas, leves o muy graves y el sitio de la hemólisis
puede ser sobre todo intravascular o extravascular.
Respecto de los mecanismos, las anemias hemolíticas pueden ser secundarias a causas intra o
extra corpusculares. El principal signo es ictericia; puede haber pigmentación de la orina, el
bazo aumenta de tamaño debido a que es el sitio preferencial de la hemólisis; algunas veces
también hay hepatomegalia. En todas las formas congénitas graves de anemia hemolítica se
advierten cambios esqueléticos a consecuencia de la hiperactividad de la médula ósea (aunque
nunca son tan graves como la talasemia).
 Clasificación de las anemias hemolíticas (Harrison Med. Int.)
Defectos intracorpusculares Factores extracorpusculares
Hereditarias Hemoglobinopatías Síndrome hemolítico urémico familiar
Enfermedades enzimáticas (atípico)
Defectos de membrana y La anomalía hereditaria permite una
citoesqueleto activación excesiva del complemento, con
episodios en los que se forman complejos
de ataque de la membrana que destruyen
los eritrocitos sanos.
Adquiridas Hemoglobinuria paroxística Destrucción mecánica (microangiopática)
nocturna (PNH) Sustancias tóxicas
(mutación somática adquirida) Fármacos
Infecciosos
Autoinmunitarios
Anemia hemolítica.
La hemólisis por lo general provoca en el suero incremento de la bilirrubina no conjugada
(indirecta) y de la Aspartato transaminasa (AST); el urobilinógeno aumenta tanto en orina
como en heces. El signo principal de la respuesta eritropoyética de la médula ósea es la
reticulocitosis (incremento tanto en el porcentaje de reticulocitos (con más frecuencia) como
en el recuento absoluto de reticulocitos (el parámetro más definitivo). La reticulocitosis se
acompaña de incremento del volumen corpuscular medio (MCV). Hay aumento de la LDH de
origen eritrocitario. En el frotis sanguíneo, hay macrocitos; también aparece policromasia
(variación de color de los glóbulos rojos por aumento del número de reticulocitos) y a veces .
eritrocitos nucleados ( eritroblastos u otros precursores eritrocíticos). La haptoglobina
(proteína de transporte de la fracción proteica de la hemoglobina) está disminuida por
aclaramiento en el sistema fagocítico-mononuclear.
Casi nunca es necesario aspirar médula ósea durante los estudios diagnósticos pero, si se
necesita, exhibe hiperplasia eritroide.
Las anemias con índice reticulocitario de 2.5 o mas indican pérdida de glóbulos rojos, por
hemólisis o hemorragia.
Anemia hemolítica.
Si la hemólisis es extravascular, la destrucción de los glóbulos rojos ocurre principalmente
en los sinusoides venosos del bazo. No presenta hemoglobinuria y la prueba de
Coombs directa es negativa (ausencia de anticuerpos anti-glóbulo rojo).
Si la hemólisis es más intravascular, el signo principal es hemoglobinuria (a menudo
acompañada de hemosiderinuria); en el suero aumentan la hemoglobina y la lactato
deshidrogenasa (LDH) y disminuye la haptoglobina. La prueba de Coombs directa es
positiva. La concentración de bilirrubina es normal o un poco alta.
Tipos de anemia hemolítica
Desde el punto de vista anatómico:
Tipo A: Defecto molecular en el interior de la célula (hemoglobinopatías, talasemia,
enzimopatías)
Tipo B:Defecto a nivel de la estructura de la membrana celular (esferocitosis, defectos de
otras proteínas estructurales)
Tipo C:Defecto en el medioambiente celular (presencia de anticuerpos o trauma físico)
Tratamiento:
En el tipo A y B la transfusión de glóbulos rojos y la esplenectomía (extirpación
del bazo) tiene una respuesta favorable. Si el bazo no se extirpa cuando se
detecta la anemia hemolítica pueden producirse "piedras en la
vesícula"(colelitiasis).
En el tipo C la transfusión de glóbulos rojos no está indicada y el tratamiento
con corticoides (Prednisona o Metilprednisolona) mejora la sobrevida de los
eritrocitos.
En la eritroblastosis fetal, los eritrocitos fetales Rh+ son atacados por
anticuerpos IgG de la madre RH(-). La formación extremadamente rápida de
eritrocitos nuevos para compensar las células destruidas da lugar a que se
libere un gran numero de blastos de eritrocitos desde la médula ósea a la
sangre.
En la esferocitosis hereditaria, los eritrocitos son muy pequeños y esféricos. Al
pasar a través de la pulpa esplénica y otros lechos vasculares rígidos, se rompen
con mayor facilidad.
En la anemia falciforme (1% de la raza negra), el aminoácido valina sustituye al ácido
glutámico en cada cadena beta. Cuando esta hemoglobina S se expone a concentraciones bajas
de oxígeno, precipita en cristales largos dentro de los eritrocitos. Estos cristales alargan la
célula y le dan el aspecto de hoz. La hemoglobina precipitada también lesiona la membrana
celular, progresa con rapidez y da lugar a una reducción intensa de los eritrocitos en unas horas
y en algunos casos, la muerte.
Otras anemias hemolíticas:
Las anemias hemolíticas con producción de anticuerpos anti-glóbulo rojo se denominan
anemias hemolíticas autoinmunes. Estas pueden ser idiopáticas (de causa desconocida) en el
20-40%, o secundarias a otras enfermedades en el 60-80% de los casos.
Entre las causas hematológicas son frecuentes los síndromes linfoproliferativos (Linfoma de
Hodgkin, leucemia linfática crónica) y la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN).
Otras anemias hemolíticas:
Entre las causas no hematológicas se encuentran las reacciones post-virales
(Virus de Epstein Barr, VIH, Virus de Hepatitis) y las reacciones a drogas
(penicilina, metildopa, quinidina). La anemia hemolítica asociada con la
trombocitopenia se ha denominado Síndrome de Evans.
Las anemias con índice menor de 2.5 orientan a deficiencia en la producción de
glóbulos rojos: sea por trastornos en médula ósea (aplasia, mielodistrofia,
infiltración), deficiencia de nutrientes (fierro, ácido fólico, B12), toxicidad de
fármacos o trastorno genético (talasemias).
Efectos de la anemia sobre la función circulatoria:
En la anemia grave, la viscosidad sanguínea puede reducirse hasta 1,5
veces la del agua. Esto, además del efecto vasodilatador de la hipoxia,
aumenta mucho el gasto cardiaco. Al hacer ejercicio se produce una
hipoxia tisular extrema, y puede aparecer una insuficiencia cardiaca
aguda.
Clasificación fisiológica de las anemias
Policitemia secundaria. Cuando hay poco oxigeno en el aire respirado, como en
altitudes elevadas (4.300-5.600 m)(Policitemia fisiológica) , o el oxigeno no llega a los tejidos,
como en la insuficiencia cardiaca, los órganos hematopoyéticos producen grandes cantidades
de eritrocitos.
En la policitemia vera, el recuento de eritrocitos puede ser de 7-8 millones/
mm3 y el hematocrito del 60-70%. Se debe a una aberración genética en las
células hemocitoblásticas. Esto da lugar a una producción excesiva de
eritrocitos, leucocitos y plaquetas. La viscosidad de la sangre aumenta hasta 10
veces la del agua (normal es 3 veces) y disminuye el retorno venoso que
finalmente aumenta por el mayor aumento del volumen sanguíneo, que a su vez
aumenta, en 30% de casos, la presión arterial. Debido a que la sangre pasa
lentamente a través de los capilares sanguíneos antes de entrar en el plexo
venoso subpapilar de la piel, se desoxigena una cantidad mayor de lo normal de
hemoglobina. El color azul de esta hemoglobina desoxigenada enmascara el
color rojo de la hemoglobina oxigenada y da habitualmente una complexión
rubicunda con un tinte azulado (cianótico) en la piel.
 Grupos sanguíneos
Se han encontrado 30 antígenos comunes y cientos de antígenos raros, que pueden provocar
reacciones antígeno-anticuerpo. Dos antígenos (tipo A y tipo B) aparecen en las superficies de
los eritrocitos. Estos antígenos (llamados tambien aglutinógenos) causan la mayoría de las
reacciones transfusionales sanguíneas. La sangre de los donantes y de los receptores se
clasifica en cuatro tipos principales de sangre O-A-B, dependiendo de la presencia o falta de
los aglutinógenos A y B. Cuando no están presentes ni el aglutinógeno A ni el B, la sangre es del
tipo O. Cuando solo esta presente el aglutinógeno A, la sangre es del tipo A. Cuando solo esta
presente el tipo del aglutinógeno B, la sangre es del tipo B. Cuando están presentes los
aglutinógenos A y B, la sangre es del tipo AB.
Las seis combinaciones posibles de genes, son OO, OA, OB, AA, BB y AB. Estas combinaciones
de genes se conocen como genotipos, y cada persona tiene uno de los seis genotipos.
Una persona con el genotipo OO no produce aglutinógenos y su tipo sanguíneo es O. Una
persona con el genotipo OA o AA produce aglutinógenos del tipo A y su tipo sanguíneo es A.
Los genotipos OB y BB dan el tipo sanguíneo B, y el genotipo AB da el tipo sanguíneo AB.
 Frecuencia relativa de los tipos sanguíneos
O 47%
A 41%
B 9%
AB 3%
Genotipos Grupos Aglutinógenos Aglutininas
sanguíneos
00 O - ANTI A y ANTIB

OA o OB A A ANTI B

OB o BB B B ANTI A

AB AB A y B -
 Aglutininas
Cuando el aglutinógeno del tipo A no esta presente en los eritrocitos de una persona,
aparecen en el plasma anticuerpos conocidos como aglutininas anti-A. Además, cuando el
aglutinógeno de tipo B no esta presente en los eritrocitos, aparecen en el plasma los
anticuerpos conocidos como aglutininas anti-B. El grupo sanguíneo O, aunque no contiene
aglutinógenos, contiene las aglutininas anti-A y anti-B; el grupo sanguíneo A contiene los
aglutinógenos del tipo A y las aglutininas anti-B; el grupo sanguíneo B contiene los
aglutinógenos del tipo B y las aglutininas anti-A. Finalmente, el grupo sanguíneo AB contiene
los aglutinógenos A y B, pero ninguna aglutinina.
De 2 a 8 meses después del nacimiento, el niño empieza a producir aglutininas anti-A y
aglutininas anti-B. La concentración máxima se alcanza a los 8 a 10 años de edad, y declina a
lo largo de la vida. Estas aglutininas son gammaglobulinas IgM. Cantidades pequeñas de
antígenos de los tipos A y B entran en el cuerpo a través de la comida o con las bacterias.
Cuando la sangre del receptor y del donante es incompatible, se produce de manera
inmediata la hemolisis de los eritrocitos en la sangre circulante.
 Compatibilidad de grupos sanguíneos
Una persona con grupo sanguíneo A factor rH positivo, al presentar antígenos A y D,
puede donar sangre a los grupos que no tengan anticuerpos anti A ni antiD. Es decir: al A rH
(+) y AB rH(+). Además como tiene anticuerpos anti B solamente, puede recibir sangre de: A
rH(+), A rH(-), O rH(+), O rH(-).
El grupo sanguíneo B rH(-), tiene antígeno B solamente y puede donar sangre a: B rH(+), B
rH(-), AB rH(+) y AB rH(-).
Como tiene anticuerpos anti A y antiD puede recibir sangre de: B rH(-),
Y O rh(-).
El grupo sanguíneo O rH(-), no tiene antígenos y no es rechazado por ningún grupo por eso
es el DONANTE UNIVERSAL.
El grupo sanguíneo AB rH(+), no tiene anticuerpos, por eso acepta a cualquier grupo
sanguíneo y es el RECEPOR UNIVERSAL.
 Eritroblastosis fetal (enfermedad hemolítica del recién nacido)
La eritroblastosis fetal es una enfermedad del feto y de los niños recién nacidos
caracterizada por la aglutinación y la fagocitosis de los eritrocitos del feto. En la
mayoría de los casos de eritroblastosis fetal, la madre es Rh negativa y el padre Rh
positivo. El bebe hereda el antígeno D del padre y la madre produce aglutininas anti-
D (IgG) por la exposición al antígeno D del feto. Después, las aglutininas de la madre se
difunden a través de la placenta hasta el feto y aglutinan los eritrocitos.
Incidencia de la enfermedad. Una madre Rh negativa que tiene su primer hijo Rh
positivo no suele producir aglutininas anti-Rh suficientes para provocar ningún daño.
Pero 3% de los segundos bebes Rh positivos y 10% de los terceros bebes presentan la
enfermedad; y la incidencia aumenta con los siguientes embarazos.
Efecto de los anticuerpos de la madre en el feto.
Los anticuerpos anti- D se difunden lentamente a través de la membrana de la placenta
hasta la sangre del feto. Entonces aglutinan la sangre del feto. Los eritrocitos
aglutinados se hemolizan después y liberan hemoglobina a la sangre. Luego los
macrófagos del feto convierten la hemoglobina en bilirrubina, lo que hace que la piel
del niño se ponga amarilla (ictericia).
 FISIOLOGIA

SESIÓN N° 15. FISIOLOGÍA DE LA ALTURA

VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.
 AGENDA
1. Introducción: Hipoxemia e hipoxia
2. Mal de altura agudo y crónico.
3. Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia aguda
4. Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia crónica.
 INTRODUCCIÓN
• A partir de 3000m el aporte de oxígeno desciende bruscamente. Desde 3700m se pueden
dar síntomas de gravedad y a los 9000m es imposible sobrevivir sin aporte artificial de O2.
• Hipoxemia: Disminución de la presión parcial arterial de O2. La presión atmosférica (PB)
disminuye a medida que aumenta la altura pero la proporción de gases se mantiene
constante (21% de oxígeno). La presión del vapor de agua de los alveolos permanece en 47 mmHg
siempre que la temperatura corporal sea normal, independientemente de la altura.
• El descenso de la PB conlleva una disminución de la presión parcial de O₂ (PO₂) del aire inspirado y del
alveolar e hipoxemia pero con gradiente A-a normal. El gradiente A – a es la diferencia entre la PO₂ del gas
alveolar (PaO2) y la PO₂ de la sangre arterial sistémica (PaO2). A nivel del mar la PB es de 760 mmHg
y la PO₂ es 100, mientras que en la cima del Everest (8848m) la PB es de 253 mmHg y la PO₂ es solo 47.
• La saturación de O2 es mayor del 90% hasta los 3000m, a mayor altura la saturación baja
bruscamente hasta 70% a 6000m y saturaciones menores a medida que se asciende.
• Cuando una persona respira oxigeno puro, el espacio de los alveolos que estaba ocupado
por nitrógeno pasa a estar ocupado por oxigeno. A 9.145 m un aviador podría tener una PO₂
alveolar de 139 mmHg, respirando oxígeno puro, en lugar de los 18 mmHg que tendría si respirara aire.
 INTRODUCCIÓN
• Hipoxia: Disminución en la liberación de O2 en los tejidos o en su utilización.
Esta liberación es producto del gasto cardiaco y del contenido de O2 en sangre,
por lo tanto una disminución en la presión parcial de O2 arterial (PAO2)
conlleva una reducción en el porcentaje de saturación de la hemoglobina e
hipoxia.
• Entre los efectos agudos de la hipoxia el “mal de altura”, puede llegar a crónico
si se está expuesto a la hipoxia el tiempo suficiente. Por encima de 3650m:
mareo, laxitud, fatiga mental y muscular, palpitaciones e insomnio; a veces
cefalea, ocasionalmente náuseas, en algunos casos euforia y siempre va
acompañado de una disminución del rendimiento mental, llegando a
comprometer el juicio, la memoria y la realización de movimientos definidos.
Además, suelen ir acompañados de una capacidad de trabajo reducida, tanto
de músculo esquelético como cardiaco. Por encima de 5500m calambres o
convulsiones y por encima de 7000m coma, edema cerebral y/o pulmonar y
muerte.
 Mal de las alturas agudo y edema pulmonar
Lo presenta un pequeño porcentaje de personas que ascienden rápidamente a alturas
elevadas y puede morir si no se le administra oxigeno o se le lleva a una altura baja. Comienza
desde algunas horas hasta 2 días después del ascenso. Se producen dos acontecimientos:
• 1. Edema cerebral agudo. La vasodilatación de los vasos sanguíneos cerebrales
producida por la hipoxia, aumenta el flujo sanguíneo , la presión capilar, con
fuga de liquido hacia los tejidos cerebrales. El edema puede producir
desorientación grave y disfunción cerebral.
• 2. Edema pulmonar agudo. La hipoxia grave produce vasoconstricción intensa
de las arteriolas pulmonares, el flujo sanguíneo pulmonar se desvía hacia cada
vez menos vasos pulmonares no constreñidos. La presión capilar pulmonar se
hace especialmente elevada y se produce edema y disfunción pulmonar grave
que puede ser mortal.
• Dejar que la persona respire oxigeno habitualmente revierte este proceso en un plazo de
horas.
 Mal de las alturas crónico
De manera ocasional una persona que permanece demasiado tiempo a una
altura elevada presenta el mal de las alturas crónico, en el que se producen los
siguientes efectos:
1) La masa de eritrocitos y el hematocrito se hacen excepcionalmente elevados;
2) La presión arterial pulmonar se eleva incluso de lo normal durante la
aclimatación;
3) Se produce una gran dilatación del lado derecho del corazón;
4) Comienza a disminuir la presión arterial periférica;
5) Se produce insuficiencia cardiaca congestiva, y
6) Con frecuencia se produce la muerte salvo que se traslade a la persona a una
altura menor.
 Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia aguda
• La más inmediata e importante es la hiperventilación, es decir, un aumento de
la frecuencia y profundidad de la respiración y por consiguiente un aumento
del volumen minuto respiratorio. Ya en los primeros segundos puede llegar a aumentar
1,65 veces con respecto a lo normal. Los quimiorreceptores periféricos en los
cuerpos carotídeos y aórtico, se activan cuando la PAO2 baja de 70 (60)
mmHg; y éstos a su vez, informan al centro respiratorio bulbar para que
aumente la frecuencia respiratoria. La hiperventilación lleva a la espiración de
más CO2, lo que produce un aumento del pH del plasma y por lo tanto una
alcalosis respiratoria, que al principio se compensa debido a que el aumento de
pH inhibirá los quimiorreceptores centrales y periféricos; sin embargo el pH
sanguíneo seguirá siendo demasiado básico. Al cabo de unos 2-5 días, el
cuerpo compensa este efecto eliminando HCO₃ y reduciendo la secreción de
iones de hidrógeno a través del riñón. Cuando el nivel de pH del plasma y LCR es
normal, de nuevo se volverá a dar hiperventilación.
 Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia aguda
• La alcalosis respiratoria resultado del ascenso a una altitud elevada se puede
tratar con inhibidores de la anhidrasa carbónica (p. ej., acetazolamida). Estos
fármacos aumentan la excreción de HCO3 −, creando una leve acidosis
metabólica compensadora.
• Durante la hipoxia también se da una vasoconstricción refleja en los vasos de
la circulación cutánea y esplácnica, desencadenada por los cuerpos
carotídeos. Este proceso desvía parte de la sangre a tejidos cerebrales y
músculos en actividad para un mayor aporte de O2.
• En los primeros estadios también podemos observar un aumento de la
frecuencia cardiaca, que se mantendrá durante la aclimatación aumentando
así el gasto cardiaco. Esto aumentará el flujo sanguíneo y por lo tanto la
oxigenación.
 Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia crónica
• Una persona que permanece a alturas elevadas durante días, meses o años
tiende a aclimatarse a la PO₂ baja, de manera que tenga menos efectos adversos.
• Los nacidos y que viven en altura toda su vida, tienen mejores adaptaciones
fisiológicas que personas aclimatadas de tierras más bajas.” Gran aumento de
tamaño del tórax, corazón de mayor tamaño, aumenta la cantidad de oxígeno
en sangre arterial y el transporte de oxígeno a los tejidos”.
• Después de varios días aumenta la ventilación hasta cinco veces la normal.
• Después de varias semanas se da una policitemia, el Ht aumenta de 45 a 60;
también aumenta el volumen sanguíneo hasta en 30%, lo que aumenta la Hb
total en 50%. Esto mejora el transporte de O2 a los tejidos pero aumenta la
viscosidad sanguínea y la resistencia al flujo sanguíneo. La policitemia se realiza
mediante la movilización de reservas de eritrocitos y hemoglobina de la médula, y los que
iban a ser fagocitados debido a su antigüedad.
 Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia crónica
• El proceso mas importante es la síntesis de eritropoyetina (EPO) por el riñón como respuesta
a la hipoxia, que estimula la producción medular de hematíes. Esto aumenta el volumen
sanguíneo total, el volumen de sangre capilar pulmonar y la presión dela
arteria pulmonar; además aumenta el volumen de aire pulmonar lo que
permite una mayor capacidad de difusión del O2 del alveolo al capilar al
aumentar la superficie de contacto de éste.
• Paralelamente, los hematíes incrementan la síntesis de 2,3- Difosfoglicerato
(2,3- DPG), lo que desplaza la curva de disociación de O2-hemoglobina a la
derecha; proceso beneficioso para la liberación de O2 en los tejidos pero
perjudicial en la captación del mismo en el pulmón.
• La baja PAO₂ causa vasoconstricción, aumento de la resistencia vascular y
presión arterial pulmonar; lo que ocasiona hipertrofia del ventrículo derecho al
bombear contra una mayor presión.
 Adaptaciones fisiológicas a la hipoxia crónica
• El gasto cardiaco aumenta en los primeros estadios mejorando la oxigenación, sin
embargo, es casi normal con el paso del tiempo.
• Además, en personas nativas, se da un aumento de la capilaridad tisular
incrementando aún más el aporte de O₂ en los tejidos, así como una aclimatación
celular, donde se aprecia un aumento de las mitocondrias y de los sistemas
enzimáticos oxidativos tratando de hacer un uso más eficiente del O₂.
• En el plano genético y de forma breve, cabe mencionar la participación de los
factores inducibles por hipoxia (HIF); factores de transcripción que se unen al ADN
como respuesta a la disminución de la disponibilidad de O2, que regulan la
expresión genética de las proteínas que actúan en prácticamente todas las
adaptaciones señaladas anteriormente y en el correcto suministro de O2 a los
tejidos, así como en el metabolismo energético. Están regulados por hidrolasas HIF
específicas que se inactivan en caso de que los niveles de O2 en sangre no sean los
adecuados, lo que conduce a la transcripción de estos genes.
• A modo de resumen, adjuntaremos un esquema con los principales efectos y sus
correspondientes adaptaciones fisiológicas a las grandes alturas.
 Respuestas respiratorias adaptativas a la altura
Parámetro Respuesta a la altitud elevada
PO2 alveolar ↓ (debido a disminución de la presión barométrica)

PO2 arterial ↓ (hipoxemia)

Frecuencia de ventilación ↑ ↑ (hiperventilación debido a hipoxemia)

pH arterial ↑ (alcalosis respiratoria debido a hiperventilación)

Concentración de hemoglobina ↑ (aumento de la concentración de hematíes)

Concentración de 2,3-DPG ↑

Curva de disociación de O2-hemoglobina Desplazamiento a la derecha; aumento de P50; disminución de afinidad

Resistencia vascular pulmonar ↑ (debido a vasoconstricción hipóxica)

Presión arterial pulmonar ↑ (secundario a aumento de la resistencia pulmonar)

Respuesta del sistema respiratorio a la altura