ANTIMICÓTICOS
Los hongos están constituidos de células eucariotas heterótrofas, que tienen
una membrana celular compuesta por ergosterol; existen dos tipos de
hongos: Mohos y Levaduras.
Los hongos se pueden atacar en su: pared celular, membrana celular, etc…
➢ INFECCIONES MICÓTICAS:
Los hongos son capaces de causar enfermedad en los humanos, lo cual
llamamos micosis.
→ Tipos de micosis: superficiales (esporotricosis), subcutáneas (pitiriasis versicolor, piedra blanca y
negra, Tinea) y sistémicas (Histoplasmosis, Coccidiomicosis, blastomicosis, Criptococosis)
En principio las micosis superficiales se tratan con antimicóticos tópicos (p.ej: cotrimazol); en cambio
la infecciones severas (neumonía, sepsis) se tratan con antimicóticos sistémicos (p.ej: fluconazol)
AZOLES:
● Imidazoles: en general no son considerados tóxicos (ojo con elevación de las enzimas hepáticas) →
Ketoconazol.
--- Sistémico: Ketoconazol (no se debe usar, casi no se usa de hecho, por su perfil de seguridad)
--- Local: Clotrimazol, Miconazol, Econazol, butoconazol, tioconazol, Oxiconazol, sulconazol, Bifonazol
→ Champús y cremas
● Triazoles:
--- Sistémico: itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol
--- Local: Terconazol
- Metabolismo más lento
- Menos afinidad por esteroles de células humanas
- Perfil de seguridad mayor
➢ FARMACODINAMIA:
Actúan a nivel de la membrana celular, mediante la Inhibición del sistema citocromo P450 del hongo (el
cual es usado para la síntesis del ergosterol para la membrana lo que inhibe el crecimiento del hongo) →
se ha observado resistencia mediante alteraciones en este sistema.
➢ ESPECTRO:
Espectro para micosis sistémicas:
- Criptococo
- Candida
- Dermatofitos
- Histoplasma
- Blastomyces (itraconazol, voriconazol)
- Sporothrix (itraconazol, voriconazol)
- Aspergillus (itraconazol, voriconazol)
Espectro para micosis superficiales: candidiasis vaginal y cutánea
- Tiña corporis
- Tiña cruris
- Tiña pedis
- Tiña versicolor
➢ INTERACCIONES:
- Disminución de la biodisponibilidad con rifampicina, rifabutina, Fenitoina, Carbamazepina, Ritonavir.
- Antiácidos disminuyen la absorción de itraconazol.
POLIENOS:
● ANFOTERICINA B:
→ Estructura poliénica.
→ Molécula anfipática.
¿Cómo actúa la anfotericina B? = se pega al ergosterol de la membrana, y crea
un poro en ella, afectando la permeabilidad de la membrana y su función de barrera.
→ De igual forma se han descrito resistencias mediante mecanismo de daños
directos a la molécula de anfotericina B o disminuyendo la cantidad de ergosterol en
la membrana del hongo para que la anfotericina no tenga afinidad por la membrana
celular.
➢ ESPECTRO: bastante amplio.
- Histoplasma capsulatum
- Cryptococcus neoformans
- Candida
- Blastomyces dermatitidis
- Coccidioides
- Paracoccidioides
- Aspergillus
- Mucormicosis
La anfotericina B tiene alto volumen de distribución pero tiene muy muy baja biodisponibilidad por lo cual
es inviable administrarla por V.O
➢ REACCIONES ADVERSAS:
- Fiebre, escalofrío, broncoespasmo
- Tromboflebitis, necrosis tisular
- NEFROTOXICIDAD (muy frecuente - 80%) → acidosis tubular renal, hipokalemia, hipomagnesemia (se
recomienda hidratación previa)
- Anemia
- Cefalea, vómito, malestar general
➢ INTERACCIONES: ojo con otros medicamentos que causan nefrotoxicidad pues potenciaría el efecto
de la anfotericina B (aminoglucósidos, ciclosporina, tacrolimus)
● NISTATINA:
NO sirve para el tratamiento de micosis sistémicas.
➢ ESPECTRO: Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Coccidioides (actividad in vitro)
- Pobre absorción y biodisponibilidad muy baja. (se administra vía tópica, y algunos V.O (en candidiasis
de mucosas) )
● CASPOFUNGINA V.I:
- Pertenece al grupo de las equinocandinas.
- Relativamente nuevas.
- Actúa a nivel de la pared celular, inhibiendo la síntesis de (1-3) glucano, resultando en ruptura de la
pared y muerte celular.
- Se elimina por orina y heces
➢ ESPECTRO: Candida, Aspergillus, Histoplasma Capsulatum, Coccidioides
Perfil de seguridad bueno (pero se pueden presentar malestares generales, flebitis, molestar TGI)
● FLUCITOSINA:
- Es un profármaco
- Es un derivado fluorado de la citosina
- Es las células fúngicas se convierte en fluorouracilo por acción de la enzima citosin-desaminasa
- Celulas de mamifero no tienen capacidad de convertir flucitosina en fluorouracilo
- Sinergismo con anfotericina B
→ → → Básicamente inhibe la síntesis de ácidos nucleicos ADN
➢ ESPECTRO: criptococo, candida, Dematiáceos (cromoblastomicosis)
➢ RAM: alteraciones en la línea blanca, aumento de las transaminasas, efectos teratogénicos en el
embarazo (?)
● TERBINAFINA:
- Es una Alilamina que actúa por inhibición directa de la síntesis del ergosterol, por medio de la
epoxidación del escualeno.
- El volumen de districuion es amplio: acumulandose en piel, uñas y grasa → sirven para tratar la
onicomicosis por Tinea Unguium y dermatomicosis (tinea corporis y Tinea pedis)
➢ RAM: molestias gastrointestinales, alteraciones cutáneas y sensación de cansancio y malestar.
- Síndrome de Steven Johnson
- Fotosensibilidad
- Hepatotoxicidad
- Anemia y granulocitopenia
ANTIMICÓTICOS EN EL PBS (plan de beneficios en salud)
