Tema 10.
LOS VIRUS
GENERALIDADES
Son un conjunto de microorganismos de muy pequeño tamaño que sólo pueden reproducirse
en el interior de una célula huésped. Son parásitos intracelulares obligados. Pueden parasitar
todo tipo de organismos, desde animales y plantas a bacterias. No son células así que no
pueden crecer y multiplicarse por sí mismos, utilizando para ello la maquinaria metabólica de
la célula huésped. Su pequeño tamaño hace que no sean visibles con el microscopio óptico. Su
existencia fue sugerida por primera vez por el ruso Ivanovski en 1892 al estudiar la
enfermedad del mosaico del tabaco y comprobar que los extractos de hojas infectadas seguían
siéndolo después de hacerlos pasar por un filtro capaz de retener bacterias y confirmado
posteriormente por el holandés Beijerink en 1899.
Son el grupo de microorganismos responsables del mayor número y diversidad de
enfermedades infecciosas en el hombre.
CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES Y COMPOSICIÓN
Tamaño muy pequeño (entre 20-300 nm). El nanómetro supone 10-9 m.
Tienen genes y evolucionan por selección natural.
Contienen un solo tipo de ácido nucleico (ADN o ARN) pero no los 2.
Carecen de orgánulos.
No tienen autonomía metabólica.
Todo esto les hace ser parásitos intracelulares obligados.
Su ciclo biológico incluye una fase extracelular (inerte) y otra intracelular
(reproductiva).
Son cristalizables. Al tener un volumen y forma idénticos, las partículas víricas tienden
a ordenarse en una pauta tridimensional regular, periódica, es decir, tienden a
cristalizar.
Se componen esencialmente de ácidos nucleicos y proteínas.
Se llama virión a la partícula vírica completa, que está compuesta por:
1. Filamento de ácido nucleico. Cada virus contiene un solo de tipo de ácido nucleico,
bien ADN o ARN. Esta puede ser mono o bicatenario.
2. Cápside: Cubierta externa del virus, que envuelve al ácido nucleico. Es de naturaleza
proteica. Está compuesta por subunidades idénticas llamadas capsómeros. La
disposición de los capsómeros es lo que da la forma al virus.
Según su forma se distinguen 3 tipos de virus:
a. Virus helicoidales o cilíndricos
b. Virus icosaédricos
c. Virus complejos. Ejemplo, cápside con cabeza icosaédrica, cola helicoidal
hueca, collar de capsómeros y placa basal.
1
Nucleocápside: ácido nucleico + cápside
3. Envoltura: Estructura exterior a la cápside. Es una estructura no obligada, hay virus
que la poseen (virus envueltos) y otros que carecen de ella (virus desnudos).
Tiene una naturaleza lipoproteica de características similares a la membrana
plasmática (bicapa lipídica y proteinas). La función principal de la envoltura es ayudar
al virus a entrar en la célula huésped. Es relativamente sensible a la desecación, al
calor y a los detergentes / desinfectantes.
MECANISMO DE REPLICACIÓN O CICLO DE LOS VIRUS
1. ADSORCIÓN: Unión del virus a los receptores específicos de la superficie celular del
huésped. Este mecanismo ha evolucionado para favorecer los virus que sólo pueden
infectar células en que se pueden replicar. En los virus envueltos, la adhesión al
receptor puede inducir cambios en la proteína de la envoltura viral que resultan en la
fusión de las membranas viral y celular.
2. PENETRACIÓN: Supone la entrada del virus en la célula. Esta varía según el virus: puede
ser por endocitosis mediada por receptores o por fusión de membranas entre la
membrana citoplasmática y la envoltura viral. Otra forma es la penetración directa.
3. DECAPSIDACIÓN: Supone la liberación del ácido nucleico viral dentro de la célula. Esto
se produce tras la degradación enzimática de la cápside viral (bien por enzimas del
huésped o del virus).
4. REPLICACIÓN Y TRASLACIÓN del ácido nucleico. Se detiene la síntesis de ARN celular y
se sintetizan los componentes víricos, con el objeto de formar nuevos virus. Se va a
producir:
a. Transcripción: síntesis de ARNm a partir del genoma del virus.
b. Traducción: síntesis de proteínas virales en los ribosomas de la célula huésped.
c. Replicación: se obtienen copias del genoma viral.
5. ENSAMBLAJE: Cuando la concentración de ácidos nucleicos y capsómeros es suficiente,
se forma la cápside viral por condensación de los capsómeros que se sitúan alrededor
del ácido nucleico vírico para formar un virión.
6. LIBERACIÓN: Los nuevos viriones ya formados son liberados de las células infectadas.
Esta liberación puede producirse por lisis, proceso que mata a la célula huésped
reventando su membrana. Los virus envueltos son liberados por gemación. Durante
este proceso, el virus adquiere su envoltura, que es una parte modificada de la
membrana plasmática del huésped.
2
EFECTOS DE LOS VIRUS SOBRE LAS CÉLULAS
La variedad de efectos bioquímicos y estructurales que los virus producen en las células es
grande. Reciben el nombre de efectos citopáticos. Básicamente el tipo de efectos se pueden
agrupar en 3 categorías distintas:
1. Muerte celular: con la destrucción de la célula mediante lisis celular, alteraciones de la
membrana celular, o mecanismos de apoptosis. A menudo, la muerte de la célula es
causada por el paro de sus actividades normales debido a la supresión por proteínas
específicas del virus, que no son todas componentes de la partícula vírica
2. Ausencia de efecto adverso aparente: Se produce la multiplicación en el interior de la
célula sin producirse efectos adversos aparentes. Las células parasitadas por virus
latentes e inactivos presentan pocos signos de infección y a menudo funcionan
normalmente. Esto causa infecciones persistentes y el virus a menudo permanece
durmiente durante muchos meses o años. Este suele ser el caso de los virus de la
familia herpes.
3. Transformación de las células convirtiéndolas en células neoplásicas: Algunos virus
son capaces de hacer proliferar las células y transformarlas en malignas. Como
ejemplos tenemos el virus de la hepatitis B (hepatocarcinoma), virus de Epstein-Barr
(linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo), HTLV-I (algunas formas de leucemia),
virus del herpes humano tipo 8 (sarcoma de Kaposi, linfomas de efusión primarios),
virus del papiloma humano (cáncer de cuello uterino, ano, vulva y vagina, pene,..).
CARACTERÍSTICAS DE LAS VIRIASIS
Clínica: Desde enfermedades banales hasta enfermedades mortales.
Tratamiento: Pobreza terapéutica. Los tratamientos que existen contra las infecciones
virales no suelen ser del todo satisfactorios, ya que la mayoría, además de destruir los
virus afectan a las células en las que éstos se reproducen.
Profilaxis: Es un método muy eficaz para prevenir las infecciones virales. La profilaxis
puede ejercerse de dos formas distintas:
o Quimioprofilaxis: Por ejemplo la amantadina en la influenza A.
o Vacunación. Hay una gran variedad de infecciones inmunoprevenibles (viruela,
poliomielitis, parotiditis, paperas, sarampión, rubeola, hepatitis A, hepatitis B,
VPH, varicela,…).
DIAGNÓSTICO VÍRICO
Los métodos utilizados para reconocer las infecciones por virus humanos pueden clasificarse
en DIRECTOS e INDIRECTOS, según persigan demostrar la presencia del virus o de alguno de
sus constituyentes (antígeno o genoma viral) o bien la respuesta de anticuerpos específicos
por parte del huésped en el curso de la infección.
3
Gran parte de las técnicas utilizadas en el diagnóstico clínico se basan en pruebas serológicas
que identifican anticuerpos específicos frente a diversas proteínas antigénicas. Sin embargo,
existen circunstancias en las cuales son necesarias pruebas que detecten precozmente la
infección viral (tratamientos específicos, medidas profilácticas, etc.).
Métodos directos:
Microscopía
Microscopio óptico: No permite visualizar los virus, pero sí se pueden
evidenciar lesiones que produce en las células que infecta
Microscopio electrónico
Detección directa de virus o de componentes virales dentro de las células.
Aislamiento de los virus a partir de muestras clínicas inoculándolas en cultivos
celulares.
Técnicas de biología molecular (PCR) que detecten la presencia de ácidos nucleicos
virales.
Métodos indirectos:
Detección de anticuerpos: Evidenciar el incremento de los niveles en suero de IgG, o detectar
la presencia de IgM (marcador de infección aguda) específicas frente a un virus.
Enzimo inmuno análisis (ELISA)
Western Blot
PATOGENIA
Vías de transmisión
Respiratoria (gotas, aérea)
Digestiva: por agua y alimentos, entérica u oral-fecal.
Cutáneo-mucosa:
o Piel íntegra
o Mucosa (oral)
o Sexual
Transplacentaria
4
Parenteral
Adherencia: El virus se adhiere a las células dotadas de receptores específicos. Existe una
inmunidad natural frente a los virus no humanos. Existe un tropismo por determinadas células
(rinovirus/mucosa respiratoria)
Infección
Infección local
o Adherencia a receptores específicos de las células
o Replicación vírica local
Propagación de la infección
o No hay propagación. El virus permanece en la puerta de entrada (rinovirus:
clínica nasal)
o Extensión por contigüidad: extensión local de célula a célula (gripe: de vías
aéreas superiores a vías aéreas inferiores)
o Extensión vía linfo-hemática: puerta de entrada>sistema linfático> sangre
>órgano diana. En la vía hemática pueden ir libres en el plasma (hepatitis B), o
dentro de los leucocitos (CMV, sarampión, VEB).
MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA LA INFECCIÓN VÍRICA
INMUNIDAD HUMORAL (Mediada por linfocitos B)
Elaboración de anticuerpos, 1º IgM y después IgG. Esta impide la adherencia, la
penetración y el desprendimiento intracelular de la cápside
INMUNIDAD CELULAR (mediada por linfocitos T) Es la más importante en la defensa
contra los virus.
INTERFERÓN: Conjunto de proteínas con actividad antivírica.
CLASIFICACIÓN
Los virus pueden clasificarse de varias maneras, pero la más habitual, y la que vamos a ver aquí
estará en función de la naturaleza de su genoma. Así pues, clasificaremos a los virus de interés
clínico en virus ADN y virus ARN
I. VIRUS ADN
FAMILIA Herpesviridae
5
Alphaherpesvirinae: Herpes simple tipo 1 (herpes labial), HS tipo 2 (herpes
genital), virus varicela-zóster (varicela, herpes zóster)
Betaherpesvirinae: Citomegalovirus (síndrome mononuleósido, hepatitis,
infecciones en inmunodeprimidos), virus del herpes humano tipo 6 (roséola
infantum)
Gammaherpesvirinae: Virus Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa), virus
herpes humano tipo 8 (Sarcoma de Kaposi)
FAMILIA Adenoviridae: Adenovirus (infecciones respiratorias)
FAMILIA Papovaviridae
Papillomavirus: Papilomavirus humano (verrugas, cáncer cérvix)
Polyomavirus: virus JC y BK
FAMILIA Hepadnaviridae: virus de la hepatitis B
FAMILIA Poxviridae: virus de la viruela, virus vacunal
FAMILIA Parvoviridae: Parvovirus B19 (exantema infeccioso, anemia aplásica)
II. VIRUS ARN
FAMILIA Picornaviridae
Enterovirus: Poliovirus (poliomielitis), Echovirus (meningitis, exantema),
Coxsackievirus (meningitis, pericarditis, exantema)
Hepatovirus: Virus de la hepatitis A (hepatitis)
Rinovirus: rinovirus humano (catarro común)
FAMILIA Caliciviridae
Calicivirus: norovirus (gastroenteritis)
Hepevirus: virus de la hepatitis E
FAMILIA Paramyxoviridae
Paramixovirus: virus parainfluenza (resfriado común, bronquiolitis,…)
Rubulavirus: virus de las paperas (parotiditis)
Morbilivirus: virus del sarampión
Neumovirus: virus sincitial respiratorio (bronquiolitis niños)
FAMILIA Orthomyxoviridae: influenza virus A y B (síndrome gripal)
6
FAMILIA Rhabdoviridae: Lyssavirus (virus de la rabia)
FAMILIA Filoviridae: Filovirus (virus de Ebola y Marburg, fiebres hemorrágicas)
FAMILIA Retroviridae
Oncovirinae: virus humano linfotrópico T tipo 1 (HTLV 1),(leucemia aguda de
células T)
Lentivirinae: VIH 1 y 2 (SIDA)
FAMILIA Togaviridae:
Rubivirus (virus de la rubeola)
Alphavirus (Chikungunya)
FAMILIA Flaviridae
Flavivirus: virus de la fiebre amarilla, virus del dengue
Hepacivirus: virus de la hepatitis C
FAMILIA Reoviridae: Rotavirus (gastroenteritis niños)
FAMILIA Coronaviridae: coronavirus estacionales (resfriado, bronquitis aguda) y
epidémicos (SARS, MERS, SARS-CoV2)