MACRÓLIDOS
1952 -> Eritromicina
Se originaron a partir de Streptomyces erytherus
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS
Base -> anillo macrocíclico de lactona (14-16 atomos )+adición de Desoxiazúcares
CARACTERÍSTICAS FISICO-QUÍMICAS
- Variables dependiendo de cada fármaco
- Eritromicina 1er macrólido, es la base, por lo mismo, es más inestable en comparación de los macrólidos
que se generaron a partir de este
- Poco soluble en agua (0.1%)
- Soluble en solventes orgánicos
- Lipofílicos -> buen paso a través de las membranas
- Pierde actividad en pH acido, se degrada por los jugos gástricos
- Aumenta su actividad en pH alcalino
• CLARITROMICINA Y AZITROMICINA
- Mejor estabilidad en medio acido , no se degr adan
- Lipofílicos tienen buen a paso a través de membrana
CLASIFICACIÓN
Según su origen:
• Natural
- Estreptomicina
• Semisintético
- Claritomicina
- Diritromicina
- Roxitromicina
- Espiramicina
- Azitromicina
- Tilosina
- Ansamicina
- Oleandomicina
Según su uso:
- Eritromicina - Tilosina - Midecamicina
- Claritromicina - Ansamicina - Tiamulina
- Diritromicina - Oleandomicina - Telitromicina *
- Roxitromicina - Miocamicina - Cetrimicina *
- Espiramicina - Josamicina
- Azitromicina - Kitasamicina
No todas tienen acción sobre bacterias, otros no tienen acción clínica, no tiene acción antibiótica.
Son compuestos cetólidos : Espiramicina y Azitromicina son macrólidos de base estructural pero son como la
última generación de macrólido se han fabricado en base a la resistencia de los anteriores se usan especifica para
problemas respiratorios, se usan más que todo en medicina humana , Veterinaria de son los de rojo , lo demás
son de uso restringido o parte experimental
DE USO NO ANTIBIÓTICO
Inmunosupresores o inmunomoduladores.
Tienen función similar a la ciclosporina son medicamento que se usan en enfermedades autoinmunes o trasplante
de órganos
- Tacrolumis
- Pimecrolimus
- Sirolium
TÓXICOS -> USO EXPERIMENTAL
Uso en pruebas de laboratorio por su toxicidad, se obtiene de las bacterias
- Micolactonas
- Oligomicina
MECANISMOS DE ACCIÓN
Similar a las tetraciclinas inhibidores reversibles de la síntesis de proteínas acuta directamente sobre las 50S , son
de actividad bacteriostáticos pero similares a bactericidas dependiendo de la dosis son dosis altas .
Actúan directamente sobre la traducción o síntesis proteica tal cual , entran a las bacterias por medio de difusión
pasiva o transporte activo ocmo liposfilicos pasan bien en las membranas , transporte activo se da con la ayuda de
molecualas de Ca , dependiendo de las concnetracioned de Ca facilitan el pso de moléculas si el paciente tiene
deficicne inflye sobre los macrólidos , entra a los ribosomas y se ubica en la sub unidad 50S ahí se da la unión es
la unión entre el lmbo 30S y 50S unión del ARNm y ARNt , ahí se lleva a cabo la liberación de AA y se lleva union
de CHON , se llevan a cabo de forma norlmal 2 procesos t¿las transpeptidación y la trans locación
•Transpeptidacion es paso final de la sisntesi CHON de enlaces peptidicoa que unen AA ocon AA y forman
cadenas de AA es importante para fromaciond e peptidoglicano y después se forma la pared bacteriana
•Traslocacion : donde se pasa una estructuea al sieguente paso de la cadena de transformación pasa de posición
a posición hasta formar la cadena de CHON
MECANISMO DE INHIBINCION
Impide la adición de AA o la formación y qie no se de la unión de las cadenas proteicas , o bleqieo de la
transpeptidación o translocación o ambas .
MECANISMO DE RESISTENCIA
•alteración de la permeabilidad de la membrana y acumeto de la salida activa de moléculas
•Protección de riboso,as por alteración del sitio de unon de macrólido con ribosomas por medio de metila con
mutacion cormosomica
•Inactiva ion enzimática (estrasas causa la hidrolisisi de macrólidos de las enterobacterias )
FARMACOCINETICA
Absorción
Oral: principal via de Administración se puede dar Eritro,Clarito y Azitromicina y Tilosina
•Eritromicia base la destruye el Jugo Gástrico porque es muy inestrable , se debe dar con una cubierta entérica
cubiernto entérico a base de polímeros que retrsa la degradación del fármaco al JG
•Adición de sales para hacerla mas estable y de mayor absorción sal laurica estolato de eritromicina la de mejor
absorción
Antiacidos (Al y Mg) no alteran biodisponibilidad pero reatrasa la absorción y ,a concntrasion serica máxima (
sucralfato, Leche de magnesia omeprazol y lazoprasziol tambien retradasa) Debe darse 1 hr antes los protectores
gástricos si llega a ser efectivo pero no la 100%
•Claritomicicna y Azitromicina son mas estables ante el jugo gástrico
•Alimentos pueden intervenir con la absorción
•Dar una hora antes de comer o varias horas después de comer
•Carnivoros degradación de CHON es mas lento ,
•Antiacidos (Al y Mg)
Paenteral
IV, IM o SC
DISTRIBUCION S
•Amplia distribución en todos los tejidos orgánicos
•Mahyor concentración Hígado bazo , bilis pulmón secreciones bronquiales
•Concentración intermedia en liguido pleural y ascítico oído medio amígdalas humor acuoso y a nivel de próstata
•Menor concetntacion de LCR no atraviesa la barrera hemotocefalica
•Atraviesa la barrera palcenrtacia
•Alta unión a proteínas plasmáticas determina las frecuencias de admin
Metabolismo
•Es de metabolismo Hepático: producción de metabolitos activos ( con efecto antimicrobiano) e inacigvo ( sin a
efecto antimicrobiano ) pueden llegar a produci daño hepático
