Segunda semana
de desarrollo:
disco germinativo
bilaminar
Este capítulo presenta una descripción día por día de los fenómenos principales que tie-
nen lugar en la segunda semana de desarrollo. Sin embargo, embriones con el mismo tiempo
de fecundación no se desarrollan necesariamente con la misma rapidez. En realidad, hay di-
ferencias importantes en el índice de crecimiento aun entre las primeras etapas del desarrollo.
Día 8
En el octavo día de desarrollo, el blastocisto está parcialmente incluido en la estroma endo-
metrial. En la zona situada sobre la masa celular interna, el trofoblasto se ha diferenciado en
dos capas: a) una capa interna de células mononucleadas, el citotrofoblasto, y b) una zona ex-
terna multinucleada sin límites celulares netos, el sincitiotrofoblasto o sincitio (figs. 3-1 y
3-2). Por lo general se observan figuras mitóticas en el citotrofoblasto, pero no en el sincitio-
trofoblasto, lo cual indica que las células se dividen en el citotrofoblasto y después emigran ha-
cia el sincitiotrofoblasto donde se fusionan y pierden su membrana celular individual.
Las células de la masa celular interna también se diferencian en dos capas: a) una capa de
células cúbicas pequeñas adyacente a la cavidad del blastocisto, la capa hipoblástica; y b) una
capa de células cilíndricas altas adyacente a la cavidad amniótica, la capa epiblástica (figs.
3-1 y 3-2). Las células de cada una de estas capas germinativas forman un disco plano y, en
conjunto, se denominan,disco germinativo bilaminar. Al mismo tiempo, en el interior del epi-
blasto aparece una pequeña cavidad, que después se agranda para convertirse en la cavidad
amniótica. Las célulasepiblásticas adyacentes al citotrofoblasto se denominanarnnioblastos,
y junto con el resto del epiblasto forman el revestimiento de la cavidad arnniótica (figs. 3-1 y
3-3). La estroma endometrial adyacente al sitio de implantación es edematosa y muy vascula-
rizada y las glándulas, tortuosas y voluminosas, secretan glucógeno y moco en abundancia.
Día 9
El blastocisto se ha introducido más profundamente en el endometrio, y un coágulo de
fibrina cierra la solución de continuidad que se produjo en el epitelio superficial (fig. 3-3),
El trofoblasto presenta adelantos importantes en su desarrollo, sobre todo en el polo
Segunda semanade desarrollo: disco germinativo bilaminar 49
Estroma endometrial .
Glándula
uterina
Fig. 3-1. Un blastocisto humano de 7 días y medio, parcialmente incluido en la estroma endometrial. El
trofoblasto está formado por una capa interna de células mononucleares, el citotrofoblasto, y una capa
externa sin límitescelularesdefinidos,el sincitiotrofoblasto.La masacelularinternaestá formada por las
hojasgerminativas epiblástica e hipoblástica. Se advierte la cavidad amniótica en forma de una pequeña
hendidura.
Cavidad amniótica Sincitiotrofoblasto
Citotrofoblasto
Mucosa
uterina
Epiblasto Hipoblasto Cavidad del blastocisto
Fig. 3-2. Corte de un blastocisto humano de siete días y medio (x 100). Nótese la apariencia multinu-
cleada del sincitiotrofoblasto, las células de gran tamaño del citotrofoblasto y la cavidad amniótica se-
mejante a una hendidura.
embrionario donde aparecen en el sincitio vacuolas aisladas. Al fusionarse estas vacuolas
formangrandes lagunas, por lo cual esta fase del desarrollo del trofoblasto se denomina
períodolacunar (fig. 3-3).
Mientras tanto, en el polo abembrionario, células aplanadas que probablemente se ori-
ginaron en el hipoblasto forman una delgada membrana, la membrana exocelómica
,
50 Embriología general
Vasos sanguíneos
Lagunas trofoblásticas aumentados de calibre'
"" Sincitiotrofoblasto
'\ Citotrofoblasto
Cavidad
amniótica
" Membrana exocelómica
(de Heuser)
Cavidad exocelómica
Coágulo de fibrina
(saco vitelino primitivo)
Fig. 3-3.Un blastocisto humano de 9 días. El sincitiotrofoblasto presenta gran cantidad de lagunas. Cé-
lulas planas forman la membrana exocelómica. El disco germinativo bilaminar está formado por una ca-
pa de células epiblásticas cilíndricas y una capa de célnlas hipoblásticas cúbicas. La solnción de conti-
nuidad de la superficie del endometrio está cerrada por un coágulo de fibrina.
(membrana de Heuser), que reviste la superficie interna del citotrofoblasto (fig. 3-3). Esta
membrana, junto con el hipoblasto, constituye el revestimiento de la cavidad exocelómica
o saco vitelino primitivo.
Días 11 Y 12
Hacia el undécimo a duodécimo día de desarrollo, el blastocisto está incluido por com-
pleto en la estroma endometrial, y el epitelio superficial cubre casi por completo el defec-
to original de la pared uterina (figs. 3-4 y 3-5). El blastocisto produce ahora una leve pro-
trusión hacia la cavidad del útero. El trofoblasto se caracteriza por espacios lacunares en el
sincitio, que forman una red intercomunicada. Esta red es particularmente notable en el po-
lo embrionario; sin embargo, en el polo abembrionario el trofoblasto todavía está compues-
to sobre todo por células citotrofoblásticas (figs. 3-4 y 3-5).
De modo simultáneo, las células del sincitiotrofoblasto se introducen más profundamen-
te en la estroma y causan erosión del revestimiento endotelial de los capilares maternos. Es-
tos capilares, que se hallan congestionados y dilatados, reciben el nombre de sinusoides.
Segunda semana de desarrollo: disco germinativo bilaminar 51
Lagunas trofoblásticas Sinusoid~s maternos
Células
endodérmicas
CelDilla
extraembrionario
Hoja
esplacnopleural
del mesodermo
extraembrionario
Hoja somatopleural
Membrana del mesodermo
exocelómica extraembrionario
Fig. 3-4. Blastocisto humano de aproximadamente 12 días. Las lagunas trofoblásticas en el polo embriona-
rio comunican ampliamente con los sinusoides matemos de la estroma endometrial. El mesodermo extraem-
brionario prolifera y ocupa el espacio entre la membrana exocelómica y la cara interna del trofoblasto
Las lagunas sincitiales se toman entonces continuas con los sinusoides y la sangre mater-
na penetra en el sistema lacunar (fig. 3-4). A medida que el trofoblasto continúa causando
la erosión de más y más sinusoides, la sangre materna comienza a fluir por el sistema tro-
foblásticoestableciéndose la'circulación uteroplacentaria.
Entretanto, aparece una nueva población celular entre la superficie interna del cito-
trofoblasto y la superficie externa de la cavidad exocelómica. Estas células derivan de
las células del saco vitelino y forman un tejido conectivo laxo y delicado, el rnesoder-
mo extraernbrionario, que llega a ocupar todo el espacio entre el trofoblasto por fuera
y el amnios y la membrana exocelómica por dentro (figs. 3-4 y 3-5). Poco después se
forman grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario, las cuales, al confluir,
dan lugar a un nuevo espacio que recibe el nombre de retorna extraernbrionario o ca-
vidadcoriónica (fig. 3-4). Este espacio rodea el saco vitelino primitivo y la cavidad am-
niótica, excepto donde el disco germinativo está unido al trofoblasto por el pedículo de
fijación (fig. 3-6). El mesodermo extraembrionario que reviste al citotrofoblasto y al
amnios se denomina hoja sornatopleural del rnesoderrno extraernbrionario; el que
cubreel saco vitelino se conoce como hoja esplacnopleural del rnesoderrno extraern-
brionario (fig. 3-4).
52 Embriología general
Lagunas trofoblásticas
ocupadas con células
Endometrio uterino sanguíneas
Epiblasto
Hipoblasto
Membrana
exocelórnica
Cavidad exocelórnica Celorna extraembrionario
Fig. 3-5. Corte de un blastocisto humano de doce días con implantación completa (x 100). Obsérvense
las células sanguíneas maternas en las lagunas, la membrana exocelómica que reviste el saco vitelino pri-
mitivo y el epiblasto y el hipoblasto.
El crecimiento del disco germinativo bilaminar es relativamente lento en comparación con
el del trofoblasto, por ello todavía es muy pequeño (0,1 a 0,2 mm). Mientras tanto, las célu-
las del endometrio se han tomado poliédricas y contienen abundantes lípidos y glucógeno; los
espacios intercelulares están ocupados por el líquido extravasado y el tejido se halla edema-
tizado. Estos cambios, denominados reacción decidual, se circunscriben al principio a la zo-
na inmediata adyacente al sitio de implantación, pero pronto abarcan todo el endometrio.
Día 13
Hacia el decimotercer día de desarrollo, la solución de continuidad en el endometrio
suele haber cicatrizado. Sin embargo, a veces hay hemorragia en el sitio de implantación
como consecuencia del aumento del flujo sanguíneo hacia los espacios lacunares. Dado que
esta hemorragia se produce alrededor del vigesimooctavo día del ciclo menstrual, puede
confundirse con el sangrado menstrual normal y originar equivocaciones en la determina-
ción de la fecha esperada del parto.
El trofoblasto se caracteriza por presentar estructuras vellosas. Las células del citotrofo-
blasto proliferan localmente y se introducen en el sincitiotrofoblasto, formando columnas
Segunda semanade desarrollo: disco germinativo bilaminar 53
Membrana Vellosidades Lagunas
bucofaríngea primarias trofoblásticas
Sinusoide
materno
Pedículo
de fijación
Cavidad
amniótica
Saco vitelino
secundario
Hoja
somatopleural
del mesodermo
extraembrionario
(lámina coriónica)
CelDilla
extraembrionario
(cavidad
coriónica)
Fig. 3-6. Blastocisto humano de trece días. Las lagunas trofoblásticas se encuentran tanto en el polo em-
brionario como en el abembrionario y ha comenzado la circulación uteroplacentaria. Obsérvense las ve-
llosidades primarias y el celoma extraembrionario o cavidad coriónica. El saco vitelino secundario está
totalmente revestido de endodermo.
celularesrodeadas de sincitio. Las columnas celulares con revestimiento sincitial reciben el
nombrede vellosidades primarias (figs. 3-6 y 3-7) (véase cap. 4).
Entretanto, el hipoblasto produce otras células que emigran hacia el interior de la mem-
branaexocelómica (fig. 3-4). Estas células proliferan y forman poco a poco una nueva ca-
vidaddentro de la cavidad exocelómica, que recibe el nombre de saco vitelino secundario
o saco vitelino definitivo (figs. 3-6 y 3-7). Este saco vitelino es mucho menor que la cavi-
dadexocelómica original o el saco vitelino primitivo. Durante su formación quedan segre-
gadasporciones apreciables de la cavidad exocelómica. Estas porciones están representa"
das por los llamados \J.uistes exocelómicos, que se advierten a menudo en el celoma ex-
traembrionarioo cavidad coriónica (figs. 3-6 y 3-7).
54 Embriología general
Cavidad amniótica Saco vitelino secundario
Quiste
exocelómico
Cavidad
Trofoblasto coriónica
con lagunas
Fig. 3-7. Corte a través del sitio de implantación de un embrión de 13 días. Se aprecian la cavidad am-
niótica, el saco vitelino y un quiste exocelómico en la cavidad coriónica. La mayor parte de las lagunas
está ocupada por sangre.
Mientras tanto, el celoma extraembrionario se expande y forma una gran cavidad llama-
da cavidad coriónica. El mesodermo extraembrionario que reviste el interior del citotrofo-
blasto se denomina, entonces, placa o lámina coriónica. El único sitio donde el mesoder-
mo extraembrionario atraviesa la cavidad coriónica es en el pedículo de fijación (fig. 3-6).
Con el desarrollo de los vasos sanguíneos el pedículo se convertirá en cordón umbilical.
Hacia el final de la segunda semana el disco germinativo está formado por dos discos
celulares en,aposición: el epiblasto, que forma el piso de la cavidad amniótica en continua
expansión, y el hipoblasto, que forma el techo del saco vitelino secundario. En la porción
cefálica el disco hipoblástico presenta mi pequeño engrosamiento, la membrana bucofa.
ríngea. Ésta es una zona de células cilíndricas firmemente unidas al disco epiblástico su-
prayacente (fig. 3-6).
ORIENTACIÓN CLÍNICA
Implantación anormal
El sincitiotrofoblasto es responsable de la producción de hormonas (véase cap. 7),
entre ellag~lagonadotrofina coriónica humana (hCG2lHacia el final de la segunda se-
mana se ha proáuciClocantioád stiliclerífe de esta honriona como para ser detectada me-
diante radioinmunoensayo, y sirve de base para las pruebas de embarazo.
Segunda semana de desarrollo: disco germinativo bilaminar 55
Asa intestinal
Ampolla
Orificio interno
del útero
Fig. 3-8. Sitios de implantación anormal de] b]astocisto. 1) Implantación en la cavidad abdomina1. El
blastocisto se implanta con mayor frecuencia en la cavidad rectouterina (fondo de saco de Douglas), pe-
ro puede hacerlo en cualquier sitio cubierto por peritoneo. 2) Implantación en la región de la ampolla de
la trompa de Falopio. 3) Implantación tubárica. 4) Implantación intersticial, es decir, en la porción an-
gosta de la trompa uterina. 5) Implantación en la región del orificio interno, lo cual provoca con frecuen-
cia placenta previa. 6) Implantación ovárica.
Dado que el 50% del genoma del.embrión que se está implantando corresponde al
padre,representa un clierpo extraño que potencialmente debería serrechazado por el sis-
temainmunológico de la madre. Recientes evidencias sugieren que Unacombinación de
factoresprotegen al producto de la concepción, entre ellas .laproducción de citocinas y
proteínasinmtmoslipresoras y.la expresión de una molécula, poco común, delcomplejo
mayor de histocompatibiMad clase lB (HLA.G), que bloquea el reconocimiento del
productodeJa concepción como un tejido extraño. SiJa madre ha tenido una enferme-
dadautoinmune, por ejemplo lupus eritematoso sistémico (LES), se produce el rechazo
del embrión por los anticuerpos generados por la enfermedad que atacan secundaria-
menteal productodela concepción. o 0"
A veces la implantación se produce en sitios anormales dentro del ú.~ta:Q:ilEn coñdi-
cionesnormales el blastocisto humano se implanta en la paredpQsterior ,0.allteriQI;,.\kl.
~uerpodel úterofEn ocasione's lol1ace cerca del óñfilí3 interno (fig- 3-8) del cuello del
útero,de modo~que~n etapas ulteriores de desarrollo laplacenta se superpone al orifi-
cio (placenta, preMia)~produce una grave hemorragia, que puede poner en peligro la
vida,en la segunda parte deJa gestación y durante el parto.
Tambiénpuede ócurrir que la implantación .sePIoduzca .fuera del útero, lo cual ori-
ginaun emoárazo extrauterino o~mbaraz.!.l e.s;1!iP),gJLosembarazos ectópicos pue-
den ocurrir en cuaiquier sitio de la cavidad abdomInal, ovario ° trompa de Falopio
56 Embriología general
Fig. 3-9. Embarazo tubárico. El embrión tiene dos meses de edad aproximadamente y está a punto de es-
capar a través de una abertura formada por rotura de la pared de la trompa.
(fjg. 3-8). No obstante, eT95% de los embarazos ectópicos se producen en la trompa de
Falopio.y en su mayor parte están localizados en la ampolla)fig. 3-9). En la cavidad ab-
dominal, el blastocisto suelelli<1!seen el revestimiento peritoneal de la cavidad rectou-
terina o fondo de saco de Douglas tfig. 3-10). El blastocisto también puede implantar-
se en el peritoneo que reviste los intestinos o en el epiplón. En ocasiones, el blastocisto
se desarrolla en el ovario y causa un embarazo ovárico primario. La mayor parte de
los embarazos ectópicos terminan con la muerte del embrión alrededor del segundo mes
de la gestación, con grave hemorragia y dolor abdominal en la madre.
Es sorprendente la frecuencia con que se producen blastocistos anormales. Por ejem-
plo, en una serie de 26 blastocistos implantados de entre 7 y medio y 17 días, recupera-
dos en pacientes de fertilidad normal, 9 de ellos (34,6%) eran anormales. Algunos esta-
ban formados únicamente por sincicio mientras que otros presentaban diverso grado de
hipoplasia trofoblástica. En dos de ellos faltaba la masa celular interna y en algunos
otros, el disco germinativo tenía una orientación anormal.
Es probable que la mayor parte de los blastocistos anormales no hubiesen causado
signo alguno de embarazo, ya que el trofoblasto era tan deficiente que el cuerpo lúteo
no hubiera persistido. Estos embriones probablemente hubieran sido abortados al ocu-
rrir el ciclo menstrual siguiente, y en consecuencia no se habría detectado el embarazo.
No obstante, en algunos casos se desarrolla el trofoblasto y forma membranas placenta-
rias, a pesar de que existe escaso tejido embrionario, o ninguno. Esto es lo que se cono-
ce come mola hidatidiforme. Las molas secretan grandes cantidades de hCG y pueden
producir tumores benignos o malignos (mola invasiva, coriocarcinoma).
~
Segunda semana de desarrollo: disco germinativo bílaminar 57
'El análísis genético de las molas hidatidifol1lles indica que, aun cuando los pronú-
dleos masculíno y femenino sean genéticamente equivalentes, desde el punto de vista
funcional pueden ser diferentes. Esta evidencia se basa en el hecho de que mientras las
células de las molas son diploides, todo su genoma deriva del padre. Por eso, la mayor
parte de las molas son producidas por la fecundación de un ovocito que carece de nú-
cleo, seguido P9IJa.Ql!vJi~ción de los cromosomas~~masculínos ]Jara restablecer el nú-
mero diploide. !:~sultados sugieren también quelOS genes del padre regtiran la mai
yor parte del desarrollo del trofoblasto, dado.que en~las.molas este tejido se diferencial
aun en ausencia de .pronúcleo,Jemellino.t!
La observación de que algunas enfermedades genéticas dependen de que el gen
defectuosoo faltante sea heredado de la madre o el padre proporciona otros ejemplos de
diferenciasfuncionales en los genes matemos y paternos. Uno de ellos es la herencia de
u~a deleción en el croJ?osoma .15 del padre que produce el síndrome~e PraaerW~'
Illientrasque la herencIa del mIsmo defecto de la madre es causa del ~llldfOmede An- H
gelman.¡EsteJenómeno, en el que existe una modificación y/o expresión dif~r;ncTIirde
aleloshomólogos o regiones del cromo soma, según de cuál de los padres sea originario
el materialgenético, recibe el nombre de¡inmr~Qt~nóI,!ljc~a impronta o impresión
comprendetanto los autosomas como los cromosomas sexuales (en todos los mamífe-
ros hembras un cromosoma X es inactivado en las células somáticas) y es modulada por
metilacióndel ácido desoxirribonucleico (DNA). Algunas enfermedades, como la carea
Embrión en desarrollo
en la bolsa rectouterina
Recto
Vejiga urinaria
Sínfisis pubiana
Fig. 3-10. Corte sagital de lá vejiga, el útero y el recto para mostrar un embarazo abdominal en la cavi-
dad rectouterina (fondo de saco de Douglas). '
58 Embriología general
de Huntington, la neurofibromatosis, enfermedades cancerosas familiares (tumores de
Wilrns, retinoblastoma familiar), y la distrofia miotónica también tienen su origen en la
impronta. El síndrome del cromosoma X frágil, causa principal de retardo mental here-
ditario, puede ser otro ejemplo de un trastorno basado en la impronta (véase cap. 1).
Con frecuencia, el fracaso de la reproducción se produce antes y después de la im-
plantación. Aun en mujeres fecundas en condiciones óptimas para ser embarazadas, el
15% de los ovocitos no sefecundan, y del 10 al 15% comienzan la segmentación pero
no llegan a lai11lplantación.De la cifra de 70 a 75% que se implantan sólo el 58% so-
brevive hasta la segUnda semana y el 16% de ellos serán anom1ales. En consecuencia,
para la fecha en la cual deja de presentarse la primera menstruación esperadá, sólo el
42% de los ovocitds expuestos a espermatozojdes sobrevivirán. De este porcentaje de-
terminado número de casos experimentará aborto en las semal1assiguientes y otros se-
rán anormales en la fecha del nacimiento.
RESUMEN
Al comienzo de la segunda semana, el blastocisto está parcialmente incluido en la es-
troma endometrial. El trofoblasto se diferencia en: a) una capa interna, de proliferación ac-
tiva, el citotrofoblasto y b) una capa externa, el sincitiotrofoblasto, que ocasiona la ero-
sión de los tejidos maternos (fig. 3-1). Hacia el noveno día se desarrollan lagunas en el sin-
citiotrofoblasto. Más tarde, cuando el sincitiotrofoblasto ocasiona la erosión de los sinusoi-
des de la madre, la sangre de ésta pasa a la red lacunar y al término de la segunda semana
se inicia la circulación uteroplacentaria primitiva (fig. 3-6). Entretanto, el citotrofoblasto
forma columnas celulares que penetran en el sincitio y son rodeadas por éste. Estas colum-
nas constituyen las vellosidades primarias. Al terminar la segunda semana el blastocisto
está incluido por completo y la solución de continuidad producida en la mucosa ha cicatri-
zado (fig. 3-6).
Mientras tanto, la masa celular interna o embrioblasto se diferencia en: a) el epiblas-
to y b) el hipoblasto, los cuales, conjuntamente, forman el disco germinativo bilaminar
(fig. 3-1). Las células ectodérmicas tienen continuidad con los amnioblastos y juntos ro-
dean una nueva cavidad, la cavidad amniótica. Las células endodérmicas se continúan con
la membrana exocelómica y juntas rodean al saco vitelino primitivo (fig. 3-4). Al térmi-
no de la segunda semana el mesodermo extraembrionario llena el espacio entre el trofoblas-
to y el amnios y la membrana exocelómica por dentro. Cuando se desarrollan vacuolas en
este tejido se forma el celoma extraembrionario o la cavidad coriónica (fig. 3-6). El me-
sodermo extraembrionario que recubre el citotrofoblasto y el amnios es la hoja somato-
pleural del mesodermo extraembrionario y la que cubre el saco vitelino es la hoja es-
placnopleural del mesodermo extraembrionario (fig. 3-6).
La segunda semana de desarrollo es conocida como la semana del "dos": el trofoblas-
to se diferencia en dos capas, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto. El embrioblasto for-
ma dos capas, el epiblasto y el hipoblasto. El mesodermo extraembrionario se separa en dos
capas, la somatopleura y la esplacnopleura. Finalmente, se forman dos cavidades, la amnió-
tica y la del saco vitelino.
La implantación se produce al término de la primera semana. Las células trofoblásti-
cas invaden entonces el epitelio y la estroma endometrial subyacente con la ayuda de enzi-
mas proteolíticas. También puede producirse la implantación fuera del útero, por ejemplo
en la bolsa rectouterina (fondo de saco de Douglas), en el mesenterio, en la trompa uterina
o en el ovario (embarazos ectópicos).
,..
Segunda semana de desarrollo: disco germinativo bilaminar 59
PROBLEMAS A RESOLVER
]. La segunda semana de desarrollo es conocida como ]a semana de] "dos". ¿La for-
maRiónde qué estructuras apoya estaatirruáción?
2. Durante ]a implantación, e]trofob]aslo invade los tejidos matemos y, como con-
tiene alrededor del 50% de genes paternos, representa un cuerpo extraño. Por ]0
tanto, ¿por qué no es rechazado el producto de la concepción por una respuesta del
sistema inmunológico de la madre?
3. Una mujer que cree estar erubaraza<;lapresenta edema y heruorragia vaginal.Bl
exáruen revela altas concentraciones(plasmá~icas denCG y lapresenc% de tejido
placentario, pero no hay evidencia de embrión. ¿Cómo explicaría esta situación?
4. Una mujer joven que refiere la falta de dos períodos menstruales acusa intenso do-
lor abdominal. ¿Cuál sería el diagnóstico inicial y cómo lo confirmaría?
Lecturas recomendadas
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