ANESTÉSICOS LOCALES

CASO CLÍNICO: Mujer de 34 años de edad sin Ax personales ni familiares de interés, así ABS: Dp de la vascularización del tejido  vía sistémica (efecto bajo del anestésico local)
como ninguna rx alérgica a fármacos previa. En los 2 últimos años, ha presentado, – para ello se inyecta con epinefrina que provoca vasoconstricción para evitar pérdida del
a anestésico y que mantenga su efecto local. Por c/cm 3 se usan 0.5 ml de anestésico.
siempre tras adm de anestésicos locales en el dentistal, de una lesión habonosa
pruriginosa y eritematosa de tamaño 2X2,5 cm de superficie en mejilla derecha a la hora ESTERES AMIDAS
de adm. No otra sintomatología asociada. Cede de forma espontánea en el transcurso ABS Vía tópica (lidocaína), intratecal, infiltrativa y EV
de 3 hrs sin ningún tx no precisando acudir a urgencias  RX ALÉRGICO (relación DISTRIBUCIÓN Alto V distribución  fácilmente difusible (liposoluble) – atraviesa
temporal). BBB
-->Adms de un anestésico local implica una infiltración de este por medio de: Vía METABOLISMO Plasmática Hepática (px
intratecal (espacio subaracnoideo), epidural, bloqueo nervioso e infiltración en la piel (pseudocolinesterasa/butirilcolinesterasa) – con cirrosis
(lidocaína). La respuesta del anestésico local recibe influjo influjo del pH(7-8) del medio, excesivamente alérgenos (metabolito: hepática)
cuando se acidifica el fármaco pierde su efecto (se alcaliniza el entorno (bicarbonato de PABA/paraaminobenzoico)
sodio líquido), ↑dosis o combinar 2 anestésicos). EXCRECIÓN Renal
ANESTÉSICOS: Bloquear la SENSIBILIDAD DOLOROSA (NOVOCAÍNA). *La VA: está determinada por la cercanía del anestésico local al nervio objetivo (>proximidad
*En 1860 se purifica la Coca (Neimann)  1884 se descubre la anestesia tópica ocular  >eficacia).
(Koller)  1899 1° anestesia espinal (Bier)  1905 Procaína: 1° anestésico sintético ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
sintetizado (Einhorn)  1943 Lidocaína (Lofgren)  1960 Bupivacaína. Fibras vegetativas  sensitivas  motoras (RECUPERACIÓN INVERSA): Sensibilidad
*Lidocaína con preservantes (posible alérgenos)  Epidural se usa lidocaína sin dolorosa  térmica  táctil  profundidad  propiocepción.
preservantes. CARDIOVASCULAR MÚSCULO LISO
ANESTÉSICOS LOCALES: Drogas que producen supresión de impulsos sensoriales, ↓automatismo – V conducción – Fuerza Relaja músculo liso y lo deprime
inicialmente en bajas C y en >altas suprimen impulsos motores. Inespecíficos, bloqueo contráctil = anti arrítmico (VÍA EV)
REVERSIBLE – TEMPORAL (se alarga con la preanestesia: AINEs). Sin pérdida de ANESTÉSICO Latencia (min) Duración (min) Dosis RAM
conciencia (en anestesia general sí), no debe ser irritante para el tejido, no debe dañar Lidocaína 2%- 5 30-60 3mg/kg Neutóxico
irreversiblemente el tejido nervioso bloqueado y duración adecuada. 1%
Bupivacaína 10-20 60-180 2mg/kg Cardiotóxico-
0.25% - 0.5% Neurotóxico
Levobupivacaína 5-10 60-180 - -
Mepivacaína 5-10 60-180 - -
Ropivacaína 5-10 60-180 - -
CRONOLOGÍA DEL BLOQUEO:
ESTRUCTURA: Núcleo aromático (lipofílico: atraviesa MP hacia citoplasma) - Amina ↑T°C cutánea y vasodilatación (Fibras B mielínicas) QUEMAZÓN  Pérdida de sensación de
(porción hidrófila: Se ioniza por hidroxilación al ingresar a la célula para poder bloquear T° y dolor (fibras C amielínicas y Adelta mielínicas)  Pérdida del tono muscular  Pérdida
la molécula diana – zona de variación). del tacto-presión  Pérdida de motricidad.
 ESTERES: Cocaína, Benzocaína, Procaína (incrementa el tiempo de efecto de la INYECCIÓN: Bupivacaína, MUCOSAS – PIEL (prurito): Dibucaína.
PENICILINA y reduce el dolor de la inyección), Tetracaína y 2-Cloroprocaína. Cloroprocaína, Etidocaína, Diclonina y Pramoxina.
 AMIDAS: Etidocaína, Mepivacína, Bupivacaína, Prilocaína (anestésico ocular), Mepivacína, Prilocaína, Procaína,
Proparacaína (anestésico ocular), Lidocaína, Ropivacaína y Levobupivacaína Lidocaína y Tetracaína
(Dextro-Levogiro: ISÓMEROS ÓPTICOS). Uso oftálmico: Benoxinato – Baja ABS: Benzocaína
CARACTERÍSTICAS Proparacaína Toxinas: Tetrodotoxina y Saxitoxina (marea
 FÍSICO-QUÍMICAS: Eficacia dp de LIPOSOLUBILIDAD, pk(pH en el que la fracción roja).
EFECTOS ADVERSOS:
ionizada es 50% y no ionizada 50%  no ionizada atraviesa MP). Se une a p°
Locales (no cocaína): Irritación de mucosas (queratitis), paro respiratorio, hipotensión
plasmáticas (mayor unión<  efecto prolongado: Warfarina 99% unión). Peso
molecular. arterial, arritmias en compensación de la hipotensión (dosis altas), bloqueos y depresión del
SNC.
 NO FÍSICO-QUÍMICAS: Difusibilidad y vasoactividad  mayoría
Sistémicos: Depresión cardiovascular (crono y inotorpismo negativos), estimulación SNC
VASODILATADORES - Excepto (COCAÍNA: simpático estimulante 
(COCAÍNA) e HTA (COCAÍNA). Cardiotoxicidad – Neurotoxicidad – ANAFILAXIA.
vasoconstricción).
HIPERSENSIBILIDAD: Dermatitis alérgica, edema angioneurótico, asma bronquial y shock
AGENTE UNIÓN A P° plasmática Duración
anafilactoide (procaína >alérgeno).
2-CLOROPROCAÍNA - Corta
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
LIDOCAÍNA 64 Intermedia
BUPIVACAÍNA 95 Larga  PRÓDROMOS: Sabor metálico, entumecimiento, peribucal, acúfenos y alteraciones
ROPIVACAÍNA 96 Larga visuales.
LEVOBUPIVACAÍNA 96 Larga  FASE EXCITACIÓN: Agitación psicomotriz, temblores, fasciculaciones y convulsiones.
Mecanismo de acción: Fracción no ionizada atraviesa MP  en citoplasma se ioniza  FASE DE DEPRESIÓN SNC y CV: Depresión conciencia y arritmias cardíacas-muerte.
(gana H+ POLAR)  se une al canal Na+ dp voltaje por medio de la AMINA y lo bloquea
reversiblemente  evita ingreso de Na+ (↓PERMEABILDIAD al Na+) no hay
despolarización  altera el potencial de reposo (más -)  elevan el umbral de
despolarización  favorece la repolarización y reduce el grado de despolarización.
FARMACOCINÉTICA
Morfología del nervio (FIBRA amielínica rx >rápido al anestésico), C, pka del fármaco,
liposolubilidad y pH del tejido (inflamación: acidifica el medio  tx de la infección -
inflamación mejora función del anestésico local).

ABS: Dp de la vascularización del tejido  vía sistémica (efecto bajo del anestésico
 INTERACCIONES:
ANESTÉSICOS + EPINEFRINA: >efecto con menor dosis requerida, <toxicidad y posible isquemia
circular terminal.
COCAÍNA: Derivada del alcaloide tropano de hojas de la planta de la coca, estimulador: SNC (inhibe
recaptación de NA y dopamina – provoca excitación psicomotora (convulsión) en sistema límbico) y
SNP (efectos cardiovasculares: HTA por vasoconstricción).
USO CLÍNICO:
Anestesia superficial o tópica (spray, pomadas y caramelos).
Anestesia por infiltración: Odontología, suturar heridas, extirpar tumores pequeños (lidocaína,
procaína y bupivacaína).
Anestesia troncular o bloqueo nervioso: Cirugías en extremidades (fracturas, suturas y
amputaciones).
Anestesia epidural: Entre capas de duramadre, periodo latencia prolongado, no hay bloqueo motor
completo, <afectación simpática CV y <riesgo de infección.
Anestesia espinal o raquídea: Blqoueo motor, rápida acción y buena relajación. Pérdia LCR,
hipotensión IC, aracnoiditis, bloqueo simpático (vasodilatación – Hipotensión arterial)
Antiarrítmico(fibrilación ventricular – taquicardia) y Anticonvulsivante (ya no).
PRESENTACIONES: Gel dérmico 2-5%, spray 10%, gel rectal 2%, gel oftálmico 3.5%, parche 5% y
solución inyectable 2% con/sin EPINEFRINA. BUENA DISPONIBILIDAD.
DOSIS tóxica de lidocaína + epinefrina: 7mg/kg y sin 4.5mg/Kg.
 SÍNDROME PARKINSONIANO
ENFERMEDAD DE PARKINSON: Enfermedad neurodegnerativa de la sustancia nigra del SNC, cuyas HISTORIA NATURAL: La enfermedad es tratada principalmente con la LEVODOPA, durante los
neuronas tipo dopaminérgicas no son capaces de producir la dopamina (neurotransmisor: primeros 5 años hay buena evolución, luego comienzan a aparecer RAMS: Discinesias y
movimientos voluntarios y ajustes postulares), ↓  alteración de concentración y acción en NÚCLEO fluctuaciones motoras y SÍNTOMAS NO MOTORES (Deterioro cognitivo, demencia, psicosis y dolor).
ESTRIADO  DESCOORDINACIÓN DE MOVIMIENTOS. Síntomas: Bradicinecia, temblores o rigidez. Dx Cuando hay reducción de DOPAMINA también de SEROTONINA (↑UMBRAL DE DOLOR).
complementario por imágenes con TEM o PET. Tx: Farmacológico o quirúrgico (electródos en núcleos CONFIRMACIÓN DEL DX: Tomografía axial computarizada (TAC y exámenes reflejos. Método más
subtalámicos  inhibición de la hiperatividad). factible e importante  observación.
CASO CLÍNICO: Px femenina de 74 años recientemente dx con Parkinson, y antecedentes de angina. DIAGNÓSTICO: Sospecha inicial por sintomatología del síndrome parkinsoniano (hipotonía,
Farmacoterapia actual: Nitroglicerina (NTG) 500mcg un comprimido sublingual (cuando haya angina) disfagia (parasimpático), sialorrea (parasimpático  Ach  hipersecreción glandular y
– Haloperidol 0,5mg cápsula 3x/día (tranquilizante mayor: antipsicótico: esquizofrenia, síndrome >peristaltismo – constipación (en exceso)), constipación, visión borrosa, micrografía, escoliosis
confunsional, episodios maniaco-depresivos y agitación psicomotora: dosis terapeúticas y alteración del reflejo vestibuloocular) administración de LEVOPA  mejoría clínica  dx de
<bajas posibles). El haloperidol  RAMS: SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES (34% pacientes PARKINSON.
tratados con altas dosis de haloperidol) (Rigidez, temblores, bradicinecia, sialorrea, acatisia y TRATAMIENTO: Médico (farmacológico), quirúrgico y rehabilitación. Busca reducir velocidad de
distonía aguda). progresión y controlar síntomas y efectos 2° de fármacos que se aplica.
FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS: Agonistas de receptores de dopamina (BROMOCRIPTINA –
PRAMIPEXOL), Precursores dompaminérgicos (LEVODOPA), Antagonistas del receptor
colinérgico tipo muscarínico, Inhibidores periféricos de la Dopa descarboxilasa (CARBIDOPA-
BESERAZIDA), Inhibidores de la MAO (MONOAMINO OXIDASA) (SELEGILINA) y de Catecol-O-
metiltranferasa (COMT) (TOLCAPONA y ENTACAPONA)  ↑INFLUENCIA DOPAMINÉRGICA e
influencia sobre cuerpo estriado – reduciendo actividad colinérgica en este.
ANTIMUSCARÍNICAS: Benzotropina, Metixeno, Biperideno y Trihexifenidilo: Bloqueadores del
Re M1 central, mejoran rigidez muscular, temblor y bradicinecia – efecto anticolinérgico
atropínico periférico (salivación). VO – parenteral. No ionizadas (atraviesa BBB). EFECTOS
ADVERSOS: Tipo atrópinico y a dosis elevadas  alucinaciones. Contraindicaciones: Glaucoma
de ángulo cerrado e hiperplasia prostática por retención.

Ensayo sobre parálisis agitante: Movilidad involuntaria temblorosa, con <fuerza muscular n áreas
que están en reposo. Tendencia a inclinar torso hacia adelante (alteraciones del equilibrio-MARCHA
FESTINANTE). No hay alteración funciones cognitivas. Bradicinecia (ausencia de movimientos finos).
SIGNOS CARDINALES: Aquinesia (ausencia sustancial de movimientos), temblor en reposo, rigidez.
>tensión muscular y R al movimiento (rigidez diente de sierra), inestabilidad postural por pérdida de
equilibrio (caída F), disartria y braquinecia. Manifestados cuando hay depleción del 80% de las vías
dopaminérgicas. Además, hay: Inexpresividad facial, facultades mentales completas, DEPRESIÓN (RAMS
del Tx), dificultad para iniciar la marcha, dificultades de la deglución, sialorrea, trastornos en la
articulación de la palabra-escritura (movimientos finos)  PROGRESIÓN ASIMÉTRICA.
PREVALENCIA: 0,3% (población general), 1% (60años<) y 4% (80 años<). Mayor en asociación a EDAD.
PRESENTACIÓN:
-FORMA IDEOPATÍA: Tendencia hereditaria, degeneración de neuronas de sustancia nigra pars
compacta y desarrollo progresivo de la enfermedad. Relacionado al complejo I mitocondrial (daño
oxidativo  muerte neuronal). Asociado a mutación del gen de alfa sinucleina y parkina.
-FORMA SECUNDARIA: Hipoxia cerebral, tumores, hipoparatiroidismo, intoxicación por CO-
manganeso-aluminio-arsénico-cadmio, secuela de inflamación e infecciones del SNC, drogas
antipsicóticas (CLORPROMAZINA-HALOPERIDOL: px esquizofrenia), antagonistas de Ca+
(FLURNARIZINA-CINARIZINA) y antieméticos (METOCLOPRAMIDA).
-PARKINSONISMO PLUS ATÍPICO: Asociado a enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer,
Huntington y Pink).
ETIOLOGÍA DEL EP: Envejecimiento + toxinas + factores tróficos + alteraciones mitocondriales +
exotoxicidad + tendencia genética + estrés oxidativo.
FISIOPATOLOGÍA: Neuronas dopaminérgicas distribuyen la dopamina haca el cerebelo (equilibrio y
coordinación muscular), médula espinal y lóbulo frontal. Las vías dopaminérgicas (inhibitorias)
mantienen equilibrio con las vías colinérgias (excitatorias) -> movimiento – equilibrio. En el EP hay
reducción de DOPAMINA(muerte celular) y ↑Ach  manifestaciones clínicas.

 AMANTIDINA: Estimula la liberación, pero inhibe la recaptación.

TIROSINA  TIROSINASA-5-5HIDROXILASA  DOPA  DESCARBOXILASA de L-aa AROMÁTICOS
 DOPAMINA.
LEVODOPA (1° droga sintética precursora inmediata de dopamina): Atraviesa la BBB
(dopamina no atraviesa), se abs VO y se absorbe bien en tubo digestivo, en sangre se
descarboxilasa a DOPAMINA (<1% alcanza el cerebro  se inhibe a la DESCAROXILASA L-AA
AROMÁTICOS PERIFÉRICA con CARBIDPA) = LEVODOPA + CARBIDOPA (evita que la Levodopa sea
descarboxilada en SANGRE-TRACTO GI y se pierda parte de la dopamina periféricamente
(requerimos <DOSIS DE LEVODOPA) – evita que la dopamina en sangre provoque efectos 2°).
 CARBIDOPA: No atraviesa BBB - ↑biodispoinibilidad de LEVODOPA en SNC. Disminuye de 4 a 5
veces dosis necesaria de LEVODOPA.
OTRAS ACCIONES CENTRALES DE LEVODOPA: ↓Secreción de prolactina, estimula zona
quimiorreceptora del vómito y excitación psicomotriz-inducción de ALUCINACIONES (SISTEMA
LÍMBICO).
EFECTOS PERIFÉRICOS: Arritmias cardíacas – Hipotensión ortostática.
LEVODOPA + CARBIDOPA: 4:1  <vómitos-naúseas y <efectos en SNP.
METABOLISMO DE LEVODOPA: Semivida de 1-2 hrs, fluctuaciones en C plasmática  fenómeno ON-
OFF, AA aromáticos alteran su absorción (se debe ads en estomágo vacío). Metabolismo por MAO
 libera ROS.
EFECTOS duran 6hrs pero a medida que se adms se va acortando el tiempo  FENÓMENO DE ON-
OFF (PÉRDIDA SÚBITA o en curso de min, impredecible del efecto del L-DOPA transitoriamente).
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
BROMOCRIPTINA: Droga semisintética, derivada de 1 de los 55 alcaloides del hongo Cornezuelo
(CLAVICEPS purpúrea) que parasita al centeno.
DERIVADOS ERGÓTICOS: Pergolida y Cabergolina.
PRODUCTOS SINTÉTICOS: Pramipexol y Ropirinol. PARCHE TRANSDÉRMICO DE ROTIGOTINA (Neuropro): Rotigotina  agonista dopaminérgico.
MECANISMO DE ACCIÓN COMÚN: Agonistas de Re D2 del cuerpo estriado  mejoran actividad INFUSIÓN DE APOMORFINA SUBCUTÁNEA (APO-go): Agonista dopaminérgico de gran
dopaminérgica y síntomas del PARKINSONISMO (bradicinesia + temblor en reposo + rigidez potencia.
muscular). Retrasan necesidad de usar LEVODOPA en fases iniciales y disminuyen su uso en INFUSIÓN INTRADUODENAL DE ELVODOPA (Duodopa): Abs rápida.
avanzadas. Combinados con LEVODOPA  reducen fenómeno de ON-OFF. Efectos >durareros que TRATAMIENTO EFECTOS ADVERSOS
los de L-dopa.  DEPRESIÓN: Antidepresivos.
EFECTOS ADVERSOS  EXCITACIÓN SNC: Antipsicóticos atípicos (clozapina-quetiapina) y relajantes musculares
BROMOCRIPTINA: HIPOTENSIÓN – TRASTORNOS FIBROSANTE (FIBROSIS PULMONAR). (clonazempan – baclofen).
PRAMIPEXOL-ROPIRINOL: Hipotensión ortostática, <naúseas y vómitos (< RAMS). PRAMIPEXOL  VÓMITOS: Antieméticos (Domperidona).
(tendencia al juego (ludopatía), >apetito e hipersexualidad (sistema límbico)).  HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA: Fludrocortisona, indometacina, ergotamínicos e
INHIBIDORES DE LA MAO eritropoyetina.
SELEGILINA: A dosis bajas inhibe REVERSIBLEMENTE MAO-B. REPASO:
RASAGILINA: Inhibe irreversiblemente MAO-B. 1.EP: característica principal fisiopatológica: Degeneración neuronas sustancia pars
INDICACIONES: Prolonga y refuerza efecto de LEVODOPA, suprime efecto oxidante asociado a compacta.
metabolismo (DOPA y ÁCIDO HOMOVALÍNICO) de dopamina (efecto neuroprotector). 2.Droga antiparkinsoniana que provoca fibrosis pulmonar: Bromocriptina.
FARMACOCINÉTICA: Eficaz por VO, buena distribución, metabolismo hepático completo. 1 dosis cada 3.Droga que se debe evitar en px con EP y depresión tratado con FLUOXETINA: Selegiline
24 hrs, A dosis elevadas causa alucinaciones – naúseas – vómitos (RAMS DE DOPAMINA). Bien  síndrome serotoninérgico.
tolerada a dosis terapeúticas. No INHIBE metabolismo periférico de TIRAMINA (no produce rx en
queso: crisis hipertensiva por interacción de tiraminas con antidepresivos tipo IMAO (inhibidores de
MANO))
INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANSFERASA

Se requiere inhibición de la COMT y de MAO. Tolcapona y entacapona: Reducen síntomas del fenómeno
ON-OFF, ideal combinación de LEVODOPA + CARBIDOPA + ENTACAPONA. Tolcapona provoca necrosis
hepática fulminante.
AMANTADINA (INCREMENTA LIBERACIÓN DE DOPAMINA)
Facilita liberación neuronal de dopamina e inhibe la recaptación hacia neurona presináptica.
Efecto breve (degeneración progresiva), RAMS similares a levodopa, beneficio a corto plazo, VO y
efecto sinérgico con Levodopa.
 ANSIOLÍTICOS
ANSIOLÍTICOS O TRANQUILIZANTES MENORES: Sintéticos  3 acciones fundamentales: Supresión Contraindicado en px con enfermedades pulmonares, gestantes (dp en el neonato) y miastenia
de la ansiedad de origen neurótico (ANSIOLÍTICO: acción predominante  neurosis ansiosa), gravis (agrava debilidad muscular).
Sedantes (calman agitación y causan somnolencia diurna) e Hipnosis (facilitan sueño). Se aplican en FARMACOCINÉTICA:
enfermedades mentales no severas. *DROGA LIPOSOLUBLE (atraviesa BBB).
BENZODIAZEPINAS y ANÁLOGOS (no tienen estructura química de benzodiacepinas): -ABSORCIÓN: Buena por VO, VÍA RECTAL ÚTIL (niños con convulsiones).
CLASIFICACIÓN POR ACCIÓN: -DISTRIBUCIÓN: Se ligan a p° plasmáticas 70-99% (sola droga libre tiene acción). C° en SNC
PREDOMINANTEMENTE ANSIOLÍTICAS: Diazepam (droga modelo), Clonazepan, Alprazolan, se alcanzan rápidamente (EXCEPTO: LORAZEPAM y DIAZEPAM ORAL de abs lenta).
Bromazepan, Lorazepan y Clobazan. -ELIMINACIÓN-METABOLISMO: Diazepam sufre varios procesos metabólicos y genera
PREDOMINANTEMENTE HIPNÓTICAS (INDUCTORAS DE SUEÑO: Tx insomnio – buen perfil metabolitos activos.
farmacológico (duración 6-7 hrs)): Triazolam, Temazepam, Zolpidem (análogo), Zopiclona *Pueden generar tolerancia, se requerirán dosis mayores si hay un uso crónico de estas
(análogo). drogas.
ACCIÓN ANTIEPILÉPTICA: Clonazepan y Diazepam (EV: 10mg para px con convulsión). RAMS
ANESTESIA (sedación): Midazolan (EV). COLATERALES: Sedación diurna, amnesia y Tolerancia.
AZAPIRONAS (Azaspirodecaneodionas): TÓXICOS: AMPLIO MARGEN TERAPEÚTICO (dosis muy altas para tener efecto tóxico) –
ACCIONES SOBRE SNC fármacos más usados para el suicidio.
Supresión de la ANSIEDAD: Sensación de angustia en rx a un evento, cuando domina la conducta DEPENDENCIA: Dosis medianas adms por 2-3 meses. No es grave, el deseo de consumir no es
> NEUROSIS ANSIOSA (muy buena rx frente a ansiolíticos). En la depresión ansiosa se prefiere el uso compulsivo (dp psíquica y escasa física).
de antidepresivos. La ansiedad como parte de TOC, responde a menor grado a ansiolíticos. INDICACIONES
Inducción del sueño (hipnóticos): El sueño tiene un periodo de latencia y 5-6 ciclos (sucesiones -ANSIOLÍTICOS (Neurosis ansiosa y otras formas de ansiedad), HIPNÓTICOS, ANTIEPILÉPTICOS y
de REM de corta duración-5min (electroencefalograma: actividad cerebral) y no REM o sueño profundo RELAJANTES MUSCULARES. PREANESTESIA.
de 4 fases (fase 2 duradera y fase 4 punto de presentación de trastornos del sueño (ENURESIS -Reducción de espasmos tetánicos en TÉTANO por C. TETANI: Diazepan EV en inducción continua.
NOCTURNA-SONAMBULISMO) dura 60-90 min: 1 ciclo de sueño dura 1-1hr y 30min. INTERACCIONES: Alcohol y otros depresores del SNC refuerzan sus efectos sedantes e
*ANSIOLÍTOCOS: Inducen y mantiene un estado de sueño similar al fisiológico (fácilmente despertado hipnóticos.
por algún estímulo). Acortan el periodo de latencia del sueño y la fase del sueño REM (tx de pesadillas),  BENZODIAZEPINAS DE ACCIÓN PROLONGADA (1-3 días): Clorazepan, Flurazepan,
pueden suprimir la fase 4 del sueño no REM (ENURESIS – SONAMBULISMO). Alargan fase 2 sueño no Diazepan y Clordiazepóxido.
REM (alargan duración del sueño). <# de despertares nocturnos.  BENZODIAZEPINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA (10-20hrs): Alprazolan, Esrazolan,
DROGAS de duración 6hrs >adecuadas: Triazolan, Temazepam, Zolpidem y Zopiclona. Lorazepan y Temazepan.
Relajación muscular: A dosis ansiolíticas es ligera y contribuye la supresión de la ansiedad:  BENZODIAZEPINAS DE ACCIÓN CORTA (3-8hrs): Ozazepam y Triazolan.
Fármaco actúa en interneuronas del asta anterior medular  ↓tono muscular.
ANTIEPILÉPTICO:
*DIAZEPAM: EV, suprime convulsiones tónico-clónicas generalizadas y estado epiléptico.
*CLONAZEPAM: VO, indicado en mioclono infantil (convulsiones mioclónicas caracterizadas por
sacudidas musculares generalzidas).
MECANISMO DE ACCIÓN
ACCIÓN ANSIOLÍTICA: Actúan en receptores de neurolépticos sin bloquear la dopamina (SISTEMA
LÍMBICO).
ACCIÓN HIPNÓTICA: Depresión de la formación reticular ascendente (SRAA) --> evitan transmisión
de estímulos que provocan la interrupción del sueño.
ACCIÓN RELAJANTE MUSCULAR: A dosis altas, relajan espasticidad de músculos esqueléticos, al
aumentar la inhibición presináptica a nivel de interneuronas del asta anterior medular, donde están
localizados predominantemente los receptores GABAA α2.
ACCIÓN ANTIEPILÉPTICA: Actúa sobre el foco epilpetógeno (localización variable: Mesencéfalo o
Corteza cerebral para impedir la extensión de impulsos).
MECANISMO BIOQÚIMICOS COMÚN: Potenciación de la transmisión GABAtoninérgica  acción
sobre receptores GABA A (BENZODIAZEPINAS hiperactivan su función) y GABA B (no hay acción sobre
estos).

ACCIÓN CARDIORESPIRATORIA
Se observan efectos por adms de grande dosis en bolo EV  HIPOTENSIÓN ARTERIAL y PARO
RESPIRATORIO (DIAZEPAN EV  APNEA transitoria). En px con EPOC o con apnea obstructiva del sueño
causan complicaciones.
 PSICOFÁRMACOS
 Tranquilizantes: Neurolépticos o tranquilizantes mayores, ansiolíticos o tranquilizantes RAMS:
menores y drogas antimaniacas. 1° GRUPO:
 Antidepresivos COLATERALES  Sedación, somnolencia, hipotensión arterial, arritmias, >peso (+ APETITO),
 Alucinógenos efectos atropínicos (xerostomía), midriasis y dificultad miccional, - contraindicados en
DEPRESIÓN MENTAL: Estado caracterizado por enlentecimiento físico, mental, estado de tristeza, glaucoma (>P intraocular). MIERTAZAPINA (GRAN AUMENTO DEL APETITO).
pesimismo, inapetencia, insomnio, notable tendencia al suicidio cuando ya está establecido. Existen TÓXICOS  Excitación psicomotora (inversión del estado de ánimo), delirio, convulsiones,
grados. Enfermedad mental común en nuestro medio. Síntoma sútiles y variados. Un estado de arritmias hipotensión arterial, shock y paro respiratorio. Px con tendencia al suicidio: Uso de
depresión mental leve podría ser rx normal del individuo ante tensiones – decepciones, pero cuandro altas dosis  muerte (medicación para la semana). Tx de intoxicación con drogas
se agrava se establece el cuadro patológico. antiepilépticas (convulsiones), drogas antiarrítmicas, vasopresoras y apoyo ventilatorio
DEPRESIÓN EXÓGENA O REACTIVA: Cuadro con causa aparente externa que provoca una forma de (depresión ventilatoria).
NEUROSIS DEPRESIVA. *Rx de hipersensibildiad no F.
DEPRESIÓN ENDÓGENA: Dentro de las psicosis, puede alternar entre períodos de depresión y Controlan la DEPRESIÓN no la erradican. El efecto prolongado del tx permite restablecer la
normalidad (UNIPOLAR: común  25-40%) o alternarse con períodos de gran excitación normalidad y se retira progresivamente para evitar SÍNDROME DE RETIRADA DE ISRS (Ansiedad,
psicomotora-locuacidad (TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR – PSICOSIS MANIACODEPRESIVA: 15%- insomnio, cefalea, mareos, cansancio, irritabilidad, náuseas y reaparición de síntomas
40%). depresivos).
SISTEMA LÍMBICO: Relaciona conductas y emociones mediante la interacción de vías INDICACIONES
serotoninérgicas-adrenérgicas, en relación a la depresión se ha observado una REDUCCIÓN NOTABLE DEPRESIÓN EXÓGENA: Además del tx dp de la causa (tx 1-2 meses).
de estas monoaminas SEROTONINA y en menor grado de NORADRENALINA, Antidepresivos  ↑C. -Depresión neurótica o psicótica, enuresis nocturna (amitriptilina), bulimia (fluoxetina), TOC
ANTIDEPRESIVOS: Origen sintéticos, son variables en su estructura y actualmente se les clasifica en (fluoxetina o fluvoxamina), dolor neuropático (amitriptilina), ataque de pánico (amitriptilina que
4 tipos. ssutituye a ansiolítico).
 TRÍCICLICOS: Anteriormente se usaban INHIBIDORES inespecíficos de la MONOAMINOOXIDASA ISRS:
(IMAO) pero se retiraron por su toxicidad, los AD tríciclicos son: Imitramida, Amitriptilina (1° FLUOXETINA: Derivado de la anfetamina: antidepresivo bicíclico de las fenilpropilaminas. Adm
VO), Protrivitilida, Nortriptilina, Desipromida, Clomipramina y Doxepina. VO, abs tracto GI, C plasmáticas a las 6-8hrs, VME; prolongada 4 días, metabolismo hepático:
 HETEROCLÍCOS: Maprotilda, Tradozona, Bupropión, Vehiafaxine y Mirtazapina. norfluoxetina. Indicada: Trastornos alimentación (bulimia), TOC y depresión: 20-80mg/día.
 ISRS (INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA): Fluoxetina, Cápsulas de 10-20 mg o tabletas. RAMs: Disfunción sexual (40% pacientes), cefalea,
Paroxetina, Sertalina, Citalopram, Escitalopram y Fluvoxamina. nerviosismo, insomnio, alteraciones GI, náuseas, xerostomía.
 ISMAOA (Inhibidores selectivos de la MAO-A): Moclobemida. PAROXETINA: Derivado fenilpiperidina, C plasmáticas 7-14 días, VO, abs buena GI, VDM 24 hrs,
EFECTOS metabolismo hepático y excreción renal. Indicada: DEPRESIÓN, TOC POSTRAUMÁTICO, FOBIA
SNC: SOCIAL. Aumento progresivo de dosis hasta 40mg/día. Comprimidos de 10-20-30 mg. RAMs:
Persona normal (somnolencia – ligero grado de euforia – ligera sensación de bienestar). En el px náuseas, somnolencia, eyaculación retardada, mareos, fatiga, temblor, boca seca,
deprimido (depresión neurótica-psicótica) mejora el estado de ánimo y la actividad motora-mental, estreñimiento, diarrea, nerviosismo y menor libido. CONTRAINDICADA; EMBARAZO Y LACTANCIA.
trastornos de apetito y sueño, de modo que desaparece la tendencia al suicidio. BLQOEUA H1.
EFECTOS INICIALES de 2-3 semanas y máximo 1-2 meses (adaptación lenta de los Re de AMINAS: CITALOPRAM Y ESCITALOPRAM: Depresión, TOC, Trastornos ansiedad y fobia social.
TEORÍA DE AMINAS). ENANTIÓMEROS (espejos). Escitalopram más afín al receptor, + efectiva y rapídez + POTENTE:
MECANISMO: ↑C serototina (5-HT) y noradrenalina en 24 hrs (cuando hay depresión causada por requiere 10-20 mg/día – CITALOPRAM (requeire de 20-60 mg/día). INTERACCIONES: Pocas.
desequilibrio de la C de neurotransmisores hay un efecto rápido de los fármaco). CONTRAINDICACIÓN: Arritmias en pacientes con prolongación de intervalo Q (torsada de
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS: >SEDANTE, Amitriptilina y Nortriptilina  acción sedante útil en Pointes) e infarto previo/insuficiencia cardiaca.
px con depresión ansiosa, utilidad en ataques de pánico, crisis agudas de ansiedad nocturnas, TOC RAMs: Somnolencia (adm de día), insomnio (adm de noche: se invierte hora de adm dp del
(ISRS: Fluoxetina y Fluvoxamina útiles también). Se usan en tx de BULIMIA y trastornos del apetito efecto), xerostomía, pérdida de libido - no aumenta de peso.
(ISRS: fluoxetina también), en enuresis nocturna (amitriptilina). Además, se aplica amitriptilina en SERTRALINA: Indicada en depresión, Trastorno estrés postraumático, fobia social y ansiedad.
dolor neuropático (origen en estructuras nerviosas por compresión de fibras o neuropatía diabética). DOSIS 50-100mg/día. Pocos RAMs, para pacientes de 3° edad. RAMs: Somnolencia y pérdida de
MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL DE LO AD: Tricílicos, heterocíclicos y ISRS  Bloquean la libido. Síndrome serotoninérgico (cefaleas, ataxia, náuseas y vómitos). Retirada progresiva
recaptación de serotonina (5-HT) o noradrenalina (enfocados en una amina). Los ISMAO-A bloquean del medicamento.
MAO-A  impiden degradación de monoaminas.
SNA
AD tricíclicos tienen ACCIÓN ANTICOLINÉRGICA a nivel del SNC y SNP. Generan RAMS: MANIFESTACIONES
ATROPÍNICAS (XEROSTOMÍA, taquicardia, dificultad miccional y >P introcular). Efecto en SNA contribuye
al efecto antidepresivo. Los ISRS no tienen estos RAMS.
APARATO CV
AD Tricílicos y Macrotilina causan hipotensión arterial  facilitan arritmias cardíacas, efectos poco
notables en ISRS.
APARATO RESPIRATORIO
A dosis tóxicas  Depresión grave de la respiración y paro respiratorio. “La dosis hace al veneno”.
EFECTOS METABÓLICOS
AD tricíclicos y macrotilina provocan >peso (6-10 kg), predisponiendo a DM (grasa abdominal – R a
insulina).
FARMACOCINÉTICA: VO preferente debido a el período de latencia prolongado. ABS de AD tricíclicos
y heterocíclicos buena – metabolismo presistémico (20-30%) mediante rx de primera oxidación y
conjugación. Ingreso de bajas cantidades en SNC. AD tricíclicos son de corta duración (8hrs: 3
dosis/día en el tx inicial) – Heterocíclicos requieren de 1 dosis diaria en la noche. ISRS son de
excelente absorción digestiva, sin metabolismo presistémico y atraviesan BBB, se metabolizan por
completo, efecto de 24 hrs (1dosis diaria), no producen la sedación (adms diurna: en la noche puede
causar intranquilidad). Generan dp psicológica no física.
 NEUROLÉPTICOS
Neurolépticos / Antipsicóticos / Tranquilizantes mayores / Anti esquizofrénicos: Fármacos TIOXANTENOS
usualmente aplicados para el tratamiento de la psicosis en cuadros como esquizofrenia. De gran ❑ Clorprotixeno: análogo de la clorpromazina
período de latencia para observar su efecto y una amplia variedad de RAMs. Provocan el síndrome
❑ Tiotixeno: análogo de la tioproperazina.
neuroléptico  ✓ ↓actividad psicomotora ✓ Quietud o tranquilidad emocional ✓
❑ Zuclopentixol: análogo de la perfenazina
Indiferencia afectiva a estímulos medioambientales.
BUTIROFENONAS
*Útiles en tratamiento de esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas. Enfocados en el tx de
❑ HALOPERIDOL (alta potencia) y droperidol (NEUROLEPTOANALGESIA).
PSICOSIS (Reinterpretación de la realidad bajo término propios distantes a lo externo: Tx con
NEUROLÉPTICOS: Síndrome neuroléptico/Parkinsoniano (rigidez muscular)/No generan DIFENILBUTILPIPERIDINAS
dependecia/convulsiones) - NEUROSIS (patrón de conducta repetitivo que suele producir ❑ Pimozida (alta potencia)
relaciones inadaptadas con el otro, con su entorno y consigo mismo frente a ciertos estímulo  ANÁLOGOS DE FENOTIAZINAS
angustia-ansiedad: Tx con ANSIOLÍTICOS: Producen dependencia y pueden ser anticonvulsivantes). ❑ Dibenzoxazepina
TRASTORNO ESQUIZOFRÉNICOS: Distorsiones fundamentales y típicas de la percepción, del ❑ Debenzotiepina
pensamiento y de las emociones. Frecuente entre 15-35 años, predominante en la adolescencia. RAMS: Efectos extrapiramidales (síndrome parkinsoniano – discinesia tardía).
Patología muy asociada a la herencia (70-80% posibilidad de heredarla a progenie). ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (SEGUNDA GENERACIÓN)
Esquizofrenia positiva Sintomatología expresiva, Pensamientos delirantes, Alucinaciones, Afinidad relativamente baja por D2 y alta ocupación de 5 HT2 de corteza prefrontal (eficacia
Desorganización del lenguaje y de la conducta. Se caracteriza por inicio brusco; Remisión de la sobre síntomas positivos y negativos (particularmente): mejora área cognitiva). Menor
enfermedad por tx mejora funcionamiento social, <claras alteraciones morfológicas del incidencia de efectos extrapiramidales y discinesia tardía. >Riesgo de diabetes,
cerebro y responden relativamente bien a la medicación antipsicótica. hipercolesterolemia y ↑peso.
Esquizofrenia negativa: Pobreza de expresión lingüística, Descuido personal, Dificultad para BENZAMIDAS
concentración, Retraimiento y pérdida de la sociabilidad, Ausencia de emociones y Dificultad de ❑Sulpirida, tiaprida y racloprida
sentir satisfacción por situaciones agradables. Rebelde a Tx con neurolépticos habituales. DIBENZODIAZEPINAS
Presentan alteraciones morfológicas del cerebro (agrandamiento de los ventrículos cerebrales). ❑Clozapina y olanzapina
Esquizofrenia mixta: Presenta ambas sintomatologías. DIBENZOTIAZEPINAS
*CAMBIOS DURANTE LA ADOLESCENCIA: Corteza <tamaño y se vuelve más delgada durante la ❑Quetiapina y metiapina
adolescencia tardía. Este proceso provoca >niveles de mielina, que aísla fibras nerviosas y les
BENZISOXAZOL
permite comunicarse con eficacia. Este aumento en la mielina se produce en áreas del cerebro
❑Risperidona
que actúan como importantes conexiones entre las diferentes regiones de la red cerebral. «La
adolescencia puede ser un período de transición difícil y es cuando vemos típicamente los
primeros signos de trastornos de salud mental como la esquizofrenia y la depresión».

Diversos grados de afinidad por los receptores α-adrenérgicos, histaminérgicos y

muscarínicos.
ACCIONES FUNDAMENTALES DE LOS NEUROLÉPTICOS EFECTO ANTIPSICÓTICOS
Mecanismo de acción de Neurolépticos (típicos – atípicos): Acción antagonista sobre los EFECTO ANTIPSICÓTICO
receptores de la dopamina (D2) (típicos) en el cerebro. *Actividad antagonista sobre receptor -Actúan sobre el síndrome esquizofrénico: Mejora de síntoma como alteraciones de la
de serotonina: atípicos ejercen parte de su acción inhibiendo Re 5-HT (5-HT2A). Clozapina  ideación y del pensamiento, alucinaciones, fabulaciones e ideación paranoide, agresividad y
alta afinidad por D1, D4, 5- HT2, muscarínicos y adrenérgicos α - antagonista del D2. Risperidona agitación (positivos). <grado de rx sobre síntomas negativos. Efectivos independientemente
bloquea receptores 5-HT2A >grado que D2, como olanzapina. de sus propiedades sedantes o tranquilizantes. Acción antipsicótica tarda varios días y
*Inhiben receptores colinérgicos, adrenérgicos e histaminérgicos (relación con RAMS). semanas en aparecer y consolidarse.
EFECTO GENERAL: Típicos  antagonismo de D2 – Atípicos  antagonismo de 5HT2A. EFECTO NEUROLEPTICO
-Síndrome neuroléptico: Quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva,
tranquilidad, sin iniciativas, desconexión sensorial - no hay sueño. El cuadro presente en enfermo
psicótico, en mayor o menor grado con el uso de antipsicóticos (predomina acción antipsicótica).
-Neuroleptoanestesia: Eficacia inicial de estos fármacos en enfermos agresivos y agitados se
debe a la acción neuroléptica.
*Junto a la acción neuroléptica, estos fármacos bloquean de modo variable, según el producto
utilizado y la dosis, el SNV, componente alfa-adrenérgico y parasimpático a nivel periférico -
central. Este bloqueo contribuye a reducir la reactividad del paciente ante los diversos estímulos.
CATALEPSIA: Cuadro de inmovilización completa – PA/FC/FR bajas altas dosis de un
neuroléptico. No es observable en todos neurolépticos como clozapina y benzamidas.
MECANISMOS DE ACCIONES FUNDAMENTALES

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS (DE PRIMERA GENERACIÓN-TRADICIONALES): ACTIVIDAD

ANTIDOPAMINERGICA
FENOTIAZINAS
❑ Derivados alifáticos: CLORPROMAZINA (baja potencia) y trifluopromazina.
❑ Derivados piperidínicos: tioridazina (baja potencia), metopimazina y pipotiazina.
❑ Derivados piperazínicos: flufenazina (alta potencia), perfenazina y trifluoperazina.
TIOXANTENOS ❑ Clorprotixeno: análogo de la
 Otro nivel de acción dentro del SNC es sistema piramidal (NIGRO ESTRIATAL). Las
prolongaciones neuronales terminan en el cuerpo estriado y allí las neuronas son liberadoras de
dopamina, a ese nivel la dopamina actúa como neurotransmisor INHIBITORIO. Bloqueo de D2 a este
nivel produce manifestaciones extrapiramidades como SÍNDROME DE PARKINSON, usual en
Selectividad en las acciones: neurolépticos típicos. >liberación de PROLACTINA, dopamina factor inhibidor de la liberación de
--<Atípicos: <capacidad de producir catalepsia, >tendencia a producir reacciones prolactina en hipofísis, al dar clorpromazina se bloquea el efecto de dopamina en hipófisis.
Bloqueo de zona quimiorreceptora gatillo del VÓMITO.
extrapiramidales agudas y crónicas, >capacidad de producir elevación de prolactina. •
Selectividad en los síntomas esquizofrénicos: Neurolépticos clásicos mejoran más y antes los Bloquea vías colaterales aferentes sensoriales de la formación reticular, produciendo un
síntomas + que los negativos. Clozapina (atípico: mejora también síntomas - (grado variable) efecto sinérgico con los hipnóticos (SEDACIÓN).
y ciertos aspectos de función cognitiva, así como para px R a acción de neurolépticos típicos. SNV: Bloquean a receptores alfa adrenérgicos y muscarínicos. Clorpromazina (ligera acción
Fenómenos de hipersensibilidad: 𝐵𝑙𝑜𝑞𝑢𝑒𝑜−→ 𝑒𝑠𝑡𝑖𝑚𝑢𝑙𝑎 ↑receptores D2 postsinápticos antihistamínica y anti serotoninérgica).
en cuerpo estriado y corteza cerebral  detención del tx brusca  mayor sensibilidad a Muscular: CATALEPSIA o CATATONIA.
dopamina  discinesia tardía. Sistema endocrino: Galactorrea en ambos géneros (>PROLACTINA). Se reducen hormonas:
RAMS adrenocorticotropa, gonadotrofinas, GH y ADH.
Cardiovascular: Clorpromazina: Hipotensión arterial moderada. Provoca HIPOTENSION
ORTOSTATICA.
Renal: Clorpromazina bloquea liberación ADH y bloquear reabsorción tubular de Na+.

FÁRMACOCINÉTICA:
Absorción es errática tras adm. oral. Biodisponibilidad variable 10% a 50%. Alta ligación a
Sedación y bloqueo vegetativo: Sedación independiente de acción neuroléptica y no contribuye a
proteínas plasmáticas. T1/2 de la mayoría de los antipsicóticos es de 15 a 30 h. Eliminación
acción antipsicótica. Bloqueo vegetativo por acción antagonista sobre receptores alfa-
metabolismo hepático (combinación de rx de oxidación y conjugación.) Casi todos los antipsicóticos
adrenérgicos y colinérgicos.
pueden adm por VO o IM, una o dos veces al día. Existen preparados de liberación lenta (>adherencia
Reacciones extrapiramidales: Agudas (sobredosificación): Parkinsonismo, movimientos
al tx). Existe una variación individual entre la dosis y C plasmática de la clorpromacina por lo que
discinéticos y acatisia. Tx crónico: Discinesia tardía (tolerancia).
se hace ajuste de la posología con método ensayo-error o por titulación. Amplia ventana
-Discinesia tardía: Discinesias complejas, hiperquinesia compleja, síndrome excitomotor
terapéutica (toxicidad rara).
persistente e insuficiencia extrapiramidal persistente: Movimientos anormales e involuntarios
por tx con fármacos con efecto antidopaminérgico (neurolépticos) Forma >F: Discinesia
bucolingual - TIC. Sintomatología desaparece tras retirar tx.
Síndrome neuroléptico maligno: Estado de catatonía, inestabilidad del pulso y PA, estupor,
hipertermia y mioglobinemia (rara). Mortalidad elevada (10 %) y requiere tx. de apoyo sintomático
y adms de agonista dopaminérgico (Bromocriptina: 30 mg/día) y Dantroleno (400 mg/día).
Reacciones cardiovasculares: Hipotensión postural por bloqueo adrenérgico, alteraciones ECK
inespecíficas (Tx fenotiazinas)  reversibles con K (potasio). Atribución a muerte súbita por
fenotiazinas.
Reacciones alérgicas, dérmicas y pigmentarias: Ictericia colestásica de carácter alérgico
(clorpromazina), agranulocitosis (clozapina, tioridazina, clorpromazina) y fotosensibilidad.
Alteraciones endocrinas: >peso, impotencia, reducción de libido (como antidepresivos), pérdida
de eyaculación, ginecomastia con galactorrea o sin ella, amenorrea e irregularidades menstruales.
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS (DE PRIMERA GENERACIÓNTRADICIONALES
FENOTIAZINAS: 2 anillos bencenos unidos por un S e H. Droga modelo clorpromazina (buen efecto
sedante indp de efecto antipsicótico). Efectos en SNC. Acción antipsicótica – normalización de
trastornos del juicio-pensamiento – supresión de alucinaciones en psicosis con excitación – atenúa
alteraciones psiquiátricas.
Actúan en sistema límbico (amígdala - hipocampo)
que está relacionado al control de la conducta y
emociones (exceso dopamina  agresividad).
Clorpromazina bloqueador selectivo de receptores
D2, D3, D4, no actúan sobre D1 (periféricos en INDICACIONES: Esquizofrenia, Fase maniaca de la psicosis maniaco-depresiva, Antiemético por
intestino y vasos). A diferencia de anestésicos sustancias químicas circulantes y parte de medicación pre anestésica.
generales y alcohol, no son depresores GENERALES Contraindicaciones: Px con afecciones hepáticas severas (hepatitis colestásica – brusca
del SNC, sino son DEPRESORES SELECTIVOS. hipotensión). Relacionado a ictericia en 0,16-1%.
BUTIROFENONAS Y DIFENILBUTILPIPERIDINAS BUTIROFENONAS
BUTIROFENONAS
Haloperidol: Clínica psiquiátrica (elevada potencia antipsicótica y antiemética). Escasa capacidad
de producir sedación y signos de bloqueo alfa-adrenérgico = índice terapéutico alto  DOSIS
MUY ALTAS no tóxicas. Pero abundantes rx extrapiramidales.
Droperidol: Anestesia.
DIFENILBUTILPIPERIDINAS
Pimozidal: Clínica psiquiátrica (tto. prolongados).
EFECTOS: 1)  ACT. ANTIPSICOTICA que la clorpromazina. 2  sinergismo con analgésicos,
combinados producen neuroleptoanalgesia (OPIOIDES: Fentanilo + droperidol), por vía EV , si le
añadimos óxido nitroso tenemos neuroleptoanestesia 3)  act. antiemética que la clorpromazina,
se usa en la medicación preanestésica. 4) <actividad bloqueante alfa = <hipotensión.

NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS
Clozapina: Marcó diferencia fundamental en relación con neurolépticos clásicos: Escasa
propensión a provocar rx. extrapiramidales incluida discinesia tardía, falta de incremento del nivel
de prolactina, eficacia en pacientes en R a neurolépticos clásicos y >eficacia para controlar o
mejorar los síntomas negativos. Catalepsia solo a dosis muy altas (típicos: dosis terapéutica
cercana a la que produce catalepsia).
FARMACODINÁMICA: Afinidad relativamente débil por D1 y D2. >afinidad por D4, 5-HT2A, a1 y a2-
adrenoceptores, muscarínicos y H1. Presenta mayor selectividad de bloqueo mesolímbico que
nigroestriado (no síndrome extrapiramidales – ni discinesia tardía). Su ventaja, en
terapéutica de esquizofrenia: capacidad de mejorar los síntomas más negativos (mejora el 60
% de los pacientes que no responden a neurolépticos típicos) y aspectos importantes de la vida
ordinaria: fluidez verbal, recuerdo inmediato y diferido y otras funciones del lóbulo frontal. Mejoría
tarda a veces algunos meses en consolidarse.
FARMACOCINÉTICA: BD 50 %. Unión a prot. plasmáticas 95 %. ▪ Se metaboliza extensamente y
con una intensidad muy variada. Semivida de eliminación oscila entre 6 y 30 horas.
RAMS: Molestesias GI, taquicardia, ligera hipotensión. A veces sequedad de boca, generalmente
prod. hipersalivación y sialorrea. Puede favorecer >peso, pero a veces lo reduce. Ocasionalmente
provoca disfunción sexual y menstrual, no afecta la prolactina. Ocasiona sedación (no provoca
rx. extrapiramidales ni discinesia tardía). En el 23-34 % produce modificaciones en el EEG,
porcentaje superior al de otros antipsicóticos; con dosis altas, el riesgo de provocar crisis
convulsivas es también superior al de otros neurolépticos. Producción de AGRANULOCITOSIS
(pico a los 3 días de inicio). Se ha descrito también la aparición de eosinofilia y de leucopenia.
OLANZAPIN: Se parece a clozapina por estructura química como por su perfil farmacológico, más
potente con elevada afinidad por D2 y D4, 5-HT2A y muscarínicos. Supera al haloperidol en el
control de síntomas negativos, con muy escasa actividad extrapiramidal. Su semivida de
eliminación es de unas 30 horas y dosis recomendadas son de 5 a 20 mg/día. Puede provocar
>peso, >enzimas hepáticas, no produce agranulocitosis.

RISPERIDONA: Derivado benzisoxazol con muy alta afinidad por los receptores D2, superior a
D1, aún mayor afinidad por receptores 5-HT2A. 30-70% biotrasformada. Su semivida de
eliminación 3,6 horas. Metabolito activo 9-hidroxirisperidona, alcanza 20 horas; existen
metabolizadores rápidos (elimina >rápido un medicamento y >metabolito activo) y lentos. Dosis
recomendable es de 2-8 mg/día; a esta dosis incidencia de rx. extrapiramidales es muy baja.
RAMS: Astenia, sedación, problemas de acomodación, mareo ortostático, palpitaciones,
taquicardia, >peso y disfunción sexual en el varón. Se ha descrito algún caso de hipertermia
neuroléptica maligna. En caso de insuficiencia renal y en el anciano disminuye el aclaramiento del
metabolito activo, por lo que conviene reducir la dosis.