Capítulo 7 de Microbiología
(Murray)
Microbiología Farmacéutica
Pontificia Universidad Católica Madre y Maestra (PUCMM)
17 pag.
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Sección 3
Cap.7: Elementos de las respuestas Protectoras del
Hospedador.
Los mecanismos iniciales de defensa son las barreras, como, la piel, el
acido y la bilis del tubo digestivo y el moco que inactivan y evitan la entrada de
sustancias extrañas.
Activadores solubles y estimuladores de las funciones innatas e
inmunitarias.
Las células innatas e inmunitarias se comunican mediante interacciones de
receptores específicos de la superficie celular con moléculas solubles, entre
ellas los productos de escisión del complemento:
Citocinas: son proteínas parecidas a las hormonas que estimulan y regulan las
células para activar y regular las respuestas innata e inmunitaria.
Interferones: son pequeñas proteínas análogas a las citosinas , producidas
en respuesta a infecciones víricas pero tienen efectos sistemáticos ;
promueven las respuestas antivíricas y antitumorales y estimulan las
respuestas inmunitarias. Los interferones del tipo I son el a y el b pero no el Y
que es un interferones del tipo II
Quimiocinas: son proteínas pequeñas (aprox. 8.000 Da) que atraen a las
células especificas a los sitios de inflamación y a otros sitios importantes desde
el punto de vista inmunitario.
Los neutrofilos, basófilos, linfocitos citolíticos naturales (espontáneos), los
monocitos y los linfocitos T expresan receptores y pueden activarse mediante
quimiocinas específicas.
Células De La Respuesta Inmunitaria.
En la respuesta inmunitaria intervienen células específicas con funciones
definidas.
Los leucocitos pueden distinguirse según su: Forma, tinción histológica,
funciones inmunitarias y marcadores intercelulares y de superficie.
Los linfocitos B expresan el receptor Inmunoglobulina B para el antígeno en su
superficie. Mientras que los linfocitos T expresan el receptor de linfocito T.
¿Qué se emplea para distinguir los subgrupos de los diferentes tipos
de célula según su superficie celular?
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Sección 3
Anticuerpos monoclonales, CD (grupo de diferenciación). Y todas las células
nucleadas expresan antígenos del MHC de la clase I (MHC I) (seres humanos:
HLA-A, HLA-B, HLA-C)
¿Cuáles antígenos expresan las células presentadoras de antígenos?
Antígenos del complejo principal de histocompatibilidad de la clase II.
¿Cuáles células presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T?
Las células dendríticas, las células de la familia de los macrófagos y los
linfocitos B
Diferenciación celular hematopoyética
La diferenciación de una célula progenitora común denominada célula
progenitora pluripotente, produce todas las células sanguíneas. La
diferenciación de estas células empieza durante el desarrollo del feto y
continúa a lo largo de la vida.
La célula progenitora pluriponte se diferencia en células progenitoras para los
diferentes linajes de células sanguíneas, entre ellos los linajes linfociticos,
mielociticos, eritrocitico y megacarioblastico.
Las células progenitoras residen en la medula ósea, pero pueden aislarse
también de la sangre fetal del cordón umbilical y de forma infrecuente en
adultos.
El timo y el equivalente bursal en la medula ósea promueven el
desarrollo de los linfocitos T y B. Los linfocitos T cooperadores, las células
dendríticas, los macrófagos y otras células liberan las citocinas específicas que
promueven el crecimiento de las células hematopoyéticas y su diferenciación
terminal.
Órganos linfáticos primarios: Medula ósea y timo
Timo: esencial durante el nacimiento para el desarrollo de los linfocitos T, pero
con la edad se reduce y a lo largo de la vida otros tejidos pueden adoptar su
función si este se elimina.
Órganos linfáticos Secundarios:
Ganglios linfáticos: son órganos con forma de riñón (2-10 mm) que filtran el
líquido que viene de los espacios intercelulares al sistema linfático. Se
construye para optimizar el encuentro de la respuesta innata (B y T) con el fin
de iniciar y expandir las respuestas inmunitarias específicas.
Tiene 3 capas:
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Sección 3
1. La corteza, contiene linfocitos B, células dendríticas y macrófagos
organizados en estructuras llamadas folículos y, si están activados, centros
germinales.
2. La paracorteza, que contiene células dendríticas que llevan los antígenos
desde los tejidos y los presentan a los linfocitos T para iniciar las respuestas
inmunitarias.
3. La medula, que contiene linfocitos B, linfocitos T y células plasmáticas que
producen los anticuerpos, así como canales para el líquido linfático.
Bazo: es un órgano grande que actúa como un ganglio linfático y también filtra
antígenos, bacterias encapsuladas y virus de la sangre y elimina, las células
sanguíneas y las plaquetas envejecidas.
Está formado por 2 tejidos:
1. Pulpa blanca, que consiste en arteriolas rodeadas de células linfáticas en las
que los linfocitos T rodean la arteriola central. Los linfocitos B se organizan en
folículos primarios sin estimular o secundarios estimulados, Y un centro
germinal que contiene células memoria, macrófagos y células dendríticas
foliculares.
2. Pulpa roja, es una zona de almacenamiento de células sanguíneas y el sitio
de recambio de plaquetas y eritrocitos envejecidos.
Tejido Linfático Asociado a Mucosas (MALT): contiene conjunto menos
estructurados de células linfáticas. Ej:
1. Placa De Meyer, están a lo largo de la pared intestinal, tienen células M que
lleva los antígenos a los linfocitos que están en regiones definidas.
2. Amígdalas, son órganos linfoepiteliales, que contienen un gran número de
linfocitos B memoria y maduros que emplean sus anticuerpos para detectar
microorganismos patógenos específicos y, con las células dendríticas y los
linfocitos T, pueden iniciar las respuestas inmunitarias.
Células De La Respuesta Inmunitaria.
Leucocitos Polimorfos Nucleares (Neutrofilos):
• Células con una vida corta que constituyen del 50 a 70% de los
leucocitos circulantes.
• Son una defensa fagocitica elemental contra la infección bacteriana y el
componente principal de la respuesta inflamatoria.
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Sección 3
• Diámetro: 9-14 um
• Carecen de mitocondrias, tienen citoplasma granulado en el que los
gránulos se tiñen con tinsiones acidas y básicas y tienen núcleo
multilobulado.
• Dejan la sangre y se concentran en el sitio de la infección en respuesta
a los factores quimiotácticos. Durante la infección aumenta el no. De
leucocitos en la sangre y se incorporan formas precursoras llamadas
callados.
• Exponen las bacterias a sustancias antibacterianas y enzimas presentes
en los gránulos primarios (azurofilos, sirven de reservorio a la
mieloperoxidasa, la glucuronidasa, la elastasa y la catepsina) y
secundarios (específicos, sirven de reservorio a los lisozimas y a las
lactoferrina).
• Contribuyen a la inflamación de diferentes formas. Liberan
prostaglandinas y leucotrienos y aumentan la permeabilidad vascular,
provocan tumefacción y estimulan los receptores del dolor.
• Los netrofilos muertos son el componente del pus.
Eosinofilos:
• Células muy granuladas.
• Diámetro (11-15 um)
• Núcleo bilobulado que se tiñe con colorante acido eosina.
• Fagociticos, móviles y granulados (los gránulos tienen fosfatasa acido,
peroxidasa y proteínas eosinofilas básicas).
• Intervienen en la defensa contra las infecciones parasitarias.
Basófilos:
• Granulocitos.
• No fagociticos.
• Liberan el contenido de los gránulos durante las respuestas alérgicas.
Sistema Mononuclear Fagocitico:
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Sección 3
Tiene células mielociticas y consta de células dendríticas, monocitos
sanguíneos y células derivadas de los monocitos.
Diferentes citocinas favorecen la diferenciación de las células progenitoras
mielociticas y los monocitos en diversos macrófagos y células dendríticas.
Estas células son: macrófagos, macrófagos alveolares en los pulmones, células
kupffer del hígado, las células mesangiales, intraglomerulares en el riñón, los
histiocitos en el tejido conjutivo, los osteoclastos, las células sinoviales y las
células de la microglía en el encéfalo.
Los macrófagos alveolares y serosos son ej. De macrófagos errantes.
Monocitos:
• Diámetro: 10-18 um
• Núcleo único lobulado en forma de judía.
• Representan del 3 al 8% de los leucocitos de la sangre periférica.
• Siguen a los neutrofilos dentro del tejido como un componente celular
temprano de la inflamación.
Macrófagos:
• Células con una vida larga, son fagociticas.
• Contienen lisosomas y a diferencia de los neutrofilos, tienen
mitocondrias.
• Presentan antígenos a los linfocitos T para aumentar las respuestas
inmunitarias específicas.
• Secretan citocinas para activar y promover las respuestas innatas e
inmunitarias.
• Expresan receptores en la superficie celular para la porción Fc de la Ig G
y para el producto C3b de la cascada del complemento (CR1, CR3). Estos
receptores facilitan la fagocitosis del antígeno, las bacterias o los virus
cubiertos con estas proteínas.
• Expresan el antígeno del MHC de clase II que permite a estas celulas
presentar el antígeno a los linfocitos T CD4 cooperadores.
• Secretan interleucina 1, interleucina 6, factor de necrosis tumoral,
interleucina 12, y otras. Tras detectar bacterias, lo que estimula
repsuestas inmunitarias como la fiebre.
• El interferon y, activa los macrófagos.
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Sección 3
Células Dendríticas.
• De origen mielocitico y linfocitico tienen tentáculos parecidos a los del
pulpo y son celulas prestadoras de antígeno (APC) profesionales que
también producen citocinas.
• En tejidos y sangre se encuentran diferentes tipos de celulas dendríticas
inmaduras y maduras; entre ellas están las celulas de langerhans en
la piel, las celulas dérmicas intersticiales, las celulas dendríticas
esplénicas marginales y las celulas dendríticas del hígado, el
timo, los centro germinales de los ganglios linfáticos y la sangre.
• La celulas dendríticas plasmacitoides están en la sangre y producen
grandes cantidades de interferon a y citocinas en respuesta a
infecciones víricas y de otro tipo.
• Son las únicas celulas presentadoras de antígeno que pueden que
pueden iniciar una respuesta inmunitaria con un linfocito T virgen y
también determinan el tipo de respuesta (TH1,TH2,Treg).
• Las celulas dendríticas foliculares presentes en las regiones de los
linfocitos B de los ganglios L. y del bazo no tienen origen
hematopoyético y no procesan antígenos, pero presentan antígenos a los
linfocitos B.
Linfocitos.
• Diámetro: 6 a 10 um, son más pequeños que los leucocitos.
• Tienen un núcleo grande y un citoplasma agranular más pequeño.
• Las celulas linfociticas que no son ni B ni T son linfocitos granulares,
conocidos como Linfocitos citoliticos espontáneos NK.
Linfocitos B: Su función principal es producir anticuerpos, pero también
interiorizan el antígeno, lo procesan y lo presentan a los linfocitos T para
extender la respuesta inmunitaria. Pueden identificarse por la presencia de Ig,
moléculas de MHC de clase II y receptores para los productos C3b, C3d de la
cascada del complemento (CR1,CR2). Su nombre se deriva del sitio de
diferenciación de las aves, la bolsa de Fabricio, y la medula osea (bone marrow)
en los mamíferos.
La diferenciación de los linfocitos B también se produce en el hígado y el bazo
fetales. Los linfocitos activados evolucionan a linfocitos memoria , que
expresan el marcador de superficie CD45RO y circulan hasta que el antígeno
especifico los activa o se diferencian hacia su fase terminal en celulas
plasmáticas.
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Sección 3
Linfocitos T: Adquieren su nombre porque se desarrollan en el timo.
Constituyen mas del 60 al 80% d ellos linfocitos de la sangre periférica. Sus
funciones principales en respuesta a un antígeno extraño:
1. Controlar, suprimir (cuando sea necesario) y activar las respuestas
inmunitarias e inflamatorias mediante interacciones intercelulares y la
liberación de citocinas.
2. Destruir directamente las células infectadas por virus, celulas extrañas y los
tumores.
Todos los linfocitos T expresan un receptor del linfocito T, (TCR) que se une al
antígeno, que se asemeja al anticuerpo pero difiere del mismo.
Se dividen en 3 grupos según el tipo de TCR:
Los linfocitos T que expresan CD4 son sobre todo celulas que producen
citocinas que ayudan a iniciar y madurar las respuestas inmunitarias y que
activan los macrófagos para inducir las respuestas de hipersensibilidad del tipo
retardado. Estos pueden subdividirse en:
TH0
TH1: promueve respuestas locales
TH2: Promueven la producción de anticuerpos.
TH17: activan neutrofilos y otras respuestas.
Treg: promueven la tolerancia de los linfocitos T.
Los linfocitos T que expresan CD8 también liberan citocinas pero destacan
sobre todo por su capacidad para reconocer y destruir las celulas infectadas
por virus, trasplantes de tejido extraño y celulas tumorales como los linfocitos
cito tóxicos. Y se encargan de la supresión de la respuesta inmunitaria.
Linfocitos linfáticos innatos (ILC): no son T ni B, pero tienen algunas
características parecidas los linfocitos T e incluyen linfocitos NK.
En el intestino estas celulas producen citocinas que regulan la respuesta de la
célula epitelial y del linfocito T a la microbiota intestinal y facilitan la protección
frente a helmintos. Los errores en sus funciones se asocian a trastornos
inmunopatologicos, incluidas las enfermedades auto inmunitarias.
Cap.8 Respuestas Innatas Del Hospedador
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Sección 3
Barrera a la infección
La piel y las mucosas sirven de barrera a la mayoría de los microorganismos
infecciosos. Con pocas expeciones ej. [Virus del papiloma, dermatofitos hongo
a lo que les gusta el pie]
El epitelio de la mucosa que cubre los orificios del cuerpo está protegido por
secreciones de moco y cilios. El ambiente ácido de3l estómago, la vejiga y los
riñones y bilis del intestino inactivan a muchos virus y bacterias.
Componentes solubles de las respuestas innatas
Péptidos antimicrobianos
Las defensivas y las catelicidinas son péptidos [producidos por los neutrófilos,
la célula epiteliales y otras células que son toxicas para microbios. Las
de3fensinas son péptido catiónicos pequeños [aprox. 30 aminoácidos] que
pueden romper las membranas, matar las bacterias y los hongos e inactivar a
los virus
Complemento
El sistema de complemento es una alarma y un arma contra la infección,
especialmente la infección bacteriana. Al sistema de complemento activan
directamente las bacterias y los productos bacterianos. La activación por
cualquier vía inicia una cascada de acontecimientos proteolíticos que escinde
a las proteínas en las subunidades ‘a’ y ‘b’
Las tres vías de activación del complemento se unen en un punto de unión
común, la
Activación del componente C3
• Vía alternativa se activa directamente por la superficie s bacterias y sus
componentes. Esta vía puede activarse antes del establecimiento de una
respuesta inmunitaria frente a la bacteria infecciosa porque no depende de
anticuerpos ni implica a los primeros componentes del complemento [C1, C2,
y C4]
• Vía de la lectina es un mecanismo de defensa frente a bacterias y hongos
• Vía clásica la inicia la unión del primer componente C1 a la porción FC del
anticuerpo
Activación biológica de los componentes del complemento
La escisión de los componentes C3 y C5 produce importantes factores que
potencian la eliminación del microorganismo infeccioso al promover el acceso
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Sección 3
a la zona de infección y atraer a las células que median las reacciones
inflamatorias protectoras .
Complejo de ataque de la membrana
En la última fase de la vía clásica se crea el complejo de ataque de la
membrana [MAC] que también se llama unidad lítica. Las cinco últimas
proteínas del complemento c5 a c9 se ensamblan en un MAC en las
membranas celulares diana para medir la lesión .
Regulación de la activación del complemento
Los seres humanos tienen varios mecanismos para impedir la generación de la
C3-convertosa con el fin de protegerse frente a una activación inadecuada del
complemento.
Componentes Celulares De Las Respuestas Innatas
Fagocitos: Los neutrófilos desempeñan una función importante en las
protecciones antibacterianas y antimicóticas y una menor en las protecciones
antivíricas.
Células del linaje monocito-macrófago: Los macrófagos maduran a partir
de los monocitos sanguíneos y como los neutrófilos, están decorados con
receptores para opsoninas con el fin de promover la fagocitosis de los
microbios. Los macrófagos pueden activarse con IFN [activación vía clásica]
Células dendríticas inmaduras y células dendríticas: La CD [células
dendríticas] constituye un puente entre las respuestas inmunitarias innatas las
adaptativas. Las CDI [células dendríticas inmaduras] son fagociticas y tras
activarse con las señales de peligro liberan un sistema de alarma temprano
mediado por citosinas y después maduran en CD [Células dendríticas]
Linfocitos citoliticos espontáneos, linfocitos T y\ð y linfocitos NKT Los
linfocitos NK son células linfocíticas innatas [ILC] que proporcionan una
respuesta celular temprana a la infección vírica, tienen actividad antitumoral
y amplifican las reacciones inflamatorias después de la infección bacteriana.
Los linfocitos NK también son responsables de la citoxicidad celular
dependiente de anticuerpos CCDA en la que se unen a células cubiertas de
anticuerpos y las matan
Activación de las respuestas celulares innatas
Las células de la respuesta innata se activan por la interacción directa con
estructuras repetitivas externas y el ácido desoxirribonucleico [ADN] y el ácido
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Sección 3
ribonucleico [ARN] de los microbios. Estas células expresan diferentes
combinaciones de detectores de peligro para la infección microbiana y el
traumatismo celular, incluidas la familia de proteínas TLR, así como otros
receptores
Quimiotaxis y migración del leucocito
La quimiocinas son proteínas pequeñas similares a citosinas que dirigen la
migración de los leucocitos. Las mayorías de las quimiocinas son CC [cisteínas
adyacentes] o CXC [cisteínas separadas por un aminoácido]. Las quimiocinas
pueden reclutar linfocitos y leucocitos en las zonas de infección o inflamación
o en diferentes lugares del ganglio linfático, las quimiocinas establecen una
‘’pista de aterrizaje’’ con luces químicas para guiar a estas células hasta la
zona de infección y también activarlas.
Respuestas fagociticas
Los neutrófilos proporcionan una importante respuesta frente a las bacterias y
contribuyen a la inflamación. Un número creciente de neutrófilos en la sangre,
en los líquidos corporales ej. [El liquido cefalorraquídeo] o en los tejidos indica
una infección bacteriana
Los macrófagos en reposo son fagociticos e interiorizaran los microbios pero no
tienen gránulos preformados de moléculas antimicrobianas para matarlos.
Además de los macrófagos tisulares, los macrófagos esplénicos son
importantes para eliminar bacterias, en especial bacteria encapsulada de la
sangre.
Respuestas asociadas a la microbiota normal
La microbiota normal de la piel, los orificios nasales, la región oral, urogenital
y el tubo digestivo estimula constantemente respuestas innatas. Las rupturas
de las respuestas innatas inmunitarias pueden dar lugar a una enfermedad
inflamatoria intestinal, una enfermedad auto inmunitaria o una gastroenteritis.
Inflamación:
Citosinas pro-inflamatorias Las citosinas proinflamtorias, llamadas a veces
citosinas de fase aguda son la IL-1, el TNF-a Y la IL-6 estas citosinas las
producen los macrófagos activados y otras células. El TNF-a es el último
mediador de la inflamación y los efectos sistemáticos de la infección
Inflamación aguda Es un mecanismo de defensa temprano que contiene la
infección, impide su propagación desde el foco inicial y activo las respuestas
inmunitarias consiguientes
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Sección 3
Respuesta de fase aguda La desencadenan la infección, la lesión tisular, la
prostaglandina E2, los interofenes asociados a la infección vírica, las citosinas
de fase aguda [IL-1, IL-6, a TNF-a] y la inflamación. La respuesta de fase aguda
promueve cambios que apoyan las defensas del hospedador y comprenden la
fiebre, la anorexia, la somnolencia, los cambios metabólicos y la producción de
proteínas.
Septicemia y tormenta citosinas Las tormentas citosinas se generan por
una liberación masiva de citosinas en respuestas a componentes de la pared
celular bacteriana en especial LPS, toxinas del shock toxico y ciertas
infecciones víricas, en especial las viremias.
Cap. 9 RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECÍFICAS FRENTE A ANTIGENOS:
Es un sistema que se genera de manera aleatoria, y se regula de forma
coordinada; es inducible y activable e ignora las proteínas propias pero
responde de forma específica frente a la infección.
Cuando no actúa adecuadamente la respuesta inmunitaria puede quedarse sin
regulación y descontrolarse o responder de modo insuficiente a la infección y
llegarse a convertir en la causa de la patogenia y enfermedad.
Los linfocitos T: se definen por el uso de anticuerpos que distinguen las
moléculas de su superficie celular.
Los linfocitos T son importantes para activar y regular las respuestas
inmunitarias y para provocar directamente la muerte de las células que
expresan antígenos inapropiados. Los linfocitos T le dicen a los linfocitos B que
tipo de antígeno producir.
Las proteínas de superficie del linfocito T son: 1) el TCR, 2) los correceptores
CD4 y CD8, 3) las proteínas accesorias que promueven el crecimiento y la
activación, 4) los correceptores para proteínas y 5) las proteínas de adhesión.
Todas estas proteínas determinan el tipo de interacciones intercelulares en el
linfocito T y, por tanto sus funciones.
Las moléculas del anticuerpo del receptor del linfocito T (TCR): Estas moléculas
reconocen antígenos y actúan como receptores para activar el crecimiento y la
función de las células. La forma soluble de anticuerpo en la sangre y los
líquidos corporales pueden promover la eliminación de toxinas y microbios en
especial cuando están en la sangre que recibe el nombre de (bacteriemia y
viremia).
INMUNOGENOS, ANTIGENOS Y EPITOPOS
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Sección 3
Casi todas las proteínas y los glúcidos asociados a un microorganismo
infeccioso, ya sea una bacteria, virus, hongo u paracitos, se considera ajenos al
hospedador humano y pueden producir una respuesta inmunitaria.
Inmunogeno: es una proteína o glúcido que es suficiente para iniciar una
respuesta inmunitaria.
Antígeno: es una molécula reconocida por un anticuerpo específico o por el
TCR de los linfocitos T.
Epitopo: es un determinante antigénico, es decir es la estructura molecular
real que interactúa con una sola molécula del anticuerpo.
Los antígenos y los inmunogenos suelen contener varios epítopos, cada uno
capaz de unirse a una sola molécula del anticuerpo, por ejemplo el anticuerpo
monoclonal que es aquel que reconoce a un solo epítopo.
No todas las moléculas son inmunogenas. En general las proteínas son los
mejores inmunogenos, los glúcidos son inmunogenos más débiles, y los lípidos
y ácidos nucleicos son malos inmunogenos.
Los haptenos:
Son un tipo de inmunogeno incompleto que a menudo son demasiados
pequeños para inmunizar a una persona. Los haptenos pueden hacerse
inmunogenos uniéndose a una molécula transportadora como a una proteína.
Los adyuvantes: pueden prolongar la presencia de antígenos en el tejido,
promover la capacitación del inmunogeno o activar las CD, los macrófagos y
los linfocitos.
INICIO DE LAS RESPUESTAS DEL LINFOCITO T
las CD constituyen un puente entre las respuestas innatas e inmunitarias y las
citosinas que producen determinan la naturaleza de la respuesta del linfocito T.
Las CD: son las únicas células presentadoras de antígeno que pueden iniciar
una respuesta del linfocito T especifica frente al antígeno.
Funciones del linfocito T CD4 cooperador: promueven la expansión de las
respuestas inmunitarias con citosinas promotoras del crecimiento celular y
definen la naturaleza de las respuestas con otras citocinas. Los linfocitos T CD4
empiezan como un linfocito TH0 que pueden evolucionar a linfocitos TH1, TH2,
TH17, y otros linfocitos TH con diferentes funciones.
Los diferentes tipos de linfocitos TH se definen por las citocinas que secretan y
así por las respuestas que inducen.
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Sección 3
La respuesta TH1: significa temprana suele producirse pronto en la
respuesta a una infección y activa las respuestas celulares de anticuerpos.
Las respuestas TH2: significa secundaria se produce más tarde en la
respuesta a la infección y actúa a nivel sistemático mediante las respuestas
mediadas por anticuerpos.
Linfocitos B e inmunidad humoral: el componente molecular primario de la
respuesta inmunitaria humoral es el anticuerpo. Los linfocitos B de las células
plasmáticas sintetizan moléculas de anticuerpos en respuesta a la provocación
con el antígeno. Los anticuerpos proporcionan protección ante una provocación
de un microorganismo infeccioso, bloquean su propagación y facilitan su
eliminación.
TIPOS Y ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS:
Las inmunoglobulinas están compuestas por al menos dos cadenas pesadas y
dos cadenas ligeras. Se subdividen en clases y subclases en función a la
estructura y distinción dl antígeno de sus cadenas pesadas. La IgG, la IgM, y la
IgA, son las principales formas de anticuerpos, mientras que las IgD, y la IgE
suponen menos del 1% de todas las inmunoglobulinas.
INMUNOGLOBULINA D:
IgD: tiene una masa molecular de 185 kDa, supone menos de 1% de las
inmunoglobulinas séricas. Sirven con la IgM de receptor para el antígeno, su
papel consiste en la secreción de grandes cantidades de anticuerpos. La IgD y
la IgM son los únicos isotipos que pueden expresarse juntos en la misma célula.
INMUNOGLOBULINA M:
La IgM: es el primer anticuerpo producido en respuesta a la provocación
antigénica y puede producirse con independencia de la ayuda del linfocito T. la
IgM supone entre el 5% y el 10% de todas las inmunoglobulinas en los adultos
y tiene una semivida de 5 días. Es la más eficiente para fijar o unir el
complemento, es relativamente grande, permanece en la sangre y pasa
directamente de la sangre a los tejidos.
INMUNOGLOBULINA G:
La IgG: supone alrededor del 85% de las inmunoglobulinas en los adultos. Tiene
una masa molecular de 154kDa en función de sus dos cadenas. Tiene la
semivida más larga (23) días. Muestra una alta avidez (capacidad e unión) por
los antígenos. Son el único tipo de anticuerpo que puede cruzar la placenta y
predomina en los fluidos internos del cuerpo, como en la sangre y el líquido
cefalorraquídeo.
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Sección 3
INMUNOGLOBULINA A:
La IgA: supone entre el 5 y el 15% de las inmunoglobulinas séricas tiene una
semivida de 6 días. Tiene una masa molecular de 160 kDa y una estructura
monomérica básica de cuatro cadenas. Proporciona una inmunidad localizada,
requiere ayuda especializada del linfocito T y un estímulo mucoso.
INMUNOGLOBULINA E:
La IgE: supone el 1% de las inmunoglobulinas tiene una semivida de 2,5 días.
Sirve de receptor para alérgenos y antígenos de paracitos. Es importante en la
protección frente a la infección por paracitos y es responsable de la
hipersensibilidad anafiláctica (tipo 1) (reacciones alérgicas rápidas).
Cap.10 Respuestas Inmunitarias a los Microorganismos
infecciosos
Los seres humanos tienen 3 líneas básicas de protección contra la infección
por los microbios que bloquean su entrada, propagación en el cuerpo y
colonización inapropiada.
1. Barreras naturales: como la piel, las mucosas, el epitelio ciliado, el acido
gástrico y la bilis, restringen la entrada del microorganismo.
2. Defensas inmunitarias que no son específicas frente al antígeno: como la
fiebre, el interferon, células dendríticas CD y los linfocitos citoliticos
espontáneos (NK), proporcionan respuestas locales rápidas que actúan en el
sitio de la infección y pueden evitar el crecimiento y propagación del
microorganismo.
Respuestas Antibacterianas
La protección de inicia con la activación local de las respuestas innatas e
inflamatorias y progresa hacia la respuesta de fase aguda y especifica frente al
antígeno a escala sistémica.
Inicio De La Respuesta:
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Sección 3
Una vez que las bacterias pasan las barreras, las superficies de las células
bacterianas activan las vías alternativas o de la lectina del complemento
presentes en el líquido intersticial y en el suero.
El sistema de complemento es una defensa antibacteriana importante y muy
temprana. La vida alternativa del complemento (properdina) puede activarse
con acido teicoico, peptidoglucano y lipopolisacarido (LPS) y sin anticuerpo, con
la proteína ligadora de manosa, puede activar la via de la lectina del
complemento.
El complejo de ataque MAC puede destruir directamente las bacterias
grampositivas (el peptidoglucano grueso de la bacteria grampositiva la protege
de los componentes).
El complemento facilita la eliminación de todas las bacterias mediante
producción de:
1. Factores quimiotacticos (C5a): para atraer neutrofilos y macrófagos al
sitio de infección.
2. Anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a): para estimular al mastocito a liberar
histamina y así aumentar la permeabilidad vascular, permitiendo el acceso al
sitio de la infección.
3. Opsoninas (C3b): que se unen a la bacteria y promueven su fagocitosis.
4. Un activador de linfocito B(C3d): que aumenta la producción de
anticuerpos.
Las moléculas de la pared celular bacteriana (acido teicoico y fragmentos de
peptidoglucanos de las bacterias grampositivas y lípidos A de los LPS de las
bacterias gramnegativas) también activan los receptores para el patrón
molecular asociado a microorganismos patógenos (PAMP), que
incluyen receptores de tipo Toll (TLR) de la superficie celular.
Respuestas Fagociticas.
Las quimiocinas y el factor de necrosis tumoral (TNF-a) hacen que las células
endoteliales que recubren los capilares cerca del sitio de la inflamación se
separen y que pasen los leucocitos mediante la expresión de moléculas
complementarias de adhesión.
Los neutrofilos polimorfos nucleares, los monocitos y en ocasiones los
eosinofilos son las 1ras células que llegan a la zona en respuesta de la
infección; a continuación le siguen los macrófagos.
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Sección 3
Los macrófagos y la respuesta TH17 incorporan y activan a los neutrofilos, y el
INF y activa a las células dendríticas.
Las bacterias se unen a los neutrofilos y macrófagos mediante receptores para
los glúcidos bacterianos.
El oxido nitirico producido por neutrofilos y macrófagos activados tiene
actividad antimicrobiana y es además la 2da molécula mensajera más
importante que aumenta las respuestas inflamatorias y de otro tipo.
Los anticuerpos:
Son la principal protección principal contra las bacterias extracelulares y la
reinfección, promueven la eliminación y evitan que las bacterias se propaguen
en la sangre. El anticuerpo: promueve la activación del complemento, opsoniza
las bacterias para la fagocitosis, bloquea la adhesión bacteriana y neutraliza las
exotoxinas y otras proteínas citotoxicas.
La inmunización con una vacuna con exotoxinas inactivas es el medio de
protección principal contra los efectos posiblemente mortales de las
exotoxinas.
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Sección 3
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