Endocrinología – Grupo 4 19 – 09 – 2022

DIABETES MELLITUS
Exposición:

1. Metabolismo Intermediario: Rutas, ayuno, Inter pradial.

2. Fisiopatología de la DM2: disminución de la producción de insulina resistencia
DIABETES = EDUCACIÓN (diabetes en igual a educación)

DIAPOSITIVAS:

CUADRO INDICE:
 Desarrollo embriológico
 Anatomía macroscópica y microscópica del pancreas
 Fisiología de la célula B , insulina, glucosa.
 Diabetes: definiciones
 Epidemiologia
 Clasificación
 Fisiopatología
 Historia natural de la DM2
 Diagnostico
 Clínica

Vamos avanzar las 3 primeras hoy.

Desarrollo embriológico
En el desarrollo embriológico el páncreas es uno de los órganos que olvidamos, pero:
 En la actualidad se sabe: perdida de la masa y función es un factor
determinante en el desarrollo de la mayoría de los cuadros de diabetes. Aquí
radica lo que es la fisiopatología en cuanto a la producción de insulina en el
paciente con disfunción de la célula beta, ya sea diabetes tipo 2 o diabetes
tipo 1, la disfunción total incluso de la masa para los diabéticos tipo 1.
 Cualquier aproximación terapéutica al tratamiento de esta enfermedad debe
afrontar la necesidad; reemplazar o evitar la disminución de la B. actualmente
tambien ya se han creado islotes por ingeniaría genética.
Gastrulación:
Es una etapa del embrión en la que se esbozan los órganos. Se producen tres capas de
células:
 Ectodermo
 Mesodermo
 Endodermo

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Yudith Zenaida Sosa Condori
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Todo este proceso dura entre 15 a 16 días. Entonces este proceso de gastrulación nos
da como resultado estas hojas fundamentales y de estas hojas derivan casi todos los
órganos que nosotros tenemos.

Los derivados de la hoja endodérmica están destinados hacia el tracto gastrointestinal,

donde hay un plegamiento céfalo – caudal, donde crece longitudinalmente y
dependemos del SNC (el desarrollo del tubo neural nos da la forma, la estructura y
además los futuros órganos que tenemos).
Derivados del mesodermo:
 Revestimiento epitelial
 Aparato respiratorio, uretra y vejiga
o Cavidad tímpano y trompa de Eustaquio
 Parénquima: tiroides, hígado, páncreas (órganos endocrinos)
o Estromas amigdalar y timo
El páncreas es derivado exclusivo del mesodermo en cuanto a su parénquima.
Entonces es importante este derivado mesodérmico.
Desarrollo del páncreas
 El páncreas surge como dos evaginaciones, una dorsal y otra ventral del
mesodermo a partir de los 26 días posconcepcion. Es decir que el páncreas
tiene 2 orígenes primarios.
 Estos eventos dependen de señales enviadas por tejidos adyacentes y de la
expresión coordinada en el tiempo y el espacio de varios factores de
transcripción.
Fusión de los esbozos pancreáticos
 En los humanos los primordios primarios son evidentes en la semana 4 de la
gestación y su fusión se produce en la semana 6.
 Los islotes de laguergants: se forma de grupos celulares que se desprenden de
las células acinares epiteliales durante la fase proto diferenciada, semana 8 a
11 de gestaciones
Las células endocrinas positivas para las cuatro hormonas insulares están presentes a la
semana 10
Entonces cualquier patología que ocurra en estas semanas de gestación puede lograr
afectar al páncreas y especialmente a las células insulares.
Muchas personas que pueden nacer con enfermedades (diabetes tipo 1) tienen por
ejemplo infecciones virales en la madre.
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Todos los productos bioquímicos tienen un lugar de función específico y son los factores
de transcripción que logran hacer que del tubo digestivo se vayan diferenciando de
manera correcta.
Todo el tubo digestivo está en la misma línea, misma derivación.

Entre los 30 a 35 días, el desarrollo de los esbozos pancreáticos tanto ventral como
dorsal se fusiona. Y hacia la sexta semana ya existe una fusión completa del páncreas,
a veces tenemos dos conductos, el conducto pancreático principal y el conducto
pancreático accesorio, sin embargo cuando
se fusionan de manera correcta que solo
queda un conducto y en otras situaciones
quedan como dos conductos aparte.

Se vuelve un órgano retroperitoneal

Existen 2 conductos pancreáticos; principal y

accesorio

A los 42 están completamente fusionados los

esbozos.

Importancia de embriología

Entonces la importancia de la embriología es cualquier infección viral en estas semanas

pueden arruinar al páncreas endocrino.

Un equipo del Harvard Stem Cell Institute (EEUU), han desarrollado un método para
reprogramar células adultas del páncreas de ratones diabéticos para convertirlas en
células productoras de insulina, cuyos resultados han sido publicados en Nature 2011.

ANATOMIA DEL PANCREAS

- PANCREAS: 12-15 cm
- Tiene un peso de 70g en la mujer y llega hasta 100g en el varón.
- 1% del peso de los islotes ---- 80% cel. B
- 100 g de páncreas =1g son islotes
- 800 mg células Beta =15 mg insulina/día
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Yael Asunción Guerra Cazón
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Generalidades de páncreas

El páncreas es una glándula bastante grande 70g en el hombre hasta 100g, 60 a 70g
en la mujer, es una glándula que está en el retroperitoneo, es bastante grande y trabaja
toda nuestra vida como el páncreas exocrino pero tambien se debilita y se desgasta
con los años especialmente la parte exocrina, por eso es que muchos adultos mayores
dejan de digerir bien los alimentos y especialmente en ellos en las heces fecales
aparece comida no digerida. La glándula pancreática crece más que el hígado,
durante la infancia y la pubertad.

IRRIGACION E INERVACION

El páncreas es de los órganos más protegidos desde el punto de vista de la irrigación,

tiene muchas arterias, si una falla las otras están supliendo la falla, además es
importante porque el riego arterial llega directamente hacia los islotes de Langerhans.

La vascularización de la cabeza del páncreas y la del duodeno se comparte, en

cambio la del cuerpo y de la cola tiene vascularización particular.

La pancreáticodudonal derecha, está dando riego sanguíneo especial a la segunda

porción del duodeno y a la cabeza del páncreas, especialmente la porción que está
englobando y que se está convirtiendo en una especie de asa.

El tronco celiaco está dando las ramas pancreáticas duodenales superiores, como la
coronaria estomaquica, pancreática inferior y la mesentérica inferior. Tiene una gran
vascularización.

Si ocurriese una trombosis en algunas de ellas, las otras pueden suplir para un correcto
funcionamiento del páncreas.

Muy pocos órganos tienen este privilegio, tener 2 sistemas arteriales fundamentales
para casi todo el páncreas.

ARTERIAS:

Las arterias proceden de orígenes diferentes:

 De la hepática
 De la mesentérica superior
 De la esplénica

Compartiendo la irrigación con todo el duodeno, parte del estómago, del bazo e
hígado. Arteria pancreaticoduodenal derecha superior --- arteria fundamental (vista
latero posterior)

VENAS:

Siguen el mismo trayecto, mismo retorno, pero siempre con esa relación con el sistema
esplácnico y probablemente después con el sistema portal.

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 Vena pancreatico duodenal derecha superior

 Vena pancreatico duodenal denrecha inferior

En las venas van bastantes productos, entre ellos los productos insulares de nuestros
islotes de Langerhans.

La circulación hormonal tiene que ser bastante rápida.

LINFATICOS DEL PANCREAS: (vista anterior)

EXPLICACION DE IMAGEN: Son muchos, se encuentran en alrededor de la glándula, en

la parte superior, parte de la cabeza e inferior rodeando parte de la aorta.

Por esto mismo el cáncer de páncreas es uno de los más agresivos, unas cuantas células
que decidan ser cancerígenas a nivel de la cabeza del páncreas, estas se van a dirigir
rápidamente

a nivel inferior, a nivel superior, a la misma cabeza del páncreas y obviamente

metástasis hacia hígado, resto del abdomen y porque no también hasta pulmones,
tórax y otros sectores más.

Por eso es uno de los peores canceres, por la cantidad de irrigación que tiene como
de linfáticos

Uno de los peores CA, es el CA de cabeza de páncreas (carcinoma de cabeza de

páncreas), en el adulto joven especialmente es muy maligno y tiene alto porcentaje
de fallecimiento, es por eso que es uno de los peores canceres debido a este riego y
porque la metástasis es rápida, la metástasis va rápido, así como los productos.

INERVACION:

Los nervios y la inervación simpática del páncreas es amplia, es tanto como los vasos
sanguíneos, entonces tanto la inervación simpática como la conexión simpática es
fuerte debido a la interacción de la insulina con el glucagón, y estos dos como

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productos insulares directamente con los nervios simpáticos para la conexión a nivel de
SNC.

Nervios: procedentes de plexo solar, ya sea directamente o por medio de los nervios
que acompañan a la arteria esplénica, hepática y del colédoco.

El plexo mesenterio superior también da unos filetes nerviosos.

Existe dentro de la glándula un plexo interlobulillar que posee numerosos ganglios.

HISTOLOGÍA

Paul Langerhans (1847 – 1888)

 Paul Langerhans nacido en Berlín en 1847. Hijo y hermano de médicos,

comenzó medicina en 1865 en la universidad de Jena, fue discípulo del
morfólogo Ernst Haeckel.
 En sus tiempos de estudiante realizo su descubrimiento más conocido: los
islotes pancreáticos que llevan su nombre. Entre 1867 y 1868 realizo
investigaciones sobre la estructura del páncreas, tema de su tesis de
doctorado.

LOS ISLOTES DE LANGERHANS

Constituyen alrededor del 1 al 2% del volumen pancreático, tiene las células alfa, beta,
gama (somastatina) y las células PP (péptido pancreático) que producen glucagón,
insulina y también la amilina que también está producida por otras células.

Otros péptidos secretados por los islotes

• Amilina
• Aderenomodulina
• Péptido relacionado con el gen de calcitonina
• El péptido C (no tiene importancia biológica hasta donde se
conoce, es de la liberación de la proinsulina)
• Pancreostatina
• Secretoneurina y gherlina
• Cortistatina. Orexina A, péptido YY, resistina

DISTRIBUCIÓN DE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES DE LOS ISLOTES DE

LANGERHANS

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INTERACCIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DE LOS ISLOTES

Feedback

Somatostatina inhibe a la insulina y

glucagón

La insulina y glucagón tienen un sistema

de regulación retroactiva tanto positiva
como negativa, para inhibir o aumentar
la función de cada una de ellas

Botón fluorescente mostrando a la

insulina (verde) y en rojo (parte
periférica al glucagón)

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Los islotes están muy vascularizados y reciben de 5 a 10 veces más flujo sanguíneo que
el páncreas exocrino.

Se ha postulado que el flujo sanguíneo dentro de los islotes cumple una función de
acarrear insulina secretada del centro hacia la periferia del islote, donde modula y
disminuye la liberación del glucagón.

Las células beta censan la presencia de azúcar y al hacerlo saben si hay mucha o
poca, y ayudan a que en la periferia las células alfa de glucagón se activen o no se
activen.

FISIOLOGÍA:

Secreción de insulina

• Secretada por las células beta del páncreas

• Mantenimiento de la homeostasis de la glucosa (función principal)
• El déficit o el exceso en la secreción dan lugar a situaciones patológicas =
DM, hipoglicemia.
• En condiciones fisiológicas normales, se mantienen las concentraciones de
glucosa en un margen bastante estrecho, entre los 80 y los 100 mg/dl.

SECRECION DE INSULINA

En cuanto a la secreción basal de insulina, un individuo sano varia la producción entre

0.25 y 1.5 U/hora esto permite mantener la euglicemia basal.

La insulina basal significa que de nuestro periodo normal de producción estas células
beta están produciendo por hora una cantidad específica de insulina que dura todo
el día.

 La glucosa es el factor principal regulador fisiológico de la función de la célula

+El péptido similar al glucagón (GLP-1) que regula y que en general se los
denomina incretinas. La glucosa ingresa por vía digestiva y es la que más influye
sobre las células beta pero cuando se introducen en el tracto digestivo hay un
recurso de control que se denomina incretinas las cuales están producidas por
células intestinales, y estas tambien estimulan la producción en la célula beta
de insulina.
 La hormona de crecimiento, PRL y lactógeno placentario.

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glucosa en la
circulacion

Estimulacion de la cel. B pancreaticos

secreción de la insulina

HIGADO:
MUSCULO: TEJIDO ADIPOSO:
Sintesis de glucogeno
transporte de almacenamiento de
sintesis de proteina aminoacidos triacilglicerol
triglecerido formacion Sintesis de proteina
catabolismo

Glucosa en la circulación

Cuando nosotros tenemos el aumento de la glucosa en la circulación, se estimulan las

células B pancreáticas y hay aumento de la secreción de la insulina por estas células B,
el aumento de la secreción de insulina tiene efectos, la insulina directamente hacia el
hígado, hacia el músculo y al tejido adiposo y logra su efecto principal que es
anabólico, la insulina es una hormona totalmente anabólica porque logra la síntesis del
glucógeno (glucogenogenesis), aumenta la síntesis de proteínas, las almacena
especialmente en hígado produciendo Albumina, aumento de la formación de
triglicéridos, aumenta la formación de ácidos grasos libres y estos empiezan a circular
dentro del propio hígado para producir el LDL colesterol, el colesterol total, ahí es
donde entra el metabolismo de las lipoproteínas y reduce el catabolismo de azucares,
proteínas y lípidos. En el músculo aumenta el transporte de aminoácidos para que se
forme músculo y aumenta la síntesis de proteínas. En el tejido adiposo aumenta el
almacenamiento de triacilglicerol.

Tiene un patrón bifásico.

Debemos estimular las células beta, sin embargo hay sobre estimulo cuando comemos
en malos pulsos.

El que tiene más probabilidades de ser diabético es el que nació pretermino.

SINTESIS DE INSULINA
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Revista: se ve como es una célula B, como se libera el péptido C y la insulina, y

mecanismos de acción.

Se puede observar una célula B, con su núcleo, su retículo endoplásmico, su Golgi, y

como es que se produce la preproinsulina, el péptido C con la proinsulina, todo en
conjunto y como es que se libera el péptido C más la insulina por exocitosis y se libera
a la sangre.

Tambien se puede ver cómo es que la glucosa ingresa, lo que hace al ingresar la
glucosa despolariza la membrana, apertura canales, se produce ATP, tambien
transporta calcio a nivel intracelular y el calcio intracelular despolariza más la
membrana y las vesículas porque estas ya están preformadas.

INSULINA VERSION ESQUEMATICA:

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El cromosoma 11 en su brazo corto, tiene toda la información para producir el ARN

mensajero para la insulina, esta información inicia con el péptido líder, tiene la
información de la cadena Beta, péptido conector, un intron, péptido conector y la
cadena alfa. Así está el cromosoma de manera perfecta de todo lo que tiene que
hacer.

Cuando sobre inducimos a la célula B en producir este trabajo obviamente va tener

fallas en la producción, y a partir de los 45 – 50 años esta cadena de cromosomas
empieza fallar.

La información del cromosoma 11 en su brazo corto está perfectamente delimitada

para producir todo lo que es la insulina.

Tiene:

• A = cadena alfa
• B = cadena beta
• I = péptido de inicio
• L = péptido líder Intrones
• C = péptido C
• Tiene 2 puentes de disulfuro Intercadena
• Un puente de disulfuro intracadena en la cadena alfa

Y esta es la preproinsulina con un peso molecular de 11500 daltons, y esta tiene que ir
liberándose el péptido conector e ir a un receptor específico.

Entonces este se libera de pre a proinsulina, y en el retículo endoplásmico se libera el

péptido líder y se queda la proinsulina que ya tiene un peso molecular aproximado de
9000 daltons, y gracias a esto ya entra hacia la vesícula de almacenaje para liberarse
cuando se la necesite.

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ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA PROINSULINA

Esta estructura es más detallada, cada volita es un aminoácido y cada aminoácido es

perfecto, gracias a esto también se descubrió otras insulinas, la primera insulina se
descubrió en perritos, las cadenas empiezan con una fenilalanina y termina entre una
cisteína y una tirosina, sin embargo es variable.

Entonces en estas cadenitas varían de manera bioquímica con el perro y con el

puerco, las primeras insulinas fueron de animales, y luego vino la ingeniería genética y
la tecnología del ADN recombinante y con eso se empezó a producir insulina humana.

Entonces variaciones en pequeños aminoácidos en esos mamíferos nos han ayudado

a determinar tratamiento de la diabetes.

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 PROINSULINA: peso molecular = 9000 Daltons, 78 – 86 aminoácidos, con un 5%

de actividad como anabolizante.
 PEPTIDO C
• Tiene 31 aminoácidos
• PM: 3 000 Da
• No tiene actividad biológica conocida
• Se libera en cantidades equimolares a la insulina (1:1)
• No se elimina por el hígado
• Se dregada o excreta por el riñón
• Tiene una vida media de 3 a 4 veces más que la insulina (gracias a esto,
esta se puede medir para saber si tenemos producción endógena)

En estado basal después de un ayuno la concentración es de hasta 1 000 pmol/L.

 INSULINA
• Polipéptido de 51 aminoácidos
• Dos puentes de disulfuro intercadena y uno intracatenario
• Peso molecular de 5 808 Da
• Cadena alfa 21 aa y cadena beta 30 aa
• La insulina humana difiere levemente de la insulina de dos mamíferos
(cerdo y bovino)
• Vida media de 3 a 5 minutos
• Catabolizada por las insulinasa en hígado, riñón y placenta
• Cerca del 50% se elimina por un solo paso a través del hígado (hasta el
80%, en etapas de estrés, shock, etc) y el otro gran porcentaje es por vía
renal

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