FARMACOS ANTIDEPRESIVOS (Estimulantes del SNC)

Es un estado de ánimo triste y desanimado.

La posible causa de la depresión es la deficiencia de NA o serotonina en ciertos lugares claves del cerebro debido a que todos
los antidepresivos potencian de forma directa o indirecta el efecto de la NA, de la serotonina, o ambos a nivel cerebral.

La depresión se diagnostica cuando se presentan al menos 5 de los siguientes síntomas durante 2 semanas o más:

✓ Trastornos del sueño

✓ Cansancio extremo, falta de energía
✓ Patrones alimentarios alterados
✓ Dolor digestivo, articular, cefaleas
✓ Incapacidad para concentrarse o tomar decisiones
✓ Sentimientos de desesperación, culpabilidad, falta de autoestima, sufrimiento
✓ Obsesión con la muerte, pensamientos suicidas
✓ Evitar las relaciones sociales
✓ Falta de interés por la apariencia personal o por el sexo

Evaluación psicológica para confirmar el diagnóstico

MECANISMOS PATOGÉNICOS

→ Factores genéticos: 40-50% es heredable. Hay asociación con varios genes pero la depresión es multifactorial. Ej: sec. En
brazo corta de cromosoma 11 genera una predisposición a depresión bipolar.
No se identificaron los genes específicamente responsables del mismo
→ Factores neuroquímicos: los primeros AD mostraron una clara capacidad de aumentar la actividad monoaminérgica
central (noradrenalina y serotonina)
Hay falta de buenos modelos animales de depresión humana para poder investigar y llevó a averiguar en los diferentes
neurotransmisores involucrados en la depresión.

Reserpina deprime ambas aminas y lleva a un estado de depresión

Estos hallazgos dieron origen a la teoría monoaminérgica de la depresión (la relación de la depresión con la NA y la serotonina).
Tmb están las teorías de hiperactividad del eje hipotálamo-hipofisiario-gl suprarrenal (factores estresantes que ayudan a la
depresión) y teoría neurogénica (es la perdida de la plasticidad sináptica en respuesta al estrés y hay un deterioro en la expresión
de factores neurotróficos; esto esta relacionado con una menor capacidad para poder mantener los niveles de neurogénesis en
un cerebro adulto)

Todos los antidepresivos potencian de forma directa o indirecta el efecto de la NA, de la serotonina, o ambas a nivel cerebral

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Se clasifican en: los bloqueantes de la recaptación de monoaminas (NA, serotonina y dopamina) y los inhibidores de la MAO
(IMAO)

Bloqueantes de la recaptación de monoaminas (NA, 5-HT y DA)

En la normalidad, los neurotransmisores están dentro de las vesículas y cuando llega

un potencial de acción las vesículas se acercan a la membrana terminal y se funden las
membranas, liberando el neurotransmisor. Este neurotransmisor va a quedar en la
hendidura sináptica e interactuar con su receptor y parte del neurotransmisor va a ser
recaptado para reciclarlo.

En la depresión como hay una disminución de las monoaminas se usan bloqueantes

de la recaptación por lo que de esta manera todo neurotransmisor liberado al espacio
sináptico va a estar disponible para actuar

TODOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA Y PRODUCEN DISFUNCIÓN SEXUAL

1) Antidepresivos tricíclicos o heterocíclicos (ADT): Inhiben recaptaciónde NA y 5-HT.

Ej.: amitriptilina, imipramina, doxepina, desipramina, nortriptilina, amoxapina y maprotilina (2da generación los 2 últimos).

Mecanismo de acción: inhiben la recaptación de NA y serotonina y aumenta su concentración en el espacio sináptico. Tmb
bloquean receptores de serotonina, los alfa adrenérgicos, de histamina y muscarínicos
Todos tienen una eficacia terapéutica similar, la elección depende de la tolerancia a los efectos adversos y de la duración de la
acción.

Acciones:

✓ Mejoran el estado de ánimo

✓ Aumentan el estado de alerta
✓ Incrementan la actividad física y disminuyen la preocupación

No estimulan el SNC ni mejoran el estado anímico en individuos sanos

Usos terapéuticos:

✓ Tto de la depresión grave

✓ La Imipramina se utiliza para el control de la enuresis en niños mayores de 6 años ya que contrae el esfínter. Se debe
administrar con cautela

Farmacocinética: se administran por VO, son muy lipofílicos y penetran con facilidad en el SNC. Tienen vida media larga. Se
metabolizan por el sistema P450 y se conjugan con ácido glucurónido. Se excretan como metabolitos activos por orina

− Tienen estrecho índice terapéutico: 5-6 veces la dosis diaria máxima de Imipramina puede ser letal. Cualquier cambio que
lleve a un aumento de la vida media del fármaco puede generar efectos tóxicos
− El inicio de los efectos antidepresivos puede tardar varias semanas (alrededor de 2 semanas). Cuando bloqueas la
recaptación generando un aumento del neurotransmisor en el espacio sináptico se van a activar autoreceptores
serotoninérgicos que están en la terminal sináptica y lo que van a hacer es inhibir la liberación de serotonina para
compensar.
Luego de 2 semanas ocurre un proceso de desensibilización, ya estos receptores serotoninérgicos presinápticos van a estar
desensibilizados y se comienza a restaurar la liberación de serotonina. Esto es lo que hace que el efecto clínico tarde
alrededor de 2 semanas.

Efectos Adversos: Por bloqueo de receptores de serotonina, adrenérgicos alfa, de histamina y muscarínicos. Al inhibir la
recaptación de los neurotransmisores permanecen más tiempo en el espacio sináptico. Se pueden ver desde que comienza la
toma

• Antimuscarínicos: xerostomía, visión borrosa, retención urinaria, constipación. Agrava el glaucoma y la epilepsia (visibles
desde el comienzo)
• Sobreestimulación cardíaca por aumento de la actividad de la NA
• Hipotensión ortostásica por bloqueo de los receptores α1 (visibles desde el comienzo)
• Sedación(por bloqueo de los receptores H1)

Consideraciones y educación del paciente:

✓ Contraindicados en pacientes que sufrieton infarto, que presentan arritmias, glaucoma, hipertrofia prostática, retención
urinaria y embarazadas
✓ Los ACO, carbamazepina y fenitoína reducen la eficacia de los ATC
✓ Fármacos para la HTA, antiarrítmicos y depresores del SNC potencian los efectos de los ATC (sedación tóxica, hiperpirexia,
hipertensión, convulsiones, coma)
− Los fcos inductores enzimáticos van a producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de los ATC y por lo
tanto no se alcanzan las concentraciones mínimas efectivas
− Los fcos inhibidores enzimáticos tienen bajo índice terapéutico, por lo que aumentamos las concentraciones (ATB como
cloranfenicol o la eritromicina).
✓ Indicar al paciente:
− Que pueden necesitarse varias semanas hasta lograr el efecto antidepresivo
− Evitar consumir alcohol y otros depresores del SNC
− Cambiar de posición lentamente para evitar la hipotensión ortostática
− En caso de desear quedar embarazada comunicarlo inmediatamente al médico ya que la medicación no debe ser
suspendida bruscamente y se necesita un período de varias semanas. Todos los antidepresivos atraviesan la
barrera placentaria, por lo que en gestación solo se indica si es necesario.

2) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La falta de niveles adecuados de serotonina (tmb llamada 5-HT) causa depresión.

Mecanismo de acción: inhiben de manera específica la recaptación de serotonina en el espacio sináptico

Ej.: Fluoxetina (es el antidepresivo más prescripto hoy en día), fluvoxamina, nefadozona, trazodona, citalopram, paroxetina,
sertralina, vilazodona, venlafaxina.

Uso terapéutico: tto de la depresión, la bulimia nerviosa, los trastornos obsesivo-compulsivos, los trastornos de pánico.

Farmacocinética: se administran x VO. Se metabolizan con lentitud (tienen vida media larga, con 10 días el compuesto original y
30 días el metabolito activo). La fluoxetina inhibe el sistema citocromo P450 de 2 de las isoenzimas que más metabolizan a los
fcos; esto es importante tenerlo en cuenta por la coadministración de otros fármacos (aumentando las concentraciones de los
mismos).

Efectos adversos

− Menores efectos Adversos que los ADT. Tienen menos efectos anticolinérgicos y menos toxicidad cardíaca porque no
bloquean los receptores colinérgicos. Se dan en reemplazo
− Disminución de la libido, retraso en la eyaculación, anorgasmia.
− Ansiedad
− Sedación
− Insomnio
− Nauseas: alto porcentaje de presencia de nauseas q puede llevar al abandono
− Diarrea: con fluoxetina, citaloperamida, sertralina
− Estreñimiento: fluvoxamina y paroxetina
− Anorexia
− Temblores
− Aumento de peso
− Perdida de peso: fluoxetina
− Sobredosis: arritmias (el citalopram puede prolongar el intervalo QT), crisis convulsivas
− Síndrome serotoninérgico: cuando se administran junto con otro fármaco q interfiera con el metabolismo, síntesis o
degradación de la serotonina (ej inhibidores de la MAO) esta se acumula generando confusión, ansiedad, hipotensión,
temblores, sudoración, hiperpirexia e incluso la muerte

Consideraciones y educación del paciente

✓ Los efectos secundarios como aumento de peso o disminución y trastornos de la función sexual son comúnmente causa
de abandono del tratamiento
✓ Utilizar con cuidado en niños y adolescentes, ya que aumentan el riesgo de suicidio. Puede haber una sobredosis por auto
medicación del paciente y se recomienda que la medicación sea controlada por una tercera persona
✓ Indicar al paciente:
− No interrumpir el tto repentinamente, puede causar sme de abstinencia
− Hacer ejercicio y reducir el gasto calórico para evitar el aumento de peso
− El inicio de los efectos antidepresivos puede tardar varias semanas

3) Inhibidores de la recaptaciónde NA.

Afectan receptores en forma diferencial a los anteriores, y por lo tanto tienen diferentes efectos adversos (son más importantes
que los ISRS pero menos que los ADT por menor interación con receptores). Estan asociados a alteraciones cardiovasculares como
taquicardia

Baja afinidad por receptores amínicos. Escasos efectos adversos. Son fármacos más recientes. Ej: Reboxetina

4) Inhibidores selectivos de la recaptación dual de NA y 5-HT.

Comparten esta inhibición con los ADT pero tienen efectos adversos diferentes

Venlafaxina: no actúa sobre los receptores muscarínicos ni adrenérgicos (sin efecto anticolinérgico o hipotensor). Comienzo de
acción más rápido. Esta asociada a alteraciones cardíacas como HTA

5) Antidepresivos Atípicos

Son un grupo de fcos antidepresivos que actúan a distintos niveles. No son más efectivos que los ATC pero difieren en sus efectos
secundarios.

Mirtazapina:

✓ Antagonista A2 presináptico y 5-HT2A: aumenta la liberación central de serotonina y NA

✓ Posee efectos antihistamínicos (por lo que genera un efecto sedante)
✓ Efectos adversos: no presenta efectos antimuscarínicos, tienen baja incidencia de alteración de la función sexual (más
aceptado) y alteran el apetito y aumento de peso

Bupropión:

✓ Es un inhibidor débil de la recaptación de dopamina y NA que alivia los síntomas de la depresión (aumenta la concentración
de estos neurotransmisores)
✓ Posee una vida media corta. Varias dosis al día o preparados de liberación lenta
✓ Se usa para dejar de fumar

Tianeptina: aumenta la recaptación de 5-HT y modula la transmisión glutamatérgica.

Nefazodona y Trazodona: potente antagonismo sobre 5-HT2, inhibe recaptación de 5-HT. La nefazodona fue interrumpida en
muchos países por su alta incidencia de hepatotoxicidad

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO)

La monoaminoxidasa (MAO) es una enzima oxidativa mitocondrial presente en el sistema nervioso, en el intestino y en el hígado.
Degrada a las monoaminas en el citoplasma (las que están fuera de la vesícula).

En condiciones normales, cuando se libera el neurotransmisor parte es degradado por la MAO y parte se une a sus receptores
específicos

Actúa como una “válvula de seguridad” que desactiva mediante oxidación cualquier exceso de NA, dopamina y serotonina que
pueda fugarse de las vesículas sinápticas cuando la neurona está en reposo

Hay 2 tipos de MAO:

• MAO-A: con mayor localización intraneuronal, por lo que es más efectiva con la NA y la serotonina
• MAO-B: extraneuronal

Los IMAO aumentan la reserva de NA, dopamina y serotonina en la neurona, que luego difunden al espacio sináptico.

→ No selectivos (actúan sobre la A y la B): isocarboxacida, fenelcina, tranilcipromina. Son irreversibles, por lo que hay que
sintetizar de nuevo estas enzimas
→ Selectivos MAO A: molclobemida (reversible)

Debido a que los IMAO presentan muchas interacciones con otros fcos, con alimentos y pueden generar hepatotoxicidad se
reservan para pacientes que no responden o son alérgicos a otros antidepresivos

Farmacocinética: se absorben bien x VO. Los efectos antidepresivos tardan 2-4 semanas en aparecer

Efectos adversos:

− Somnolencia − Xerostomía
− Visión borrosa − Hipotensión ortostática
− Síndrome serotoninérgico: cuando se administra con otro antidepresivo
− La ingesta de alimentos ricos en Tiramina puede producir cefaleas, taquicardia, hipertensión aguda y
arritmias
La tiramina también es metabolizada por la MAO intestinal. En pacientes que reciben IMAO la tiramina no se metaboliza, llega al
SNC y desplaza la NA de las terminales nerviosas produciendo los síntomas antes mencionados.
Consideraciones y educación del paciente:

✓ Pueden aumentar las convulsiones en caso de epilepsia

✓ Potencian efectos hipoglucémicos de la insulina
✓ Contraindicados en el embarazo
✓ Sugerir a los pacientes evitar el consumo de cafeína (para evitar arritmias e hipertensión) y utilizar un brazalete que
indique la medicación IMAO
✓ Indicar al paciente no suspender la medicación en forma brusca
✓ Los pacientes deben evitar consumir alimentos ricos en tiramina: paltas, bananas, higos, pasas, quesos, yogurt, salsa de
soja, cerveza, vino tinto, levaduras, hígado, paté, salchicas, mortadela, chocolate

ACCIÓN ANTIDEPRESIVA, TANTO DE LOS TRICÍCLICOS COMO DE LOS ISRS

Su efecto consiste en suprimir las ideas o los sentimientos depresivos. En pacientes depresivos deben transcurrir, salvo en
contadas excepciones, al menos 10-15 días de tratamiento para que se empiece a manifestar el efecto. El espectro de la acción
antidepresiva o la rapidez de esta acción no presentan diferencias acusadas entre los distintos grupos de fármacos, sino que son
más claras las diferencias en la aparición y la gravedad de los efectos secundarios.

El mecanismo más comúnmente aceptado es la inhibición específica e inmediata sobre la actividad de las
moléculas transportadoras de serotonina (SERT) y noradrenalina (NET) en la membrana presináptica de las
respectivas neuronas cerebrales (en el caso de los ISRS solo es de SERT). De este modo ↑ la concentración de ambas aminas
en el espacio sináptico con la consiguiente activación de los correspondientes receptores serotonérgicos y noradrenérgicos,
aunque los efectos tarden debido a mecanismos adaptativos que se ponen en marcha (o sea ante el aumento repentino de los
neurotransmisores (NT) en el espacio sináptico, se modifica la acción de los receptores y disminuye la liberación del NT
contrarrestando los efectos, hasta que, como la situación perdura, los receptores se desensibilizan nuevamente y ↑ la
liberación y acción de los NT, evidenciando los efectos).

Acción ansiolítica/ sedante: asociada al bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos e histamínicos (H1) centrales.

Con respecto a las reacciones adversas, los tricíclicos son los que las producen más mientras que los ISRS son mejor tolerados y
tienen menos riesgo de intoxicación. La mayoría de los efectos secundarios disminuyen durante las primeras semanas; pero
como el efecto beneficioso es lento en aparecer, será necesario extremar el apoyo durante la primera etapa para asegurar el
cumplimiento del paciente.

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Y SEDANTES

NEUROTRANSMISIÓN EN EL SNC

Es mucho más compleja que en el SNA.

El número de sinapsis es mucho mayor, las redes neuronales son muy complejas y participan más de 10 neurotransmisores.

Como las respuestas que uno necesita a nivel del SNC son respuestas rápidas, tmb lo debe ser la activación o inhibición de los
diferentes sistemas dentro del mismo. Por esto predominan los receptores ionotrópicos, es decir que son canales ionicos activados
por ligando que generan la entrada o salida de los diferentes iones a través de las membranas neuronales.

• Neurotransmisores inhibitorios: generan una hiperpolarización(inhibición). Son:

 → GABA: es un neurotransmisor que genera una poderosa función inhibitoria del SNC. Se encuentra ampliamente
distribuido desde la corteza hacia la médula espinal. Es liberado principalmente de la terminal presináptica por un
mecanismo dependiente de Ca2+ y su liberación lleva a que active diferentes receptores gabanérgicos que se llaman
GABA A, GABA B o GABA C.
− El de mayor abundancia en lo que es el tálamo, hipotálamo, corteza cerebral y médula espinal es el receptor
GABA A que es un receptor ionotrópico cuya función es dejar permear el ion cloruro; volviendo más negativa a
la neurona e impidiendo que se despolarice.
− El receptor GABA B es un receptor metabotrópico (acoplado a una proteína Gy); inhibiendo la adenatociclasa
produciendo una inhibición de la entrada de Ca2+ y apertura de salida de potasio.
− GABA C: es similar al GABA A.
→ Glicina: es un neurotransmisor inhibitorio a nivel de lo que es el tronco cerebral y la médula espinal.
• Neurotransmisores excitatorios: generan una despolarización (excitación). Son: Glutamato, Acetilcolina

Cuando llega un potencial de acción (rojo) se genera la apertura de

canales de sodio y calcio dependientes de voltaje, haciendola más
positiva y favoreciendo la despolarización. Para volver al estado basal la
célula se vuelve negativa, generando una hiperpolarización.

ANSIEDAD

Puede ser una emoción normal o transformarse en un trastorno psiquiátrico, dependiendo de la intensidad en la repercusión de
la actividad de una persona.

En condiciones normales va a ser el impulso vital que va a motivar a una persona para que pueda realizar diferentes funciones o
a enfrentarse a situaciones nuevas. Esta ansiedad es de corta duración y se suele manifestar con síntomas simpáticos como
sudoración o taquicardia ante por ejemplo un examen al activarse el sistema adrenérgico.

Puede transformarse en patológica cuando en lugar de favorecer el comportamiento de un individuo va a interferir con él. En
términos patológicos la ansiedad es una sensación desagradable tensión, aprensión o incomodidad derivado miedo de origen
desconocido

En ella van a coexistir: sentimientos penetrantes de aprensión, temor o angustia frente a algo que valora como amenazante el
paciente; un estado de irritabilidad; y, un conjunto de síntomas somáticos derivados de la activación simpática (taquicardia,
sudoración, temblores, sequedad bucal, alteraciones respiratorias), incapacidad para concentrarse, fatiga, alteraciones del sueño.

• SEDANTES o ANSIOLÍTICOS: fármacos que calman o atenúan la ansiedad.

• HIPNÓTICOS: medicamentos que producen sueño.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

→ Trastorno de ansiedad generalizada (TAG): ansiedad excesiva y difícil de controlar que dura al menos 6 meses. Más frecuente
en mujeres que en hombres, mayor prevalencia entre los 20 y 35 años.
→ Trastornos de pánico: sensación súbita de temor, terror o fatalidad inminente que suele durar menos de 10 min (ataque de
pánico). Más frecuente en mujeres.
→ Fobias: sentimientos de temor ligados a situaciones u objetos (arañas, multitudes, alturas). Impulsan al paciente a evitar
estas situaciones al punto de interferir con la vida normal.
→ Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): implica pensamientos extraños o recurrentes, comportamientos repetitivos que
interfieren con las relaciones y la vida normal (x [Link] excesivo de manos, repetir acciones o palabras un determinado
número de veces)
→ Trastorno por estrés postraumático: ansiedad que se desencadena al revivir una situación previa (guerra, maltrato físico,
abuso sexual, desastres naturales, situaciones violentas)
→ Trastorno de estrés postraumático: ansiedad que se desencadena al revivir una situación previa (guerra, maltrato físico,
abuso sexual, desastres naturales, situaciones violentas)

REGIONES ENCEFÁLICAS RESPONSABLES DE LA ANSIEDAD

 BARBITÚRICOS

Fueron utilizados para el tratamiento de la ansiedad y el insomnio pero actualmente prácticamente no se prescriben. Fueron
reemplazados por las benzodiacepinas dado que éstas son más seguras.

Su mecanismo de acción es lo que llamamos agopam (¿?), que son agonistas directamente de los receptores GABA y moduladores
alostéricos, es decir que su acción es potenciar la acción del neurotransmisor GABA.

Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en las membranas neuronales deprimen la función del SNC en todos los niveles.

Esto hace que en sí son fármacos que hacen que uno no pueda ver la diferencia en dosis los efectos progresivos que van desde un
efecto ansiolítico, sedación, sueño, coma y muerte. Son fcos con muy bajo efecto terapéutico y que son muy fáciles de llegar a un
estado de coma o muerte en los paciente (por eso hoy en dia no son prescriptos como ansiolíticos o sedantes

Farmacocinética: se administran por VO o parenteral. Se metabolizan en el hígado y se excretan por orina. Son inductores
enzimáticos; por lo que la administración crónica inducen la síntesis de novo de enzimas de metabolización hepáticas P-450 ->
aumentan el metabolismo de otros fármacos coadministrados al reducir sus vidas medias, no pudiendo alcanzar las
concentraciones mínimas efectivas.

No son utilizados como hipnóticos o sedantes y presentan un estrecho margen terapéutico siendo ampliamente reemplazados
por las benzodiacepinas

Clasificación: se pueden clasificar de acuerdo a su vida media.

• Vida media prolongada: duran de 1-2 días y el prototipo es el fenobarbital. Se administra por VO, IV o IM y sirve para el tto
de crisis convulsivas
• Vida media intermedia: dura de 3-8 hs. Algunos son: pentobarbital, secobarbital, aprobarbital, amobarbital. Se adminitran
por VO como sedantes, no ansiolíticos (actualmente en desuso todos)
• Vida media corta: 20 min. Tiopental. Sirve para la inducción IV de anestesia

Efectos adversos:

✓ Presentan alto riesgo de dependencia fisica y psicológica.

✓ El síndrome de abstinencia es grave y potencialmente mortal.
✓ Su sobredosis provoca una marcada depresión respiratoria (paro respiratorio), hipotensión, shock, coma y muerte.

El efecto progresivo que pasa de sedación a hipnosis a anestesia a coma y a depresión respiratoria y muerte es muy difícil de verlo
en la practica clínica. Hay muy poca diferencia en las dosis (índice terapéutico) entre un efecto sedante y un efecto depresor,
haciendo que se generen intoxicaciones.

Intoxicación: causa principal de muerte por sobredosis de fármacos.

Tratamiento de las Intoxicaciones: respirador mecánico, lavado gástrico, hemodiálisis, alcalinización de la orina para aumentar la
eliminación ya que son ácidos débiles y en un medio alcalino se desprotona y queda el anion atrapado.

BENZODIACEPINAS (BZD)

Son los ansioliticos más prescriptos en la actualidad.

Son los fármacos de elección para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el tto de la ansiedad generalizada a corto plazo.
Todas ejercen las mismas acciones y tienen los mismos efectos secundarios. Se diferencian en el inicio y la duración de su acción.

No solo son ansiolíticos, sino que tmb son sedantes, hipnóticas, anticonvulsivantes y miorelajantes. Esto depende de la estructura
molecular que tenga cada una de ellas y de sus vidas medias. Esto hace que cada uno de estos fcos tenga una función específica.
Se administran por VO la mayoría y en ocasiones se pueden administrar por IV. Se metabolizan en el hígado y se eliminan por
orina como glucuronidos o metabolitos oxidados.

Mecanismo de acción: son moduladores alostéricos (favorecen la acción del

neurotransmisor).

LA benzodiacepina tiene un punto de fijación en el cual al fijarse va a favorecer la

entrada/acción del GABA pero si no hay GABA las benzodiacepinas no van a ejercer
acción

LA unión de la BDZ que favorece la entrada del GABA al sitio específico va a favorecer
la apertura de este canal con el pasaje del ion cloruro y favoreciendo la inhibición de
esta neurona al hiperpolarizarla

Van a aumentar la probabilidad de apertura del canal siempre y cuando haya GABA
presente.

EI GABA es un neurotransmisor inhibitorio, por lo tanto potencian la inhibición neuronal

El GABA A tiene un sitio de unión específico para el GABA y un sitio de unión para las BDZ o no BZD que pueden modular
alostericamente positivamente el canal y su apertura.

Si vemos una cursa de dosis respuesta (en este caso es velocidad

• LA azul es la acción del GABA solo sobre el receptor GABA A.

• Si agregamos un modulador alostérico positivo o un pam como es
un GABA lo que hace es desplazar la curva hacia la izquierda; haciendo que
sea más fácil la llegada a una respuesta máxima
• Un modulador alostérico negativo desplaza la curva hacia la recha;
provocando que tarde más en llegar a un máximo de respuesta

El receptor GABA A deja permear al ion cloruro cuando se le une el GABA, generando la hiperpolarización de la neurona. La unión
de la BDZ hace que la probabilidad de apertura sea mayor, aumentando la cantidad y frecuencia de aperturas.

Los barbitúricos en vez de aumentar la frecuencia de aperturas aumentan el tiempo de apertura. Por ello es tan peligroso (además
de ser un agonista y un modulador)

Clasificación según vida media

→ Duración prolongada (1-3 días): Clorazepato (Tranxilium), Clordiazepóxido, Diazepam (valium), Flurazepam, Clonazepam
(rivotril)
 → Duración intermedia (10-20 hs): Alprazolam, Lorazepam, Estazolam, Bromazepam (Lexotanil), Flunitrazepam
→ Duración corta (3-8 hs): Triazepam, Oxacepam, Midazolam

Acciones y usos terapeúticos: en general todas las BDZ comparten las propiedades de ser ansiolíticas, hipnóticas,
anticonvulsivantes y miorelajantes pero dependiendo de los cambios en su estructura hace que varíen las características
farmacocinéticas y farmacodinámicas; lo que hace que predomine un efecto sobre otro.

En sí todas son el fco de elección para el tto de la ansiedad generalizada a corto plazo.

✓ Reducción de la ansiedad (dosis bajas)

✓ Sedación e hipnosis: se prefiere flurazepam, Midazolam, Triazepam/Trialzolam. Son fcos que actúan más sobre el centro
de la vigilia
✓ Anticonvulsivos: clonazepam (ttos crónicos), diazepam. Son fármacos con una alta liposolubilidad que alcanzan altas
concentraciones a nivel cerebral.
✓ Relajación muscular: Diazepam. Actúa a nivel de lo que es la musculatura esquelética del SNC (no en la placa motriz del
SNA).

No generan anestesia. Son fcos que se utilizan por ejemplo (como el midazolam) para inducir el sueño y el diazepam (ansiolítico y
amnésico) como una medicación preanestésica

− Insomnio: BDZ de vida media corta o interm.

− Abst. Alcoholica: BDZ de acción prolongada
− Inducen menos dependencia que otros ansiolíticos.

Principal ventaja: SEGURIDAD, tienen un alto índice terapéutico.

Las intoxicaciones con altas dosis no inducen depresión respiratoria (salvo que se administren junto a otros depresores del SNC
como el alcohol o barbitúricos). Es muy rara la muerte por BZD. O sea las intoxicaciones ocurren con coadministración de fármacos
depresores

Efectos adversos: sus principales causas son la automedicación y las dosis elevadas y tmb es más probable que aumenten con la
edad del paciente.

− Son: somnolencia, sedación, confusión, deterioro de la movilidad, disminución de reflejos, insomnio rebote al suspender
tratamiento.
− Tmb puede aparecer aturdimiento, laxitud, incoordinaciones motoras, debilitamiento de las funciones psicomotoras y
mentales, desorganización del pensamiento (a veces no son relacionados con el fármaco sino que lo relacionan con la edad
y esto es importante distinguirlo)
− Dosis altas: letargo-fatiga -depresión SNC

Dependencia y Tolerancia

• Tolerancia: Se produce tolerancia principalmente a los efectos sedantes y anticonvulsivantes y es alta la tolerancia; por lo
que debo administrar cada vez más dosis para alcanzar el efecto clínico esperado. Es más marcada con BZD de vida media
larga y consumidores crónicos. Se detecta como pérdida de eficacia
• Dependencia: se genera una dependencia psicológica y física a bajas dosis por lo que se recomienda la utilización de BDZ
a tiempos cortos (no mas de 3 meses). Es marcada para el insomnio.
• Síndrome de abstinencia: Al suspender la dosis habitual. Genera cuadros de ansiedad creciente, irritabilidad, temblor,
insomnio, cefaleas, mareo, confusión. En casos extremos genera convulsiones

CONSIDERACIONES Y EDUCACIÓN DEL PACIENTE

✓ Antes de la prescripción de BDZ es importante averiguar antecedentes de alergias, la restricción del consumo de alcohol y
otros depresores del SNC
✓ Utilizar con precaución en pacientes con enfermedad renal, hepática y respiratorias. Esto modifica las vidas medias del fco
pudiendo lograrse altas concentraciones pudiendo generar reacciones adversas o que al acumularse generen una mayor
pérdida del equilibrio (por estar dormido) y pueda caerse.
✓ Pacientes ancianos: el metabolismo y la eliminación son más lentos→ posibilidad de sobredosis y aparición de efectos
adversos.
✓ Todas atraviesan la barrera placentaria. El diazepam en mujeres embarazadas se lo ha relacionado con el desarrollo del labio
leporino; por lo que están contraindicadas en el primer trimestre de embarazo.
✓ En la lactancia se detectan en la leche materna ya que son bases débiles y quedan atrapadas en la leche al tener un pH
levemente más ácido que el plasma; por lo que pueden acceder al lactante a través de la leche
✓ En casos de intoxicaciones existe un antagonista que es el Flumanecilo que es antagonista del sitio de unión de las BZD en
receptor de GABA que puede contrarrestar los efectos de las BZD.
✓ Como inducen somnolencia indicar al paciente que evite conducir.

OTROS SEDANTES NO BARBITÚRICOS-NO BDZ

BUSPIRONA

✓ Eficacia comparable a las BZD pero su acción tarda alrededor de 2 semanas

✓ Agonista parcial de los receptores de serotoninérgicos 5-HT1A mecanismo de acción no muy claro, relacionado con los
receptores de dopamina.
✓ No posee efectos anticonvulsivos y relajantes musculares y tampoco tiene acción hipnótica
✓ No altera los trastornos cognitivos o psicomotores; no interactúa con otros depresores del SNC, no genera dependencia
física ni abstinencia
✓ Tiene pocos efectos adversos leves y poco frecuentes.

DIFENILHIDRAMINA

Antihistamínico (antialérgico) con propiedades sedantes. Antagonista H1 de primera generación que tiende a atravesar la BHE y
en realidad su acción ansiolítica está relacionada con su acción sedante pero se requieren altas dosis; por eso no se recomienda

Componente habitual de medicamentos para dormir de venta libre

BETABLOQUEANTES

Lo que se utiliza muchas veces son los bloqueantes beta-adrenérgicos que es para controlar ppalmente lo que son las
manifestaciones somáticas de carácter adrenérgico.

A veces se asocian los betabloqueantes como el propranolol a las BDZ a dosis pequeñas y en realidad lo que va a hacer es disminuir
los signos clínicos de la ansiedad cuando tiene un carácter vegetativo muy pronunciado