1.

01 Muscarínicos – Ojo
Farmacología colinérgica

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Muscarínicos – Ojo Pilocarpina, cevimelina

Efectos Agonistas de receptores muscarínicos. Efectos parasimpaticomiméticos:

contracción de la musculatura lisa (p. ej., intestino, vejiga urinaria, pupila);

disminución de la frecuencia y de la fuerza de contracción cardíaca; aumento

de secreciones glandulares (p. ej., saliva, sudor, ácido gástrico); inhibición

de la liberación de neurotransmisores.

Mecanismo de acción Sus efectos en el glaucoma se deben a la interacción con receptores M que
3

se acoplan a la proteína G , incrementando las concentraciones celulares de

q

IP y DAG. La contracción pupilar contribuye al drenaje del humor acuoso

3

y reduce la presión intraocular.

Abs./Distrib./Elim. Para el tratamiento del glaucoma, la pilocarpina se administra en forma

de colirio y sus efectos persisten durante todo un día. Existe un sistema de

liberación retardada que, colocado bajo el párpado, actúa durante varios días.

Para el tratamiento de la sequedad de boca, la pilocarpina y la cevimelina se

administran en forma de comprimidos que se toman tres veces al día.

Uso clínico Glaucoma (de ángulo abierto y cerrado). Sequedad de boca debido a mal

funcionamiento de las glándulas salivales (p. ej., síndrome de Sjögren).

Efectos adversos Visión borrosa (contracción del músculo ciliar). Las formas de administración

tópica presentan baja absorción sistémica y pocos efectos adversos, mientras

que las formas de administración oral pueden incrementar la actividad

gastrointestinal y la sudoración.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 183-185

1.02 Antimuscarínicos –
Farmacología colinérgica

Ojo

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Antimuscarínicos – Ojo Atropina, tropicamida, ciclopentolato

Efectos Antagonistas de receptores muscarínicos. Relajación de la musculatura lisa

del iris y del cuerpo ciliar (con la consiguiente inhibición de la dilatación

pupilar y parálisis de la acomodación).

Mecanismo de acción Antagonismo competitivo reversible en todos los receptores muscarínicos.

Abs./Distrib./Elim. La duración del efecto de los preparados tópicos es variable: la tropicamida

es de acción corta (∼6 h), el ciclopentolato persiste hasta 24 h, y la atropina

hasta 1 semana.

Uso clínico Parálisis de la acomodación y dilatación pupilar para el examen del fondo

de ojo (tropicamida). Alivio del espasmo ciliar en pacientes con uveítis previa

(ciclopentolato, atropina).

Efectos adversos Vi s i ó n borrosa, hipersensibilidad a la luz debida a dilatación p u p i l a r,

incremento de la presión intraocular.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 183-185

1.03 Antimuscarínicos –
Farmacología colinérgica

Gastrointestinal

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Antimuscarínicos – Gastrointestinal Hioscina, dicicloverina, atropina, glucopirronio

Efectos Antagonistas de receptores muscarínicos. Inhibición de secreciones (salival,

bronquial, sudor, á ci do gás t ri co, et c. ) ; r ela ja c ió n de la m u sc u l at u ra l is a

(con inhibición del peristaltismo y disminución de los espasmos del tracto

gastrointestinal, etc.); efectos sobre el SNC: antiemético, amnesia.

Mecanismo de acción Antagonismo competitivo reversible de todos los receptores muscarínicos.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. La hioscina se puede administrar en forma de parche

transdérmico cuyos efectos persisten 2-3 días. El butilbromuro de hioscina

no penetra en el SNC y sus efectos son fundamentalmente intestinales.

Uso clínico La hioscina se emplea principalmente para: cinetosis; disminución de las

secreciones salivales e intestinales, como tratamiento coadyuvante en

anestesia. Butilbromuro de hioscina y dicicloverina: síndrome del intestino

irritable y espasmos intestinales.

Efectos adversos Estreñimiento, sequedad de boca, retención urinaria, visión borrosa,

incremento de la presión intraocular, somnolencia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 183-185

1.04 Antimuscarínicos –
Farmacología colinérgica

Vejiga urinaria

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Antimuscarínicos – Vejiga urinaria Oxibutinina, tolterodina, trospio, solifenacina

Efectos Antagonistas de receptores muscarínicos. Efecto antiespasmódico sobre la

musculatura lisa de la vejiga urinaria. Inhibición de la contracción y aumento

del volumen de la vejiga urinaria.

Mecanismo de acción Inhibición competitiva de receptores muscarínicos. Se cree que algunos de

estos fármacos son más selectivos para los receptores muscarínicos de la

vejiga y para los receptores M .

3

Abs./Distrib./Elim. Administración oral; existen formas de liberación modificada para prolongar

el efecto.

Uso clínico Incontinencia o tenesmo vesical debidos a hiperactividad vesical idiopática

o a vejiga neurógena.

Efectos adversos Sequedad ocular, sequedad bucal, molestias abdominales.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 183-185

1.05 Bloqueante
Farmacología colinérgica

neuromuscular

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Bloqueante neuromuscular Fármaco despolarizante: suxametonio (succinilcolina)

Efectos Bloqueante muscular despolarizante agonista de receptores nicotínicos.

Parálisis de corta duración de la musculatura estriada.

Mecanismo de acción Su interacción con los receptores nicotínicos da lugar a una despolarización

sostenida de la membrana muscular. Esto inactiva los canales de Na . Los

potenciales de acción no se propagan a lo largo de las fibras musculares,

lo que imposibilita la contracción muscular en respuesta a la actividad de

los nervios motores.

Abs./Distrib./Elim. Se administra por vía i.v. Es hidrolizada por la colinesterasa plasmática en

breves minutos. (Existe un pequeño porcentaje de la población con una

enzima con mucha menos actividad, lo que prolonga la duración del efecto.)

Uso clínico Parálisis de corta duración para facilitar la intubación traqueal y para llevar

a cabo operaciones quirúrgicas breves. Los efectos no son revertidos por

anticolinesterasas.

Efectos adversos Hiperpotasemia (con posibilidad de arritmia cardíaca). Hipotensión.

Bradicardia. Dolor muscular (debido a espasmos durante la despolarización

inicial). Incremento de la presión intraocular. Hipertermia maligna (rara,

cuando se asocia a halotano).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 186-189

1.06 Bloqueante
Farmacología colinérgica

neuromuscular

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Bloqueante neuromuscular Antagonistas nicotínicos: pancuronio, vecuronio, rocuronio, mivacurio, etc.

Efectos Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Parálisis de la muscu-

latura estriada.

Mecanismo de acción Antagonismo competitivo reversible en receptores nicotínicos de tipo mus-

cular. Inhiben la unión de ACh a los receptores de la placa neuromuscular. El

potencial de la placa neuromuscular no llega a alcanzar el umbral mínimo

para que se inicie el potencial de acción y se propague a lo largo de la fibra

muscular. Este efecto puede ser revertido con fármacos anticolinesterasa

(p. ej., neostigmina, v. ficha 1.07) o sugammadex (para el rocuronio y el

vecuronio).

Abs./Distrib./Elim. Administración por vía i.v. Los efectos de rocuronio y mivacurio aparecen

rápidamente (1-2 min) y son de duración más corta (15 min) que los del

pancuronio (inicio 2-3 min, duración 1-2 h).

Uso clínico Suelen emplearse en anestesia y en unidades de cuidados intensivos.

Posibilitan la intubación traqueal, proporcionan relajación muscular en

operaciones quirúrgicas, y facilitan la ventilación mecánica.

Efectos adversos Taquicardia (efecto antagonista muscarínico).

Notas Hipotensión, enrojecimiento cutáneo y broncoconstricción debidos a la

liberación de histamina.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, págs. 186-188

1.07 Anticolinesterasas
Farmacología colinérgica

periféricas

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Anticolinesterasas periféricas Neostigmina, piridostigmina, fisostigmina

Efectos Inhibidores de las colinesterasas periféricas. Parasimpaticomimético: activa-

ción del peristaltismo; incremento de secreciones; bradicardia; broncocons-

tricción; disminución de la presión intraocular. En la placa neuromuscular:

fasciculación e incremento de la fuerza de contracción. SNC: agitación y

ensoñaciones.

Mecanismo de acción La inhibición reversible de la acetilcolinesterasa reduce el metabolismo

de ACh en las terminaciones nerviosas colinérgicas, por lo que potencia la

acción de este neurotransmisor. Se unen a dos dominios del centro activo

de la enzima, el esteárico y el aniónico. La esterasa queda carbamilada.

Abs./Distrib./Elim. Se administran por vía i.v. (para revertir el bloqueo neuromuscular) u oral

(para la miastenia grave). Se encuentran mayoritariamente ionizados, por

lo que su biodisponibilidad es baja y no atraviesan con facilidad la barrera

hematoencefálica. Duración de acción 2-4 h.

Uso clínico La neostigmina y la piridostigmina se emplean para el tratamiento de la

miastenia grave. Reversión del bloqueo neuromuscular no despolarizante

mediante neostigmina por vía i.v. Inhibidores de la colinesterasa para la

enfermedad de Alzheimer (v. ficha 20.07).

Efectos adversos Náuseas, vómitos, diarrea, sialorrea, broncoconstricción. Los efectos

parasimpaticomiméticos adversos se pueden contrarrestar con atropina

(v. ficha 1.02).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 13, pág. 193

1.08 Agonista nicotínico
Farmacología colinérgica

parcial

Representación simplificada de la transmisión colinérgica, con los posibles sitios

de acción farmacológica
Agonista nicotínico parcial Vareniclina

Efectos Agonista parcial en receptores nicotínicos, que alivia el deseo de fumar y el

síndrome de abstinencia del tabaquismo. Reduce los efectos de recompensa

y refuerzo del tabaco mediante el bloqueo de la nicotina.

Mecanismo de acción Se une a receptores nicotínicos de acetilcolina α β neuronales, pero con

4 2

menor capacidad de activación que la nicotina. Ta m b i é n ejerce efecto

antagonista al impedir que la nicotina active plenamente receptores α β .

4 2

Abs./Distrib./Elim. Se administra por vía oral y su biodisponibilidad es elevada; el estado

estacionario se alcanza a los 4 días.

Uso clínico Cese del hábito tabáquico en adultos.

Efectos adversos Náuseas, pérdida del apetito, pesadillas.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 14, pág. 176; capítulo 50, págs. 645-647
2.01 Agonistas
Farmacología noradrenérgica

de los receptores β
2

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Agonistas de los receptores β De acción corta: salbutamol (albuterol), terbutalina
2

Efectos Broncodilatación. (Acción mínima sobre el corazón: ↑ frecuencia y fuerza

de contracción.) Relajación de la musculatura lisa del útero.

Mecanismo de acción ↓ Contracción mediada por calcio en los bronquíolos. ↑ AMPc que activa la

proteína cinasa A (PKA). PKA inhibe la cinasa de la cadena ligera de miosina

(MLCK), mediadora de la contracción.

Abs./Distrib./Elim. Se administra a demanda por vía inhalatoria para el tratamiento del asma.

Salbutamol, terbutalina: efecto rápido, de corta duración (3-5 h); también

se puede administrar por vía i . v. para enfermedades graves de las vías

respiratorias o en el parto prematuro. Véanse en la ficha 12.01 los agonistas

de acción prolongada.

Uso clínico Asma y enfermedad pulmonar obstructiva (uso principal). El salbutamol y la

terbutalina se emplean para el alivio rápido de ataques agudos. Tratamiento

del parto prematuro y de la hiperpotasemia.

Efectos adversos Te m b l o r e s , taquicardia, algunas veces arritmias, nerviosismo, ligera

vasodilatación periférica. El salbutamol nebulizado en dosis altas fuerza la

entrada de potasio en las células y origina hipopotasemia; esta propiedad

se aprovecha para el tratamiento urgente de la hiperpotasemia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 209

2.02 Antagonistas
Farmacología noradrenérgica

de los receptores β
1

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Antagonistas de los receptores β Selectivos: atenolol, bisoprolol, etc.;
1

no selectivos: propranolol; mixtos α/β: labetalol, etc.

Efectos Disminución de la PA en pacientes hipertensos mediante:

• ↓ Gasto cardíaco.

• ↓ Liberación de renina.

• ↓ Actividad simpática mediada por el SNC.

En la angina reduce la frecuencia cardíaca y la demanda metabólica.

Mecanismo de acción Bloquean la acción de agonistas exógenos y endógenos sobre los recepto-

res β .
1

Abs./Distrib./Elim. Se absorben por vía oral y los efectos aparecen rápidamente; metabolismo

fundamentalmente hepático.

Uso clínico Cardiopatía isquémica. Insuficiencia cardíaca congestiva. Arritmias cardíacas.

Hipertensión. Profilaxis de la migraña (propranolol).

Efectos adversos Peligrosos: broncoconstricción en asmáticos. Posibilidad de bloqueo cardíaco

o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con enfermedad

cardíaca inestable; disminución de las señales de alarma ante hipoglucemia

en pacientes diabéticos. Inconveniente: frío en las extremidades, fatiga.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 205

2.03 Agonistas
Farmacología noradrenérgica

de los receptores α y β

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Agonistas de los receptores α y β Adrenalina (epinefrina)

Efectos α : vasoconstricción (y por tanto ↑ PA); contracción del útero, de los esfínteres
1

del TGI, del esfínter de la vejiga urinaria y del músculo radial del iris.

α : inhibición de la lipólisis y de la liberación de NA.

2

β : incremento de la frecuencia cardíaca.

1

β : broncodilatación, vasodilatación con disminución de la presión arterial

2

diastólica.

Mecanismo de acción En los receptores α : activación de fosfolipasa C con la consiguiente

1

generación de IP (que aumenta la concentración intracelular de calcio y, por

3

tanto, la fuerza de contracción). En los receptores β : incremento de AMPc

2

que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA reduce la acción contráctil

de la musculatura lisa; en el músculo cardíaco aumenta la concentración

intracelular de calcio y, por tanto, la fuerza de contracción.

Abs./Distrib./Elim. Se administra por vía i.m. o s.c. Semivida plasmática: 2 min. Metabolizada

por monoaminooxidasa y catecol- O-metiltransferasa.

Uso clínico Choque anafiláctico. También se agrega a soluciones para anestesia local a

fin de prolongar los efectos del anestésico.

Efectos adversos Taquicardia, incremento de la PA, ansiedad.

Notas La fenilefrina y la oximetazolina son fármacos parecidos, pero son selectivos

para los receptores α .

1

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 209

2.04 Antagonistas
Farmacología noradrenérgica

de los receptores α
1

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Antagonistas de los receptores α Selectivos: prazosina, doxazosina, tamsulosina;
1

no selectivos: fenoxibenzamina

Efectos Vasodilatación y, por tanto, ↓ PA.

↑ Frecuencia cardíaca (respuesta refleja de los receptores β a la ↓ PA).

↓ Tono del esfínter de la vejiga urinaria.

Inhibición de la hipertrofia de la musculatura lisa del cuello de la vejiga

urinaria y de la cápsula prostática.

Mecanismo de acción Bloquean la acción de los agonistas endógenos y exógenos sobre los recep-

tores α . La tamsulosina es un antagonista «uroselectivo» de los recepto-

1

res α . La fenoxibenzamina es un inhibidor no selectivo e irreversible.

1A

Abs./Distrib./Elim. Los fármacos selectivos se absorben por vía oral y se metabolizan en el

hígado. La prazosina tiene una semivida más corta, de entre 3 y 4 h, mientras

que la duración del efecto de los demás es más prolongada.

Uso clínico Para hipertensión grave: prazosina, doxazosina (asociadas a otros fármacos).

Para hipertrofia prostática benigna: tamsulosina, doxazosina. Para feo-

cromocitoma: fenoxibenzamina.

Efectos adversos Hipotensión ortostática; mareos; reacciones de hipersensibilidad; insomnio;

en algunas ocasiones priapismo. La tamsulosina también puede dar lugar

a eyaculación anormal y dolor de espalda.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 205

2.05 Agonista
Farmacología noradrenérgica

de los receptores β
1

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Agonista de los receptores β Dobutamina
1

Efectos Estimulante cardíaco: aumenta la contractibilidad y, por tanto, el gasto

cardíaco. No afecta mucho a la frecuencia cardíaca y sus efectos vasocons-

trictores son débiles.

Mecanismo de acción Actúa fundamentalmente sobre los receptores β , induciendo un incremento

1

de la concentración de AMPc mediado por una proteína G, lo que a su vez

aumenta la entrada de calcio en los miocitos cardíacos.

Mínimo efecto sobre los receptores β .

2

Abs./Distrib./Elim. Se administra por vía i.v.; semivida plasmática de 2 min. Inactivada por

MAO y COMT.

Uso clínico Choque cardiógeno. Hipoperfusión por gasto cardíaco reducido. (La dopa-

mina es un fármaco análogo que también se emplea en estas situaciones.)

Efectos adversos Arritmias.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 204

2.06 Agonistas
Farmacología noradrenérgica

de los receptores α
1

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Agonistas de los receptores α Fenilefrina, xilometazolina, etc.
1

Efectos Vasoconstricción; descongestión nasal; dilatación pupilar sin afectar a la

acomodación.

Mecanismo de acción Liberan calcio a partir del retículo sarcoplásmico. El aumento de la concen-

tración de calcio activa los mecanismos contráctiles.

Abs./Distrib./Elim. Administración intranasal o por vía tópica ocular; semivida plasmática de

3 h (más en personas mayores).

Uso clínico Descongestionante nasal; en oftalmoscopia.

Efectos adversos Hipertensión, bradicardia refleja.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 204

2.07 Fármacos que liberan
Farmacología noradrenérgica

noradrenalina

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Fármacos que liberan noradrenalina Anfetamina, metilfenidato, atomoxetina

Efectos Simpaticomiméticos de acción indirecta. Liberan NA en las varicosidades

axónicas, por lo que sus efectos son parecidos a los de NA y adrenalina,

aunque menos intensos:

Estimulación de receptores α : vasoconstricción → incremento de la PA.

1

Estimulación de receptores β : broncodilatación.

2

Estimulación de receptores β : incremento de la frecuencia cardíaca.

1

También potente estimulación del SNC.

Mecanismo de acción Captación presináptica (captación 1) al interior de la varicosidad axónica

y, a continuación, internización en las vesículas mediante intercambio con

NA; la NA, que queda libre en el citoplasma, se libera mediante intercambio

con anfetamina en un proceso de captación 1.

Abs./Distrib./Elim. Absorción oral; semivida plasmática: ∼12 h. Excretados inalterados en orina.

Uso clínico Efectos estimulantes en narcolepsia. Tratamiento del trastorno de déficit

de atención e hiperactividad.

Efectos adversos Incremento de la PA, taquicardia, insomnio, psicosis tras el consumo de

dosis excesivas.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 206

2.08 Agonista selectivo de los
Farmacología noradrenérgica

receptores adrenérgicos β
3

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Agonista selectivo de los receptores Mirabegrón

adrenérgicos β
3

Efectos y mecanismo Relajación de la musculatura lisa de la vejiga urinaria mediante el incremento

de acción de las concentraciones de AMPc.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, con concentraciones plasmáticas máximas a las 3 -4 h.

Metabolismo y excreción a través de múltiples vías, incluidas renal y hepática.

Uso clínico Tenesmo vesical, polaquiuria y/o incontinencia en el síndrome de la vejiga

urinaria hiperactiva.

Efectos adversos Taquicardia, infecciones del tracto urinario.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 204

2.09 Profármaco
Farmacología noradrenérgica

de agonista α
2

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Profármaco de agonista α Metildopa
2

Efectos Reducción de la liberación de NA. Disminución de la presión arterial.

Mecanismo de acción Actúa principalmente sobre el SNC. Es capturada por las neuronas

adrenérgicas y transformada en el falso neurotransmisor metilnoradre-

nalina (metilnorepinefrina). Este es liberado y actúa sobre los receptores

adrenérgicos α reduciendo la liberación de NA.

2

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, transporte activo al interior de las neuronas del SNC.

Semivida plasmática: ∼2 h; duración del efecto: ∼24 h.

Uso clínico Hipertensión.

Efectos adversos Hipotensión, sedación transitoria, sequedad de boca, diarrea, reacciones

de hipersensibilidad.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 206

2.10 Inhibidores de DOPA
Farmacología noradrenérgica

descarboxilasa

Representación simplificada de la transmisión noradrenérgica

Inhibidores de DOPA descarboxilasa Carbidopa, benseracida

Efectos y mecanismo La levodopa se emplea para tratar la enfermedad de Parkinson, pero es

de acción metabolizada en el TGI y tejidos periféricos por la DOPA descarboxilasa.

Esto reduce la cantidad disponible para el SNC. La dopamina producida en

el TGI y tejidos periféricos provoca náuseas e hipotensión.

La carbidopa inhibe la D O PA descarboxilasa, aumentando así la dis -

ponibilidad de levodopa para el SNC y reduciendo los efectos adversos

producidos por la dopamina. Véase la ficha 20.01, SNC.

Abs./Distrib./Elim. Suele administrarse asociada a levodopa para el tratamiento de la enferme-

dad de Parkinson. La carbidopa no atraviesa la barrera hematoencefálica,

por lo que únicamente afecta al metabolismo periférico de la levodopa.

Uso clínico Fármaco complementario en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Efectos adversos Hipotensión, sedación transitoria, sequedad de boca, diarrea, reacciones

de hipersensibilidad.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 15, pág. 216

3.01 AINE
Inflamación y fármacos antiinflamatorios

Mediadores de inflamación 1: prostanoides (en recuadros de color rosa),

leucotrienos (en recuadros con guiones) y PAF (en recuadros punteados)

AINE Ibuprofeno

Efectos Reducción de la inflamación, analgesia del dolor de origen inflamatorio,

antipirético (es decir, reduce la fiebre).

Mecanismo de acción Inhibición reversible de COX-1, débil inhibición de COX-2.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, semivida de 2 h.

Uso clínico Trastornos inflamatorios (p. ej., enfermedades reumáticas, artrosis, tras -

tornos de la musculatura esquelética); dismenorrea.

Efectos adversos Alteraciones gastrointestinales, incluidas hemorragias gástricas; cefalea,

menos frecuentemente mareos, reacciones alérgicas ocasionales; rara vez,

toxicidad renal.

Notas Mayor incidencia de efectos adversos cuando se asocia a otros AINE.

Utilizado para el cierre del conducto arterial persistente.

Fármacos similares Diclofenaco (potencia moderada, semivida de 1-2 h); ketoprofeno (semi-

vida de ∼2 h); naproxeno (más potente, semivida de 10-14 h); ketorolaco

(semivida de 4-10 h, selectivo para COX -1); piroxicam (semivida de 57 h,

frecuente toxicidad del TGI, no selectivo para COX).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 27, págs. 343-349

3.02 AINE
Inflamación y fármacos antiinflamatorios

Mediadores de inflamación 1: prostanoides (en recuadros de color rosa),

leucotrienos (en recuadros con guiones) y PAF (en recuadros punteados)

AINE Ácido acetilsalicílico

Efectos Reducción de la inflamación, analgesia del dolor de origen inflamatorio,

antipirético (es decir, reduce la fiebre). Inhibe la agregación plaquetaria.

Mecanismo de acción Acetilación irreversible de las ciclooxigenasas; ligeramente selectivo para

COX-1.

Abs./Distrib./Elim. Administración por vía oral, aunque también existen supositorios. Rápida

hidrólisis a salicilato (30 min), pero los efectos son más persistentes porque

la COX queda inactivada y es necesario sintetizar nueva enzima.

Uso clínico Uso principal: como antitrombótico en infarto de miocardio. En los tras-

tornos de la musculatura esquelética, es preferible utilizar otros AINE como

antiinflamatorios y analgésicos.

Efectos adversos Alteraciones gastrointestinales, especialmente hemorragia gástrica. A altas

dosis puede provocar «salicilismo» (acúfenos, vértigo, pérdida de audición);

ocasionalmente, reacciones alérgicas; raramente, nefrotoxicidad. En niños

que hayan padecido infecciones víricas, puede provocar síndrome de Reye

(encefalopatía y hepatopatía), que puede resultar fatal.

Notas No se debe emplear en pacientes pediátricos. Puede acentuar el efecto de

warfarina y provocar hemorragias. No se debe utilizar para tratar la gota,

ya que reduce la excreción de urato e interfiere en la acción de los fármacos

uricosúricos.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 27, págs. 348-349

3.03 AINE
Inflamación y fármacos antiinflamatorios

Mediadores de inflamación 1: prostanoides (en recuadros de color rosa),

leucotrienos (en recuadros con guiones) y PAF (en recuadros punteados)

AINE Paracetamol

Efectos Analgésico y antipirético (es decir, reduce la fiebre). Posee escasa actividad

antiinflamatoria.

Mecanismo de acción Inhibición de COX-1, COX-2 y también COX-3, enzima descubierta recien-

temente y que se encuentra principalmente en el SNC.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, semivida de 2-4 h, inactivación hepática.

Uso clínico Dolor de leve a moderado, especialmente cefalea. Es el AINE más utilizado.

Efectos adversos Pocos y raros a las dosis terapéuticas. Las dosis tóxicas pueden originar

inicialmente náuseas y vómitos, y 24 h más tarde hepatotoxicidad, que

puede resultar fatal.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 27, pág. 350

3.04 Inhibidores de COX-2
Inflamación y fármacos antiinflamatorios

Mediadores de inflamación 1: prostanoides (en recuadros de color rosa),

leucotrienos (en recuadros con guiones) y PAF (en recuadros punteados)

Inhibidores de COX-2 Celecoxib, etoricoxib, parecoxib

Efectos Acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Carecen de actividad

antiagregante plaquetaria.

Mecanismo de acción Inhibición selectiva de COX-2, la enzima que es inducida en las regiones

inflamadas. El celecoxib es 10-20 veces más activo sobre COX-2 que sobre

COX-1, la enzima constitutiva de la que proceden las prostaglandinas,

moléculas de gran importancia biológica.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, semivida de ∼11 h, inactivación hepática.

Uso clínico Artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante. Se administran

a pacientes en los que el tratamiento con AINE convencionales acarrea

un elevado riesgo de padecer efectos adversos gastrointestinales graves,

aunque estos no quedan descartados cuando se les trata con inhibidores

de COX-2 (coxibs).

Efectos adversos Va r i o s coxibs han sido retirados por haberse notificado efectos tóxicos

cardiovasculares y de otros tipos (renales y hepáticos). Hipertensión no

preexistente, retención de líquidos. En el Reino Unido se encuentran en la

actualidad disponibles comercialmente celecoxib, etoricoxib y parecoxib.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 27, pág. 350

4.05 Glucocorticoides
Fármacos que afectan a la respuesta inmunitaria
Glucocorticoides Prednisolona, dexametasona, hidrocortisona, triamcinolona

Efectos Inhibición de la proliferación clonal de linfocitos T y B y de la activación

de los macrófagos. (Otros efectos: alivio de la inflamación crónica y de

las reacciones autoinmunitarias y de hipersensibilidad; diversos efectos

metabólicos; efecto de retroalimentación negativa sobre la hipófisis anterior

y el hipotálamo.)

Mecanismo de acción Los glucocorticoi de s (GC) i nt er acci o na n con re c ep t o re s in t r ac el u la re s e

inhiben la transcripción de genes específicos que codifican diversas citocinas,

especialmente IL-2.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, parenteral o tópica. Hasta que se manifiestan los

efectos principales transcurren 2-8 h, ya que es preciso que se lleve a cabo

la síntesis proteica de mediadores y enzimas.

Uso clínico Prevención del rechazo de órganos trasplantados y tratamiento de los

episodios de rechazo. Ta m b i é n se emplean en multitud de trastornos

inflamatorios, de hipersensibilidad y autoinmunitarios.

Efectos adversos Su utilización prolongada conduce a:

• Supresióndelarespuestaalasinfecciones.

• SupresióndelasíntesisdeGCendógenos.

• Osteoporosis.

• Supresióndelcrecimientoenniños.

• SíndromedeCushingyatrógeno.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 27, pág. 355

5.03 Antiarrítmicos
Fármacos antiarrítmicos

de clase II

Representación del potencial de acción cardíaco

Los fármacos antiarrítmicos pueden afectar a diferentes fases del potencial de acción.
Antiarrítmicos de clase II Antagonistas de receptores β-adrenérgicos

(bisoprolol, esmolol, propranolol, etc.)

Efectos Antagonistas de receptores β-adrenérgicos. Antiarrítmicos. ( Ta m b i é n

antihipertensivos, antianginosos.) Bloquean los efectos de las catecolaminas

sobre los receptores β-adrenérgicos (v. ficha 2.02).

Mecanismo de acción Bloquean la estimulación simpática, reduciendo la actividad marcapasos

(fase 4) y prolongando el tiempo de conducción AV. Reducen la corriente

2+

lenta de entrada de Ca , que afecta a la fase 2 del potencial de acción. El

propranolol da lugar, además, a efectos de clase I.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral e i.v.

Uso clínico Fibrilación auricular paroxística y otras taquiarritmias. Disminución de la

mortalidad postinfarto (cuando las arritmias sean de origen simpático).

Efectos adversos Broncoconstricción en pacientes asmáticos. Bradicardia con posibilidad de

bloqueo cardíaco.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, págs. 281-282

5.04 Antiarrítmicos
Fármacos antiarrítmicos

de clase III

Representación del potencial de acción cardíaco

Los fármacos antiarrítmicos pueden afectar a diferentes fases del potencial de acción.
Antiarrítmicos de clase III Amiodarona (similares: sotalol, dronedarona, ibutilida)

Efectos Antiarrítmico.

Mecanismo de acción Los antiarrítmicos de clase III bloquean canales de K de la membrana

celular, retardando así la repolarización e incrementando la duración del

potencial de acción. Esto prolonga el período refractario. La amiodarona

bloquea también canales de Na y receptores β-adrenérgicos, por lo que

posee también propiedades de las clases I y II. El sotalol es un antagonista

β-adrenérgico que posee también propiedades de clase II.

Abs./Distrib./Elim. Efectos de larga duración; alta fijación a tejidos, semivida de varias semanas.

Las semividas de sotalol e ibutilida son de 5-10 h.

Uso clínico Fibrilación y aleteo auricular, latidos ventriculares ectópicos y taquiarritmias

ventriculares. La i but i li da se admin i st ra po r ví a i. v. pa ra el t ra ta mi en t o

agudo de la fibrilación y el aleteo auricular.

Efectos adversos To r s a d e s de pointes. (Menos probable con amiodarona que con otros

fármacos de clase III.) La amiodarona puede originar fibrosis pulmonar,

lesiones hepáticas, erupciones cutáneas por fotosensibilidad y alteraciones

tiroideas.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, pág. 282

5.05 Antiarrítmicos
Fármacos antiarrítmicos

de clase IV

Representación del potencial de acción cardíaco

Los fármacos antiarrítmicos pueden afectar a diferentes fases del potencial de acción.
Antiarrítmicos de clase IV Verapamilo (similar: diltiacem)

Efectos Antiarrítmico (también antianginoso y antihipertensivo). Bloquea canales de

2+

Ca en la musculatura lisa y cardíaca, por lo que combina el efecto relajante

de la musculatura lisa con el inótropo negativo.

2+

Mecanismo de acción Bloquea canales de Ca dependientes de voltaje de tipo L, que son

importantes en la fase meseta del potencial de acción, y que en particular

afectan a la propagación del potencial de acción en los nodos SA y AV.

Muestra dependencia de uso, por lo que es más activo en las taquiarritmias.

Reduce el automatismo y enlentece la conducción AV.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral (menos frecuentemente i.v.). Semivida de 6-8 h.

Uso clínico Taquicardias supraventriculares. Control de la velocidad ventricular en la

fibrilación auricular.

Efectos adversos Efectos adversos debidos a la relajación de la musculatura lisa: hipotensión

y mareos, edema en tobillos, estreñimiento. Entre los efectos cardíacos no

deseados se encuentran bloqueo cardíaco y bradicardia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, págs. 282-283

5.06 Agonistas de receptores
Fármacos antiarrítmicos

de adenosina

Representación del potencial de acción cardíaco

Los fármacos antiarrítmicos pueden afectar a diferentes fases del potencial de acción.
Agonistas de receptores de adenosina Adenosina (similar: regadenosón)

Efectos Antiarrítmico.

Mecanismo de acción Activa receptores de adenosina acoplados a proteínas G. Sus efectos (sobre

2+

los receptores A ) se deben a la inhibición de la apertura de canales de Ca

1

y al incremento de la apertura de canales de K (efecto análogo al de ACh

sobre receptores muscarínicos cardíacos). Sus efectos más importantes son

su acción cronótropa negativa sobre el nodo SA y el enlentecimiento de

la conducción AV.

Abs./Distrib./Elim. Administración i.v. Efectos de corta duración. Semivida de 10 s.

Uso clínico Supresión de la taquicardia supraventricular paroxística. Disminución de

la velocidad de conducción AV para poder diagnosticar con más exactitud

las taquicardias supraventriculares. Vasodilatación coronaria para llevar

a cabo estudios de perfusión miocárdica con radioisótopos y pruebas de

estrés cardíaco.

Efectos adversos Los efectos adversos (p. ej., rubor, dolor torácico, disnea, broncoespasmo)

son de corta duración debido a la rapidez con que se elimina la adenosina.

Presenta interacciones con otros fármacos que afectan a las vías metabólicas

de la adenosina (dipiridamol, teofilina).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, págs. 282-283

5.07 Glucósido cardíaco
Fármacos antiarrítmicos

Representación del potencial de acción cardíaco

Los fármacos antiarrítmicos pueden afectar a diferentes fases del potencial de acción.
Glucósido cardíaco Digoxina

Efectos Disminución de la frecuencia cardíaca. Disminución de la velocidad de con-

ducción AV. Prolongación del período refractario del nodo AV. Incremento

de la fuerza de contracción en la insuficiencia cardíaca.

+ + +

Mecanismo de acción Inhibe la Na /K -ATPasa de la membrana plasmática. El aumento de Na

2+

intracelular reduce la expulsión de Ca , con lo que su concentración intra-

celular también aumenta.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral; si se precisa un efecto rápido, se suele administrar

una dosis de carga por vía oral o i.v.; excreción renal; semivida plasmática

de ∼36 h.

Uso clínico Fibrilación auricular. Insuficiencia cardíaca (si ha fracasado el tratamiento

con diuréticos e inhibidores de la ECA).

Efectos adversos Arritmias, debidas al bloqueo de la conducción AV y a focos ectópicos de

marcapasos; xantopsia (visión amarilla); náuseas y vómitos.

Notas Estrecho margen entre dosis efectivas y tóxicas. La disminución de la concen-

+ +

tración plasmática de K incrementa su toxicidad, debido a que K y digoxina

+ +

compiten por la Na /K -ATPasa.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, págs. 283-284

6.01 Inhibidores de la ECA
Sistema vascular: vasodilatadores

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Inhibidores de la ECA Captopril, enalapril, lisinopril

Efectos Disminución de la presión arterial debida a la reducción del tono vasocons-

trictor, así como de la carga cardíaca.

Mecanismo de acción Inhibición de la enzima de conversión de angiotensina (ECA), lo que reduce

la síntesis de la molécula vasoconstrictora angiotensina II. Esto reduce la

secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la excreción

de sal y agua y, en consecuencia, la disminución indirecta del volumen

plasmático y de la carga cardíaca (v. ficha 6.02).

Abs./Distrib./Elim. Todos se administran por vía oral. Captopril: semivida de ∼2 h. Lisinopril:

semivida de ∼12 h. El enalapril es un profármaco que es transformado en

su forma activa por enzimas hepáticas.

Uso clínico Hipertensión; insuficiencia cardíaca; disfunción ventricular secundaria a

infarto de miocardio; nefropatía diabética; prevención de la progresión de

la insuficiencia renal crónica.

Efectos adversos Hipotensión; tos seca; angioedema. Puede originar insuficiencia renal.

Notas Si se administran junto con diuréticos ahorradores de potasio, puede

producirse hiperpotasemia. La tos seca y el angioedema son debidos a que

estos fármacos impiden la degradación de bradicinina.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, págs. 301-302

6.02 Antagonistas
Sistema vascular: vasodilatadores

de la angiotensina

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Antagonistas de la angiotensina Losartán, valsartán, candesartán, irbesartán

Efectos Disminución de la presión arterial mediante la reducción del tono vasocons-

trictor.

Mecanismo de acción Bloqueo del efecto de la angiotensina II sobre los receptores de angiotensi-

na II de subtipo AT1.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semivida de 1-2 h; semivida del metabolito de 3-4 h.

Uso clínico Hipertensión; insuficiencia cardíaca congestiva; nefropatía.

Efectos adversos Hipotensión, mareos. Pueden originar hiperpotasemia.

Notas No producen la tos seca ni el angioedema propios de los inhibidores de

la ECA.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, pág. 301

6.03 Bloqueantes
Sistema vascular: vasodilatadores

de canales de calcio

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Bloqueantes de canales de calcio Amlodipino, nifedipino, verapamilo, diltiacem

Efectos La reducción de la presión arterial es debida a su efecto vasodilatador.

El amlodipino y el nifedipino dilatan los vasos arteriales de resistencia.

(El verapamilo actúa principalmente sobre el corazón, reduciendo la

frecuencia cardíaca; v. ficha 5.05.)

Mecanismo de acción Bloqueo de canales de calcio dependientes de voltaje de la musculatura

lisa vascular, lo que impide la entrada de calcio y, por tanto, la contracción

muscular.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semivida del amlodipino de 35 h; del nifedipino, de 2 h.

El verapamilo experimenta metabolismo de primer paso; semivida de ∼4 h.

Uso clínico Hipertensión; angina de pecho crónica estable; angina de Prinzmetal.

Efectos adversos Nifedipino y amlodipino: taquicardia refleja, hipotensión y cefaleas debidas

a vasodilatación. Edema en tobillos. Estreñimiento.

Notas El zumo de pomelo incrementa sus efectos.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, pág. 302

6.04 Activador de canales
Sistema vascular: vasodilatadores

de potasio

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Activador de canales de potasio Minoxidilo

Efectos Va s o d i l a t a c i ó n intensa y de larga duración; disminución de la presión

arterial.

Mecanismo de acción Apertura de canales de potasio, hiperpolarización de las células musculares

lisas.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semivida de ∼4 h.

Uso clínico Hipertensión muy grave.

Efectos adversos Retención de sal y líquidos, y taquicardia y angina (por lo que se administra

junto con un diurético del asa y un antagonista β-adrenérgico). Hirsutismo.

Notas También se emplea por vía tópica para tratar la alopecia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, pág. 302

6.05 Hidralacina
Sistema vascular: vasodilatadores

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Hidralacina Vasodilatador y relajante de la musculatura lisa

Efectos Relajación de la musculatura lisa arterial y, por consiguiente, disminución

de la presión arterial.

2+

Mecanismo de acción Interfiere en la liberación de Ca a partir del retículo sarcoplásmico en las

células de la musculatura lisa vascular.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semivida de ∼1-3 h.

Uso clínico Hipertensión muy grave, especialmente durante el embarazo. Insuficiencia

cardíaca asociada a un nitrato (v. ficha 7.01).

Efectos adversos Palpitaciones, taquicardia, hipotensión, rubor, alteraciones GI, mareos,

reacciones alérgicas (que pueden ser graves tras su utilización prolongada).

Los tratamientos de más de 6 meses de duración pueden desencadenar un

síndrome de tipo lupus eritematoso sistémico.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, pág. 306

6.06 Antagonista
Sistema vascular: vasodilatadores

de endotelina

Mecanismos homeostáticos que regulan la presión arterial. Diversos factores patológicos

pueden alterar la homeostasis y causar hipertensión

Antagonista de endotelina Bosentán

Efectos Disminución de la resistencia vascular pulmonar y sistémica, lo que da lugar

a un incremento del gasto cardíaco sin que aumente la frecuencia cardíaca.

Mecanismo de acción Antagonista dual de los receptores de endotelina; es decir, presenta afinidad

tanto por los receptores de endotelina de tipo A (ETA) como por los de

tipo B (ETB).

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semivida de ∼5 h. El bosentán se elimina mediante

excreción biliar tras ser metabolizado en el hígado por las isoenzimas

CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450.

Uso clínico Hipertensión pulmonar idiopática.

Efectos adversos Anemia; diarrea; rubor; enfermedad por reflujo gastroesofágico; cefaleas;

congestión nasal; palpitaciones; reacciones cutáneas; síncope.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 23, pág. 302

7.01 Nitratos
Corazón: fármacos antianginosos

Fisiopatología de la angina y el infarto de miocardio

Nitratos Trinitrato de glicerilo, mononitrato de isosorbida

Efectos Vasodilatación por relajación de la musculatura lisa vascular (especialmente vénulas), lo que conlleva: i) disminución de la

carga de trabajo cardíaca y, por tanto, menor demanda metabólica, y ii) incremento de la perfusión y oxigenación del músculo

cardíaco (fig. 1).

Mecanismo de Generan óxido nítrico (NO) en las células, que activa la proteína cinasa G (PKG) y reduce la contractilidad (fig. 2).

acción

2+
CORAZÓN
Ca
Nitratos

Vasos

coronarios R

Guanilato
Vasos
Vasos
NO
ciclasa
arteriales
venosos
2+
Ca
de resistencia Célula
de capacitancia

muscular lisa
GTP GMPc

Miosina

… y
… y

reducen
reducen Inhibe la Cinasa

PKG
la
la
Reduce la

Nitratos poscarga
precarga

Fosfato
los dilatan

Fig. 1 Fig. 2
CONTRACCIÓN de miosina

Abs./Distrib./ Trinitrato de glicerilo (TNG): comprimidos sublinguales o aerosol, actúa inmediatamente; duración del efecto de ∼30 min.

Elim. Se puede administrar también mediante parches transdérmicos; en este caso, duración del efecto de hasta 24 h. También se

puede administrar por vía i.v. Mononitrato de isosorbida: administración oral; semivida de 4 h; hay disponibles formulaciones

de liberación prolongada.

Uso clínico Administrados por vía sublingual para prevenir y/o tratar la angina estable; el trinitrato de glicerilo se administra por vía

i.v. para el tratamiento de la angina inestable y el edema pulmonar agudo. (Los nitratos se emplean también para tratar la

insuficiencia cardíaca crónica; v. ficha 6.05.)

Efectos Cefaleas debidas a vasodilatación; hipotensión postural debida a descenso del tono vasomotor; su utilización prolongada

adversos genera tolerancia; en raras ocasiones, las dosis altas y prolongadas pueden dar lugar a metahemoglobinemia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, págs. 284-286

7.02 Ivabradina
Corazón: fármacos antianginosos

Fisiopatología de la angina y el infarto de miocardio

Ivabradina Inhibidor de los canales I del nodo sinoauricular
f

Efectos Reduce la frecuencia cardíaca mediante la inhibición del nodo sinoauricular.

Mecanismo de acción Inhibición selectiva y específica de la corriente I del marcapasos cardíaco

f

que regula la despolarización diastólica espontánea en el nodo sinoauricular

y de la que depende la frecuencia cardíaca. Los efectos cardíacos afectan

específicamente al nodo sinoauricular, sin que se modifiquen las velocidades

de conducción intraauricular, auriculoventricular o intraventricular, ni la

contractilidad miocárdica o la repolarización ventricular.

Abs./Distrib./Elim. Absorción rápida y prácticamente completa tras su administración oral,

alcanzándose la concentración máxima ∼1 h después si el paciente se

encuentra en ayunas. Metabolismo casi exclusivamente en el hígado e

intestino mediante oxidación por parte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

únicamente.

Uso clínico Angina crónica estable; tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Se puede utilizar como alternativa a los antagonistas β-adrenérgicos.

Indicada exclusivamente para el tratamiento sintomático de la angina

crónica estable, ya que no proporciona beneficio alguno en ningún tipo

de episodio cardiovascular.

Efectos adversos Cefalea, mareos, visión borrosa, bradicardia, descontrol de la presión

arterial.

No debe utilizarse en personas que padezcan fibrilación auricular.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, pág. 284

7.03 Ranolacina
Corazón: fármacos antianginosos

Fisiopatología de la angina y el infarto de miocardio

Ranolacina Bloqueante de la corriente tardía de sodio

Efectos Incremento de la eficiencia de producción miocárdica de energía mediante

modulación metabólica.

Mecanismo de acción Inhibe la corriente tardía de sodio, reduciendo de esa manera indirectamente

el calcio intracelular y la fuerza de contracción, sin afectar a la frecuencia

cardíaca.

Abs./Distrib./Elim. La ranolacina es metabolizada fundamentalmente por enzimas 3A del

citocromo P450 (CYP) y, en menor medida, por CYP2D6, excretándose por

vía renal aproximadamente un 5% en forma inalterada. La semivida de

eliminación es de 1,4-1,9 h.

Uso clínico Angina de pecho estable (como complemento de otros fármacos antian-

ginosos).

Efectos adversos Mareos, cefalea, estreñimiento, náuseas.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 22, pág. 284

9.01 Inhibidores de
Ateroesclerosis y metabolismo de lipoproteínas

HMG-CoA reductasa

Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas

ACoA: acetilcoenzima A; C: colesterol; EC: ésteres de colesterol; HDL: lipoproteína de alta densidad; HMG-CoA: 3-hi-

droxi-3-metilglutaril-coenzima A; LDL: lipoproteína de baja densidad; MVA: ácido mevalónico; TG: triglicéridos;

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Inhibidores de HMG-CoA reductasa Estatinas: simvastatina, atorvastatina, pravastatina, lovastatina

Efectos Reducción de la concentración de LDL-C. Ta m b i é n reducen algo la de

triglicéridos plasmáticos y elevan ligeramente la de HDL-C.

Mecanismo de acción Inhibición competitiva específica y reversible de la enzima HMG-CoA

reductasa, que cataliza el paso que limita la velocidad de la síntesis hepática

de C; el descenso de la síntesis de C estimula la síntesis de receptores de

LDL, con lo que aumenta el flujo de LDL-C desde el plasma hacia el interior

de las células hepáticas.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral; experimentan metabolismo de primer paso; inactivas

hasta que son biotransformadas en el hígado. Semivida plasmática de 1-3 h.

Uso clínico Hipercolesterolemia. Utilizadas para prevenir la ateroesclerosis en pacientes

con concentraciones séricas elevadas de C, así como para prevenir el infarto

de miocardio en pacientes con ateroesclerosis previa.

Efectos adversos Generalmente leves: dolores musculares, diabetes mellitus, alteraciones

del sueño. Efectos más graves, poco frecuentes: miositis grave (el riesgo

aumenta si se administran fibratos al mismo tiempo); angioedema.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 24, págs. 314-315

9.02 Fibratos
Ateroesclerosis y metabolismo de lipoproteínas

Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas

ACoA: acetilcoenzima A; C: colesterol; EC: ésteres de colesterol; HDL: lipoproteína de alta densidad; HMG-CoA: 3-hi-

droxi-3-metilglutaril-coenzima A; LDL: lipoproteína de baja densidad; MVA: ácido mevalónico; TG: triglicéridos;

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Fibratos Gemfibrocilo, bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato, clofibrato

Efectos Los fibratos provocan una disminución notable de la concentración plas-

mática de VLDL y, por tanto, de triglicéridos; una pequeña disminución de la

concentración de LDL-C; un ligero incremento de la concentración de HDL-C.

Mecanismo de acción Los fibratos incrementan la transcripción de los genes de lipoproteína lipasa

y de las apoproteínas apoA1 y apoA5, que se unen a receptores específicos.

Los fibratos favorecen la captura de LDL-C por parte de los receptores de

LDL-C.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, buena absorción; se metabolizan mediante conjugación

con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Uso clínico Utilizados para el tratamiento de la hiperlipidemia mixta (es decir, con

concentraciones plasmáticas elevadas de triglicéridos y colesterol); también

para pacientes con bajas concentraciones de HDL y, por tanto, con alto

riesgo de ateroma.

Efectos adversos Alteraciones del TGI; erupciones cutáneas; incremento moderado del

riesgo de cálculos biliares; miositis, que puede ser grave. Rabdomiólisis

(especialmente en pacientes con problemas renales).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 24, págs. 315-316

9.03 Inhibidores de PCSK9
Ateroesclerosis y metabolismo de lipoproteínas

Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas

ACoA: acetilcoenzima A; C: colesterol; EC: ésteres de colesterol; HDL: lipoproteína de alta densidad; HMG-CoA: 3-hi-

droxi-3-metilglutaril-coenzima A; LDL: lipoproteína de baja densidad; MVA: ácido mevalónico; TG: triglicéridos;

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Inhibidores de PCSK9 Evolocumab, alirocumab

Efectos Anticuerpos monoclonales. Disminuyen la concentración sérica de LDL-C.

Mecanismo de acción El evolocumab se une selectivamente a la proproteína convertasa subtilisina/

kexina de tipo 9 (PCSK9) e impide que la PCSK9 circulante se una al receptor

de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) de la superficie de los hepatocitos,

con lo que evita la degradación de LDLR dependiente de PCSK9. El incre -

mento del número de LDLR conlleva una disminución de la concentración

sérica de LDL-C.

Abs./Distrib./Elim. El evolocumab se administra por vía subcutánea cada 2-4 semanas. El

alirocumab se administra por vía subcutánea cada 2 semanas.

Uso clínico Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dis-

lipidemia mixta, como complemento a la dieta.

Efectos adversos Nasofaringitis y sintomatología gripal.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 24, pág. 315

9.04 Inhibidores de la
Ateroesclerosis y metabolismo de lipoproteínas

absorción de colesterol

Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas

ACoA: acetilcoenzima A; C: colesterol; EC: ésteres de colesterol; HDL: lipoproteína de alta densidad; HMG-CoA: 3-hi-

droxi-3-metilglutaril-coenzima A; LDL: lipoproteína de baja densidad; MVA: ácido mevalónico; TG: triglicéridos;

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Inhibidores de la absorción de colesterol Ecetimiba

Efectos Inhibición específica de la absorción intestinal de colesterol. Efecto principal:

disminución de la concentración plasmática de LDL.

Mecanismo de acción Bloquea una proteína transportadora de esteroles del borde en cepillo de los

enterocitos, con lo que se reduce la cantidad de C biliar y procedente de

la dieta que llega al hígado en forma de quilomicrones. Esto da lugar a una

disminución de las reservas hepáticas de C, a un aumento de la captación

hepática de LDL y, en consecuencia, a una disminución de la cantidad de

LDL presente en plasma.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, activación hepática, concentración máxima a las 2 h,

tras lo cual experimenta reciclado enterohepático y va siendo excretada

gradualmente en las heces. Semivida plasmática de 22 h.

Uso clínico Hipercolesterolemia, generalmente asociada a una estatina.

Efectos adversos Pocos. Pueden producirse alteraciones GI, cefaleas, erupciones cutáneas

y mialgia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 24, pág. 316

9.05 Inhibidores de la
Ateroesclerosis y metabolismo de lipoproteínas

absorción de colesterol

Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas

ACoA: acetilcoenzima A; C: colesterol; EC: ésteres de colesterol; HDL: lipoproteína de alta densidad; HMG-CoA: 3-hi-

droxi-3-metilglutaril-coenzima A; LDL: lipoproteína de baja densidad; MVA: ácido mevalónico; TG: triglicéridos;

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Inhibidores de la absorción de colesterol Colestiramina, colestipol, colesevelam

Efectos Captura de ácidos biliares, con la consiguiente disminución de la concen-

tración de LDL-C.

Mecanismo de acción Se unen a los ácidos biliares cargados negativamente e impiden su

absorción. Esto reduce las reservas hepáticas de ácidos biliares y, por tanto,

las de colesterol. En consecuencia, se induce la síntesis de receptores de

LDL y se incrementa la captura de LDL por parte de los hepatocitos. Estos

fármacos también reducen las concentraciones de C al evitar su absorción

desde el TGI.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral; no se absorben, por lo que carecen de efectos adversos

sistémicos. Pueden causar interacciones medicamentosas al evitar que se

absorban vitaminas liposolubles, estatinas, gemfibrocilo y otros fármacos

(p. ej., digoxina, tiacidas, tiroxina, esteroides, sales de hierro, ácido fólico).

Uso clínico Hipercolesterolemia, generalmente asociada a estatinas.

Efectos adversos Alteraciones GI: estreñimiento y meteorismo, algunas veces diarrea.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 24, pág. 316

10.01 Inhibidor irreversible
Hemostasia y trombosis

de COX-1

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Inhibidor irreversible de COX-1 Ácido acetilsalicílico

Efectos Antiagregante plaquetario (también analgésico y antiinflamatorio, v. fi-

cha 3.02).

Mecanismo de acción Inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa (COX-1); altera el equilibrio

entre tromboxano A2 (TXA2) y prostaciclina (PGI2) en el sistema endotelial

plaquetario-vascular.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral a bajas dosis. Excreción urinaria, que se acentúa si la

orina se alcaliniza.

Uso clínico Tratamiento agudo del síndrome coronario agudo y del ictus. Prevención

secundaria de trombosis arterial tras episodios cardiovasculares y cerebrovas-

culares, incluida la implantación de endoprótesis vasculares. Prevención de

la preeclampsia durante el embarazo.

Efectos adversos Hemorragias GI, debido a la disminución de la acción citoprotectora de

las PG (fundamentalmente, disminución de la secreción gástrica de ácido

e incremento de la de moco y bicarbonato); broncoespasmo en algunos

individuos. Las dosis tóxicas dan lugar a alcalosis respiratoria, que va seguida

de acidosis.

Notas Interacciones: sus efectos se ven potenciados por los fármacos anticoagu-

lantes y trombolíticos.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, pág. 329

10.02 Antagonistas
Hemostasia y trombosis

de adenosina (P2Y12)

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Antagonistas de adenosina (P2Y12) Clopidogrel, prasugrel, ticagrelor

Efectos Impiden la activación plaquetaria.

Mecanismo de acción El clopidogrel y el prasugrel inhiben irreversiblemente la unión de ADP a

los receptores de purina de las plaquetas, con lo que impiden la activación

plaquetaria mediada por ADP e interfieren en la agregación plaquetaria

mediada por la glucoproteína GPIIb/IIIa. El ticagrelor es un inhibidor

reversible, pero no competitivo, de los receptores P2Y12.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral, comenzando con una dosis de carga y siguiendo con

una dosis diaria. Se metaboliza dando lugar a un compuesto activo. Como

los efectos del clopidogrel y el prasugrel son irreversibles, persisten durante

varios días hasta que las plaquetas hayan sido sustituidas.

Uso clínico Prevención y tratamiento del infarto de miocardio y de otros trastornos

vasculares. Suele administrarse junto con ácido acetilsalicílico.

Efectos adversos Efectos no deseados: hemorragias; molestias GI; exantemas cutáneos. Rara

vez, neutropenia. El ticagrelor puede producir disnea.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, págs. 329-330

10.03 Antagonistas de los
Hemostasia y trombosis

receptores GPIIb/IIIa

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa Abciximab, tirofibán, eptifibatida

Efectos Inhibición de la activación plaquetaria.

Mecanismo de acción El abciximab es un fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal contra el

receptor GPIIb/IIIa de las plaquetas. Se une a este receptor y lo inactiva,

impidiendo la unión del fibrinógeno y, en consecuencia, la agregación

plaquetaria. El tirofibán es una molécula sintética no peptídica, y la

eptifibatida es un péptido cíclico basado en la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD),

presente en muchas moléculas que muestran afinidad por los receptores

GPIIb/IIIa.

Abs./Distrib./Elim. Administración mediante inyección i.v. Semivida de 10-30 min.

Uso clínico Se emplea en pacientes con síndrome coronario agudo o que han de ser

sometidos a intervenciones coronarias de desbloqueo arterial. Previene las

recidivas de estenosis e infarto.

Efectos adversos Hemorragias; trombocitopenia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, pág. 330

10.04 Otros antiagregantes
Hemostasia y trombosis

plaquetarios

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Otros antiagregantes plaquetarios Dipiridamol, epoprostenol

Otros antiagregantes plaquetarios

Fármaco Notas

Dipiridamol Inhibe la agregación plaquetaria. Presenta actividad vasodilatadora. Impide la captura de

adenosina por parte de las plaquetas y la acción de la GMPc fosfodiesterasa. Se utiliza

en algunos pacientes junto con ácido acetilsalicílico para la prevención secundaria del

ictus isquémico y los episodios de isquemia transitoria (cuando el paciente no tolere

clopidogrel o este esté contraindicado).

Epoprostenol Agonista de los receptores de prostanoides IP. Además de inhibir la agregación

plaquetaria, provoca vasodilatación. Se añade a la sangre que penetra en el circuito

de hemodiálisis para evitar fenómenos trombóticos en este, especialmente en pacientes

en los que la administración de heparina está contraindicada.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, págs. 329-330

10.05 Activadores
Hemostasia y trombosis

del plasminógeno

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Activadores del plasminógeno Alteplasa, duteplasa, reteplasa, estreptocinasa

Efectos y mecanismo Activación enzimática del plasminógeno con formación de plasmina, que

de acción digiere la fibrina y el fibrinógeno y, en consecuencia, disuelve el trombo.

Abs./Distrib./Elim. Administración mediante inyección o infusión i.v.; semivida corta (excepto

reteplasa).

Uso clínico Infarto de miocardio, ictus isquémico agudo y otros tipos de trombosis

arterial. Se deben administrar lo antes posible después del episodio

trombótico. En algunas ocasiones se utilizan para el tratamiento de la trom-

bosis venosa profunda y la embolia pulmonar.

Efectos adversos Hemorragias (el más importante), arritmias por reperfusión, náuseas y

vómitos, reacciones de hipersensibilidad.

Notas La estreptocinasa es una proteína activadora del plasminógeno que se

obtiene a partir de cultivos de estreptococos. La alteplasa y la duteplasa

son activadores tisulares del plasminógeno (tPA) recombinantes de cadena

sencilla y doble, respectivamente. Son más activos sobre el plasminógeno

unido a fibrina que sobre el plasminógeno plasmático («coágulo-selec -

tivos»). S us efect os se ve n neutr ali z ad o s po r an t ic ue rp o s que apa rec en

aproximadamente 4 días después de la administración de la primera dosis;

ninguno de estos fármacos se debe volver a administrar una vez que haya

transcurrido este tiempo.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, págs. 330-333

10.06 Inhibidor
Hemostasia y trombosis

del plasminógeno

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Inhibidor del plasminógeno Ácido tranexámico

Efectos y mecanismo Inhibe la activación del plasminógeno, impidiendo así la fibrinólisis.

de acción

Abs./Distrib./Elim. Administración oral o mediante inyección o infusión i.v.

Uso clínico Reducción de he m or r a gias s ecund a ri as a ex tr ac c i o n es d e nt al es , ci ru g ía

mayor o traumatismos. También se emplea para tratar la menorragia, la

epistaxis y el angioedema hereditario.

Efectos adversos Alteraciones del TGI. Raras: reacciones de hipersensibilidad cutánea, dis-

cromatopsia.

Notas No debe utilizarse en pacientes con hematuria masiva, ya que puede inducir

obstrucción ureteral.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, pág. 333

10.07 Anticoagulantes
Hemostasia y trombosis

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Anticoagulantes Heparina

Efectos Inhibición de la coagulación sanguínea.

Mecanismo de acción Acelera los efectos de la antitrombina III (ATIII), especialmente la inactivación

de los factores IIa (trombina) y Xa; también afecta a los factores IXa, XIa

y XIIa.

Abs./Distrib./Elim. Administración por vía subcutánea o mediante inyección i.v. Semivida de

eliminación de 40-90 min; excreción renal.

Uso clínico Tratamiento de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, angina

inestable, oclusión arterial periférica aguda.

Efectos adversos Principal efecto adv e r s o: hem or r a gi as . Tr omb o c i to p en i a, r eac c io n e s de

hipersensibilidad, osteoporosis.

Notas La dosis se ajusta de acuerdo con el tiempo de tromboplastina parcial

activado. Las sobredosis se tratan con sulfato de protamina.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, págs. 323-324

10.08 Anticoagulantes
Hemostasia y trombosis

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Anticoagulantes Heparinas de bajo peso molecular: enoxaparina, dalteparina, bemiparina

Efectos Inhibición de la coagulación sanguínea.

Mecanismo de acción Acelera los efectos de la antitrombina III (ATIII), incrementando la inacti-

vación de factor Xa.

Abs./Distrib./Elim. Administración por inyección subcutánea. Semivida de eliminación de

130-180 min; excreción renal.

Uso clínico Prevención de la tromboembolia venosa. Tratamiento de trombosis venosa

profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio y angina inestable.

Efectos adversos Principal efecto adverso: hemorragias. Menor tendencia que la heparina a

provocar trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad u osteoporosis.

Notas No es necesario controlar el tiempo de tromboplastina parcial activado. Las

sobredosis se pueden tratar con sulfato de protamina.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, pág. 324

10.09 Anticoagulantes
Hemostasia y trombosis

Procesos básicos que intervienen en la formación de un trombo y en su disolución mediante fibrinólisis

Anticoagulantes Antagonista de la vitamina K: warfarina

Efectos Inhibición de la coagulación sanguínea.

Mecanismo de acción Inhibición de la reducción de la vitamina K, impidiendo así la γ-carboxilación

de los grupos glutamato de los factores II, VII, IX y X.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. La aparición de los efectos es lenta, ya que es preciso

que se degraden previamente todos los factores γ-carboxilados circulantes

preexistentes.

Uso clínico Tr a t a m i e n t o de la trombosis venosa profunda y la embolia p u l m o n a r.

Prevención de la embolización en pacientes con fibrilación auricular.

Efectos adversos Hemorragias; se pueden tratar administrando vitamina K natural, plasma

fresco o concentrado de complejo de protrombina.

Notas Se debe controlar el tiempo de protrombina. Sus efectos se ven exacerbados

(con el consiguiente aumento del riesgo de hemorragia) por muchos

fármacos (p. ej., ciprofloxacino, ácido acetilsalicílico). Sus efectos se ven

atenuados (con el consiguiente incremento del riesgo de formación de

coágulos) por muchos fármacos (p. ej., rifampicina).

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, págs. 325-326

10.10 Anticoagulantes
Hemostasia y trombosis

orales directos

Representación simplificada de la cascada de la coagulación y de los efectos

de los anticoagulantes orales directos (ACOD)

Anticoagulantes orales directos Dabigatrán, apixabán, rivaroxabán

Efectos Reducen la formación de coágulos.

Mecanismo de acción El dabigatrán es un inhibidor directo de la trombina (factor IIa) libre y

unida al coágulo. El apixabán y el rivaroxabán son inhibidores directos del

factor Xa.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Semividas: dabigatrán, 14 -17 h; apixabán, 8-13 h;

rivaroxabán, 5-9 h. El dabigatrán es un profármaco y su biodisponibilidad

es baja. Aproximadamente, el 50% del apixabán y el rivaroxabán se excreta

por vía renal. En el caso del dabigatrán, la excreción renal llega al 80%.

Uso clínico Prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en cirugía

ortopédica. Tratamiento de la tromboembolia venosa. Prevención del ictus

en pacientes con fibrilación auricular.

Efectos adversos Hemorragias, que se pueden tratar con distintos antídotos: idarucizumab

para dabigatrán y andexanet α en el caso de los inhibidores del factor Xa.

Notas Estos fármacos se administran en dosis estándar sin necesidad de control.

El dabigatrán puede ser eliminado mediante hemodiálisis. El rivaroxabán

y el apixabán circulan muy unidos a proteínas, por lo que en este caso la

utilidad de la hemodiálisis es escasa.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 25, pág. 325

12.01 Agonistas
Sistema respiratorio

de los receptores β
2

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Agonistas de los receptores β De acción prolongada: salmeterol, formoterol, etc.
2

Efectos Agonistas selectivos β . Broncodilatación, antagonistas fisiológicos de los

2

mediadores espasmógenos; mínimos efectos cardíacos: incremento de la

frecuencia y de la fuerza de contracción.

Mecanismo de acción Atenuación de la contracción mediada por calcio en los bronquíolos.

Aumento de la concentración de AMPc, con lo que se activa la proteína

cinasa A (PKA). La PKA inhibe la cinasa de la cadena ligera de miosina, que

es la que desencadena la contracción.

Abs./Distrib./Elim. Administración inhalatoria a intervalos regulares para el tratamiento del

asma crónica. Salmeterol: inicio de acción más tardío y efecto prolongado

(8-12 h) en comparación con el salbutamol (3-5 h). Véanse los fármacos de

acción corta en la ficha 2.01.

Uso clínico Asma y enfermedad obstructiva de las vías respiratorias (utilidad principal).

Los compuestos de acción prolongada se suelen asociar a glucocorticoides

inhalatorios para el tratamiento del asma nocturna, el asma inducida por

ejercicio físico y el control a largo plazo.

Efectos adversos Te m b l o r e s , taquicardia, algunas veces arritmias, nerviosismo, ligera

vasodilatación periférica.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, págs. 375-376

12.02 Xantinas
Sistema respiratorio

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Xantinas Teofilina (similares: roflumilast, aminofilina = complejo de teofilina y

etilendiamina)

Efectos Broncodilatación. (También estimula el SNC y el SCV.)

Mecanismo de acción Inhibición de la fosfodiesterasa (PDE4), con incremento de la concentración de

AMPc (y tal vez de GMPc) y consiguiente relajación muscular. La inhibición

de PDE4 en las células inflamatorias puede reducir la liberación de mediadores.

Abs./Distrib./Elim. La teofilina y el roflumilast se administran por vía oral, mientras que la ami-

nofilina se puede administrar por vía i.v. Se metabolizan fundamentalmente

mediante el sistema del citocromo P450, las concentraciones plasmáticas se

ven incrementadas en casos de hepatopatía, insuficiencia cardíaca e infección

vírica, y disminuidas en grandes fumadores y bebedores. Las concentraciones

plasmáticas también se ven afectadas por interacciones medicamentosas: las

reducen la rifampicina, la fenitoína y la carbamacepina, y las incrementan la

eritromicina, el diltiacem, el fluconazol y la cafeína.

Uso clínico La teofilina es un fármaco de cuarta línea, útil para el tratamiento de

formas de asma crónica que no responden a otros fármacos. La aminofilina

administrada por vía i.v. se emplea para el asma aguda grave. El roflumilast

se usa como complemento a otros broncodilatadores en la enfermedad

pulmonar obstructiva crónica avanzada.

Efectos adversos Alteraciones del TGI, taquicardia, ansiedad, insomnio. Las concentraciones

plasmáticas elevadas de teofilina pueden dar lugar a graves arritmias o

convulsiones, por lo que deben ser controladas.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, págs. 375-377

12.03 Antagonistas
Sistema respiratorio

de leucotrienos

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Antagonistas de leucotrienos Montelukast (similar: zafirlukast)

Efectos Alivio de la broncoconstricción. Relajación de la musculatura lisa de las vías

respiratorias en casos de asma leve.

Mecanismo de acción Este fármaco se comporta como antagonista en los receptores de cisteinil-

leucotrienos (Cys LT ), sobre los que a ct úa n l os induct or es de br o n c o es -

1

pasmo LTC , LTD y LTE . Puede atenuar tanto las respuestas tempranas a
4 4 4

la inhalación de alérgenos como las tardías.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral. Metabolismo hepático por parte del citocromo P450

2C8, y excreción fundamentalmente biliar; semivida de 3-5 h.

Uso clínico Fármaco de tercera línea para el asma, utilizado como complemento a los

glucocorticoides inhalatorios y a los agonistas β de acción prolongada. Es

2

eficaz en el asma inducida por ácido acetilsalicílico o por ejercicio físico.

Efectos adversos Cefaleas. Dolor abdominal.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, pág. 377

12.04 Antagonistas
Sistema respiratorio

muscarínicos inhalat.

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Antagonistas muscarínicos inhalatorios De acción corta: ipratropio; de acción prolongada:

tiotropio, aclidinio, umeclidinio, glucopirronio

Efectos Broncodilatación mediante la inhibición de la broncoconstricción y la

secreción de moco mediadas por acetilcolina. Carecen de efecto en la fase

tardía.

Mecanismo de acción Antagonismo competitivo con la acción de acetilcolina sobre receptores

muscarínicos.

Abs./Distrib./Elim. Administrados por vía inhalatoria; el efecto del ipratropio persiste durante

3-5 h, mientras que el de los fármacos de acción prolongada puede durar

12-24 h.

Uso clínico Tratamiento del asma crónica como complemento a los agonistas β de
2

acción prolongada y a los glucocorticoides; tratamiento de la enfermedad

pulmonar obstructiva crónica. El ipratropio nebulizado se emplea en casos

de asma que requieren tratamiento urgente.

Efectos adversos Retención urinaria; sequedad de boca; estreñimiento; faringitis.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, pág. 377

12.05 Glucocorticoides
Sistema respiratorio

inhalatorios

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Glucocorticoides inhalatorios Beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona, etc.

Efectos Reducción de la hiperreactividad y de la fase inflamatoria tardía. Sin efecto

sobre la fase temprana.

Mecanismo de acción Disminución de la activación de las células inflamatorias y de la liberación

de mediadores, especialmente citocinas (v. ficha 4.05).

Abs./Distrib./Elim. Administración inhalatoria con inhaladores de dosis fija; el efecto máximo

tarda días en alcanzarse. Muchas veces se presentan asociados a agonistas β

de acción prolongada en un único inhalador.

Uso clínico Como adjuntos al tratamiento broncodilatador si este es insuficiente

por sí solo. La administración por vía i . v. de un glucocorticoide (p. ej.,

hidrocortisona) puede salvar la vida del paciente en casos de asma aguda

grave (estatus asmático).

Efectos adversos Voz ronca; candidiasis oral (muguet). La inhalación regular de altas dosis

de glucocorticoides puede dar lugar a su absorción, con la consiguiente

supresión suprarrenal y otros efectos adversos.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, págs. 377-378

12.06 Inhibidor
Sistema respiratorio

de los mastocitos

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Inhibidor de los mastocitos Omalizumab

Efectos Reduce la concentración plasmática de inmunoglobulina E (IgE), dismi-

nuyendo la magnitud de las fases temprana y tardía.

Mecanismo de acción Anticuerpo monoclonal que inhibe la fijación de IgE en los mastocitos (y eosi-

nófilos), reduciendo de esa manera la liberación de mediadores.

Abs./Distrib./Elim. Administración s.c. en intervalos de 2-4 semanas.

Uso clínico Asma alérgica persistente que no responda totalmente a la asociación de

glucocorticoides inhalatorios y agonistas β de acción prolongada.

2

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, pág. 378

12.07 Inhibición
Sistema respiratorio

de interleucina 5

Fisiopatología del asma: hiperreactividad bronquial, broncoespasmo e inflamación de las vías respiratorias
Inhibición de interleucina 5 Anticuerpos monoclonales: mepolizumab, reslizumab

Efectos Inhibición de IL-5, que es la principal citocina relacionada con el crecimiento

y activación de los eosinófilos.

Mecanismo de acción Anticuerpo monoclonal que bloquea la unión de IL-5 al complejo receptor

presente en la superficie de los eosinófilos, con lo que se reduce la pro-

ducción y longevidad de estas células.

Abs./Distrib./Elim. Administración mediante inyección i.v. cada 4 semanas. Son escindidos por

enzimas proteolíticas presentes en todas partes del organismo.

Uso clínico Asma eosinófila grave resistente al tratamiento.

Efectos adversos Cefaleas, reacciones en el punto de inyección, dolor de espalda, mialgia.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, pág. 378

12.08 Fármacos
Fármacos para la fibrosis pulmonar idiopática: pirfenidona, nintedanib

antifibróticos

Efectos Disminución de la inflamación y la fibrosis del tejido pulmonar.

Mecanismo de acción La pirfenidona posee propiedades inmunodepresoras que dan lugar a una

disminución de la proliferación de fibroblastos y de los mediadores de

fibrosis. El nintedanib es un inhibidor de tirosina cinasa que bloquea las

cascadas de señales que intervienen en el crecimiento y diferenciación de

los fibroblastos.

Abs./Distrib./Elim. Administración oral 2 o 3 veces al día. Metabolismo fundamentalmente

hepático, por lo que es posible que en casos de insuficiencia hepática sea

preciso ajustar la dosis.

Uso clínico Fibrosis pulmonar, para retardar el declive de la función pulmonar.

Efectos adversos Náuseas, diarrea, pérdida de apetito.

Rang y Dale. Farmacología, 9.ª ed., capítulo 29, pág. 380