FARMACOLOGIA DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
Simpatico.- disminuye las contracciones
Parasimpatico.- aumentan las contracciones
Los nutrientes.- Un 80% se absorbe en intestino delgado
Fisiopatología de la motilidad intestinal
El tubo digestivo ha desarrollado un complejo repertorio de movimientos coordinados que
aseguran la mezcla y propulsión de su contenido durante las fases de digestion, absorción
y excreción.
Contractibilidad
Absorción
Secreción
FISIOLOGIA
Donde se encuentra el plexo submucoso o de Meissner
¿Donde se encuentra el plexo submucoso o de auerbach?
Se encuentran entre estas 2 capas, Longitudinal y circular
Estos movimientos resultan de la interacción del sistema nervioso entérico, SNC, y
del aparato muscular del tubo digestivo y de hormonas gastrointestinales.
Plexo submucoso o de Meissner
Plexo mientérico o de Auerbach
Regulación de la actividad GI
SNC
SNE:peristaltismo
Axitadoras—acetilcolina-sustacia P-PARASIMPATICO
Inhibidoras-oxido nitrico-dopamina-simpatico
Serotonina(5-ht)
Acetilcolina promueve el peristaltismo
El parasimpatico promueve el peristaltismo
Serotonina 5-ht4 aumenta el peristaltismo
Dopamina van a disminuir el peristaltismo – simpatico
Dopamina – domperidona es el fármaco mas usado de esta familia
FARMACOS PROCINETICOS
Serotonina y ON son los principales y tienen que ser inhibidos
La liberación excesiva de 5HT4 en la pared del intestino causa vómitos por acciones
de la 5HT en las terminaciones nerviosas vagales en el intestino delgado proximal.
Fármacos procinéticos
Estimulan y mejoran la motilidad y el transito gastrointestinal mediante:
1. Aumento del tono colinérgico GI
2. Antagonismo de los inhibidores de la motilidad
3. Modulación de la actividad de otros neurotransmisores y hormonas: motilina,
Somatostatina, colecistocinina.
UTILIDAD
Reflujo gastro esofágico
Alteraciones del vaciamiento gastrico
Dispepsia no ulcerosa
Prevención del vomito
Procesos de pseudoobstruccion intestinal
Estimulación de la lactancia en el puerperio
Acalasia(Enfermedad de cierre incompleto del esfínter esofágico inferior)
AGENTES PROCINETICOS
Antagonistas de los receptores de la dopamina
Metoclopramida
Domperidona
Levosulpirida
Agonistas de los receptores de serotonina
Cisaprida
Prucaloprida
Trimebutina(usado últimamente)
Motilidos y antibióticos macrólidos:
Eritromicina
Aumentan la secreción de la motilina que estimula el peristaltismo
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA DOPAMINA
Inhibir la acción de la dopamina en el intestino delgado
Disminuye la presión del esfiter esofágico inferior e intragástrico
Suprime la liberación de la ACh
ACh-promueve el peristaltismo
La dopamina tiene efectos inhibitorios sobre la motilidad
Reduce la presión del EEI e intragástrico
Suprime la liberación de la ACh
METOCLOPRAMIDA
Antagonistas de los receptores de la dopamina, son benzamidas
Acción farmacológica
Antagonismo de los receptores 5th4
Antagonizar la acción de la dopamina
Aumenta la sensibilidad de los receptores muscarínicos(parasimpatico)
Parasimpatico tiene 2 neurotransmisores (muscarínicos y nicotínicos)
USO TERAPÉUTICO
RGE
Gastroparesia de cualquier origen
Calmar nauseas y vomitos
LADME
Incrementa la presión del EEI(esfínter esofágico inferior) y de la motilidad del
cuerpo esofágico
Aumenta la velocidad del vaciamiento gastrico
Aumenta el peristaltismo del ID
FARMACOCINETICA
Absorción oral rápida
Administración: V.O:30min – I.M:15min – IV: 5-10min
Atraviesa la BHE y placentaria
Eliminación renal
Simivida 4-6 horas
En pacientes con IRC 14 horas
EFECTOS ADVERSOS
Sedacion leve
Somnolencia, confusión, desorientacion, alucinaciones, inquietud, ansiedad
Reacciones extrapiramidales:distonías faciales(movimientos involuntarios de la
cara), acaticia(falta de control al caminar, no calcula la altura de las pisadas y se
cae), manifestaciones paarkinsonianas
Hiperprolactinemia, amenorrea, genecomastia y galactorrea
DOSIS
Adultos:10 mg cada 8- 12 horas VO- EV 30 min. antes de las comidas.
Niños: 3-5 años 2 mg c/12-8 h.
5- 9 años 2,5 mg c/8 horas
Menores de 3 años esta contraindicado, no es recomendable
DOMPERIDONA
Antagonistas de los receptores de la dopamina D2-BUTIROFENONA
No atraviesa la BHE
Causa bloqueo de receptores de dopamina fuera de la BHE
Carece De Efectos Sobre El SNC
FARMACOCINETICA
Simivida. De 7-8 hrs
Excreción por las heces – muy poca cantidad por via renal
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea(muy raro)
Ginecomastia, galactorrea y amenorrea
Por via EV predispone a arritmias graves y crisis convulsivas, sobre todo en
pacientes con historial o con patologías de base
Riesgoso en pacientes cardiacos(si hay cardiopatía avanzada puede generar una
muerte súbita)
DOSIS
Adultos: 10 mg c/ 8 horas 15 -20 min antes de las comidas.
Niños: 1-3 años 2,5 mg c/ 8 h
5-7 años 5 mg c/ 8 h.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA
CISAPRIDA.- muy poco usado
SEROTININA 5-HT
Importante en la función motora y secretora del intestino
Producida por la celula enterocromafinica del intestino delgado, alrededor de un 90% de
la serotonina se encuentra en el intestino
Estimula los receptores 5ht4
Aumenta el peristaltismo intestinal
Indicaciones
RGE
Gastroparecias
EFECTOS ADVERSOS
Arritmias cardiacas graves TSP, FV(fibrilación ventricular)
Prolongación de QT
Insuficiencia renal
Cardiopatía isquémica
Insuficiencia cardiaca congestiva
Hipopotasemia
Hipomagnesemia.- causantes de arritmias cardiacas
MACROLIDOS: ERITROMICINA
MOTILINA
Hormona de 22aminoacidos que se produce en duodeno y yeyuno
aumenta el tono del esfínter esofágico inferior
aumenta el peristaltismo del intestino delgado
aumenta la velocidad del vaciamiento gastrico
LAXANTES Y CATARTICOS
Estreñimiento
Tiene multiples causas reversibles o secundarias
Opioides producen estreñimiento
Codeína produce estreñimiento
Falta de fibra alimentaria
Fármacos
Alteraciones hormonales
Transtornos neurógenos
Enfermedades sistémicas
LAXANTES
Normalmente 8-9 litros de liquido entran en el intestino delgado
Solo 1-1,5 llegan al intestino grueso, atraviesan la válvula ileocecal, el resto se absorbe en
el intestino delgado
Los mecaismos neurohumorales
Flora microbiana sacrofida.- esta flora ayuda a fermentar el contenido intestinal, al
consumir muchos fármacos dañamos esta flora y corremos el riesgo de adquirir
infecciones intestinales
Los mecanismos neuro humorales, los microorganismos patógenos, cambios en la
motilidad y los fármacos pueden modificar estos procesos y producir cambios en la
secreción o en la absorción de líquidos por el epitelio intestinal
Laxantes
• Es una preparación que vamos a usar para tratar o mejorar la defecación del paciente
• Los laxantes aumentan la motilidad del intestino y promueve la defecación
• Se usa para aliviar el estreñimiento y vaciar los intestinos antes de alguna prueba
diagnostica o quirúrgica.
• Tipos de laxantes:
- Laxantes de volumen
- Laxantes osmóticos
- Laxantes estimulantes
- Suavizantes fecales
MECANISMO DE ACCION
1. Mejoran la retención de liquido en el IG
2. Disminuye la absorción de liquido por los efectos sobre el transporte de electrolitos
y liquidos en el colon y ID
3. Alteran la motilidad del intestino mediante la inhibición de las contracciones
segmentarias, al aumentar la motilidad no se van a absorber los electrolitos y la
digestion pasa rápido.
FARMACOS DE ACCION LUMINAL
Coloides(fibras de salvado)
Agentes osmóticos(manitos- aumenta la diuresis)
Compuestos humedecedores de las heces(aceite mineral)
ESTIMULADORES O IRRITANTES INESPECÍFICOS
Actúan sobre la motilidad y secreción del intestino
Difenilmetanos(Bisacodilo)
Antraquinonas(senna)
Aceite de ricino
FARMACOS PROCINETICOS
Agonistas de los receptores 5ht4
Antagonistas de los receptores de DA
Motilidos
EFECTO LAXANTE Y LATENCIA DE LA DOSIS
ABLANDAMIENTO DE LAS HECES 1-3 DIAS
Laxantes formadores de masa:
1. Salvado
2. Preparados a base de psyllium
3. Metilcelulosa
4. Policarbofilo cálcico
Laxantes tensoactivos:
1. Docusatos
2. Poloxámeros
3. Lactulosa(usado tambien en tratamiento de encefalopatía hepatica.- px con
hepatopatía crónica debe evacuar almenos 2 veces al dia, es estos casos se da
enema o lactulosa)
HECES BLANDAS O SEMILIQUIDAS 6-8 HORAS
Laxantes estimuladores:
1. Derivados de difenilmetano
2. Bisacodilo
Derivados de la antraquinona:
1. Senna
2. Cascara sagrada
EVACUACION LIQUIDA 1-3 HORAS
Laxantes osmóticos:
1. Fosfatos de sodio
2. Sulfato de Mg
3. Leche de magnesia
4. Citrato de Mg
5. Aceite de ricino
Laxante tensoactivos:
Lactulosa la mas importante, se usa en tx en ecefalopatia hepática
Magnesio.- produce diarrea
LACTULOSA
Disacárido sintético de galactosa u fructosa
Estimulan la motilidad propulsora colónica al extraer osmóticamente agua hacia la
luz intestinal.
También se utiliza en el tratamiento de la encefalopatía hepática
Se usa en tratamiento encefalopatías hepáticas, se debe dar 20ml cada 4-6hrs
dependiendo de la gravedad
RECOMENDACIÓN
• Dieta rica en fibras
• Cambios en el habito alimenticio
• Cambios en el habito de la actividad física(el sedentarismo ocasiona que el intestino
trabaje mas lento)
• Evitar fármacos que producen estreñimiento(antihistamínicos y antiácidos)
DIARREA
Hay que determinar la causa de la diarrea, si es infeccioso o no es infeccioso, si es
infeccioso se da antibióticos, si no es infeccioso se hará una adecuada hidratación.
Puede ser causada por:
1. Incremento de la carga osmótica en el intestino
2. Secreción excesiva de electrolitos y de agua hacia la luz intestinal
3. Exudación de proteínas y liquido de la mucosa
4. Alteración o cambios de la motilidad intestinal (transito rápido)
SALES DE REHIDRATACION ORAL
Donde va el sodio va el agua
El cotransporte ligado a los nutrimentos se mantiene en el intestino delgado.
La absorción de Na y Cl esta vinculada a la absorción de glucosa por los
enterocitos.
Desplazamiento de agua en dirección a la glucosa
ANTIDIARREICOS
Se usa cuando la diarrea no es infecciosa.
Compuestos formadores de masa: Carboximetilcelulosa, policarbofilo calcico, caolino,
Fijadores del acido biliar: Colestiramina colestipol
Fármacos antimotilidad y antisecretores:
Loperamida(opioide), disminuye la motilidad en el intestino, es un potente antidiarreico
Octeotride y somatostatina:
Probióticos.-no hay fuentes que avalen su uso
