UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
CURSO: BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR

SEÑALIZACIÓN CELULAR I
Generalidades: Señalización celular por canales iónicos.
Señalización vía receptores de superficie celular asociados a
proteínas G. Mecanismos moleculares

Prof. M. CRUZ BRICEÑO

DPTO DE MORFOLOGIA HUMANA
TRUJILLO - 2020
 COMUNICACIÓN?
CONVERSION DE SEÑALES QUE TRANSPORTAN INFORMACIÓN

2.- Una célula blanco convierte una

1.- Un teléfono convierte una
señal extracelular (molécula A) en una
señal eléctrica/ radio en una
señal intracelular (molécula B). Que
señal sonora.
modifica el compartimiento celular
 SEÑALIZACIÓN CELULAR
• Es el proceso por el cual una célula
emisora porta o envía moléculas
mensajeras que interacciona con
una proteína receptora en la célula
diana y provoca una respuesta
 I. FORMAS DE SEÑALIZACIÓN
1. SEÑALIZACIÓN LOCAL
A. S. AUTOCRINA: Célula señalizadora y célula diana del mismo tipo
- CELULAS EMBRIONARIAS:
liberan sustancia que refuerzan
su desarrollo.

- CELULAS DIFERENCIADAS.

Fosfolípido FLC acido Eicosanoide: Tromboxano Contracción

Araquidónico músculo liso
- CELULAS T
Estimulan su propia supervivencia y proliferación

- CELULAS CANCEROSAS
 b) S. PARACRINA: c) S. YUXTACRINA O
Célula señalizadora y célula diana DEPENDIENTE D CONTACTO:
son diferentes En células: Desarrollo
Respuestas inmunes
Molécula señal: No difunde lejos
- Metabolizadas x enzima extracelulares
- Inmovilizadas (PG, Heparan sulfato, Proteínas
antagonistas)

- control del crecimiento celular

- reconocimiento del sistema
inmune

d)S. MEDIANTE DE UNIONES TIPO GAP

Permite coordinar actividades entre células
vecinas, mediante el intercambio de pequeñas
moléculas: Segundos mensajeros: AMPc
Ca++
 2. SEÑALIZACIÓN A DISTANCIA
Química
Física b)NEURONAL O SINAPTICA
a)S. ENDOCRINA
100m/seg

c. SECRECIÓN
NEUROENDOCRINA

Las moléculas mensajeras son secretadas

por células endocrinas especializadas y se
transportan a través de la circulación,
actuando sobre células dianas distribuidas
por todo el cuerpo
CONTRASTE ENTRE SEÑALIZACION ENDOCRINA Y
SINAPTICA

Diferencias
Velocidad: lenta/rápida
Duración: h.d / miliseg
CC. De acción: baja /alta
Afinidad de ligando-R: alta/baja
Precisión: baja / Alta
 II. ELEMENTOS
1. Moléculas señal extracelulares
2. Sistema de proteínas que
permiten responder a señales
Proteínas receptoras
Proteínas Señalizadoras
intracelulares
Proteínas diana
3. Respuesta celular
Se mantiene viva o muere
Se diferencia
Se multiplica
Degrada o sintetiza sustancias
Secreta o Incorpora sustancias
Se moviliza / se contrae
Conduce estímulos
 1. MOLECULAS SEÑAL
De acuerdo a su solubilidad, pueden ser:

• Hidrofílicos: • Hidrofóbicos
• Se elimina o • Permanecen
degradan en minutos horas (esteroideas)
después de entrar a
la sangre días (tiroideas)
• Median respuesta de • Median respuesta mas
duración corta duraderas
Ejm: HormonasTiroideas,
Ejm. Insulina. FC, glucagón,
esteroides retinoides y vit D
adrenalina,etc
Moléculas señal Hidrofóbicas
Hormonas Esteroideas
Testículos y
ovarios
Caracteres y
comportamiento
sexuales
secundarios
G. Suprarrenal Regula el
Reg producción desarrollo y el
de glucosas y metabolismo
balance sales y
agua – en el riñón
Pielhígado /Riñón
Regula Mediador
- Metabolismo del local en el
Ca++,favorece desarrollo de
absorción vertebrados
intestinal, reduce
excreción en riñón
- Crecimiento óseo
 Las moléculas señal extracelular según la naturaleza
química

• Aminoacídicos
• Proteína
• Peptidos
• Nucleotidos
• Esteroides
• Retinoides
• Derivados Ac.
Grasos
• Gases: Oxido nítrico
CO
• Señales físicas
• Iones
 CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA SEÑAL

a. Producen una respuesta específica

b. Son liberadas por exocitosis o por difusion a
través de la membrana
c. Actúan a diferentes distancias
e. Actúan en receptores intracelulares/ membrana
d. Actúan en concentraciones altas o bajas
f. Actúan en forma combinada y ejercen
respuestas diferentes
Diferentes moléculas señal
extracelulares.Existen distintos
receptores en una misma célula.
Las señales al actuar en conjunto,
pueden sumarse e inducir a
respuestas mayores.

La presencia de una señal puede

modificar las respuestas a otras
señales.

En ausencia de señales la mayoría de

las células están programadas para
autodestruirse.
• Célula depende de múltiples señales.
• Las señales actúan en combinación y regulan el comportamiento de la célula
h. La molécula señal puede inducir diferentes
respuestas en células diana semejantes
• Ejm Factor: concentración :

Diferentes niveles de
•Número de receptores activados
•Nivel de proteínas activadas
•Patrón de expresión génica
g. La molécula señal provocar respuestas
diferentes en distintos tipos celulares
Factores que determinan la respuesta celular
• PROTEINAS RECEPTORAS
• MAQUINARIA INTRACELULAR: Proteínas señalizadoras / P- efectora
EJEMPLO: ACETILCOLINA

La molécula señalizadora sola no es el mensaje, la información transmitida depende

de como es recibida e interpretada por la célula diana.
i. Moléculas señal diferentes induce
respuestas similares en células diana
diferentes
 2. RECEPTORES
CARACTERISTICAS:
 ESPECIFICIDAD
 ADAPTACIÓN INDUCIDA
 SATURABILIDAD
 REVERSIBILIDAD

TIPOS
• De Membrana
• Intracelulares
 Citoplasmáticos
Receptor es macromolécula biológica Cortisol
implicada directa y específicamente en
la señalización química que se produce  Nucleares
entre las células como dentro de las H. tiroideas,
células Retinoides
 TIPOS DE RECEPTORES

Moléculas señalizadoras Moléculas señalizadoras

Hidrofílicas no difunden a Hidrofóbica, difunden a través
través de la membrana  de la membrana - se unen a
Necesitan de un receptor de receptores intracelulares/o
superficie celular que genera activan enzimas, nucleares o
una señal intracelular en la citoplasmáticos, y regulan la
célula diana. expresión génica.
 A. RECEPTORES INTRACELULARES

Tipo I:
Asociado a HSP cuando
están en reposo.

Tipo II:
Asociado a proteínas
correpresoras
silenciado
Se disocian al ser
activadas
transcripción

Al unirse el ligando, el complejo Complejo L-R se unen al ADN

L-R se transloca al núcleo y se une
al ADN.
Ej. Receptores de

Ej. Receptor del Cortisol - Estrogenos, andrógenos, H.

tiroideas, Ac. Retinoico, VitD
A. ESTRUCTURA DEL R. INTRACELULAR
- D. Unión al ligando
- D. de activación de transcripción
- D. Bizagra
- D. unión al DNA

Inactivació de genes
 B. RECEPTORES DE SUPERFICIE
1
• Es Transductor de señal
• Numero de tipo de receptores en cada 2
clase es mayor que el N° de señales
• Son dianas de sustancias extrañas
3
 B. TIPOS RECEPTORES DE SUPERFICIE
a)

NT

•Presentes en células excitables

•Presentan varios dominios transmembrana y son
homólogos entre si
•Activados por neurotransmisores
•Abren o cierran los canales iónicos en forma
transitoria
b)
Enzima/
canal iónico

• Proteínas transmembrana multipaso (7 dominios)

• A través de proteínas G activan:
-Enzimas o
-Canales iónicos
c)

• Proteínas de membrana de un solo paso

• Son heterogéneos
• > Proteínas kinasas o asociados a PK

d) Receptores diversos: participan en

- Especialización celular
- renovación y reparación de los tejidos
3. MOLECULAS SEÑALIZADORAS
INTRACELULARES
[Link]:
a. PEQUEÑAS O SEGUNDOS MENSAJEROS
- Se producen en respuesta a la activación del receptor
- Se fijan y modifican el comportamiento de proteínas diana
ejemplo: AMPc, Ca++, IP3, DAG, etc.

b. GRANTAMAÑO SON PROTEINAS SEÑALIZADORAS

INTRACELULARES
- Activan proteínas señalizadoras o efectoras
- Generan medidores intracelulares
- De acuerdo a la función existen diferentes categoría
Tipos de Proteínas señalizadoras intracelulares

1
1. P. transmisora 2
2. Proteína agregación 3
4
3. P. transductora
4. P. amplificadora
(detector de coincidencia)

5. P. integradora
5
6. P. Difusora
6
7. P. de anclaje
8. P. reguladora
7
8
 B. Características de la moléculas
señalizadoras intracelulares
a. Actúan como Interruptores Moleculares

(150)

•PQ (520):
 serina-treonina-
quinasa
 Tirosina quinasa

Proteínas reguladoras
-Proteínas activadoras
i) ii) de GTPasas (GAP)
GTPasas trimérica -Factor intercambiador
desfosforilación
GTPasas monoméricas de nucleótido de
guanina (GEF)
iii) Uniéndose a: otras proteína
Mediadores pequeños (AMPc, Ca++)
Modificaciones covalente: ubiquitinación
 b. Forman complejos de señalización intracelular
SEÑAL RECEPTOR VIAS DE SEÑALIZACIÓNCOMPORTAMIENTO
CELULAR
Como se consigue
respuestas específicas? Forma Movimiento metabolismo expresión gen

b.1 COMPLEJO DE SEÑALIZACION PRE FORMADO CON RECEPTOR INACTIVO

La proteína de agregación

Mantiene las proteínas

señalizadoras

Activación secuencial y
selectiva

Impide entrecruzamientos
b.2

Se forman sitios de
unión para proteína
señalizadoras

Los complejos transitorio se ensamblan alrededor del

receptor después que éste ha sido activado por una
señal
b.3

Permiten:
• Interacción de componentes a concentraciones elevadas
• Activación rápida y secuencial
• Eficiente y selectiva repuesta
• Impide entrecruzamientos con otras vías de señalización
 C. Las moléculas señalizadoras intracelulares
presentan dominios de interacción modulares:
Dominios de interacción:

Los dominios permiten el ensamblaje de los complejos proteicos

Secuencia péptidica corta conservadas
Reconocen Motivos estructurales específicos de proteínas o lípidos
- Secuencias peptídicas cortas
- Modificación covalentes aa-fosforilado / aa Ubiquitinizados
- Dominio proteico
Dominios de interacción modulares:
insulina

RAS
 RESPUESTA CELULAR :
Las señales pueden
actuar de forma:
- Lenta
- Rápida

Movimiento Incremento del

Secreción crecimiento
Metabolismo División celular

Requieren de la expresión
génica y síntesis de
nuevas proteína
• Permanentes o duraderos: memoria celular
• Transitorios: moléculas inestables (recambios y
borrado )
 MECANISMO DE REGULACIÓN

Regulan procesos
químicos y físicos
Duración:
- milisegundos-horas
Nivel de acción:
intracelular/ secreción
de señales
extracelulares

Señal cortaSeñal perdurable

Adaptación celular
 MECANISMO DE DESENSIBILIZACION
Regulación de la señal o mecanismo de adaptación

Arrestinas

Ejm Receptor Fosforilación

del FCE o metilación
Ejm
Rodopsina
III. VIAS DE SEÑALIZACION
1. SEÑALIZACION MEDIADA POR MOLECULAS
INTRACELULARES

2. SEÑALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES

INTRACELULARES

3. SEÑALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES

DE SUPERFICIE
 CANALES IONICOS REGULADO POR LIGANDO
 ASOCIADOS A PROTEÍNA G
 1. SEÑALIZACION POR MEDIADORES LOCALES

OXIDO NITRICO
Via Guanilato ciclasa

Desaminación
eNOS
nNOS
iNOS

5-10 seg. Vida media

eNOS

GMPc

Viagra
Fosfodiesterasa

GMP
Angina: Dolor por el
flujo inadecuado de Nitroglicerina NO Relajación de arterias coronarias
sangre en el miocardio y aumento del flujo de sangre en
el corazón.
[Link]ÑALIZACIÓN MEDIADA POR RECEPTORES
INTRACELULARES
H. Esteroideas
Cortisol
Testosterona
H. tiroidea

90
[Link]ÑALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES DE
SUPERFICIE
A. RECEPTOR ASOCIADO A CANALES IÓNICOS

señalización sináptica
• Alteran la permeabilidad de la membrana
• Modifican la excitabilidad de m. post sináptica
• Presentan varios dominios transmembrana

Etc.
Na+ K+ Ca2+
Cl-
 B. RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G
ESTRUCTURA DEL GPCR (GPCR= G protein coupled recptor)

Estructura:
Dominio de unión al ligando
D. Transmembrana: 7 pasos
Dominio intracelular

Vias:
- Canales Iónicos
 Moléculas señal - Adenilato ciclasa - enzima
Proteína, NT, peptidos, derivados de aa y ac. - AC – canal iónico
Grasos, fotones, químicos de olor, etc. - Fosfolopasas
 Receptores diferentes para una molécula - Guanilato ciclasa
señal
ADRENALINA  9R
ACETILCOLINA 5R
SEROTONINA 14 R
 Proteína trimérica: αβγ
PROTEÍNA G Dominio GTPasa
Subdominios: Ras
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE
AH

Dianas:
- Enzimas
- Canales iónicos

Actividad GTPasa aumenta por

interacción con:
• Proteinas diana
• Proteina activadora de GTPasa
(GAP)
 Familias de proteínas G

Estimulan Diferente proteína efectora  dif segundo mensajero

Gi y Gs son dianas de diversas toxinas bacterianas
PROTEINA Gs Y PROTEINA Gi

Complejo: β
Directa= β une AC
Indirecta= β une a αs
 Algunas toxinas bacterianas modifican las proteínas G de manera
irreversible

Toxina colera Toxina

Subunidad  Pertussis
Arginina 210

Enterocito

Subunidad
Unión de S1 de toxina
ADPribosa a Gs

activa Induce
ADPribosilado-Gs  No libera ADPribosa a
proteínas Subunidad 
No Hidroliza GTP membrana
activo siempre Subunidades
para flujo H2O proteína G
y Cl-desde fijas
diarrea sangre a luz de
intestino
 B1)GPCR: VIA CANALES IONICOS
Fibra
nerviosa

Célula del
miocardio

Disminuye la excitabilidad
de la célula
 B2)GPCR:VÍA ADENILATOCICLASA - PKA

Activadas por Gs
Inhibidas por Gi

Proteína Diana

RESPUESTA INMEDIATA
Respuestas secundarias o a largo plazo
Respuesta Activación de la transcripción de un
gen mediante el aumento de la
concentración de AMP cíclico

PKA activa a
Arrestinas
creb
fosfodiesterasa

Proteína de anclaje AKAP

Gen de la Hormona
somatostatina
B3. GPCR: VÍA A. CICLASA- CANAL IONICO
OLFACION:
Olor/aroma receptor
Proteína G olf

AC

 AMPc

Canal Na+ abierto

despolarización
de membrana

impulso a cerebro
B4) GPCR: VÍA FOSFOLIPASA C-β - PKC

Fosfaditilserina

- Crecimiento
celular-
- Secreción
- Apertura de
canales
Receptor de IP3
Receptor de rianodina
Fosfolipasa C hidroliza al PIP2

Acido araquidónicoeicosanoides:

Prostaglandinas
El calcio actúa como mediador intracelular

Cel- nerviosa
c. muscular

Complejo Ca++ - calmudolina,

activa:
•Bombas de Ca++
•PK dependientes de ca++
(CaM-quinasas II)

CaM-quinasa II
• Dispositivo de memoria
celular
• Decodificador de la
oscilación de Ca++

Anillo de 12 proteínas quinasas

 B5) GPCR: VÍA GUANILATO CICLASA

Aparato
fosfotransductor

arrestina

Bastón
Fuente:
Alberts
Lodish
Cooper