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Historia y tipos de vacunas en inmunología

El documento proporciona información sobre la historia de las vacunas e inmunología. Resume los principales hitos como la primera vacuna contra la viruela desarrollada por Jenner en 1796, las contribuciones de Pasteur incluyendo la vacuna contra la rabia, y la expedición de Balmis para llevar la vacuna a América. También describe los tres principales tipos de vacunas - inactivadas, atenuadas y basadas en subunidades - y menciona vacunas recientes contra el covid-19 como las de Pfizer y Janssen.
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Historia y tipos de vacunas en inmunología

El documento proporciona información sobre la historia de las vacunas e inmunología. Resume los principales hitos como la primera vacuna contra la viruela desarrollada por Jenner en 1796, las contribuciones de Pasteur incluyendo la vacuna contra la rabia, y la expedición de Balmis para llevar la vacuna a América. También describe los tres principales tipos de vacunas - inactivadas, atenuadas y basadas en subunidades - y menciona vacunas recientes contra el covid-19 como las de Pfizer y Janssen.
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Inmunologia:

Las vacunas
La primera vacuna
 La primera vacuna de la historia se utilizó en el siglo XVIII, exactamente
el año 1796. El investigador Edgard Jenner se cercioró de que entre la población rural era habitual
contraer un tipo de viruela, la vacuna, mucho más leve que la
humana, debido al contacto directo con las vacas, pero que tras pasar los síntomas de esta enfermedad
las personas no enfermaban de la mortal viruela humana. "Yo no cogeré la viruela mala porque ya he
cogido la de las vacas" oyó decir el investigador y médico a una de las lecheras de su pueblo.
 Con estos datos en la mano, Jenner decidió administrar viruela vacuna a un niño,
esperar a que se recuperara y posteriormente inyectarle la viruela humana para
comprobar si se infectaba. El niño no contrajo la enfermedad, era inmune gracias
a la inoculación previa de la viruela de la vaca. Su organismo, al haber sufrido con
anterioridad la viruela vacuna había desarrollado los anticuerpos necesarios para
combatir la viruela humana.
Louis Pasteur
 Louis Pasteur también hizo aportaciones al ámbito de las vacunas. Pasteur demostró que el carbunco,
una enfermedad mortal del ganado vacuno, estaba causada por un bacilo (un tipo de bacteria) determi-
nado.

 A raíz de este hallazgo pensó que se podría inducir una forma de la enfermedad (leve) al ganado va-
cuno, a través de la administración de este tipo de bacteria debilitada o desactivada. Así que así lo hizo,
con el fin de inmunizar al ganado contra el ataque letal del carbunco. Sus investigaciones y experimen-
tos obtuvieron resultados prometedores.

 Más allá del ganado, Pasteur también aplicó la vacuna al ser humano. Así, en 1885, le administró una
vacuna a un joven que había sido mordido por un perro con la rabia. A través de un tratamiento que du-
ró diez días, el joven fue inoculado del virus, se recuperó y sanó. La vacuna contra la rabia sigue siendo
utilizada a día de hoy, siendo eficaz para salvar a ungran número de personas
Expedición de la viruela.
 La vacuna llegó a España en 1800 y al año siguiente se llevaron a cabo las primeras vacunaciones exi-
tosas en Madrid. En la corte, el médico personal del rey, Francisco Balmis, fue uno de los principales
defensores del método de Jenner. El galeno, que había trabajado durante años en la Nueva España, pre-
sentó al soberano su proyecto para extender la vacunación, sobre todo de niños, por las posesiones de
la corona en todo el mundo: la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna.
Se trataba de un viaje que duraría meses (de hecho se prolongó durante tres años) por lo que el primer
problema que se presentó fue el de la conservación de la muestra, que tan solo duraba unos pocos días.
Balmís tomó una decisión audaz: el suero sería transportado dentro de receptáculos vivos, 22 niños de
la casa de huérfanos de La Coruña. La Gaceta de Madrid explicaba cómo se llevaría a cabo el proceso:
"siendo sucesivamente inoculados brazo a brazo en el curso de la navegación, conservarán el fluido va-
cuno fresco y sin alteración" hasta América.
Los 22 niños, su rectora, Isabel Sendales Gómez, y una decena de médicos y enfermeros dirigidos por
Balmis, partieron el 30 de noviembre de 1803 del puerto de la Coruña con rumbo al Nuevo Mundo a
bordo de la corbeta María Pita. La idea era inocular la viruela a los jóvenes cada semana de dos en dos
(por si había complicaciones fatales en alguno) con las pústulas de los vacunados la semana anterior.
El plan era temerario y éticamente más que dudoso. Se eligió a niños porque, a falta de unos análisis
que entonces no existían, podía establecerse con seguridad si no habían padecido la viruela. No solo se
les contagiaba de una enfermedad mortal, sino que además se les sometía a un viaje marítimo en el que
muchos adultos no sobrevivían.
Tipos de vacunas
 Existen tres métodos principales para diseñar una vacuna. Esos métodos se distinguen en función de si
en ellos se utilizan virus o bacterias íntegros; solo los fragmentos del agente patógeno que inducen una
respuesta del sistema inmunitario; o solamente el material genético que contiene las instrucciones para
fabricar proteínas específicas y no todo el virus.
Vacunas inactivadas
 La primera de las estrategias que pueden utilizarse para diseñar una vacuna es aislar el virus o la bacte-
ria patógenos, o uno muy parecido, e inactivarlos o destruirlos por medio de sustancias químicas, calor
o radiación. En esta estrategia se utiliza tecnología que ya se ha demostrado que funciona para tratar
enfermedades que afectan a los seres humanos (por ejemplo, este método se utiliza para fabricar las va-
cunas antigripales y antipoliomielíticas); además, la técnica hace posible fabricar vacunas a una escala
aceptable.
Sin embargo, para llevar a cabo este método es necesario contar con laboratorios especiales para culti-
var los virus o las bacterias de forma segura, la técnica suele conllevar tiempos de fabricación relativa-
mente largos, y por lo general las vacunas resultantes deben aplicarse en pautas de dos o tres dosis.
Vacunas atenuadas

 Para diseñar las vacunas atenuadas se utilizan los virus patógenos o alguno que sea muy parecido y se
mantienen activos pero debilitados. La vacuna de tipo SPR (con componente antisarampionoso, antipa-
rotidítico, y antirrubeólico), y las vacunas contra la varicela y contra el zóster son ejemplos de este tipo
de vacuna. En esta estrategia se utiliza tecnología parecida a la de las vacunas inactivadas; además, es
posible fabricar grandes cantidades de vacuna. Sin embargo, en ocasiones no es conveniente aplicar
vacunas de este tipo a las personas inmunodeprimidas.
Vacunas basadas en vectores víricos

 Para diseñar este tipo de vacunas se utiliza un virus inocuo para transportar fragmentos específicos
(llamados «proteínas») del agente patógeno de interés con el fin de que estos induzcan una respuesta
inmunitaria sin llegar a causar la enfermedad. Para conseguirlo, las instrucciones para fabricar frag-
mentos específicos del agente patógeno de interés se insertan en un virus inocuo. Una vez hecho esto,
el virus inocuo sirve como una plataforma (un «vector») para introducir la proteína en el organismo.
Posteriormente, la proteína induce una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, la vacuna contra el ebola es
una vacuna basada en un vector vírico. Este tipo de vacuna puede desarrollarse rápidamente.
El método en el que se utiliza una subu-
nidad antigénica
 Las vacunas con subunidades antigénicas son aquellas en las que solamente se utilizan los fragmentos
específicos (llamados «subunidades antigénicas») del virus o la bacteria que es indispensable que el
sistema inmunitario reconozca. Estas vacunas no contienen el agente patógeno íntegro ni utilizan un vi-
rus inocuo como vector. Las subunidades antigénicas suelen ser proteínas o hidratos de carbono. La
mayoría de las vacunas que figuran en los calendarios de vacunación infantil son del tipo de subunida-
des antigénicas y protegen a las personas de enfermedades como la tos ferina, el tétanos, la difteria y la
meningitis meningocócica.
El método genético (vacunas de ácido
nucleico)
 A diferencia de los métodos para diseñar vacunas en los que se utilizan agentes patógenos íntegros ate-
nuados o destruidos o fragmentos de uno, en las vacunas de ácido nucleico solamente se utiliza una se-
cuencia de material genético que proporciona las instrucciones para fabricar proteínas específicas y no
todo el agente. Las moléculas de ADN y ARN son las instrucciones que nuestras células utilizan para
fabricar proteínas. En nuestras células, en primer lugar, el código de ADN se transduce en ARN mensa-
jero que, posteriormente, se utiliza como plantilla para fabricar proteínas específicas.
Actualidad: Covid-19
 Fue un experimento que acabó en una pande-
mia.
 Tras ello se han desarrollado multitud de vacu-
nas, algunas han funcionado muy bien y otras
han tenido algun error.
Vacuna pfizer
 La vacuna de BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer sirve para proteger frente a la COVID-19.
 Fabricante/desarrollador: BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer
 Nombre de la investigación: BNT162b2
 Tipo de vacuna: ARN
 Método de administración: Inyección intramuscular
 La historia de BioNTech dio un giro cuando Sahin encontró en enero de 2020 un artículo científico so-
bre un nuevo brote de coronavirus en la ciudad china de Wuhan. En ese momento, se dio cuenta de lo
cerca que estaba la brecha entre los medicamentos anticancerosos de ARNm y las vacunas virales ba-
sadas en ARNm.

 Este tipo de método de inmunización sin precedentes lleva consigo una pieza de material genético mo-
dificado en el laboratorio y proporciona instrucciones para que las células de nuestro cuerpo fabriquen
proteínas víricas. A partir de ahí, el sistema inmunológico reconoce la amenaza y genera una respuesta
que realmente protege al cuerpo de la enfermedad.

 BioNTech asignó rápidamente a unos 500 empleados para diseñar a la "velocidad de la luz" varios
compuestos posibles. La iniciativa atrajo al gigante farmacéutico estadounidense Pfizer y a la compañía
farmacéutica china Fosun como socios poco después, en marzo.
La vacuna de Janssen
 La vacuna de Johnson & Johnson, al igual que la de AstraZeneca, es de tipo vector viral. Es decir, utili-
za un tipo de virus, un adenovirus, manipulado genéticamente para que no cause daños en el cuerpo
humano, como portador de un antígeno presente en la superficie del SARS-CoV-2. Este antígeno es
una proteína totalmente inofensiva, pero a la cual el sistema inmune reconoce como una amenaza, por
lo que elabora una respuesta inmunitaria y humoral para neutralizarla.

 Si se produce en el futuro una infección por Covid-19, el organismo podrá elaborar una respuesta in-
mune más rápida y eficaz evitando que se desarrolle la enfermedad.
efectividad
 Johnson & Johnson solicitó la autorización de la vacuna a la Agencia Europea del Medicamento el pa-
sado 16 de febrero. Los resultados de su fase III de los ensayos clínicos afirmaban que este medicamen-
to tenía entre un 66 % y un 72 % de efectividad previniendo la enfermedad sintomática del coronavirus
28 días después de la aplicación. No obstante, su eficacia es aún mayor atendiendo a los casos más gra-
ves. Es efectiva al 82 % a la hora de prevenir hospitalizaciones y muertes causadas por el Covid-19.

 Si la comparamos con las vacunas de ARN mensajero, las de Pfizer y Moderna, la efectividad ante la
enfermedad es menor, pues estas dos superan el 90 % de eficacia. Sin embargo, cumple todos los pa-
rámetros de seguridad y eficacia para combatir el coronavirus y evitar el contagio entre la población.
La vacuna de Moderna
 el mismo principio que la vacuna de Pfizer/ BioNTech: el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) un
revolucionario método que en lugar de inocular un virus atenuado consiste en recrear en laboratorio la
secuencia genética de las "proteína espiga", los picos que utiliza el virus para invadir nuestras células.

 Esta información sintética provoca una respuesta del sistema inmunitario que "aprende" a defenderse
contra este tipo de virus. Se considera menos arriesgado que inocular un virus vivo.
 Como la vacuna de Pfizer/ BioNTech, la de Moderna contiene lípidos que ayudan a la conservación del deli-
cado código genético y a su transmisión a nuestro organismo. En la lista presentada por la FDA se incluyen
los siguientes, la mayoría sintéticos, utilizados en microbiología.

 [SM-102] Posiblemente heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)(8-(nonyloxy)-8-oxooctyl)amino)octanoate
 [PEG2000-DMG] 1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000, una nanopartícula que
facilita la asimilación.
 Colesterol (también presente en la vacuna de Pfizer)
 [DSPC] 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine un fosfolípido utilizado en otras preparaciones.
 stabilizadores del ácido
 Tris (tromethamine), un amino utilizado en preparaciones para equilibrar los ácidos
 La variante Tris HCl (tromethamine hydrochloride)
 Ácido
 Ácido acético, en otras palabras, vinagre.
 Acetato de sodio, las sales del ácido acético
 Azúcar
 Sacarosa, ayuda a conservar las partículas
 Aquí radica la principal diferencia con la vacuna de Pfizer que principalmente intenta regular el PH gracias a sales en lugar de uti-
lizar ácidos. El objetivo en ambos casos es regular los ácidos para que el "rey" de la vacuna, el ARNm se mantenga estable.

 Moderna presentó resultados preliminares con una eficacia del 94,5% frente al nuevo virus, similar a la de Pfizer/ BioNTech. La
muestra en los ensayos clínicos era algo menor con unos 30.000 pacientes frente a los más de 40 de Pfizer.

 La vacuna de Moderna se desarrolló gracias al programa federal de desarrollo de vacunas "Operation Warp Speed".

 Una de las principales diferencias entre la vacuna de Pfizer y la de Moderna es que esta última no necesita una cadena de frío ex-
tremo, lo que facilitará las tareas logísticas. Puede permanecer estable a entre -30º y -20º C y aguantar hasta un mes en un frigorí-
fico. Sin embargo esta vacuna es más cara, de hecho es la más cara, con 31 € por dosis, frente a los 17 € por dosis de la de Pfizer.
Entre las dos encontramos la vacuna china Sinovac con 25 € por dosis.

 Otro de los factores que implica la logística es que el mínimo de dosis que se pueden distribuir para Pfizer es de casi 1.000, mien-
tras que la vacuna de Moderna se puede distribuir en lotes mucho más manejables de 100 dosis.

 Tanto en Europa como en Estados Unidos las autoridades no han dado la plena autorización a las vacunas sino una autorización a
su uso "condicional" en razón de la emergencia por la pandemia de COVID-19, considerando que los beneficios son mayores que
los riesgos a los que nos exponen estos compuestos.
vacuna astrazeneca
 La vacuna de la Universidad de Oxford, Astra-
Zeneca sirve para proteger frente a la
COVID‑19.
 Fabricante/desarrollador: AstraZeneca, Univer-
sidad de Oxford
 Nombre de la investigación: AZD1222 (ChA-
dOx1)
 Tipo de vacuna: Vector viral no replicante
 Método de administración: Inyección intramus-
cular
Efectividad
 La EMA estima su efectividad en un 90% aunque sus expertos admiten que no hay suficiente informa-
ción para medir los efectos entre los mayores de 55 años. Es por ello que hay un debate abierto entre
los países sobre a qué grupos de edad se debe administrar y a cuáles no. En España, el Ministerio de
Sanidad ha limitado su uso a personas menores de 55 años, aunque hay países, como Francia o Alema-
nia, que la suministran también a mayores de 55 y de 65 años. Catalunya estaba presionando a Sanidad
para que la autorizada a mayores de 55 pero los casos de trombosis han hecho que el ministerio haya
aplazado su decisión al respecto.
 La vacuna de Oxford-AstraZeneca está basada en un virus desactivado (adenovirus), que se utiliza a
modo de ‘caballo de Troya’ para introducir en el cuerpo minúsculos fragmentos de material genético
de coronavirus para generar así una respuesta inmune. Se administra en dos dosis, con un periodo en
medio de entre 4 y 12 semanas. Concretamente, se recomienda que la segunda inyección se pinche en-
tre 28 y 42 días después de la primera. Es más fácil de almacenar que las de Pfizer y Moderna: se man-
tiene a temperatura de nevera, entre 2ºC y 8ºC, lo que supone una ventaja logística.
Efectos secundarios
 Como todas las vacunas, tiene efectos secundarios. Entre los más habituales, figuran dolor de cabeza,
náuseas, escalofríos, cansancio, dolores musculares y malestar, aunque en general de carácter leve. Sin
embargo, hasta el 12 de marzo se habían detectado 30 casos de trombosis por cinco millones de dosis
administradas en Europa y en España 3 por 800.000 dosis. La proporción no era alarmante, porque era
incluso inferior a la que se da entre la población en general, pero durante el fin de semana han apareci-
do un tipo de trombosis cerebrales muy infrecuentes y graves tras la inoculación de la vacuna. Ello ha
llevado a varios países a suspender temporalmente la vacunación con AstraZeneca. La farmacéutica
descarta que su vacuna aumente el riesgo de trombos o embolias.

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