COMPRENDER LA

TERAPIA ELAPRASE®
(IDURSULFASE):
Una guía para los pacientes
con síndrome de
Hunter (MPS II)
y sus familias

Información Importante
Sobre Seguridad
Han ocurrido reacciones anafilácticas
con riesgo de vida en algunos pacientes
durante y hasta 24 horas después de la
terapia con ELAPRASE.
Los pacientes que han experimentado
reacciones anafilácticas pueden requerir
una observación prolongada. Los síntomas
de la anafilaxis incluyen dificultad al respirar,
baja presión sanguínea, urticaria, y/o
hinchazón de garganta y lengua.
Los pacientes con funciones respiratorias
comprometidas o enfermedad
respiratoria aguda pueden correr el
riesgo de una exacerbación aguda seria
de su dificultad para respirar, debido
a reacciones de hipersensibilidad.¹
Por favor, lea la Ficha Técnica completa
adjunta, incluyendo el Recuadro
de Advertencia.
CONTENIDOS
04 UNA
ELAPRASE (IDURSULFASE): Riesgo de hipersensibilidad,
®

OPCIÓN DE TRATAMIENTO reacciones adversas serias y

PARA EL SÍNDROME DE HUNTER desarrollo de anticuerpos en
(MPS II) el síndrome de Hunter
pacientes con mutaciones
Introducción a ELAPRASE
genéticas severas
Indicación y uso
Riesgo de complicaciones
respiratorias agudas
06 ELAPRASE (IDURSULFASE):
®

LA PRIMERA Y ÚNICA TERAPIA Riesgo de insuficiencia

DE REEMPLAZO DE ENZIMAS cardiorespiratoria aguda
(ERT) PARA EL SÍNDROME DE
HUNTER DISPONIBLE EN LOS
EE.UU.
10 CÓMO SE ADMINISTRA
ELAPRASE® (IDURSULFASE)

Indicación y los datos de

apoyo sobre la eficacia
del ensayo clínico
11 SERVICIOS DE SOPORTE AL
PRODUCTO DE ONEPATH®
¿Cómo puede ayudar OnePath
Reacciones adversas
a los pacientes elegibles?
(efectos colaterales)
Cómo registrarse en OnePath

08 INFORMACIÓN IMPORTANTE
SOBRE SEGURIDAD
12 PREGUNTAS FRECUENTES SOBRE
ELAPRASE® (IDURSULFASE)
Reacciones de
hipersensibilidad
incluyendo anafilaxis 14 HABLE CON SU PROVEEDOR
DE SERVICIOS MÉDICOS SOBRE
Por favor, lea la Información de Prescripción completa adjunta, incluyendo el Recuadro de Advertencia. 3
ELAPRASE® (IDURSULFASE)
 ELAPRASE® (idursulfase):
Una opción de tratamiento
para el síndrome de
Hunter (MPS II)
Como sabe, vivir con el síndrome
de Hunter (mucopolisacaridosis II,
MPS II) puede ser un desafío. Para
aquellos con síndrome de Hunter
y sus familias, cada día presenta
nuevas oportunidades para
aprender más sobre este desorden
genético, y sobre las formas en las
que puede ser manejado.
Este folleto proporciona información
sobre una opción de tratamiento
para personas con síndrome
de Hunter.
Probablemente usted ya haya
aprendido que el síndrome de Hunter
es causado por la incapacidad
del cuerpo de romper ciertos
elementos en el cuerpo llamados
mucopolisacáridos (mu-co-po-li-sa-
ca-ri-dos), también conocidos como
glicosaminoglicanos (gli-co-sa-mi-no-
gli-canos) o GAG. La acumulación
de GAG es debida a una deficiencia
o ausencia de la actividad de la
enzima iduronato-2-sulfatasa (I2S).

4
ELAPRASE es una forma purificada Uso e indicaciones
de la enzima I2S, dirigida a
reemplazar la enzima I2S deficiente ELAPRASE está indicado para
o que no está funcionando en los pacientes con síndrome de Hunter.
pacientes con síndrome de Hunter.1,2 ELAPRASE ha demostrado mejorar
En conjunto con sus proveedores la capacidad de caminar de los
médicos puede decidir si ELAPRASE pacientes de 5 años y mayores.
es adecuada para usted o su hijo. No existen datos disponibles sobre
pacientes de 16 meses a 5 años
de edad para demostrar una
mejora en síntomas relativos a la
enfermedad o resultados clínicos
de largo plazo. Sin embargo, el
tratamiento con ELAPRASE ha
reducido el volumen del bazo de
forma similar al de adultos y niños
de 5 años de edad y mayores. La
seguridad y eficacia de ELAPRASE
no han sido establecidas en
pacientes pediátricos menores a
los 16 meses de edad.¹

Por favor, lea la Información de Prescripción completa adjunta, incluyendo el Recuadro de Advertencia. 5
 ELAPRASE® (idursulfase): En los pacientes con síndrome de
Hunter, los niveles altos de GAG
La primera y única terapia pueden ser detectados en la orina y
de reemplazo de enzimas la acumulación de GAG dentro de
(ERT) aprobada por FDA órganos tales como el hígado y el
bazo, lo cual resulta en un tamaño
para el síndrome de Hunter de órganos mayor.3
ELAPRASE está indicada para Una dosis semanal de ELAPRASE ha
pacientes con síndrome de Hunter.¹ demostrado reducir el volumen del
ELAPRASE ha demostrado mejorar hígado y el bazo, y disminuir los niveles
la capacidad de caminar de los medios urinarios de GAG, aunque en
pacientes de 5 años y mayores.¹ la mitad de los pacientes tratados
La seguridad y eficacia de ELAPRASE con ELAPRASE, los niveles de GAG en
ha sido evaluada en un estudio la orina aún eran considerados más
clínico de 96 pacientes con síndrome altos de lo normal.¹
de Hunter, entre los 5 y los 31 años. Todos los pacientes en esta prueba
Los pacientes en el grupo de fueron invitados a recibir tratamiento
tratamiento semanal de ELAPRASE ELAPRASE semanal mediante su
exhibieron una mejora significativa, participación en un estudio de
en comparación con los pacientes extensión de 24 meses. En pacientes
que han recibido el placebo, en la que fueron tratados con ELAPRASE
meta de eficacia primaria: un puntaje en el primer estudio, continuaron
de dos componentes basado en un las mejoras en la 6-MWT durante
análisis estadístico de (1) la distancia 8 meses más.¹
caminada durante una caminata de
prueba de 6 minutos de duración (6- No existen datos disponibles sobre
MWT, por sus siglas en inglés) y (2) una pacientes de 16 meses a 5 años
medida común de función pulmonar de edad para demostrar una
llamada % de capacidad vital mejora en síntomas relativos a la
forzada predictiva (% CVF predictiva).¹ enfermedad o resultados clínicos
de largo plazo. Sin embargo, el
Cuando se examinaron por separado tratamiento con ELAPRASE ha
los componentes individuales, en reducido el volumen del bazo de
un análisis ajustado, los pacientes forma similar al de adultos y niños
mostraron un aumento medio de de 5 años de edad y mayores. ¹
35 metros en la distancia caminada La seguridad y eficacia de
en 6 minutos en comparación con ELAPRASE no han sido establecidas
el placebo, mientras que los cambios en pacientes pediátricos menores
en la % CVF predictiva no fueron a los 16 meses de edad. ¹
estadísticamente significativos.¹
6
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más
comunes (efectos colaterales)
que ocurrieron en al menos tres
pacientes (≥9%) 5 años de edad
y mayor fueron: dolor de cabeza,
picazón, dolor muscular y óseo,
urticaria, diarrea y tos. Entre los
pacientes de 7 años de edad
o más jóvenes, las reacciones
adversas más comunes (≥10%)
fueron fiebre, sarpullido, vómitos
y urticaria.
En todos los ensayos clínicos, las
reacciones adversas más comunes
que requirieron intervención
médica fueron reacciones de
hipersensibilidad (“alérgicas”),
e incluyeron sarpullido, urticaria,
picazón, rubor, fiebre y dolores
de cabeza.¹

Por favor, lea la Información de Prescripción completa adjunta, incluyendo el Recuadro de Advertencia. 7
 Información importante
sobre seguridad
Reacciones de
hipersensibilidad,
incluyendo anafilaxis
Algunos de los pacientes han
experimentado reacciones de
hipersensibilidad (“alérgicas”) serias,
incluyendo reacciones anafilácticas,
durante y hasta las 24 horas después
de las infusiones de ELAPRASE, sin
importar cuánto tiempo el paciente
ha estadotomando ELAPRASE.
Las reacciones anafilácticas son
reacciones alérgicas inmediatas y
con riesgo de vida. Las reacciones
anafilácticas incluyeron dificultades
al respirar, niveles de oxígeno bajos,
baja presión sanguínea, urticaria
y/o hinchazón de la garganta
o la lengua.¹

8
Los pacientes serán monitoreados Riesgo de complicaciones
atentamente durante las infusiones respiratorias agudas
de ELAPRASE y durante un periodo
posterior a las mismas, y su equipo Los pacientes con problemas
médico debe estar preparado para respiratorios, o aquellos que poseen
manejar reacciones anafilácticas. una enfermedad respiratoria o
Los pacientes deben notificar a su febril al momento de la infusión
equipo médico inmediatamente de ELAPRASE, pueden tener un
si algún síntoma de reacción riesgo mayor de experimentar
alérgica ocurre.1 complicaciones con riesgo de
vida debido a reacciones de
Riesgo de hipersensibilidad, hipersensibilidad. Los médicos
deben considerar retrasar la infusión
reacciones adversas serias,
de ELAPRASE en dichos pacientes.¹
y desarrollo de anticuerpos
en pacientes con síndrome Riesgo de fallas
de Hunter con mutaciones cardiorrespiratorias agudas
genéticas severas Los pacientes con enfermedades
En una prueba clínica de respiratorias o que poseen problemas
pacientes de 7 años de edad cardíacos/respiratorios pueden estar
y más jóvenes, los pacientes en mayor riesgo de una hipervolemia
con ciertos tipos de mutaciones durante las infusiones de ELAPRASE.
genéticas experimentaron una El equipo médico debería estar
mayor incidencia a reacciones entrenado de forma apropiada
de hipersensibilidad, reacciones para monitorear las señales y los
adversas serias, y desarrollo de síntomas de una hipervolemia y
una respuesta inmune a ELAPRASE. proporcionar el apoyo médico
Esta respuesta inmune puede necesario. Los pacientes susceptibles
interferir potencialmente con la de una hipervolemia pueden
eficacia de ELAPRASE.¹ requerir un tiempo de observación
más prolongado.¹

Por favor, lea la Información de Prescripción completa adjunta, incluyendo el Recuadro de Advertencia. 9
 Cómo se administra pacientes mientras están en terapia,
y realizar una actividad tranquila tal
ELAPRASE® (idursulfase) como leer un libro, mirar televisión, o
ELAPRASE es una terapia de infusión hacer la tarea puede ser permitido.
semanal, lo cual implica que se Confirme con su centro de
administra de forma intravenosa tratamiento antes de llegar, para
(IV).¹ Para recibir una terapia con conocer qué actividades son
ELAPRASE, inicialmente usted deberá aceptables.
asistir a un centro de tratamiento
cada semana (los pacientes que Como con cualquier experiencia
toleran bien las infusiones por nueva, la infusión de ELAPRASE
varios meses podrían ser capaces puede sentirse desconocida al
de recibirlas en su hogar bajo la principio, o el proceso puede llegar
supervisión de un profesional incluso a ponerlo nervioso. Hable
de salud). con su médico sobre cualquier
preocupación que pueda tener.
Por lo general, la infusión puede
tardar hasta 3 horas, pero puede ser
necesario un tiempo adicional para
la preparación y la observación. Los
pacientes pueden requerir tiempos
de infusión más largos de ocurrir
reacciones de hipersensibilidad. Sin
embargo, dichos tiempos de infusión
no deberían exceder las 8 horas.¹

Su proveedor médico puede darle

más detalles sobre qué esperar y
puede ayudarlo a planificar con
antelación.

En el centro de tratamiento, un
profesional de salud administrará
la terapia y podrá responder a
cualquier pregunta que usted
pueda tener. Cada centro de
infusión tiene sus propias pautas
sobre qué se les permite hacer a los

10
Servicios de soporte del producto de OnePath®
Si usted y su doctor escogen incluir el tratamiento con ELAPRASE en su plan
médico, OnePath puede proporcionar servicios de soporte a su producto.
Los pacientes elegibles que se registran en OnePath tendrán asignado un
gerente de caso.

¿Cómo puede ayudar OnePath a los pacientes

elegibles?
Los gerentes de caso de OnePath ofrecen soporte de su producto de
múltiples formas:

Determinan la cobertura del seguro:

revisa los beneficios de su seguro para ayudarle a entender su cobertura

Proporciona información sobre las opciones de centro de tratamiento:

investiga sitios potenciales para recibir las infusiones de ELAPRASE
(oficina del doctor, centro de infusión)

Facilita el acceso y pedidos para rellenar:

coordinación farmacéutica de especialidad

Cómo registrarse en OnePath:

Revise y firme Su médico enviará el Un gerente de caso de
el Formulario de Inicio de formulario a OnePath OnePath será dedicado a
OnePath con su médico por fax pacientes elegibles

Usted puede aprender más sobre OnePath visitando

www.OnePath.com o llamando gratuitamente al 1-866-888-0660,
de lunes a viernes, de 8:30 a.m. a 8:00 p.m. hora del Este.

11
 Preguntas frecuentes En un estudio clínico de los
pacientes menores a los 5 años,
sobre ELAPRASE® se observaron mejoras similares en
(idursulfase) los niveles GAG de la orina y en el
tamaño del bazo. Sin embargo, los
¿Qué es ELAPRASE? síntomas relativos a la enfermedad,
ELAPRASE es la primer y única tales como la capacidad de
terapia de reemplazo de enzimas caminar, no fueron evaluados.
(ERT) para el síndrome de Hunter ELAPRASE no ha sido estudiado en
disponible en los EE.UU. Está pacientes menores a los 16 meses
diseñada para reemplazar la de edad en pruebas clínicas.¹
deficiencia o la ausencia de la
actividad de la enzima I2S en ¿Cuáles son los efectos
personas con síndrome de Hunter.¹,2 colaterales comunes de
ELAPRASE?
¿Cómo puede ayudar
En todos los ensayos clínicos,
ELAPRASE a las personas con
los efectos colaterales más
síndrome de Hunter? comunes que requirieron atención
En un estudio clínico de pacientes médica fueron reacciones de
con síndrome de Hunter, entre los hipersensibilidad, e incluyeron
5 y los 31 años, ELAPRASE ha sarpullido, urticaria, picazón,
demostrado incrementar rubor, fiebre y dolor de cabeza.1
significativamente la capacidad
de los pacientes caminar más lejos, ¿Cómo es administrado
en comparación con aquellos que ELAPRASE?
recibieron una infusión de medicina ELAPRASE es administrado como
no activa. ELAPRASE ha también una infusión intravenosa una vez por
demostrado mejorar algunas otras semana. Esto significa que ELAPRASE
medidas de actividad tales como es diluido en una solución salina
los niveles de GAG en la orina, y el y es lentamente administrada en
tamaño del hígado y el bazo. Los una vena a través de sistema de
resultados de las pruebas en una venoclisis. La infusión puede tardar
medida de capacidad pulmonar, hasta 3 horas, pero puede haber un
conocida como el % predictivo CVF, tiempo adicional para la preparación
no fueron significativos.¹ y la observación. Su proveedor de

12
servicios de salud puede darle más ¿A quién puedo contactar
detalles sobre qué esperar, y puede para hacer cualquier
ayudarlo a planificar con antelación.¹
otra pregunta que pueda tener?
¿Dónde debería ir para Sus proveedores de salud
recibir ELAPRASE? siempre deberían ser su primera
Para comenzar la terapia con fuente de información; hágales
ELAPRASE, usted deberá asistir a un cualquier pregunta que pueda
centro de tratamiento cada semana. tener sobre su plan de tratamiento.
Los pacientes que toleran bien las Si usted está registrado en OnePath,
infusiones por varios meses podrán, su gerente de caso puede ayudarle
en cambio, recibir las infusiones en respondiendo preguntas sobre el
su hogar bajo la supervisión de un acceso al producto y reembolsos.
profesional de salud.
Para los pacientes elegibles
registrados en el servicio de apoyo
del producto OnePath, un gerente
de caso puede ayudarlo a localizar
un centro de tratamiento cercano a
usted. Para más información sobre
este servicio, por favor lea la página 11
de este folleto. Discuta con su médico
sobre registrarse en este servicio.

¿ELAPRASE está cubierto por

mi seguro médico?
Para los pacientes elegibles
registrados en el servicio de apoyo
del producto OnePath, un gerente
de caso puede ayudarlos a revisar y
comprender su cobertura de seguro
médico. Para más información sobre
este servicio, por favor lea la página 11
de este folleto. Discuta con su médico
sobre registrarse en este servicio.

Por favor, lea la Información de Prescripción completa adjunta, incluyendo el Recuadro de Advertencia. 13
 Hable con su proveedor La información contenida en
este folleto, y proporcionada por
de servicios médicos OnePath, no pretende reemplazar
sobre ELAPRASE® el cuidado y el consejo que usted
(idursulfase) recibe de sus proveedores médicos.

Para saber si ELAPRASE es la opción Para saber más sobre la terapia con
correcta para usted o su niño, ELAPRASE, visite www.elaprase.com.
hable con su proveedor de servicios Para saber más sobre el servicio de
médicos. En conjunto, ustedes soporte al producto de OnePath,
llegarán a una decisión sobre lo visite www.OnePath.com o llame
mejor para usted y su familia. de forma gratuita a 1-866-888-0660,
de lunes a viernes, de 8:30 a.m.
La Encuesta de Resultados Hunter
a 8:00 p.m. hora del Este.
(Hunter Outcome Survey) recolecta
información sobre el síndrome Referencias:
1. Shire. ELAPRASE (idursulfasa) Información de
de Hunter y los efectos de un prescripción. Noviembre 2018. [S44652]
tratamiento de largo plazo con 2. OPDP Advisory Comments, MACMIS ID #14538,
ELAPRASE por fuera de las pruebas September 20, 2006. Data on File.
3. Martin R et al. Pediatrics 2008; 121(2): e377–386.
clínicas. Hable con su médico si le
gustaría participar en la Encuesta Por favor, lea la Información de Prescripción
de Resultados Hunter.¹ completa adjunta, incluyendo el Recuadro
de Advertencia.

14
www.elaprase.com
© 2019 ELAPRASE Y ONEPATH SON MARCAS REGISTRADAS DE SHIRE S44443 03/19
DATOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN ------------FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES------------
Estos datos destacados no contienen toda la información Solución inyectable: 6 mg/3 ml (2 mg/ml) en vial para uso único (3)
necesaria para utilizar ELAPRASE de manera segura y efectiva.
Consulte la información de prescripción completa de ELAPRASE. --------------------------------CONTRAINDICACIONES--------------------------------
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable para administración • Ninguna (4)
por vía intravenosa Aprobación inicial en EE. UU.: 2006
----------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES-------------------------
• Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia: Asegúrese de
ADVERTENCIA: RIESGO DE ANAFILAXIA que el personal que administrará el producto tenga la capacitación
Consulte la información de prescripción completa para ver todo adecuada en medidas de resucitación cardiopulmonar y tengan fácil
el recuadro de advertencia. acceso a los servicios de emergencias médicas (EMS) (5.1).
Se han observado reacciones anafilácticas potencialmente mortales, • Riesgo de hipersensibilidad, reacciones adversas graves y desarrollo
las cuales se presentan como dificultad para respirar, hipoxia, de anticuerpos en pacientes con síndrome de Hunter con mutaciones
hipotensión, urticaria y/o angioedema de garganta o lengua, en genéticas importantes: Los pacientes con síndrome de Hunter que
algunos pacientes durante las infusiones con ELAPRASE y hasta tienen 7 años de edad o menos con deleción completa de genes, gran
24 horas después. Observe atentamente a los pacientes durante la reordenación de genes o con mutaciones sin sentido, de cambio de
administración de ELAPRASE y después de esta, y esté preparado pauta de lectura o en el corte y empalme experimentaron una
para manejar una anafilaxia. Informe a los pacientes con respecto a incidencia más alta de reacciones de hipersensibilidad, reacciones
los signos y síntomas de la anafilaxia e indíqueles que deben adversas graves y desarrollo de anticuerpos contra la idursulfasa (5.2).
procurar atención médica inmediata si se presentaran los síntomas. • Riesgo de complicaciones respiratorias agudas: Los pacientes con
Los pacientes con función respiratoria comprometida o enfermedad función respiratoria comprometida o enfermedad respiratoria o febril
respiratoria aguda pueden estar en riesgo de una exacerbación aguda pueden correr más riesgo de sufrir complicaciones que pongan
aguda grave de su compromiso respiratorio debido a las reacciones en peligro la vida debido a las reacciones de hipersensibilidad. Debería
de hipersensibilidad y requieren control adicional. (5.1, 5.3, 6) considerarse cuidadosamente el estado clínico del paciente antes de la
administración de ELAPRASE y considerarse retrasar la infusión de
---------------------------------INDICACIONES Y USO--------------------------------- ELAPRASE (5.3).
ELAPRASE es una enzima lisosomal hidrolítica específica para --------------------------------REACCIONES ADVERSAS-----------------------------
glicosaminoglicanos (GAG), indicada para pacientes con síndrome de Las reacciones adversas más comunes que se produjeron en al menos
Hunter (mucopolisacaridosis II o MPS II). Se ha demostró que ELAPRASE tres pacientes (≥9 %) de cinco años de edad o más fueron dolor de
mejora la habilidad de caminar en los pacientes de 5 años de edad o más. cabeza, prurito, dolor musculoesquelético, urticaria, diarrea y tos. Las
No se dispone de datos para demostrar una mejoría de los síntomas reacciones adversas más comunes que se produjeron en al menos tres
relacionados con la enfermedad ni el resultado clínico a largo plazo en pacientes (≥10 %) de siete años de edad o menos fueron pirexia,
pacientes de entre 16 meses y 5 años de edad; no obstante, el tratamiento sarpullido, vómitos y urticaria. En todos los ensayos clínicos, las
con ELAPRASE ha reducido el volumen del bazo en forma similar a en reacciones adversas más comunes que requirieron intervención médica
adultos y niños de 5 años de edad o más. No se han establecido la fueron reacciones de hipersensibilidad, que incluyeron sarpullido,
seguridad ni la eficacia de ELAPRASE en pacientes pediátricos de menos urticaria, prurito, sofocos, pirexia y dolor de cabeza (6.1).
de 16 meses de edad (1).
Para informar sobre PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS,
-----------------------DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN------------------------ comuníquese con Shire Medical Information al 1-866-888-0660 o con
la FDA al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch
El régimen posológico recomendado para ELAPRASE es 0.5 mg por
kilogramo de peso corporal, administrado una vez por semana como
infusión intravenosa (2). Consulte la Sección 17 para obtener la INFORMACIÓN DE
ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE.
Revisión: 11/2018

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*

ADVERTENCIA: RIESGO DE ANAFILAXIA 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
1 INDICACIONES Y USO 8.1 Embarazo
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 8.2 Lactancia
2.1 Dosis recomendada 8.4 Uso pediátrico
2.2 Instrucciones de preparación 8.5 Uso geriátrico
2.3 Instrucciones de administración 10 SOBREDOSIS
2.4 Almacenamiento y estabilidad 11 DESCRIPCIÓN
3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
4 CONTRAINDICACIONES 12.1 Mecanismo de acción
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 12.2 Farmacodinámica
5.1 Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia 12.3 Farmacocinética
5.2 Riesgo de hipersensibilidad, reacciones adversas graves y 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
desarrollo de anticuerpos en pacientes con síndrome de 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Hunter con mutaciones genéticas importantes 14 ESTUDIOS CLÍNICOS
5.3 Riesgo de complicaciones respiratorias agudas 14.1 Ensayos clínicos con pacientes de 5 años de edad o más
5.4 Riesgo de insuficiencia cardiorrespiratoria aguda 14.2 Ensayos clínicos con pacientes de 7 años de edad o menos
6 REACCIONES ADVERSAS 16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y
6.1 Experiencia en ensayos clínicos MANIPULACIÓN
6.2 Inmunogenicidad
6.3 Experiencia posterior a la comercialización 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
*No se incluyen las secciones ni las subsecciones omitidas de la
información de prescripción completa.
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable, para administración por vía intravenosa
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA de 8 ml por hora los primeros 15 minutos. Si la infusión es bien tolerada, la
velocidad de infusión puede aumentarse a incrementos de 8 ml por hora cada
ADVERTENCIA: RIESGO DE ANAFILAXIA 15 minutos. La velocidad de infusión no debe exceder 100 ml por hora. Se puede
hacer más lenta la infusión o bien detenerla en forma temporaria o interrumpirla
en esa visita en caso de que aparezcan reacciones de hipersensibilidad [consulte
Se han observado reacciones anafilácticas potencialmente mortales en

Advertencias y precauciones (5.1)]. No debe infundirse ELAPRASE con otros

algunos pacientes durante las infusiones de ELAPRASE o hasta 24 horas

productos en el mismo tubo de infusión.

después. Se han informado casos de anafilaxia, que se presenta como

2.4 Almacenamiento y estabilidad

dificultad para respirar, hipoxia, hipotensión, urticaria y/o angioedema de
garganta o lengua, durante las infusiones de ELAPRASE o después,
ELAPRASE no contiene conservantes; por lo tanto, después de la dilución con
independientemente de la duración del ciclo de tratamiento. Observe
solución salina, las bolsas de infusión deben usarse de inmediato. Si no es posible
atentamente a los pacientes durante la administración de ELAPRASE y
el uso inmediato, la solución diluida debe almacenarse refrigerada entre 2°C y
después de esta, y esté preparado para manejar una anafilaxia. Informe
8°C (36°F a 46°F) por 24 horas como máximo. Aparte del momento de la infusión,
a los pacientes con respecto a los signos y síntomas de la anafilaxia e
no almacene la solución ELAPRASE diluida a temperatura ambiente. Se debe
indíqueles que deben procurar atención médica inmediata si se
descartar todo producto no utilizado o el material de desecho y desecharlo de
presentaran los síntomas. Los pacientes con función respiratoria
conformidad con los requisitos locales.
comprometida o enfermedad respiratoria aguda pueden estar en riesgo

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

de sufrir una exacerbación aguda grave de su compromiso respiratorio
debido a las reacciones de hipersensibilidad, y requieren control
Solución inyectable: 6 mg/3 ml (2 mg/ml) en viales para uso único
adicional [consulte Advertencias y precauciones (5.1, 5.3) y Reacciones

4 CONTRAINDICACIONES
adversas (6)].

1 INDICACIONES Y USO
Ninguna.
ELAPRASE está indicado para pacientes con síndrome de Hunter
(mucopolisacaridosis II o MPS II). Se demostró que ELAPRASE mejora la 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
habilidad de caminar en los pacientes de 5 años de edad o más. 5.1 Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia
No se dispone de datos para demostrar una mejoría de los síntomas relacionados Reacciones graves de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, se han presentado
con la enfermedad ni el resultado clínico a largo plazo en pacientes de entre durante la infusión y hasta 24 horas después. Algunas de estas reacciones fueron
16 meses y 5 años de edad; no obstante, el tratamiento con ELAPRASE ha reducido potencialmente mortales e incluyeron dificultad para respirar, hipoxia, hipotensión,
el volumen del bazo en forma similar a en adultos y niños de 5 años de edad o más. urticaria y angioedema de garganta o lengua, independientemente de la duración
No se han establecido la seguridad ni la eficacia de ELAPRASE en pacientes del ciclo de tratamiento.
pediátricos de menos de 16 meses de edad [consulte Uso en poblaciones Si aparecen reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas agudas,
interrumpa inmediatamente la infusión de ELAPRASE y comience el tratamiento
médico adecuado. Cuando se presentaron reacciones intensas durante ensayos
específicas (8.4)].
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
clínicos, las infusiones subsiguientes se manejaron mediante el uso de
2.1 Dosis recomendada antihistamínicos y/o corticosteroides antes o durante las infusiones, velocidades
El régimen posológico recomendado para ELAPRASE es 0.5 mg por kilogramo más bajas de infusión de ELAPRASE y/o interrupción temprana de la infusión de
de peso corporal administrado una vez a la semana como infusión intravenosa. ELAPRASE [consulte Reacciones adversas (6)].
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente En ensayos clínicos con ELAPRASE, 16 de 108 pacientes (15 %) experimentaron
para detectar la presencia de partículas y alteración del color antes de la reacciones de hipersensibilidad durante 26 de las 8,274 infusiones (0.3 %). Estas
administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. reacciones fueron eventos adversos en, al menos, dos de estos tres sistemas del
2.2 Instrucciones de preparación cuerpo: cutáneo, respiratorio y cardiovascular. De estos 16 pacientes, 11 tuvieron
reacciones anafilácticas durante 19 de 8,274 infusiones (0.2 %), con síntomas de
Prepare y use ELAPRASE de acuerdo a los siguientes pasos, empleando una broncoespasmo, cianosis, disnea, eritema, edema (facial y periférico), sofocos,
técnica aséptica: sarpullido, dificultad para respirar, urticaria, vómitos y sibilancias.
a. Se debe determinar el volumen total de ELAPRASE que se administrará
En informes posteriores a la comercialización, los pacientes que recibieron
y la cantidad de viales necesarios en función del peso del paciente y la
ELAPRASE experimentaron reacciones anafilácticas hasta varios años después
dosis recomendada de 0.5 mg/kg.
de iniciar el tratamiento. Se informó que algunos pacientes tuvieron eventos
Peso del paciente (kg) × 0.5 mg por kg de ELAPRASE ÷ 2 mg por ml = anafilácticos reiterados en el transcurso de un período de dos a cuatro meses de
Cant. total de ml de ELAPRASE tiempo. El manejo médico incluyó tratamiento con antihistamínicos, agonistas
Cant. total de ml de ELAPRASE ÷ 3 ml por vial = Cant. total de viales betaadrenérgicos inhalados, corticosteroides, oxígeno y vasopresores. El
tratamiento se interrumpió para algunos pacientes, mientras que otros continuaron
Redondee hacia arriba para determinar la cantidad necesaria de viales
el tratamiento con premedicación y a una velocidad más lenta.
completos. Retire el número necesario de viales del refrigerador para que
tomen temperatura ambiente. Debido a la posibilidad de reacciones intensas, el apoyo médico apropiado debe
b. Antes de extraer la solución ELAPRASE del vial, inspeccione visualmente estar disponible inmediatamente cuando se administre ELAPRASE. Observe a
cada vial y revise si hay partículas de material o alteración del color. La los pacientes atentamente durante un período de tiempo adecuado después de
solución ELAPRASE debe estar incolora y entre transparente y levemente la administración de ELAPRASE, teniendo en cuenta el tiempo hasta la aparición
opalescente. No utilice la solución si presenta alteraciones del color o de la anafilaxia visto en ensayos clínicos anteriores a la comercialización y los
partículas de material. No agite la solución ELAPRASE. informes posteriores a la comercialización. Informe a los pacientes con respecto
a los signos y síntomas de la anafilaxia e indíqueles que busquen atención médica
c. Extraiga el volumen de ELAPRASE calculado de la cantidad adecuada de inmediata si se presentaran los signos y síntomas.
viales.
5.2 Riesgo de hipersensibilidad, reacciones adversas graves y desarrollo
d. Agregue el volumen calculado de solución ELAPRASE a una bolsa de
de anticuerpos en pacientes con síndrome de Hunter con mutaciones
100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 %, USP para
genéticas importantes
infusión intravenosa.
e. Mezcle con cuidado. No agite la solución. En el ensayo clínico con pacientes con síndrome de Hunter que tienen 7 años de
edad o menos, con deleción completa de genes, gran reordenación de genes o
2.3 Instrucciones de administración con mutaciones sin sentido, de cambio de pauta de lectura o en el corte y empalme,
Administre la solución ELAPRASE diluida al paciente utilizando un conjunto de estos experimentaron una incidencia más alta de reacciones de hipersensibilidad,
infusión de baja unión a proteínas equipado con un filtro en línea de 0.2 micrones reacciones adversas graves y desarrollo de anticuerpos contra la idursulfasa que
(μm) de baja unión a proteínas. los pacientes con síndrome de Hunter con mutaciones de cambio de aminoácido.
El volumen total de la infusión debería administrarse durante un período de Once de 15 (73 %) pacientes con deleción completa de genes, gran reordenación
3 horas, que puede reducirse gradualmente a 1 hora si no se observan reacciones de genes o con mutaciones sin sentido, de cambio de pauta de lectura o en el corte
de hipersensibilidad. Algunos pacientes pueden requerir tiempos de infusión más y empalme, y cinco de 12 (42 %) pacientes con mutaciones de cambio de
prolongados debido a reacciones de hipersensibilidad; no obstante, el tiempo de aminoácido experimentaron reacciones de hipersensibilidad. Nueve de 15 (60 %)
infusión no debería exceder las 8 horas. La velocidad inicial de infusión debe ser pacientes con deleción completa de genes, gran reordenación de genes o con
mutaciones sin sentido, de cambio de pauta de lectura o en el corte y empalme, y
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable, para administración por vía intravenosa
dos de 12 (17 %) pacientes con mutaciones de cambio de aminoácido tuvieron Tabla 1. Reacciones adversas que se presentaron en el ensayo controlado
reacciones graves de hipersensibilidad. Los 15 pacientes con deleción completa con placebo en al menos el 9 % de los pacientes del grupo de
de genes, gran reordenación de genes o con mutaciones sin sentido, de cambio ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana y con una incidencia más
de pauta de lectura o en el corte y empalme desarrollaron anticuerpos contra la alta que en el grupo de placebo (5 años de edad o más)
idursulfasa (ELAPRASE), en comparación con solo 3 pacientes con mutaciones
de cambio de aminoácido (Tabla 2). Trece pacientes con estas mutaciones Grupo sistémico ELAPRASE Placebo
desarrollaron anticuerpos neutralizantes, que interfieren con la recaptación de Reacción adversa (0.5 mg/kg semanal)
ELAPRASE en la célula o la actividad enzimática de ELAPRASE, en comparación N=32 N=32
con solo un paciente con mutación de cambio de aminoácido [consulte n (%) n (%)
Trastorno gastrointestinal
Advertencias y precauciones (5.1), Reacciones adversas (6.1, 6.2) y Uso en
Diarrea 3 (9%) 1 (3%)
5.3 Riesgo de complicaciones respiratorias agudas
poblaciones específicas (8.4)].

Trastornos del tejido

Los pacientes con función respiratoria comprometida o enfermedad respiratoria o musculoesquelético y conectivo
febril aguda al momento de recibir la infusión de ELAPRASE pueden correr más Dolor musculoesquelético 4 (13%) 1 (3%)
riesgo de sufrir complicaciones que pongan en peligro la vida debido a las
Trastornos del sistema nervioso
reacciones de hipersensibilidad. Debería considerarse cuidadosamente el estado
Dolor de cabeza 9 (28%) 8 (25%)
clínico del paciente antes de la administración de ELAPRASE y considerarse
retrasar la infusión de ELAPRASE. Un paciente que tenía una traqueotomía, Trastornos respiratorios,
enfermedad severa en las vías respiratorias y una enfermedad febril aguda torácicos y del mediastino
experimentó dificultad para respirar, hipoxia, cianosis y crisis convulsiva con pérdida Tos 3 (9%) 1 (3%)
del conocimiento durante la infusión de ELAPRASE. Trastornos del tejido cutáneo
5.4 Riesgo de insuficiencia cardiorrespiratoria aguda y subcutáneo
Prurito 8 (25%) 3 (9%)
Se debe tener precaución al administrar ELAPRASE a pacientes susceptibles a
Urticaria 5 (16%) 0 (0%)
hipervolemia, o a pacientes con enfermedad respiratoria aguda subyacente o
función cardíaca y/o respiratoria comprometida para quienes está indicada la
restricción de líquidos. Estos pacientes pueden correr riesgo de sufrir una Las otras reacciones adversas que se presentaron en al menos el 9 % de los
exacerbación grave de su estado respiratorio o cardíaco durante las infusiones. pacientes (≥3 pacientes) en el grupo que recibió ELAPRASE 0.5 mg/kg semana
Debe haber apoyo médico y medidas de control adecuados disponibles de por medio y con una incidencia más alta que en el grupo de placebo fueron,
inmediatamente durante la infusión de ELAPRASE y algunos pacientes pueden entre otras: sarpullido (19 %), sofocos (16 %), fatiga (13 %), taquicardia (9 %) y
requerir tiempos prolongados de observación que deberían basarse en las escalofríos (9 %).
necesidades individuales del paciente [consulte Reacciones adversas (6.1, 6.3)].
6 REACCIONES ADVERSAS Se llevó a cabo un ensayo de extensión a rótulo abierto con pacientes que
Ensayo de extensión

6.1 Experiencia en ensayos clínicos completaron el ensayo controlado con placebo. Noventa y cuatro de los
96 pacientes que se inscribieron en el ensayo controlado con placebo dieron su
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, consentimiento para participar en el ensayo de extensión. Los 94 pacientes
las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco recibieron ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana durante 24 meses. No se
no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro informaron reacciones adversas graves nuevas. Aproximadamente la mitad (53 %)
fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. de los pacientes experimentaron reacciones de hipersensibilidad durante el ensayo
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras de extensión de 24 meses. Además de las reacciones adversas que se enumeran
partes de la información del producto: en la Tabla 1, entre las reacciones comunes de hipersensibilidad que se
• Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia [consulte Advertencias presentaron en al menos el 5 % de los pacientes (≥5 pacientes) en el ensayo de
extensión estuvieron las siguientes: sarpullido (23 %), pirexia (9 %), sofocos (7 %),
eritema (7 %), náuseas (5 %), mareos (5 %), vómitos (5 %) e hipotensión (5 %).
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes (>10 %) después
y precauciones (5.1)]

del tratamiento con ELAPRASE fueron reacciones de hipersensibilidad, que Ensayo clínico con pacientes de 7 años de edad o menos
incluyeron sarpullido, urticaria, prurito, sofocos, pirexia y dolor de cabeza. La mayoría Se llevó a cabo un ensayo a rótulo abierto, de un solo grupo, de 53 semanas de
de las reacciones de hipersensibilidad que requirieron intervención mejoraron al duración, para determinar la seguridad del tratamiento con ELAPRASE 0.5 mg/kg
enlentecer la velocidad de infusión, al detener la infusión en forma temporal, con la una vez por semana en pacientes con síndrome de Hunter, de 16 meses a 4 años
administración, o no, de tratamientos adicionales que incluyeron antihistamínicos, de edad (n=20) y de 5 a 7.5 años de edad (n=8) en el momento de la inscripción.
corticosteroides o ambos antes de las infusiones o durante estas. Los pacientes experimentaron reacciones adversas similares a las observadas
En ensayos clínicos, las reacciones adversas graves más frecuentes después del en ensayos clínicos con pacientes de 5 años o más, siendo las reacciones de
tratamiento con ELAPRASE fueron episodios de hipoxia. Otras reacciones hipersensibilidad (57 %) las reacciones adversas más comunes después del
adversas graves destacadas que se observaron en los pacientes que recibieron tratamiento con ELAPRASE. Una incidencia más alta de las siguientes reacciones
tratamiento con ELAPRASE, pero no en los pacientes que recibieron placebo de hipersensibilidad comunes se informaron en este grupo de edad más joven:
incluyeron un caso de cada una de las siguientes reacciones: arritmia cardíaca, pirexia (36 %), sarpullido (32 %) y vómitos (14 %). Las reacciones adversas
embolia pulmonar, cianosis, insuficiencia respiratoria, infección y artralgia. graves más comunes, que se presentaron en al menos el 10 % de los pacientes
(≥3 pacientes) fueron, entre otras: bronconeumonía/neumonía (18 %), infección
Ensayos clínicos con pacientes de 5 años de edad o más de oído (11 %) y pirexia (11 %).
Se llevó a cabo un ensayo clínico a doble ciego, controlado con placebo, de Los resultados de análisis genotípicos de 27 pacientes fueron los siguientes:
53 semanas de duración con ELAPRASE en 96 pacientes de sexo masculino con 15 tenían deleción completa de genes, gran reordenación de genes o con
síndrome de Hunter, de entre 5 y 31 años de edad. De los 96 pacientes, el 83 % mutaciones sin sentido, de cambio de pauta de lectura o en el corte y empalme, y
eran de raza blanca, no hispana. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 12 tenían mutaciones de cambio de aminoácido.
a tres grupos de tratamiento, cada uno con 32 pacientes: ELAPRASE 0.5 mg/kg
una vez por semana, ELAPRASE 0.5 mg/kg semana de por medio, o placebo. Se Los resultados de seguridad demostraron que los pacientes con deleción
informaron reacciones de hipersensibilidad en el 69 % (22 de 32) de los pacientes completa de genes, gran reordenación de genes o con mutaciones sin sentido,
que recibieron tratamiento con ELAPRASE una vez por semana. de cambio de pauta de lectura o en el corte y empalme tienen más probabilidades
de experimentar reacciones de hipersensibilidad y tener reacciones adversas
En la Tabla 1 se resumen las reacciones adversas que se presentaron en al graves después de la administración de ELAPRASE que los pacientes con
menos el 9 % de los pacientes (≥3 pacientes) en el grupo de ELAPRASE mutaciones de cambio de aminoácido. En la Tabla 2, se resumen estos
0.5 mg/kg una vez por semana y con una incidencia más alta que en el grupo de hallazgos.
placebo.
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable, para administración por vía intravenosa
Tabla 2. Impacto del estado de anticuerpos y mutaciones genéticas sobre asociada a una exposición sistémica reducida a la idursulfasa [consulte
la aparición de reacciones adversas graves e hipersensibilidad en
pacientes de 7 años de edad o menos que fueron tratados con Los datos de inmunogenia reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados
Farmacología clínica (12.3)].

ELAPRASE de los análisis fueron positivos para los anticuerpos contra la idursulfasa en
determinaciones específicas, y dependen altamente de la sensibilidad y la
Anticuerpos Anticuerpos
contra la neutralizantes especificidad de estas determinaciones. La incidencia observada de anticuerpos
idursulfasa contra la positivos en una determinación puede estar afectada por diversos factores, como
(Ab) idursulfasa (Nab) por ejemplo, el manejo de las muestras, el momento de recolección de muestras,
la medicación concomitante y la enfermedad subyacente. Por estos motivos,
Total Positivo Negativo Positivo Negativo
podría resultar engañosa la comparación de la incidencia de los anticuerpos
Estado de anticuerpos informado contra la idursulfasa con la incidencia de los anticuerpos contra otros productos.
(pacientes) 28 19 9 15 13
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
Reacciones adversas graves*
(pacientes) 13 11 2 9 4 Se identificaron las siguientes reacciones adversas durante el uso de ELAPRASE
luego de su aprobación. Debido a que estas reacciones se informan de manera
Hipersensibilidad (pacientes) 16 12 4 10 6 voluntaria de parte de una población de tamaño incierto, no siempre es posible
Pacientes con datos genotípicos 27 estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la
Estado de 12 3 9 1 11 exposición al fármaco.
anticuerpos En la experiencia posterior a la comercialización, se presentaron síntomas y signos
Mutación de tardíos de reacciones anafilácticas, hasta 24 horas después del tratamiento inicial
M cambio de Reacciones y de la recuperación de una primera reacción anafiláctica. Además, algunos
aminoácido adversas 2 0 2 0 2 pacientes experimentaron anafilaxia reiterada durante un período de entre dos y
U (n=12) graves cuatro meses y hasta varios años después de iniciar el tratamiento con ELAPRASE
T
A Reacciones de 5 1 4 0 5
hipersensibilidad Un paciente de sexo masculino, de siete años de edad, con síndrome de Hunter que
[consulte Advertencias y precauciones (5.1)].

C recibió ELAPRASE a una dosis dos veces más alta que la recomendada (1 mg/kg
Mutaciones de
I deleción Estado de 15 15 0 13 2 por semana) durante 1.5 años, experimentó dos eventos anafilácticos después de
4.5 años de tratamiento. Se le retiró el tratamiento [consulte Sobredosis (10)].
O completa de anticuerpos
genes, gran Las reacciones adversas graves que produjeron la muerte incluyeron paro
N reordenación Reacciones cardiorrespiratorio, insuficiencia respiratoria, dificultad para respirar, insuficiencia
E de genes, sin adversas 9 9 0 7 2 cardíaca y neumonía.
sentido, cambio graves
S de pauta de
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
lectura, corte y Reacciones de 11 11 0 10 1 8.1 Embarazo
empalme (n=15) hipersensibilidad
Resumen de riesgos
* Las reacciones adversas graves fueron, entre otras: bronconeumonía/neumonía, No se han realizado estudios adecuados y controlados de forma apropiada con
infección de oído y pirexia [consulte Reacciones adversas (6.1)]. ELAPRASE en mujeres embarazadas. Los datos disponibles de una pequeña
6.2 Inmunogenicidad cantidad de casos posteriores a la comercialización con el uso de ELAPRASE en el
Ensayos clínicos con pacientes de 5 años de edad o más embarazo son insuficientes para informar los riesgos de malformaciones congénitas
graves, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos asociados
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de con el fármaco. En un estudio de reproducción animal no se observaron indicios de
inmunogenicidad. En ensayos clínicos con pacientes de 5 años o más, tuvieron efectos adversos en el desarrollo pre- y posnatal con la administración intravenosa
datos de inmunogenicidad disponibles para análisis 63 de los 64 pacientes de idursulfasa en ratas preñadas dos veces por semana, desde el día 6 de gestación
tratados con ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana o placebo durante hasta el día 19 de lactancia, a aproximadamente 4 veces la dosis semanal humana
53 semanas, seguido de ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana en el ensayo recomendada de 0,5 mg/kg en función de la superficie corporal (consulte Datos).
de extensión. De los 63 pacientes, 32 (51 %) pacientes tuvieron resultado positivo
de anticuerpos IgG contra la idursulfasa (Ab) al menos una vez (Tabla 2). De los Se desconoce el riesgo de fondo estimado de malformaciones congénitas graves
32 pacientes Ab-positivos, 23 (72 %) tuvieron resultado positivo de Ab en tres o y abortos espontáneos para la población indicada. Todos los embarazos tienen
más puntos de tiempo diferentes (Ab persistentes). La incidencia de reacciones un riesgo de fondo de malformación congénita, pérdida u otros resultados
de hipersensibilidad fue más alta en pacientes que tuvieron resultado positivo en adversos. En la población general de los EE. UU el riesgo de base estimado de
los análisis de Ab que en los que tuvieron resultado negativo. malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en embarazos
clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.
Trece de los 32 (41 %) pacientes Ab-positivos también tuvieron resultados positivos
de anticuerpos que neutralizan la recaptación de la idursulfasa en las células Datos
(anticuerpos neutralizantes de la recaptación, NAb de recaptación) o la actividad
enzimática (NAb de actividad) al menos una vez, y 8 (25 %) de los pacientes En un estudio de desarrollo pre- y posnatal se administró idursulfasa en ratas
Datos en animales

Ab-positivos tuvieron NAb persistentes. No hubo una relación clara entre la preñadas dos veces por semana, por vía intravenosa, desde el día 6 de gestación
presencia de Ab o de NAb y la respuesta terapéutica. hasta el día 19 de lactancia. No se observaron efectos adversos significativos en
Ensayo clínico con pacientes de 7 años de edad o menos el desarrollo pre- y posnatal de las crías con dosis intravenosas dos veces por
En el ensayo clínico con pacientes de 7 años de edad o menos, 19 de 28 (68 %) semana de hasta 12,5 mg/kg (aproximadamente 4 veces la dosis semanal
pacientes tratados con ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana tuvieron humana recomendada de 0,5 mg/kg en función de la superficie corporal).
resultado Ab-positivo en los análisis. De los 19 pacientes Ab-positivos, 16 (84 %) 8.2 Lactancia
tuvieron resultado positivo de Ab en tres o más puntos de tiempo diferentes Resumen de riesgos
(Ab persistentes). Además, 15 de los 19 (79 %) pacientes Ab-positivos tuvieron
resultado positivo en los análisis de NAb, y 14 de los 15 (93 %) pacientes No hay datos sobre la presencia de idursulfasa en la leche materna humana, los
NAb-positivos tuvieron NAb persistentes. efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. La idursulfasa fue
excretada en la leche materna de las ratas lactantes (consulte Datos). Cuando un
Los 15 pacientes con deleción completa de genes, gran reordenación de genes fármaco está presente en la leche animal, es probable que también lo esté en la
o con mutaciones sin sentido, de cambio de pauta de lectura o en el corte y leche humana. Es necesario considerar los beneficios de la lactancia materna
empalme tuvieron resultado positivo en los análisis de Ab (Tabla 2). De estos para el desarrollo y la salud junto con la necesidad clínica de ELAPRASE de la
15 pacientes, se hallaron anticuerpos neutralizantes en 13 (87 %) pacientes. Los madre, así como cualquier posible efecto adverso de ELAPRASE o de la afección
NAb en estos pacientes se desarrollaron más tempranamente (en la mayoría se materna subyacente en el lactante.
informó un resultado positivo en la Semana 9 en lugar de la Semana 27, según lo
informado en ensayos clínicos con pacientes de más de 5 años de edad) y Datos
estuvieron asociados a títulos más altos y una mayor actividad neutralizante in La idursulfasa fue excretada en la leche materna de las ratas lactantes a una
vitro que en los pacientes de más de 5 años de edad. La presencia de Ab estuvo concentración más alta (entre 4 y 5 veces) que la concentración máxima en
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable, para administración por vía intravenosa
sangre cuando se administró como dosis intravenosa única de hasta 2,5 mg/kg. pacientes que tuvieron resultado positivo en los análisis de anticuerpos contra la
La concentración del fármaco en la leche animal no predice necesariamente la idursulfasa (Ab) experimentaron una disminución menos pronunciada en los
concentración del fármaco en la leche humana. niveles de GAG en orina [consulte Reacciones adversas (6.2) y Estudios clínicos
8.4 Uso pediátrico
12.3 Farmacocinética
(14.1, 14.2)].
Se llevaron a cabo ensayos clínicos con ELAPRASE en 96 pacientes con
síndrome de Hunter, de entre 5 y 31 años de edad, estando la mayoría de los Ensayos clínicos con pacientes de 5 años de edad o más
pacientes en el grupo de edad pediátrica (mediana de edad: 15 años). Además, Las características farmacocinéticas de la idursulfasa se evaluaron en 59 pacientes
se llevó a cabo un ensayo clínico a rótulo abierto, no controlado, con 28 pacientes con síndrome de Hunter. La concentración de la idursulfasa en suero se cuantificó
con síndrome de Hunter, de entre 16 meses y 7.5 años de edad. Los pacientes utilizando un ensayo de determinación de sustancias inmunoabsorbentes unidas
de 16 meses a 5 años de edad demostraron una reducción en el volumen del a enzimas (Enzyme Linked Immunosorbent Assays, ELISA) específico para el
bazo que fue similar a la vista en adultos y niños de 5 años o más. Sin embargo, antígeno. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentó en forma
no hay datos que respalden una mejoría en los síntomas relacionados con la más que proporcional a la dosis, dado que la dosis aumentó de 0.15 mg/kg a
enfermedad o en el resultado clínico a largo plazo en pacientes de entre 16 meses 1.5 mg/kg después de una única infusión de 1 hora de ELAPRASE. Los parámetros
y 5 años de edad. [consulte Estudios clínicos (14)]. de farmacocinética con el régimen de dosis recomendado (0.5 mg/kg de
No se han establecido la seguridad ni la efectividad de ELAPRASE en pacientes ELAPRASE administrado en forma semanal como una infusión de 3 horas) se
pediátricos de menos de 16 meses de edad. determinaron en la Semana 1 y en la Semana 27, en 10 pacientes de entre 7.7 y
8.5 Uso geriátrico 27 años (Tabla 3). No se observaron diferencias aparentes en los valores de los
parámetros farmacocinéticos (pharmacokinetics, PK) entre la Semana 1 y la
En los estudios clínicos de ELAPRASE, no se incluyó a pacientes de más de Semana 27, independientemente del estado de anticuerpos de estos pacientes.
31 años de edad. Se desconoce si los pacientes de más edad responden en forma
diferente de los pacientes más jóvenes. Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos de pacientes de entre 7.7 y 27 años
de edad
10 SOBREDOSIS Parámetro de Semana 1 Semana 27
Un paciente con síndrome de Hunter que recibió ELAPRASE a dos veces la dosis farmacocinética Media (desviación Media (desviación
recomendada durante un año y medio experimentó dos reacciones anafilácticas estándar) estándar)
en el transcurso de un período de 3 meses, 4.5 años después de iniciar el Cmax (mcg/ml) 1.5 (0.6) 1.1 (0.3)
tratamiento con ELAPRASE. AUC (min•mcg/ml) 206 (87) 169 (55)
11 DESCRIPCIÓN t1/2 (min) 44 (19) 48 (21)
ELAPRASE es una formulación de idursulfasa, una forma purificada de la CL (ml/min/kg) 3.0 (1.2) 3.4 (1.0)
iduronato-2-sulfatasa humana, una enzima lisosomal. La idursulfasa se elabora Vss (ml/kg) 213 (82) 254 (87)
a partir de una tecnología de ADN recombinante en una línea celular humana. La
idursulfasa es una enzima que hidroliza los ésteres del 2-sulfato de los residuos Ensayo clínico con pacientes de 7 años de edad o menos
de sulfato de iduronato terminal, a partir de los glicosaminoglicanos dermatán Se evaluó la farmacocinética de la idursulfasa en 27 pacientes con síndrome de
sulfato y heparán sulfato en los lisosomas de diversos tipos celulares. Hunter de entre 16 meses y 7.5 años de edad que recibieron ELAPRASE 0.5 mg/kg
La idursulfasa es una glicoproteína de 525 aminoácidos y tiene un peso molecular una vez por semana como infusión de 3 horas. La presencia de anticuerpos contra
de 76 kilodaltons aproximadamente. La enzima contiene ocho sitios de glicosilación la idursulfasa (Ab) se asoció a una reducción en la exposición sistémica a la
ligada a asparragina ocupados por estructuras de oligosacáridos complejos. La idursulfasa. Ocho de los 18 pacientes Ab-positivos no tuvieron concentraciones
actividad enzimática de la idursulfasa depende de la modificación postranslacional mensurables de idursulfasa. Otros 9 pacientes Ab-positivos tuvieron valores
de una cisteína específica a formilglicina. La idursulfasa posee una actividad disminuidos de Cmáx, AUC y t1/2 en la Semana 27 en comparación con la
específica que va de 46 a 74 unidades/mg de proteína (una unidad se define como Semana 1 (Tabla 4). La farmacocinética de la idursulfasa fue similar entre la
la cantidad de enzima necesaria para hidrolizar 1 micromol de sustrato disacárido Semana 1 y la Semana 27 en pacientes Ab-negativos (Tabla 4).
de heparina por hora, según las condiciones específicas de la determinación). Tabla 4. Parámetros farmacocinéticos de pacientes de entre 16 meses y
ELAPRASE se administra como infusión intravenosa y su presentación es una 7.5 años de edad
solución estéril, no pirógena, incolora entre transparente y levemente opalescente,
Semana 1 Semana 27
que debe diluirse antes de la administración en un solución inyectable de cloruro
de sodio al 0.9 %, USP. Cada vial contiene un volumen extraíble de 3 ml con una Anticuerpos contra
concentración de idursulfasa de 2 mg/ml a un pH de 6, aproximadamente. Cada (N=27) la idursulfasa (Ab)*
vial contiene 6 mg de idursulfasa, cloruro de sodio (24 mg), fosfato de sodio Todos los (n=9) (n=10†)
monobásico monohidratado (6.75 mg), fosfato de sodio dibásico heptahidratado Parámetro pacientes Ab-negativos Ab positivos
(2.97 mg) y polisorbato 20 (0.66 mg). ELAPRASE no contiene conservantes. Cada farmacocinético Media (desviación Media (desviación Media (desviación
vial es para uso único solamente. estándar) estándar) estándar)
Cmax (mcg/ml) 1.33 (0.817) 1.40 (0.389) 0.706 (0.558)
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
AUC (min•mcg/ml) 224 (76.9)# 281 (81.8) 122 (92.1)$
12.1 Mecanismo de acción
t1/2 (min) 160 (69) #
134 (19) 84 (46)$
El síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis II o MPS II) es una enfermedad recesiva
ligada al cromosoma X, provocada por niveles insuficientes de la enzima lisosomal CL (ml/min/kg) 2.4 (0.7) #
2.0 (0. 8) 7.4 (6.0)$
iduronato-2-sulfatasa. Esta enzima cliva las fracciones de 2-O-sulfato terminales de Vss (ml/kg) 394 (423) #
272 (112) 829 (636)$
los glicosaminoglicanos (GAG) dermatán sulfato y heparán sulfato. Debido a la falta
o la insuficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa en pacientes con síndrome de * El resultado positivo de anticuerpos contra la idursulfasa (Ab) se define como al
Hunter, los GAG se acumulan progresivamente en los lisosomas de diversas células, menos una muestra de suero con un nivel mensurable de anticuerpos durante
lo que provoca ingurgitación celular, organomegalia, destrucción tisular y disfunción el estudio.
de sistemas orgánicos.
†
Ocho de los 18 pacientes con Ab-positivos no tuvieron concentraciones
mensurables en la Semana 27.
El objetivo de ELAPRASE es proporcionar una enzima exógena para la recaptación #
N=26
en los lisosomas celulares. Los residuos de manosa-6-fosfato (M6P) de las cadenas $
N=9
de oligosacáridos permiten una unión específica de la enzima a los receptores de
M6P que se encuentran en la superficie celular, lo que provoca la internalización Todos los pacientes con genotipo de deleción completa de genes o reordenación
celular de la enzima, para alcanzar los lisosomas intracelulares y lograr el de genes (n = 8) desarrollaron anticuerpos en la Semana 27. Cinco de estos ocho
catabolismo posterior de los GAG acumulados. pacientes no tuvieron concentraciones mensurables de idursulfasa en la Semana
12.2 Farmacodinámica 27, y tres tuvieron una exposición sistémica más baja en la Semana 27 en
comparación con la Semana 1.
Se observaron disminuciones en los niveles de GAG en orina después del
tratamiento con ELAPRASE. Se desconoce cuál es la sensibilidad de los GAG en
orina a las modificaciones en la dosificación de ELAPRASE, y no se ha establecido
la relación de los GAG en orina con otras medidas de respuesta clínica. Los
ELAPRASE® (idursulfasa) solución inyectable, para administración por vía intravenosa
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA volúmenes del hígado y del bazo en el grupo que recibió ELAPRASE una vez por
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad semana hasta la Semana 53, en comparación con el grupo que recibió placebo.
Esencialmente, no se observaron cambios en los volúmenes del hígado y del bazo
No se han realizado estudios a largo plazo con ELAPRASE en animales para evaluar en el grupo que recibió placebo.
la posible carcinogénesis ni estudios para evaluar la posible mutagénesis.
ELAPRASE administrado en dosis intravenosas de hasta 5 mg/kg, dos veces por
Los pacientes que participaron en el ensayo controlado con placebo fueron
Ensayo de extensión
semana (alrededor de 1.6 veces más que la dosis semanal recomendada para
seres humanos sobre la base del área de superficie corporal) no produjo ningún elegibles para continuar con el tratamiento en un ensayo de extensión a rótulo
efecto en la fertilidad ni en la función reproductora de ratas macho. abierto. En el ensayo de extensión, todos los pacientes recibieron ELAPRASE
0.5 mg/kg una vez por semana durante 24 meses.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS Los pacientes que recibieron tratamiento con ELAPRASE una vez por semana y
14.1 Ensayos clínicos con pacientes de 5 años de edad o más semana de por medio en el ensayo controlado con placebo tuvieron una mejoría
La seguridad y eficacia de ELAPRASE se evaluaron en un ensayo clínico, con en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos durante 8 meses
asignación aleatoria, a doble ciego, controlado con placebo, de 53 semanas de adicionales de tratamiento en el ensayo de extensión. No hubo cambio en el %
duración, en 96 pacientes con síndrome de Hunter. En el ensayo, participaron de FVC media prevista en ninguno de los pacientes con síndrome de Hunter
pacientes que tenían una deficiencia de la actividad de la enzima iduronato-2- después de 6 meses de tratamiento en el ensayo de extensión; no obstante, se
sulfatasa y un porcentaje de la capacidad vital forzada prevista (% de FVC demostró una leve disminución en dicho valor hasta el mes 24 del ensayo de
prevista) menor al 80 %. Los pacientes tenían entre 5 y 31 años. Los pacientes extensión. No es claro qué efecto tiene ELAPRASE a largo plazo en la función
recibieron ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana (n=32), ELAPRASE pulmonar en los pacientes con síndrome de Hunter.
0.5 mg/kg semana de por medio (n=32), o placebo (n=32). No hubo más reducciones en los niveles de GAG en orina en los pacientes que
La evaluación del resultado de eficacia principal fue un puntaje mixto de dos inicialmente recibieron tratamiento con ELAPRASE una vez por semana; sin
componentes basado en la suma de los rangos de cambio desde el valor inicial embargo, los pacientes que recibieron ELAPRASE semana de por medio durante
hasta la Semana 53 en distancia caminada en seis minutos (prueba de caminata el ensayo controlado con placebo experimentaron mayores reducciones en los
de 6 minutos) y los rangos de cambio en el % de FVC prevista. Este criterio de niveles de GAG en orina después de cambiar a un régimen de dosis más
valoración principal mixto de dos componentes difiere significativamente, desde el frecuentes durante el ensayo de extensión. La persistencia de niveles reducidos
punto de vista estadístico, entre los tres grupos, y la mayor diferencia se observó de GAG en orina no tuvieron correlación con el efecto a largo plazo demostrado
entre el grupo que recibió placebo y el grupo que recibió el tratamiento una vez por en la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos ni en el % de FVC prevista.
semana (ELAPRASE una vez por semana frente a placebo, p=0.0049). 14.2 Ensayo clínico con pacientes de 7 años de edad o menos
El examen de los componentes individuales del puntaje mixto mostró que, en el Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, a rótulo abierto, con un solo grupo, de
análisis ajustado, el grupo que recibió tratamiento semanal con ELAPRASE experi- 53 semanas de duración, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la
mentó un aumento medio 35 metros mayor en la distancia caminada en la prueba farmacodinámica de ELAPRASE 0.5 mg/kg una vez por semana en pacientes de
de seis minutos en comparación con el grupo de placebo. Los cambios en el % de sexo masculino con síndrome de Hunter de 7 años de edad o menos. Los
FVC prevista no fueron significativos desde el punto de vista estadístico (Tabla 5). resultados relacionados con la seguridad demostraron que los pacientes con
Tabla 5. Resultados del ensayo clínico mutaciones de deleción completa de genes o gran reordenación de genes tienen
más probabilidades de desarrollar anticuerpos, incluidos anticuerpos neutralizantes,
ELAPRASE Placebo ELAPRASE y de experimentar reacciones de hipersensibilidad con la administración de
una vez por semana n=32* una vez por ELAPRASE [consulte Reacciones adversas (6.1, 6.2)]. En los pacientes que
n=32* semana – permanecieron con resultados negativos para anticuerpos, el perfil farmacocinético,
Placebo la reducción en los niveles de excreción de GAG en orina y la reducción en el
Valor SemanaCambio† Valor Semana Cambio† Diferencia volumen del bazo fueron similares a los de los adultos y los niños de 5 años o más.
inicial 53 inicial 53 del cambio En los pacientes que tuvieron resultados positivos de anticuerpos persistentes, la
Resultados de la prueba de caminata de 6 minutos (metros) presencia de anticuerpos contra la idursulfasa estuvo asociada a la reducción en la
Media ± 392 436 44 393 400 7 exposición sistémica a la idursulfasa y a un aumento menos pronunciado en los
desviación ± ± ± ± ± ± niveles de GAG en orina [consulte Farmacología clínica (12.2, 12.3)].
estándar 108 138 70 106 106 54 37 ± 16‡ 16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Mediana 397 429 31 403 412 -4 35 ± 14§ ELAPRASE se presenta como solución para inyección estéril en un vial de vidrio tipo
Percentiles (p=0.01) I de 5 ml. Los viales están cerrados con un tapón de caucho de butilo con recubrim-
(25.o, 316, 365, 0, 341, 361, -30, iento de fluororresina y un sellado de aluminio con tapa tipo flip-off de plástico azul.
75. )
o
488 536 94 469 460 31
Cada cartón contiene un solo vial NDC 54092-700-01
Resultados de la prueba de capacidad vital forzada (% del valor previsto)
Almacene los viales de ELAPRASE en el cartón a entre 2°C y 8°C (entre 36°F y
Media ± 55.3 58.7 3.4 55.6 56.3 0.8 46°F) para protegerlos de la luz. No los congele ni los agite. No use ELAPRASE
desviación ± ± ± ± ± ± después de la fecha de vencimiento que figura en el vial.
estándar 15.9 19.3 10.0 12.3 15.7 9.6 2.7 ± 2.5‡
Mediana 54.9 59.2 2.1 57.4 54.6 -2.5 4.3 ± 2.3§ 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Percentiles (p=0.07) Información para los pacientes
(25.o, 43.6, 44.4, -0.8, 46.9, 43.8, -5.4, Se debe advertir a los pacientes que se han observado reacciones anafilácticas
75. )
o
69.3 70.7 9.5 64.4 67.5 5.0 potencialmente mortales en algunos pacientes durante la terapia con ELAPRASE
* Un paciente del grupo que recibió placebo y un paciente del grupo que recibió o hasta 24 horas después. Los pacientes que experimentaron reacciones
ELAPRASE murieron antes de la Semana 53; la imputación se realizó a través de anafilácticas pueden requerir observación prolongada. Los pacientes con función
la última observación considerada en el análisis por intención de tratar respiratoria comprometida o enfermedad respiratoria aguda pueden estar en
Cambio, calculado como Semana 53 menos valor inicial
riesgo de sufrir una exacerbación aguda grave de su compromiso respiratorio
†

Media observada ± SE
debido a las reacciones de hipersensibilidad.
‡
§
Media basada en el modelo del análisis de covarianza (analysis of covariance,
ANCOVA) ± SE, ajustada para intensidad de la enfermedad en el punto de partida, Se ha establecido una Encuesta de Resultados del Síndrome de Hunter para
la región y la edad. comprender mejor la variabilidad y la progresión del síndrome de Hunter (MPS II)
Las evaluaciones de la farmacodinámicas incluyeron los niveles de GAG en orina en la población en su conjunto, y para monitorear y evaluar los efectos del
y los cambios en el tamaño de hígado y bazo. En el momento inicial, los niveles de tratamiento a largo plazo con ELAPRASE. Se alienta a los pacientes y a sus
GAG en orina estaban elevados en todos los pacientes. Después de 53 semanas médicos a participar en este programa. Para obtener más información, llame a
de tratamiento, los niveles medios de GAG en orina fueron significativamente Shire Human Genetic Therapies, Inc. al 1-866-888-0660.
menores en el grupo que recibió ELAPRASE una vez por semana; no obstante, los ELAPRASE es elaborado por:
niveles de GAG permanecieron por arriba del límite superior de lo normal en la Shire Human Genetic Therapies, Inc. 300 Shire Way, Lexington, MA 02421
mitad de los pacientes que recibieron tratamiento con ELAPRASE. En el grupo que Licencia de los EE. UU. número 1593 N.º de teléfono: 1-866-888-0660
recibió placebo, los niveles de GAG en orina permanecieron elevados y ELAPRASE es marca comercial registrada de Shire Human Genetic
esencialmente sin cambios. Se observaron disminuciones sostenidas en los Therapies, Inc. S45290 02/19
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION ---------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS---------------------
These highlights do not include all the information needed to use Injection: 6 mg/3 mL (2 mg/mL) in single-use vial (3)
ELAPRASE safely and effectively. See full prescribing
information for ELAPRASE. ------------------------------CONTRAINDICATIONS-------------------------------
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use • None (4)
Initial U.S. Approval: 2006
-----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS-----------------------
• Hypersensitivity Reactions Including Anaphylaxis: Ensure that
WARNING: RISK OF ANAPHYLAXIS personnel administering product are adequately trained in cardio-
See full prescribing information for complete boxed warning. pulmonary resuscitative measures, and have ready access to
Life-threatening anaphylactic reactions, presenting as emergency medical services (EMS) (5.1).
respiratory distress, hypoxia, hypotension, urticaria and/or • Risk of Hypersensitivity, Serious Adverse Reactions, and Antibody
angioedema of throat or tongue have occurred in some patients Development in Hunter Syndrome Patients with Severe Genetic
during and up to 24 hours after ELAPRASE infusions. Closely Mutations: Hunter syndrome patients aged 7 years and younger
observe patients during and after ELAPRASE administration with complete gene deletion, large gene rearrangement, nonsense,
and be prepared to manage anaphylaxis. Inform patients of the frameshift, or splice site mutations experienced a higher incidence
signs and symptoms of anaphylaxis and have them seek of hypersensitivity reactions, serious adverse reactions, and
immediate medical care should symptoms occur. Patients with anti-idursulfase antibody development (5.2).
compromised respiratory function or acute respiratory disease • Risk of Acute Respiratory Complications: Patients with compromised
may be at risk of serious acute exacerbation of their respiratory respiratory function or acute febrile or respiratory illness may be at
compromise due to hypersensitivity reactions, and require higher risk of life-threatening complications from hypersensitivity
additional monitoring. (5.1, 5.3, 6) reactions. Careful consideration should be given to the patient’s
clinical status prior to administration of ELAPRASE and consider
delaying the ELAPRASE infusion (5.3).
---------------------------INDICATIONS AND USAGE----------------------------
-----------------------------ADVERSE REACTIONS-------------------------------
ELAPRASE is a hydrolytic lysosomal glycosaminoglycan
(GAG)-specific enzyme indicated for patients with Hunter syndrome The most common adverse reactions occurring in at least three
(Mucopolysaccharidosis II, MPS II). ELAPRASE has been shown to patients (≥9%) aged five years and older were headache, pruritus,
improve walking capacity in patients 5 years and older. In patients musculoskeletal pain, urticaria, diarrhea, and cough. The most
16 months to 5 years of age, no data are available to demonstrate common adverse reactions occurring in at least three patients (≥10%)
improvement in disease-related symptoms or long term clinical aged seven years and younger were pyrexia, rash, vomiting, and
outcome; however, treatment with ELAPRASE has reduced spleen urticaria. In all clinical trials, the most common adverse reactions
volume similarly to that of adults and children 5 years of age and requiring medical intervention were hypersensitivity reactions, and
older. The safety and efficacy of ELAPRASE have not been included rash, urticaria, pruritus, flushing, pyrexia, and headache (6.1).
established in pediatric patients less than 16 months of age (1). To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Shire
Medical Information at 1-866-888-0660 or FDA at 1-800-FDA-1088
----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------------ or www.fda.gov/medwatch.
The recommended dosage is 0.5 mg per kg of body weight See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION.
administered once every week as an intravenous infusion (2). Revised: 11/2018

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS

WARNING: RISK OF ANAPHYLAXIS 8.1 Pregnancy
8.2 Lactation
1 INDICATIONS AND USAGE 8.4 Pediatric Use
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 8.5 Geriatric Use
2.1 Recommended Dose 10 OVERDOSAGE
2.2 Preparation Instructions
2.3 Administration Instructions 11 DESCRIPTION
2.4 Storage and Stability 12 CLINICAL PHARMACOLOGY
3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 12.1 Mechanism of Action
12.2 Pharmacodynamics
4 CONTRAINDICATIONS 12.3 Pharmacokinetics
5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY
5.1 Hypersensitivity Reactions Including Anaphylaxis 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
5.2 Risk of Hypersensitivity, Serious Adverse Reactions, and
Antibody Development in Hunter Syndrome Patients with 14 CLINICAL STUDIES
Severe Genetic Mutations 14.1 Clinical Trials in Patients 5 Years and Older
5.3 Risk of Acute Respiratory Complications 14.2 Clinical Trial in Patients 7 Years and Younger
5.4 Risk of Acute Cardiorespiratory Failure 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING
6 ADVERSE REACTIONS 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION
6.1 Clinical Trials Experience *Sections or subsections omitted from the full prescribing information
6.2 Immunogenicity are not listed.
6.3 Postmarketing Experience
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use
FULL PRESCRIBING INFORMATION 2.4 Storage and Stability
WARNING: RISK OF ANAPHYLAXIS ELAPRASE does not contain preservatives; therefore, after dilution with saline,
the infusion bags should be used immediately. If immediate use is not possible,
Life-threatening anaphylactic reactions have occurred in some patients the diluted solution should be stored refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46 °F) for
during and up to 24 hours after ELAPRASE infusions. Anaphylaxis, up to 24 hours. Other than during infusion, do not store the diluted ELAPRASE
presenting as respiratory distress, hypoxia, hypotension, urticaria and/or solution at room temperature. Any unused product or waste material should be
angioedema of throat or tongue have been reported to occur discarded and disposed of in accordance with local requirements.
during and after ELAPRASE infusions, regardless of duration of the
course of treatment. Closely observe patients during and after 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
ELAPRASE administration and be prepared to manage anaphylaxis. Injection: 6 mg/3 mL (2 mg/mL) in single-use vials
Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis and have them
seek immediate medical care should symptoms occur. Patients with 4 CONTRAINDICATIONS
compromised respiratory function or acute respiratory disease may be None.
at risk of serious acute exacerbation of their respiratory compromise due
to hypersensitivity reactions, and require additional monitoring [see 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS
Warnings and Precautions (5.1, 5.3) and Adverse Reactions (6)]. 5.1 Hypersensitivity Reactions Including Anaphylaxis
1 INDICATIONS AND USAGE Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have occurred during
and up to 24 hours after infusion. Some of these reactions were life-threatening
ELAPRASE is indicated for patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis and included respiratory distress, hypoxia, hypotension, urticaria, and angioedema
II, MPS II). ELAPRASE has been shown to improve walking capacity in patients of the throat or tongue, regardless of duration of the course of treatment.
5 years and older.
If anaphylactic or other acute reactions occur, immediately discontinue the infusion
In patients 16 months to 5 years of age, no data are available to demonstrate of ELAPRASE and initiate appropriate medical treatment. When severe reactions
improvement in disease-related symptoms or long term clinical outcome; however, have occurred during clinical trials, subsequent infusions were managed with
treatment with ELAPRASE has reduced spleen volume similarly to that of adults antihistamine and/or corticosteroids prior to or during infusions, a slower rate of
and children 5 years of age and older. ELAPRASE infusion, and/or early discontinuation of the ELAPRASE infusion [see
The safety and efficacy of ELAPRASE have not been established in pediatric Adverse Reactions (6)].
patients less than 16 months of age [see Use in Specific Populations (8.4)]. In clinical trials with ELAPRASE, 16 of 108 (15%) patients experienced
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION hypersensitivity reactions during 26 of 8,274 infusions (0.3%) that involved adverse
events in at least two of the following three body systems: cutaneous, respiratory,
2.1 Recommended Dose or cardiovascular. Of these 16 patients, 11 experienced anaphylactic reactions
The recommended dosage regimen of ELAPRASE is 0.5 mg per kg of body weight during 19 of 8,274 infusions (0.2%) with symptoms of bronchospasm, cyanosis,
administered once weekly as an intravenous infusion. dyspnea, erythema, edema (facial and peripheral), flushing, rash, respiratory
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and distress, urticaria, vomiting, and wheezing.
discoloration prior to administration, whenever solution and container permit. In postmarketing reports, patients receiving ELAPRASE experienced anaphylactic
2.2 Preparation Instructions reactions up to several years after initiating treatment. Some patients were
reported to have repeated anaphylactic events over a two- to four-month time
Prepare and use ELAPRASE according to the following steps using aseptic period. Medical management included treatment with antihistamines, inhaled beta-
technique: adrenergic agonists, corticosteroids, oxygen, and vasopressors. Treatment was
a. Determine the total volume of ELAPRASE to be administered and the discontinued for some patients, while others continued treatment with
number of vials needed based on the patient’s weight and the premedication and a slower infusion rate.
recommended dose of 0.5 mg/kg. Due to the potential for severe reactions, appropriate medical support should be
Patient’s weight (kg) × 0.5 mg per kg of ELAPRASE ÷ 2 mg per mL = readily available when ELAPRASE is administered. Observe patients closely for an
Total mL of ELAPRASE appropriate period of time after administration of ELAPRASE, taking into account the
Total mL of ELAPRASE ÷ 3 mL per vial = Total number of vials time to onset of anaphylaxis seen in premarketing clinical trials and postmarketing
reports. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis, and instruct them
Round up to the next whole vial to determine the total number of vials to seek immediate medical care should signs and symptoms occur.
needed. Remove the required number of vials from the refrigerator to allow
them to reach room temperature. 5.2 Risk of Hypersensitivity, Serious Adverse Reactions, and Antibody
Development in Hunter Syndrome Patients with Severe Genetic Mutations
b. Before withdrawing the ELAPRASE solution from the vial, visually inspect
each vial for particulate matter and discoloration. The ELAPRASE solution In the clinical trial of Hunter syndrome patients aged 7 years and younger, patients
should be clear to slightly opalescent and colorless. Do not use if the with complete gene deletion, large gene rearrangement, nonsense, frameshift, or
solution is discolored or if there is particulate matter in the solution. Do not splice site mutations experienced a higher incidence of hypersensitivity reactions,
shake the ELAPRASE solution. serious adverse reactions, and anti-idursulfase antibody development than Hunter
syndrome patients with missense mutations. Eleven of 15 (73%) patients with
c. Withdraw the calculated volume of ELAPRASE from the appropriate complete gene deletion, large gene rearrangement, nonsense, frameshift, or splice
number of vials. site mutations and five of 12 (42%) patients with missense mutations experienced
d. Add the calculated volume of ELAPRASE solution to a 100 mL bag of hypersensitivity reactions. Nine of 15 (60%) patients with complete gene deletion,
0.9% Sodium Chloride Injection, USP for intravenous infusion. large gene rearrangement, nonsense, frameshift, or splice site mutations and two
e. Mix gently. Do not shake the solution. of 12 (17%) patients with missense mutations had serious adverse reactions. All
15 patients with complete gene deletion, large gene rearrangement, nonsense,
2.3 Administration Instructions frameshift, or splice site mutations developed anti-idursulfase (ELAPRASE)
Administer the diluted ELAPRASE solution to patients using a low-protein-binding antibodies, compared to only 3 patients with missense mutations (Table 2). Thirteen
infusion set equipped with a low-protein-binding 0.2 micrometer (μm) in-line filter. patients with these mutations developed neutralizing antibodies, which interfere
The total volume of infusion should be administered over a period of 3 hours, which with ELAPRASE uptake into the cell or ELAPRASE enzyme activity, compared to
may be gradually reduced to 1 hour if no hypersensitivity reactions are observed. only one patient with missense mutation [see Warnings and Precautions (5.1),
Patients may require longer infusion times if hypersensitivity reactions occur; Adverse Reactions (6.1, 6.2), and Use in Specific Populations (8.4)].
however, infusion times should not exceed 8 hours. The initial infusion rate should 5.3 Risk of Acute Respiratory Complications
be 8 mL per hour for the first 15 minutes. If the infusion is well tolerated, the rate Patients with compromised respiratory function or acute febrile or respiratory illness
of infusion may be increased by 8 mL per hour increments every 15 minutes. The at the time of ELAPRASE infusion may be at higher risk of life-threatening
infusion rate should not exceed 100 mL per hour. The infusion rate may be slowed, complications from hypersensitivity reactions. Careful consideration should be given
temporarily stopped, or discontinued for that visit in the event of hypersensitivity to the patient’s clinical status prior to administration of ELAPRASE and consider
reactions [see Warnings and Precautions (5.1)]. ELAPRASE should not be infused delaying the ELAPRASE infusion. One patient with a tracheostomy, severe airway
with other products in the infusion tubing. disease, and acute febrile illness experienced respiratory distress, hypoxia,
cyanosis, and seizure with a loss of consciousness during ELAPRASE infusion.
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use
5.4 Risk of Acute Cardiorespiratory Failure Extension Trial
Caution should be exercised when administering ELAPRASE to patients susceptible An open-label extension trial was conducted in patients who completed the
to fluid overload, or patients with acute underlying respiratory illness or compromised placebo-controlled trial. Ninety-four of the 96 patients who were enrolled in the
cardiac and/or respiratory function for whom fluid restriction is indicated. These placebo-controlled trial consented to participate in the extension trial. All 94 patients
patients may be at risk of serious exacerbation of their cardiac or respiratory status received ELAPRASE 0.5 mg/kg once weekly for 24 months. No new serious
during infusions. Appropriate medical support and monitoring measures should be adverse reactions were reported. Approximately half (53%) of patients experienced
readily available during ELAPRASE infusion, and some patients may require hypersensitivity reactions during the 24-month extension trial. In addition to the
prolonged observation times that should be based on the individual needs of the adverse reactions listed in Table 1, common hypersensitivity reactions occurring in
patient [see Adverse Reactions (6.1, 6.3)]. at least 5% of patients (≥5 patients) in the extension trial included: rash (23%),
pyrexia (9%), flushing (7%), erythema (7%), nausea (5%), dizziness (5%), vomiting
6 ADVERSE REACTIONS (5%), and hypotension (5%).
6.1 Clinical Trials Experience Clinical Trial in Patients 7 Years and Younger
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse A 53-week, open-label, single-arm, safety trial of once weekly ELAPRASE 0.5 mg/kg
reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared treatment was conducted in patients with Hunter syndrome, ages 16 months to
to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed 4 years old (n=20) and ages 5 to 7.5 years old (n=8) at enrollment. Patients
in practice. experienced similar adverse reactions as those observed in clinical trials in patients
The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the 5 years and older, with the most common adverse reactions following ELAPRASE
labeling: treatment being hypersensitivity reactions (57%). A higher incidence of the following
• Hypersensitivity Reactions Including Anaphylaxis [see Warnings and common hypersensitivity reactions were reported in this younger age group:
Precautions (5.1)] pyrexia (36%), rash (32%), and vomiting (14%). The most common serious adverse
reactions occurring in at least 10% of patients (≥3 patients) included:
In clinical trials, the most common adverse reactions (>10%) following ELAPRASE bronchopneumonia/pneumonia (18%), ear infection (11%), and pyrexia (11%).
treatment were hypersensitivity reactions, and included rash, urticaria, pruritus,
flushing, pyrexia, and headache. Most hypersensitivity reactions requiring Twenty-seven patients had results of genotype analysis: 15 patients had complete
intervention were ameliorated with slowing of the infusion rate, temporarily gene deletion, large gene rearrangement, nonsense, frameshift, or splice site
stopping the infusion, with or without administering additional treatments including mutations and 12 patients had missense mutations.
antihistamines, corticosteroids, or both prior to or during infusions. Safety results demonstrated that patients with complete gene deletion, large gene
In clinical trials, the most frequent serious adverse reactions following ELAPRASE rearrangement, nonsense, frameshift, or splice site mutations are more likely to
treatment were hypoxic episodes. Other notable serious adverse reactions that experience hypersensitivity reactions and have serious adverse reactions following
occurred in the ELAPRASE-treated patients but not in the placebo-treated patients ELAPRASE administration, compared to patients with missense mutations. Table
included one case each of: cardiac arrhythmia, pulmonary embolism, cyanosis, 2 summarizes these findings.
respiratory failure, infection, and arthralgia.
Table 2. Impact of Antibody Status and Genetic Mutations on Occurrence
Clinical Trials in Patients 5 Years and Older of Serious Adverse Reactions and Hypersensitivity in Patients
A 53-week, double-blind, placebo-controlled clinical trial of ELAPRASE was 7 Years and Younger Treated with ELAPRASE
conducted in 96 male patients with Hunter syndrome, ages 5-31 years old. Of the
Anti- Anti-
96 patients, 83% were White, non-Hispanic. Patients were randomized to three
idursulfase idursulfase
treatment groups, each with 32 patients: ELAPRASE 0.5 mg/kg once weekly,
antibodies neutralizing
ELAPRASE 0.5 mg/kg every other week, or placebo. Hypersensitivity reactions
(Ab) antibodies (Nab)
were reported in 69% (22 of 32) of patients who received once-weekly treatment
of ELAPRASE. Total Positive Negative Positive Negative
Table 1 summarizes the adverse reactions that occurred in at least 9% of patients Antibody Status Reported (patients) 28 19 9 15 13
(≥3 patients) in the ELAPRASE 0.5 mg/kg once weekly group and with a higher Serious Adverse Reactions* (patients) 13 11 2 9 4
incidence than in the placebo group.
Hypersensitivity (patients) 16 12 4 10 6
Table 1. Adverse Reactions that Occurred in the Placebo-Controlled Trial in Patients with genotype data 27
At Least 9% of Patients in the ELAPRASE 0.5 mg/kg Once Weekly Antibody 12 3 9 1 11
Group and with a Higher Incidence than in the Placebo Group M
status
(5 Years and Older) U
Missense Serious 2 0 2 0 2
System Organ Class ELAPRASE Placebo T Mutation Adverse
Adverse Reaction (0.5 mg/kg weekly) A (n=12) Reactions
N=32 N=32 T Hypersensitivity 5 1 4 0 5
n (%) n (%) Reactions
I
Gastrointestinal disorder O Complete
Diarrhea 3 (9%) 1 (3%) Gene Deletion, Antibody 15 15 0 13 2
N Large Gene Status
Musculoskeletal and
Connective Tissue Disorders S Rearrangement,
Musculoskeletal Pain 4 (13%) 1 (3%) Nonsense, Serious
Frameshift, Adverse 9 9 0 7 2
Nervous system disorders Splice Site Reactions
Headache 9 (28%) 8 (25%) Mutations
Respiratory, thoracic and (n=15) Hypersensitivity 11 11 0 10 1
mediastinal disorders Reactions
Cough 3 (9%) 1 (3%)
* Serious adverse reactions included: bronchopneumonia/pneumonia, ear
Skin and subcutaneous infection, and pyrexia [see Adverse Reactions (6.1)].
tissue disorders
Pruritus 8 (25%) 3 (9%)
Urticaria 5 (16%) 0 (0%) 6.2 Immunogenicity
Clinical Trials in Patients 5 Years and Older
Additional adverse reactions that occurred in at least 9% of patients (≥3 patients) As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. In clinical
in the ELAPRASE 0.5 mg/kg every other week group and with a higher incidence trials in patients 5 years and older, 63 of the 64 patients treated with ELAPRASE
than in the placebo group included: rash (19%), flushing (16%), fatigue (13%), 0.5 mg/kg once weekly or placebo for 53 weeks, followed by ELAPRASE
tachycardia (9%), and chills (9%). 0.5 mg/kg once weekly in the extension trial, had immunogenicity data available
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use
for analysis. Of the 63 patients, 32 (51%) patients tested positive for anti-idursulfase (about 4 times the recommended human weekly dose of 0.5 mg/kg based on body
IgG antibodies (Ab) at least one time (Table 2). Of the 32 Ab-positive patients, surface area).
23 (72%) tested positive for Ab at three or more different time points (persistent 8.2 Lactation
Ab). The incidence of hypersensitivity reactions was higher in patients who tested
positive for Ab than those who tested negative. Risk Summary
Thirteen of 32 (41%) Ab-positive patients also tested positive for antibodies that There are no data on the presence of idursulfase in human milk, the effects on the
neutralize idursulfase uptake into cells (uptake neutralizing antibodies, uptake NAb) breastfed infant, or the effects on milk production. Idursulfase was excreted in
or enzymatic activity (activity NAb) at least one time, and 8 (25%) of Ab-positive breast milk of lactating rats (see Data). When a drug is present in animal milk, it is
patients had persistent NAb. There was no clear relationship between the presence likely that the drug will be present in human milk. The developmental and health
of either Ab or NAb and therapeutic response. benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical
need for ELAPRASE and any potential adverse effects on the breastfed child from
Clinical Trial in Patients 7 Years and Younger ELAPRASE or from the underlying maternal condition.
In the clinical trial in patients 7 years and younger, 19 of 28 (68%) patients treated Data
with ELAPRASE 0.5 mg/kg once weekly tested Ab-positive. Of the 19 Ab-positive
patients, 16 (84%) tested positive for Ab at three or more different time points Idursulfase was excreted in breast milk of lactating rats at a concentration higher
(persistent Ab). In addition, 15 of 19 (79%) Ab-positive patients tested positive for (4- to 5-fold) than the maximum blood concentration, when administered as a
NAb, with 14 of 15 (93%) NAb-positive patients having persistent NAb. single intravenous dose up to 2.5 mg/kg. The concentration of drug in animal milk
does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.
All 15 patients with complete gene deletion, large gene rearrangement, nonsense,
frameshift, or splice site mutations tested positive for Ab (Table 2). Of these 8.4 Pediatric Use
15 patients, neutralizing antibodies were observed in 13 (87%) patients. The NAbs Clinical trials with ELAPRASE were conducted in 96 patients with Hunter
in these patients developed earlier (most reported to be positive at Week 9 rather syndrome, ages 5 to 31 years old, with the majority of the patients in the pediatric
than at Week 27, as reported in clinical trials in patients older than 5 years of age) age group (median age 15 years old). In addition, an open-label, uncontrolled
and were associated with higher titers and greater in vitro neutralizing activity than clinical trial was conducted in 28 patients with Hunter syndrome, ages 16 months
in patients older than 5 years of age. The presence of Ab was associated with to 7.5 years old. Patients 16 months to 5 years of age demonstrated reduction in
reduced systemic idursulfase exposure [see Clinical Pharmacology (12.3)]. spleen volume that was similar to that of adults and children 5 years and older.
The immunogenicity data reflect the percentage of patients whose test results were However, there are no data to support improvement in disease-related symptoms
positive for antibodies to idursulfase in specific assays, and are highly dependent or long term clinical outcome in patients 16 months to 5 years of age [see Clinical
on the sensitivity and specificity of these assays. The observed incidence of positive Studies (14)].
antibody in an assay may be influenced by several factors, including sample The safety and effectiveness of ELAPRASE have not been established in pediatric
handling, timing of sample collection, concomitant medication, and underlying patients less than 16 months of age.
disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to idursulfase 8.5 Geriatric Use
with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Clinical studies of ELAPRASE did not include patients older than 31 years of age.
6.3 Postmarketing Experience It is not known whether older patients respond differently from younger patients.
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of
ELAPRASE. Because these reactions are reported voluntarily from a population 10 OVERDOSAGE
of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or One patient with Hunter syndrome, who received ELAPRASE at twice the
establish a causal relationship to drug exposure. recommended dosage for one and a half years, experienced two anaphylactic
In post-marketing experience, late-emergent symptoms and signs of anaphylactic reactions over a 3-month period 4.5 years after initiating ELAPRASE treatment.
reactions have occurred up to 24 hours after initial treatment and recovery from 11 DESCRIPTION
an initial anaphylactic reaction. In addition, patients experienced repeated
anaphylaxis over a two- to four-month period, up to several years after initiating ELAPRASE is a formulation of idursulfase, a purified form of human iduronate-2-
ELAPRASE treatment [see Warnings and Precautions (5.1)]. sulfatase, a lysosomal enzyme. Idursulfase is produced by recombinant DNA
technology in a human cell line. Idursulfase is an enzyme that hydrolyzes the
A seven year-old male patient with Hunter syndrome, who received ELAPRASE 2-sulfate esters of terminal iduronate sulfate residues from the glycosaminoglycans
at twice the recommended dosage (1 mg/kg weekly) for 1.5 years, experienced dermatan sulfate and heparan sulfate in the lysosomes of various cell types.
two anaphylactic events after 4.5 years of treatment. Treatment has been
withdrawn [see Overdosage (10)]. Idursulfase is a 525-amino acid glycoprotein with a molecular weight of
approximately 76 kilodaltons. The enzyme contains eight asparagine-linked
Serious adverse reactions that resulted in death included cardiorespiratory arrest, glycosylation sites occupied by complex oligosaccharide structures. The enzyme
respiratory failure, respiratory distress, cardiac failure, and pneumonia. activity of idursulfase is dependent on the post-translational modification of a
8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS specific cysteine to formylglycine. Idursulfase has a specific activity ranging from
46 to 74 units/mg of protein (one unit is defined as the amount of enzyme required
8.1 Pregnancy to hydrolyze 1 micromole of heparin disaccharide substrate per hour under the
Risk Summary specified assay conditions).
There are no adequate and well-controlled studies with ELAPRASE use in pregnant ELAPRASE is administered as an intravenous infusion and supplied as a sterile,
women. Available data from a small number of postmarketing cases with nonpyrogenic clear to slightly opalescent, colorless solution that must be diluted
ELAPRASE use in pregnancy are insufficient to inform drug-associated risks for prior to administration in 0.9% Sodium Chloride Injection, USP. Each vial contains
major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes. In an an extractable volume of 3 mL with an idursulfase concentration of 2 mg/mL at a
animal reproduction study, no evidence of adverse effects on pre- and post-natal pH of approximately 6. Each vial contains 6 mg idursulfase, sodium chloride
development was observed with twice weekly intravenous administration of (24 mg), sodium phosphate monobasic monohydrate (6.75 mg), sodium
idursulfase to pregnant rats from gestation day 6 through lactation day 19 at about phosphate dibasic heptahydrate (2.97 mg), and polysorbate 20 (0.66 mg).
4 times the recommended human weekly dose of 0.5 mg/kg based on body surface ELAPRASE does not contain preservatives. Each vial is for single use only.
area (see Data).
12 CLINICAL PHARMACOLOGY
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the
indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth 12.1 Mechanism of Action
defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II) is an X-linked recessive disease
estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase. This
recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. enzyme cleaves the terminal 2-O-sulfate moieties from the glycosaminoglycans
Data (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate. Due to the missing or defective
iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, GAG progressively
Animal Data accumulate in the lysosomes of a variety of cells, leading to cellular engorgement,
In a pre- and post-natal development study, idursulfase was administered to organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
pregnant rats twice weekly, intravenously, from gestation day 6 through lactation ELAPRASE is intended to provide exogenous enzyme for uptake into cellular
day 19. No significant adverse effects on pre- and post-natal development of the lysosomes. Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains
offspring were observed at twice weekly intravenous doses up to 12.5 mg/kg allow binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use
cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY
subsequent catabolism of accumulated GAG. 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
12.2 Pharmacodynamics Long-term studies in animals to evaluate carcinogenic potential or studies to
Decreases in urinary GAG levels were observed following treatment with evaluate mutagenic potential have not been performed with ELAPRASE.
ELAPRASE. The responsiveness of urinary GAG to dosage alterations of ELAPRASE at intravenous doses up to 5 mg/kg administered twice weekly (about
ELAPRASE is unknown, and the relationship of urinary GAG to other measures 1.6 times the recommended human weekly dose based on body surface area) had
of clinical response has not been established. Patients who tested positive for no effect on fertility and reproductive performance in male rats.
anti-idursulfase antibodies (Ab) experienced a less pronounced decrease in
urinary GAG levels [see Adverse Reactions (6.2) and Clinical Studies (14.1, 14.2)]. 14 CLINICAL STUDIES
12.3 Pharmacokinetics 14.1 Clinical Trials in Patients 5 Years and Older
Clinical Trials in Patients 5 Years and Older The safety and efficacy of ELAPRASE were evaluated in a 53-week, randomized,
The pharmacokinetic characteristics of idursulfase were evaluated in 59 patients double-blind, placebo-controlled clinical trial of 96 patients with Hunter syndrome.
with Hunter syndrome. The serum concentration of idursulfase was quantified using The trial included patients with deficiency in iduronate-2-sulfatase enzyme activity
an antigen-specific ELISA assay. The area under the concentration-time curve and a percent predicted forced vital capacity (%-predicted FVC) less than 80%.
(AUC) increased in a greater than dose proportional manner as the dose increased The age of patients ranged from 5 to 31 years. Patients received ELAPRASE
from 0.15 mg/kg to 1.5 mg/kg following a single 1-hour infusion of ELAPRASE. The 0.5 mg/kg once per week (n=32), ELAPRASE 0.5 mg/kg once every other week
pharmacokinetic parameters at the recommended dose regimen (0.5 mg/kg (n=32), or placebo (n=32).
ELAPRASE administered weekly as a 3-hour infusion) were determined at The primary efficacy outcome assessment was a two-component composite score
Week 1 and Week 27 in 10 patients 7.7 to 27 years of age (Table 3). There were based on the sum of the ranks of the change from baseline to Week 53 in distance
no apparent differences in PK parameter values between Week 1 and Week 27 walked in six minutes (6-minute walk test) and the ranks of the change in
regardless of the antibody status in these patients. %-predicted FVC. This two-component composite primary endpoint differed
statistically significantly between the three groups, and the difference was greatest
Table 3. Pharmacokinetic Parameters in Patients 7.7 to 27 Years of Age between the placebo group and the once weekly treatment group (once weekly
ELAPRASE vs. placebo, p=0.0049).
Pharmacokinetic Week 1 Week 27 Examination of the individual components of the composite score showed that, in
Parameter Mean (SD) Mean (SD) the adjusted analysis, the weekly ELAPRASE-treated group experienced a
Cmax (mcg/mL) 1.5 (0.6) 1.1 (0.3) 35 meter greater mean increase in the distance walked in six minutes compared
to placebo. The changes in %-predicted FVC were not statistically significant
AUC (min•mcg/mL) 206 (87) 169 (55)
(Table 5).
t1/2 (min) 44 (19) 48 (21)
CL (mL/min/kg) 3.0 (1.2) 3.4 (1.0) Table 5. Clinical Trial Results
Vss (mL/kg) 213 (82) 254 (87) ELAPRASE Weekly Placebo ELAPRASE
n=32* n=32* Once Weekly
– Placebo
Clinical Trial in Patients 7 Years and Younger Baseline Week Change† Baseline Week Change† Difference
53 53 in Change
Idursulfase pharmacokinetics was evaluated in 27 patients with Hunter syndrome
16 months to 7.5 years of age who received ELAPRASE 0.5 mg/kg once weekly Results from the 6-Minute Walk Test (Meters)
as a 3-hour infusion. The presence of anti-idursulfase antibody (Ab) was associated Mean 392 436 44 393 400 7
with a reduced systemic exposure of idursulfase. Eight of the 18 Ab-positive patients ± ± ± ± ± ± ±
had no measurable idursulfase concentrations. An additional 9 Ab-positive patients SD 108 138 70 106 106 54 37 ± 16‡
had decreased Cmax, AUC, and t1/2 at Week 27 compared to Week 1 (Table 4).
Median 397 429 31 403 412 -4 35 ± 14§
Idursulfase pharmacokinetics was similar between Week 1 and Week 27 in
Ab-negative patients (Table 4). Percentiles (p=0.01)
(25th, 316, 365, 0, 341, 361, -30,
Table 4. Pharmacokinetic Parameters in Patients 16 months to 7.5 Years of 75th) 488 536 94 469 460 31
Age Results from the Forced Vital Capacity Test (% of Predicted)
Week 1 Week 27 Mean 55.3 58.7 3.4 55.6 56.3 0.8
± ± ± ± ± ± ±
Anti-idursulfase Antibodies (Ab)*
SD 15.9 19.3 10.0 12.3 15.7 9.6 2.7 ± 2.5‡
(N=27) (n=9) (n=10†)
Median 54.9 59.2 2.1 57.4 54.6 -2.5 4.3 ± 2.3§
Pharmacokinetic All Patients Negative Ab Positive Ab
Parameter Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) Percentiles (p=0.07)
(25th, 43.6, 44.4, -0.8, 46.9, 43.8, -5.4,
Cmax (mcg/mL) 1.33 (0.817) 1.40 (0.389) 0.706 (0.558)
75th) 69.3 70.7 9.5 64.4 67.5 5.0
AUC (min•mcg/mL) 224 (76.9)# 281 (81.8) 122 (92.1)$
* One patient in the placebo group and one patient in the ELAPRASE group
t1/2 (min) 160 (69)# 134 (19) 84 (46)$ died before Week 53; imputation was by last observation carried forward in
CL (mL/min/kg) 2.4 (0.7)# 2.0 (0. 8) 7.4 (6.0)$ the intent-to-treat analysis.
Change, calculated as Week 53 minus Baseline
Vss (mL/kg) 394 (423)# 272 (112) 829 (636)$
†
‡
Observed mean ± SE
ANCOVA model based mean ± SE, adjusted for baseline disease severity,
* Positive anti-idursulfase antibody (Ab) is defined as having at least one serum
§

region, and age.

specimen with measurable antibody during study duration.
†
Eight of 18 patients with positive Ab had no measurable concentrations at Week
27.
#
N=26 Pharmacodynamic assessments included urinary GAG levels and changes in liver
$
N=9 and spleen size. Urinary GAG levels were elevated in all patients at baseline.
Following 53 weeks of treatment, mean urinary GAG levels were reduced in the
All patients with the complete gene deletion or large gene rearrangement genotype ELAPRASE once weekly group, although GAG levels still remained above the
(n=8) developed Ab at Week 27. Five of these eight patients had no measurable upper limit of normal in half of the ELAPRASE-treated patients. Urinary GAG levels
idursulfase concentrations at Week 27, and three had a lower systemic exposure remained elevated and essentially unchanged in the placebo group. Sustained
at Week 27 compared to Week 1. reductions in both liver and spleen volumes were observed in the ELAPRASE
once weekly group through Week 53 compared to placebo. There were essentially
no changes in liver and spleen volumes in the placebo group.
ELAPRASE® (idursulfase) injection, for intravenous use
Extension Trial
Patients who participated in the placebo-controlled trial were eligible to continue
treatment in an open-label extension trial. During the extension trial, all patients
received ELAPRASE 0.5mg/kg once weekly for 24 months.
Patients who were treated with ELAPRASE once weekly and every other week in
the placebo-controlled trial demonstrated improvement in distance walked in the
6-minute walk test for an additional 8 months of treatment in the extension trial.
There was no change in mean %-predicted FVC in all Hunter syndrome patients
after 6 months of treatment in the extension trial; however, a slight decrease in
mean %-predicted FVC was demonstrated through to month 24 of the extension
trial. The long-term effect of ELAPRASE on pulmonary function in Hunter
syndrome patients is unclear.
There were no further reductions in mean urinary GAG levels in patients initially
treated with ELAPRASE once weekly; however, the patients treated with
ELAPRASE every other week during the placebo-controlled trial experienced
further reductions in mean urinary GAG levels after changing to a more frequent
dosing regimen during the extension trial. The persistence of reduced urinary GAG
levels did not correlate with the long term effect demonstrated by the 6-minute
walk test distance or %-predicted FVC.
14.2 Clinical Trial in Patients 7 Years and Younger
A 53-week, open-label, multicenter, single-arm trial was conducted to assess the
safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ELAPRASE 0.5 mg/kg once
weekly in male Hunter syndrome patients aged 7 years and younger. Safety results
demonstrated that patients with complete gene deletion or large gene
rearrangement mutations are more likely to develop antibodies, including
neutralizing antibodies, and to experience hypersensitivity reactions with
ELAPRASE administration [see Adverse Reactions (6.1, 6.2)]. In patients who
remained antibody negative, the pharmacokinetic profile, reduction in urinary GAG
excretion levels, and reduction in spleen volume were similar to those of adults
and children 5 years and older. In patients who were persistently antibody positive,
the presence of anti-idursulfase antibody was associated with reduced systemic
exposure of idursulfase and a less pronounced decrease in urinary GAG levels
[see Clinical Pharmacology (12.2, 12.3)].
16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING
ELAPRASE is supplied as a sterile injection in a 5 mL Type I glass vial. The vials
are closed with a butyl rubber stopper with fluororesin coating and an aluminum
overseal with a blue flip-off plastic cap.
Each carton contains a single vial NDC 54092-700-01
Store ELAPRASE vials in the carton at 2ºC to 8ºC (36ºF to 46ºF) to protect from
light. Do not freeze or shake. Do not use ELAPRASE after the expiration date on
the vial.
17 PATIENT COUNSELING INFORMATION
Information for Patients
Patients should be advised that life-threatening anaphylactic reactions have
occurred in some patients during and up to 24 hours after ELAPRASE therapy.
Patients who have experienced anaphylactic reactions may require prolonged
observation. Patients with compromised respiratory function or acute respiratory
disease may be at risk of serious acute exacerbation of their respiratory
compromise due to hypersensitivity reactions.
A Hunter Outcome Survey has been established in order to understand better the
variability and progression of Hunter syndrome (MPS II) in the population as a
whole, and to monitor and evaluate long-term treatment effects of ELAPRASE.
Patients and their physicians are encouraged to participate in this program. For
more information, call Shire Human Genetic Therapies, Inc. at 1-866-888-0660.
ELAPRASE is manufactured by:
Shire Human Genetic Therapies, Inc.
300 Shire Way
Lexington, MA 02421
US License Number 1593
Phone # 1-866-888-0660
ELAPRASE is a registered trademark of Shire Human Genetic Therapies, Inc.
S44652 11/18