OXITOCINA:
Mecanismo de acción:
Es una hormona que se secreta a partir de las terminaciones nerviosas que terminan
principalmente en la glándula hipofisaria posterior (neurohipofisis). Actúa a través de un GPCR
específico (OXTR) estrechamente relacionado con los receptores de vasopresina V1a y V2. En el
miometrio humano, OXTR se acopla a Gq/G11, activando la vía PLCβ-IP3-Ca2+ y potenciando la
activación de los canales del Ca2+ sensibles al voltaje, estimulando la contracción muscular. La
oxitocina también aumenta la producción local de prostaglandinas, lo que estimula aún más la
contracción uterina.
SECRECIÒN
Sensoriales: Surgen de la dilatación del cuello uterino y la vagina y de la succión en el seno.
El estradiol ESTIMULA su secreción mientras que el polipéptido ovárico relaxina INHIBE su
liberación
. El efecto inhibidor de la relaxina parece ser el resultado neto de un efecto directo sobre las
células productoras de oxitocina y una acción inhibidora mediada indirectamente por las
endorfinas.
Algunos factores que afectan principalmente la secreción de vasopresina también tienen algún
impacto en la liberación de oxitocina: el etanol INHIBE la liberación; dolor, deshidratación,
hemorragia y la hipovolemia estimulan la liberación.
La oxitocina puede participar en la regulación central de la presión arterial. Las dosis
farmacológicas de oxitocina pueden inhibir el aclaramiento de agua libre
por el riñón a través de la actividad de arginina vasopresina en los receptores
vasopresina V2.
SITIOS DE ACCIÓN DE LA OXITOCINA
Útero: La oxitocina estimula la frecuencia y la fuerza de las contracciones uterinas. Su acción es
altamente dependiente del estrógeno, lo que aumenta la expresión de los OXTR.
Senos: La estimulación de la mama mediante succión o manipulación mecánica induce la secreción
de oxitocina, causando la contracción del mioepitelio que rodea los canales alveolares en la
glándula mamaria. Esta acción fuerza la leche de los canales alveolares a grandes senos para la
recolección, donde esta disponible para el lactante.
Cerebro: Regulador de confianza del CNS y de los sistemas autónomos vinculados
a la ansiedad y el miedo (Estudio en ratas).
USO CLÍNICO DE LA OXITOCINA
Se usa terapéuticamente solo para inducir o aumentar el trabajo de parto y para tratar o
prevenir la hemorragia posparto.
Aumento del parto disfuncional
Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto
Terapia tocolítica para el parto pretérmino establecido
Facocinetica
Se administra mediante infusión intravenosa de una solución diluida
Absorción: Completa, es totalmente biodisponible
Metabolismo: Por la enzima oxitocinasa, en el hígado y riñon.
Excreción: Pequeño porcentaje en la orina sin cambios.
T ½: de 12-15 minutos y logra una respuesta uterina en estado estable después de
aproximadamente 30 minutos.
EFECTO ADVERSO: en altas dosis activa el receptor vasopresina V2 y tiene efectos antidiureticos.
Tambien se han observado acciones vasodilatadoras de oxitocina que pueden provocar
hipotension y taquicardia refleja.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La anestesia profunda puede exagerar el efecto hipotensor
de la oxitocina al evitar la taquicardia refleja.
METILERGONOVINA
Ergonovina y su derivado semisintetico metilergonovina se han usado en la obstetricia
principalmente como agentes estimulantes del utero . A medida que aumenta la dosis, las
contracciones se vuelven más intensas y prolongadas, el tono de reposo aumenta dramáticamente
y puede producirse una contractura sostenida. Esta característica es compatible con su uso
posparto o después del aborto para controlar el sangrado y mantener la contracción uterina
USO: Prevención de la hemorragia posparto
El aumento de la dosis produce una duración prolongada y una mayor fuerza de contracción
uterina
Las dosis altas pueden dar lugar a contractura sostenida.
ERGONOVINA
Farmacodinamia
La ergonovina pertenece al grupo de medicamentos conocidos como alcaloides del cornezuelo del
centeno. Estos medicamentos generalmente se administran para detener el sangrado excesivo
que a veces ocurre después de un aborto o del nacimiento de un bebé. Actúan haciendo que el
músculo del útero se contraiga.
Mecanismo de acción
Ergonovine estimula directamente el músculo uterino para aumentar la fuerza y la frecuencia de
las contracciones. Con las dosis habituales, estas contracciones preceden a los períodos de
relajación; con dosis más altas, el tono uterino basal se eleva y estos períodos de relajación se
reducen. La contracción de la pared uterina alrededor de los vasos sangrantes en el sitio de la
placenta produce hemostasia.
También induce contracciones cervicales. La sensibilidad del útero al efecto oxitócico es mucho
mayor hacia el final del embarazo. Las acciones oxitócicas de la ergonovina son mayores que sus
efectos vasculares.
La ergonovina, al igual que otros alcaloides del cornezuelo del centeno, produce vasoconstricción
arterial mediante la estimulación de los receptores alfa-adrenérgicos y serotoninérgicos y la
inhibición de la liberación del factor de relajación derivado del endotelio. Es un vasoconstrictor
menos potente que la ergotamina.
Farmacocinética
Absorción: rápida y completa después de la administración oral o intramuscular.
Metabolismo: Hepático
Excreción: Heces
T1/2: t1 /2α = 10 minutos; t 1/2 β = 2 horas
Toxicidad:
Los principales síntomas de sobredosis son convulsiones y gangrena. Otros síntomas incluyen
bradicardia, confusión, diarrea, mareos, disnea, somnolencia, pulso rápido y/o débil, miosis,
hipercoagulabilidad, pérdida del conocimiento, náuseas y vómitos, entumecimiento y frialdad de
las extremidades, dolor en el pecho, vasoconstricción periférica, respiración depresión, aumento o
disminución de la presión arterial, calambres severos en el útero, taquicardia, hormigueo y sed
inusual.
