CURSO 2021/2022

TEMA 2 TÉCNICAS DE RADIOFAR

RADIOFARMACIA

TÉCNICAS DE RADIOFARMACIA Página 1

Otilia Orihuela Elejabeitia

 DETERMINACIÓN DEL PROCEDIMIENTO
DEL MARCAJE DEL RADIOFÁRMACO
1. LOS RADIOFÁRMACOS
El término radiofármaco hace referencia a dos conceptos que definen claramente este tipo
de medicamentos:

El término radio nos indica que una de las características de estos productos es que
emiten radiactividad.. Y el termino fármaco nos indica que es un medicamento.
medicamento

Precisamente por el hecho de emitir radiactividad, los radiofármacos son considerados un

tipo de medicamentos especiales
especiales,, y así vienen recogidos en la ley que regula los
medicamentos en España: Ley 29/2006, de 26 de jul julio,
io, de garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios, aprobada en 2006.

En la Ley 29/2006, artículo 48, se recogen distintas definiciones, así como los requisitos
para la fabricación industrial, autorización y registro de los medicamentos
mentos radiofármacos,
generadores, equipos reactivos y precursores.

Existen distintas definiciones de lo que es un radiofármaco, siendo la más utilizada la

recogida en esta Ley 29/2006, según la cual, un radiofármaco es “cualquier producto
que, cuando esté preparado para su uso con finalidad terapéutica o diagnóstica,
contenga uno o más radionúclidos (isótopos radiactivos)”.

Los radiofármacos se utilizan en clínica como trazadores radiactivos in vivo, de uso interno,
que se emplean en medicina nuclear, en exploraciones diagnósticas y en radioterapia
metabólica.

Para un uso seguro y eficaz de los radiofármacos, debemos tener en z cuenta una serie de
características:
 La primera de ellas es el radionúclido que tengan en su estructura y el tipo de radiación
radiaci
que emitan. Hay tres tipos de desintegración radiactiva: emisión de partículas a, emisión
de partículas β y emisiónón de radiación γ.
 Otra de las características importantes es la aplicación clínica que se pretenda. Si se
busca una finalidad diagnóstica
diagnóstica, usaremos radiofármacos
ármacos que posean en su estructura
radioisótopos emisores de radradiación gamma (γ),
γ), al ser de menor poder ionizante
i y alta
penetración en la materia. Por el contrario, si lo que pretendemos es tratar una
patología, es decir, una aplicación tterapéutica, emplearemos radiofármacos emisores
beta (β),
), los cuales poseen un mayor poder de ionización y, por tanto, de destrucción de
células
élulas y tejidos patológicos.
 Finalmente, otra característica a considerar son los aspectos radiofarmacológicos,
radiofarmacológicos
teniendo
ndo en cuenta no solo los aspectos metabólicos y de farmacocinética, como en

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 cualquier otro medicamento, sino también los aspectos dosimétricos y la protección
radiológica.

1.1. TIPOS DE RADIOFÁRMACOS DISPONIBLES PARA SU USO EN MEDICINA

NUCLEAR
Básicamente, podemos considerar dos grandes tipos de radiofármacos:
 Radiofármacos tecneciados. De uso diagnóstico.
 Radiofármacos no tecneciados. De uso tanto diagnóstico como terapéutico.

1.1.1. Radiofármacos tecneciados

Son aquellos radiofármacos que incluyen en su estructura el isótopo radiactivo
radiac tecnecio
99-metaestable (99mTc).

El 99m Tc es el radionúclido ideal para uso diagnóstico por las siguientes características:
- T1/2 =6 horas.
- Rayos gamma puros.
- E= 140 keV. ) Facilidad de coordinación.
- Gran disponibilidad.

Existen diversos radiofármacos tecneciados. Entre ellos, por ejemplo:

- 99mTc-Pertecnetato
Pertecnetato sódico (99mTcO4Na): utilizado en exploraciones
del tiroides y en estudios de ventilación y permeabilidad pulmonares.

- 99m Tc-HMPAO (99m Tc-Hexametil

Hexametil-Propilaminooxima) (Figura)) y
99mTc-ECD (99mTc-Etilcisteinato
Etilcisteinato dímero)
dímero):: utilizados en neurología
para estudios de perfusión
sión cerebral. En el caso del 99mTc-HMPAO,
HMPAO, se usa
también para el marcaje de leucocitos para la localización de
infecciones de origen desconocido y el diagnóstico de enferm
enfermedad
inflamatoria intestinal.
- 99mTc-DTPA (ácido dietilen-triamino
triamino pentacético):
pentacético)
sus aplicaciones clínicas son la cisternografía isotópica, estudios
de filtración glomerular, estudios de ventilación pulmonar y
visualización de neurofibromas y oncocitomasrenales.

- 99mTc-MIBI (2"Tc-(2)(2) metoxiisobutilisonitrilo) y

99mTcTetrafosmina (99mTc-1,2-bisbis [bis(2etoxietil) fosfina]
etano) : sus aplicaciones clínicas son en cardiología,
para estudios de perfusión miocárdica, estudios de
viabilidad cardiaca y estudios de función ventricular
y, en oncología, para diagnóstico de carcinoma de
mama y gammagrafía de glándulas paratiroides.

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 - 99mTc-Difosfonatos: 99mTc-MDP (99mTc-
Metilendifosfonato) y 99mTc-HMDP (99mTc-
Hidroximetilendifosfonato)
Hidroximetilendifosfonato): son complejos
de fosfonatos marcados con 99mTc, que se
unen a la hidroxiapatita del hueso, siendo sus
aplicaciones las gammagrafías óseas, para el
diagnóstico
stico de las metástasis óseas, metástasis en tejidos blandos o en la enf
enfermedad
localmente avanzada.

- 99mTc-Nanocoloides: son partículas de albúmina humana con un tamaño aproximado

de 80 nm, que son fagocitadas por las células del SRE. Se aplican clínicamente en
linfogammagrafía, para el estudio del drenaje linfático y la detección del ganglio
centinela en cáncer de mama y mmelanoma.

- Radiofármacos del el sistema renal 99mTc-MAG3 (99mTc-Betiatida)

Betiatida) y 99mTc-DMSA
(99mTc-ácido
ácido dimercaptosuccínico)
dimercaptosuccínico): las
aplicaciones clínicas 99mTTc-MAG3 son el estudio
de la función renal (renograma isotópico) y
determinación del flujo plasmático ren
renal
efectivo.
ctivo. Las aplicaciones del 99mTc-DMSA son
los estudios de la morfología renal (tamaño y
situación, cicatrices).

1.1.2. Radiofármacos no tecneciados

Son aquellos radiofármacos
ármacos que tienen en su estruc
estructura
tura radionúclidos distintos al
tecnecio, pudiendo tener aplicaciones tanto diagnósticas como terapéuticas.

Son muy variados:

- Radiofármacos yodados
yodados, como el yoduro sódico yodo-123 (123I).

- Radiofármacos con galio

galio, con el citrato de galio-67 (67Ga), para el diagnóstico de
infecciones e inflamaciones.

- Radiofármacos con talio

talio, como el cloruro de talio-201 (201Tl),
), empleado en
gammagrafía de perfusión miocárdica.

- Radiofármacos con indio

indio-111 (111In), empleados para el marcaje celular, en el estudio
estudi
de la cinética plaquetaria, detección de tumores neuroendocrinos.

- Radiofármacos con cromo

cromo, como el cromato sódico-cromo-51 (51Cr), para el marcaje
celular de eritrocitos, en las eritrocinéticas y determinaciones de volumen globular.

- Otros radiofármacos de uso terapéutico, tales como el lexidronam marcado con

samario-153 (153 Sm), para el tratamiento del dolor óseo metastático
metastático, o el citrato de
erbio-169 (169Er) y silicato de ytrio
ytrio-90 (90Y) empleados en la sinoviortesis
radioisotópica.

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 Conviene resaltar por su gran aplicación los siguientes radiofármacos no tecneciados:
- 131I-yoduro sódico (131INa)INa). El 131I es un emisor tanto β como γ que suele
administrarse por vía oral, en forma de cápsula, es captado por la glándula titiroidea y,
gracias a su emisión β,, produce lesiones radiobiológicas irreversibles en tejido tiroideo,
por lo que se emplea en el tratamiento del hipertiroidismo, del carcinoma residual de
tiroides y de las metástasis lo corregionales tras tiroidectomía.

- 123-ioflupano..
Permite la detección de la pérdida de terminaciones nerviosas
dopaminérgicas en el sistema extrapiramidal, empleándose en el diagnóstico de la
enfermedad de Parkinson.

Por último, dentro de los radiofármacos no tecneciados, conviene destacar, por su gr

gran
importancia y su cada vez mayor uso en medicina nuclear, los radiofármacos PET.
PET
Son radiofármacos que en su estructura contienen radioisótopos emisores de positrones
(18F, 11C, 13N, 150), de periodo de semidesintegración muy corto.

Son radiofármacos fisiológicos

fisiológicos,, pues son una combinación del radioisótopo más ácidos
grasos, azúcares, proteínas y aminoácidos, de tal manera que son incorporados fácilmente
en distintas rutas metabólicas del organismo.
Se emplean en distintos campos, tales como neurología
neurología,, cardiología y oncología.
Uno de los radiofármacos PET más empleados en medicina
edicina nuclear es la 18F-FDG-
18F
(fluordesoxiglucosa), en ell estudio del metabolismo glicí
glicídico.

Los positrones son partículas subatómicas de masa prácticamente nula y carga positiva,
que cuando se encuentran con un electrón se aniquilan, produciendo dos fotones en la
misma dirección y sentidos opuestos, de 511 KeV de energía.

1.2. FORMAS FÍSICAS

Es muy importante tener en cuenta la forma fisicoquímica y la forma farmacéutica de los
radiofármacos a la hora de su administración. Así, podemos encontrarnos radiofármacos
muy diversos:
- Moléculas de pequeño tamaño
tamaño: distintos ligantes unidos al 99mTc.

- Moléculas de gran tamaño: 125I-fibrinógeno.

- Soluciones verdaderas: como 99m Tc-ácido

ácido dietilen triamino pentacético (DTPA).

- Soluciones coloidales, como el 99mTTc-sulfuro coloidal.

- Suspensiones, como 99mTc

Tc-macroagregadosde albúmina.

- Gases: 133Xe (Xenón).

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 - Aerosoles: 99mTc -DTPA.
DTPA.

Las vías de administración de los radiofármacos son principalmente dos:

- Vía intravenosa (inyectables).
- Vía oral (cápsulas, soluciones, suspensiones).

1.3. MECANISMOS DE LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Los radiofármacos tienden a acumularse en su órgano diana debido a la afinidad que
presenten por un determinado órgano, tejido o función celular concreta. Esta fijación se
realiza por diversos mecanismos de localización:
- Bloqueo capilar.. Se produce con radiofármacos particulados de tamaño
tam de partícula
entre 10 y 90 µmm de diámetro, que producen una microembolización de los capilares.
Un ejemplo de ellos son los macroagregados de albúmina (MAA), que se emplean en el
estudio de la perfusión pulmonar.

- Fagocitosis.. Es el mecanismo de localización de las suspensiones coloidales, que

presentan un tamaño de partícula del orden de 10
10-1.000
1.000 nm de diámetro, que al ser
administradas son fagocitadas por las células del sistema retículo endotelial (hígado,
bazo y médula
ula ósea). Se emplea en exploraciones hepatoesplénicas.

- Secuestro celular. Está basado en que el bazo retira de la circulación sanguínea los
glóbulos rojos envejecidos, de tal manera que si se desnaturalizan estos glóbulos rojos
mediante
ediante calor y se marca
marcan con 99m Tc,
c, serán captados por el bazo y nos permitirán
obtener imágenes del bazo.

- Transporte activo. El radiofármaco participa activamente en los procesos metabólicos

del órgano diana. Es el mecanismo memediante
diante el que las cápsulas de 131INa se emplean en
el estudio de la glándula tiroidea.

- Difusión.. Es el mecanismo mediante el que el radiofármaco se distribuye por un

determinado compartimento biológico. Puede ser:
o Difusión simple:: depende de su liposol
liposolubilidad,
ubilidad, como ocurre con el 99mTc-
Oximetazina durante la perfusión cerebral.
o Difusión intercambiable: el 201Tl+ se intercambia por el K+ en el tejido
miocárdico.

- Localización compartimental
compartimental.. El radiofármaco penetra en un compartimiento
biológico estanco y se localiza específicamente en él. La cisternografía (estudio del
líquido cefalorraquídeo)
efalorraquídeo) con 99mTc-DTPA.

1.4. PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

A la hora de realizar la preparación de los radiofármacos en la unidad de radiofarmacia
debemos considerar que, debido a su corto periodo de desintegración,
desintegración se deben
manipular inmediatamente antes de su administración al paciente. Es lo que se denomina
preparación extemporánea de radiofármacos
radiofármacos.

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 En la preparación de radiofármacos se deben tener en cuenta las normas de correcta
fabricación, como en cualquier fabricación de medicamentos. Pero además, no podemos
olvidarnos, dado que son productos radiactivos, de las normas de protección radiológica.
Ambas normas se reúnen en las denominadas Norm
Normas as de Buena Práctica
Radiofarmacéutica (BPR), que
ue engloban a todas aquellas normas y procedimientos que nos
permiten asegurar una adecuada y correcta fabricación de este tipo de fármacos.

En la preparación extemporánea de radiofármacos, podemos considerar tres tipos de

situaciones:
 Preparación de radiofármacos
diofármacos a partir de generadores y equipos reactivos,
reactivos solo
en el caso de radiofármacos tecneciados.

 Preparación de dosis individuales de radiofármacos listos para su uso.

 Preparación de radiofármacos a partir de muestras autólogas.. También

denominado o “marcaje celular” de elementos formes de la sangre (eritrocitos,
leucocitos y plaquetas).

1.4.1. Radiofármacos listos para su uso. Dosis individuales

Se denominan radiofármacos listos para su uso aquellos radiofármacos que son fabricados
por los distintos laboratorios autorizados y que se reciben en las unidades de
radiofarmacia preparados para su uso. Todos ellos son radiofármacos no tecneciados.
tecneciados

En las unidades de radiofarmacia no se pueden preparar, pues la producción de los

radionúclidos integrantes dee esos radiofármacos requiere una instrumentación compleja
y costosa,, no alcanzable para un servicio de medicina nuclear.

La preparación de este tipo de radiofármacos que se realiza en una unidad de radiofarmacia

va dirigida a la preparación de dosis individuales, mediante
diante dos operaciones simples:

 Fraccionamiento.. Extracción del vial del radiofármaco de un determinado volumen

con la actividad prescrita. Por ejemplo, al preparar dosis individualizadas de citrato
de 67 Ga o de cloruro de 201Tl.

 Dilución o reconstitución
reconstitución.. Se procede a la dilución o reconstitución del producto
liofilizado siguiendo las instrucciones del fabricante, y a la incorporación posterior
del radionúclido. Como ocurre, por ejemp
ejemplo,
lo, al preparar una dosis de 111In-
Octreótido.

2. GESTIÓN DE EXISTENCIAS Y CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Habrá que prestar especial interés a la hora de almacenar y conservar los distintos
productos empleados en las unidades de radiofarmacia: no solo los datos de caducidad
(reflejados en el cartonaje y ficha técnica de los equipos reactivos) y condiciones de
temperatura (si necesitan refrigeración o congelación para su conservación), sino además,
si son productos radiactivos o no no.

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 Por ello, estableceremos las condiciones aadecuadas
decuadas de protección radiológica para el uso y
manipulación adecuada de los radiofármacos. Las medidas principales para la protección
frente a las radiaciones son: distancia, tiempo y blindaje.

Dado que la mayoría de los radiofármacos utilizados son em

emisores
isores gamma, emplearemos
para su almacenamiento blindajes de plomo (ladrillos, castillos y gammatecas),
distinguiendo las diferentes áreas: almacenamiento de radiofármacos,
radiofármacos almacenamiento de
otros materiales radiactivos (generadores) y almacenamiento de residuos
esiduos radiactivos,
radiactivos
producto de la preparación y el manejo de radiofármacos.

En la gestión de existencias de los equipos reactivos empleados en la preparación de

radiofármacos, es importante un control y registro diario de la temperatura para evitar la
rotura de la cadena de frío
frío,, y un exhaustivo control de las caducidades, con el fin de
evitar el desabastecimiento del stockstock.

3. MARCAJE DE KITS FRÍOS

Por marcaje de kits fríos entendemos la preparación de radiofármacos tecneciados a
partir de generadores y equipos reactivos (también denominados ligantes).

Es un proceso activo,, pues se producen cambios en el estado de oxidación del tecnecio,

formación de nuevos enlaces covalentes y cambios en la estructura molecular, de tal
manera que se obtiene un producto químicamente diferente (radiofármaco final) a los
materiales de partida (99mTc
Tc-Pertecnetato
Pertecnetato sódico y equipo reactivo). En su preparación
debemos seguir lo que establece la ficha técnica del equipo reactivo En la preparación de
radiofármacos tecneciados, podemos considerar varios aspectos:
- Equipos reactivos.
- 99mTc-Pertecnectato
Pertecnectato de sodio.
- Incubación y marcaje.
- Control de calidad.

3.1. EQUIPOS REACTIVOS

También denominados kits fríos o ligantes,, son preparados de fabricación industrial y son
considerados medicamentos, teniendo como tales un registro sanitario.
sanitario

Confiere las propiedades farmacocinéticas a ese radionúclido, para que pueda alcanzar el
órgano diana donde actuará o se fijará.

Consisten en unos viales de vidrio tipo II,, que contienen un liofilizado del substrato
adecuado (compuesto que sufre el marcaje, es el transportador del radionúclido), un agente
reductor (cloruro estannoso) y los excipientes y adit
aditivos autorizados.

Son estériles y exentos de endotoxinas bacterianas

bacterianas,, puesto que la gran mayoría de los
radiofármacos se administran por vía intravenosa
intravenosa.
Se deben conservar en nevera o congelados.

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 3.2. EL 99mTc-PERTECNETATO
PERTECNETATO DE SODIO
Se obtiene por
or elución del generador de 99Mo-99mTc, Es el que confiere la actividad
radiactiva que se añade al equ
equipo reactivo. El pertecnetato 99mTcO4Na,
a, obtenido
directamente del generador, es una forma química poco reactiva, que no marca compuestos
por adición directa.

Por ello, en los viales del kit frío siempre existe un agente reductor (cloruro estannoso,
Cl2Sn) que reduce el tecnecio a formas quíquímicas
micas más reactivas que permiten una mayor
facilidad de formación de compuestos.

3.3. INCUBACIÓN Y MARCAJE

Es la etapa esencial para obtener el
radiofármaco, ya que es cuando se produce la
reacción química de unión del tecnecio al
substrato.. Es decir, el marcaje propiamente
dicho.

Esta fase es tan importante que si la incubación

no es correcta, el marcaje no será completo y se
obtendrá un radiofármaco defectuoso
defectuoso.

Cada equipo reactivo necesita un tipo de

incubación específica: reposo a temperatura
ambiente, agitación suave o calentami
calentamiento controlado (por ejemplo, 99mTc-MIBI).

3.4. CONTROL DE CALIDAD

Es un punto crítico en la preparación extemporánea de radiofármacos, pues una mala
calidad del radiofármaco supone exponer al paciente a una exexploración
ploración inadecuada y a una
exposición a radiaciones ionizantes
onizantes innecesaria. Se debe realizar antes de la
l
administración del radiofárma
radiofármaco.
co. Le dedicaremos un apartado específico más adelante.

En el enlace situado en el margen de esta página se puede ver un vídeo demostrativo de

cómo se hace el marcaje de un radiofármaco a partir de un kit.

4. TÉCNICAS DE MARCAJE CELULAR

La utilización de componentes sanguíneos marcados aporta un método no invasivoinv que
aprovecha los patrones de biodistribución específico de cada población celular, para llevar
a cabo estudios cinéticos o de diagnóstico por la imagen. Las células se marcan
generalmente in vitro,, utilizando para ello poblaciones celulares del paci
paciente aisladas a
partir de una muestra de sangre.

Requisitos para el marcaje celular de un radiofármaco

radiofármaco:
- Radionúclido adecuado (T1/2, E, etc.).
- Escasa manipulación de células.

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 - Elevada especificidad para las células de interés.
- Alta eficiencia
iciencia de marcaje en plasma.
- Alta estabilidad de marcaje.
- No alterar funcionalismo
alismo ni viabilidad celular.
- No metabolizablee en caso de abandonar la célula.

El radiofármaco debe permanecer unido a las células durante el tiempo necesario para
completar el estudio, sin que la incorporación del radiofármaco y el procedimiento de
marcaje supongan una alteración en las propiedades de aquellas. Es esencial que el
comportamiento de las células marcadas no se vea alterado con respecto al de las no
marcadas.

Ell control de calidad realizado sobre los componentes sanguíneos marcados incluye:
eficiencia de marcaje, comprobación de la viabilidad celular y tráfico de células in vivo.

La eficiencia de marcaje es el parámetro más ampliamente utilizado y expresa el p porcentaje

de actividad ligada a las células con relación a la actividad total empleada para el marcaje.

Cualquier marcaje de componentes sanguíneos realizado in vitro requiere de unas

condiciones de trabajo asépticas
asépticas.. Es necesario utilizar una cabina de flujo
f laminar estéril
u otro tipo de cabinas diseñado a tal efecto.

El Comité Internacional para la Estandarización en Hematología (ICSH) publica las

recomendaciones con relación a la estandarización de los procedimientos de marcaje
celular. Hay dos tipos marcaje:
- Marcaje celular in vivo.. Menos frecuente. No se manipula la sangre.
- Marcaje celular in vitro.. A partir de un concentrado celular. Proporciona mayor
esterilidad, funcionalidad, viabilidad y pureza. El concentrado celular se obtiene
mediante centrifugación y sedimentación.

El grupo nacional de radiofármacos de la Real Farmacopea Española estableció guías sobre

los “procedimientos generales de radiofár
radiofármacos”,, para que puedan servir de punto de
referencia, respecto de las normas de correcta preparación de radiofármacos.

4.1. MARCAJE DE HEMATÍES

Los radionúclidos más ampliamente utilizados para el marcaje de glóbulos ro
rojos son el 51Cr
en
n forma de cromato sódico y el 99mTc en forma de pertecnetato.

En cuanto a las aplicaciones de los hematíes marcados, destacan las siguientes:

 Medida del volumen sanguíneo
sanguíneo. La determinación de la volemia (volumen
( sanguíneo,
volumen eritrocítico y volume
volumen n plasmático). De gran importancia para diagnosticar
estados
dos anémicos o policitémicos.

 Eritrocinética o cálculo de la supervivencia de hematíes e identificación de los

lugares de destrucción. La posibilidad de incubar células con trazadores radiactivos
capaces
apaces de incorporarse a ellas sin modificar sus condiciones vitales permite, en el caso
de los hematíes, disponer de un sistema con el que determinar tanto la supervivencia de
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 forma semicuantitativa, como los lugares de destrucción o secuestro. Indicado p
para el
estudio de anemias hemolíticas y en la determinación de secuestro esplénico para
establecer indicación de esplenectomía.

 Estudio de compatibilidad sanguínea de donantes. El test de compatibilidad in vivo

proporciona información sobre la evolución probable de una transfusión.

 Imagen de pool sanguíneo

sanguíneo.

 Imagen esplénica con hematíes desnaturalizados

desnaturalizados.. Aprovechando la capacidad
fagocítica del sistema retículo endotelial del bazo y su capacidad para eliminar de la
circulación sanguínea los hematíes da
dañados
ñados o sensibilizados, es posible obtener
imágenes de este órgano mediante el empleo de hemahematíes
tíes alterados y marcados con
99mTc. La desnaturalización se lleva a cabo mediante calentami
calentamiento
ento durante 20 minutos
a 49,5 °C.

 Detección de sangrado intestinal

intestinal. Indicado cuando hay sospecha de sangrado activo
gastrointestinal. Marcaje de la sangre circulante, de forma que la extravasación en el
punto de sangrado pueda ser detectada como un depósito anómalo de radiactividad.

 Gammagrafía de angioma hepático

hepático. Indicada
ada para el diagnóstico de los hemangiomas
cavernosos hepáticos y la valoración del contenido vascular de lesiones conocidas de
forma previa a su punción. Para realizar est
estos
os marcajes deberá utilizarse 99mTc si se
desea realizar repetidas mediciones para el seguimiento en cortos espacios de tiempo,
debido a su menor periodo de semidesintegración. También si se quiere obtener
imágenes gammagráficas, debido a su adecuada energía de emisión y. Sin embarembargo,
estaráá indicado el uso de 51Cr en los demás casos o cuando se quieran realizar estudios
eritrocinéticos.

El marcajeje de hematíes con 51Cr tiene lugar cuando el radionúclido

ido en forma
hexavalente (como ión ón cromato) se mezcla con sangre anticoagulada a temperatur
temperatura
ambiente y a un pH entre 6,7 y 6,9. El 51Cr se difunde a través de la membrana
eritrocitaria al interior de la célula, donde es reducido al estado trivalente y queda
ligado firmemente a la cadena beta de la hemoglobina intracelular. Para evitar el daño
celular
elular debido a la toxicidad química del cromo, la máxima concentraci
concentración que debe
utilizarse es de 2 µgg de Cr/ml de concentrado de hematíes, por lo que es aconsejable
utilizar una preparación de 51Cr (cromo cromato) con una actividad específica de
37MBq/ml.. En estas condiciones la eficiencia de marcaje es del 90 %.

En el caso de utilizar 99mTc, debemos usar un agente reductor (ión ón Sn2+) para mejorar
la eficiencia de marcaje. El tecnecio reducido a un estado inferior de oxidación se une
firmemente a la cadena
ena f de la hemoglobina.

4.2. MARCAJE DE PLAQUETAS CON 111In

Permite determinar su supervivencia en la sangre periférica
periférica,, los lugares de destrucción
y secuestro,, y visualizar su intervención en fenómenos trombóticos o de rechazo.
rechazo El
trazador de elección es el 111In en forma de quelato.
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 El mecanismo dee acción es el siguiente: 111In-8-hidroxiquinoleína
hidroxiquinoleína (111In-oxina)
(111In es un
quelante lipofílico que atraviesa la membrana plaquetaria por lipofilia (difusión pasiva). En
el interior de laa célula se une a componentes nucleares y citoplasmáticos y el quelante se
difunde al exterior.

Aplicaciones del marcaje de plaquetas con 111In:

 Estudios de supervivencia y biodistribución plaquetaria.
 Plaquetocinética.
 Medidas de vida plaquetaria.
 Cuantificación
ción de la reserva esplénica.
 Identificación dee los lugares de destrucción.
 Observarar depósitos de plaquetas en:
o Trombosis venosas profundas.
o Arteriopatías.
o Rechazo de transplante renal.

4.3. MARCAJE DE LEUCOCITOS CON 99mTc-HMPAO

Es la utilización de leucocitos marcados para la visualización de focos inflamatorios.
inflamatorios

El mecanismo de acción es el siguiente: la D,l

D,l-hexametilpropilenaminaoxima
hexametilpropilenaminaoxima es un complejo
lipofílico que atraviesa la membrana de los glóbulos blancos. El mecanismo de
incorporación del complejo a las células, debido al carácter lipofílico del complejo primario
es similar al descrito para la 111In-oxina. Sin embargo, una vez en el interior de las células,
es la transformación a complejo secundario la que impide la salid
salidaa hacia el exterior de las
mimas.

Aplicaciones del
el marcaje de leucocitos con 99m Tc-HMPAO:
 Localización de infecciones
ciones de origen desconocido.
 Diagnóstico de enfermedadedad inflamatoria intestinal.
 Abcesos intrabdominales.
 Infección osteoarticular.
 Infección
cción de injertos vasculares.
 Fiebre de origen desconocido.

5. LA DISPENSACIÓN DEL RADIOFÁRMACO

En el artículo 2 del capítulo | del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se
establece el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los
medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, se indica que la pr preparación
extemporánea de radiofármacos y su dispensación sólo podrán realizarse bajo
prescripción médica.

Se debe establecer un sistema eficaz y seguro de suministro y dispensación de

radiofármacos, que garantice que la actividad de cada radiofármaco dispensado sea la
prescrita.

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 La liberación del producto final y su dispensación solo se podrá realizar si el producto se ha
preparado de acuerdo con las normas de correcta preparación extemporánea de
radiofármacos y si el producto cumple con las especificaciones requeridas. Cada dosis
deberá ir identificada de manera que incluya los siguientes datos: identificación del
paciente, identificación del radiofármaco, fecha, dosis (actividad y hora de calibración),
símbolo de radiactiva y nombre del responsable de la dispensación.

6. CONTROL DE CALIDAD
Con el fin de garantizar una adecuada eficacia, pureza y seguridad en la preparación de
los radiofármacos elaborados en la unidad de radiofarma
radiofarmacia, se debe realizar antes de la
administración del radiofármaco al paciente un control de calidad, tanto del eluido
obtenido del generador como del radiofármaco final.

6.1. CONTROL DE CALIDAD DEL GENERADOR

Se realizará un control de calid
calidad del eluido, considerando:

6.1.1. Controles fisicoquímicos

 Aspecto del eluido. Incoloro, no turbio sin partículas en suspensión.
 El pH. Debe estar comprendido entre 4,5 y 7,5.
 Tonicidad. Isotónico, radiof
radiofármaco en forma de inyectable.
 Ausencia de aluminio. Proveniente de la columna de intercambio iónico de alúmina del
generador.

6.1.2. Controles radiactivos

 Pureza radionúclida. Se determina la contaminación de 99Mo por desprendimiento.
 Pureza radioquímica. Las impurezas radioquímicas del elu eluido
ido de ser 99mTc son todas las
formas radiactivas que no sean pertecneciato sódico se 99mTcO4Na. Se realiza mediante
técnicas cromatográficas.
 Pureza radiofarmacéutica. Se determina la esterilidad y apirogenicidad del eluido.

6.2. CONTROL DE CALIDAD DEL RADIOFÁRMACO

El objetivo es asegurar la identidad, pureza, seguridad biológica y eficacia del
radiofármaco. Es de gran importancia, al ser los radiofármacos de preparación
extemporánea, para asegurar las características del producto final, no cubiertas por el
control de calidad del fabricante
fabricante.

A la hora de realizarlo debemos considerar las ccaracterísticas

aracterísticas del radiofármaco, pues el tipo
de control que ha de llevarse a cabo dependerá del radiofármaco analizado, así como de la
vía de administración.

Como en el caso del control de calidad del generador, los controles que se realizan son los
siguientes:

6.2.1. Controles fisicoquímicos

 Control organoléptico. AAusencia de partículas extrañas.

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  Control del tamaño
año y del número de partículas.
 Control del pH. Es un factor importante para la estabilidad y la integridad del
radiofármaco. Debe estar comprendido entre 4,5 y 7,5.
 Tonicidad. El radiofármaco debe ser isotónico. Por eso se emplea suero fisiológico
(NaCl 0,9%).

6.2.2. Controles radiactivos

 Concentración radiactiva. Es la determinación de la actividad presente en la preparación
por unidad de volumen. Se determina mediante el activímetro.
 Pureza radionúclida. Es la fracción de la radiactividad total presente en el radiofármaco
que se debe al radionúclido deseado.
 Pureza radioquímica. Es la determinación de la proporción de actividad total que está
presente en la forma química específica. Debe haber ausencia de impurezas
radioquímicas, que pueden ocasionar una baja localización del radiofármac
radiofármaco en el
órgano objeto de estudio y una elevada actividad de fondo en los tejidos circundantes,
obteniéndose imágenes de una calidad no satisfactoria. Es el punto crítico en la calidad
en la preparación de radiofármacos.

Las técnicas más empleadas para su determinación son las técnicas cromatográficas
(cromatografía en capa fina, cromatografía en papel, cromatografía HPLC).

La cromatografía es un conjunto de técnicas de separación de los diversos componentes

que se encuentran
ntran en una mezcla, en función de su afinidad por dos fases: fase
estacionaria FE (sólido o líquido retenido sobre un soporte inerte en forma de columna o
placa), y fase móvil FM o eluyente
eluyente, inmiscibles entre sí.

La muestra se disuelve en la FM, la cual se hace pasar a través del soporte donde está la FE.
Las diferentes sustancias de la muestra se separan en diferentes bandas, pudiendo estas ser
analizadas cualitativa y/o cuantitativamente.

6.2.3. Controles biológicos

 Ausencia de pirógenos y garantía de ester
esterilidad.
ilidad. La determinación de los controles
biológicos de esterilidad y apirogenicidad no siempre se puede realizar antes de la
administración del radiofármaco, debido al corto perio
periodo
do de validez del radiofármaco.

Por eso es importante una adecuada prevención, realizando el trabajo en condiciones

higiénicas, realizando toda la preparación extemporánea del radiofármaco en cabinas de
seguridad biológica blindadas, donde se asegure una adecuada asepsia y esterilidad.
esterilidad

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