Asociación Mexicana de Médicos Veterinarios

Especialistas en Pequeñas Especies

XXXI CONGRESO NACIONAL

DE LA ASOCIACIÓN MEXICANA DE MÉDICOS VETERINARIOS
ESPECIALISTAS EN PEQUEÑAS ESPECIES, A.C.

“DRA. IRENE JOYCE BLANK”

Mayo 23 al 25 de 2013

VACUNAS E INMUNIZACIÓN EN PERROS Y GATOS
Vaccines and immunization in dogs and cats

MVZ Esp. M en C Tania Guadalupe Delgado León

Académico de Tiempo Completo de la Universidad Juárez del Estado de Durango Correo

electrónico taniadlvet@[Link]

RESUMEN

La vacunación o inmunización es la forma más efectiva de prevenir enfermedades infecciosas
en perros, gatos y otras especies. Las vacunas proporcionan protección contra diversas
patologías a través del desarrollo de células efectoras de larga vida y células de memoria.
Aunque aún no existe la vacuna ideal, durante el transcurso de los años se han desarrollado
 diferentes tipos de vacunas con el fin de hacerlas más seguras, efectivas y de bajo costo;
teniendo en la actualidad una gran variedad en el mercado que van desde las vivas
atenuadas, hasta las recombinantes de nueva generación. Con la concepción de nuevas
tecnologías en la fabricación de vacunas y el conocimiento de la duración de la inmunidad
protectora que los diferentes inmunógenos ofrecen, se han modificado las directrices para la
vacunación de perros y gatos, para garantizar una buena práctica preventiva en los mismos.

Palabras clave: vacunación, inmunización, inmunidad, perros, gatos

ABSTRACT

Vaccination or immunization is the most effective way of preventing infectious diseases in
dogs, cats and other species. Vaccines provide protection against various diseases through
the development of long-lived effector cells and memory cells. Although there is not yet an
ideal vaccine, during the course of the years we have developed different types of vaccines to
make them safest, effective, low- cost; currently having a variety on the market ranging
from live attenuated, until new generation recombinant. Whit the generation of new
technologies in the manufacture of vaccines and knowledge of the duration of protective
immunity to different immunogens offer, are modified guidelines for the vaccination of dogs
and cats, to ensure god preventive practice in them.

Key words: vaccination, immunization, immunity, dogs, cats

INTRODUCCIÓN

La vacunación o inmunización activa artificial es una práctica esencial en la medicina
2, 11, 14, 22, 24
preventiva de perros y gatos. Las metas de la vacunación son prevenir
enfermedades infecciosas, reducir el riesgo de zoonosis y proveer inmunidad
11, 14
poblacional. La vacunación consiste en la administración de un inmunógeno
(preparado antigénico) que es capaz de estimular al sistema inmune produciendo inmunidad.
Los preparados antigénicos pueden estar compuestos de microorganismos enteros
10, 22, 25
atenuados o inactivados, subunidades o productos microbianos modificados. Una
vacuna ideal es altamente inmunogénica e induce inmunidad a lo largo de la vida con una sola
aplicación, debe ser capaz de conferir inmunidad similar a la que ocurre en la infección
natural, sin producir la enfermedad ni efectos colaterales. Desafortunadamente ninguna de
2, 5,
las vacunas que se encuentran disponibles en el mercado posee todas las características.
10, 22


A pesar de que desde los años 50 se han utilizado de manera comercial las vacunas
para perros y gatos, se calcula de manera general, que solo el 30 a 50% de los perros esta
adecuadamente vacunado; porcentaje que podría ser menor en países en proceso de
19, 20
desarrollo.

Un tema importante de preocupación en la vacunación de perros y gatos es el

reconocimiento y disminución de la sobrecarga de vacunas, con lo que se reducirían las
 reacciones adversas; por esta situación diferentes directivas de vacunación como la VGG
(Grupo de Directivas de Vacunación) han sugerido un análisis racional de los requerimientos
vacunales para cada paciente y clasifico a
las vacunas como imprescindibles o recomendadas, no imprescindibles u opcionales y las
3, 18
no recomendadas.

Las recomendadas son las que todos los cachorros a nivel mundial deben recibir debido a la
importancia de la enfermedad en todos los países. En perros se consideran las vacunas
contra distemper, adenovirus, parvovirus y rabia (áreas endémicas); en gatos parvovirus
felino, calicivirus, herpesvirus y rabia (áreas endémicas). Esto se debe tomar con cautela ya que
esta clasificación depende de la situación epidemiológica de cada país, como en México
donde la vacuna
3, 4, 5, 7, 13, 18, 19, 20
antirrábica es imprescindible y obligatoria.

Las opcionales son aquellas que su uso se determina con base en la exposición del animal,
estilo de vida y entorno geográfico, con la evaluación del riesgo- beneficio por parte del
médico veterinario. En perros vacunas contra parainfluenza, Bordetella bronchiseptica,
Leptospira spp y Borrelia burgdorferi; y en gatos leucemia viral felina, Chlamydophila felis y
3, 5,
Bordetella bronchiseptica. 7, 19


Las no recomendadas refiere a las vacunas en las que existe poca justificación científica
3, 5, 7, 19
para su utilización.

TIPOS DE VACUNAS

A través de la historia se han elaborado diferentes vacunas que se clasifican en tres
generaciones. Las de primera generación marcan el inicio de la vacunología, se desarrollaron
entre el siglo XVIII y XIX y protegieron al hombre contra la viruela y rabia; además a bovinos,
ovinos y equinos contra el carbunco. Las de segunda generación refiere a las vacunas vivas
atenuadas o modificadas y las muertas o inactivadas que se crearon con técnicas de cultivos
celulares a mediados del siglo XX y actualmente siguen siendo las más utilizadas en la
medicina preventiva de perros y gatos. En los años 80 se desarrollaron las vacunas de tercera
generación
con nuevas tecnologías de ADN recombinante y técnicas de manipulación genética.2, 9, 10,
24

Vacunas vivas atenuadas o modificadas

Consisten en un agente infeccioso vivo, generalmente homólogo al que produce la enfermedad,
5, 10, 24
con virulencia atenuada para no producir lesión al animal. El microorganismo se
puede replicar en el individuo o infectar sus células, actuando como inmunógeno sin causar
1, 9, 10, 20, 22
la enfermedad natural. Producen tanto inmunidad humoral como celular,
originando una protección duradera con una o dos dosis, y generalmente no requieren
1, 5, 24
adyuvantes. Este tipo de vacunas se atenúan bajo diversos métodos como
 adaptación a un hospedador alternativo (pases repetidos), mutantes termosensibles
(adaptación de crecimiento subóptimo), variante natural por pases (pases o replicaciones del
microorganismo en líneas celulares o medios de cultivo en condiciones adversas). Debido a
su naturaleza “viva”, las vacunas pueden estar sujetas a contaminación durante su
5, 10
elaboración. Presentan una excelente inmunidad en comparación con las inactivadas,
debido a que tras su inoculación se replicara en las células del huésped desencadenando
respuestas inmunes innatas y adaptativas similares a las de la enfermedad; con liberación
+ +
de citocinas, estimulación de células presentadoras de antígeno, linfocitos T CD4 y CD8 y
linfocitos B; aunque de manera predominante hay estimulación de linfocitos Th1
+ 1, 10, 17, 22
desencadenando una respuesta citotóxica CD8 . En el caso de animales debilitados
o de que la atenuación de la vacuna haya sido insuficiente, puede existir el riesgo de reversión
5, 9, 20
de la virulencia.

Vacunas inactivadas

Esta clase de vacunas son también llamadas “muertas” y están formadas por
5,
microorganismos completos pero inactivados por algún método físico o químico.
10
Se caracterizan por su incapacidad de multiplicarse en el individuo o en sus células, por
lo que no revierte su patogenicidad, teniendo menos efectos adversos. Son más estables que las
9, 10, 20, 24
vacunas atenuadas y se conservan por más tiempo. Suelen inducir una inmunidad y
respuesta inmunitaria menor que las vacunas atenuadas, fundamentalmente ligada a linfocitos
+ 5, 10, 22
T CD4 con producción de anticuerpos. Se encuentran disponibles las
bacterianas (bacterinas
20, 22
“bacterias inactivadas”), virales y toxinas bacterianas (toxoides). Casi siempre requieren
de un adyuvante y en muchas ocasiones pueden provocar inflamación y cierto grado de dolor
5,
en el sitio de la aplicación, además de la posibilidad de desarrollo de neoplasias en gatos.
20, 25

Vacunas de nueva generación

Durante los últimos años se han empleado tecnologías modernas para la elaboración de
10, 22
vacunas con el fin de hacerlas más eficaces, económicas y seguras. Esta tecnología se
ha denominado “recombinante” que es implementada con ingeniería genética, en donde
hay un intercambio del material genético entre organismos diferentes. El material genético
del patógeno es sometido a una acción enzimática que lo segmenta; el ARN o ADN resultante
se identifica en cuanto a su función (si se conoce) y si se obtiene ARN, se incuba con
transcriptasa reversa para obtener ARNc, posteriormente el ADNc o ADN se
inserta en un huésped receptor (levadura, bacteria o virus), insertándose uno o más
6
segmentos genéticos para la recombinación en el receptor. Con esta inmunización se
focaliza la respuesta inmune a un antígeno específico que causa la enfermedad. Ofrecen la
ventaja de la baja posibilidad de que el microorganismo provoque la enfermedad en el paciente
6, 10
vacunado. El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) las ha
 6, 22
clasificado dentro de tres categorías.

Categoría I (vacunas a subunidades): son antígenos generados mediante ingeniería

genética y contienen microorganismos recombinantes inactivados o antígenos purificados
derivados de microorganismos recombinantes. Se elige un gen particular (inmunogénico) y se
inserta en un microorganismo huésped, el cual ya modificado es cultivado hasta que el gen
insertado sea producido; después se
aísla el gen, se purifica y es utilizado como antígeno en la vacuna que puede o no combinarse
2, 6, 22
con adyuvantes.

Categoría II (vacunas de genes suprimidos): integradas por microorganismos vivos atenuados
genéticamente con deleciones génicas o genes marcadores heterólogos para antígenos
inmunizantes u otros estimulantes. Un patógeno es sometido a manipulación genética
eliminando uno o más genes para reducir su patogenicidad, subsiguientemente el
patógeno es replicado y utilizado como
vacuna. Se ha utilizado en el control del herpesvirus que causa seudorrabia en el cerdo
2, 6, 22
(enfermedad de Aujeszky).

Categoría III (vacunas a vectores): contienen microorganismos

vivos recombinantes, son vacunas que contienen vectores de expresión vivos
que expresan genes heterólogos para antígenos inmunizantes u otros estimulantes. Se
aíslan uno o más genes del patógeno asociados a la inmunidad contra la enfermedad y
se insertan dentro de un vector con genes suprimidos (bacteria o virus), después el
microorganismo modificado de manera sintética es proliferado o replicado para
posteriormente purificarlo y utilizarlo como vacuna. Los genes son producidos cuando el
microorganismo entra a la célula del animal vacunado provocando una respuesta humoral o
celular. Se han autorizado vacunas a
2, 6, 22
vectores del virus canarypox de rabia y moquillo.

RESPUESTA INMUNE EN LA VACUNACIÓN

La inmunización activa se basa en el aprovechamiento de la respuesta inmune para la
1
obtención de memoria inmunológica. Se induce una respuesta primaria cuando el
organismo se expone por primera vez al antígeno produciendo IgM de baja afinidad, y
posteriormente, la respuesta secundaria, cuando se expone de nuevo al antígeno generando
18, 25
una respuesta más rápida y eficaz con la formación de IgG o IgA.

De manera general los mecanismos inmunitarios óptimos tras una vacunación son la activación
del sistema inmune innato en el sitio de la inoculación, transporte del antígeno vacunal a
órganos linfoides secundarios, producción y presentación de antígenos, activación de
linfocitos T y B, proliferación clonal de linfocitos efectores T y B, y formación de células de
1, 11, 18, 22
memoria.

El antígeno vacunal se puede inocular en superficies mucosas (intranasal u oral) o en tejidos

 18, 25
(subcutáneo o intramuscular). Cuando se administra en mucosas, el antígeno no debe
ser eliminado con rapidez por células fagocíticas (macrófagos o neutrófilos), por lo que el
antígeno debe encontrarse en suficiente cantidad para
activar células dendríticas que lo fagociten y transporten a órganos linfoides secundarios para
la presentación del mismo. En el caso de las vacunas de subunidades se requiere de
adyuvantes ya que por sí mismas, activan de manera insuficiente a células dendríticas locales.
Los adyuvantes colaboran en el efecto inmunógeno del antígeno vacunal porque facilitan la
acción de las células dendríticas, pero muchas veces pueden causar inflamación severa con
6, 11, 18, 22
formación de abscesos o neoplasias en gatos. Las células dendríticas que llegan a
los órganos linfoides secundarios procesan al antígeno de forma intracelular y lo transportan
por medio de moléculas del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) para presentarlo a
los linfocitos T. Si el antígeno es presentado a través del CMH-I (producido en citosol),
activara linfocitos T citotóxicos; y si es por medio del CMH-II (producido en lisosoma),
activará a linfocitos T colaboradores. La activación de una u otra población de linfocitos,
depende del compartimento intracelular en el que se encuentre el antígeno. Los antígenos
de muchas vacunas inactivadas se encuentran en el lisosoma y su presentación es a
través del CMH-II, así que requieren de adyuvantes para estimular linfocitos T
11, 18, 22
citotóxicos. Los antígenos de vacunas vivas o vectoriales se localizan en el
18, 22
citoplasma y son presentados por moléculas del CMH-I. La presentación de antígenos
por medio del CMH origina la activación de linfocitos T, proliferación clonal, linfocitos T
efectores y de memoria, además de una respuesta humoral con la formación de anticuerpos,
linfocitos B de memoria y células plasmáticas. Tanto la respuesta humoral como la celular son
10, 18, 22
importantes para obtener una adecuada inmunización en los pacientes. La población
de linfocitos Th (T cooperadores) son importantes, ya que una respuesta Th1 puede inhibir la
respuesta Th2 y viceversa, regulando así la acción de linfocitos T citotóxicos y la inmunidad
humoral, respectivamente. En este sentido los adyuvantes juegan un papel importante,
por ejemplo los derivados de
componentes bacterianos estimulan la respuesta Th1 y otros como el hidróxido de aluminio
11, 18, 22
activan respuestas humorales Th2.

ANIMALES JÓVENES

Los animales jóvenes y neonatos cuentan con un sistema inmune inmaduro y producen
cantidades reducidas de anticuerpos los cuales son IgM que carecen de memoria y tienen una
11
vida corta. Es por esta razón que animales jóvenes deben vacunarse de manera periódica.
La maduración del sistema inmune es un punto importante a considerar al momento de
elegir un protocolo de vacunación; en
perros se considera una madurez suficiente a los 3 a 4 meses (6 meses en razas gigantes) y en
11
gatos a los 2 a 3 meses. La programación de la inmunización puede iniciar poco antes
de esos tiempos, considerando la revacunación. Un animal maduro o mayor a 6 meses de
edad es mas inmunocompetente y produce IgG con mayor duración y memoria
22
inmunológica.

Puesto que los anticuerpos maternos protegen de manera pasiva a los recién nacidos, no
es posible el éxito de la inmunización en animales muy jóvenes debido a que los anticuerpos
10, 22
maternos inhiben la síntesis de inmunoglobulinas. La inhibición puede perdurar por
mucho tiempo, dependiendo de la cantidad de anticuerpos transferidos y de su vida
10
media. Una vez que los anticuerpos maternos son absorbidos en el intestino del neonato,
alcanzan sus niveles máximos en suero entre las 12 y 24 horas; a partir de entonces los
22
niveles van disminuyendo lentamente por catabolismo proteico. Por ejemplo la vida media
de los anticuerpos de distemper canino y hepatitis infecciosa canina es de 8.4 días y de
panleucopenia felina 9.5 días; por lo que los niveles de anticuerpos maternos disminuyen
de manera significativa en distemper canino alrededor de las
10 a 12 semanas (ó 6-16 semanas); siendo así, la edad de los animales no inmunes
10
oscila entre las 8 y 12 semanas de vida, lo que permite la inmunización activa. La edad
10, 22
más temprana de éxito para la inmunización sería de las 6 a 9 semanas. Los animales
con pocos anticuerpos maternos pueden ser vulnerables a la vacunación en edades más
tempranas, mientras que otros con altos títulos de anticuerpos maternos responderían hasta
las 12 semanas de edad, siendo entonces una realidad que ninguna política de inmunización
primaria podría cubrir todas las posibilidades. El Grupo de Lineamientos de Vacunación(VGG)
de la Asociación Mundial Veterinaria de Pequeños Animales (WSAVA) recomienda una
vacunación inicial desde las 8 a 9 semanas de edad, seguido de una segunda
4
vacunación 3 a 4 semanas más tarde y la tercera dosis entre 14 a 16 semanas de edad. En
términos inmunológicos las aplicaciones repetidas dadas a esta edad no representan
4
refuerzos, ya que se consideran más bien respuestas primarias predominantemente. Por
esta razón recomiendan que el animal reciba un primer refuerzo a los 12 meses posteriores a
3, 4
la terminación de su primer ciclo de vacunas, lo que aseguraría la inmunidad del paciente.


DURACIÓN DE LA INMUNIDAD Y PRUEBAS SEROLÓGICAS

Actualmente en algunos países se utilizan pruebas serológicas para determinar la inmunidad
4, 5
de perros vacunados por medio de la medición de anticuerpos. Estos anticuerpos
reflejan la función de linfocitos B efectores y de memoria, lo cual es un objetivo importante en
3, 4, 5
la vacunación. En las vacunas imprescindibles hay una buena relación entre la
presencia de anticuerpos y la inmunidad, siendo extensa para estas vacunas.
Desafortunadamente para muchas vacunas no imprescindibles la correlación no existe y los
intervalos de revacunación son más frecuentes. Estas pruebas son importantes para
determinar con qué frecuencia se debe revacunar a la mascota. Pueden tener un valor
limitado en vacunas contra Leptospira spp y parainfluenza canina, además de su disponibilidad
limitada y alto
costo; sin embargo el uso de estas pruebas ofrecería una mejor práctica en la medicina
preventiva de perros y gatos, para una utilización racional de las vacunas basada en las
3, 4
necesidades de cada paciente.

En un estudio realizado por Schultz en el 2006 observaron la persistencia de inmunidad
por muchos años para diferentes vacunas en perros, en donde observaron una inmunidad
 16
mayor a 1 año (cuadro 1).

Cuadro 1. Duración mínima estimada de la inmunidad (DOI) de las vacunas básicas en caninos y
comercialmente disponibles, basada en pruebas de desafío y serológicas.


Vacuna DOI (desafío) DOI (serología)

Distemper canino:

-Rockborn/Snider Hill ≥ 7 ≥ 15
(VVM)
-Onderstepoort ≥ 5 ≥ 9

-Recombinante vectorial ≥ 3 ≥ 3
(R)
Adenovirus-2 (VVM) ≥ 7 ≥ 9

Parvovirus-2 (VVM) ≥ 7 ≥ 9

Rabia ≥ 3 ≥ 7
VVM =virus vivo modificado, R =recombinante, M = muerto

Para otras vacunas que pudieran ser opcionales, se ha observado inmunidad para
parainfluenza canina (VVM) >3 años, Bordetella bronchiseptica (VVM) <1 año, Leptospira
spp <1 año, Borrelia burgdoferi (M o R) 1 año y Giardia lamblia <1 año.15, 22

Vacunas recombinantes contra distemper canino han demostrado una inmunidad de al

12
menos 36 meses. Larson LJ, Schultz en el 2007 realizaron un estudio con la vacuna
recombinante vectorial en donde evaluaron la inmunidad para el virus de distemper canino,
observado que esta persistía por lo menos 36 meses, después de un protocolo inicial de
administración con dos o más dosis con 4 semanas de
diferencia, aplicando la última dosis a las 12 y 16 semanas de edad y re- vacunación al año de
12
edad.

En términos generales la inmunidad adaptativa con el uso de vacunas de virus vivo

modificado es más pronta, efectiva y con duración más prolongada. La inmunidad para
las vacunas de bacterias, hongos o parásitos es más lenta y corta en comparación con la
17
inmunidad que inducen las vacunas virales. Actualmente las vacunas comerciales en
perros contra adenovirus-2, distemper canino,
parvovirus canino y rabia; y en gatos contra panleucopenia felina, calicivirus, rinotraqueitis
felina y rabia; sugieren un mínimo de 3 años de duración de la inmunidad. Por lo que en
los últimos años se sugiere la inmunización contra estas enfermedades cada 3 años, después de
3, 15, 16, 21, 23
una serie inicial de vacunas.

EFECTOS ADVERSOS

Aunque los efectos indeseables con la administración de las vacunas son poco frecuentes y
 transitorios, se debe tomar en cuenta que la inmunización no está libre de los mismos y
6, 20
estos se clasifican en locales y sistémicos.

Locales:

La toxicidad “normal” o más ligera de la inmunización comprende reacciones locales como
7, 8, 22
inflamación en el sitio de aplicación, acompañada de dolor y prurito. La tumefacción
suele aparecer un día posterior a la vacunación y desaparece en aproximadamente una
5, 6, 22, 24
semana, pero en otras ocasiones se pueden formar granulomas o abscesos. En
pacientes felinos se han asociado los adyuvantes y vacunas de leucemia viral felina y rabia con
3, 6, 13, 20, 22
la formación de neoplasias en el sitio de inyección.

Sistémicos:

Los efectos sistémicos inespecíficos incluyen fiebre, anorexia y letargia que suelen persistir de
24 a 36 horas. También se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad tipo I o
anafilaxia mediadas por IgE que pueden progresar a choque anafiláctico y pueden perdurar
5, 6, 11
de 24 a 48 horas. También se han reportado hipersensibilidad tipo II (citotóxica) y
11, 24
tipo III (complejos inmunes). Además se ha asociado la presentación de
enfermedades autoinmunes como anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia
5, 6, 8, 19, 22
autoinmune y tiroiditis linfocítica; sin embargo la incidencia es aun baja. La
administración de vacunas vivas modificadas se ha relacionado con la inducción de
22
osteodistrofia hipertrofica en cachorros Weimaraner. No se ha demostrado una
verdadera inmunosupresión con la administración de vacunas y la disminución en el conteo
de los leucocitos puede deberse a una modificación en el tráfico de los linfocitos entre la
sangre y linfa. La virulencia residual de vacunas con virus vivo modificado se ha ligado a
vacunas contra calicivirus y herpesvirus en gatos, presentando estornudos y descarga nasal
4 a 9 días posteriores a la vacunación. En gatas gestantes se ha observado hipoplasia
cerebelar en sus cachorros con la administración de vacunas vivas contra panleucopenia
felina. Esto da importancia
al hecho de que la inactivación inadecuada de vacunas muertas o la reversión a virulentas de
6
las vivas modificadas, representan un riesgo grave para la mascota.

CONCLUSIONES

El conocimiento sobre vacunología se ha desarrollado durante muchos años en la medicina
preventiva de las diferentes especies; y tanto los inmunógenos, como las recomendaciones de
vacunación en perros y gatos, continúan evolucionando con el fin de aumentar su eficacia y
disminuir en lo posible los efectos indeseables. Debido a que la vacunación no es un
proceso inocuo, en la actualidad existen diferentes asociaciones a nivel mundial que
valoran y proponen calendarios de vacunación, considerando los riesgos y beneficios de su
empleo para cubrir las necesidades preventivas de cada perro o gato en particular. Así, es
de suma importancia reflexionar que los calendarios o protocolos de vacunación no son una
 simple receta que se pueden aplicar en todos los pacientes, y es necesario que
consideremos un plan individual de vacunación para cada paciente con base en las
enfermedades enzoóticas, estilo de vida de la mascota, incidencia de la enfermedad, estado
inmunológico, edad del paciente y el tipo de biológico que se va a utilizar; tomando en cuenta
también, las recomendaciones del fabricante.

BIBLIOGRAFÍA

1. Abbas A. Inmunología celular y molecular. 5ta ed. Elsevier; 2007.

2. Baraibar JA. Algunos conceptos sobre vacunas bacterianas y virales.
Veterinaria (Montevideo) 2006; 41(163-164): 35-42.

3. Day MJ, Horzinek M, Schultz RD. Guidelines for the vaccination of dogs and cats
compiled by The Vaccination Guidelines Group (VGG) of The World Small Animal
Veterinary Association (WSAVA). Journal of Small Animal Practice 2010; 51: 338-356.

4. Day MJ. Vaccination of dogs and cats: no longer so controversial? Veterinary Record
2011; 168: 480-482.

5. Day MJ. Clinical Immunology of the Dog and Cat. Second edition. Mason Publishing; 2012.

6. Ford RB. Clínicas Veterinarias de Norteamérica, Práctica en Pequeños Animales, Vacunas
y Vacunaciones. 1ª ed. Inter-médica; 2004.

7. Ford RB. Canine vaccination guidelines Key Pooints for Veterinary Practice. Today’s
Veterinary Practice 2012; 2(5): 20-26.

8. Frana T, Clough N, Gatewood D, Rupprecht C. Postmarketing surveillance of rabies
vaccines for dogs to evaluate safety and efficacy. JAVMA 2008; 232(7): 1000-1002.

9. García F. Métodos moleculares para el desarrollo de vacunas. Acta Pediátrica
Costarricense 1999; 13(2): 55-59.

10. Gómez E. Manual de inmunología veterinaria. 1ra ed. Pearson; 2007.
11. Gutiérrez J. Inmunología Veterinaria. 1ra ed. Manual Moderno; 2010.

12. Larson LJ, Schultz RD. Three-year duration of immunity in dogs vaccinated with a
canarypox-vectored recombinant canine distemper virus vaccine. Veterinary
Therapeutics 2007; 8(2):101-106.

13. Ledesma P. Revisión: Actualización en vacunación de gatos ¿cómo, cuándo y dónde?
Hospitales Veterinarios 2011; 3(1): 35-41.

14. Lund E. Epidemiología clínica – perspectivas de la vacunación. Veterinary Focus 2012;
22(2): 36-37.

15. Patel JR, Heldens JGM. Review of companion animal viral diseases
and immunoprophylaxis. Vaccine 2009; 27:491-504.

16. Schultz RD. Duration of immunity for canine and feline vaccines: a review.
Veterinary Microbiology 2006; 117: 75-79.

17. Schultz RD, Thiel B, Mukhtar E, Sharp P, Larson J. Age and long-term protective immunity
in dogs and cats. Journal of Comparative Pathology 2010; 142: S102-S108.

18. Selbitz HJ, Moos M. Vacunación de los animales domésticos. 2da ed. Acribia; 2002.

19. Squires RA. Controversy and confusion: revaccination of adult dogs and cats: an update.
Queensland News 2010; 4: 4-9.

20. Sykes J. Programas de vacunación para perros y gatos. Veterinary Focus 2012; 22(2): 29-
35.

21. Thiry E, Horzinek MC. Vaccination guidelines: a bridge between oficial requirements
and the daily use of vaccines. Rev. sci. tech. Off. Int. Epiz. 2007; 26(2): 511-517.

22. Tizard I. Introducción a la inmunología veterinaria. 8va ed. Elsevier; 2009.

23. Twark L, Dodds WJ. Clinical use of serum parvovirus antibody titers for
determining revaccination strategies in healthy dogs. J Am Vet Med Assoc 2000; 217(7):
1021-1024.

24. Welborn L, DeVries JG, Ford R, et al. 2011 AAHA Canine Vaccination Guidelines. JAAHA
2011; 47:5.

25. Zambrano S. Inmunología básica y clínica. 1ra ed. McGraw-Hill Interamericana; 2007.

[Link]