Tema 3.
Farmacodinamia
Farmacodinamia: Especialidad de la Farmacología
que estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de
los fármacos y sus mecanismos de acción (molecular,
celular, tisular, órganos, sistemas)
What a drug does to the body
Receptores: Proteínas localizadas en la
superficie celular o su interior,
especializadas en recibir señales químicas
y producir efectos intracelulares
Ligandos: Molécula que se une a un
receptor con un cierto grado de
selectividad:
• Endógenos: neurotransmisores
• Exógenos: drogas, fármacos
La mayoría de los ligandos no entran en las
neuronas, sino que actúan sobre
receptores de membrana.
Los receptores tienen especificidad por los
ligandos debido a su estructura/forma molecular.
Ionotrópicos Metabotrópicos
Con actividad Nucleares
(Acoplados a
enzimática intracelulares
proteínas G)
intrínseca
Afinidad: capacidad de un ligando a unirse
a su receptor. Algunas drogas tienen más
afinidad que otras para fijarse a los mismos
lugares de unión
Eficacia: efecto máximo que una droga
puede producir, con independencia de la
dosis
Potencia: cantidad (o dosis) de sustancia
necesaria para producir un efecto dado
Dosis efectiva media (50%, ED50): dosis
necesaria para producir la mitad del
efecto
Índice terapéutico: medida cuantitativa de
% Effect
la seguridad relativa de un fármaco,
basada en la comparación entre su dosis
efectiva y su dosis tóxica:
TI = TD50/ED50
– TD50 (dosis tóxica 50%): dosis con la cual el
50% de la población experimenta un efecto
tóxico.
% Effect
– ED50 (dosis efectiva 50%): dosis con la cual
el 50% de la población experimenta un efecto
terapéutico.
Comparar TD50 con ED50 ayuda a calcular
la dosis apropiada y a prevenir toxicidad
Tema 3. Farmacodinamia
Los ligandos se clasifican de acuerdo al modo en que
interactúan con los receptores/lugares de unión, y de la
correspondiente respuesta
Tema 3. Farmacodinamia
Los ligandos se clasifican de acuerdo al modo en que
interactúan con los receptores/lugares de unión, y de la
correspondiente respuesta
Figure 1.14 Agonist and antagonist interactions with receptors
Antagonistas competitivos: ligandos que compiten con los agonistas
por unirse al mismo receptor, pero que no producen ningún efecto
intracelular, reduciendo el efecto del agonista.
El antagonista competitivo puede ser reemplazado por un exceso de
agonista.
Ejemplo: Naloxona (antagonista de la morfina).
Antagonistas no competitivos: reducen el efecto de los agonistas:
– Uniéndose al receptor en un lugar de unión diferente al del agonista.
– Alterando la estructura/función de la membrana donde se localiza el
receptor.
– Interfiriendo en los procesos intracelulares iniciados por el agonista.
Agonista parcial/antagonista:
– Mayor afinidad por el receptor que el
agonista completo.
– Menor eficacia que el agonista
completo.
– En presencia del agonista completo
actúa como antagonista, compitiendo
con él por el mismo receptor y
reduciendo la capacidad del agonista
completo para producir su efecto
máximo. - D-cycloserine (NMDA glutamate
– En ausencia del agonista completo, receptors)
actúa como agonista parcial, teniendo - Buspirone (5-HT1A receptors)
una eficacia menor a la del agonista
completo (menos efecto). - LSD (5-HT2A receptors)
Biobehavioral
Biobehavioral Effects
Effects of
of Chronic
Chronic Drug
Drug Use
Use
Tolerancia:
• Respuesta disminuida a la
droga tras su administración
repetida.
• Necesidad de aumentar la
dosis de la droga para
conseguir el mismo efecto
biológico.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Tolerancia cruzada:
• La tolerancia a una droga puede disminuir la efectividad de otra
que nunca se haya consumido/administrado.
Mice treated JZL184 (40 mg/kg) for 6 days no longer show
antinociceptive effects in the tail withdrawal test following
increasing doses of THC Schlosburg et al. (2014). J. Pharm Exp Ther
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Tolerancia aguda: se desarrolla tras una única
administración.
Ejemplos:
• Un individuo experimenta más efectos con el alcohol
cuando los niveles en sangre de la droga están
aumentando que varias horas después, cuando los
niveles plasmáticos han caído hasta el mismo nivel.
• La administración aguda intrasesión de cocaína induce
tolerancia (intranasal, intravenosa, fumada).
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Cocaine self-administration results in tolerance to the
locomotor activating effects of acute cocaine
administration. Calipari et al., (2014). J. Neurochem
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Tolerancia metabólica (farmacocinética): El uso repetido
de una droga reduce la cantidad de la misma que llega a
su lugar de acción.
Inducción enzimática: El uso repetido de una droga
aumenta el número de enzimas implicadas en su
biotransformación, acelerándola y reduciendo sus
efectos farmacológicos.
Algunos fármacos pueden ser inductores enzimáticos
que provocan tolerancia cruzada
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Tolerancia farmacodinámica: cambios compensatorios
que tienen lugar en el lugar de acción como consecuencia
de la presencia continuada de la droga.
Ejemplos: regulación de receptores al alza y a la baja.
Al alza (up-regulation): El número de receptores aumenta
si se administran antagonistas de forma crónica (porque el
receptor está crónicamente bloqueado).
A la baja (down-regulation): El número de receptores se
reduce en respuesta a su activación/estimulación crónica.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Up-regulation:
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Up-regulation and down-regulation:
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Los mecanismos adaptativos inducidos por la administración
crónica pueden inducir efectos opuestos a los que la
sustancia inicialmente producía; cuando la droga es retirada,
estos mecanismos adaptativos están aún presentes y
pueden desencadenar un síndrome de abstinencia/retirada.
Dependencia física: estado fisiológico en el que el cuerpo
se adapta a la presencia de una droga, provocando un
síndrome de retirada específico de la droga cuando ésta
es retirada bruscamente.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Tolerancia conductual (tolerancia específica del
contexto): tolerancia que no aparece o se reduce en un
ambiente novedoso en el cual la droga nunca ha sido
consumida.
Ejemplos:
Condicionamiento clásico Pavloviano
El ambiente asociado con la administración de la droga
provoca respuestas fisiológicas opuestas a la propia
droga incluso antes de que ésta sea consumida.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Condicionamiento clásico Pavloviano
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Condicionamiento operante
Ejemplo: para evitar una denuncia de tráfico, un individuo
alcohólico aprende a conducir eficientemente cuando está
altamente intoxicado.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Rats performing the test daily under the influence of ethanol
developed tolerance more rapidly than those receiving the
same dose after each daily session on the belt (Leblanc et
al., 1976)
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Sensibilización (tolerancia inversa): aumento de los
efectos de una droga tras la administración repetida de la
misma dosis.
Algunas sustancias inducen tolerancia a algunos de sus
efectos y sensibilización a otros.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Sensibilización (tolerancia inversa): aumento de los
efectos de una droga tras la administración repetida de la
misma dosis.
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
The psychogenetically selected Roman rat lines differ in the susceptibility to develop
amphetamine sensitization and in differential activation of dopamine release in the nucleus
accumbens after the injections (Corda et al., 2005; Giorgi et al., 2005)
Biobehavioral Effects of Chronic Drug Use
Aprendizaje dependiente de estado: Tareas que se
aprenden en presencia de una sustancia psicoactiva se
ejecutan major cuando el individuo está en el mismo
estado que cuando no está bajo los efectos de dicha
sustancia.
Contrariamente, el aprendizaje que se adquiere sin
presencia de una droga se realiza mejor cuando no
estamos bajo los efectos de ninguna droga que cuando lo
estamos.
Figure 1.24 Experimental design to test state-dependent learning
