Células dendríticas y
presentación de antígeno
Dr. Rodrigo Hoyos Bachiloglu
Instructor Adjunto
Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología
Pediátrica
Escuela de Medicina PUC
El ciclo vital del linfocito T
La dificultades para encontrar antígeno
• Muy pocos linfocitos son específicos para un
antígeno.
– El sistema inmune reconoce 106 a 109 antígenos
– Pocos linfocitos con el mismo receptor
• Los linfocitos deben encontrar antígenos que
entran y residen en cualquier parte del
organismo.
• Los linfocitos y los antígenos deben encontrarse
en un sitio específico.
Captura del antígeno
Sitios de entrada
Sitios de captura inicial
Sitios de colección y captura
Células dendríticas en el sistema
inmune
• Los linfocitos T y B detectan antígenos y montan las respuesta
inmune adaptativa.
• Todas las células presentan antígeno a los linfocitos T por
medio del MHCI.
• Algunas células presentan antígenos a los linfocitos T por
medio del MHCII Células presentadoras de antígeno.
• Células dendríticas
• Linfocitos B
• Macrófagos
Células Dendríticas
• Células del sistema inmune mas eficientes en:
– Patrullar el medio
– Detectar patógenos
– Migrar al linfonodo
– Presentar antígeno
• Vía clásica
• Presentación cruzada
Subtipos de célula dendrítica
Funciones de las células dendríticas
• Internalizar patógenos y otros antígenos
• Madurar luego de encontrarse con ciertos ligandos
• Migrar a los linfonodos
• Presentar antígenos procesados
• Estimular a las células T
Las células dendríticas captan antígeno por múltiples vías
Trombetta & Mellman 2005
Las células dendríticas migran a los linfonodos a
presentar antígeno
Las células dendríticas presentan antígeno en MHCI y MHCII
T CD8 reconocen T CD4 reconocen
MHC I + péptido endógeno o citosólico MHC II + péptido exógeno
Carbone et al, Nat. Rev. Immunol. 2001
Las células dendríticas son los más potentes estimuladores de los linfocitos T
Proliferación de células T Células dendríticas purificada
Células del bazo
Steinman and Witmer, 1978
Las células dendríticas activan los linfocitos en clusters y
estimulan la expansión clonal
Maduración de la célula dendrítica
2 minutos 30 minutos
Célula dendrítica inmadura
MHCII
Antígeno
Célula dendrítica madura
(TNFα x 40h)
Cambio en su capacidad
fagocítica!
Maduración y migración de las células dendríticas
Estímulo Cambio en el receptor de citokinas Migración
CCR7
CC20 CCL19
medium
CC20
CCL19
TNFa
Las dendríticas inmaduras migran al sitio de daño en respuesta a CC20 y las maduras
van al linfonodo en respuesta a CCL19
J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):373-86.
Las células dendríticas maduras son mejores
activadores de los linfocitos T
Proliferación T Producción de IFNγ
J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):747-52.
Cambios en la expresión de MHC, moléculas de
adhesión en las dendríticas maduras
J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):747-52.
Efectos de la maduración de la célula dendrítica
• Disminución de la capacidad de captar antígeno
• Acidificación de la vía endocítica
• Activación de proteasas lisosomales
• Mayor procesamiento de antígeno
• Mayor expresión de MHC en superficie
• Mayor expresión de moléculas coestimuladoras
• Migración al linfonodo
¿Qué es lo que reconocen los linfocitos T?
• Los linfocitos T requieren del contacto con otras
células para su función.
• No son capaces de reconocer antígenos libres en
circulación.
• Los antígenos deben ser presentados en la
superficie celular unidos a moléculas específicas.
– MHC clase I
– MHC clase II
Modelo del reconocimiento de un péptido unido al
MHC
Los linfocitos T sólo reconocen antígenos proteicos presentados
en la superficie celular
Complejo mayor de histocompatibilidad
• Gen más polimórfico conocido
• Gran número de variantes en la población
• Cada variante presenta sólo algunos péptidos
• Cada variante es reconocida por sólo algunos linfocitos
• Su variabilidad asegura el reconocimiento de un gran
número de antígenos.
• Individuos no relacionados expresan distintas
moléculas del MHC.
• Cada organismo reconoce péptidos ligeramente distintos
• Los linfocitos de un organismo pueden reconocer y reaccionar
frente al MHC de otro individuo
Genética del MHC
• Localizado en el brazo del cromosoma 6
• Se extiende por 3500kb o 4 CM
• Existen tres locus genéticos de MHC clase I
– HLA-A, HLA-B y HLA-C
• Existen tres locus genéticos de MHC clase II
– HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR
– Dos genes para cada uno A y B
Estructura de los MHC
Características de las moléculas MHC
Restricción del reconocimiento de antígeno en MHC
propio
Vías de presentación de antígeno
Vías de procesamiento y presentación del
antígeno
El inmunoproteasoma
• Los proteasomas son complejos encargados de la
degradación regulada de las proteínas.
• Tienen forma similar a un barril conformado por 4
anillos heptaméricos
– Alfa (externos)
– Beta (internos)
• La estimulación de las células con IFNγ o TNFα induce
la expresión de subunidades beta codificadas en el
MHC.
El inmunoproteasoma
• La expresión de estas
nuevas unidades:
– cambia la especificidad
del proteasoma.
• Aá básicos o hidrofóbicos
en el C terminal.
– Aumenta la velocidad de
procesamiento.
Vía del MHC clase I
Vía del MHC clase II
Vía del MHC clase II
Presentación cruzada
Fenómeno limitado a las células dendríticas CD141+ en humanos
Comparación entre la vía del MHCI y MHCII
Carácterística Vía MHC I Vía MHC II
Composición del complejo Cadena α, Cadena α, cadena β,
β2-microglobulina, péptido péptido
Células en que se expresa Todas las células nucleadas Células presentadoras de
antígeno
Células a las que presenta Linfocitos T CD8 Linfocitos T CD4
Fuente de proteínas Proteínas citosólicas Proteínas en endosomas
Enzimas responsables del Proteasomas Proteasas endosomales y
procesamiento proteico lisosomales
Sitio de carga del MHC ER Vesículas
Moléculas adicionales Chaperonas, TAP Chaperonas, cadena
involucradas invariante, HLA-DM
Conclusiones
• Las células dendríticas son fundamentales para la
respuesta inmune.
• Existen distintos estados de maduración y
funcionalidad de las células dendríticas.
• Los linfocitos T sólo reconocen antígeno en el contexto
del MHC clase I o clase II.
• El procesamiento y presentación del antígeno varía
entre la vía del MHC clase I y clase II.
Inmunidad Celular
Dr. Rodrigo Hoyos Bachiloglu
Instructor Adjunto
Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología
Pediátrica
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