El síndrome de Cushing se produce como consecuencia de
la exposición excesiva y prolongada a la acción de las
hormonas glucocorticoides. En las formas endógenas ❤Carcinoma de pulmon: tumores de celulas pequenas -
puede coexistir aumento de la secreción de 50%
mineralocorticoides, andrógenos o estrógenos. ❤ Tumores de pancreas: tumores insulares, carcinoma de
El síndrome de Cushing exógeno o yatrógeno se debe a la ❤ celulas pequenas y carcinoide - 10%
administración de dosis suprafisiológicas de ❤ Carcinoide bronquial y de otras localizaciones - 10%
glucocorticoides o excepcionalmente de ACTH. ❤ Timona - 5%
❤ Carcinma medular de tiroides - 5%
El término síndrome de Cushing indica un cuadro clínico
❤ Feocromacitomas, neuroblastomas, paragangliomas - 3%
generado por un exceso de corticosteroide de cualquier
❤ Otros - 15%
etiología, mientras que la enfermedad de Cushing se refiere
a una hiperfunción de la corteza suprarrenal estimulada El síndrome de Cushing suprarrenal no dependiente de la
por un exceso de ACTH hipofisaria. ACTH se debe a tumores de la corteza suprarrenal y
también a formas infrecuentes de hiperplasia o displasia
Regulacion hormonal
nodular. Representa el 65% de los hipercorticismos
endógenos en los niños y el 10-15% en los adultos.
Hipotalamo: CRH → Hipofise: En la infancia a menudo se debe a carcinomas; en la edad
ACTH → Adrenal adulta, los adenomas son tres veces más frecuentes que los
Fasciculada: cortisol carcinomas
Reticulada Esteroides sexuais
Etiologia
Medula: Catecolaminas - H. Adrenalina e Noradrenalina ACTH dependente:
Córtex Adrenal: Hormônio Adrenocorticais. ❤ Enfermedad de cushing: adenoma hipofisario
❤ zona glomerulosa: secreta a aldosterona. ❤ Paraneoplasico: tumores pulmon, pancreasm tireoides,
❤ zona fasciculada secreta o cortisol. bronqueos, cream ACTH biologico ativo agindo na supra
❤ zona reticular: secreta os androgênios renal.
ACTH independente: el problema esta en la supra renal –
tumor en la glandula produz ACTH
por farmacos – altas doses de corticoides.
Cuadro clínico
Las manifestaciones clínicas aparecen en general
progresivamente. La obesidad o la acumulación central de
tejido adiposo constituyen el signo más frecuente, con
afectación de tronco, abdomen, cara, cuello (cuello de
búfalo) y fosas supraclaviculares. Es mucho más intensa en
los niños. La facies aparece redondeada (facies de luna
Etiopatogenia y clasificación llena) y rubicunda. A menudo existe debilidad muscular por
El hipercorticismo endógeno puede deberse a un exceso de miopatía esteroide proximal de extremidades e incluso de
producción de ACTH (80-85% casos) o a una hiperfunción los músculos glúteos
suprarrenal no dependiente de la ACTH. Se pueden observar
estrías cutáneas de color
La causa más frecuente (70%) de síndrome de Cushing
rojo violáceo, sobre
ACTH dependiente en el adulto es la enfermedad de
todo en abdomen,
Cushing, debida a la hipersecreción crónica de ACTH
caderas, mamas y cara
hipofisaria que origina una hiperplasia suprarrenal
interna de los brazos,
bilateral, generalmente difusa, con secreción excesiva de
axilas y muslos. Son más
cortisol y también de andrógenos suprarrenales.
frecuentes e intensas en
La enfermedad suele aparecer entre los 20-40 años y es los pacientes jóvenes.
más frecuente en mujeres. En más del 90% de los casos se La piel es fina y frágil,
trata de microadenomas hipofisarios. atrófica, por pérdida de
La secreción de ACTH por tumores no hipofisarios, o tejido graso subcutáneo,
síndrome de Cushing por ACTH ectópica, representa y las equimosis y los
alrededor del 15% de los casos del síndrome en varones hematomas aparecen
adultos. Una amplia variedad de tumores puede producir espontáneamente.
ACTH biológicamente activa capaz de originar el síndrome.
Signos y sintomas: obesidad centripeta, cara de lua llena,
miopatia (debilidad muscular), transtornos mestruales,
hirsutismo, hipertension arterial, transtonos psiquicos,
intolerancia la glucosa o diabetes, osteoporosis, litiasis
renal, cambios en la piel (fragilidad, estrias, pletora, acne).
Diagnóstico
Diagnóstico del hipercorticismo
Los enfermos afectos de síndrome de Cushing producen
cantidades excesivas de cortisol durante períodos
prolongados, aunque no siempre continuos. Por esta razón,
las determinaciones aisladas de ACTH y cortisol tienen
escaso valor ya que pueden ser normales; la pérdida de
ritmo circadiano, constante en el síndrome de Cushing, es
un fenóme no muy precoz, cuya objetivación contribuye a
realizar el diagnóstico.
Una vez descartada la causa exógena, el hipercorticismo
endógeno se demuestra por el hallazgo de:
a) un aumento de la excreción de cortisol libre en orina,
superior a 100 mg/24 h;
b) un valor de cortisol plasmático a las 8:00 a.m. igual o
superior a 1,82 mg/dL tras la administración oral de 1 mg
de dexametasona a las 23:00 h o después de la prueba de
inhibición débil con 2 mg de dexametasona durante 2 días
c) valores de cortisol en saliva a las 0:00 h superiores a 1,6
ng/mL.
Habitualmente es necesario realizar dos de las tres pruebas
de cribado y 2-3 determinaciones de cortisol en orina y
saliva
El diagnóstico se confirma si al menos existen dos
resultados inequívocamente anormales.
Si los resultados de estas pruebas son normales se puede
descartar el síndrome de Cushing, a menos que sea muy
leve y/o cíclico.
El cortisol libre en orina superior a tres veces el límite
superior del rango normal se considera un resultado
positivo irrefutable, mientras que valores inferiores hacen
incierto el diagnóstico y requieren la realización de otras
pruebas.
Confimar hipercortisolismo:
❤ Cortisol urina 24hrs
❤ Cortisol salivar noturno (00h)
❤ Cortisol – supressao noturna com 1mg de desametasona
