Universidad Rafael Landívar

Medicina
Patología I
Sección 01

“NEOPLASIAS”

Dr. Carlos Valdez Kunze

Patologo.
 NOMENCLATURA

 Neoplasia significa nuevo crecimiento. La palabra tumor se aplicó originalmente a la

tumefacción causada por una inflamación, sin embargo el termino actualmente es
equivalente a neoplasia.
 La oncología es el estudio de los tumores o neoplasias. (oncos = tumor)
 El oncólogo Willis es el que mas ha acertado al termino neoplasia:
“Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta
descoordinada con el de los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva
después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio”.
 La persistencia de los tumores se debe a alteraciones genéticas que se
transmiten a la progenie de células tumorales.
 Los cambios genéticos permiten una proliferación excesiva no regulada, que

 llega a hacerse autónoma.

 Por lo que se vuelven independientes a estímulos de crecimiento fisiológicos.
 Se dice que los tumores son clonales, debido a que toda población de
células neoplásicas se origina en las células que han presentado un cambio
genético.
LOS TUMORES SE DIVIDEN EN:

 Tumores benignos: cuando sus características microscópicas y macroscópicas

son inocentes, se mantendrá localizado y no se podrá diseminar.
 Tumores malignos: en conjunto se denominan cánceres. Deriva de la
palabra latina que significa “cangrejo” porque se adhieren a cualquier
parte.
 Es maligno ya que implica que puede invadir y destruir las estructuras
adyacentes y diseminarse a localizaciones distantes = metástasis (por lo que
puede causar la muerte).
 Los tumores benignos y malignos poseen 2 componentes básicos:
Células neoplásicas clonales que constituyen su parénquima.
Estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos,
macrófagos y linfocitos.
 Crecimiento y evolución depende principalmente del estroma.
 También depende de la irrigación sanguínea estromal adecuada.
 Del T.C. del estroma, proporciona armazón estructural para las células en
crecimiento.
 Comunicación entre células estromales y tumorales.
 TUMORES BENIGNOS: se designan añadiendo el sufijo –oma
a la célula de origen. Tumores de células mesenquimatosas
siguen esta regla.
 Ejemplos:
 Fibroma: tumor benigno originado en tejido fibroso.
 Condroma: tumor benigno originado en tejido
cartilaginoso.
 Nomenclatura de tumores epiteliales se basa en: células de
origen, patrón microscópico y arquitectura macroscópica.
 Ejemplos: Adenoma, papilomas, cistoadenomas,
cistoadenomas papilares, pólipos.
 TUMORES MALIGNOS: la nomenclatura es la
misma que en neoplasias benignas.
 Ejemplos:
 Sarcomas: tumores malignos que se originan en
tejido mesenquimatoso. (Del griego sar =
carnoso; debido a que poseen poco estroma
de T.C.)
 Carcinomas: neoplasia maligna derivada del
T. Epitelial de cualquiera de las 3 capas
germinales.
 Carcinoma de células escamosas o epidermoide: cáncer el
cual se asemeja a las células del ep. escamoso estratificado.
 Adenocarcinoma: lesión de células ep. con patrón de
crecimiento glandular.
 Tumor mixto de origen en la glándula salival = adenoma
pleomórfico.
 Teratoma: posee células o tejidos maduros o inmaduros de mas
de una capa celular germinal.
 Teratoma benigno: es inmaduro, no esta totalmente
diferenciado.
 Teratoma maligno: un ejemplo es el teratoma quístico
ovárico, se diferencia en líneas ectodérmicas. (Quiste
dermoide)
CARACTERÍSTICAS DE NEOPLASIAS BENIGNAS
Y MALIGNAS

 En la gran mayoría de los casos el tumor se diferencia si es benigno o

maligno por medio de:
 Su morfología.
 Perfil molecular
 Por la diferenciación y anaplasia.
DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA

 La diferenciación se refiere al grado en el que las células parenquimatosas

neoplásicas se asemejan a las células parenquimatosas normales
correspondientes, tanto morfológica como funcionalmente.
 Por lo tanto la ausencia de diferenciación se denomina anaplasia (marcador de
malignidad).
 Generalmente los tumores benignos están bien diferenciados, al igual que los
malignos. Sin embargo estos también pueden estar completamente
indiferenciados.
 Por lo tanto las neoplasias malignas que están compuestas por células
indiferencias, se les llama anaplásicas.
 La anaplasia se asocia con cambios morfológicos tales como:
 Pleomorfismo: variación en el tamaño y la forma de las
células. Las células de un tumor no son uniformes.
 Morfología nuclear anormal: los núcleos de las células son
desproporcionadamente grandes para la célula. La forma
nuclear es variable e irregular, la cromatina esta agrupada
de manera exagerada y distribuida en la membrana nuclear.
 Mitosis: se da un gran número de mitosis, por lo que hay
mayor actividad proliferativa de las células parenquimatosis.
Se debe de tomar en cuenta: las fisuras mitótica atípicas
anormales.
 Pérdida de polaridad: la orientación de
las células anaplásicas está marcadamente
alterada, perdiendo su polaridad normal.
Por lo que las masas de células tumorales
crecen de desorganizada.
 Otros cambios: se da la formación de
células gigantes tumorales, pueden tener
un núcleo polimórfico único o pueden tener
varios núcleos hipercromáticos grandes.
 Metaplasia: es la sustitución de un tipo de célula o tejido
maduro por otro tipo.
 Displasia: es el crecimiento desordenado, aparece en el ep.
metaplásico, se caracteriza por una constelación de cambios
en donde se da la perdida de uniformidad de las células
individuales y de la orientación arquitectural.
 Cuando los cambios displásicos afectan a todo el espesor del
epitelio, pero la lesión es limitada por la membrana basal, se
considera neoplasia pre-invasiva llamada carcinoma in situ.
 Y cuando las células rompen la membrana basal el tumor se
considera invasivo.
VELOCIDADES DE CRECIMIENTO

 La célula transformada debe sufrir al menos 30 duplicaciones de la

población para producir 109 células (1 g), que es la masa más pequeña
clínicamente detectable.
 La velocidad de crecimiento de un tumor se determina por tres factores
principales:
 El tiempo de duplicación de las células tumorales.
 La fracción de células tumorales que están en el fondo común
replicativo.
 La velocidad a la que se eliminan o mueren las células.
 A partir de los estudios de cinética células tumorales pueden aprenderse
varias lecciones conceptuales y prácticas:
 Los tumores de rápido crecimiento tienen un alto recambio celular.
 La fracción de crecimiento de las células tumorales tiene un efecto sobre
su susceptibilidad a la quimioterapia del cáncer.

 La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de

diferenciación.
CÉLULAS MADRE CANCEROSAS Y ESTIRPES
CELULARES DEL CÁNCER
 Las células madre cancerosas podrían originarse en las células madre
tisulares normales o a partir de células más diferenciadas que, como parte
del proceso de transformación, adquieren la propiedad de autorrenovación.

 Las células madre cancerosas tienen una elevada resistencia intrínseca a los
tratamientos convencionales, por su baja velocidad de división celular y a la
expresión de factores, como el de resistencia a fármacos múltiples que
contrarrestan los efectos de los fármacos quimioterapéuticos.
INVASIÓN LOCAL

 Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas que
permanecen en su lugar de origen y no tienen la capacidad de infiltrar,
invadir o metastatizar a localizaciones distantes.
 Estos crecen y se expanden lentamente y desarrollan un margen de
tejido conjuntivo comprimido, denominado cápsula fibrosa que los
separa del tejido anfitrión.
 Esta cápsula deriva en gran medida de
la matriz extracelular del tejido nativo
debido a atrofia de las células
parenquimatosas normales por la
presión de un tumor en expansión.

 Esta encapsulación no impide el

crecimiento del tumor, pero lo mantiene
como una masa delimitada, fácilmente
palpable y móvil que puede extirparse
quirúrgicamente.
 El crecimiento de los cánceres se acompaña de infiltración, invasión y destrucción
progresiva del tejido circundante.
 Los tumores malignos son invasivos y pueden penetrar en la pared del colon o el
útero, o que crecer como un hongo a través de la superficie de la piel.
 Estos no respetan los límites anatómicos normales.
 METÁSTASIS

 Son implantes tumorales sin continuidad con el tumor

primario
 Marcan al tumor como malgino ya que las neoplasias
benignas no metastatizan.
 La invasividad de los cánceres los permite penetrar en
los vasos sanguíneos y linfáticos y las cavidades
corporales, proporcionando la oportunidad para la
diseminación.
 Existen excepciones: neoplasias malignas de células
gliales del SNC (gliomas) y los carcinomas de las células
basales de la piel.
 Generalmente mientras más agresiva, de más rápido crecimiento y mas grande
sea la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad de que metastatice.
 Lesiones pequeñas, bien diferenciadas de lento crecimiento metastatizan
extensamente.
 Lesiones grandes de rápido crecimiento permanecen localizadas por años.
 La diseminación metastásica reduce en gran medida la posibilidad de curación.
VÍAS DE DISEMINACIÓN

 Los cánceres pueden diseminarse por tres vías:

1. Siembra directa de las cavidades o superficies corporales

2. Extensión linfática
3. Extensión hematógena
 SIEMBRA DE LAS CAVIDADES Y SUPERFICIES
CORPORALES
 Puede ocurrir siempre que la neoplasia maligna penetre en
un <<campo abierto>> natural. La cavidad más
frecuentemente afectada es la peritoneal.

 Característica de los carcinomas que se originan en los

ovarios, en los cuales todas las superficies peritoneales
llegan a estar cubiertas por una capa densa de glaseado
canceroso.

 Células tumorales se limitan a la superficie de las vísceras, sin penetrar el órgano.

 Seudomixoma peritoneal: cavidad peritoneal llena de masa gelatinosa causada por
los carcinomas apendiculares secretores de moco.
 DISEMINACIÓN LINFÁTICA
 Vía más frecuente de diseminación.
 Los tumores no contienen vasos linfáticos funcionales pero los localizados en la
periferia son suficientes para la diseminación.
 El patrón de afectación del ganglio linfático sigue las rutas naturales del drenaje
linfático.
• Cáncer de mama  cuadrantes superiores externos: se
disemina a g. axilares.

• Cáncer de mama  cuadrantes internos: drenan a los ganglio

a través de arterias mamarias internas. Afectan g.
infraclaviculares y supraclaviculares.
 Carcinomas del pulmón de las vías respiratorias altas  g. traqueobronquiales
perihiliares y mediastínicos.
 Metástasis saltatoria: los ganglios linfáticos locales pueden ser puenteado por la
anastomosis venosolinfáticas o por la inflamación.
 Biopsia de ganglio centinela: para evitar la morbilidad quirúrgica asociada con la
disección completa de los ganglios linfáticos axilares. Evalúa la presencia o ausencia
de lesiones metastásicas en los ganglios linfáticos.
 Ganglio centinela: primer ganglio de un colector linfático que recibe el flujo linfático
del tumor primario.
 Ganglios regionales sirven como barrera para la diseminación adicional.
 El drenaje de células tumorales puede ocasionar
cambios reactivos en los ganglios.  aumento de
tamaño
 Puede ocurrir por:
 Diseminación y crecimiento de las células
cancerosas
 Hiperplasia rectiva

Aumento de tamaño ganglionar no

necesariamente significa diseminación de la
lesión primaria.
 DISEMINACIÓN HEMATÓGENA

 Típica de los sarcomas, pero también se observa en los carcinomas.

 Las arterias son menos penetrables que las venas debido al grosor de
sus paredes.
 Diseminación arterial se puede dar:
 Las células tumorales pasan por los lechos capilares pulmonares.
 Cuando las metástasis pulmonares dan lugar a émbolos tumorales.
 Diseminación venosa: las células siguen el flujo venoso, terminan
reposando en el primer lecho capilar encontrado.
 Hígado y pulmón  son los más frecuentemente afectados.
 Esto es por el flujo de la porta hacia el hígado y de los
vasos cavos hacia el pulmón.
 Cánceres cercanos a columna vertebral embolizan por el
plexo paravertebral implicando carcinomas de tiroides
próstata.
 Carcinoma renal  invade vena renal hasta la vena cava
inferior, logrando alcanzar el lado derecho del corazón.

La localización anatómica y las vías naturales de drenaje

venoso no explican completamente las distribuciones
sistémicas de las metástasis.
EPIDEMIOLOGÍA
 Estudio de patrones del cáncer en poblaciones puede contribuir al conocimiento
acerca de su origen.
 Se puede obtener una perspectiva general sobre la causa del cáncer mediante
estudios que relacionan influencias ambientales, raciales, hereditarias y culturales.
 INCIDENCIA DEL CÁNCER

 En el hombre: próstata, pulmón y colon-recto.

 En mujeres: mama, pulmón, y colon-recto.
 En los últimos 50 años las tasas de mortalidad han aumentado significativamente.
Sin embargo desde 1995 la tasa de incidencia del cáncer en hombre se estabilizó
y desde 1990 ha disminuido un 18.4%.
 De forma similar desde 1995 la incidencia en mujeres se estabilizó y ha disminuido
un 10.4% desde 1991.
 La reducción se de ha la disminución de la tasa de mortalidad en cánceres de
pulmón, próstata y colonrectal (hombres) ; mama y colorrectal (mujeres).
 Reducción de consumo de tabaco.
 Mejor detección y tratamientos
 Disminución de carcinógenos en la dieta (cáncer de estómago)
 Entre 1990-1991 y 2004 aumentó la tasa de mortalidad por cáncer de pulmón en
mujeres y por cáncer de hígado en hombres.
 El cáncer de pulmón se ha convertido en la principal causa de muerte en mujeres.
 Muertes por cáncer de hígado se ha duplicado en los últimos 30 años. Se espera que
aumente más ya que individuos infectados con el virus de la hepatitis comenzarán a
mostrar carcinoma haptocelular.
FACTORES GEOGRÁFICOS Y AMBIENTALES

 Contribuyen en los cánceres esporádicos.

 Proporción de riesgo por causas ambientales de un 65%.
 Merodean en el lugar de trabajo, en los alimentos y en prácticas personales.
 Individuos están expuestos: rayos UV y fármacos.
 Individuos con sobrepeso tienen una tasa de mortalidad más alta por cáncer.
 El abuso de alcohol aislado incrementa el riesgo de carcinoma de
bucofaringe, laringe, esófago.
 Fumar cigarrillos  cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, práncreas,
vejiga y pulmón. Factor ambiental aislado más importante contribuyente a la
muerte prematura.
 Alcohol+cigarrillos  aumenta peligro de sufrir cáncer del aparato
respiratorio y digestivos.
 VPH  Cáncer cervical.
 EDAD

 La mayoría de los carcinomas aparecen en los últimos años

de vida.
 Cáncer es la principal causa de muerte en mujeres de 40-79
años y en los hombres de 60-79 años.
 Disminución de muertes después de 80 años se debe al
menor número de personas que alcanza esta edad.
 Los niños no están extentos sin embargo los cánceres son
diferentes.
 Predominan las leucemias y las neoplasias primitivas del SNC
 Neoplasias frecuentes en la lactancia: tumores de células
azules redondas y pequeñas.
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL CÁNCER

 Menos del 10% de los pacientes con cáncer tiene

mutaciones hereditarias que predisponen al cáncer y la
frecuencia es incluso más baja para ciertos tipos de
tumores.
 La predisposición genética al cáncer puede dividirse en
tres grupos:
 Sx cancerosos hereditarios autosómicos dominantes
 Sx de reparación defectiva del ADN
 Cánceres familiares
SX. CANCEROSOS HEREDITARIOS
AUTOSÓMICOS DOMINANTES
 Incluyen varios cánceres bien definidos en los que la
herencia de un único gen mutante autosómico dominante
incrementa el riesgo de desarrollar un tumor.
 Se produce en un único alelo de un gen supresor tumoral.
 Aumenta el riesgo de padecer un segundo cancer
 Retinoblastoma infantil  osteosarcoma.
 Existen varios rasgos que caracterizan los síndromes
cancerosos hereditarios
 Existen varios rasgos que caracterizan los síndromes cancerosos hereditarios:
 Los tumores tienen a originarse en localizaciones y tejidos específicos. (excepción
Sx. Li-Fraumeni)
 Los tumores a menudo se asocian con un fenotipo marcador específico.

• Manchas café con leche en la neurofibromatosis

tipo 1
 SX. DE REPARACIÓN DEFECTIVA DEL ADN

 Un grupo de enfermedades predisponentes al cáncer se caracteriza

colectivamente por defectos en la reparación del ADN.
 Patrón autosómico recesivo.
 Ejemplos:
 Xerodermia pigmentaria
 Ataxia-telagiectasia
 Sx. De Bloom
 Anemia de Fanconi.
 CCNPH  Predisposición al cáncer más frecuente.
 CÁNCERES FAMILIARES

 Hay cánceres que pueden aparecer con

mayor frecuencia en ciertas familias sin un
patrón definido de transmisión.
 Cáncer de colon, mama, ovario y cerebro.
 Características:
 Edad precoz.
 Tumores en dos o más familiares cercanos
 Tumores múltiples o bilaterales.
ENFERMEDADES PREDISPONENTES NO
HEREDITARIAS
INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER:
 “El cáncer se desarrolla en sitios con inflamación crónica”.
 Aumento de riesgo de cáncer en individuos afectados por diversas
enfermedades inflamatorias crónicas del aparato digestivo.
 Colitis ulcerosa, gastritis, hepatitis vírica y pancreatitis crónica.
 En una inflamación crónica no resuelta, la respuesta inmunitaria puede
hacerse maladaptativa promoviendo oncogenia.
 La inflamación puede incrementar el fondo común de células madre tisulares,
que termina estando sujeto al efecto de los mutágenos.