FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Una vez absorbido y distribuido el fármaco en el organismo interactúa
con el sistema biológico para ejercer su efecto.
 La FARMACODINAMIA estudia cómo actúan los fármacos:
• Relación entre la concentración del fármaco y sus efectos
biológicos.
• Requiere métodos cuantitativos y análisis matemático.
¿Qué hace el fármaco en el organismo?

¿CUÁLES SON LAS MOLÉCULAS BIOLÓGICAS SOBRE LAS QUE

ACTÚAN LOS FÁRMACOS PARA PRODUCIR SU EFECTO
FARMACOLÓGICO?:

1.- ENZIMAS

2.- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

3.- CANALES IÓNICOS

4.- RECEPTORES

5.- NUEVOS MECANISMOS DE ACCIÓN MOLECULAR:

 Terapias avanzadas: Génica.

o Anticuerpos Monoclonales

o Oligonucleótidos Antisentido…

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1.- ENZIMAS
 Los fármacos pueden actuar como: inhibidores de enzimas
para ejercer su efecto terapéutico:

2.- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

 El bloqueo puede ser unidireccional como la inactivación
de la bomba de sodio (ATPasa Na+ K+) producida por el
fármaco inotrópico positivo (DIGOXINA), con objeto de
incrementar la fuerza contráctil cardíaca:

 En otras ocasiones el blqueo farmacológico es

bidireccional

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3.- CANALES IÓNICOS

 Macromoléculas proteicas que abarcan el grosor de la

membrana celular conformando una estructura que
permite de forma muy selectiva el paso de iones.

 La función de los canales puede estar modulada por la

unión directa de los fármacos a determinados puntos de
las moléculas proteicas que constituyen el canal:

 Los anestésicos locales bloquean el canal de sodio

voltaje-dependiente.

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 4.- RECEPTORES
Estructura macromolecular de naturaleza proteica, asociada a
radicales lipídicos o hidrocarbonados, con la que interactúa el fármaco
de forma selectiva provocando una modificación en la función celular.

 Primer investigador que sugirió la existencia de receptores:

 Fisiólogo británico Langley (1905)

 Comprueba el antagonismo mutuo sobre glándula salival
de gato de la pilocarpina (agonista del receptor
muscarínico: aumenta secreción salival) y atropina
(antagonista del receptor muscarínico: inhibe secreción
salival) el hecho de que predomine el efecto depende de la
concentración de cada sustancia y de su afinidad.
 Acuña el término de SUSTANCIA RECEPTIVA donde
actúan los fármacos.

 Paul Ehrlich

 “Corpora non agunt nisi fixata”

 Los fármacos no actúan a menos que estén unidos

 Aparece el concepto de receptor. Posteriormente se dispuso de

pruebas experimentales indirectas para postular su existencia
basadas en la especificidad y selectividad de ciertos efectos
inducidos por los fármacos y en las modificaciones ejercidas por
los antagonistas:
 Así tanto la Acetilcolina (ACh) como la histamina producen
la contracción del intestino delgado. La administración
previa de atropina inhibe la contracción inducida por ACh
pero no la de histamina. A la inversa la administración
previa de un antihistamínico provoca el mismo fenómeno:
 Los sitios de unión o receptores eran diferentes para
cada compuesto.

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LOCALIZACIÓN
1. En la membrana celular
2. En el interior celular:
 Citoplasma
 Núcleo

FAMILIAS DE RECEPTORES
1) Receptores relacionados con CANALES IÓNICOS

2) Receptores relacionados con PROTEÍNAS G

3) Receptores ligados a KINASAS

4) Receptores que regulan LA TRANSCRIPCIÓN GÉNICA

1.- RECEPTORES RELACIONADOS CON CANALES IÓNICOS.

También se denominan RECEPTORES IONOTRÓPICOS, son receptores
de membrana que están acoplados a un canal iónico y sobre ellos
actúan neurotransmisores (Receptor nicotínico).

El receptor nicotínico ha sido el primero que se ha clonado, está

formado por cinco subunidades que rodean a un poro central.

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 La acetilcolina (ACh) (NEUROTRANSMISOR EXCITADOR) actúa
sobre este receptor en la placa neuromuscular:
 Aumenta la permeabilidad fundamentalmente al Na+ , esta
corriente de entrada despolariza la célula y aumenta la
probabilidad de generar un potencial

2.- RECEPTORES RELACIONADOS CON PROTEÍNAS G.

También se denominan METABOTRÓPICOS
 Receptores con siete dominios transmembranales
 Son receptores de membrana que están asociados a diversas
proteínas fijadoras de nucleótidos de guanina (proteínas G) y
que por ello se denominan:
o Receptores Acoplados a Proteínas G (“RAPG”)
o (GPCR: G Protein Coupled Receptors )

Receptor muscarínico

Los receptores adrenérgicos también pertenecen a este grupo de

GPCR.

Representan la familia de receptores más numerosa (Se han descrito 865 GPCR
humanos y constituyen el 1,6 % de nuestro genoma)

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 DIANAS DE LA PROTEÍNAS G.

Las principales dianas de las proteínas G, a través de las cuales los

GPCR modulan diferentes funciones celulares son:

 Sistema Adenilato ciclasa/AMPc

 Sistema Fosfolipasa C/ Fosfato de inositol

 Fosfolipasa A2

 Regulación de canales iónicos

1.- Sistema Adenilato ciclasa/AMPc

La Adenil Ciclasa cataliza la formación de AMPc mensajero intracelular

RECEPTOR ADRENÉRGICO ΒETA1 CARDÍACO

o Adrenalina en la célula contráctil cardíaca incrementa

AMPC y se produce un aumento de la contractilidad
cardíaca

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2.- Sistema Fosfolipasa C/ Fosfato de inositol:

Cataliza la formación de IP3 y DAG, a partir de fosfolípidos de

membrana.

 IP3 incrementa el Ca2+ citosólico libre liberando Ca2+ de los

depósitos intracelulares (favoreciendo la contracción, la
secreción, activación enzimática y la hiperpolarización de la
membrana)
 El diacilglicerol (DAG) activa la proteincinasa C (PKC) que
controla múltiples funciones celulares mediante la fosforilización
de una serie de proteínas.

3.- Fosfolipasa A2

Los GPCR controlan este sistema y por tanto la formación de ácido

araquidónico y eicosanoides.

4.- Regulación de canales iónicos:

Los GPCR pueden controlar directamente el funcionamiento de los

canales iónicos por mecanismos en los que no intervienen segundos
mensajeros . Se produce mediante interacción directa con proteínas G-
canal.

 Así en corazón los receptores muscarínicos favorecen la

permeabildad al K+ e hiperpolarizan la célula cardíaca
inhibiendo la actividad eléctrica (bradicardia, disminución
velocidad conducción AV) mediante este mecanismo, sin
intervención de segundos mensajeros ( AMPC, IP3…)
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3.- RECEPTORES LIGADOS A CINASAS
Son receptores de membrana que integran un sistema de proteín-
cinasa en sus estructuras (Ej.: Receptores de insulina, citocinas,etc). Su
efecto ocurre en escala de minutos.

 Suelen ser proteínas de gran tamaño formadas por una sola

cadena de hasta 1000 residuos, con una única hélice
transmembranal asociada a un dominio extracelular de unión a
ligandos y un dominio intracelular de funciones variables.

Participando en el crecimiento, diferenciación celular, apoptosis y

respuestas inmunitarias.

Dos de las vías más importantes son:

1.- Vía Ras/Raf/Map cinasa importante para la división, el crecimiento y la
diferenciación celular.

2.- Vía Jak/Stat, activada por muchas citosinas y que controla la síntesis y la
liberación de mediadores inflamatorios.

4.- RECEPTORES QUE REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA

(RECEPTORES CITOSÓLICOS ó NUCLEARES)
Algunos fármacos producen sus efectos mediante la unión a receptores
situados en el citoplasma o en el núcleo de la célula.

 El receptor es totalmente intracelular, por lo que el ligando debe

difundir al interior de la célula, esto plantea un problema
farmacocinético de liposolubilidad para la penetración del
fármaco.
 Los ligandos comprenden hormonas esteroideas, tiroideas,
vitamina D, ácido retinoico, fármacos hipolipemiantes y
antibiabéticos.

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ESTRUCTURA:
 Monomérica destaca un dominio para la unión al ligando y un
dominio para su unión al ADN que va a reconocer diversas
secuencias de bases y secundariamente reprimirá o estimulará
genes específicos.
 La regulación de la transcripción génica mediante este
mecanismo produce los efectos a largo plazo (horas o días).

Posiblemente los receptores constituyan la diana terapéutica más

común y representan el principio básico de la Farmacología:

INTERACCIÓN FÁRMACO ⇔ RECEPTOR

Para que un fármaco produzca un efecto farmacológico debe de poseer

una serie de características

AFINIDAD
 Capacidad que posee un fármaco para unirse a un receptor
específico y formar el complejo FÁRMACO ↔ RECEPTOR.
1. Unión reversible: Puente de hidrógeno, enlace iónico, fuerzas
de Van der Waals
2. Unión irreversible: Enlace covalente

ESPECIFICIDAD
 Selectividad con la que un fármaco se une a un receptor
determinado y no a otro.

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EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA
 Es la capacidad de un fármaco, una vez unido al receptor,
modificar diversos procesos de transducción de respuesta
celular y generar una respuesta biológica.

Según la ACTIVIDAD INTRÍNSECA

1.- AGONISTAS:

 Se unen al receptor y tienen actividad intrínseca

2.- ANTAGONISTAS:

 Se unen al receptor, pero no lo activan, carecen de actividad

intrínseca.

3.- AGONISTAS PARCIALES:

 Se unen al receptor y poseen actividad intrínseca inferior al

agonista puro
4.- AGONISTA INVERSO:
 Se une al receptor y tiene actividad intrínseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.

MÉTODOS DE ESTUDIO EN FARMACODINAMIA

CURVA DOSIS-RESPUESTA:

La representación puede ser lineal o semilogarítmica y nos

sirven para estudiar una serie de características importantes:

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TIPOS DE ANTAGONISMO

 ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

 ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

 ANTAGONISMO QUÍMICO

 ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO

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ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

Un fármaco se define como antagonista cuando bloquea la

respuesta del ligando endógeno o de otro principio activo. Una gran
cantidad de fármacos usados en terapéutica se comportan como
antagonistas.

Por ejemplo, los antagonistas de receptores adrenérgicos α 1 en

vasos sanguíneos bloquean la respuesta vasoconstrictora de
noradrenalina.

Existen diversos tipos de antagonismo farmacológico, el más

frecuente es el antagonismo competitivo

ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSIBLE: La molécula del agonista

y antagonista compiten por el mismo lugar de unión al receptor, de
carácter reversible al aumentar la dosis del agonista. Si la unión del
antagonista es reversible, este efecto puede vencerse aumentando
la dosis del agonista y la curva sigmoidea se desplaza hacia la
derecha.

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ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSIBLE: La molécula del
antagonista se unen al receptor con un enlace potente (covalente) y
no se desacoplan, la curva se desplaza hacia la derecha y hacía abajo
no se alcanza la Emax

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: El antagonista no se une al mismo

lugar del receptor, sino a otra que impide que el agonista ejerza su
efecto biológico.

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ANTAGONISMO QUÍMICO:
 No está relacionado con la interacción fármaco receptor, sino
que se debe al hecho de que el antagonista reacciona
químicamente con el agonista.

Agentes Quelantes utilizados para la inactivación y remoción de

metales tóxicos

ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO:
Interferencia en los fenómenos ADME. Por ejemplo el fenómeno de
inducción enzimática: Fenobarbital es un potente inductor
enzimático del sistema microsomal hepático e inactiva a otros
fármacos.

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