Las catecolaminas (noradrenalina, adrenalina, dopamina) son secretadas por el
sistema nervioso simpático y por la medula suprarrenal. Participan en la integración
de una respuesta del sistema nervioso ante estímulos sensitivos, como el stress,
una actividad física, emergencia, perdidas se sangre, estado de shock.
La noradrenalina es el principal neurotransmisor de las fibras nerviosas simpáticas,
así como la adrenalina es el principal de la medula suprarrenal.
Las Aplicaciones Terapéuticas De Fármacos Simpaticomiméticos
1. Ante choques
2. Hipotensión
3. HTA
4. Descongestión nasal
5. Asma
6. Reacciones alérgicas
7. Uso oftalmológico
8. Reducción de peso
9. Efectos vasculares locales ( los anestésicos hacen vasoconstricción
para que se origine un mayor efecto del anestésico local)
Subtipo de Receptores Adrenergicos
Se definieron como receptores a (a-adrenoceptores) los que eran estimulados por
las tres catecolaminas con el orden de potencia: adrenalina > noradrenalina >>
isoprenalina, y como receptores b (b-adrenoceptores) los que eran estimulados
con el orden de potencia isoprenalina > adrenalina > noradrenalina.
Transducción del efecto con los receptores a2 y b adrenérgicos
Estos receptores van a estar acoplados a la proteína G, la cual está formada por
unidades alfa, beta y gamma. Existen 3 tipos de porteina G: la proteína Gs que
según sus siglas significa prorteina G estimulas a la adenilciclasa. Las proteínas GI
que inhiben a la adenilciclasa (receptores alfa2) proteína GQ acoplan a los
receptores alfa a la fosfolipasa C.
Sistema efector de los receptores adrenérgicos
Receptores a1: (post-sinapticos producen la liberación del segundo mensajero, IP3
y DG)
• Estos receptores se acloplan a la proteína Gq activando a la fosfolipasa C
• Ellas al estimularse producen la liberación de IP3 Y DG
• van a estar ubicados en el musculo liso de la arterias (coronarias, cutáneas
y esplacnicas) y venas, produciendo vasocontriccion, aumento de la
resistencia vascular periférica .
• en el corazón va a producir un cronotopismo positivo, aumentando la fuerza
contráctil
• en el ojo se produce midriasis, aumentando el drenaje del humor acuoso
• musculo liso del intestino produce una hiperpolaroizacion y relajación.
• En la piel origina piloereccion y sudoración, los receptores alfa estarán en las
glándulas exocrinas y en las glándulas salivares se originara disminución de
la secreción salival.
• En los órganos sexuales masculinos se producirá eyaculación y en el útero
contracción uterina.
• En el hígado una glucogenolisis y gluconeogénesis.
Receptores a2: (pre, post y extrasinaptica)
• Acoplan a la protenia GI, inhiben a la adenilciclasa. Tiene como sonsecuencia
una disminución del AMPC, conlleva a la abertura de los canales de potasio
y genera la hiperpolarizacion de la membrana.
• Existe otro sistema de sengundos mensajero que se relaciona con la
actividad de estos receptores, el acelerando del intercambio de NA+ y H+.
Se producirá la movilización del ac. Araquidónico, un aumento de
polifosfoinositida y aumento de Ca intracelular.
• A nivel de las plaquetas aumenta su agregación
• A nivel del musculo liso vascular genera vasocontriccion
• En los islotes pancreaticod se producirá una disminución de insulina.
• En el intestino, producen disminución de la motilidad y secreción.
• En la vesicula, se produce su contracción
• A nivel de las terminaciones de la neurona preganglionar disminuye la
liberación de noradrenalina
• A nivel renal, disminuye la liberación de renina
• En los adiposcitos inhiben los lípidos(lipolisis)
• En el tracto genitourinario produce la contracción del esfínter uretra, base de
la vejiga, próstata.
Receptores alfa tienen más afinidad a la adrenalina que a la noradrenalina
Receptores B1 (post-sinapticos)
• Se van acoplar con la proteína GS, liberando al AMPC como segundo
mensajeros por lo tanto estarán aumentado junto con los conductos de calcio.
• En el corazón, en el nodo SA produciendo un aumento del ritmo de
contracción y la fuerza.
• Auricula y sistema has de Purkinje, se produce un aumento de la
automaticidad y de la velocidad de conducción.
• En el intestino se produce una disminución de la motilidad y de las
secreciones
• En el riñon produce liberación de renina
Receptores B2 (pre, post y extrasinapticas)
• Se acopla con la proteína GS, produce la liberación de AMPC como segundo
mensajero y aumento de los canales de calcio. Se encuentran menos que los
b1
• En los musculos, producen glucogenolisis aumentando la glucosa en sangre
• En los bronquios produce bronconstriccion
• En el ojo, produce aumento del humor acuosos, midriasis, en las glándulas
lagrimales produce un aumento de la secreción
• En el hígado, produce glucogenolisis y gluconeogénesis.
• Y en la musculatura visceral producre una relajación por hiperpolarizacion de
K
• A nivel del musc. Liso vascular, genitourinario produce relajación.
• En el páncreas las células B estimulan la liberación de insulina.
Afinidad De Los Neurotrasmisores Por Los Receptores
Los repectores alfa tienen mayor afinidad por la adrenalina que por la
noradrenalina que por el isoproterenol.
Los receptores beta tienen mayor afinidad por el isoproterenol que por la
adrenalina que por la noradrenalia.
Fármacos Simpaticomiméticos
1. Catecolaminas Endogenas: adrenalina, noradrenalina y dopamina
(catecolaminas endógenas)
2. Agonista b-adrenergicos: isoproterenol y dobutamina
3. Agonista B2 adrenergico selectivo:
Acción breve: metaproterenol, terbutalina, albuterol, levalbuterol, isoetarina,
pirbuterol, bitolterol, fenoterol, procaterol.
Acción prolongada: formoterol, salmeterol, ritodrina, arformoterol, carmoterol,
indacaterol.
4. Agonista a1 adrenergico selectivos: midodrina, fenilefrina, mefentermina,
metaramiol.
5. Agonista a2 adrenergicos selectivos: clonidina, apraclonidina,
guanfacina, guanabenz, metildopa, tizanidina, brimonidina
6. Agonistas adrenérgicos diversos: anfetaminas, metanfetaminas,
metilfenidato, dexmetilfenidato, efedrina, pemolina.
7. Otros agentes simpaticomiméticos: propilhexedrina, nafazolina,
oximetazolina, xilometazolina, pseudoefedrina, fenilpromanolamina.
Clasificación de los fármacos simpaticomiméticos
✓ Accion directa: actuan en 1 o mas recerptores adrenergicos
✓ Accion indirectas: mejoran la disponibilidad de la noradrenalina o adrenalina
para estimular a los repectores adrenergicos. Mediante
• La liberacion y movilizacion de NA a las fibras nerviosa,s ejemplo la
anfetamina y tiramina
• Bloquean el traslado de NA, inhibe la recapturacion de las catecolaminas
liberadas ejemplo cocaina y antidepresivos triciclico
• Bloquean las enzimas metabolizadora como la MAO, fargilina.
✓ Accion mixta: son los que presentan las dos acciones, de manera indirecta
libera NA y de forma directa activan los receptores de la efedrina con la
dopamina.
Catecolaminas endógenas.
Adrenalina: es un estimulante poderoso de los receptores alfa y beta. A nivel de la
de la presión arterial la aumenta, es uno de los fármacos vasopresores más potente
conocido. Originando vaso constricción en los vasos principales de la piel, las
mucosas y el riñón.
Al administrarse de forma rápida una sola dosis por via endovenosa. Aumenta
rápidamente la tensión arterial sistólica y la diastólica se disminuye por descarga
vagal compensatoria. Este aumento de la tensión arterial por la adrenalina se puede
explicar por el estímulo directo al miocardio (inotropismo +), por la aceleración de
FC (por el cronotropismo +) y por la vasoconstricción.
Efectos vasculares: vasoconstricción arteriolar, disminución del flujo cutáneo por
constricción de los vasos pre-capilares, a dosis terapéutica aumenta del flujo
sanguíneo musculo estriado por una acción vasodilatadoras en los receptores B2,
disminución de la resistencia periferia total, a nivel de las presiones pulmonares
arteriolares y las venas se incrementa porque estimula a los receptores a1 y b2 y
aumenta el flujo coronario por estimulo de los receptores a1 a2 y b2
Efectos renales: la filtración glomerular se incrementa, disminucion de la
concentración de NA K ClM, aumento de la secreción de renina
Efectos gastrointestinales: relajación de la musculatura lisa porque actua sobre los
receptores a1 a 2 y b, en el utero produce contracción ( se han empleado agonista
b2 selectivos ritrodina o la terbutalina para retrasar el trabajo de parto prematuro),
relaja al musc. Destrusor de la vejiga por acción en los receptores b2, su relajación
se debe por la contracción de los receptores b2.
Efectos respiratorios: produce broncodilatacion, disminucion de la secresion y
congestion.
Efectos en el SNC: produce cefalea, inquietud, temblor.
Efectos metabólicos: aumenta la glucogenolisis, aumento de la glucosa y lactato,
aumento de la insulina por actuar sobre los receptores a2 del páncreas.
Efectos diversos:
• Disminucion del volumen plasmático,por perdida de liquido, produciendo un
aumento de la concentración de eritrocito y aumento de las proteínas
plasmáticas.
• Aumenta la coagulación de sangre, la secreción de lágrimas y saliva
Cinética:
Ineficaz por via oral, lento en el tejido subcutáneo, intramuscular es rápida, en
nebulizacines es rápida ya que se restringe a gran medida a las vías respiratorias y
puede ocurrir arritmias con dosis altas.
Vida media en plasma: 10- 100 seg
Efectos adversos
• Sitio de inyección produce dolor, necrosis o esquimosis
• Miedo ansiedad, tensión, cefalea
• A Dosis altas: produce hemorragia cerebral
Contraindicaciones
Hipertensión, hipotiroidismo, pacientes con tratamiento bloqueante selectivo B
adrenérgico, ateroesclerosis, cardiopatías, glaucoma, lactancia, embarazo,
diabetes, parkinson.
Aplicación terapéutica
• Asma
• Alivio rápido en reacciones de hipersensibilidad
• Prolongar el efecto de los anestésicos locales
• Restaurar el ritmo cardiaco
Presentación:
Ampolla SC, IM Y EV. Inestable en solución alcalina y al exponerse al aire o luz se
inactiva (rosada)
Dosis: 0.3 .5 mg
1mg/cc 1:1000
0.01mg/cc 1:10000
Interacciones que potencian su acción: Antihistamínicos, antidepresivos,
bloqueantes alfa y beta adrenérgicos, anestesia general, levotiroxina, inhibidores de
MAO.
Noradrenalina: liberada por las terminaciones nerviosas simpáticas y actúa sobre
los receptores a1 a2 y b1
Efectos farmacológicos: Tanto a noradrenalina como la norepinefrina son
agonista directo estimulando a los receptores alfa más que el beta
Aumenta la tensión arterial, puede disminuir la FC y el Gasto cardiaco, generando
una bradicardia sinusal. Disminuye el flujo sanguíneo de los riñones generando
vasoconstricción lo que aumenta la RVP, reduce el flujo sanguíneo esplénico y
hepático, aumento del flujo coronario inducida indirectamente. Puede presentarse
taquicardia ventricular, un bigemino y FA
Cinética:
Ineficaz por via oral. Solo se absorbe por via EV. La inactivación la produce la COMT
Y LA Mao. Se encuentra pequeñas cantidades en orina.
Efectos adversos:Aumento de la PA, ansiedad, cefalea transitoria, dificultad
respiratoria, arritmias, necrosis y esfacelos.
Utilidad terapéutica: Limitada, se usa más que todo en UCI
Presentación: Amp al 0.1% de 10cc
Dosis de infusión EV: 2-20mg/min (0.04-0.4mg/kg/min)
Dopamina: Percusor de la noradrenalina, es un neurotramisor de importancia
mayor concentración SNC. Actúa sobre D1 D2 a1 y B1
Efectos farmacológicos
• Actúa sobre los lechos renales mesenterios coronarios se acopla a la
proteína g liberando AMPc se estimulan los receptores D1 y D2 originando
vasodilatación a bajas dosis, a mayores dosis estimula a b1
• Aumenta la filtración glomerular y la excreción de sodio a dosis bajas
• A dosis altas produce un efecto inotrópico +, aumenta la tensión sistólica.
• A altas dosis la dopamina actúa sobre los receptores adrenérgicos
vasculares produciendo vasoconstricción.
• Arritmias, taquicardia
• Disminución del flujo de la orina
OJO AL NIVEL SNC NO TIENE EFECTO LA DOPAMINA ADMINISTRADA
Efectos adversos:Actividad simpática excesiva, nauseas, vómitos, taquicardia,
angina, cefalea, hipertensión, necrosis y esfacelos (sitio de adm), gangrena en
manos y pies.
Contraindicaciones: No se puede administrar cuando hay Inhibidores de la MAO
(marplan, zelepar). Antidepresivos tricíclicos
Usos terapéuticos: ICC
Agonistas b-Adrenérgicos
Isoproterenol: catecolamina sintética (no la produce el cuerpo) se usa para el
tratamiento de broncoespasmo (asma). Es un fármaco potente no selectivo que
tiene poca acción sobre los receptores alfa y mayor acción sobre la beta
Acción farmacología:
Disminuye la RVP en corazón, riñón, mesenterio. Disminuye la presión sistólica o
no cambia, palpitaciones, taquicardia, arritmias graves, broncodilatador.
Cinética:
• Vía parenteral o por aerosoles
• Se metaboliza rápidamente en el hígado, por acción de COMT
• No es captado por neuronas simpáticas
• duración de acción prolongada
Efectos adversos: Palpitaciones, taquicardia, cefalea, bochorno, isquemia,
arritmias.
Aplicación terapéutica: Para aumentar FC, Asma
Presentación: Isupred 1mg/5cc
Dobutamina: acción directa en receptores a y b adrenérgicos.
Presentación: amp 20cc/ 250mg
Efectos vasculares inotrópico más que cronotropico. (Dobutamina rasemica).
Facilita la conducción A-V
Efectos adversos: aumenta la demanda de oxígeno, aumento de la frecuencia
cardiaca y TA (taquicardia y arritmia)
No está clara su eficacia en periodos mayor, se usa en tratamientos cortos.
Agonistas b2 selectivos
Fármacos de primera línea para el asma
Acción breve.
Metaproterenol: actúa sobre los receptores B2. Resistente a la metilación por la
COMT, el 40% de su forma se absorbe por vía oral, se excreta conjugados de ac.
Glucuronico. Su efecto dura de 3-4 hrs.
Terbutalina: (Mucosolban Compositum) No es sustrato de COMT. Eficaz por VOd
ura 1-3hrs. IM, Inhalado dura de 3-6 hrs . se usa en epoc y broncoespasmos
Albuterol: (salbutamol), semejante a la terbutelina. Inhalado 15min dura de 3-4hrs.
Eficaz por VO retrasa el parto prematuro, efectos cardiovasculares menores
Levalbuterol: similar al albuterol
Isoetarina: (bronkosol) primer fármaco con selectividad b2. Resistente al MAO se
metaboliza por con COMT, se usa como tratamiento de crisis aguda por
broncoespasmo. Solo por via inhalatoria.
Pributerol: parecido al albuterol. Admin por via inhalatoria 4-6hrs (maxair)
Bitolterol: profarmaco (terbutilnoradrenalina) efecto cada 3-6 hrs (tornalete)
Fenoterol: (berotec) actua sobre B1 tambien, propiedades inotrópicas+, asociado
a bromuro de ipatropio, inhibe contracciones uterinas.
Procaterol: acción pronta y sostenida por 5hrs aprox.
Acción prolongada
Formoterol: (foradil) agonista b2 selectivo de acción prolongada se usa en asma
nocturna. Evita los broncoespasmos.
Salmeterol: larga duración dura 12hrs. Se usa en Epoc, tiene inicio lento no es
adecuado para la crisis por sí solo. Para salir de una crisis se aplica un Seretide que
tiene acción rápida presentación de 25microgramos-50microgramos.
Arformoterol: más potente que el formoterol, se usa en asma, EBPOC y enfisema,
por via inhalatoria y de duración larga
Carmoterol: nebulización, dosis única.
Indacaterol: duración mayor que el salmeterol y el formoterol, aún está en estudios.
Ritrodrina: relajante uterino, se utiliza para broncoespasmo. VO de absorción
rápida (se excreta el 30%) y por VE (se excreta el 50%). Acción farmacología
parecido a los anteriores.
Efectos adversos: temblos del musc. Estirado, ansiedad, inquietud, taquicardia,
aumenta la incidencia de glaucoma, aumento de lactato y ac. Grasos en plasma.
Clembuterol: actúa sobre receptores b1 y a. puede producir taquicardia. Vida
media larga, eficaz por VO, excreción renal es broncodilatador. No está aprobado
en humanos, sin embargo, se usa en vzla.
Agonista a1 Selectivos
Fenilefrina: (dimetapp, corfen, rinomax, teraflu) acción directa, agonista de alta
concentración, se usa como descongestionante nasal y como midriatico. Puede
producir bradicardia sinusal, aumento de RVP y TA
Mefentermina: acción indirecta liberando NA o directamente actuando sobre su
receptor, parecido a la efedrina, vía IM (inicia a los 5 a 15min) sus efectos duran
horas, efecto cronotropico+, aumenta el GC y TA, se usa como descongestionante,
estimulante psíquico, hipotensión por anestesia raquídea.
Metaraminol: (aramine) simpaticomimético con efecto a adrenérgico vascular, se
usa en hipotensión, su efecto es parecido a la fnilefrina, mecanismo de acción mixto
sobre los receptores a e indirectamente liberando NA en terminaciones simpáticas.
Midodrina: eficaz por VO, profarmaco oral se metaboliza a desglimidodrina que es
un a adrenérgico selectivo. Vida media 3 hrs. Se usa en hipotensión ortostatica.
Agonista a2 selectivos
Clonidina: (lowpres, catapresan) se emplea como un antihipertensivo, aunque se
empleo como un descongestionante nasal vasoconstrictor.
Efectos farmacológicos que disminuyen la presión arterial, puede producir
bradicardia y sedacion.
Cuando se administra por vía endovenosa se observa que la tensión arterial
aguda por activación de los receptores a2 adrenérgicos de la musculatura lisa de
los vasos. La vasoconstricción transitoria va seguida de una hipotensión
prolongada que resulta de la disminución de la transmisión de impulso desde el
SNC. Disminuye la descarga de las fibras presinápticas inhibiendo el efecto de la
yohimbina.
Tiene estímulos parasimpáticos. La clonidina también disminuye la concentración
plasmática de NA y su disminución de la excreción por la orina.
Cinética:
• Se absorbe por VO con biodisponibilidad casi al 100%
• Viene en amp o parche transdérmico (requiere de 3 a 4 días)
• Efecto max: 1 a 3 hrs (después de la toma)
• Vida media: 6 a 24hrs
Efectos adversos: xerostomía, sedación, bradicardia, disfunción sexual,
dermatitis por contacto, reacción de abstinencia por su interrupción.
Uso terapéutico:
• se usa para la HTA, diarrea, actuando sobre los receptores a2 en el tubo
digestivo y aumentando la absorción de NACl y líquido, disminución de la
secreción de bicarbonato.
• en pacientes farmacodependientes por la abstinencia de narcóticos mejora
la actividad nerviosa simpática adversa que conlleva la abstinencia.
• Se combina con anestesia local por su efecto de sedacion.
• Disminuye los bochornos
Apraclonidina: (lopidine) de uso local a nivel oftálmico disminuye la cantidad de
fluidos del humor acuoso.
Guanfacina: (tenex) es más selectivo que la clonidina en los a2, se absorbe bien
por VO. Su VD es de 4 a 6 litros. Su vida media es de 12 a 24 hrs. El 50% aparece
en la orina sin cambio. presentación: tabletas de acción prolongado de 1mg, 2mg,
3mg. Su uso es para pacientes con déficit de atención.
Guanabenz: receptor a2 adrenergico central. su vida media es de 4 a 6hrs y se
metaboliza en el hígado.
Tizanidina: agonista a2 similar a la clonidina.
Metildopa: (aldomet) también conocido como alfametildopa, se usa en
antihipertensivos, preeclampsia,eclapsia. Es un profármaco que al metabolizarse se
convierte en a-metilnoradrenalina. Contraindicado en insuficiencia hepática. No
tiene efectos teratogénicos.
Brimonidina: gotas oftálmicas para el tratamiento de glaucoma con ángulo abierto.
Es mas selectivo a los receptores a2 que a los a1, no causa midriasis, produce
disminución del humor acuoso y aumenta su eliminación. Vida media: 3hrs .
Metabolizado en el hígado y excretado por la orina.
Efectos adversos: cefalea, hiperemia conjuntival, ardor de ojo, picor, mareo, fatiga.
Agonistas Adrenérgicos Diversos
Anfetaminas: (desoxyn, fentermina) simpaticomiméticos a y b periféricos de acción
indirecta es muy eficaz por via oral y su efecto dura 1 hr. Se presenta en pastillas,
produce sensación de alerta, confianza, energía, alegría, desaparece el hambre,
angustia y sueño.
Efectos farmacológicos: aumenta la TA disminuye la FC, aumento de la diuresis. En
el SNC depende de la dosis.
Uso terapéutico:
• 10-30mg estado de vigilia, alerta, aumenta el ánimo, confianza y euforia.
• Se utiliza como analgésico
• Estimula el centro respiratorio
• Depresión del apetito en la obesidad (a nivel SNC)
• se relaciona a conducta psicótica por aumento del consumo de anfetaminas
que se explica por la descarga de la 5HT y la Dopamina.
Efectos adversos:
• A nivel central produce mareos, reflejos hiperactivos, estado de tensión,
irritabilidad, debilidad, insomnio, fiebre, alucinaciones, paranoia, estados de
pánico, convulsiones, coma.
• A nivel cardiovascular puede producir taquicardia y arritmia, sudoración
excesiva.
• A nivel gastrointestinal produce boca seca, sabor metálico, anorexia y diarrea
• La intoxicación letal puede producir un coma en el paciente.
Tratamiento para la intoxicación aguda: se acidifica la orina con cloruro de
amonio, puede aplicarse sedantes. Este tratamiento es de uso estricto y vigilancia
médica.
Metanfetaminas: son agonistas adrenérgicos sintético (desoxyn) es una variante
química de la anfetamina y efedrina también llamada Cristal de España. A dosis
bajas estimula el SNC. A dosis altas aumenta TA, GC PVP, aumenta las presiones
pulmonares y aumenta el flujo renal.
Vida media: 5hrs
Usos: déficit de atención e hiperactividad.
Metilfenidato: (ritalin) eficaz por VO. Estimulante leve del SNC. Sus efectos
farmacológico es igual a la anfetamina
Vida media: 1 a 3hrs
Metabolismo urinario a través de ac. Ratalinico. (80% de la dosis.)
Uso: narcolepsias e hiperactividad
Pemolina: (cylert) su estructura es similar al metilfenidato. Estimula el SNC, tiene
efectos mínimos a nivel cardiovascular. Se usa para déficit de atención. Se usa una
sola dosis al día . su vida media es prolongada. Se absorbe en el intestino y se
metabolismo a nivel del hígado.
Efedrina: es un agonista alfa y beta adrenérgico, intensifica la descarga de NA, es
de acción mixta. Presentación: amp 1 cc (EV o IM)
Efecto farmacologico: aumenta la FC y el ritmo cardiaco, aumenta la RVP,
aumenta la salida de orina, produce broncodilatación
Cinética: eficaz por VO. Vida media de 6hrs, expresión renal
Efectos adversos: arritmias, HTA, insomnio, taquifilaxia.
Uso: crisis de Stoke-adams, estimula el SNC en narcolepsia y estado depresivo.
Anestesia conductiva para la hipotensión
Otros agentes simpaticomiméticos:
• Propilhexedrina (benzedrex)
• Clorhidrato nafazolina (privine)
• clorhidrato oximetazolina (visine)
• clorhidrato xilometazolina (afrin)
• clorhidrato fenilpromanolamina (bronkephrine)
