,

GENETICA
Novena edición

Anthony J. F. Griffiths
Universidad de British Columbia

Susan R. Wessler
Universidad de Georgia

Richard C. Lewontin
Universidad de Harvard

Sean B. Carroll
Instituto de Medicina Howard Hughes
Universidad de Wisconsin

MADRID• BUENOS AIRES• CARACAS• GUATEMALA• LISBOA• MÉXICO• NUEVA YORK

PANAMÁ• SANJUAN • SANTAFÉ DE BOGOTÁ• SANTIAGO• SÁO PAULO
·= ----~
AUCLAND • HAMBURGO • LONDRE<:;. Ml'...ÁN • MOl'\1TDc 4 •
• 11
 1 La aproximación
genética a la biología
Preguntas clave
• ¿Qué es el material hereditario?
• ¿Cuál es la estructura química y
física del DNA?
• ¿Cómo se copia el DNA al
formarse nuevas células y en los
gametos que darán lugar a la
descendencia de un organismo
individual?
• ¿Cuáles son las unidades
funcionales del DNA que
contienen la información sobre
el desarrollo y la fisiología?
• ¿Qué moléculas son las
principales determinantes de
las propiedades estructurales
y fisiológicas básicas de un
organismo?
• ¿Cuáles son los pasos en la
traducción de la información del
DNA a la proteína? ¿Cuáles son
las causas de la variación entre
miembros individuales de una
Variaci ón genética del col or de los gran os de tri go. Cada grano representa a un individuo especie?
distinto con una con stituci ón genética propi a. La fotografía simboliza la histori a del interés de
la humanidad por la heren cia. Miles de años antes del establecimiento de la gen éti ca como
disci plina modern a, el hombre ya mejoraba el maíz. Como prolongació n de esta tradición , el
Esquema
maíz es hoy en día uno de los princi pales organismos de investigaci ón en genética clásica y
molecular. [William Sheridan, Universidad de Dakota del Norte; fotografía de Travis Amos] 1.1 La genética y las preguntas de la
biología

1.2 La base molecular de la

na observación cotidiana bien establecida es que los ratones tienen descendientes
U ratones, y los humanos producen descendencia humana. Lo que es extraordinario
de este hecho es que cada ratón y cada ser humano empiezan la vida como una única
información genética

1.3 El programa de investigación

genética
célula, el resultado de la fecu ndación de un óvulo por un esperma, y los óvulos fecunda-
dos de ratón y los de h umanos son casi idénticos. Sin embargo, los organismos adultos 1.4 Metodologías usadas en la
a los que darán lugar no se parecerán. Todos los organismos multicelulares, las plantas genética
y los animales experimentan un proceso de desarrollo que transforma el cigoto fecun-
1.5 Organismos modelo
dado original en la planta o el animal adulto. Aparecen nuevas células como resultado
de un gran número de divisiones celulares, y estas células se difere ncian morfológica- 1.6 Los genes, el ambiente y el
mente y bioquímicamente para llevar a cabo una variedad de fu nciones, empezando, organismo

1
2 Capítulo 1 • La aproximación genética a a ::i 10 05::.

por ejemplo, por las células de la sangre, las células nerviosas, las células mu, culare \
las células secretoras. A través de esta diferenciación, las células llegan a orgamzar
en tejidos y órganos, cuyas formas y funciones son características de cada e ~ peoe ..\:-1
las propiedades biológicas de un organismo son el producto final de una secuencia Je
pasos a lo largo del desarrollo.
El huevo fecundado debe contener la información que especifica la secuencia de
pasos del desarrollo y las propiedades biológicas del organismo que serán el producto
final de este desarrollo. Esta información se transmitió presumiblemente de p a d re~ a
hijos en la fusión de los gametos que dio lugar al huevo fecundado. Cualquiera qm -ed
la base física de este sistema de transmisión de información, debe tener cuatro pre pie-
dades:

1. Diversidad de estructura. Las estructuras celulares que contienen la in form ación

sobre el desarrollo y la función deben poder existir en un número inmenso de fornld-
distintas, cada una especificando diferentes aspectos de un organismo complej o. Debe
haber información sobre el desarrollo de todos los tipos celulares, los tejidos, los
órganos y los procesos bioquímicos distintos que caracterizan a las especies.
2. Capacidad de replicación. La fusión de un gameto masculino y uno femenin o d<1
lugar a un único ratón, aunque este ratón producirá, en su madurez sexual, un
número inmenso de gametos que contendrán la información necesaria para gen erar
otra generación de ratones. Debe haber algún mecanismo de replicación que
copie la estructura que contiene la información para que ésta pueda ser transmiti da
de padres a hijos.
3. Mutabilidad. Los miembros individuales de una especie no son todos idéntico': a
pesar de que los hijos tienden a parecerse a sus padres. Las diferencias en el color de
la piel y la forma del pelo que diferencian a los africanos subsaharianos típicos de los
típicos europeos nórdicos las heredan por sus hijos, con independencia del continent e
en el que nacieron. Los europeos nórdicos son descendientes de grupos humanos qu e
emigraron de África hace decenas de miles de años, y en el momento de la migración
serían parecidos a sus ancestros africanos. En algún momento en el transcurso de
estos años, debieron de producirse y transmitirse a la descendencia cambios en la
información del color de la piel y la forma del pelo, ya sea en los emigrantes o en su'
parientes sedentarios. Las estructuras que contienen la información deben ser
capaces de experimentar cambios, llamados mutaciones.
Todas las especies que existen han surgido de la evolución de especies an ce,rrale-
que diferían de ellas en varios caracteres. Los ratones y los humanos tienen un
ancestro común. Así, en algún momento del pasado, debieron de surgir mu raciont-
que alteraron parte de la información transmitida entre padres e hijos, y esto>
cambios se debieron heredar. Estas mutaciones pueden dar lugar a alteracione--
relativamente [Link] en algunas de las propiedades del organismo, como el colnr de
la piel, o a cambios morfológicos mayores, como los que diferencian a los .;;ere"
humanos de los ratones. La acumulación de un número de mutaciones puede in lu-
originar la formación de estructuras totalmente nuevas, como las extremidade- de 1 -
vertebrados.
4. Traducción. No basta con la existencia de un mecanismo que simpl emente
transfiera la información de un organismo de generación en generación a traYé-- de
un huevo fecundado. Un diseño técnico puede contener la información [Link]
para especificar un automóvil, por ejemplo; pero sin la maquinaria de una fábrica. -u"
trabajadores y el aporte energético no se puede construir ningún coche.
Análogamente, el óvulo fecundado y las células que surgen de su di \;sión deben tener
una maquinaria que pueda leer la información heredada y traducirla a la !!ran
diversidad de estructuras biológicas que constituyen la form a y la fu nción del
organismo. Además, estos sucesos de traducción deben ten er lugar en nrnmemo,
particulares del desarrollo del organismo, así como en algunas parre' del organi,mo y
no en otras. La información de la estructura química de la hemoglobina. por ejempl o,
debe ser traducida a moléculas de hemoglobina a partir de una etapa determi nada
1.1 La genética y las preguntas de la biología 3

del desarrollo del feto, y este suceso de traducción debe tener lugar en la médula
ósea, y no en las células neurales que constituirán el cerebro.

Los elementos básicos del sistema de información heredable reciben el nombre de

genes, una palabra que fue introducida en 1909 por Wilhelm Johannsen, que investi-
gaba la herencia en las judías. La colección de todos los genes de un organismo es su
genoma. El campo de la genética se ocupa de la diversidad, la replicación, la muta-
ción y la traducción de la información en los genes.

L.! .1 La genética y las preguntas de la biología

La ciencia de la Genética empezó con el trabajo del monje austriaco Gregor Mendel,
quien en 1865 publicó el resultado de sus experimentos de cruces entre variedades del
guisante cultivado que tenían variantes heredables. Mendel (Figura 1-1) no sólo sumi-
nistró los resultados experimentales de cruces controlados, sino que también infirió la
existencia de "factores" discretos que contenían la información sobre el desarrollo de
padres a hijos. Desde principios del siglo xx se hizo patente que la información que
especificaba el desarrollo de los organismos estaba contenida en los cromosomas de los
núcleos de las células.
Los patrones de la herencia de caracteres en cruces entre variedades con variantes
heredables distintas, descubiertos y descritos sistemáticamente por Mendel, se corres-
pondían con los patrones de la distribución de los cromosomas en gametos durante
la meiosis. A medida que avanzó la investigación sobre la herencia, se descubrió que la
información sobre varios caracteres estaba localizada en segmentos cortos de material,
los genes, localizados en diferentes lugares a lo largo de los cromosomas. La estructura
química del material genético y Ja forma en la que los genes espe-
cificaban la información permanecieron desconocidos hasta
mediados del siglo xx. A pesar de este desconocimiento, fue posi-
ble llevar a cabo una gran cantidad de manipulación genética en
el periodo inicial de la genética científica. Los científicos pronto
se dieron cuenta de que estas manipulaciones genéticas proporcio-
naban una forma de investigar las propiedades biológicas en gene-
ral. Debido a que los genes afectan prácticamente a todos los
aspectos de la estructura y la función de un organismo, tener Ja
capacidad de identificar y determinar el papel de los genes es un
paso importante para trazar Jos varios procesos que sustentan
una propiedad biológica en particular. Es interesante notar que
los genetistas no sólo estudian Jos mecanismos hereditarios, sino
todos los mecanismos biológicos.
La clave del análisis genético de una propiedad biológica con-
siste en examinar los efectos de las mutaciones. Se descubrió que
al irradiar un organismo con rayos X o tratarlo con sustancias quí-
micas se inducían un gran número de mutaciones heredadas con
claros efectos sobre la morfología del organismo. Algunas muta-
ciones se correspondían con deleciones o duplicaciones observa-
bles de pequeños segmentos del material cromosómico. A partir
de los resultados de los cruces entre cepas que llevaban diferentes
mutaciones, se pudieron contestar algu nas preguntas clave. ¿Esta-
ban dos cambios mutacionales en el mismo gen o en distintos
genes? ¿Cuáles eran las consecuencias fisiológicas o sobre el desa-
rrollo de la combinación de diferentes mutaciones en el mismo
organismo individual?
Estas técnicas experimentales de inducir mutaciones, locali-
zarlas en los cromosomas y combinarlas de diferentes maneras
continúan proporcionando un método importante para investigar
tanto el desarrollo como las rutas fisiológicas y bioquímicas que componen la biología FIGURA 1-1 Gregor Mendel. [Museo
de Morav1a. Brno.]
de los organismos. Un ejemplo de los estudios en la mosca de la fruta Drosophila ilustra
4 Capí- o

lo que nos pueden enseñar estas técnicas. En las décacias ·e ta se

descubrieron algunas mutaciones en la mosca de la fruca que ·erras
se desarrollaran como estructuras similares a las patas, mientras que rras m • ones
y combinaciones de mutaciones causaban la aparición de un par de alas extra comir-
tiendo una mosca de dos alas en un insecto de cuatro alas. Otros estudio de mutantes
de estos tipos han revelado mucha información sobre cómo se desarrollan las extremi-
dades en todos los organismos con múltiples extremidades. Además, estas mutaciones
proporcionaron un fuerte respaldo a la idea de evolucionistas y anatomistas que veían
las alas, las patas y las antenas de distintos organismos como variaciones de un diseño
animal básico que podían convertirse unas en otras en el transcurso de la evolución.
La evidencia acumulada desde la década de los años veinte condujo a la conclu-
sión de que el DNA es el material genético. Recientemente, el poder analítico de la
investigación genética se ha incrementado enormemente gracias al conocimiento de
la estructura química del DNA, de cómo la información contenida en el DNA es con-
vertida en las moléculas de actividad celular, y de cómo las señales bioquímicas de las
células controlan la información genética que será leída por las células en las diferentes
partes de un organismo y en diversos momentos de su ciclo vital. La Figura 1-2 resume
la conexión entre el organismo completo, su contenido celular y las estructuras cromo-
sómicas y moleculares subyacentes que portan la información sobre el organismo.
Es importante darse cuenta de que no hay ninguna etapa en la vida de un orga-
nismo en la que la información genética deje de ser leída. Las moléculas con actividad
fisiológica están siendo producidas a todas horas, parcialmente en respuesta a cambios
en la fisiología del organismo y parcialmente porque las moléculas del organismo están
siendo degradadas y necesitan reemplazarse. Además, las células tienen un tiempo de
vida limitado, y se deben producir otras nuevas por división celular con la producción
de nuevas copias de sus contenidos. Así, la replicación del DNA, la mutación y
el procesado de la información especificada en el DNA continúan a lo largo de la vida
del organismo. Por eso, la comprensión de los fenómenos genéticos es una aproxima-
ción unificadora para entender una gran variedad de procesos en la vida de un orga-
nismo en todas sus etapas, y no se limitan al desarrollo de un adulto a partir del huevo
fecundado.

Mensaje El análisis genético, empleando organismos con mutaciones, es un método

muy eficaz para la investigación de las rutas bioquímicas, fisiológicas y del desarrollo.

La geneuca también yace en la base de nuestra comprens10n de la evolución.

El cambio evolutivo es la consecuencia de las diferentes tasas de reproducción de orga-
nismos individuales con características heredables distintas. Como resultado de esta

Cada célula contiene cromosomas, y los cromosomas contienen genes

gen
gen
gen

Organismo Cada núcleo Cada

(humano) celular contiene Un par de cromosoma El DNA
Un cuerpo dos copias cromosomas es una larga es una
humano está de un específico molécula de doble
formado complemento DNA, y los hélice.
por billones idéntico de genes son
FIGURA 1-2 Los aumentos sucesivos de células. cromosomas. regiones
llevan a un enfoque cada vez más Cada copia funcionales
nítido del material genético de un es un genoma. de este DNA.
organismo.
1.2 La base molecular de la información genética 5

reproducción diferencial de diferencias heredables, la población experimenta cambios

en la frecuencia de las distintas variantes en generaciones sucesivas. La población evo-
luciona a medida que nuevas variantes heredables aparecen y se hacen más comunes.
El proceso de evolución orgánica no puede ser entendido sin invocar varios fenómenos
de la genética como la mutación, los patrones de apareamiento y la traducción de la
información genética en la forma y la función de un individuo. Las explicaciones evo-
lutivas son, en gran parte, explicaciones genéticas.
En el pasado, los biólogos evolutivos reconstruyeron las relaciones evolutivas en-
tre diferentes especies por comparación de un número limitado de diferencias morfo-
lógicas y fisiológicas entre ellas. No era posible saber cuánto habían llegado a diferir
dos organismos en todas sus propiedades biológicas desde su divergencia evolutiva.
Con la aparición de las técnicas de secuenciación del DNA a gran escala, los biólogos
evolutivos pueden ahora comparar genomas enteros de las especies y cuantificar la di-
vergencia que ha ocurrido en diferentes partes de estos genomas. Resulta, por ejemplo,
que se han producido muy pocos cambios genéticos durante la divergencia entre los
humanos y los chimpancés en su evolución desde su ancestro primate común. A pesar
de ello, estas diferencias se manifiestan en cambios en el sistema nervioso central, en
la musculatura de la lengua y de los labios, en el control motor fino de los apéndices
superiores y en la postura, cambios que han dado lugar a una diferencia enorme entre
la vida de los humanos y la de los chimpancés.
Vemos pues, una y otra vez, que las técnicas genéticas de análisis han proporcio-
nado posibilidades inigualables para entender los problemas biológicos. La genética no
es simplemente uno de los varios aspectos del estudio de la biología. El análisis gené-
tico es una vía de aproximación a la mayoría de las propiedades de los sistemas vivos.

1.2 La base molecular

de la información genética

La estructura de los organismos y sus procesos fisiológicos activos están basados, en su

mayor parte, en las proteínas. La información genética para la síntesis de estas proteí-
nas por parte de las células está contenida en el DNA, el ácido desoxirribonucleico.
Una molécula de DNA está formada por dos cadenas moleculares enrolladas entre sí
formando una larga hélice. Cada una de las dos cadenas consiste en un esqueleto for-
mado por copias repetidas de un azúcar, llamado desoxirribosa, y de un fosfato. De
cada grupo de azúcar-fosfato a lo largo de este esqueleto, se proyecta una base nucleo-
tídica. Hay cuatro tipos diferentes de nucleótidos en el DNA: adenina (A), timina
(T), guanina (G) y citosina (C). En la molécula de doble hélice, la estructura de azú-
car-fosfato de cada cadena está en la parte exterior de la hélice, mientras que cada base
nucleotídica se proyecta hacia dentro y se empareja con una base de la cadena opuesta
(Figura 1-3). Debido al espacio que ocupan las bases nucleotídicas, la adenina siempre
se empareja con la timina, mientras que la guanina siempre se empareja con la citosi-
na. Las bases que forman parejas de bases se dice que son complementarias.

Mensaje El DNA está compuesto de dos cadenas nucleotíd icas unidas por
emparejamientos complementarios de A con T y de G con C.

Esta estructura molecular suministra la base de las cuatro propiedades que carac-
terizan la información genética.

Diversidad de estructura Aunque sólo hay cuatro tipos de nucleótidos en una única
cadena de DNA, estos nucleótidos pueden estar en cualquier orden, y el segmento de
DNA que corresponde a un gen particular puede ser de cualquier longitud. Así, un tipo
6 Capít ulo 1 • La aproximación genética a la bio logía

de gen podría tener la secuencia ... TTACGGACCT ... en las posicio-

El DNA tiene la forma de una doble hélice
nes 147 hasta la 156, mientras que otro gen podría tener ... GCATA-
CGATC ... en estas mismas posiciones. Aunque los genes fueran de
sólo 100 bases de longitud (son mucho más largos), habría 4100 , o
aproximadamente 1 000 000 10 , tipos distintos posibles. De lo que se
desprende que cada secuencia distinta no tiene por qué llevar nece-
sariamente diferente información, pero el número de posibles
secuencias distintas es aún enorme.

Capacidad de replicación Debido a que A en una cadena se empare-

ja con T en la otra, y C en una cadena con G en la otra, cada cadena
contiene una especificación completa de su cadena complementa-
ria. En la replicación de la doble hélice, el primer paso es la separa-
ción de las dos cadenas complementarias. Entonces, una cadena hija
nueva se construye sobre cada una de las cadenas separadas. Donde
la cadena molde tiene una A, la nueva cadena construida a partir de
ella contendrá una T, una T se emparejará con una A, una C con una
G, y una G con una C. El resultado es que se producen dos copias
idénticas de la doble hélice original (Figura 1-4).

Mensaje En la replicación del DNA, las dos cadenas de la doble

hélice se desenrollan y se forma una nueva cadena complementaria
en cada una de las cadenas separadas de la doble hélice original.

Mutabilidad Durante la replicación, se puede poner una base inco-

rrecta o se pueden perder o duplicar algunas bases. Cuando esto ocu-
rre, la nueva copia del DNA y todas las copias sucesivas de esta copia
serán distintas de la molécula ancestral. Se dice que se ha producido
una mutación heredable.

Traducción en forma y función Una secuencia dada de As, Ts, Gs y Cs

puede ser utilizada por la célula para crear moléculas proteicas que
FIGURA 1-3 Representación en forma de tengan secuencias particulares de aminoácidos. Además, alguna parte del DNA debe
cintas de la doble hélice del DNA. Las bases
actuar como señal para la maquinaria celular, indicando que se debe traducir un gen
emparejadas (en marrón) se conectan a un
esqueleto azúcar-fosfato enrollado (en azul).
dado a su secuencia aminoacídica en ciertas células, en tejidos particulares, y en cier-
tos momentos del desarrollo y de la vida del organismo. ¿Cómo usa la maquinaria
celular la secuencia de bases para determinar tanto las secuencias de aminoácidos de
las proteínas como el momento y sitio de producción de estas moléculas proteicas?

Especificación de la secuencia aminoacídica de una proteína

La conversión de la información de una secuencia nucleotídica a una secuencia de ami-
noácidos que se plegará para formar una proteína comprende dos pasos: la transcrip-
ción y la traducción (Figura 1-5).

Transcripción El primer paso en la conversión de la información del DNA en una

secuencia de aminoácidos es la transcripción de una secuencia nucleotídica del DNA a
una molécula relacionada, el RNA mensajero (mRNA), que también tiene una
estructura formada por un esqueleto y nucleótidos. El RNA mensajero está compue to
por la molécula ácido ribonucleico (RNA), que es una secuencia de nucleótido
similar al DNA excepto en que contiene ribosa en lugar de desoxirribosa en su esque-
leto, y tiene el nucleótido uracilo (U) en lugar de timina. Durante la transcripción. la
doble hélice del DNA se separa en dos cadenas simples y una de estas cadenas e c >n-
vierte en el molde para la construcción de una secuencia de RNA complementaria de
cadena simple. El proceso de la transcripción, que tiene lugar en el núcleo de la célula.
es pues muy similar al proceso de replicación del DNA, porque una cadena de D.-.'\
1.2 La base molecular de la información genét ica 7

FIGURA 1-4 Durante

Cada cadena de DNA es un molde para la producción de una nueva cadena la replicación del DNA
S - R P- P se polimerizan nuevos
1 nucleótidos (en color dorado)
G
para formar las cadenas hijas,
usando los nucleótidos de la
doble hélice original (en azu l)

T t ~ ~ ?
P - S-'P -S -P - S P - S .!P- s
como molde. Abreviaturas: S,
azúcar; P, grupo fosfato.
Formación
de dobles
hélices DNA
idénticas Dirección- ""
polimerasa
de DNA
hijas _5 - P'
S- P S- P-S - P-s - p- s - P 1
1 1 1 1 1 1 <(
T e e " <( /

0
c./
t.
Nucleótidos libres

sirve de molde para hacer Ja cadena de mRNA. La copia de mRNA de la molécula de

DNA original recibe el nombre de transcrito (véase la Figura 1-5). El RNA que
se produce directamente de la transcripción del DNA puede ser
entonces alterado para producir un mRNA maduro (RNA mensa- Transcripción y traducción en los eucariotas
jero). Esta alteración consiste en cortar los trozos del transcrito origi-
nal que no codifican aminoácidos.
El transcrito de RNA maduro es un tipo de "copia funcional" del
DNA. La producción de estos transcritos tiene tres funciones impor-
tantes en la célula. Primero, incrementa el número de copias de la Núcleo """
información genética disponibles en la célula en cualquier instante.
Aunque la célula sólo contiene una copia de cada una de las molécu- Transcrito
de RNA
las de DNA que heredó de cada uno de sus padres, la transcripción primario
puede producir grandes cantidades de copias funcionales de mRNA
de cada gen. Además, cada una de estas copias funcionales puede ser
usada más de una vez por la maquinaria celular en su producción de 1 Procesado
proteínas. En segundo lugar, el RNA mensajero alivia el problema t del RNA
de la congestión de tráfico. Como su nombre implica, el RNA mensa-
jero abandona las inmediaciones de los genes en la célula donde se
Cadena de mRNA maduro
están transcribiendo muchos genes y a menudo viaja al citoplasma de
aminoácidos
la célula, donde estará disponible para la maquinaria celular de pro- Transporte
al citoplasma
ducción proteica. En tercer lugar, Ja estabilidad y el tiempo de vida de
las moléculas mensajeras actúan como control sobre las cantidades
que se producirán de una proteína particular. mRNA

Traducción

Mensaje Durante la transcripción, una de las cadenas de DNA de

/
Ribosoma
un gen actúa como molde para la síntesis de una molécu la de RNA
complementaria.
FIGURA 1-5 En una célula eucariota, se
tra nscribe un mRNA a partir del DNA en
Traducción La producción de una cadena de aminoácidos a partir de la secuencia de el núcleo, y luego éste es transportado al
nucleótidos del mRNA constituye el proceso de la traducción. ¿Cómo puede una secuen- citop lasma para que sea traducido en una
cia formada por cuatro tipos diferentes de nucleótidos convertirse en una secuencia de cadena polipeptídica.
8 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

aminoácidos formada por 20 tipos diferentes de aminoácidos? La solución es que la

secuencia de nucleótidos en el mRNA se "lee" en grupos sucesivos de tres nucleótidos
a lo largo de la cadena de mRNA. Cada grupo de tres es un codón.

AUU CCG UAC GUA AAU UUG

Codón Codón Codón Codón Codón Codón

Como hay 4 X 4 X 4 = 64 tripletes (codones) distintos y sólo 20 aminoácidos, más de

un codón debe corresponder a un mismo aminoácido. Por ejemplo, AUC, AUU y AUA
codifican el aminoácido leucina. También hay codones "stop", como UAG, que indican
el final de la secuencia traducida.
Las moléculas que realmente establecen la correspondencia física entre los codo-
nes y los aminoácidos son pequeñas moléculas de RNA plegadas, llamadas RNA de
transferencia (tRNA). En un extremo de la molécula de tRNA de un aminoácido
particular hay un anticodón compuesto por tres nucleótidos que son los complemen-
tarios al codón para este aminoácido, y por lo tanto se emparejarán con el codón apro-
piado en el mRNA. En el otro extremo de cada tRNA está el aminoácido que se codi-
fica. Un tRNA con su aminoácido unido se dice que está cargado. Lo que falta por
hacer es conectar los aminoácidos que llevan los distintos tRNAs en el orden especifi-
cado por el mensaje. Este paso tiene lugar en una pieza de la maquinaria de síntesis: el
ribosoma.
La Figura 1-6 muestra esquemáticamente cómo se construye la cadena polipeptí-
dica de aminoácidos. Un ribosoma pasa a lo largo de la molécula de RNA mensajero y
en cada codón, cuando un tRNA complementario se empareja con el codón, la maqui-
naria ribosomal transfiere el aminoácido del tRNA a la cadena polipeptídica creciente.
El ribosoma cambia luego al siguiente codón del mRNA, repitiendo el proceso de
transferencia hasta que llega a un codón "stop", momento en el cual se separa del
mRNA y pasa a estar disponible para ser usado de nuevo. Una molécula de tRNA que
ha sido usada y ya no tiene su aminoácido unido se vuelve a poner en circulación para
ser recargada en la célula con el aminoácido adecuado para que pueda ser usada de
nuevo. Hay muchos ribosomas moviéndose a lo largo de una molécula de mRNA dada
y un gran número de moléculas de tRNA de cada tipo, por lo que el proceso completo
de construcción del polipéptido tiene lugar de forma bastante rápida. Se dará una
explicación más detallada de todo este proceso en los Capítulos 8 y 9.

Mensaje La información de los genes es usada por la

célula en dos pasos de transferencia de la información: el
El RNA mensajero se traduce en una cadena DNA es transcrito a mRNA, el cual es luego traducido a la
polipeptídica secuencia aminoacídica de un polipéptido. La transmisión
de la información de DNA a RNA y a proteína es un tema
central en la biología moderna.

De polipéptido a proteína Es importante comprender que

tRNA
la estructura primaria que resulta de la síntesis, la cadena
polipeptídica, no es la molécula a la que llamamos "pro-

\
teína". Una proteína es una cadena polipeptídica plegada.
Una secuencia de aminoácidos dada, aunque constriñe el
proceso de plegamiento, no lo determina completamente.
De hecho, para cualquier secuencia de aminoácidos, hay
'-.. varios plegamientos estables alternativos. Además, la célula
Codón Codón Codón Codón Codón Codón puede realizar algunas alteraciones químicas en los amino-
4 5 ácidos de la molécula. El plegamiento final que produce una
proteína biológicamente activa depende de las condiciones
en la célula, incluyendo la presencia de otras moléculas.
FIGURA 1-6 Durante la traducción de un Esta dependencia ha tenido consecuencias prácticas. La insulina humana, usada por
mRNA, se añade un aminoácido (aa) a la los diabéticos, se produce hoy en día en cultivos celulares en los que se ha transferido
cadena polipeptídica creciente. el gen de la insulina humana. Cuando la "insulina" fue producida de este modo por
1.3 El programa de investigación genética 9

primera vez, no tenía actividad fisiológica a pesar de que tenía la secuencia de aminoáci-
dos correcta. La insulina fisiológicamente activa fue producida posteriormente mediante
un cambio en el método de producción que dio lugar a una molécula replegada.

Mensaje La secuencia de nucleótidos de un gen especifica la secuencia de

aminoácidos que se ensarta en la célula para producir un polipéptido. Este polipéptido
se pliega luego bajo la influencia de su secuencia de aminoácidos y de otras condiciones
moleculares en la célula para formar una proteína.

Regulación génica
Para construir un organismo a partir de un huevo fecundado debe existir también un
mecanismo que regule los momentos y lugares del organismo dónde se tiene que tra-
ducir la información del genoma. La maquinaria molecular de esta regulación también
viene codificada en el DNA. De hecho, la mayor parte del DNA codifica esta función
reguladora.
Como ya hemos visto, la lectura de un gen por parte de la célula implica la trans-
cripción del DNA del gen a RNA mensajero. En este proceso, la larga mólécula de
mRNA es sintetizada paso a paso a partir de ribonucleótidos individuales que se empa-
rejan con los nucleótidos de la secuencia del DNA. Esta síntesis secuencial requiere
una enzima, la RNA polimerasa, que debe encontrar el inicio de la secuencia de DNA
y luego continuar a lo largo del gen conectando ribonucleótidos sucesivos.
La regulación génica tiene lugar tanto en el proceso de unión de la RNA polime-
rasa al inicio de la secuencia de DNA que va a ser leída, como en la iniciación de su
movimiento a lo largo de la secuencia de DNA. Algunas moléculas del interior de la
célula pueden unirse a una región controladora de DNA al inicio de un gen y bloquear
el movimiento de la RNA polimerasa a lo largo de la secuencia del gen, impidiendo así
la transcripción (control negativo). Alternativamente, alguna molécula del interior
de la célula puede hacer que otra molécula que normalmente está unida al DNA e
impide la transcripción se desprenda del DNA, de tal forma que la transcripción pueda
ahora avanzar (control positivo). En cualquier caso, la información del estado fisioló-
gico de la célula controla si un gen se leerá o no. Esta información de control depende
de la estructura y la fisiología de la célula, de dónde se localiza la célula en el orga-
nismo, y de las señales que se reciben del ambiente. Por ejemplo, las bacterias que
obtienen su energía a partir del azúcar lactosa producen una enzima que descompone
la lactosa para obtener la energía. Sin embargo, la enzima P-galactosidasa, que descom-
pone la lactosa, sólo es manufacturada por las células bacterianas cuando la lactosa
está presente en la célula. En ausencia de lactosa, la transcripción del gen de la enzima
es bloqueada por una molécula represora que se une al DNA en donde se sitúa el gen.
Cuando hay moléculas de lactosa presentes en la célula, éstas se combinan con el
represor y provocan que se desprenda del DNA, permitiendo el avance de la transcrip-
ción. Los detalles de este proceso de control se discutirán en los Capítulos 10y11.

1.3 El programa de investigación genética

La necesidad de variación
La esencia del método genético como medio para explicar los fenómenos biológicos con-
siste en utilizar las diferencias genéticas entre los organismos. Dentro de las especies
hay diferencias que se producen de forma natural entre miembros individuales de las
poblaciones. Por ejemplo, alrededor de un tercio de todos los genes que codifican pro-
teínas en especies que se reproducen sexualmente muestran alguna variación entre
individuos en las secuencia de aminoácidos que codifican. Este polimorfismo gené-
tico supone un recurso abundante de material para estudiar las bases de la variación
biológica entre los individuos.
Cuando no hay disponible variación natural heredable para un rasgo particular, la
variación genética puede ser producida en el laboratorio mediante el uso de radiación
de alta energía o productos químicos que producen mutaciones. Independientemente
10 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

de la forma en la que sea obtenida, la variación genética se convierte en una "incisión"

en el proceso de disección genética. Hemos visto que el genoma en su conjunto sumi-
nistra una fuente de información para el desarrollo de una planta, de un animal o de
una especie microbiana. Del mismo modo que un cuerpo puede ser diseccionado qui-
rúrgicamente usando un escalpelo para intentar entender sus funciones, la variación
genética puede ser usada para separar las rutas del desarrollo normal del organismo.
La disección genética generalmente transcurre de gen en gen: cada gen es identificado
y su función es investigada. Después de haber observado y analizado los efectos indi-
viduales de las mutaciones que actúan en una ruta bioquímica o del desarrollo en
particular, éstos se integran para proporcionar una visión de conjunto del proceso espe-
cificado genéticamente.
Además de entender la base de las diferencias entre los miembros individuales de
una especie, el método genético puede usarse para estudiar los acontecimientos evolu-
tivos que han dado lugar a la gran diversidad de forma y función entre las formas vivas.
Las diferencias en forma y función entre las especies, el resultado de la divergencia
evolutiva, pueden relacionarse con diferencias en los genomas de estos organismos
mediante la técnica de secuenciación del DNA. Actualmente se han secuenciado alrede-
dor de una docena de genomas de especies multicelulares, incluyendo los seres huma-
nos y los chimpancés, así como varias especies de la mosca de la fruta Drosophila, que es
uno de los grupos de organismos experimentales más estudiados a nivel genético. Ade-
más, se han secuenciado los genomas de varios centenares de especies bacterianas.

Mensaje La variación genética está constituida por las diferencias genéticas entre
individuos. La variación genética es el punto focal de los métodos genéticos que estudian
las propiedades biológicas.

Partiendo de la variación: la genética directa

Una investigación genética puede comenzar con la observación de
una variación en la morfología o la fisiología; es decir, una variante
fenotípica. Así, el primer paso en la genética directa es buscar
aquellas diferencias genéticas que causen la diferencia fenotípica.
Esta búsqueda consiste en buscar patrones de herencia en los des-
cendientes de cruces entre individuos que tienen los distintos fe-
notipos. Cuando se identifica un gen, se desarrolla entonces un
programa de investigación que mostrará cómo la información con-
tenida en este gen es normalmente convertida en acontecimientos
celulares y fisiológicos que contribuyen a las características nor-
males del organismo. Un tipo tal de investigación empieza con una
variación natural normal en el fenotipo. Por ejemplo, distintos
individuos de insectos que causan plagas pueden mostrar diversas
sensibilidades a algún insecticida. En este caso podría encontrarse
un gen que tiene una variante distinta para cada variación de
la sensibilidad. Podría suceder entonces que el gen especificara
una enzima que descompone el insecticida y que una variante de
la enzima tenga más afinidad por el insecticida que la otra.
Otra caso de programa de genética directa empieza con una
variante anormal en un carácter en el que casi todos los indivi-
duos tienen la forma normal. Nos referimos a la forma normal
FIGURA 1-7 El fenotipo albino es causado como tipo salvaje, mientras que las variantes excepcionales se llaman mutantes. Por
por dos dosis de una variante génica (alelo) ejemplo, la mayoría de los seres humanos tiene alguna cantidad del pigmento mela-
rara a. La variante normal A determina un nina en la piel y el pelo, pero algunos, llamados albinos, presentan una total ausencia
paso en la síntesis química del pigmento
de este pigmento (Figura 1-7). La ausencia de melanina es una consecuencia de llevar
oscuro melanina en las células de la piel,
el pelo y las retinas de los ojos. En los
dos copias de un gen mutante que codifica una variante inactiva de la enzima que se
individuos a/a, este paso no es funcional y encarga de la formación de la melanina. El primer objetivo del estudio de un fenotipo
la síntesis de la melanina está bloqueada. mutante como el albinismo es elucidar la ruta normal del metabolismo y del desarro-
[Copyright por Yves Gellie/lcone] llo. Un subproducto de esta investigación podría ser la explicación de cómo la variante
1.3 El programa de investigación genética 11

genética interfiere con el proceso normal, como en el caso del albinismo (Figura 1-8),
pero esta explicación no es la finalidad de la investigación.

Mensaje Un análisis de genética directa empieza con individuos de dos fenotipos

distintos. A partir de cruces y de análisis de los patrones de herencia en la progenie, se
puede identificar un gen. La función del producto de este gen puede luego investigarse
para arrojar luz sobre las rutas bioquímicas, fisiológicas o del desarrollo.

La mayoría de los caracteres fenotípicos están afectados por varias rutas fisiológi-
cas o del desarrollo que interactúan entre ellas, donde cada ruta consta de varios
pasos. Estos casos requieren muchos genes. En la formación del pigmento de la piel y
del pelo, por ejemplo, claramente uno debe mirar la ruta de la producción de la mela-
nina, pero ¿dónde, dentro de esta ruta? Las enzimas actúan sobre moléculas que con-
tribuyen a la producción de melanina (como por ejemplo el aminoácido triptófano, un
intermediario), pero también hay procesos celulares que controlan la deposición de
gránulos de melanina en la piel y en el pelo. El método que se usa es la búsqueda
de varias mutaciones, tanto naturales como inducidas artificialmente, que afecten al
carácter en estudio. Entonces se cartografían individualmente cada una de estas muta-
ciones en sus posiciones cromosómicas en el genoma (como se describirá en el Capí-
tulo 4). Se reúnen diferentes mutaciones en diversas combinaciones mediante cruces
entre cepas, permitiendo a los investigadores determinar sus efectos conjuntos sobre el
fenotipo, como se discutirá en el Capítulo 6. Para cada mutación y combinación de
mutaciones se hacen observaciones a nivel de todo el organismo, el tejido o la célula

Una enzima que no funciona bien causa el albinismo

Dos copias de A Núcleo del Una copia de A y una copia de a Dos copias de a
melanocito
Variante Variante Variante
normal A normal A mutant~ a
\.\. \\ \\ \\ \\ \\ \\ \\\\.\\\\\\\ \\ \\ '\~ \\. \\ \\ \\ \\. \

Variante
normal A
Variante
mutante a
t Variante
mutante a
'\'\'\'\ '\'\'\'\ \\ \\ \\. \.\. \\ \
~
.IVVVV\.
\\\\.

t
\\ \\. \\ \\. \\ \

.IVVVV\. .IVVVV\.

.IVVVV\. .IVVVV\. .IVVVV\.

Transcritos .IVVVV\. AAAAA.
.IVVVV\.
.IVVVV\. .IVVVV\.
.IVVVV\. .IVVVV\.

Polipéptidos
0000000000 0000000000 0000000000 0000000000 0000000000 0000000000

Enzima '>~/ Tyr

tirosinasa" G U
Go U Mutante
(inactivo)
G G
1 1
t
c:J Sin melanina
Melanina Melanina

Fenotipo del
melanocito ~ Pigmentado ~ Pigmentado ~ Albino

FIGURA 1-8 Base molecular del albinismo. Izquierda: melanocitos (células que producen el
pigmento) que contienen dos copias del gen de la tirosinasa normal (A) producen la enzima
tirosinasa, que convierte el aminoácido tirosina (Tyr) en el pigmento melanina. Centro:
melanocitos que contienen una copia del gen normal producen suficiente tirosinasa para
permitir la producción de melanina y el fenotipo pigmentado. Derecha: melanocitos que
contienen dos copias del gen variante (a) no pueden producir la enzima.
12 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

para buscar la presencia o ausencia de varias enzimas y de otras proteínas, su actividad

metabólica, su distribución espacial y los patrones de movimiento celular y tisular.
Cuando se contrastan estas observaciones con los resultados de observaciones simila-
res en organismos normales, se puede dibujar una representación de las rutas causales
del metabolismo y el desarrollo normales. Esta etapa del análisis genético es el tema de
estudio de los Capítulos 6 y 12.
La Figura 1-9 ilustra un ejemplo clásico. La mosca de la fr u ta Drosophila tiene
normalmente los ojos de color rojo oscuro. Una mu tación en el gen vermilion hace que
los ojos sean de un color rojo más claro y vivo (bermellón), y una mutación en un gen
distinto, brown, hace que los ojos sean marrones. Pero una cepa con las dos mutaciones
tiene los ojos blancos. Deducimos pues que los ojos rojos normales tienen una mezcla

Mutaciones que interactúan y afectan al color del ojo en Drosophila

(a) Todos los genes normales

gen
Conjunto de _ v_e_rm_ili_o_n_n_o_rm_a_I_ _.,. pigm~nto gen
moléculas marron ~ojos
precursoras gen
brown normal pigmento ~ roios
- - - - - - - - - + r o j o vivo

(b) Un gen mutante: vermilion

gen
Conjunto de
moléculas
vermilion mutante X )1 sin pigmento
marrón
gen
white normal ojos
precursoras gen
brown normal pigmento bermellón
rojo vivo

(e) Un gen mutante: brown

gen
Conjunto de
moléculas
precursoras
vermilion normal

gen
brown mutante
pigmento
marrón
sin pigmento
J gen
white normal
)1
ojos
marrones
X )1
rOJO VIVO

(d) Dos genes mutantes: vermilion y brown

gen
Conjunto de vermilion mutante
moléculas
gen ojos
precursoras sin pigmento -------+ blancos
brown mutante
FIGURA 1-9 (a) Ruta parcial
esquemática de la producción
del pigmento rojo oscuro (e) Un gen mutante: white
normal a partir de moléculas
precursoras en Drosophi/a. gen
Obsérvese que el pigmento
normal es una combinación de
los pigmentos bermellón
y marrón. {b-e) Efectos
Conjunto de
moléculas
precursoras
vermilion normal
---------+marrón
gen
pigmento

_b_ro_w_n_no_r_m_a_I_ _ _ _ pigmento
J gen
white mutante~ ojos
blancos
rojo vivo
de las mutaciones que evitan
la producción de estos
pigmentos.
1.3 El programa de investigación genética 13

de pigmentos bermellón y marrón sintetizados en rutas distintas, y que la mutación

vermilion bloquea la ruta que produce el pigmento marrón y la mutación brown blo-
quea la ruta que produce el pigmento bermellón. Una serie de distintas mutaciones en
otro gen, white, o bien bloquean toda deposición de pigmento, produciendo ojos blan-
cos, o bien diluyen el color del ojo, haciendo que éste sea amarillo muy pálido o color
paja. El gen normal en el que se produce la mutación white actúa pues en algún sitio
localizado abajo de la ruta de formación del pigmento, después de que los pigmentos
bermellón y marrón se hayan formado, como ilustra esquemáticamente la Figura 1-9.

Mensaje Los productos de múltiples genes están activos en rutas que determinan
propiedades biológicas tales como el color de los ojos. Para separar los efectos de
múltiples genes, se cruzan individuos con mutaciones en diferentes combinaciones
de genes. A través de los efectos observados, los investigadores pueden empezar a
construir la ruta biológica que determina la propiedad.

La última etapa en el programa de genética directa es caracterizar el DNA de las

distintas variantes (alelos) de los genes implicados y explicar, a partir de estas secuen-
cias de DNA variables, las diferencias en la estructura, la función, la cantidad y la
localización dentro del organismo de las moléculas metabólicamente activas. Algunos
cambios en el DNA se corresponderán con diferencias en la secuencia aminoacídica de
las proteínas. Estos cambios aminoacídicos no alterarán a la proteína en sí, sino a su
tasa de producción o a las condiciones celulares que desencadenan su síntesis.
La Figura 1-10 muestra un diagrama de flujo que indica los pasos en el programa
de análisis de la genética directa.

El análisis genético directo se inicia con individuos de dos fenotipos distintos

Fenotipo A
I___.
}
1
Se Se analizan 1 Se Se identifican las Se identifican las
cruzan ~ las ---+ identifica ---+ diferencias diferencias en la
las proporciones el gen moleculares y del secuencia de DNA
Fenotipo B cepas. dela olas ~
1
desarrollo entre los entre distintas
1
descendencia. genes. I! individuos de variantes génicas.
distintos genotipos.

FIGURA 1-1 O Diagrama de flujo del programa de genética directa.

Partiendo del DNA: la genética inversa

Con el desarrollo de nuestro conocimiento acerca del DNA y la forma en la que se co-
difica la información, tanto sobre la secuencia aminoacídica de las proteínas como so-
bre el control celular de su producción, es posible seguir un método alternativo de
investigación genética. Hemos visto que el programa de genética directa empieza con
diferencias observadas en la forma y la función del organismo y busca las diferencias
genéticas causales. Por el contrario, el programa de genética inversa empieza con los
cambios genéticos y busca las modificaciones provocadas en el organismo.
Comenzando con una secuencia de DNA normal, podemos usar esta informa-
ción para leer la secuencia de aminoácidos en la proteína que se ha producido, por-
que conocemos la correspondencia entre el código de DNA y los aminoácidos que
están codificados. El DNA puede ser luego alterado de formas específicas para blo-
quear completamente la producción de la proteína o para cambiar la proteína de
forma que su actividad metabólica se vea severamente alterada o desaparezca. El
efecto de estas mutaciones de "noqueo" en el desarrollo del fenotipo puede seguirse
entonces de la misma manera que los efectos mutacionales en el programa de genética
14 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

Los genomas de humanos y chimpancés sólo difieren en un pequeño porcentaje de nucleótidos

600
en
o
u 500
.E en
'ºe Q)
en
Q) al
Cl.O 400
en Q)
.9 "O
eQ) en
Q)
E~ 300
Cl al
Q)c.
en o
Q) o
"O~ 200
e
Q)
Q)
"O
E 100
·::::i
z
o
0.4 0.8 12 1.6 2.0
Porcentaje de nucleótidos distintos
(b) entre los humanos y los chimpancés

FIGU RA 1-11 (a) Estos dos primates

difieren el uno del otro en sólo directa. Una ventaja del programa inverso es que pueden hacerse un gran nt'.tmero de
aproximadamente el 1% del DNA. mutaciones de tipos específicos a medida.
(b) Comparación de las secuencias
Otro método del programa inverso no requiere la creación de mutantes dentro de
nucleotídicas de los humanos y los
chimpancés. El gráfico de barras muestra
una especie; por el contrario, utiliza la información ya disponible de cómo los genomas
el número de segmentos del genoma, de de una variedad de especies relacionadas difieren unos de otros. Es obviamente imposi-
24,000 segmentos distintos examinados (eje ble alterar deliberadamente los genes de un ser humano para comprender, por ejem-
de las y), que difieren entre el chimpancé plo, cómo hace el genoma humano que el cerebro humano sea mucho mayor, en
y el humano en un porcentaje dado de proporción al peso corporal, que en otros primates. Sin embargo, podemos comparar el
todos los nucleótidos en el segmento (eje genoma humano con el de los chimpancés, nuestro pariente más cercano entre los pri-
de las x). Cada segmento examinado tenía
mates. Ahora que los genomas de Hamo sapiens y de Pan troglodytes han sido secuencia-
1000 nucleótidos de longitud. La diferencia
promedio era de aproximadamente el 1.2%
dos y se ha encontrado que ambos difieren más bien poco, tenemos la expectativa de
por segmento. [(a) Vic Cox/Meter Arnold.] saber dónde hay que mirar para explicar cosas tales como las diferencias en el tamaño
del cerebro (Figura 1-11).

Mensaje Un análisis genético inverso empieza con una secuencia de DNA normal.
Mediante la inserción de una mutación en el DNA (o bien la comparación con el DNA de
otros genomas), podemos analizar la función de la secuencia de DNA.

1.4 Metodologías usadas en la genética

Una visión general

Hemos visto que el estudio de los genes ha resultado ser una aproximación muy efi-
ciente para la comprensión de los sistemas biológicos. Se usan muchas metodologías
distintas para estudiar los genes y las actividades de los genes, y estas metodologías se
pueden resumir brevemente como sigue:

t. Aislamiento de mutaciones que afectan al proceso biológico en estudio. Cada

gen mutante revela un componente genético del proceso, y conjuntamente los genes
mutantes muestran el espectro de proteínas que interactúan en este proceso.
2. Análisis de la progenie de apareamientos controlados ("cruces'') entre individuos
mutantes y de tipo salvaje u otras variantes discontinuas. Este tipo de análisis identifica
los genes y sus alelos, sus localizaciones cromosómicas y sus patrones de herencia.
Estos métodos se introducirán en el Capítulo 2.
1.4 Metodologías usadas en la genética 15

3. Análisis genético de los procesos bioquímicos de las células. La vida es básicamente

un conjunto complejo de reacciones químicas, por lo que estudiar las formas en las
que los genes son importantes en estas reacciones es un método importante para
diseccionar esta química compleja. Los alelos mutantes subyacentes a la función
defectuosa (método 1) no tienen valor en este tipo de análisis. La aproximación básica
es encontrar cómo la química celular está alterada en el individuo mutante y, a partir
de esta información, deducir la función del gen. A partir de los análisis de varios
genes, las deducciones se integran para revelar Ja visión global.
4. Análisis microscópico. La estructura y el movimiento cromosómicos han formado
una parte integral de la genética desde hace mucho tiempo, pero las nuevas
tecnologías han proporcionado métodos de marcaje de genes y productos génicos que
permiten que sus localizaciones puedan ser visualizadas fácilmente bajo el
microscopio.
5. Análisis directo del DNA. Debido a que el material genético está compuesto de
DNA, la caracterización final de un gen es el análisis de la propia secuencia de DNA.
Muchas técnicas, incluyendo la clonación génica, son usadas para llevar a cabo este
análisis. La clonación es el procedimiento por el cual un gen individual puede ser
aislado y amplificado (copiado muchas veces) para producir una muestra pura para
su análisis. Una forma de hacerlo es mediante la inserción del gen de interés en un
pequeño cromosoma bacteriano, y permitir entonces que la bacteria haga el trabajo
de copiar el DNA insertado. Después que se haya obtenido el don del gen, se
puede determinar su secuencia nucleotídica, y por lo tanto se puede obtener
información importante sobre su estructura y su función.

Los genomas enteros de muchos organismos han sido secuenciados mediante

extensiones de las técnicas anteriores, dando lugar de este modo a una nueva disciplina
dentro de Ja genética que recibe el nombre de genómica: el estudio de la estructura, la
función y la evolución de genomas enteros. La genómica comparativa describe las
diferencias y similitudes en los genomas de las especies que están relacionadas a dife-
rentes niveles, como por ejemplo dos especies diferentes de primates (véase la Figura
1-llb). Una parte de la genómica es la bioinformática, el análisis computacional del
contenido informativo de los genomas.

Detección de moléculas específicas de DNA, RNA y proteína

Ya sea estudiando genes individuales o genomas, los genetistas a menudo necesitan
detectar Ja presencia de una molécula específica de DNA, RNA o proteína, las princi-
pales macromoléculas de la genética. Estas técnicas se describirán con detalle en el
Capítulo 20, pero necesitamos exponer aquí una breve visión general para que pueda
ser usada en los primeros capítulos.
¿Cómo pueden moléculas específicas ser identificadas entre los miles de tipos exis-
tentes en la célula? El método más extensamente utilizado para detectar macromolécu-
las específicas en una mezcla es la hibridación mediante sonda. Este método hace
uso de la especificidad de la unión intermolecular, como por ejemplo la unión de un
mRNA al DNA a partir del cual fue transcrito. Una mezcla de macromoléculas es ex-
puesta a la molécula, la sonda, que se unirá únicamente con la macromolécula busca-
da. La sonda está marcada de algún modo, ya sea mediante átomos radiactivos o
compuestos fluorescentes, de tal forma que el sitio de unión pueda ser detectado fácil-
mente. Veamos estas sondas para el DNA, el RNA y las proteínas (Figura 1-12).

Hibridación de un DNA específico Un gen clonado puede actuar como sonda para
encontrar segmentos de DNA que tienen la misma secuencia o secuencias muy simila-
res. Por ejemplo, puede ser útil determinar si las plantas tienen el mismo gen que ya ha
sido clonado en un hongo. El uso del gen clonado como sonda nos hace retroceder al
principio de Ja complementariedad de bases. La sonda funciona por medio del principio
que establece que, en una solución, el movimiento aleatorio de las moléculas sonda les
permite encontrar y unirse a las secuencias complementarias. El experimento debe
16 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

FIGURA 1-12 Un gen específico puede

usarse como sonda para detectar este
Las sondas pueden usarse para detectar macromoléculas específicas
gen o su mRNA en una mezcla de DNAs
DNA cromosómico Gen P
o de RNAs, mientras que un anticuerpo
específico puede usarse como sonda para
detectar una proteína específica en una
mezcla de proteínas. i
'X ,,,.ra '"I
Cortar el fragmento de DNA mRNA que se
quiere detectar
Producto proteico P
que se quiere detectar

DNA cortado total mRNA total Proteína total

Electro-
foresis +
1
1
1
1
1
Fraccio- 1
namiento :

1 .1 1
(a) Transferencia (b) Transferencia (e) Transferencia
de Southern de Northern de Western

+ + +

mRNA
Fragmento del-
del- Proteína
gen P del-
gen P
gen P

Transferencia Transferencia Transferencia hibridada

hibridada con el hibridada con el con el anticuerpo
gen P clonado gen P clonado para la proteína P
(marcado) (marcado) (marcado)

realizarse con cadenas de DNA separadas, porque entonces los sitios de unión de las
bases no están ocupados. El DNA de la planta se extrae y se corta con uno de los
muchos tipos disponibles de enzimas de restricción, que cortan el DNA en secuen-
cias diana específicas de cuatro o más bases. Las secuencias diana se encuentran en las
mismas posiciones en todas las células de las plantas utilizadas, por lo que las enzimas
cortan el genoma en poblaciones definidas de segmentos de tamaños específicos. Los
fragmentos pueden separarse en grupos de fragmentos de la misma longitud (fraccio-
namiento) mediante electroforesis.
La electroforesis fracciona una población de fragmentos de ácidos nucleicos en
función de su tamaño. La mezcla cortada se pone en un pocillo de una superficie gela-
tinosa (un gel) y el gel se somete a un campo eléctrico de gran potencia. La electricidad
provoca que las moléculas se muevan a través del gel a velocidades inversamente pro-
porcionales a su tamaño. Después del fraccionamiento, los fragmentos separados e
transfieren a una membrana porosa, donde mantienen sus posiciones relativas. Este
procedimiento recibe el nombre de transferencia de Southern. Después de calentar
para separar las cadenas de DNA y mantener el DNA en su posición, la membrana se
pone en una solución con la sonda. La sonda de cadena simple encontrará y se unirá a
su secuencia de DNA complementaria. Por ejemplo,
T A G G T A T C G Sonda
ACT AA T C C A T A G CT TA Fragmento genómico
En la transferencia, esta unión concentra el marcador en una mancha. como m
tra la Figura 1-12a.
1.5 Organismos modelo 17

Hibridación de un RNA específico A menudo es necesario determinar si un gen se

está transcribiendo en un tejido particular. Con este propósito se usa una modificación
del análisis por Southern. El mRNA total se extrae de un tejido, se fracciona electrofo-
réticamente y se transfiere a una membrana (este procedimiento recibe el nombre de
transferencia de Northern). El gen clonado se usa como sonda, y su marcador mar-
cará el mRNA en cuestión si éste está presente (Figura 1-12b).
Hibridación de una proteína específica La hibridación de proteínas se hace general-
mente con anticuerpos, porque un anticuerpo interactúa específicamente, según el
modelo de llave y cerradura, con su proteína diana o antígeno. La mezcla proteica se
separa en bandas de distintas proteínas por electroforesis y se transfiere a una mem-
brana (este procedimiento recibe el nombre de transferencia de Western) . La po-
sición de la proteína específica en la membrana se revela mediante el lavado de la
membrana en una solución de anticuerpo, obtenida de conejo u otro hospedador en el
que la proteína se haya inyectado. La posición de la proteína se revela por la posición
de la marca que lleva el anticuerpo (Figura 1-12c).

Mensaje El DNA de un gen se puede usar como sonda para encontrar segmentos
similares en una mezcla de moléculas de DNA (transferencia de Southern) o de moléculas
de RNA (transferencia de Northern). Un anticuerpo se puede usar como sonda para
encontrar proteínas específicas en una mezcla de proteínas (transferencia de Western).

1.5 Organismos modelo

La ciencia de la Genética, discutida en este libro, pretende suministrar un conocimiento
de las características de la herencia y del desarrollo que son representativas de los orga-
nismos en general. Algunas de estas características, especialmente en el nivel molecu-
lar, son ciertas para todas las formas de vida conocidas. En otras, existe alguna varia-
ción entre grandes grupos de organismos, como por ejemplo entre las bacterias y todas
las especies multicelulares. Sin embargo, e incluso para las características que varían,
esta diferenciación es siempre entre grandes grupos de formas de vida; así que no
tenemos que investigar los fenómenos básicos de la genética una y otra vez para cada
especie. De hecho, todos los fenómenos de la genética se han investigado mediante ex-
perimentos en un número reducido de especies, los organismos modelo, cuyos meca-
nismos genéticos son comunes a todas las especies, o por lo menos a un gran grupo de
organismos relacionados.

Lecciones de los primeros organismos modelo

El uso de los organismos modelo se remonta al trabajo de Gregor Mendel, quien realizó
cruces entre variedades hortícolas del guisante de la huerta, Pisum sativum, para estable-
cer las reglas básicas de la herencia. El uso por Mendel de estas variedades del guisante
para establecer las "leyes" básicas de la herencia es instructivo para nuestra compren-
sión tanto de las ventajas como de los inconvenientes de estudiar organismos modelo.
Las leyes de la herencia de Mendel fueron la base de la genética y, en particular,
establecieron que el mecanismo de la herencia estaba basado en partículas discretas de
los gametos que se reunían en la descendencia y luego se separaban de nuevo cuan-
do la descendencia producía gametos, y no en una mezcla de un fluido continuo. Pero
Mendel no podría haber podido inferir este mecanismo si hubiera estudiado variacio-
nes en la altura de la mayoría de las especies de plantas, donde tal variación es conti-
nua, porque depende de diferencias en muchos genes. Así, una elección afortunada del
organismo modelo puede hacer posible el descubrimiento de mecanismos muy genera-
les, pero una elección desafortunada puede ocultar estos mecanismos o revelar fenó-
menos que sólo existen en algunos organismos.

La necesidad de una variedad de organismos modelo

Aunque el uso de un organismo modelo en particular puede revelar características
bastante generales de la herencia y el desarrollo, no podemos saber cuán general son

-- ---

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18 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

estas características si no se llevan a cabo experimentos en una variedad de rasgos

heredables y en una diversidad de organismos modelo con patrones de reproducción y
desarrollo muy distintos.
Los organismos modelo se han escogido en parte por sus distintas propiedades
biológicas básicas, y en parte por el pequeño tamaño de los individuos, un tiempo de
generación corto y la facilidad con que pueden ser desarrollados y apareados bajo con-
diciones simples controladas. Para el estudio de la genética de los vertebrados se pre-
fieren los ratones antes que los elefantes.
La necesidad de estudiar una amplia gama de rasgos biológicos y genéticos ha lle-
vado a una colección de organismos modelo de cada uno de los grupos biológicos bási-
cos (Figura 1-13).

Un pequeño número de organismos modelo han sido el objetivo de la investigación genética

(a)

(b)

(e)

FIGURA 1-13 Algunos organismos modelo. (a) Bacteriófagos /... adheridos a una célula
infectada de Escherichia coli; partículas de la progenie del fago están madurando dentro de
la célula . (b) Neurospora creciendo en un árbol quemado después de un incendio forestal.
(c) Arabidopsis. {d) Caenorhabditis elegans. [(a) Lee D. Simon/Science Source/Photo Researchers;
(b) cortesía de David Jacobson; (c) Wally Eberhart/Visuals Unlimited; (d) Sinclair Stammers/Photo
Researchers]
1.5 Organismos modelo 19

Virus Estas partículas simples sin vida carecen de toda maquinaria metabólica. Un
virus infecta a una célula hospedadora y desvía su aparato biosintético hacia la produc-
ción de más virus, incluyendo la replicación de los genes virales. Los virus que infectan
bacterias, llamados bacteriófagos, son el modelo estándar (Figura 1-13a). El principal
uso de los virus ha sido el estudio de la estructura física y química del DNA y la mecá-
nica fundamental de la replicación y la mutación del DNA.

Procariotas Estos organismos vivos unicelulares no tienen membrana nuclear y care-

cen de compartimientos intracelulares. Aunque existe una forma especial de apa-
reamiento e intercambio genético entre las células procariotas, durante la mayor parte
de su vida son esencialmente haploides y no diploides. Las células de los organismos
diploides contienen dos juegos completos de genes, cada juego recibido de uno de sus
padres a través de los gametos que se fusionaron durante la fecundación. Los organis-
mos haploides tienen un solo juego de genes en cada célula.
La bacteria intestinal Escherichia coli es el modelo más común. Tan seguros
estaban algunos genetistas de E. coli respecto a la aplicabilidad general de su organismo
modelo, que una máquina franqueadora de un departamento universitario imprimía
una estilizada célula de E. coli transformada para que pareciera un elefante.

Eucariotas Todas las demás formas de vida celulares están compuestas por una o más
células con una membrana nuclear y compartimientos celulares.

Levaduras Estos hongos unicelulares normalmente se reproducen por división de las

células haploides para formar colonias, pero también pueden reproducirse sexual-
mente mediante la fusión de dos células. El producto diploide de esta fusión puede
reproducirse por división celular y formación de colonias, lo cual es finalmente seguido
de meiosis y la producción de esporas haploides que darán lugar a nuevas colonias
haploides. Saccharomyces cerevisiae es Ja especie modelo típica.

Hongos filamentosos En estos hongos, la división y el crecimiento nuclear producen

largos y ramificados hilos llamados hifas. Éstos se separan irregularmente en "células"
mediante membranas y paredes celulares, pero uno solo de estos compartimientos
celulares puede contener más de un núcleo haploide. La fusión de dos filamentos dará
lugar a un núcleo diploide que luego experimentará una mitosis para producir un
cuerpo fructífero de células haploides. Dentro de los hongos, Neurospora es el orga-
nismo modelo estándar (Figura 1-13b), porque su cuerpo fructífero (véase el Capítulo
3) contiene ocho esporas ordenadas linealmente, reflejando el apareamiento de cro-
mosomas y Ja síntesis de nuevas cadenas cromosómicas durante la meiosis.

La importancia de las bacterias, las levaduras y los hongos filamentosos para Ja

genética se basa en su bioquímica básica. Para su metabolismo y crecimiento, única-
mente requieren una fuente de carbono como el azúcar, unos cuantos minerales como
el calcio y, en algunos casos, una vitamina como Ja biotina. Todos los otros componen-
tes químicos de la célula, incluyendo todos los aminoácidos y nucleótidos, son sintetiza-
dos por su maquinaria celular. Así, es posible estudiar los efectos de los cambios gené-
ticos en las rutas bioquímicas más básicas.

Organismos multicelulares Para el estudio genético de Ja diferenciación de células, teji-

dos y órganos, así como el desarrollo de la forma del cuerpo, son necesarios organis-
mos más complejos. Estos organismos deben ser fácilmente cultivables bajo condicio-
nes controladas, deben tener ciclos de vida suficientemente cortos para permitir
experimentos de cría a lo largo de muchas generaciones, y deben ser lo suficiente-
mente pequeños para que la producción de grandes números de individuos sea prác-
tica. Los principales organismos modelo que cumplen estos requerimientos son:

• Arabidopsis thaliana, una pequeña planta con flor que se cultiva en grandes
cantidades en el invernadero o en el laboratorio (Figura 1-13c). Tiene un genoma
pequeño dispuesto en tan sólo cinco cromosomas. Es un modelo ideal para estudiar
20 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

el desarrollo de las plantas superiores y para la comparación del desarrollo y la

estructura genómica entre animales y plantas.
• Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta sólo tiene cuatro cromosomas. En la
fase larvaria, estos cromosomas presentan un patrón de bandas muy marcado que

Comparación estructural de los componentes genómicos de los eucariotas, los procariotas y los virus

Hongos Protistas

...
~:¿~..
Célula eucariótica

Animales Plantas
Cromosomas nucleares
Cromosoma
Cromosoma
mitocondrial . A• cloroplástico
(plantas)

Gen

Complejo DNA-proteína superenrollado

Gen Gen Gen

Célula procariótica
Bacterias Cromosoma Virus
- - - -- - bacteriano

M ./~ DNA

Gen Gen Gen Gen Gen

FIGURA 1-14 Los eucariotas, los procariotas y los virus contienen cromosomas en los que
residen los genes, pero hay algunas diferencias en sus genomas. Por ejemplo, los cromosomas
de los procariotas son circulares, mientras que los de los virus y los cromosomas nucleares de
los eucariotas son lineales. Dos orgánulos eucarióticos (las mitocondrias y los cloroplastos)
contienen cromosomas circulares separados.
1.6 Los genes, el ambiente y el organismo 21

hace posible observar cambios físicos como deleciones y duplicaciones, que pueden
ser luego relacionadas con cambios genéticos en la morfología y la bioquímica. El
desarrollo de Drosophila produce segmentos corporales en un orden
anteroposterior que ejemplifica el plan corporal básico que es común a
invertebrados y vertebrados.
• Caenorhabditis elegans, un minúsculo gusano redondo con sólo unas pocas miles
de células adultas. Estas células forman un sistema nervioso; un tubo digestivo con
boca, faringe y ano; y un sistema reproductor que puede producir tanto huevos
como esperma (Figura 1-13d).
• Mus musculus, el ratón doméstico, es el organismo modelo de los vertebrados. El
ratón ha sido estudiado para comparar la base genética del desarrollo en
vertebrados e invertebrados, así como también para explorar la genética de los
sistemas antígeno-anticuerpo, las interacciones materno-fetales en el útero y la
relación entre los genes y el cáncer.

Los genomas de todos los organismos modelo anteriores han sido secuenciados. A
pesar de las grandes diferencias en su biología, hay muchas similitudes en sus geno-
mas. La Figura 1-14 compara los genomas de eucariotas, procariotas y virus.

Mensaje La mayoría de los estudios genéticos se llevan a cabo en un número

limitado de organismos modelo, que tienen características que los hacen especialmente
apropiados para el estudio científico.

1.6 Los genes, el ambiente y el organismo

Los genes por sí solos no pueden dictar la estructura de un organismo. El otro compo-
nente crucial en la fórmula es el ambiente. El ambiente influye en la acción de los
genes de varias maneras, sobre las que aprenderemos en los siguientes capítulos.
Más concretamente, el ambiente suministra las materias primas para los procesos sinté-
ticos controlados por los genes. Una bellota se convierte en un roble usando, durante el
proceso, sólo agua, oxígeno, dióxido de carbono, algunos materiales inorgánicos de la
tierra y energía lumínica.

Modelo 1: determinación genética

Prácticamente todas las diferencias entre especies vienen determinadas por las di-
ferencias en sus genomas. No hay ambiente en el que un león pueda dar a luz a un
cordero. Una bellota se convierte en un roble, mientras que la espora del musgo
se convierte en musgo, incluso aunque crezcan lado por lado en el mismo bosque. Las
dos plantas que resultan de estos procesos del desarrollo se parecen a sus padres y
difieren entre ellas, aunque tengan acceso a la misma variedad limitada de materiales
del ambiente.
Incluso dentro de las especies, alguna variación es completamente consecuencia
de diferencias genéticas que no pueden ser modificadas por ningún cambio de lo que
normalmente consideramos el ambiente. Los niños de los esclavos africanos llevados a
América del Norte tenían pieles oscuras, incluso después del traslado de sus padres del
África tropical a la Maryland templada. La posibilidad de gran parte de la genética
experimental depende del hecho de que muchas diferencias fenotípicas entre indivi-
duos mutantes y de tipo salvaje que resultan de diferencias alélicas son insensibles a
las condiciones ambientales. El poder determinante de los genes se demuestra a me-
nudo en las diferencias entre un alelo normal y otro anormal. Un buen ejemplo es
la anemia falciforme, una enfermedad hereditaria humana. La causa subyacente de la
enfermedad es una variante de la hemoglobina, la molécula proteica que transporta el
oxígeno y que se encuentra en los glóbulos rojos de la sangre. La gente normal tiene un
tipo de hemoglobina llamado hemoglobina A, cuya información se codifica en un gen.
22 Capítulo 1 • La aproximación genética a

El cambio de un único nucleótido en el DNA de este gen. que

Un modelo de determinación que resalta origina el cambio de un único aminoácido en el polipépádo.
elpapeldelosgenes da lugar a la producción de una hemoglobina ligeramente
"Instrucciones" genéticas modificada, llamada hemoglobina S. En la gente que sólo
tiene hemoglobina S, el desenlace final de este pequeño cam-
Organismo A bio en el DNA es una grave enfermedad, la anemia falci-
forme, y a menudo la muerte.
Ambiente 1 Estas observaciones, si se generalizan, llevan al modelo
que se muestra en la Figura 1-15, de cómo los genes y el am-
biente influyen en el fenotipo. En este modelo, los genes ac-
Ambiente 2 túan como un conjunto de instrucciones que transforman
materiales ambientales más o menos indiferenciados en un
organismo específico, del mismo modo que un plano deter-
Ambiente 3 mina de qué forma será levantada una casa a partir de los
materiales básicos de construcción. Según cada plano particu-
lar, los mismos ladrillos, hormigón, madera y clavos servirán
para construir una casa de tejado en punta o una casa de te-
jado plano. Tal modelo implica que los genes son los elemen-
tos decisivos en la determinación de los organismos; el medio
FIGURA 1-15 En este modelo, los ambiente aporta simplemente las materias primas indiferen-
distintos ambientes proporcionan las ciadas.
condiciones ambientales básicas que
son necesarias para el desarrollo, y las Modelo 11: determinación ambiental
diferencias en el fenotipo son consecuencia
de las diversas "instrucciones" genéticas. Considere ahora dos gemelos monocigóticos ("idénticos"), originados ambos de un úni-
co óvulo fecundado que se dividió y dio lugar a dos bebés completos con idénticos genes.
Suponga que los gemelos nacen en Inglaterra, pero son separados al nacer y enviados
a países distintos. Si uno es criado en China, por padres adoptivos que hablan chino,
hablará chino; mientras que su hermano, criado en Budapest, hablará húngaro. Cada
uno adoptará las costumbres y los valores culturales de su medio. Aunque iniciaron
su vida con idénticas propiedades genéticas, los distintos ambientes culturales en los
que vivieron generaron diferencias entre los hermanos (y entre ellos y sus padres bio-
lógicos) . En este caso, las diferencias se deben obviamente al medio ambiente y los
efectos genéticos tienen escasa importancia en su determinación.
Este ejemplo sugiere el modelo de la Figura 1-16, inverso al que aparece en la
Figura 1-15. En el modelo de la Figura 1-16, los genes inciden en el sistema para darle
ciertas señales generales para el desarrollo, pero es el medio ambiente el que deter-
mina el curso real de la acción. Imagine un conjunto de instrucciones para levantar
una casa que dijeran simplemente "suelo para soportar 136 kilos por metro cuadrado",

Un modelo de determinación que resalta el papel del ambiente

Factor ambiental 1
Ambiente A Factor ambiental 2
[
Factor ambiental 3

Factor ambiental 4
Ambiente B Factor ambiental 5
[
Factor ambiental 6

FIGURA 1-16 En este modelo, los organismos A y B difieren principalmente debido a que se
han desarrollado en distintos ambientes.
1.6 Los genes, el ambiente y el organismo 23

o "paredes con un factor de aislamiento de 38 cm"; el aspecto real y otras característi-

cas de la estructura estarían condicionados por los materiales de obra disponibles.

Modelo 111: interacción genotipo-ambiente

En general, tratamos con organismos que difieren tanto en sus genes como en su
medio ambiente. Si queremos predecir de qué forma se desarrollará un ser vivo, debe-
mos conocer tanto la constitución genética heredada de sus padres (su genotipo)
como la sucesión histórica de ambientes a los que ha estado expuesto. Desde que nace
hasta que muere, cada ser vivo tiene su propia historia de desarrollo. Lo que será de un
organismo en el momento siguiente depende básicamente tanto de su condición actual
como del ambiente en el que se encuentre en el momento siguiente. Para un orga-
nismo es importante no sólo qué ambientes encuentra, sino en qué orden se los en-
cuentra. Una mosca de la fruta (Drosophila melanogaster), por ejemplo, se desarrolla
normalmente a 25 ºC. Si la temperatura se eleva hasta 37 ºC durante un breve período
de tiempo en la etapa inicial de su estado de desarrollo de pupa, algunas de las moscas
adultas carecerán de parte del patrón normal de venas de sus alas. Sin embargo, si este
"choque térmico" se administra sólo 24 horas después, la mosca desarrolla el patrón
normal de venas. La Figura 1-17 muestra un modelo general en el que genes y medio
ambiente determinan conjuntamente (mediante algunas reglas de desarrollo) las carac-
terísticas reales de un organismo.

Mensaje Conforme un organismo va transformándose de un estado a otro durante

el desarrollo, sus genes interaccionan con su medio ambiente en cada momento de su
historia vital. Es esta acción conjunta de genes y medio ambiente la que determina cómo
son realmente los seres vivos.

El uso del genotipo y el fenotipo

A la luz de la discusión previa, podemos ahora comprender mejor el uso de los térmi-
nos genotipo y fenotipo.
Un organismo típico se parece más a sus progenitores que a otros individuos no
emparentados con él. Así, frecuentemente nos expresamos como si fueran las caracte-
rísticas del individuo las que se heredaran en sí mismas: "tiene la inteligencia de su
madre" o "ha heredado la diabetes de su padre". Pero nuestra discusión anterior
demuestra que tales manifestaciones son incorrectas. "Su inteligencia" y "su diabetes"
se han desarrollado a través de una larga sucesión de hechos en la historia vital de la
persona, y en esta sucesión han participado tanto los genes como el ambiente. En un

Un modelo de determinación que resalta la interacción entre los genes y el ambiente

Interacciones
del desarrollo

Organismo A 1
Genes
Organismo B 1

Tipo 1 Organismo A 11
Ambiente
[
Tipo 11 Organismo B 11

FIGURA 1-17 En este modelo, los genes y el ambiente determinan, conjuntamente, las
características del organismo.
24 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

sentido biológico, los individuos sólo heredan las estructuras moleculares del cigoto a
partir de las cuales se desarrollan. Los individuos heredan sus genes, no los resultados
finales de su desarrollo histórico particular.
Para evitar tal confusión entre los genes (que se heredan) y los resultados visibles
del desarrollo (que no se heredan), los genetistas hacen una distinción fundamental
entre el genotipo y el fenotipo de un organismo. Dos individuos son del mismo geno-
tipo si poseen el mismo conjunto de genes, mientras que son del mismo fenotipo si son
iguales físicamente o actúan de la misma manera.
En términos estrictos, el genotipo describe el conjunto completo de los genes here-
dados por un individuo, y el fenotipo describe todos los aspectos morfológicos, fisio-
lógicos, de conducta y de relaciones ecológicas. En este sentido, dos individuos no
comparten nunca el mismo fenotipo, porque entre ellos siempre existe alguna diferen-
cia morfológica o fisiológica (por pequeña que sea). Más aún, dos individuos cuales-
quiera difieren al menos un poco en su genotipo, exceptuando aquellos que proceden
de otro por reproducción asexual. En la práctica, los términos genotipo y fenotipo se
emplean en un sentido más restringido. Hablamos de algún aspecto parcial del feno-
tipo (el color de ojos) y de algún subconjunto del genotipo (los genes que determinan
la pigmentación del ojo).

Mensaje Cuando empleamos los términos fenotipo y genotipo estamos hablando

generalmente de "fenotipo parcial" y de "genotipo parcial", y especificamos uno o varios
rasgos y genes concretos que nos interesan .

Obsérvese una diferencia muy importante entre genotipo y fenotipo: el genotipo

es una característica de un organismo individual esencialmente fija; el genotipo per-
manece invariable a lo largo de la vida, excepto en el caso de mutaciones raras en las
células, y es prácticamente inmodificable por el ambiente. La mayoría de los fenotipos
cambian continuamente a lo largo de la vida de un organismo, conforme sus genes inter-
accionan con una serie de ambientes sucesivos. La persistencia del genotipo no implica
persistencia del fenotipo.

El ruido del desarrollo

Hemos considerado hasta ahora que el fenotipo viene determinado inequívocamente
por la acción conjunta de un genotipo y un ambiente específicos. Pero una mira-
da atenta nos permitiría observar otras variaciones no explicadas. La mosca de la fruta
Drosophila, como todos los insectos, tiene un ojo compuesto formado por un gran
número de receptores de la luz llamados facetas del ojo (Figura 1-18a). Hay mutacio-
nes que reducen el número de estas facetas, dos de las cuales, infrabar y ultrabar, se
muestran en la Figura 1-18b por contraposición con el tipo salvaje. El número de face-
tas del ojo también se ve afectado por la temperatura en la que la mosca se desarrolla
(Figura 1-18c). Una mosca Drosophila del genotipo de tipo salvaje criada a 16 ºC tiene
1000 facetas en cada ojo, mientras que sólo tiene 800 si se ha desarrollado a 25 ºC. De
hecho, estos valores son sólo promedios; una mosca criada a 16 ºC puede tener 980
facetas y otra puede tener 1020. Quizás estas variaciones sean debidas a ligeras fluc-
tuaciones en el ambiente local o a pequeñas diferencias genotípicas. Sin embargo, un
recuento típico podría mostrar que una mosca de tipo salvaje tiene, por ejemplo, 1017
facetas en el ojo izquierdo y 982 en el ojo derecho. En otra mosca de tipo salvaje criada
en las mismas condiciones experimentales, el ojo izquierdo podría tener ligeramente
menos facetas que el ojo derecho. Y esto aunque los ojos izquierdo y derecho de la
misma mosca son genéticamente idénticos. Además, bajo unas condiciones experimen-
tales típicas, la mosca se desarrolla como una larva (de unos pocos milímetros de
largo) excavando en una comida artificial homogénea dentro de un frasco de laborato-
rio, y luego completa su desarrollo como pupa (también de unos pocos milímetros de
largo) pegada verticalmente en el interior del cristal, muy por encima de la superficie
de la comida. Seguramente, el ambiente no difiere significativamente de un lado de la
mosca al otro. Si los dos ojos experimentan la misma secuencia de ambientes y son
1.6 Los genes, el ambiente y el organismo 25

Tanto los genes como el ambiente influyen en el tamaño del ojo en Drosophila

Tipo salvaje lnfrabar Ultrabar

(b)

~
1000
900
800
700
600
(a) 500

"'
<ll 400
Qí
(.)
.l!1 300
Q)
"O infra~
e
Q) 200
E
•:::J
z
FIGURA 1-18 Variación genética y ambiental del tamaño
del ojo en Drosophila. (a) Ampliación de un ojo normal 100
90
compuesto por centenares de unidades denominadas 80
facetas. El tamaño del ojo está determinado por el número 70
de facetas. (b) Tamaños relativos de ojos de moscas salvajes. 60
infrabar y ultrabar. (c) Efecto de la temperatura en el tamaño 50
del ojo de los tres genotipos. [(a) Don Rio y Sima Misra,
o 15 20 25 30
Universidad de California, Berkeley.) (e) Temperatura (ºC)

genéticamente idénticos, entonces ¿por qué hay diferencias fenotípicas entre los ojos
izquierdo y derecho?
Las diferencias en la forma y el tamaño dependen en parte del proceso de división
celular que convierte al cigoto en un organismo multicelular. La división celular, a su
vez, es sensible a los acontecimientos moleculares que tienen lugar dentro de la célula,
y estos acontecimientos pueden estar sometidos a un grado de aleatoriedad importante.
Por ejemplo, la vitamina biotina es esencial para el crecimiento de Drosophila, pero su
concentración media es de sólo una molécula por célula. La tasa de cualquier proceso
que dependa de la presencia de esta molécula fluctuará según las variaciones en la
concentración de biotina. Puede que se desarrollen menos facetas si la disponibilidad
de biotina fluctúa a la baja por casualidad durante el breve periodo del desarrollo
durante el que se forma el ojo. Así, esperamos variaciones aleatorias en rasgos fenotípi-
cos tales como el número de células del ojo, el número de cabellos, la forma exacta de
pequeños caracteres o las conexiones de las neuronas en un sistema nervioso central
muy complejo, aún cuando el genotipo y el ambiente estén fijados de forma precisa.
Los acontecimientos aleatorios durante el desarrollo conducen a una variación en el
fenotipo que se denomina ruido del desarrollo.

Mensaje El ruido del desarrollo es una fuente importante de las variaciones

fenotípicas observadas en algunos rasgos, tales como el número de las células del ojo en
Drosophila.
26 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

El ruido del desarrollo es otro factor que influye en el fenotipo

Desarrollo
con ruido

Organismo 1

E[
s
TipoA

Tipo B
Organismo 2
Organismo 3
Organismo 4
Organismo 5
Organismo 6
Organismo 7
Organismo 8

G[
Organismo 9
Tipol
e Organismo 1O
Tipo 11 Organismo 11
Organismo 12

FIGURA 1-19 Modelo de determinación fenotípica que muestra cómo genes, ambiente y
ruido del desarrollo actúan conjuntamente para producir un fenotipo concreto.

Si incluimos el ruido del desarrollo a nuestro modelo sobre el desarrollo del feno-
tipo, obtenemos algo parecido a la Figura 1-19. Partiendo de un genotipo y de un
ambiente determinados, en cada etapa del desarrollo existe un abanico de posibilida-
des. El proceso de desarrollo incluye sistemas de retroalimentación que tienden a
mantener posibles desviaciones dentro de ciertos límites, de manera que la amplitud
de la desviación no aumenta indefinidamente durante las muchas etapas del desarro-
llo. Sin embargo, este sistema de retroalimentación no es perfecto. Durante el desa-
rrollo de cualquier genotipo concreto en una determinada sucesión cronológica de
ambientes, se mantiene cierto grado de incertidumbre sobre el fenotipo exacto que
acabará resultando.

Tres niveles de desarrollo

El Capítulo 12 hace referencia a la forma en la que los genes median el desarrollo, pero
en ningún sitio de ese capítulo consideramos el papel del ambiente o la influencia del
ruido del desarrollo. ¿Cómo podemos poner tanto énfasis al comienzo de este libro en
el papel conjunto de genes, medio ambiente y ruido en la determinación del fenotipo e
ignorar luego, en nuestra posterior consideración sobre el desarrollo, el papel del
ambiente y el ruido? La respuesta es que la genética del desarrollo moderna se preo-
cupa de procesos de diferenciación muy básicos que son comunes a todos los miem-
bros individuales de una especie y, en realidad, resultan comunes a animales tan
distintos como la mosca del vinagre y los mamíferos. ¿Cómo llega a diferenciarse la
parte anterior de un organismo de su parte posterior, o su parte ventral de su parte
dorsal? ¿Cómo se produce la segmentación del cuerpo, y por qué aparecen apéndices
en algunos segmentos y en otros no? ¿Por qué los ojos se forman en la cabeza y no en
medio del abdomen? ¿Por qué son ahora tan distintas las antenas, las alas y las patas de
una mosca, cuando derivan evolutivamente de apéndices que eran iguales en los pri-
meros ancestros de los insectos? En este nivel del desarrollo, que es constante entre
individuos y especies, las variaciones normales del medio ambiente no juegan papel
alguno, y podemos hablar correctamente de los genes como "determinantes" del feno-
tipo. Precisamente porque a este nivel del desarrollo los efectos de los genes pueden
distinguirse perfectamente, y porque los procesos implicados parecen tener rnlidez
general para un amplio abanico de organismos, su estudio resulta más fácil que el de
Resumen 27

las características para las que el efecto de la variación ambiental resulta importante, y
por ello la genética del desarrollo se ha concentrado en comprenderlos.
En un segundo nivel, se producen variaciones de los aspectos básicos del desarro-
llo que resultan diferentes entre especies distintas pero constantes dentro de una espe-
cie, y también éstas pueden comprenderse concentrándose en los genes, aunque de
momento no son objeto de estudio de la genética del desarrollo. Así, aunque leones y
corderos poseen cuatro patas, una en cada lado, los leones siempre engendran leones
y los corderos siempre engendran corderos, sin que tengamos dificultad alguna en dis-
tinguir los unos de los otros en cualquier ambiente. También aquí tenemos derecho a
decir que son los genes los que "determinan" la diferencia entre dos especies, aunque
en este caso debamos ser más precavidos. Dos especies pueden diferir en algún rasgo
porque viven en ambientes muy distintos, y hasta que no podamos criarlas en el
mismo ambiente no podremos estar seguros de si el ambiente juega o no algún papel
en esa diferencia. Por ejemplo, dos especies de babuinos africanos, habitante una de las
llanuras muy secas de Etiopía y la otra de zonas más fértiles de Uganda, muestran
comportamientos de recolección de alimentos y estructuras sociales muy diferentes.
Sin trasplantar realmente colonias de las dos especies de un medio al otro, no podre-
mos establecer en qué grado tales diferencias se deben a una respuesta directa de estos
primates a las diferentes condiciones de alimentación.
Es en un tercer nivel, el de las diferencias morfológicas, fisiológicas y de conducta
entre individuos de una misma especie, en el que se produce la actuación conjunta de
los factores genéticos, ambientales y relacionados con el ruido del desarrollo, como
hemos visto en este capítulo. Uno de los errores más serios en la comprensión de la
genética por parte de los que no son genetistas ha sido la confusión entre variación a
este nivel y variación a los niveles más generales. Los experimentos y los descubrimien-
tos que se discutirán en el Capítulo 12 no inciden, ni pretenden hacerlo, en la explicación
causal de la variación individual. Se aplican directamente sólo a aquellas características,
deliberadamente escogidas, que constituyen rasgos generales del desarrollo y para las
que el medio ambiente resulta irrelevante.

Resumen
La Genética es el estudio de los genes a todos Jos niveles, desde Cada aminoácido es acarreado al ribosoma por una molécula de
las moléculas a las poblaciones. Como disciplina moderna, RNA de transferencia que se acopla uniendo su triplete (el anti-
comenzó en la década de 1860 con el trabajo de Gregor Mendel, codón) a un codón triplete en el mRNA.
primero en proponer la idea de que existen los genes. Hoy sabe- El mismo gen puede tener formas alternativas o variantes.
mos que un gen es una región funcional de la larga molécula de Los individuos se pueden clasificar por genotipo (las varian-
DNA que constituye la estructura fundamental de un cromo- tes génicas presentes) o por fenotipo (las características observa-
soma. El DNA está compuesto de cuatro nucleótidos, cada uno bles de apariencia o fisiología). Tanto los genotipos como los
de Jos cuales contiene el azúcar desoxirribosa, fosfato y una de fenotipos muestran variación dentro de la población.
cuatro bases: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina El análisis de estas variantes proporciona un método po-
(C). El DNA está formado por dos cadenas de nucleótidos que se tente a la hora de investigar las propiedades biológicas en gene-
mantienen unidas mediante enlaces de A con T y de G con C. ral. Cuando las variantes para una propiedad de interés no exis-
Las dos cadenas se separan durante la replicación y sus bases ten naturalmente, éstas pueden ser generadas introduciendo
expuestas sirven de molde para la síntesis de dos moléculas cambios en la información genética, llamados mutaciones. Hay
hijas de D A idénticas. dos aproximaciones al análisis genético: directa e inversa. Un
La mayoría de los genes determinan la estructura de una análisis genético directo empieza con una variación observada
proteína (las proteínas son las principales responsables de las pro- en una propiedad morfológica o fisiológica. Mediante la realiza-
piedades de un organismo). Para generar la proteína, el DNA ción de cruces y el estudio de los patrones de herencia en la pro-
es primero transcrito por la enzima RNA polimerasa en una co- genie, el investigador puede identificar los genes que contribuyen
pia de trabajo de una sola cadena llamada RNA mensajero. La a la propiedad. La investigación continúa con la determinación de
secuencia de nucleótidos del mRNA se traduce a secuencia de cómo Ja información contenida en el gen se convierte en aconte-
aminoácidos, que constituye la estructura primaria de una pro- cimientos celulares y fisiológicos. El análisis genético inverso
teína. Las cadenas de aminoácidos se fabrican en los ribosomas. depende de la reciente capacidad para determinar la secuencia
28 Capítulo 1 • La aproximación genética a la bio logía

de DNA de un genoma completo. El investigador empieza alte- ción en el ambiente en el que se desarrollan y actúan los orga-
rando la secuencia de DNA de un modo específico y luego mira nismos, como por ejemplo en la naturaleza, la relación entre el
los resultados. genotipo y el fenotipo es más compleja. Para cada genotipo, hay
Los genetistas estudian en el laboratorio la variación fenotí- una diversidad de fenotipos que pueden aparecer, debido a la
pica bajo condiciones ambientales controladas en las que hay variación ambiental y a que el desarrollo está sujeto a variación
una correspondencia unívoca entre las diferencias fenotípicas molecular aleatoria.
y las diferencias genéticas. Sin embargo, cuando hay una varia-

Términos clave
ácido desoxirribonucleico (DNA) (pág. 5) genética directa (pág. 10) ribosoma (pág. 8)
ácido ribonucleico (RNA) (pág. 6) genética inversa (pág. 13) RNA de transferencia (tRNA) (pág. 8)
adenina (A) (pág. 5) genoma (pág. 3) RNA mensajero (mRNA) (pág. 6)
anticodón (pág. 8) genómica (pág. 15) ruido del desarrollo (pág. 25)
base nucleotídica (pág. 5) genómica comparativa (pág. 15) timina (T) (pág. 5)
bases complementarias (pág. 5) genotipo (pág. 23) tipo salvaje (pág. 10)
bioinformática (pág. 15) guanina (G) (pág. 5) traducción (pág. 6)
citosina (C) (pág. 5) haploide (pág. 19) transcripción (pág. 6)
codón (pág. 8) hibridación (pág. 15) transcrito (pág. 7)
diploide (pág. 19) mutación (pág. 2) transferencia de Northern (pág. 17)
enzima de restricción (pág. 16) mutante (pág. 10) transferencia de Southern (pág. 16)
eucariota (pág. 19) organismo modelo (pág. 17) transferencia de Western (pág. 19)
fenotipo (pág. 10) polimorfismo genético (pág. 9) virus (pág. 19)
gen (pág. 3) procariota (pág. 19)
genética (pág. 3) proteína (pág. 5)

Problemas
PROBLEMAS BÁSICOS
1. Defina el término genética. ¿Consideraría genetistas a los 7. Cada célula del cuerpo humano contiene 46 cromosomas.
antiguos egipcios que criaban caballos de carrera? ¿En qué
a. ¿A cuántas moléculas de DNA equivalen?
forma es posible que se diferenciaran sus procedimientos de
los que utilizan los genetistas modernos? b. ¿Cuántos tipos distintos de moléculas de DNA repre-
sentan?
2. ¿Cómo dicta el DNA las propiedades generales de una es-
pecie? 8. Una de las cadenas de un determinado segmento de DNA
tiene la siguiente secuencia de nucleótidos:
3. ¿Cuáles son los aspectos del DNA que lo hacen idóneo como
molécula hereditaria? ¿Puede imaginar tipos alternativos ATTGGTGCATTACTTCAGGCTCT
de moléculas hereditarias que podrían encontrarse en for- ¿Cuál debe ser la secuencia de la otra cadena?
mas de vida extraterrestre?
9. ¿Es posible que el número de adeninas sea mayor que el de
4. ¿Cuántas moléculas distintas de DNA de 10 pares de nucleó- timinas en una cadena sencilla de DNA?
tidos de longitud son posibles?
10. En una doble hélice normal de DNA, ¿es verdad que
5. Si la timina constituye el 15% de las bases de una determi-
nada muestra de DNA, ¿qué porcentaje de las bases corres- a. A más C es siempre igual a G más T?
ponden a la citosina? h. A más G es siempre igual a C más T?
6. Si el contenido de G + C de una muestra de DNA es del 11. Suponga que la molécula indicada de DNA se replica para
48%, ¿cuáles son las proporciones de cada uno de los cuatro producir dos moléculas hijas. Dibuje la secuencia de nucleó-
nucleótidos? tidos de estas moléculas hijas, usando el color negro para los
 Problemas 29

nucleótidos previamente polimerizados y el color rojo para b. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta que lle-
los nucleótidos polimerizados de nuevo . va dos copias de una mutación nula de D?
TIGGCACGTCGTAAT c. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta doble
AACCGTGCAGCATIA mutante, es decir, que lleva dos copias de una mutación
nula tanto de B como de D?
12. Considere la molécula de DNA del problema 11. Suponiendo
que la cadena de abajo es la que actúa de molde, indique el
transcrito de RNA. Problema 18 paso a paso

13. Dibuje los resultados esperados de emplear las técnicas de 1. ¿Qué es el guisante de olor y en qué se diferencia del
transferencia de Northern y de Western para analizar las tres guisante comestible?
variantes genéticas de la Figura 1-8. (Considere que la sonda 2. ¿Qué es una ruta, en el sentido empleado aquí?
empleada en la transferencia de Northern es un don del gen
de la tirosinasa.) 3. ¿Cuántas rutas aparecen en este sistema?

14. ¿Qué es un gen? ¿Qué problemas tiene la definición que ha 4. ¿Son independientes?
dado? 5. Defina el término pigmento.
15. Extraemos DNA de células de Neurospora, un hongo que 6. ¿Qué significa incoloro en este problema? Piense en algún
tiene una dotación de siete cromosomas; del guisante, una compuesto incoloro.
planta que tiene dos dotaciones de siete cromosomas; y de
la mosca doméstica, un animal que tiene dos dotaciones 7. ¿Qué aspecto tendría un pétalo que sólo contiene sustancias
de seis cromosomas. Si empleamos una electroforesis de gran incoloras?
potencia para fraccionar el DNA en un gel, ¿cuántas bandas 8. ¿Tiene que ver el color del guisante dulce con algo así como
producirán cada una de estas especies? una mezcla de pintura?
16. Si un codón de un mRNA es UUA, ¿cuál es el anticodón del 9. ¿Qué es una mutación?
tRNA que se unirá a ese codón?
10. ¿Qué es una mutación nula?
17. Aparecen dos mutaciones en dos cultivos separados de un
hongo (que posee una sola dotación cromosómica) que nor- 11. ¿Cuál puede ser la causa de una mutación nula a nivel del
malmente es de color rojo. Las mutaciones han ocurrido en DNA?

genes distintos. La mutaci6n 1provoca color naranja y1a mu- 12. ¿Qué signiBca "dos copias"? (¿Cuántas copias de los genes
tación 2 color amarillo. Bioquímicos que trabajan en la sín- tiene normalmente el guisante de olor?)
tesis del pigmento rojo de esta especie ya han descrito la ruta
13. ¿Cuál es la importancia de las proteínas en este problema?
siguiente:
precursor incoloro pigmento amarill o _ _ __. 14. ¿Importa que los genes By D estén o no en el mismo
enzima A e nzima B cromosoma?
pigmento naranja pigmento rojo 15. Dibuje una representación de la variante génica de tipo
enzima e
salvaje de B y otra del mutante nulo, a nivel del DNA.
a. ¿Qué enzima es defectuosa en el mutante 1?
16. Repita la pregunta 15 para el gen D.
b. ¿Qué enzima es defectuosa en el mutante 2?
17. Repita la pregunta 15 para el doble mutante.
c. ¿Cuál sería el color de un doble mutante (1 y 2)?
18. ¿Cómo le explicaría la determinación genética del color de
los pétalos del guisante de olor a un jardinero sin conocimientos
PROBLEMAS PARA PENSAR científicos?
18. El color púrpura de los pétalos del guisante de olor está con-
19. Se ha obtenido un mutante de ratón albino, carente del pig-
trolado por dos genes, By D. La ruta es la siguiente:
mento melanina, normalmente sintetizado por la enzima
precursor pigmento } T. Ciertamente, el tejido del mutante carece de actividad
gen B
incoloro antocianina rojo detectable de la enzima T. Sin embargo, la técnica de Wes-
púrpura
precursor pigmento tern muestra claramente la presencia en el mutante de una
gen D
incoloro antocianina azul proteína con propiedades inmunológicas idénticas a las de la
enzima T normal. ¿Cómo lo explica?
a. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta que lle-
va dos copias de una mutación nula de B? (Una mutación 20. En Noruega, en 1934, una madre con dos hijos retrasados
nula es una mutación que da lugar a una variante génica mentales consultó al médico Asbj0rn F0lling. En la consul-
que no puede codificar una proteína funcional.) ta, F0lling se percató de que la orina de los niños tenía un

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30 Capítulo 1 • La aproximación genética a la biología

curioso olor. Más tarde trató su orina con cloruro férrico comprobó que muchas mujeres susceptibles de padecer PKU
y comprobó que, mientras que la orina normal se vuelve de que se habían desarrollado normalmente con la dieta espe-
un color marrón, la orina de los niños se teñía de verde. De- cial dieron a luz hijos que nacieron ya con retraso mental, sin
dujo que el agente químico responsable debía ser el ácido que la dieta especial tuviera ahora efecto sobre ellos.
fenilpirúvico. Por su similitud química con la fenilalanina,
a. ¿Cuál crees que es la causa de que los niños de las madres
parecía probable que tal agente químico se formara a partir
con PKU nacieran retrasados?
de la fenilalanina de la sangre, pero no había entonces un
ensayo de detección de la fenilalanina. Sin embargo, cierta b. ¿Por qué la dieta especial no tenía efecto sobre ellos?
bacteria podía convertir la fenilalanina en ácido fenilpirúvi-
c. Explique la causa de la diferencia de resultados entre los
co, de modo que podía medir la concentración de fenilalani-
niños enfermos de PKU y los niños de madres enfermas
na mediante la prueba del cloruro férrico. Ciertamente, se
de PKU.
descubrió que los niños tenían niveles muy altos de fenila-
lanina en su sangre, que probablemente era la fuente del áci- d. Proponga un tratamiento que permitiera tener hijos nor-
do fenilpirúvico. Esta enfermedad, que se conocería luego males a las madres enfermas de PKU.
como fenilcetonuria (PKU), se demostró que era heredable y
e. Escriba un ensayo breve sobre la PKU, integrando con-
debida a un alelo recesivo.
ceptos a nivel genético, de diagnóstico, enzimático, fisio-
Llegó a aclararse que la fenilalanina era la culpable, que lógico, genealógico y poblacional.
se acumulaba en los enfermos de PKU y que se convertía en
21. Compare y contraste los procesos por los que la información
niveles altos de ácido fenilpirúvico, el cual interfería con el
se convierte en forma en un organismo y la construcción de
desarrollo normal del tejido nervioso. Este descubrimiento
un edificio.
llevó a la formulación de una dieta baja en fenilalanina para
los recién nacidos diagnosticados como enfermos de PKU, 22. Trate de encontrar excepciones a la siguiente afirmación:
dieta que permitía la continuación normal de su desarrollo, "Cuando observas un organismo, todo cuanto ves es una pro-
sin retraso mental. En realidad, se descubrió que tras com- teína o bien algo producido por una proteína".
pletarse el desarrollo del sistema nervioso de los niños, podía
23. ¿Es exacta la fórmula "genotipo + ambiente = fenotipo"?
retirárseles la dieta especial. Sin embargo, trágicamente se