NEUROBIOLOGÍA Y
NEUROTRANSMISIÓN
QUÍMICA II.
DRA. CARMEN ALVARADO
UNIVERSIDAD MARIANO GÁLVEZ
2022
• La neuroquímica de estas conexiones o sinapsis es, en última
instancia, la responsable de lo que hacemos, decimos, recordamos,
sentimos y pensamos.
• Las neuronas que son activadas transmiten impulsos nerviosos que
sirven para enviar una señal a aquellas otras células con las que
están conectadas.
• El sistema nervioso de los vertebrados en general, y de los
mamíferos en particular, es una maraña inmensa de conexiones entre
distintas neuronas.
• Estas conexiones, o sinapsis, están mediadas por unas cuantas
sustancias transmisoras que, como tales, están presentes también en
numerosas formas de vida.
• Estas sustancias se conocen como neurotransmisores, y son
esencialmente moléculas químicas que alteran el estado de reposo
de la célula que recibe la señal química
• Tradicionalmente, los neurotransmisores se han clasificado en tres
grandes grupos: las monoaminas, los aminoácidos transmisores y los
neuropéptidos
• Existe una relación entre las monoaminas y los estados afectivos,
emocionales y motivacionales. Igualmente, se han descubierto
muchas de las neurotransmisiones que parecen estar alteradas en
diversos patologías psiquiátricas y neuropsicológicas
• La dopamina es una monoamina, y forma parte, junto con la
noradrenalina y adrenalina, del subgrupo de las catecolaminas.
• En nuestro sistema nervioso central se han identificado cuatro vías
dopaminérgicas relevantes.
• Una de ellas, la vía tuberoinfundibular, es importante para el control
de la secreción de prolactina, una hormona que regula la secreción
de leche mamaria.
• Las otras vías tienen una relación más directa con la conducta, con
los efectos de las sustancias adictivas, e incluso con ciertos
trastornos psiquiátricos y neuropsicológicos.
• Los axones de las neuronas de la sustancia negra del mesencéfalo
liberan dopamina en una zona de los ganglios basales denominada
estriado, formado por los núcleos caudado y putamen.
• La liberación de dopamina en esta vía, denominada vía nigroestriada,
permite el control y la regulación de los movimientos voluntarios.
• Esta vía motora no es una vía primaria, como lo es la vía piramidal (la cual
conecta la corteza motora primaria con las motoneuronas de la médula
espinal).
• Por ello, se dice que la vía nigroestriadaes una vía extrapiramidal.
• La formación de cuerpos de Lewy (un conglomerado de proteínas alteradas)
en las neuronas de la sustancia negra, acaba induciendo la degeneración
de estas células y provoca numerosos síntomas motores
extrapiramidalesen la enfermedad de Parkinson.
• Así pues, la dopamina ejerce una función motora en esta vía hacia el
estriado
• Las otras dos vías dopaminérgicas importantes intervienen en
respuestas cognitivas, emocionales y motivacionales.
• En la vía mesocortical, los axones dopaminérgicos liberan dopamina
en varias regiones, principalmente la corteza límbica y la corteza
prefrontal.
• Esta vía, que tiene su origen en un grupo de células dopaminérgicas
situadas en el mesencéfalo, se cree que interviene en procesos
atencionales y emocionales.
• Además, el deterioro cognitivo que caracteriza a los síntomas
negativos de la esquizofrenia y a aquellos otros inducidos por el
tratamiento con neurolépticos típicos (una clase de antipsicóticos),
parece estar mediado por una alteración en la actividad
dopaminérgica de esta vía mesocortical.
ÁREA TEGMENTAL VENTRAL (ATV)
• Proyecta sus axones al núcleo accumbens, una zona del sistema
límbico. Esta vía, conocida como vía mesolímbica, forma parte de un
poderoso mecanismo motivacional que nos permite experimentar
placer y reforzar todas aquellas conductas que tienen un efecto
hedónico. Por ello, esta vía también es denominada vía del placer, del
refuerzo o de la recompensa
• Por otra parte, la vía mesolímbica no sólo es importante para
nuestras respuestas motivacionales, sean éstas adaptativas o sean
idiosincrásicas, sino que además constituye el mecanismo cerebral
esencial del efecto de muchas drogas y sustancias adictivas.
• Al igual que cualquier otra conducta placentera, por ejemplo la
actividad sexual, el consumo de estas sustancias también nos
produce una reacción hedónica mediada por la liberación de
dopamina en el núcleo accumbens
• Pero, a diferencia de las conductas placenteras habituales, parece
que las drogas adictivas inducen una ingente liberación de este
neurotransmisor en el núcleo accumbens, de modo que vuelven
hiperactiva esta vía del placer.
• La consecuencia de esta hiperactividad dopaminérgica inducida
farmacológicamente por una droga adictiva es una sensación
placentera extrema, posiblemente nunca experimentada con
anterioridad.
• Los cambios en el sistema nervioso que induce el consumo
continuado de una droga adictiva se traducen en numerosos
síntomas nerviosos aversivos, y a veces dolorosos, cuando el sujeto
deja de consumir la sustancia.
• Estos síntomas, que suelen ser específicos en la retirada de cada
droga, conforman un síndrome clínico que se denomina síndrome de
abstinencia.
• Esta misma vía mesolímbica, o vía del refuerzo, también parece estar
relacionada con los síntomas psicóticos positivos, fundamentalmente
con los delirios y las alucinaciones.
• Los datos actuales sugieren que una alteración en la actividad
dopaminérgica de esta vía puede inducir directamente estos síntomas
positivos de los estados psicóticos.
• En cambio, los síntomas psicóticos negativos, tales como el
retraimiento, el aislamiento, la desorganización, etc., parecen estar
más relacionados con la vía mesocortical anteriormente descrita
• Los efectos “antidelirios” y “antialucinaciones” de los antipsicóticos
típicos (o neurolépticos) derivan fundamentalmente del bloqueo
farmacológico de los receptores para la dopamina D2 en la vía
mesolímbica
• Al parecer, el exceso dopaminérgico continuado en el núcleo
accumbens debido a una alteración psiquiátrica, como en el caso de
la esquizofrenia, o a un consumo crónico de psicoestimulantes (como
la cocaína o la anfetamina), o incluso debido a algunas otras
patologías como la depresión, la manía o la demencia, fuerza un
mecanismo mesolímbico alterado que se traduce en la expresión
frecuente de delirios, alucinaciones y demás síntomas psicóticos
positivos.
• La noradrenalina está implicada en el procesamiento
atencional, en el estrés, la ansiedad y la depresión.
• Además, la adrenalina, cuyo precursor es la propia
noradrenalina, actúa en el sistema nervioso autónomo
y media numerosas respuestas vegetativas asociadas
a la ansiedad.
• Ambas, la adrenalina y noradrenalina inducen un
aumento de la presión sanguínea y de la frecuencia
cardíaca, con lo que la hiperactividad de estos
neurotransmisores es peligrosa para el sistema
cardiovascular general, y para el sistema vascular
cerebral en particular.
• El mecanismo farmacológico de los IMAOs
(inhibidores de la enzima monoaminooxidasa)
y de los tricíclicos, agentes utilizados como
eficaces antidepresivos, consiste en un
incremento de la actividad de las
catecolaminas.
• Este incremento reduce los síntomas de la
depresión, pero a expensas de un aumento
peligroso de la presión sanguínea, que debe
ser controlado médicamente.
• La serotonina (5-hidroxitriptamina ó 5-HT), molécula del grupo de las
indolaminas, también es un neurotransmisor que interviene en
numerosas funciones del sistema nervioso
• Su actividad, distribuida en multitud de circuitos cerebrales, media
una gran variedad de respuestas fisiológicas, tales como el sueño, el
apetito, el control de la temperatura, o la actividad sexual.
• Otra clase de antidepresivos, conocidos como inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina(ISRS),
incrementan la disponibilidad sináptica de la serotonina y
tienen un eficaz efecto antidepresivo.
• Si bien, al parecer, una hipoactividad serotoninérgica está
asociada con algunos casos de depresión mayor y otras
variantes clínicas de la depresión, ciertos síntomas de
ansiedad parecen estar más relacionados con una anormal
hiperactividad de este neurotransmisor.
• La dietilamida del ácido lisérgico, es decir, el LSD, descubierta ya
hace casi siete décadas, es un potente alucinógeno cuyo mecanismo
de acción farmacológica es esencialmente serotoninérgico.
• Y algunas drogas sintéticas, como la 3,4 metilenodioximetanfetamina
(MDMA o éxtasis), también se ha demostrado que intervienen sobre
los sistemas de transmisión serotoninérgica
• El siguiente neurotransmisor que describiremos fue cronológicamente
el primero en ser identificado. La acetilcolina (ACh) es un éster
formado por acetato y colina, y actúa como mensajero neuronal en
los sistemas motores, atencionales y de memoria
• En el sistema nervioso central, el tipo de receptor neuronal para la
acetilcolina más abundante es el receptor nicotínico (llamado así debido a
que la nicotina de la planta del tabaco se une y activa este tipo de receptor,
tal y como lo hace la propia acetilcolina).
• En cambio, en el sistema nervioso autónomo, el tipo de receptor colinérgico
(es decir, para la acetilcolina) más abundante es el receptor muscarínico (al
que también se une el alcaloide muscarina extraída del hongo amanita
muscaria, de ahí el nombre de este tipo de receptor).
• En la vía del refuerzo, descrita al hablar de las vías dopaminérgicas,
también existen receptores nicotínicos.
• La acetilcolina estimula estos receptores neuronales en las células
del área tegmental ventral e induce un incremento dopaminérgico en
el núcleo accumbens.
• Este mecanismo hace que la nicotina sea una sustancia reforzante
inicialmente, como la cocaína, la anfetamina, la heroína o incluso el
alcohol.
• La acetilcolina es uno de los neurotransmisores determinantes en
procesos cognitivos tales como la atención, la memoria y el
aprendizaje.
• En consecuencia, la degeneración cerebral de células colinérgicas
puede afectar gravemente a estas funciones.
• Esto ocurre en varias demencias, pero fundamentalmente en la
enfermedad de Alzheimer
• El GABA y la glicina son neurotransmisores
inhibitorios.
• La importancia de una correcta integridad de los
sistemas gabaérgico y glutamatérgico se refleja
en algunos trastornos y patologías que se
relacionan con una actividad anómala en la
neurotransmisión de estas moléculas.
• Otros transmisores, como los neuropéptidos opiodes, suelen ser
considerados neuromoduladores, puesto que pueden modular el efecto de
algunos neurotransmisores, y actúan sobre receptores metabotrópicos, un
tipo de receptor que produce respuestas celulares demoradas.
• Los opiodes son neuromoduladores que intervienen en multitud de
funciones cerebrales. Actúan en la vía del placer, al igual que los opioides
exógenos (u opiáceos), los cuales son más potentes incluso que nuestras
propias moléculas endógenas.
• La heroína y la morfina son dos de estos opiáceos con potentes
efectos sobre la vía mesolímbica. Algunos opioides intervienen
también en procesos como la ingesta de comida y bebida, la actividad
sexual, el aprendizaje y la memoria, el estrés o la analgesia inducida
por señales nociceptivas
• Si el receptor postsináptico es estimulado por un neurotransmisor inhibidor,
como el GABA o la glicina, se produce la entrada de iones Cl-en el interior
de la célula, que provocan una hiperpolarización denominada potencial
postsináptico inhibidor
• Los neuromoduladores son moléculas liberadas en la sinapsis que, si bien
no generan potenciales de acción, influyen y modifican la capacidad de
respuesta generada por los neuro-transmisores. Vale acotar que una misma
sustancia puede comportarse como neurotransmisor o neuromodulador, en
distintas zonas encefálicas
• Por su parte, los neurorreguladores son sustancias
originadas en células diferentes de las neuronas, que
influyen en la excitabilidad de las células nerviosas
• Las prostaglandinas, el óxido nítrico y esteroides que
circulan por el sistema nervioso central
• Un cotransmisor es una sustancia química que
coexiste en el mismo botón terminal con un
neurotransmisor, y puede ser liberado junto con el
mismo. El cotransmisor puede comportarse como un
segundo neurotransmisor, o bien como un
neuromodulador
