REACCIONES ADVERSAS E INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN

REPORTADAS EN BOGOTA D.C. 2008-2016

LUISA FERNANDA JINETH

ALBA YINETH ROCHA HERNANDEZ

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A

FACULTAD DE CIENCIAS

PROYECTO TRABAJO DE GRADO

BOGOTÁ 2018
 REACCIONES ADVERSAS E INTOXICACIONES CON ACETAMINOFEN

REPORTADAS EN BOGOTA D.C. 2008-2016

LUISA FERNANDA JINETH

ALBA YINETH ROCHA HERNANDEZ

TRABAJO DE GRADO PRESENTADO COMO REQUISITO PARA OPTAR POR EL

TÍTULO DE QUÍMICO FARMACÉUTICO

Director: JUAN SEBASTIAN SABOGAL CARMONA

QUÍMICO FARMACÉUTICO MSc. TOXICOLOGÍA

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A

FACULTAD DE CIENCIAS

PROYECTO TRABAJO DE GRADO

BOGOTÁ 2018

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 Nota de Aceptación

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Firma del presidente del Jurado

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Firma del Jurado

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Firma del Jurado

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 ABREVIATURAS

Términos y abreviaturas utilizados:

AM404: N -arachidonoylaminophenol

AINES: antiinflamatorio no esteroideo

CB1R: Receptor cannabinoide tipo 1

COX: ciclooxigenasa

COX-1: Ciclooxigenasa-1

COX-2: Ciclooxigenasa-2

FDA: Food and Drugs Administration

IgE: Inmunoglobulina E

IL1: Interleuquina-1

IL6: Interleuquina-6

INVIMA: instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos

IV: Intravenosa

NAC: N-Acetilcisteina

NAPQI: N-acetil, para-benzoquinonaimina

OMS: Organización Mundial de la Salud

PGE2: Prostaglandina E2

PLA2: Fosfolipasa A2

4
PRM: problema relacionado con medicamentos

RAM: reacción adversa a medicamentos

SIVIGILA: sistema nacional de vigilancia en salud publica

SNC: Sistema nervioso central

SRAM: sospecha de reacción adversa a medicamentos

TNF: factor de necrosis tumoral

TRH: Hormona de tirotropina

TRPV1: Receptor de potencial transitorio V1

Whoart: (WHO Adverse Reaction Terminology)

5
 TABLA DE CONTENIDO

1 Introducción ...................................................................................................................... 12
2 Objetivos ........................................................................................................................... 15
2.1 Objetivo General ....................................................................................................... 15
2.2 Objetivos específicos................................................................................................. 15
3 Marco Teórico .................................................................................................................. 16
3.1 Fisiopatología del dolor ............................................................................................. 16
3.1.1 Clasificación de tipos de dolor ........................................................................... 17
3.2 Fisiopatología de la fiebre ......................................................................................... 18
3.3 Acetaminofén ............................................................................................................ 20
3.3.1 Características fisicoquímicas ............................................................................ 20
3.3.2 Registro sanitarios en el país que contienen acetaminofén. ........................ 21
3.3.3 Farmacocinética ................................................................................................. 22
3.3.4 Farmacodinamia ................................................................................................. 24
3.3.5 Posología ............................................................................................................ 25
3.3.6 Precauciones ...................................................................................................... 27
3.3.7 Interacciones ...................................................................................................... 28
3.3.8 Contraindicaciones ............................................................................................. 28
3.3.9 Efectos Adversos ............................................................................................... 28
3.3.10 Índice terapéutico ............................................................................................... 29
3.4 Administración y tratamiento .................................................................................... 31
3.4.1 Tratamiento por intoxicación ............................................................................. 33
3.5 Vigilancia .................................................................................................................. 36
3.6 Vigilancia de las intoxicaciones ................................................................................ 37
3.6.1 Sistema de vigilancia de salud publica .............................................................. 37
3.6.2 Unidades primarias generadoras de datos. (UPGD) .......................................... 37
3.6.3 Cobertura............................................................................................................ 37
3.6.4 Unidades Notificadoras Municipales (UNM). ................................................... 38
3.6.5 Flujo de la información. ..................................................................................... 38

6
 3.7 Farmacovigilancia ..................................................................................................... 38
3.7.1 Método de análisis ............................................................................................. 38
3.7.2 Identificación del riesgo ..................................................................................... 39
3.7.3 Gravedad ............................................................................................................ 40
3.7.4 Severidad............................................................................................................ 41
3.7.5 Causalidad .......................................................................................................... 41
3.7.6 Clasificación alfabética ...................................................................................... 44
3.7.7 Fallo terapéutico................................................................................................. 46
3.7.8 Descriptores Whoart .......................................................................................... 48
3.7.9 Problemas relacionados con medicamentos (PRM). ......................................... 48
4 Metodología ...................................................................................................................... 49
4.1 Tipo de estudio .......................................................................................................... 49
4.2 Selección de la muestra ............................................................................................. 49
4.3 Selección de variables ............................................................................................... 50
4.4 Criterios de inclusión ................................................................................................ 50
4.5 Criterios de exclusión ................................................................................................ 50
5 Resultados y discusión...................................................................................................... 51
5.1 R.A.M. por acetaminofén .......................................................................................... 51
5.1.1 Numero de reportes por año ............................................................................... 51
5.1.2 Numero de reportes por edad ............................................................................. 52
5.1.3 Sexo.................................................................................................................... 54
5.1.4 Seriedad.............................................................................................................. 55
5.1.5 Tipo de Caso ...................................................................................................... 56
5.1.6 Tipo de Reporte.................................................................................................. 57
5.1.7 Clasificación por terminología de reacciones adversas de la OMS (WHOART)
59
5.1.8 Subclasificación whoart ..................................................................................... 61
5.1.9 Clasificación alfabética de las RAM.................................................................. 66
5.1.10 Causalidad .......................................................................................................... 68
5.2 Intoxicaciones por acetaminofén ............................................................................... 69
5.2.1 Año..................................................................................................................... 69
5.2.2 Edad ................................................................................................................... 70

7
 5.2.3 Sexo.................................................................................................................... 73
5.2.4 Escolaridad ......................................................................................................... 74
5.2.5 Estado civil......................................................................................................... 76
5.2.6 Localidad de residencia...................................................................................... 77
5.2.7 Vía de exposición ............................................................................................... 78
5.2.8 Tipo de exposición ............................................................................................. 78
5.2.9 Tipo de intoxicación .......................................................................................... 80
5.2.10 Condición final................................................................................................... 81
6 Conclusiones ..................................................................................................................... 82
7. Recomendaciones ................................................................................................................ 84
7 Anexos .............................................................................................................................. 85
8 Referencias ....................................................................................................................... 86

8
 INDICE DE FIGURAS

FIGURA 1. ESQUEMA DE LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR _______________________________________________ 16

FIGURA 2 .VÍA POSTULADA DE LA PATOGENIA DE LA FIEBRE _________________________________________ 18
FIGURA 3. ESTRUCTURA QUÍMICA DEL ACETAMINOFÉN _____________________________________________ 20
FIGURA 4 NOMOGRAMA RUMACK-MATTHEW. ___________________________________________________ 35
FIGURA 5. ALGORITMO DE CAUSALIDAD FDA ____________________________________________________ 43

9
 INDICE DE TABLAS

TABLA 1. NÚMERO DE REGISTROS SANITARIOS DE ACETAMINOFÉN 2017 ............................................................. 21

TABLA 2. CUADRO CLÍNICO EN INTOXICACIONES AGUDAS POR ACETAMINOFÉN ................................................. 30
TABLA 3. FRECUENCIA DE REACCIONES ADVERSAS .............................................................................................. 39
TABLA 4. CRITERIOS AUSTIN BRADFORD-HILL .................................................................................................... 42
TABLA 5. ALGORITMO PARA LA EVALUACIÓN DEL FALLO TERAPÉUTICO ............................................................. 47
TABLA 6. NÚMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR CLASIFICACIÓN WHOART ......................................... 60
TABLA 7. NÚMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR SUB CLASIFICACIÓN WHOART .................................. 63

10
 INDICE DE GRAFICAS

GRÁFICA 1. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE

FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR AÑO ........................................................................ 52
GRÁFICA 2. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR EDAD ....................................................................... 53
GRÁFICA 3. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR SEXO ....................................................................... 54
GRÁFICA 4. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR SERIEDAD ................................................................ 56
GRÁFICA 5. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR TIPO DE CASO ........................................................... 57
GRÁFICA 6. NÚMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR TIPO DE REPORTE ..................................................... 58
GRÁFICA 8. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR CLASIFICACIÓN ALFABÉTICA................................... 67
GRÁFICA 9. NUMERO DE REPORTES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL PROGRAMA DISTRITAL DE
FARMACOVIGILANCIA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR CAUSALIDAD ............................................................ 68
GRÁFICA 10. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR AÑO.............................................................................................. 69
GRÁFICA 11. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR EDAD ............................................................................................ 70
GRÁFICA 12. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR SEXO ............................................................................................. 74
GRÁFICA 13. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR ESCOLARIDAD ............................................................................... 75
GRÁFICA 14. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA DE
VIGILANCIA EN SALUD PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR ESTADO CIVIL ........................................... 76
GRÁFICA 15. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR LOCALIDAD DE RESIDENCIA ......................................................... 77
GRÁFICA 16. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR VÍA DE EXPOSICIÓN ....................................................................... 78
GRÁFICA 17. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR TIPO DE EXPOSICIÓN ..................................................................... 79
GRÁFICA A 18. INTOXICACIONES CON ACETAMINOFÉN REPORTADAS POR EL SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD
PUBLICA BOGOTÁ D.C 2008 – 2016 POR TIPO DE INTOXICACIÓN ................................................................. 81

11
 1 Introducción

El acetaminofén, introducido en la medicina en 1893 es uno de los medicamentos mayormente

utilizados a nivel clínico y domiciliario por ser de venta libre. "es un fármaco antipirético y

analgésico, siendo su actividad antiinflamatoria muy escasa o nula (Bonnefont, Courade,

Alloui y Eschalier, 2003).

A nivel mundial se ha observado un alarmante número de casos en EEUU de falla hepática

aguda (39% en 1998, 41% en 2007), “la FDA instauró desde el año 1998 medidas para limitar

la exposición a acetaminofén de la población. La primera consistió en agregar al prospecto de

acetaminofén de venta libre una alerta sobre el aumento del riesgo de daño hepático con la

utilización de acetaminofén concomitantemente con alcohol” (Amigo C. et al., 2015).

Posteriormente se agregó otra alerta de hepatotoxicidad si se excede la dosis diaria

recomendada y en el 2004 se realizó un programa de educación a los consumidores acerca de

este riesgo potencial.

Es por esto que en el 2011 la FDA re-evaluó la relación riesgo beneficio de la prescripción de

acetaminofén y tomó como medida de minimización de riesgo limitar la concentración máxima

de este principio activo a 325 mg por unidad de dosis en las presentaciones de combinaciones

a dosis fijas con opioides (Food and Drug Administration., 2014).

Es necesario destacar que la exposición a este fármaco de venta libre es de difícil cuantificación

y no existen medidas regulatorias al respecto por el momento en EEUU.

Con respecto a la justificación de la dosis, no existen estudios que comparen la eficacia de

acetaminofén a dosis 325 mg vs 500 mg, siendo el cambio inicial en la dosis una decisión

unilateral del fabricante de Tylenol™. (Blienden, Paramore, Shah & Ben-Joseph., 2014).

De manera simultánea en el Reino Unido ocurría una situación semejante. En la década de los

12
´90, 30 a 40% de los trasplantes hepáticos realizados por año tenían como causa la intoxicación

hepática por acetaminofén donde esta situación causaba aproximadamente 200 y 350 muertes

anuales. Por este motivo "la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MRHA)

determino en 1998 una restricción en la cantidad de comprimidos que pueden contener los

envases de acetaminofén en el mercado: 32 comprimidos si son dispensados en farmacia y 16

comprimidos si son dispensados en otro tipo de comercio.

En muchos países de Latinoamérica este analgésico se encuentra registrado como un

medicamento de venta libre. Esto significa que puede ser adquirido en las farmacias sin

necesidad de contar con receta médica, Es por estos motivos que este medicamento es uno de

los agentes causantes de sobredosis e intoxicaciones con un elevado número de reportes tanto

a nivel mundial, nacional y distrital.

A nivel nacional las intoxicaciones y reacciones adversas son un tema de gran interés para la

salud pública, es importante hacer un uso racional de los medicamentos, así como lo ha

estipulado en el Decreto 780 de 2016 del Ministerio de la Protección Social. Como una manera

de dar seguimiento a este tipo de casos se ha creado y reglamentado el sistema de vigilancia en

salud pública (Sivigila) que pretende "realizar el aprovisionamiento en forma continua y

oportuna, de información sobre la dinámica de acontecimientos que afecten directamente o

puedan afectar la salud de la población colombiana" (Min salud, 2016).

Actualmente, el número de registros sanitarios vigentes en Colombia que contienen el principio

activo acetaminofén es de 987 entre los que se encuentran formulaciones farmacéuticas en

tabletas, jarabes, suspensiones. En Colombia, la página del I.N.V.I.M.A a 27 de abril de 2015

reporta 31 (búsqueda por paracetamol) o 43 (búsqueda por Acetaminofén) medicamentos que

contienen como principio activo Acetaminofén con registro sanitario vigente en la modalidad

13
fabricar y vender e importar y vender, en múltiples formas farmacéuticas, cuya indicación es:

Tratamiento sintomático del resfriado común, analgésico y antipirético, relajante muscular,

antiespasmódico

En cuanto a sus presentaciones comerciales este principio activo, cuenta con formas

farmacéuticas en el mercado como gotas, soluciones, jarabes, tabletas, capsulas blandas,

inyectables tales como la comercializada por la Corporación de fomento asistencial del hospital

Universitario San Vicente de Paul - CORPAUL, indicado principalmente para intervenciones

quirúrgicas, y acetaminofén IV 10mg/mL , fabricado por Unique pharmaceutical laboratories

indicado para cuando la vía parenteral esta clínicamente justificada por una necesidad. Por otra

parte el acetaminofén también se comercializa como solución para infusión y supositorios,

siendo los productos de vía oral los más seleccionados por los consumidores por su amplia

disponibilidad, fácil acceso y mejor empleo, sin embargo, en varias oportunidades su eficacia

está menospreciada.

En el informe del observatorio del Medicamento de la Federación Médica Colombiana se

evaluaron los 35 medicamentos de mayores ventas reportadas al SISMED entre 2008 y 2012

"se evidencio en el primer lugar con ventas acumuladas de col. $ [Link] una amplia

gama de productos que se comercializan con la marca comercial DOLEX, incluyendo todas

sus formas y concentraciones como “avanzado”, “dura”, “forte”, “gripa”, “niños”, “adultos”,

“ultra”, “noche”, esta marca comercial contiene el principio activo acetaminofén”

(Observamed., 2013)

A causa del evidente riesgo toxicológico demostrado del acetaminofén, el potencial abuso y

el mal uso de las posologías por fuera de los rangos terapéuticos durante los últimos años y las

diferentes alertas por parte de agencias internacionales e inquietudes del ministerio de salud y

14
protección social se hace necesario hacer un seguimiento y análisis a las posibles causas de las

intoxicaciones dadas por el acetaminofén y sus asociaciones con el fin de informar a la

población y a los mismos entes reguladores sobre estos riesgos.

Este trabajo de investigación se enfocó en identificar las posibles causales de las reacciones

adversas e intoxicaciones por acetaminofén y sus asociaciones con otro tipo de fármacos que

han sido reportadas por el programa de Farmacovigilancia en Bogotá durante el periodo 2008-

2016.

2 Objetivos

2.1 Objetivo General

Caracterizar las reacciones adversas e intoxicaciones con acetaminofén reportadas en Bogotá

D.C 2008-2016.

2.2 Objetivos específicos

 Analizar la causalidad y la gravedad de las reacciones adversas reportadas con

acetaminofén en Bogotá D.C. 2008-2016

 Describir las variables de persona, tiempo, lugar para los reportes de reacciones

adversas e intoxicaciones notificados.

 Proponer un folleto informativo para el uso de acetaminofén dirigido a pacientes y

comunidad general.

15
 3 Marco Teórico

3.1 Fisiopatología del dolor

Según la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor el dolor se define como “una

sensación molesta e incómoda y una experimentación emocional asociadas con un daño tisular

o potencial, o descrita en términos de tal daño” (Moreno C y Prada D.M, 2004). El dolor que

padece cada persona, es generado por la interacción de una amplia cantidad de variables tanto

psicológicas como biológicas sociales y culturales. (Melzack R. 1999) considera que "la

interacción de todas las variables mencionadas anteriormente, conforman un sistema cerebral

que se ha designado “neuromatrix” (Figura 1) en esta se consideran tres dimensiones de la

experiencia dolorosa. E: dimensión evaluativa-cognoscitiva, A: Dimensión afectiva-

motivacional, y S: dimensión sensorial-discriminativa

Figura 1. Esquema de la percepción del dolor

Fuente: Tomado de (Melzack R., 1999).

Para comprender el dolor se deben tener en cuenta 4 categorías que están relacionadas entre sí;

"Nocicepción: donde se procesan los estímulos biológicos desligados por efecto estímulos

16
perjudiciales sobre el organismo, anticipadamente a que la información sea consciente"

(Moreno C y Prada D.M, 2004). Donde se incluye la actividad de los nociceptores llamados

también receptores del dolor, transmisión y la actividad de la sinapsis de las vías ascendentes.

Hay que tener en cuenta que no siempre que se genere una nocicepción esta va a dar lugar a la

sensación de dolor. Dolor: percepción que una persona experimenta, con todos sus

componentes sensoriales, emocionales y discriminativos. Este comúnmente es resultado de una

actividad nociceptiva, pero pueden existir algunos casos de dolor donde no haya una

nocicepción previa, es decir, sin la presencia de una lesión o de un estímulo nocivo" (Moreno

C y Prada D.M, 2004). El Sufrimiento: Es una respuesta negativa inducida por estados

psicológicos como dolor, miedo y ansiedad. Frecuentemente se describe el sufrimiento como

dolor sin embargo no en todas las ocasiones sufrimiento es causa del dolor. Por último las

conductas de dolor aparecen como resultado del dolor y del sufrimiento y, son aquellas cosas

que el paciente hace o deja de hacer cuando hay una lesión tisular, por ejemplo llorar (Moreno

C y Prada D.M, 2004).

3.1.1 Clasificación de tipos de dolor

De acuerdo con su fisiopatología el dolor clínico puede ser:

 Nociceptivo: producido por una lesión tisular que desencadena la liberación de

sustancias químicas que estimulan directamente a los nociceptores (Moreno C y Prada

D.M, 2004); este se divide conforme a la localización de la lesión que lo produce.

 somático: cuando la lesión localiza en la piel, o en el tejido subcutáneo, y profundo en

el caso de los dolores del sistema ósteo-músculo-articular.

 Visceral: tiene su origen en las vísceras de las cavidades craneana, torácica o

abdominal.

17
  Neuropático: causado por daño a los nervios en el sistema nervioso central o periférico.

El daño puede deberse a una serie de mecanismos que incluyen trauma o cirugía,

diabetes mellitus, quimioterapia, radioterapia, isquemia, infección o malignidad

(Serpell M, 2006).

3.2 Fisiopatología de la fiebre

En el organismo humano la temperatura corporal normal oscila entre 35,8 y 37,2 ºC; y para

conservarla se disponen de diferentes procesos que generen calor, así como otros que consiguen

generar una pérdida de calor, para adaptarse a las condiciones ambientales (Gómez Adela E.

2001).

La reacción febril suele relacionarse como resultado de la exposición del cuerpo a

microorganismos patógenos u otras causas de inflamación.

Figura 2 .Vía postulada de la patogenia de la fiebre

Tomado de: Álpizar Lourdes B, Medina Esther [Link] de la fiebre, Rev. Cubana Med Milit 1999; 28: 50

18
La reacción febril inicia por los efectos de agentes externos como bacterias, toxinas o vacunas.

Estos agentes externos provocan la producción de pirógenos endógenos como las citoquinas,

por células monocito-macrofágica, linfocitos o en su defecto células neoplásicas, entre otras.

"Entre las citoquinas presentes que tienen acción pirogénica están la interleuquina 1 α y ß (IL1),

la IL6, el factor de necrosis tumoral (TNF) α y ß, el interferón a y ß y la proteína α 1 inflamatoria

del macrófago (PIM)" (Álpizar Lourdes B, Medina Esther E.1999).

Estas citoquinas son liberadas y llegan a los órganos circunventriculares del cerebro, y la

barrera hematoencefálica es reducida; donde se unen a receptores endoteliales en la pared de

los vasos o interactúan con células microglias fagocitarias locales, activando la vía del ácido

araquidónico en especial la vía relacionada con la fiebre que es mediada por las enzimas

fosfolipasa A2 (PLA2), ciclooxigenasa-2 (COX-2) y sintetasa PGE, estas enzimas median la

síntesis y liberación de prostaglandina E2 (PGE2) (Ramón Fidel, Farías José M. 2014).

La prostaglandina E2 (PGE2), es la prostaglandina más común en el sistema nervioso central

(SNC), producida por la COX-2 en las neuronas, la gran mayoría de receptores de las

prostanoides están acoplados a proteínas G dentro de ellos se encuentra el receptor (EP) al cual

se une la PGE2 cuando se requiere una respuesta inflamatoria o febril; cuando se genera el

estado infeccioso, los macrófagos producen citocinas como las anteriormente mencionadas,

estas influyen sobre macrófagos de la microvasculatura del hipotálamo que induce la

producción de PGE2. La prostaglandina E2 "actúa sobre las neuronas del núcleo ventromedial

preóptico y el para ventricular hipotalámico, secretando así la hormona de tirotropina (TRH);

esta hormona produce la liberación de la hormona estimulante de la tiroides en la

adenohipófisis, que activa de igual manera hormonas tiroideas en la glándula tiroidea.

19
Generando de esta manera el aumento de la temperatura corporal"(Canabal A.M., Selva A.,

2005).

3.3 Acetaminofén

El Acetaminofén de formula molecular C8H9NO2; se obtiene por síntesis entre el P-

aminofenol y el anhídrido acetico produciendo la acetilación del P-aminofenol. "El

Acetaminofén posee una acción analgésica y antipirética, siendo su actividad antiinflamatoria

muy escasa o nula" (Bonnefont, Courade, Alloui y Eschalier, 2003). Este posee el CAS: 103-

90-2 y el código ATC N02BE01 definiéndolo como:

N: SISTEMA NERVIOSO

N02: analgésicos

N02B: Otros analgésicos y antipiréticos

N02BE: anilidas

Figura 3. Estructura química del acetaminofén

Tomado de: IARC Monographs Volume 73

3.3.1 Características fisicoquímicas

El acetaminofén es un polvo blanco, cristalino, inodoro, con sabor amargo, tiene un peso

molecular 151.16 g/mol, con un punto de fusión entre 169 y 170 ºC, punto de ebullición de 500

ºC. El acetaminofén tiene una constante de disociación de 9.38 (Dastmalchi S. et al. 1995).

20
Este fármaco maneja una solubilidad de 14 g/L en agua a 25 ºC, también es soluble en etanol

acetona.

3.3.2 Registro sanitarios en el país que contienen acetaminofén.

Para el caso del acetaminofén en combinaciones se encuentra que este

fármaco puede contener 1, 2 o 3 activos adicionales dentro de los cuales están:

Clorfeniramina, maleato, fenilefrina clorhidrato, ácido acetil salicílico, dextrometorfano,

cafeína,carisoprodol,cetirizina,clorfeniramina,tramadol,clorzoxazona,codeína,desloratadina,d

exclorfeniramina maleato, difenhidramina, dihidroergotamina mesilato, feniramina maleato,

hidrocodona bitartrato, hidroxicina clorhidrato, hioscina butilbromuro, ibuprofeno,

levosulpiride, loratadina, metocarbamol, pramiverina clorhidrato, pseudoefedrina succinato de

doxilamina, tizanidina, tramadol.(Farma seguridad ,2014)

Tabla 1. Número de registros sanitarios de acetaminofén 2017

Número de registros con

Principio activo
acetaminofén
acetaminofén, combinaciones excluyendo
214
psicolepticos
acetaminofén como principio activo único 153
acetaminofén, combinaciones con psicopáticos 14
Total de registros con acetaminofén 381
Tomado de: registros sanitarios I.N.V.I.M.A

De los 214 productos que contienen acetaminofén en combinaciones excluyendo

psicolepticos se presentan 111 en combinaciones con 2 diferentes fármacos, 37 en

combinaciones con 3 diferentes fármacos y 66 en combinaciones con 1 fármaco

adicional.

21
Para el caso de los 14 productos que contienen acetaminofén en combinación con

psicolepticos, se encuentran 11 que corresponden a combinaciones con Codeína, 2

con Naproxeno y uno con N-Butilbromuro de Hioscina.

De acuerdo a la base de datos de información del grupo de registros sanitarios para

los medicamentos y productos biológicos, en Colombia el principio activo Acetaminofén

en combinación con otros medicamentos, cuenta con registros sanitarios I.N.V.I.M.A

vigentes con indicaciones terapéuticas aprobadas como:

 Medicación sintomática del resfriado común.

 Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas,

dismenorrea, procesos con algias musculo- esqueléticas y neuralgias, ejerce acción

antipirética

3.3.3 Farmacocinética

Liberación: Luego de la administración vía oral de acetaminofén este se libera por el tracto

digestivo de acuerdo a la forma farmacéutica que se maneje ya sea de liberación rápida o

sostenida.

Absorción: El acetaminofén, un fármaco derivado de la fenacetina, tiene una excelente

biodisponibilidad de aproximadamente 60 a 70% vía oral. Este se absorbe de manera rápida y

completamente por el tracto gastrointestinal el pico de concentración plasmática se presenta

después de 30 a 60 minutos de su administración por vía oral y su vida media es de dos horas;

teniendo su mayor absorción en el estómago ya que por ser un ácido débil se encuentra un

mayor porcentaje en su forma no ionizada en esta parte.

22
Distribución: El volumen de distribución del acetaminofén es de 0.9-1 L/Kg; se distribuye

uniformemente en los tejidos corporales su concentración plasmática máxima se alcanza entre

30 a 60 min aproximadamente (Rev. Cubana de farmacia, 2015). Este atraviesa barrera

placentaria y se encuentra en leche materna Su vida media es de 2 horas, Alrededor de un 25%

de la dosis se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: El principal órgano involucrado en

la biotransformación del acetaminofén es el hígado, La biotransformación se puede abordar

desde dos condiciones, la primera, la biotransformación a dosis terapéuticas, y la segunda

la biotransformación en estados de intoxicación (Chen y Li, 1996; Gibson et al., 1996).

En la biotransformación a dosis terapéuticas en metabolismo de los xenobióticos que como

el acetaminofén presenta grupos fenólicos, se realiza principalmente por mecanismos

de conjugación con ácido glucurónico estas reacciones son catalizadas por la familia de

enzimas difosfato glicurosiltransferasa (UPDP), estas enzimas

forman aglicones conjugados UDP ácido glucurónico con los grupos hidroxilo de los

compuestos fenólicos (Roberts y colts,1995).

Por otra parte, las reacciones de sulfatación son catalizadas por la familia de enzimas aril-

sulfotransferasas, que utilizan al 3- fosfoadenosin-5 fosfosulfato (PAPS), como donador del

grupo sulfato, formando un ester sulfato fenólica (Liu y Klaassen, 1996).

se conjuga con ácido glucurónico (60%), ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%); una pequeña

proporción del fármaco presenta N hidroxilación por el citocromo P450 principalmente las

familias CYP2E1 y CYP3A4 hasta formar N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), un

metabolito potencialmente tóxico, que en condiciones normales es detoxificado mediante

conjugación con el glutatión y grupos sulfhidrilos (Brunton, Parker, Blumenthal, Buxton

I,2008)

23
Cuando la dosis de acetaminofén se excede, se saturan las rutas de biotransformación a

dosis terapéuticas de oxidación, glucuronidación y sulfatación y el acetaminofén restante es

metabolizado por el sistema microsomal CYP450, es así como este sistema produce cantidades

de NAPQI, capaces de agotar las reservas hepáticas de glutatión .Esto permite que este

metabolito tóxico se una a macromoléculas y genere radicales libres, alterando la homeostasis

e iniciando la apoptosis de las células del tejido hepático como las del tejido renal,

produciéndose necrosis tisular y disfunción orgánica (Khandar,1996)(Lorz C, Justo P, Sans

AB, Egidio J y Ortiz A,2005).

Excreción: La Constante de eliminación k es de 0.227, se considera aproximadamente una

cuarta parte de la dosis administrada genera en el hígado el efecto de primer paso siendo

excretado en la orina sin ningún cambio. De igual manera los conjugados glucurónicos o

sulfatos son excretados a través de la orina (Guía de diagnóstico y tratamiento de intoxicación

por acetaminofén., s.f).

3.3.4 Farmacodinamia

El Acetaminofén posee una acción analgésica y antipirética, siendo su actividad

antiinflamatoria muy escasa o nula su mecanismo de acción no está bien conocido, pero cada

vez parece más claro que su acción es a nivel de sistema nervioso central y en una menor

proporción bloqueando la producción del impulso doloroso a nivel de la periferia (Ortiz V,

López M, Arroita A, Aguilera L, & Azkue J, 2007). De igual manera se estima que el

acetaminofén incrementa el umbral bloqueando la síntesis de las prostaglandinas, por medio

de la inhibición de ciclooxigenasas a nivel del SNC más claramente la COX-3, sin embargo,

este no inhibe de una manera significativa las COX a un nivel periférico. Se conoce que él

acetaminofén tiene una acción a nivel de las vías serotoninergicas que imposibilitan la

transmisión de las señales nociceptivas de tejidos periféricos a la medula espinal.

24
Según un estudio hecho por Lih, Sherry y Shu (2013), se propone un mecanismo de acción de

modo que se pueda dilucidar los mecanismos reguladores del sistema cannabinoide en el

control del dolor. Estos estudios sugieren que los efectos analgésicos del acetaminofén vía oral,

o su metabolito activo central N -arachidonoylaminophenol conocido como AM404, son

mediados por los canales del Receptor de potencial transitorio V1 (TRPV1) y los receptores

cannabinoides CB1.

Sin embargo, la activación del TRPV1 causa neuro excitación, mientras que la activación de

CB1R disminuye la liberación de neurotransmisores. Recientemente se demostró que este

mecanismo puede explicar cómo el acetaminofén puede producir un CB1 mediando un efecto

analgésico a través de la activación de TRPV1 (Lih C. et al., 2013).

En el mismo estudio evidenciaron que el acetaminofén vía oral y la micro inyección

periacueductal (intra-PAG) de AM404 mostraron efectos antinociceptivos, los cuales se

antagonizaron por una microinyección intra-PAG de antagonistas de TRPV1 o CB1R. Se

propuso que acetaminofén luego de su administración oral, se desacetila en el hígado en p-

aminofenol, después se convierte en AM404 en el cerebro; Para dar paso a la activación de

TRPV1 y liberar una gran cantidad de glutamato, que activa el mecanismo de desinhibición

mGluR5-PLC-DAGLa-2-AG en el periacueductal, lo que lleva a la analgesia (Lih C. et al,

2013).

3.3.5 Posología

El acetaminofén, se administra por vía oral o vía rectal rectales para disminuir la fiebre y para

el dolor leve a moderado, de igual manera se puede administrar por vía intravenosa para el

tratamiento del dolor moderado a corto plazo. El acetaminofén está especialmente indicado

para pacientes en los que están contraindicado los medicamentos como salicilatos u otros

25
AINES. Según (Martindale C, 2007) La dosis habitual por vía oral en el adulto es de 0.5 a 1g

cada 4 a 6 horas hasta un máximo de 4g/día y propone de igual manera las siguientes

dosificaciones.

Las dosis pediátricas:

 3 meses a 1 año de 60 a 120 mg

 1 a 5 años de 120 a 250 mg

 6 a 12 años de 250 a 500 mg

Estas dosis se pueden administrar cada 4 o 6 horas, en caso necesario, hasta un máximo de 4

dosis en 24 horas.

Para los niños de muy corta edad se recomiendan las siguientes dosis:

 Recién nacidos prematuros de 28 a 32 semanas 20mg/Kg en una dosis única, seguidos

de 10 a 15 mg/kg cada 8 a 12 horas, hasta un máximo de 30mg/Kg.

 Recién nacidos prematuros de más de 32 semanas 20mg/Kg en una dosis única,

seguidos de 10 a 15 mg/kg cada 6 a 8 horas, hasta un máximo de 60mg/Kg.

 Recién nacidos de 1 a 3 meses, de 30 a 60 mg cada 8 horas.

El acetaminofén también se administra en por vía intravenosa en adultos y niños de más de

10Kg de peso.

La dosis se calcula en función del peso, de la siguiente forma:

 Pacientes con un peso, superior a 50 Kg, dosis únicas de 1g cada 4 horas o más, hasta

una dosis máxima de 4 g/día.

26
  Entre 33 y 50 Kg, dosis únicas de 15mg/Kg cada 4 horas o más, hasta una dosis

máxima de 60 mg/Kg/día o 3 g /día (la que sea menor).

 Entre 10 y 33 Kg, dosis únicas de 15 mg/Kg cada 4 horas o más, hasta una dosis

máxima de 60mg/Kg o 2 g/día (la que sea menor) (Martindale C, 2007).

3.3.6 Precauciones

El acetaminofén se debe administrar con precaución a pacientes individuos con dependencia

alcohólica y de igual manera es necesario tener precaución en pacientes con insuficiencia

hepática o renal.

Embarazo: En general se estima que el acetaminofén es el analgésico de elección en las

embarazadas. Sin embargo, el uso frecuente al final del embarazo puede asociarse a un riesgo

aumentado de sibilancias en el lactante (Shaheen S. et al., 2002). Los autores destacaron que

el número de embarazadas que tomaba dosis frecuentes era muy pequeño y recomendaron que

el acetaminofén infrecuente debería seguir siendo el analgésico de elección en el embarazo.

Insuficiencia renal: Se recomienda precaución al administrar acetaminofén a pacientes con

insuficiencia renal ya que las concentraciones plasmáticas de acetaminofén están aumentadas

en los pacientes con insuficiencia renal y en los que están bajo tratamiento de diálisis (Prescott,

1989). Existen datos contradictorios acerca de si los conjugados de acetaminofén se acumulan

en los pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis múltiples (Martin U. 1993).

Lactancia materna: La (American Academy of Pediatrics, 2001) considera que el

acetaminofén puede ser compatible con la lactancia materna ya que no se han evidenciado

efectos adversos en bebes lactantes cuyas madres estén consumiendo acetaminofén

27
 3.3.7 Interacciones

El riesgo de generar una intoxicación por acetaminofén puede aumentar en casos donde el

paciente recibe otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos como es el caso de la

rifampicina. La absorción del acetaminofén por vía oral se puede ver acelerada por uso

concomitante de la metoclopramida, caso contrario con la colestiramina donde se ve reducido.

La rifampicina disminuye los niveles de paracetamol al aumentar el metabolismo, por

consiguiente, aumenta los niveles de metabolitos hepatotóxicos. La administración de

probenecid puede causar una disminución en la depuración del acetaminofén y aumentar su

vida media de eliminación (kamali F, 1993).

3.3.8 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al acetaminofén. Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia

hepática o renal. Precauciones y advertencias: en pacientes con diagnóstico previo de

enfermedad hepática o renal, debe existir una evaluación médica antes de tomar este

medicamento que contiene acetaminofén.

Según el grupo de programas especiales de farmacovigilancia del I.N.V.I.M.A el acetaminofén

se encuentra contraindicado en, "afecciones cardiacas severas, hipertensión, hipertiroidismo.

Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Puede producir

somnolencia" (Farmaseguridad, 2014).

3.3.9 Efectos Adversos

Los efectos adversos a dosis terapéuticas en adultos como en niños son generalmente

reacciones leves de hipersensibilidad urticaria, hipotensión, disnea y angioedema. Se han

descrito erupciones cutáneas confirmadas por re exposición al medicamento, así como

28
necrólisis dérmica toxica. En la literatura se describe la pancreatitis asociada al uso de

acetaminofén solo en pacientes que superan las dosis recomendadas (Martindale, 2007)

De igual manera se han descrito reacciones hematológicas como trombocitopenia, leucopenia,

neutropenia y agranulocitosis, reacciones generales como nauseas, emesis, dolor abdominal,

disminución del volumen de orina, dificultad al orinar, necrólisis del hígado, cansancio e

ictericia (Mendoza N, 2008).

3.3.10 Índice terapéutico

Debido a que este analgésico presenta un índice terapéutico muy estrecho, es decir, para los

que el cociente entre la dosis tóxica y la dosis mínima eficaz es pequeño, de tal forma que la

dosis terapéutica es cercana a la sobredosis para determinadas personas. Es por ello que se hace

necesario, el uso seguro y eficaz del fármaco el cual requiere valoración cuidadosa de la dosis

y control del paciente entendiendo que si se presenta una sobredosificación por acetaminofén

se pueden presentar graves daños en el hígado (Aldaz,2005).

Intoxicación

La sobredosificación por acetaminofén ya sea de manera deliberada o accidental, puede ser

relativamente frecuente. Dentro de la literatura se reporta que el consumo de 10 a 15 g de

acetaminofén en adultos podría causar una grave necrosis hepatocelular y se puede considerar

que los pacientes que consumen una cantidad mayor a 150mg/Kg presentan un riego de

lesión hepática (Miles FK, et al., 1999).

Cuando hay una sobredosis de acetaminofén, las otras vías se saturan y una proporción mayor

del medicamento va a la vía del citocromo. Cuando las reservas de glutatión se disminuyen en

un 70%, NAPQI comienza a acumularse produciendo daño hepatocelular, durante las primeras

29
72 horas de la intoxicación por acetaminofén no se observan síntomas específicos de

intoxicación por este analgésico, ya que una cuarta parte de la dosis sufre circulación

enterohepática, el NAPQI permanece desapercibido en el organismo, pasadas estas 72 horas se

hace necesario pruebas confirmatorias como la mencionada a continuación.

En los factores que incrementan la toxicidad del acetaminofén se encuentran el consumo de

fármacos o sustancias inductoras del citocromo P450, el uso de fármacos que compitan por la

conjugación con el glutatión y el consumo constante de alcohol ya que interfiere con el

metabolismo del acetaminofén de dos maneras uno es consumir por completo las reservas de

glutatión y la otra es inducir al citocromo P450 de manera que se incrementa la proporción del

metabolito toxico (NAPQI) (Tejada F. 2010); los pacientes que se encuentren en estado de

desnutrición, anoréxicos o afectados por SIDA tienen un riesgo especial de sufrir una lesión

hepática.

El pronto reconocimiento de los síntomas de intoxicación aguda por acetaminofén es

primordial para reducir la mortalidad, sin embargo, los síntomas de esta intoxicación son

inespecíficos, lo cual dificulta el reconocimiento; el cuadro clínico en intoxicaciones por

acetaminofén se manifiesta en 4 etapas, representadas de la siguiente manera

Tabla 2. Cuadro Clínico en Intoxicaciones Agudas por Acetaminofén

ETAPA CARACTERISITICAS
Síntomas inespecíficos: malestar general,
I. PRIMERAS 24 palidez, náuseas, vomito, diaforesis,
HORAS letargia y sudoración. Pruebas de función
hepática dentro de límites normales
II. Entre 24 y 48
horas después de la Dolor abdominal y las pruebas de función
ingestión hepática comienzan a alterarse

30
 Reaparecen síntomas con mayor severidad,
ocasionalmente acompañados de ictericia o
III. 72 a 96 horas alteraciones en su estado de conciencia.
después de la Puede evidenciarse compromiso renal o
ingestión pancreático y el paciente puede evolucionar
a falla hepática fulminante. Elevación
importante de pruebas de función hepática
Mejoría sintomática con completa
IV. Después de 96 recuperación de la función hepática si el
horas paciente recibe un adecuado manejo
Modificado de: Mancipe, L.C., Fernández D & Fernández D., (2010). Intoxicación por acetaminofén. Revista med, 18(2),

221-227. Retrieved august 24, 2017.

Las complicaciones de la insuficiencia hepática consisten en hemorragias, hipotensión,

acidosis, edema cerebral, hipoglucemia; existen indicativos para evaluar el deterioro de la

función hepática como lo son el tiempo de protrombina, otros autores consideran útil medir

concentraciones séricas de aspartato aminotransferasa y alanino aminotransferasa (Routledge,

P. 1998).

3.4 Administración y tratamiento

La escalera analgésica o administración de analgésicos por “escalones” considera al

acetaminofén como el primer medicamento de base, a partir del cual podemos agregar otros

analgésicos en potencia creciente, de acuerdo con el nivel de dolor (ligero moderado o intenso).

"Su planteamiento se basa en el conocimiento de la manera en que actúan los analgésicos, si el

dolor persiste, se puede subir un escalón, pasando al siguiente régimen de analgésicos más

potentes, es decir se queda el acetaminofén y se agregan otros fármacos"(Hernández E, 2016).

En cirugía menor o cirugía ambulatoria menor el acetaminofén es utilizado como monoterapia.

Si se trata de cirugía mayor entonces el acetaminofén forma parte de un plan de terapia

multimodal, combinando otros analgésicos no esteroideos o con analgésicos opioides. De aquí

se desprende que el acetaminofén sea un fármaco con alta frecuencia de uso.

31
El acetaminofén puede ser administrado de forma segura a neonatos y lactantes sin riesgo de

hepatotoxicidad cuando se administra por periodos cortos y una dosis no superior a (10 a 15

mg/kg). El acetaminofén es metabolizado en hígado por medio de reacciones de conjugación

o reacciones de fase II, procesos enzimáticos que son inmaduros en los primeros meses de la

vida y que siguen madurando hasta por lo menos el primer año de vida. "La inmadurez del este

sistema enzimático, resulta una tasa de depuración más baja, comparada con niños mayores,

de por lo menos 4 a 6 años; esta es la base para no aumentar las dosis de acetaminofén en el

recién nacido o para aumentar los periodos de administración" (De Lima J & Browning K,

2010)

En años recientes se ha desarrollado el concepto de toxicidad por acetaminofén tanto en niños

como en adultos. Sin embargo, dicha toxicidad es mucho más baja en niños que en adultos.

Varios factores han sido identificados y asociados con hepatotoxicidad en niños, que incluyen

edad menor a diez años, dosis inadecuadas mayores, retardo en el inicio de tratamiento e

identificación de síntomas. La vía rectal de administración de acetaminofén también permite

cierta toxicidad, porque el nivel de principio activo más alto puede variar con mucho en nueve

veces mayor y sin embargo puede no alcanzarse el nivel de analgesia deseado, debido a su

absorción irregular y su metabolismo de primer paso por el hígado. Uno de los metabolitos del

acetaminofén el NAPQ1 no es detoxificado completamente y es eliminado en condiciones

normales por la bilis y la orina, dicho metabolito tiene también capacidad de circular en sangre

en forma libre, y unirse al hepatocito dañándolo con algún proceso de necrosis celular. "Gracias

a que este metabolito se produce en pequeñas concentraciones no produce daño frecuente

sistematizado, excepto en aquellos niños con algunos de los factores de riesgo más conocidos.

Reportes de toxicidad con acetaminofén han mostrado que dosis de 120 -150 mg/k/día pueden

asociarse a hepatotoxicidad en la población pediátrica"(Hernández E, 2016).

32
 3.4.1 Tratamiento por intoxicación

En el tratamiento por intoxicación con acetaminofén el "primer paso es estabilizar al paciente,

disminuir la absorción del fármaco, evaluar la función hepática para luego iniciar el tratamiento

con el antídoto N-Acetilcisteina" (Mancipe, L.C., Fernández D & Fernández D., 2010). Otros

autores también describen a la metionina como otro medicamento útil ya que como el NAC

son sustancias tienen la capacidad de reponer los depósitos agotados de glutatión donando

grupos sulfhidrilos.

[Link] Tratamiento general inicial

 Evaluar y establecer todas las medidas del algoritmo ABCDE

 Tomar y analizar las muestras para evaluar la función hepática; como electrolitos,

factores de coagulación, glucemia. Esto debe realizarse aproximadamente a las 4 horas

luego del consumo del medicamento.

 Dentro de la primera hora posterior al consumo del medicamento es recomendado

realizar una evaluación del contenido estomacal; con la finalidad de reducir la absorción

del fármaco, así como realizar un lavado gástrico o emplear carbón activado, sin

embargo, esto solo es viable dentro de las dos horas siguientes a la intoxicación y se ha

discutido por diferentes autores el método del carbón activado ya que este también

podría interferir de igual manera con la absorción de la N-Acetilcisteina (NAC) o

metionina como antídoto vía oral (sisamon I. 2003).

Para los pacientes que estén en tratamiento con inductores enzimáticos, así como para los

que se encuentren en estado de desnutrición o tengan antecedentes de abuso de alcohol, es

necesario considerarlos de alto riesgo por lo que se debe administrar el antídoto, aun cuando

33
 las concentraciones plasmáticas del acetaminofén se encuentren hasta un 50% por debajo

de la línea estandar.

[Link] Tratamiento especifico

Como se mencionó anteriormente la N-Acetilcisteina el cual es precursor del glutatión y

antídoto para el manejo de intoxicación con acetaminofén. Se han asociado reacciones

anafilácticas al uso de esta, sin embargo, es el antídoto de elección por temor de reducir la

absorción vía oral a causa de los vómitos o el carbón activado; La NAC maneja dos

mecanismos: al ser precursor del glutatión actúa en pacientes con ingestas agudas de

acetaminofén en menos de ocho horas reestablece los niveles hepáticos del glutatión y como

consecuencia impide la formación y contribuye a la decodificación de los metabolitos tóxicos

(Rowden A, 2006). En el caso de pacientes que ya presentan evidencias de daño hepático

inducido por acetaminofén reduce el daño oxidativo al reponer los depósitos de glutatión. Para

la intoxicación con acetaminofén se administra una dosis inicial de NAC de 150mg/Kg en 200

mL de glucosa al 5% IV durante 15 minutos, seguida de una perfusión IV de 50/mg/Kg en 500

mL de glucosa al 5% durante las 4 horas siguientes. En caso de que se produzca una reacción

anafiláctica se debe detener la perfusión y administrar un antihistamínico; existe la posibilidad

de continuar la perfusión pero con una velocidad menor (Martindale C. 2007)

La metionina vía oral se puede utilizar ya que es más económica y fácil de usar en comparación

con la NAC vía IV, sin embargo, este solo es útil cuando el paciente no presenta vómitos y

siempre y cuando se administre en las primeras 10 horas posteriores a la sobredosificación con

acetaminofén y de administrarse después de este tiempo se podría desencadenar una

encefalopatía hepática (Vale JA. Meredith TJ. Goulding R. 1981).

Metionina en adultos y niños mayores de 6 años: 2,5 g vía oral cada 4 horas, repetida 4 veces

34
Niños menores de 6 años: 1g vía oral c 4 horas, durante 4 dosis.

Nomograma Rumack-Matthew

Según estudios de Prescott y cols en 1971. Describieron la farmacocinética de la sobredosis de

acetaminofén (Figueroa y Perez, 2017). En 1975, Rumack y Matthew sugirieron un

nomograma para determinar qué casos de sobredosis de acetaminofén pueden resultar en

hepatotoxicidad con base en los niveles de acetaminofén en plasma y establecer la “línea de

tratamiento”, basándose en los estudios de Prescott y cols.

Figura 4 Nomograma Rumack-Matthew.

Tomado de: Rumack BH. Acetaminophen hepatotoxicity: the first 35 years. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40(1): 3-20.

En caso de duda acerca del momento de la intoxicación, siempre se debe colocar, para su

aplicación en el nomograma, el valor del nivel plasmático lo más retrasado posible, de forma

que ésta será una actitud en la que se comenzará tratamiento con el antídoto con más

probabilidad.

35
La determinación seriada de niveles plasmáticos puede ayudar también a determinar

aproximadamente en qué momento post-ingestión nos encontramos. En caso de que el paciente

haya superado el pico plasmático y los niveles estén descendiendo esto significa que hay que

comenzar el tratamiento lo más rápidamente posible, sobre todo cuando el paciente ha tomado

un producto de mayor vida media, debiendo entonces alargar la pauta de tratamiento (Guía de

diagnóstico y tratamiento de intoxicación por acetaminofén., 2016).

Según la guía para el diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones por acetaminofén de la

secretaria de salud de Veracruz, estipula adicionalmente que la línea de tratamiento habitual

puede modificarse. En pacientes alcohólicos puede existir riesgo con concentraciones menores

de acetaminofén, pues tanto el glutatión hepático como plasmático se encuentra en niveles

menores, produciendo además nefrotoxicidad en un gran número de pacientes con

concentraciones plasmáticas superiores a 200 mg/L. En este tipo de enfermo el nomograma

bajará hasta 100 mg/L a las 4 horas y 15 mg/L a las 15 horas.

3.5 Vigilancia

Según la OMS la Farmacovigilancia se define como "la ciencia y actividades relacionadas con

la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los eventos adversos o cualquier otro

problema relacionado con medicamentos" (I.N.V.I.M.A, 2012). La Farmacovigilancia es la

base primordial para que el país defina verídicamente el perfil de seguridad de los

medicamentos que son comercializados, y de esta forma se puedan encontrar entre: reacciones

adversas, usos inadecuados, fallos terapéuticos y complicaciones y no se hayan detectado en la

etapa de investigación y desarrollo de los medicamentos.

El Programa Nacional de Farmacovigilancia "busca generar directrices que permitan realizar

un seguimiento a la seguridad de los medicamentos luego que estos sean comercializados"

36
(I.N.V.I.M.A, 2012). En este programa, participan pacientes, familiares, médicos tratantes,

hospitales, laboratorios farmacéuticos y la secretaria de salud, entre otros; estos conforman la

Red Nacional de Farmacovigilancia, la cual tiene como objetivo mantener contacto mediante

los reportes de eventos adversos e información pertinente en relación de problemas de

seguridad o uso incorrecto de medicamentos.

3.6 Vigilancia de las intoxicaciones

3.6.1 Sistema de vigilancia de salud publica

El sistema de vigilancia de salud pública (SIVIGILA), tiene como responsabilidad el proceso

de observación y análisis objetivo, sistemático y constante de los eventos en salud, el cual

sustenta la orientación, planificación, ejecución, seguimiento y evaluación de la práctica de la

salud pública.

3.6.2 Unidades primarias generadoras de datos. (UPGD)

Según el decreto 780 de 2016 esta es responsable de la captación inicial de datos y de su

transferencia a las Unidades Notificadoras; las cuales serán responsables de la configuración

de casos de los eventos bajo vigilancia en el nivel municipal; departamental o distrital según

corresponda; y de éstos al nivel nacional para su consolidación en el Sistema de Información

para la Vigilancia en Salud Pública. El Ministerio de Salud y Protección Social; en

cumplimiento de acuerdos internacionales en materia de vigilancia en salud pública; informará

los datos de vigilancia que requieran los organismos internacionales.

3.6.3 Cobertura.

El sistema de vigilancia provee la información sobre el comportamiento de las intoxicaciones

por sustancias químicas, mediante la generación de lineamientos para que todos los entes

37
territoriales realicen investigaciones especializadas tendientes a la detección oportuna de los

casos, tanto de notificación individual como brotes y alertas.

3.6.4 Unidades Notificadoras Municipales (UNM).

Son las Secretarías y Direcciones de salud de orden municipal o las dependencias que hagan

sus veces, responsables de la investigación, confirmación y configuración de los eventos de

interés en salud pública, con base en la información suministrada por las Unidades Primarias

Generadoras de Datos y cualquier otra información obtenida a través de procedimientos

epidemiológicos (Instituto Nacional de salud,2016).

3.6.5 Flujo de la información.

El flujo de la información se genera desde la unidad primaria generadora de datos (UPGD)

hacia el municipio, y del municipio hasta el nivel nacional. La retroalimentación se hace desde

el nivel nacional a los departamentos, de los departamentos a los municipios, así como desde

cada nivel se envía información a los aseguradores.

3.7 Farmacovigilancia

3.7.1 Método de análisis

El programa de farmacovigilancia busca identificar una alerta de un medicamento con el fin de

realizar una inspección y análisis de riesgo adecuados, con lo cual se quiere identificar,

cuantificar y evaluar el mismo. Seguido a ello se busca implementar y hacer un seguimiento

de las medidas regulatorias adoptadas.

Una vez, se ha notificado la reacción adversa lo más apropiado es hacer un seguimiento en

donde se identifique, evalué, cuantifique y se gestionen los riesgos, en donde por último se

difunda la información obtenida de dicho análisis.

38
 3.7.2 Identificación del riesgo

La identificación de riesgos se basa esencialmente en la generación de señales y "en la

evaluación de causalidad de informes de casos y series de casos individuales, la señal generada

es la información que se comunica sobre una posible relación causal entre un acontecimiento

adverso y un medicamento" (CDER, 2005)

En el momento de realizar la identificación de riesgo es importante hacer una inspección de las

señales emitidas sobre el medicamento involucrado, esto se puede conocer de la siguiente

manera:

 Descripciones de pacientes aislados.

 Publicación de casos en literatura biomédica

 Notificaciones espontaneas al sistema de Farmacovigilancia.

 Estudios observacionales en poblaciones.

 Estudios experimentales: ensayos clínicos.

 Frecuencia de reacciones adversas

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas

TIPO DE TRANSTORNO SINTOMA

FRECUENCIA
Trastornos Vasculares: Hipotensión
Raras
Trastornos Generales y
(≥1/10,000,
alteraciones en el lugar de Malestar
<1/10,000)
administración:
Trombocitopenia,
Trastornos de la sangre y del Agranulocitosis, Anemia
sistema linfático: hemolítica, Leucopenia,
Muy Raras Neutropenia
(<1/10,000) Trastornos del metabolismo y de
Hipoglucemia
la nutrición:
Trastornos hepatobiliares: Hepatotoxicidad (ictericia)

39
 (orina turbia), efectos
Trastornos renales urinarios:
renales adversos
Reacciones de
Trastornos Generales y hipersensibilidad que van
alteraciones en el lugar de desde una simple erupción
administración: cutánea hasta urticaria y
shock anafiláctico
Trastornos de la piel y del tejido Se han notificado reacciones
subcutáneo: cutáneas graves
Tomado de: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. 2016 agencia española de medicamentos y productos
sintéticos, ficha técnica de acetaminofén. [Internet] disponible en:
[Link]

Según la guía de buenas prácticas en farmacovigilancia de la agencia médica europea (EMA),

una reacción adversa se define como una respuesta a un medicamento nocivo no intencionado.

Las reacciones adversas pueden surgir del uso del medicamento dentro o fuera de los términos

de autorización de comercialización o exposición ocupacional. Esto incluye el uso no

autorizado, la sobredosis, el uso indebido, el abuso y los errores de medicación.

Evento Adverso a Medicamento (EAM): episodio médico desafortunado que puede

presentarse durante el tratamiento con un medicamento, pero no tiene relación causal necesaria

con ese tratamiento; si bien se observa coincidencia en el tiempo, no se sospecha que exista

relación causal (Sabogal J.S, Díaz E.A, Espinoza I, 2013).

Incidente: sucede en la atención clínica de un paciente, no le genera daño, pero en su

ocurrencia se incorporan fallas en los procesos de atención

3.7.3 Gravedad

El análisis de las SRAM debe iniciar por el análisis de la gravedad del caso, pues, como se ha

evidenciado, deben favorecer los casos graves. La gravedad del evento puede catalogar según

las siguiente Clasificación:

40
• Leves: Manifestaciones clínicas poco significativas o de baja intensidad, que no requieren

ninguna medida terapéutica importante, o no justifican suspender el tratamiento.

• Moderadas: Manifestaciones clínicas importantes, que no tienen una inmediata para la vida

del paciente, pero que requieren medidas terapéuticas o la suspensión de tratamiento.

• Graves: "producen la muerte, atentan contra la vida del paciente. Estas producen incapacidad

de manera permanente o sustancial, necesitan hospitalización o producen anomalías

congénitas. En la literatura, por otra parte, se hace alusión a eventos serios y no serios" (Sabogal

J.S, Diaz E.A, Espinoza I, 2013).

3.7.4 Severidad

Otra clasificación que "no representa sinonimia con la gravedad (seriedad) es la de la severidad

de una reacción adversa, y alude a la intensidad en la cual se presenta dicha reacción" (Uppsala,

2013); "se clasifican las reacciones adversas según su severidad como" (Calderón, 2010):

• Triviales: Representan solo una incomodidad.

• Leves: Generan alguna interferencia con la función del paciente.

• Moderadas: Los síntomas son marcados, pero el compromiso de órganos vitales es moderado.

Hay interferencia con las actividades propias del paciente (Sabogal et al., 2013).

• Severas: Son fatales o en su defecto amenazan la vida.

3.7.5 Causalidad

Los métodos de evaluación de causalidad basan sus análisis en los criterios utilizados en

epidemiologia, el modelo de Bradford-Hill, conocido como los criterios de Bradford propone

41
los siguientes criterios para evaluar la causalidad; esto con el fin de buscar relaciones causales

para enfermedades.

Tabla 4. Criterios Austin Bradford-Hill

FUERZA
CONSISTENCIA
ESPECIFICIDAD
TEMPORALIDAD
GRADIENTE
BIOLOGICO
PLAUSABILIDAD
COHERENCIA
EVIDENCIA
EXPERIMENTAL
ANALOGIA
Fuente: Adaptado de Shakir A, Layton D., 2002.

Seguido a ello se realiza una evaluación de la causalidad teniendo en cuenta la clasificación y

justificación de la reacción adversa según las categorías de causalidad descritas por la

Organización Mundial de la Salud y el Centro de Monitoreo Mundial de Uppsala (WHO –

UMC) que se exponen a continuación

Definida (Certain): Evento clínico, incluso modificaciones en las pruebas de laboratorio, que

"se manifiesta con una temporalidad valida que se relacionada con la administración del

medicamento, y no puede ser explicado por la enfermedad concurrente ni por otros

medicamentos o sustancias"(Sabogal et al., 2013). La respuesta al retiro del medicamento debe

ser admisible clínicamente.

Probable (Probable, Likely): Evento clínico, incluso modificaciones en las pruebas de

laboratorio, "se presenta con temporalidad valida en relación con la administración del

medicamento, y es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros fármacos

42
o sustancias"(Uppsala, 2013), y que al retirar el fármaco se presenta una respuesta clínicamente

lógica. No se necesita tener información sobre una re exposición para atribuir esta definición.

Posible (Possible): Evento clínico, incluso modificaciones en las pruebas de laboratorio, que

se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración del

medicamento, pero que puede ser explicado por la enfermedad concurrente, u otros fármacos.

La información respecto a la retirada del medicamento no estar clara.

Improbable (Unlikely): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de

laboratorio, que "se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relación con la

administración del medicamento, y que puede ser explicado por la enfermedad

concurrente"(Sabogal et al., 2013).

Condicional (Conditional): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de

laboratorio, notificado como una reacción adversa, de la que es imprescindible obtener más

datos para poder hacer una evaluación apropiada, o los datos adicionales están bajo examen.

Inclasificable (Unclassifiable): una notificación que sugiere una reacción adversa, pero que

no puede ser juzgada debido a que la información es insuficiente o contradictoria, y que no

puede ser verificada o completada en sus datos.

Figura 5. Algoritmo de causalidad FDA

43
 Tomado de RedParf, 2011

3.7.6 Clasificación alfabética

Las RAM han sido tipificadas según la clasificación clásica de Park y Coleman, quienes

proponen cuatro categorías: A, B, C, D, y "modificada, a su vez, por Edwards y Aronson,

quienes incluyeron las categorías E y F, de acuerdo con la inicial de la palabra inglesa que

define cada tipo de reacción" (Edwards R, Aronson; J. Adverse, 2000):

• Reacciones adversas tipo A, o augmented (aumentadas): Son reacciones dosis dependientes,

y desde el enfoque clínico, previsibles. Aparecen relativamente a menudo, y, en general, no

revisten gravedad. "Constituyen alrededor del 75% de todas las reacciones adversas de los

medicamentos y se manifiestan como un aumento del efecto farmacológico; en general, se

deben a un exceso de concentración a la altura de su lugar de acción, por la alteración de

procesos farmacocinéticos"(Edwards R, Aronson; J. Adverse, 2000). Son más comunes en las

personas mayores que en las jóvenes. Pueden estar ligadas al efecto principal del medicamento,

o estarlo a una propiedad farmacológica del fármaco, pero que no es base de su aplicación

terapéutica. Este tipo de reacciones se consideran de poca importancia y se relacionan con

molestias gastrointestinales, cefaleas, cambios en el patrón del sueño, malestar, etc. Pero al

44
paciente que las experimenta le preocupan, y pueden ser un problema importante para el buen

cumplimiento del tratamiento.

• Reacciones adversas tipo B, o bizarre (raras, anómalas): No dependientes de la dosis, pueden

producirse aun con dosis subterapéuticas y son más graves que las anteriores. Incluyen las

reacciones idiosincráticas, debidas a las características específicas del paciente con un

componente genético, y a las "reacciones alérgicas o de hipersensibilidad con un componente

inmunológico; son reacciones imprevisibles, y la farmacovigilancia es de vital importancia

para su conocimiento. Son reacciones cualitativamente anormales, muy heterogéneas en sus

manifestaciones y que solo aparecen en determinadas personas"(Sabogal et al., 2013).

• Reacciones adversas tipo C, o chronic (crónicas): Aparecen a consecuencia de tratamientos

prolongados, que pueden prolongarse por meses o, incluso, años. "Aparecen a causa de la

interacción permanente y mantenida de un fármaco con un órgano diana"(Edwards R, Aronson;

J. Adverse, 2000).

• Reacciones adversas tipo D, o delayed (demoradas, retrasadas): Corresponden a las

reacciones adversas que aparecen tiempo después de la administración del fármaco, y se

diferencian de las anteriores en que la exposición puede ser ocasional, y no continuada.

Ejemplos de este tipo de "reacciones son las malformaciones teratogénicas y la carcinogénesis.

Son bastante difíciles de detectar, debido a lo prolongado del tiempo, lo que supone una

dificultad para poder establecer una relación causa-efecto"(Sabogal et al., 2013).

• Reacciones adversas tipo E, o end (end of use, al final del uso): Ocurren al retirar la

administración del medicamento. Su manejo consiste en reintroducir el medicamento y retirarlo

lentamente. Ejemplos: el síndrome de retirada de opiáceos, o la isquemia miocárdica por retiro

de betabloqueadores.

45
• Reacciones adversas tipo F, o failure (fallo inesperado de la terapia): Son reacciones adversas

relacionadas con la dosis, y a menudo ocasionadas por interacciones medicamentosas. Su

manejo se hace incrementando la dosis o considerando efectos de otra terapia concomitante.

Ejemplo: dosis inadecuada de anticonceptivos orales; particularmente, cuando se los utiliza con

inductores enzimáticos específicos. (OPS, 2010)

3.7.7 Fallo terapéutico

El fallo terapéutico es considerado una reacción adversa, si se tiene en cuenta que la falta de

eficacia no es deseable, y se la considera un daño, si se tiene en cuenta que no está ejerciendo

la acción buscada. En la clasificación alfabética son reacciones adversas tipo F.

Investigadores de la Universidad Nacional de Colombia han desarrollado un algoritmo para la

evaluación de los fallos terapéuticos clasificándolos en una de las siguientes categorías (Vaca

CP, Martínez RP, López JJ, et al. 2012):

• Posiblemente ligado al empleo inadecuado del medicamento.

• Posiblemente es la eficacia de la intervención.

• Notificación posiblemente inducida.

• Posiblemente asociado a un problema biofarmacéutico (calidad).

• No se cuenta con información pertinente y completa para el análisis. Los fallos terapéuticos

constituyen una categoría de reporte a los programas de farmacovigilancia, y se hace

indispensable contar con metodologías estandarizadas para su análisis, de tal forma que la

información permita generar acciones en pro de los pacientes.

Algoritmo fallo terapéutico

46
Las reacciones adversas tipo F se presentan de acuerdo a diferentes factores (Vaca, De las salas,

& Valsecia, 2012), para ello, se han creado algoritmos con el propósito de identificar la causa

del fallo en los casos que se presentan, este método es empleado para clasificar las reacciones

adversas tipo F, basado en la obtención de la respuesta afirmativa de una pregunta permite su

clasificación en la categoría determinada.

Tabla 5. Algoritmo para la evaluación del fallo terapéutico

Factores Pregunta SI NO NO SE SABE

¿Se refiere el fallo terapéutico a un fármaco de
1. Farmacocinéticos
cinética compleja?

2. Condición clínica del

paciente ¿El paciente muestra condiciones clínicas que
pueden alterar la farmacocinética?
3. Uso del ¿El medicamento fue prescrito de manera
medicamento adecuada?
¿El medicamento fue utilizado de manera
adecuada?
¿El medicamento requiere un método
específico de administración que requiere
entrenamiento en el paciente?
¿Hay alguna interacción potencial con
4. Interacciones
medicamentos?
¿La notificación del Fallo se refiere
5. Competencia
explícitamente al uso de un medicamento
comercial
genérico o una marca comercial específica?
6. Calidad de ¿Existe algún problema biofarmacéutico
Manufactura estudiado?
¿Existen deficiencias en los sistemas de
almacenamiento del medicamento?
7. Factores
¿Existen otros factores asociados que
idiosincrásicos o no
pudieran explicar el Fallo?
establecidos
8. Información
N/A
Insuficiente
Tomado de:.Algoritmo para la evaluación del fallo terapéutico (Vaca, Martinez, López, & [Link], 2012)

47
 3.7.8 Descriptores Whoart

Los descriptores whoart derivan de World Health Organization Adverse Reaction

Terminology esta es una metodología que tiene como objetivo codificar la información clínica

en relación con la farmacoterapia. Estas se basan en el orden jerárquico por nivele sistema-

órgano para poder visualizar de una manera amplia y clara el problema. Se cuentan con 32

clases de sistema-órgano. También cuenta con una cantidad de 2085 términos principales sub-

whoart los cuales describen las reacciones adversas.

3.7.9 Problemas relacionados con medicamentos (PRM).

Se define como Problemas relacionados con los medicamentos, PRM (2º Consenso de Granada,

2002) aquellos problemas de salud, entendidos como resultados clínicos negativos, derivados

de la farmacoterapia que, producidos por diversas causas, conducen a la no consecución del

objetivo terapéutico o a la aparición de efectos no deseados.

Los problemas relacionados con los medicamentos se agrupan en seis grandes categorías: de

necesidad (o no necesidad), de efectividad y de seguridad.

Necesidad: PRM 1: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de no recibir una

medicación que necesita. PRM 2: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de

recibir un medicamento que no necesita.

Efectividad: PRM 3: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una infectividad

no cuantitativa de la medicación. PRM 4: El paciente sufre un problema de salud consecuencia

de una inefectividad cuantitativa de la medicación.

Seguridad: PRM 5: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad

no cuantitativa de un medicamento PRM 6: El paciente sufre un problema de salud

consecuencia de una inseguridad cuantitativa de un medicamento.

48
 4 Metodología

Este proyecto manejo un tipo de investigación cuantitativa ya que recurrió a información ya

cuantificada de fuentes con el fin de resolver el problema planteado a partir del objeto de

investigación.

4.1 Tipo de estudio

Esta investigación fue un tipo de estudio transversal descriptivo ya que inicialmente se busca

medir la prevalencia de las variables a partir de los reportes recolectados del programa de

Farmacovigilancia distrital de Bogotá sobre intoxicaciones y reacciones adversas por

acetaminofén, fue posible generar un marco teórico y epistemológico lo suficientemente

robusto, para establecer los factores fundamentales al problema y por lo que deben ser

investigados, y posteriormente se seleccionaron variables y conceptos con el fin de describirlos

y buscar propiedades importantes entre personas o grupos.

Adicionalmente se realizó una revisión de reportes recibidos a partir del año 2008 hasta 2016

de acuerdo con el programa de Farmacovigilancia distrital en la ciudad de Bogotá para el

acetaminofén, por ello la investigación fue retrospectiva para su posterior análisis,

identificando así la causalidad y gravedad de las reacciones adversas de dicho fármaco.

4.2 Selección de la muestra

La investigación se realizó en la ciudad de Bogotá en el periodo de 20017 a 2016 evaluando

así, todos los reportes presentados sobre los efectos adversos del acetaminofén al programa de

Farmacovigilancia distrital.

49
4.3 Selección de variables

En la investigación se incluyeron las siguientes variables descriptivas para los eventos adversos

las cuales han sido incluidas en el formato reporte de sospecha de eventos adversos a

medicamentos FOREAM (Anexo 1)

- Edad

- Sexo

- Tipo de caso

- Tipo de reporte

- Clasificación terapéutica

- Seriedad

- Causalidad

- Tipo de Reacción adversa.

4.4 Criterios de inclusión

Se incluyeron todos los reportes del programa de Farmacovigilancia distrital de Bogotá entre

los años comprendidos 2008-2016 sobre eventos adversos por medicamentos que contengan

acetaminofén como principio activo puro o en combinación con otro tipo de fármacos como

los psicopáticos, de la misma manera se consignaron los casos encontrados sobre

intoxicaciones por este tipo de fármaco.

4.5 Criterios de exclusión

Se excluyeron reportes que no correspondan con los eventos relacionados por medicamentos y

que relacionen otro tipo de fármacos que no son objeto de interés de esta investigación.

50
 5 Resultados y discusión

La secretaria de salud proporciono dos bases de datos, en la primera se recibieron 260 casos de

sospecha de reacciones adversas en los años 2008-2016 en la que se excluyeron 10 casos ya

que eran reportes que no correspondían a acetaminofén en el periodo comprendido entre 2008

a 2016, En la segunda base de datos, se recibieron un total de 1398 reportes por intoxicaciones

con acetaminofén en el mismo periodo.

A continuación, se describirán y clasificarán las RAM por acetaminofén de acuerdo a las

características de inclusión del programa de farmacovigilancia seguida de las intoxicaciones.

5.1 R.A.M. por acetaminofén

En la base de datos de reacciones adversas por acetaminofén se analizaron 250 reportes, donde

213 casos corresponden a reportes de RAM de los cuales 19 casos no fueron posible clasificar

debido a que no se describía la reacción adversa y 37 casos están relacionados a PRM.

A continuación, se describirán las variables de persona, modo, tiempo y lugar propias del

evento

5.1.1 Numero de reportes por año

Los años con más reportes encontrados en el programa distrital de farmacovigilancia en el

periodo comprendido en 2008-2016, fueron los años 2014, 2015 y 2016 esto puede ser en

respuesta a que se ha tomado más conciencia de llenar los reportes y completar la información

para un análisis más detallado en donde se puede determinar y analizar más variables en el

estudio de los casos de acetaminofén en el programa de Farmacovigilancia.

51
Gráfica 1. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de
farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por año
80 31,1%
70 77
60 18,3%
50 13,5% 12% 46
10,4% 34
40 7,2% 30
Número de Casos

26
30 2,9% 18
2,4% 0,4%
20 5
6 1
10
0
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Año

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008-2016)

Se observa una tendencia al incremento en el número de reportes de RAM por acetaminofén,

se sugiere que este comportamiento se deba a que existe un mejoramiento del sistema de

vigilancia epidemiológica y como consecuencia se ha incrementado el número de reportes, o

por otro lado haya más farmacéuticos que estén reportando estos eventos y por ende se esté

fomentando la importancia de notificar.

5.1.2 Numero de reportes por edad

La población infantil de 0 a 4 años es la mayormente afectada por las reacciones adversas por

acetaminofén en los años 2008-2016, con un porcentaje del 19.1% (n=48), se evidenciaron con

mayor incidencia las lesiones cutáneas tipo habón, erupciones pruriginosas y emesis, estas son

reacciones descritas con anterioridad en la literatura. Esto puede estar ligado a las diferencias

de la edad en el metabolismo y la eliminación de los metabolitos del acetaminofén, ya que el

crecimiento no es un proceso lineal, y por lo tanto no es posible extrapolar la dosis de un adulto

ajustando el peso corporal, por lo tanto, no se espera que los efectos de un fármaco sean los

mismo en un niño.

52
La absorción de un fármaco en el tracto gastrointestinal, la piel y los pulmones es

completamente diferente en un niño, esto puede afectar la biodisponibilidad, tasa de absorción

y toxicidad (Dos santos ,2006), cambios continuos en los parámetros de distribución de los

medicamentos durante la maduración en todos los grupos de edad pueden desencadenar en una

reacción adversa a medicamentos.

Gráfica 2. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por edad
19,2%
50 48
45
40
35 8% 7,2% 7,2%
30 5,6% 6,4% 6,8%
25 4,8% 6% 17 4% 20 18 5,2% 3,6% 18
16 3,2% 13 2,8% 1,2%
12 15
Número de Casos

20 2% 2% 2% 2,4% 14 10
0,4%
15 8 7 9
5 5 5 6 3 1
10
5
0

Edad

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

Según Dos santos (2006), los cambios en el pH en los infantes son un factor indispensable en

la biodisponibilidad y estabilidad de un fármaco debido a que durante su desarrollo el pH varía

gracias a los cambios en el vaciamiento gástrico, motilidad, formación de vellosidades hasta

finalmente equilibrarse, es por ello, que la mayoría de los medicamentos son mayormente

absorbidos por recién nacidos, niños pequeños que en adultos, esto aumenta el tiempo

requerido para alcanzar la concentración plasmática máxima.

En general, cuanto más prematuro sea un bebé más pobre serán la metabolización hepática y

la capacidad de excreción renal. Para medicamentos que se depuran por el hígado, esto lleva a

prolongar la vida media en plasma y, por tanto, el tiempo para alcanzar un estado de equilibrio.

53
Adicionalmente pensamos que otro factor para que existan reacciones adversas a

medicamentos son el número insuficiente de profesionales sanitarios bien formados para tratar

a niños gravemente enfermos, así mismo que existen patologías que solo se desarrollan en la

pubertad o edad adulta que pueden agravar una RAM.

5.1.3 Sexo

De acuerdo a las RAM reportadas por acetaminofén en el 2008 a 2016 se evidencia un 63%

(n=157), de los casos de reacciones adversas por parte del sexo femenino. Un artículo

publicado por la revista mexicana de ciencias farmacéuticas sugiere según la opinión de varios

autores allí mencionados que "el sexo femenino y la edad tienen una asociación con las RAM,

pero no necesariamente son factor de riesgo, en cambio, otros autores indican que el sexo

femenino, la edad, las co-morbilidades, la polifarmacia y las interacciones farmacológica si lo

son" (Pouyanne P, Haramburu F, Imbs J.L, Bégaud b.;2000).El género y su relación con las

RAM sigue siendo polémico, algunos autores lo explican, por las diferencias que presentan los

géneros en la metabolización y la eliminación de los fármacos, en la constitución física, la

polifarmacia y los cambios hormonales

Gráfica 3. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por Sexo

34%
83 casos Masculinos

66%
157 Casos Femeninos

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016).

54
De igual manera se encontraron 10 casos equivalentes al 4,0% en los cuales no se diligenció la

información por completo, lo que hace referencia al compromiso de los profesionales de los

profesionales de la salud a la hora de realizar este tipo de reportes, también queda en evidencia

que existe un porcentaje de desinformación para poder generar estudios completos del impacto

del medicamento sobre la población.

Gestantes:

Adicionalmente, en la base de datos de SRAM por acetaminofén se encontró que existe solo 1

caso donde la mujer se encontraba en estado de embarazo presentando una erupción pruriginosa

definiendo una seriedad moderada.

Los efectos del acetaminofén durante el embarazo no han sido estudiados extensamente. Sin

embargo, al final del embarazo puede asociarse con un mayor riesgo de sibilancia persistente

en el lactante que puede persistir en la infancia (Martindale C, 2007).

Los autores enfatizaron que el número de mujeres embarazadas que tomaban dosis frecuentes

era muy pequeño y recomendaron que el acetaminofén |infrecuente siguiera siendo el

analgésico de la elección en el embarazo.

El acetaminofén administrado en dosis de 125 y 250 mg / kg / día a ratas preñadas no tiene

efecto sobre el feto o la placenta crecimiento (Lubawy ,1977). No hay otros datos disponibles

para indican que el acetaminofén tiene efectos adversos en la madre o el feto cuando es

ingerido en dosis terapéuticas habituales por mujeres embarazadas.

5.1.4 Seriedad

De acuerdo a los 213 casos de reacciones adversas se evidencio de la variable que prevalece

en estas reacciones adversas son las informadas como Moderado con un total de 135 casos que

55
equivalen a un 70%, esto infiere que para estos casos hubo la necesidad de realizar una revisión

a los tratamientos que se formularon, con el objetivo de evaluar la causa del evento y de esta

manera evitar que se siguiera presentando dicha reacción, en alguno de estos casos fue

necesario suspender el medicamento y cambiar a otro fármaco. Adicionalmente se encontraron

50 casos equivalentes a 23% de los casos reportados para la variable Leve y, por último, pero

no menos importante, con un porcentaje de 4% reportando 9 casos para la variable Grave,

siendo necesario hospitalizar a los pacientes o en otros casos aumentar el tiempo de

hospitalización.

Gráfica 4. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por seriedad

9%
19 casos inclasificables

4%
9 Casos Graves
24%
50 casos Leves

63%
135 casos
Moderados

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

5.1.5 Tipo de Caso

En cuanto al tipo de caso se evidenció que el 83,6% (n=209), de los reportes eran un evento,

esto indica que la lesión sobre el paciente fue de carácter involuntario y los eventos adversos

están plenamente descritos en la literatura, por otra parte, el 8,8% (n=22) de los casos se

presentan como un incidente, y 19 reportes que no cuentan con información para ser

clasificados.

56
Gráfica 5. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por tipo de caso

250 83,6%
209
200
Número de Casos

150

100 8,8% 7,6%

22 19
50

0
EVENTO INCIDENTE INCLASIFICABLE
Tipo de Caso

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016).

Los eventos adversos asociados a medicamentos son sucesos médicos desafortunados, que

pueden presentarse durante un tratamiento, en el análisis de los reportes de acetaminofén

entregados por el sistema de farmacovigilancia se evidenciaron (n=223) correspondiente al

89,2%, así mismo se encontraron (n=20) incidentes adversos, en los que se evidencio 9 reportes

por errores en la prescripción, 6 reportes relacionados con calidad del fabricante, 3 incidentes

por un error con la dispensación del medicamento y 2 incidentes relacionados a la

administración.

5.1.6 Tipo de Reporte

Como resultado de los análisis de los casos reportados el 73,5% (n=186) de estos se clasificó

como sospechoso de reacción adversa, estos reportes por lo general se presentan a dosis

habituales para el tratamiento del dolor y la fiebre por lo que se puede ratificar que dichos

eventos notificados al programa de farmacovigilancia de Bogotá son propios del acetaminofén.

57
Gráfica 6. Número de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de
farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por tipo de reporte

250 77,6%
213
Número de Casos 200
150
14,8%
100 37
50
0
SRAM PRM
Tipo de Reporte

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

Debido a que el mayor número de casos (n=213) por tipo de reporte notificados por el programa

de farmacovigilancia fueron las SRAM, esto porque existió una manifestación clínica no

deseada que dio un indicio o apariencia de una relación causal con uno o más medicamentos

Los medicamentos son una de las tecnologías sanitarias más utilizadas en los últimos tiempos,

con el transcurso del mismo, se desarrollan nuevas moléculas, más complejas y potentes de las

cuales en muchos casos no se cuenta con la información suficiente a cerca del perfil de

seguridad y su capacidad de producir efectos inesperados e indeseados.

En relación a los PRM se evidenciaron 37 reportes con un porcentaje de 14,8%, en estos se

evidenciaron por errores de prescripción, errores de dispensación y por incumplimiento de las

dosis recomendadas. En los que se evidencian 12 casos en los que el medicamento presenta

problemas en la calidad del producto netamente del fabricante 9 casos en los que existió un

error en la dispensación que medicamento, 3 errores en la prescripción del medicamento y 13

casos en los que existió un error en la administración de acetaminofén esto se evidencia con

mayor frecuencia en la forma farmacéutica jarabe.

Según el boletín de farmacovigilancia No 12 del INVIMA el concepto de PRM tiene gran

interés, ya que permite la utilización de una metodología de búsqueda activa para la

58
identificación de resultados negativos de la farmacoterapia, que pueden permitir al profesional

de la salud identificar un mayor número de problemas que, por un lado, podrán intervenir y,

por otro comunicar al sistema de farmacovigilancia. Así, tras su análisis, individual primero y

de manera agregada después, se podrán mejorar las ineficiencias originadas por el uso

incorrecto de los medicamentos e impactar positivamente en aspectos clínicos y económicos

del Sistema de Salud (INVIMA, 2006).

Por otra parte, es importante notificar los PRM, ya que desde el punto de vista epidemiológico

caracterizar y documentar la mayor información posible sobre la morbimortalidad asociada a

la utilización de medicamentos innecesarios, inefectivos, inseguros o inadecuadamente

manejados por parte del estado, las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud, el médico,

el farmacéutico, el cuerpo de enfermería o el paciente o cuidador.

Frecuentemente se encuentran que los reportes no cuentan con información completa y es allí

donde el programa de farmacovigilancia debe categorizar los casos en donde no se cuenta con

la suficiente información si no es así se debe contactar al reportante, para completar el reporte.

La falta de información no debe ser un impedimento para no realizar el reporte, pero si

implicara en que dicho reporte será inclasificable.

5.1.7 Clasificación por terminología de reacciones adversas de la OMS

(WHOART)

El programa de farmacovigilancia de Bogotá usa la clasificación whoart (WHO Adverse

Reaction Terminology) el cual sirve para codificar reacciones de una manera jerárquica dando

inicio al sistema u órgano del cuerpo que ha sido afectado a la exposición de acetaminofén

(Sabogal et al., 2013).

59
Tabla 6. Número de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de
farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por clasificación whoart

Número de
Whoart Porcentaje
casos
Alteraciones de la piel y anexos 178 30,3%
Alteraciones del sistema gastrointestinal 110 18,7%
Alteraciones generales 88 15,2%
Alteraciones del sistema nervioso central y periférico 66 11,2%
Términos para eventos secundario 37 6,3%
Alteraciones del sistema urinario 23 3,9%
Alteraciones psiquiátricas 19 3,2%
Alteraciones del ritmo y la frecuencia cardiacas 12 2,0%
Alteraciones del sistema respiratorio 11 1,9%
Alteraciones vasculares (extra cardiacas) 11 1,9%
Alteraciones de la visión 5 0,9%
Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la
coagulación 5 0,9%
Alteraciones del sistema musculo-esquelético 4 0,7%
Alteraciones metabólicas y nutricionales 4 0,7%
Alteraciones de las células blancas 4 0,7%
Alteraciones cardiovasculares generales 3 0,5%
Alteraciones del sistema hepato-biliar 3 0,5%
Alteraciones en el sitio de administración 3 0,5%
Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

De los 194 casos de RAM y 37 PRM reportados, se logró realizar la clasificación whoart ,

gracias a estos descriptores se determinó que la reacción adversa más frecuente son la alteración

de la piel y anexos con 178 reportes equivalentes al 30,4%, seguido de las alteraciones al

sistema gastrointestinal con un 18,8% (n=110), alteraciones generales con 15% (n=88) y

alteraciones del sistema nervioso central y periférico con el 11,3% (n=66) respectivamente

estos primeros 4 descriptores equivalen al 75.5% del total de reportes, en concordancia con las

reacciones adversas reportadas con anterioridad en la literatura, las más frecuentes como

afecciones cutáneas y problemas gastrointestinales.

60
 5.1.8 Subclasificación whoart

De los 250 casos analizados se lograron obtener 586 descriptores sub-whoart que corresponden

a reacciones adversas y PRM, en la siguiente tabla se evidencian los 20 descriptores sub-

whoart más frecuentes equivalente al 65% del total de reportes de reacciones presentadas en

pacientes que estuvieron expuestos a tratamiento con acetaminofén. La tabla completa se

encuentra en el anexo 2.

Esta clasificación nos muestra las reacciones mayormente encontradas en pacientes tratados

con acetaminofén como lo es la erupción cutánea con 6,7% (n=39), emesis con 6.3% (n=37) y

prurito con 5.6% (n=33), estas reacciones pueden ocurrir al consumir acetaminofén por primera

vez o en cualquier momento durante su administración y son descritas ampliamente en la

literatura como reacciones de hipersensibilidad al medicamento (I.N.V.I.M.A, 2013).

Como ya se ha mencionado anteriormente las causas de las RAM son diversas e impredecibles

tales como el sexo, la edad, factores idiosincráticos, dosis y vía de administración,

particularmente en el caso de las alteraciones cutáneas las reacciones adversas previas y las

condiciones ambientales pueden propiciar o empeorar los síntomas, adicionalmente pacientes

inmunosuprimidos son aún más vulnerables a este clase de reacciones, esto podría deberse al

aumento, relativo o absoluto, de linfocitos citotóxicos CD8+ en estos pacientes (Cohen A.D.

Friger M. Sarov B y Halevy S. 2001,).

El mareo con 4,9% (n=29) y la cefalea con 2,6% (n=15), son alteraciones muy comunes en el

sistema nervioso central a causa del acetaminofén o en combinación por ejemplo con codeína

en altas dosis, dado el uso tan frecuente que se le ha dado al acetaminofén.

Es de resaltar que dentro de las alteraciones generales la más importante es la inefectividad

terapéutica con un 2,2% (n=13). Ningún medicamento es 100% eficaz y por tanto nunca será

61
100% efectivo, por tal motivo siempre existirá un porcentaje de pacientes que no obtendrá

beneficio con la medicación.

El fallo terapéutico es una ausencia a la respuesta terapéutica que podría estar relacionado con

la dosis prescrita baja, al no cumplimiento de las condiciones de prescripción, a la reducción

de dosis, interrupción, interacción o supervisión inadecuada terapéutica o en su defecto

problemas de calidad del medicamento. Adicionalmente existen otras causas por las cuales

existe una inefectividad terapéutica como si el paciente presenta una condición clínica que

afecte su farmacocinética, muchos de los casos reportados en este estudio se debieron

precisamente a esta causa.

Las alteraciones del sistema gastrointestinal con más relevancia son las náuseas 4,3% (n=14),

ardor epigástrico 5.5% (N=5), dolor abdominal 2,8% (n=9) y diarrea 1,5% (n=5) estas tienen

relación con su posible mecanismo de acción ya que al inhibir prostaglandinas evita la

secreción de la mucosa gástrica creando una desprotección.

Se reportó un caso de hepatitis 0,34%, el incremento de los niveles de transaminasas es

característico en esta patología inicialmente agudo y rápidamente progresiva los síntomas

pueden ser leves e inespecíficos es por ello que es muy importante la monitorización sérica del

fármaco en cuanto se sospecha del mismo. Estos 3 casos de elevación de transaminasas con el

0,93% y hepatitis registrados si bien hubo una relación o sospecha del analgésico no se puede

afirmar que fue este el causante de dichas enfermedades ya que los pacientes tenían estas

enfermedades de base, pero si contribuyo a que se agudizaran los síntomas.

Actualmente en la literatura consultada no se encontró información acerca de la relación que

exista entre este analgésico y los edemas palpebrales o faciales. Si bien estas alteraciones son

62
típicas en la retención de líquidos y por ende están asociados a patologías del sistema renal, se

sospecha que el fármaco relacionado con estas enfermedades sea el acetaminofén debido a que,

por uso prolongado, un inadecuado manejo y sobredosificación, conlleva a una falla renal e

intoxicación.

Reacciones adversas como las anteriormente mencionadas pueden ocurrir al presentarse una

sobredosificación con acetaminofén, aun no se ha establecido si la combinación con otros

medicamentos tales como AINES u opioides como la codeína son los responsables de las

náuseas y emesis, pero se conoce que este fármaco presenta reacciones adversas como las

halladas en los reportes.

Tabla 7. Número de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por Sub clasificación whoart

Sub- whoart Número de casos porcentaje

Erupción cutánea 39 6,6%
Emesis 37 6,3%
Medication error 37 6,3%
Prurito 33 5,6%
Erupción pruriginosa 33 5,6%
Mareo 29 4,9%
Nauseas 23 3,9%
Eritema 21 3,6%
Ardor epigástrico 16 2,7%
Cefalea 15 2,6%
Inefectividad 14 2,4%
Fiebre 12 2,0%
Alergia 10 1,7%
Erupción maculopapular 10 1,7%
Taquicardia 10 1,7%
Urticaria 10 1,7%
Edema palpebral 9 1,5%
Adinamia 8 1,4%
Astenia 8 1,4%
Diarrea 8 1,4%
Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

63
En Colombia, durante el periodo comprendido entre 2002 y 2014 se han reportado al

I.N.V.I.M.A, 189 reportes de posibles reacciones adversas por el uso de Acetaminofén, en

presentación única o en combinaciones con otros principios activos, de las cuales 24

corresponden a reacciones adversas serias (FarmaSeguridad , 2014), dentro de este informe se

evidenciaron 4 casos que representan el 10,26% y corresponden a alteraciones hepáticas,

elevación de las transaminasas e insuficiencia hepática, evaluando esta información con el

análisis de la causalidad, se identificó un caso como probable, dos posibles y uno no evaluable,

el 13 (33,33%) corresponde a alteraciones de la piel y sus anexos como erupción cutánea y

eritema. De los 4 casos reportados con compromiso hepático, ninguno tiene la información

para establecer una causalidad definida.

Según el Instituto para el uso seguro de los medicamentos un error en la medicación causa

daño al paciente o da lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos

Estos errores pueden conllevar a un fracaso en el tratamiento, producir reacciones adversas y

un derroche económico de recursos. Se ha calculado que los errores en medicación, producen

7000 muertes al año en los [Link] (Philips y Christenfeld, 1998). En otro estudio, el 2 % de

los enfermos hospitalizados de dos hospitales universitarios sufrieron Reacción Adversa a los

Medicamentos (RAM) evitables, lo que aumentó el costo de su hospitalización en 4700 dólares

de EE. UU. Por ingreso y la duración de la estancia promedio en 4,6 días (Bates et al., 1997).

Los Errores de Medicamentos (EM) más frecuentes ocurren en las etapas de la prescripción y

administración. Se ha determinado que hasta un 67% de prescripciones médicas tienen uno o

más errores y que de estos, un 46% ocurren en el ingreso y en alta hospitalaria, es decir, en la

transición de los pacientes entre diferentes niveles asistenciales.

64
En Colombia ha habido avances en cuanto a los lineamientos de la OMS y la alianza mundial

para la seguridad de los pacientes, en donde la capacidad de reunir información lo más completa

posible, en cuando a reacciones adversas y errores en la medicación han servido como base

para actividades de prevención.

Mucho de los casos hallados en los reportes de acetaminofén fueron errores en la

administración, ya que se presentó un caso por ejemplo en el que se le administro el

medicamento al paciente con un vidrio, otro caso fue el de un paciente que se le administraron

múltiples dosis de este analgésico y presento un prurito generalizado, otro error evidenciado

fue el de un paciente que se le prescribió acetaminofén en jarabe y fue administrado en tabletas.

Los errores relacionados con medicamentos constituyen la principal causa de eventos adversos

en los hospitales, representando un 19,4% del total de lesiones que producen discapacidad o

muerte. (Leape LL et al1995). Es posible afirmar que los errores de medicación representan la

tercera causa más frecuente de aparición de eventos centinela (11,4%) notificados a la JCI (The

Joint Commission). Bates et al, describieron que de los eventos adversos relacionados con la

medicación, un 40% estaban relacionados con la administración de medicamentos (Bates DW

et a; 1997). El 25% de los eventos adversos que se producen durante la administración de

medicamentos se deben a falta de conocimientos en relación con el fármaco. El 17% de los

eventos adversos relacionados con la administración de medicamentos se deben a la falta de

información en relación con el paciente. (Leape LL et al; 1995)

Es importante que para disminuir los errores en la medicación tener un adecuado rotulado de

esta manera para medicamentos de alto riesgo se rotula de color naranja y una etiqueta azul

con el rotulo "LASA" para medicamentos parecidos, adicionalmente se rotula con

65
medicamentos que tiene que ser reconstituidos para asegurar una correcta administración e

identificación; que de tal forma que su identificación sea lo más comprensible posible.

El impacto se verá reflejado en la disminución de eventos adversos e incidentes en el proceso

de alistamiento administración y dispensación de los medicamentos

Se debe capacitar al personal de la farmacia para que organice en recipiente los medicamentos

y la fórmula la utiliza como check list. Con los medicamentos se debe realizar una señalización

para identificar cuándo se vencen; los que se vencen en el año vigente se marcan rojos, los del

próximo año amarillos. Adicionalmente sugiere realizar la implementación de los 10 correctos,

a la hora de dar medicamentos.

Se determinaron 14 fallos terapéuticos y mediante el algoritmo de fallo terapéutico propuesto

por (Vaca CP, Martínez RP, López JJ, et al. 2012), de los cuales se clasificaron 3 fallos por el

uso del medicamento, 5 con información insuficiente, 5 por competencia comercial y 1 por

interacciones.

5.1.9 Clasificación alfabética de las RAM

De los 250 casos analizados en total de RAM por acetaminofén en la base de datos del

programa distrital de farmacovigilancia en la cuidad de Bogotá en el periodo comprendido en

los años 2008-2016 se pudo evidenciar que 213 casos corresponden a RAM por acetaminofén

de los casos totales, 29 casos equivalentes al 13.6% RAM con clasificación alfabética tipo A,

son reacciones dosis dependientes y previsibles, son el resultado de un aumento de la reacción

farmacológica en donde el medicamento es administrado a dosis terapéutica habitual, para el

caso en particular del acetaminofén (Núñez, 2015) por ejemplo se evidencio que se presentaban

nauseas, vértigo y emesis, este tipo de reacciones también se presenta sin que este

66
estrechamente relacionada la acción farmacológica. Respondiendo favorablemente a una

reducción de dosis.

Gráfica 7. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

Farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por Clasificación alfabética

70,4%
150
150
Número de Casos

100
13,6% 8,9%
6,6%
50 29 0,5% 19
14
1
0
B A F C SIN CLASIFICAR
Clasificación alfabética
Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

Por otra parte 150 casos (70.4%) presentaron RAM tipo B, "Bizarras", ya que no se esperaba

que este tipo de reacciones ocurrieran en las acciones farmacológicas conocidas del

acetaminofén también puede estar estrechamente relacionado a variaciones genéticas del

paciente o por una activación de la respuesta inmunitaria del mismo, como por ejemplo prurito,

malestar general y edema en los labios, siendo estas no predecibles y generalmente se espera

una evolución favorable con la retirada del fármaco (Nuñez,2015).

Adicionalmente se encontró 1 caso correspondiente al 0.5% evidenciando una reacción tipo C

ya que la administración del acetaminofén más codeína fue prolongado por alrededor de 5 días

presentando una reacción adversa de prurito, astenia y adinamia, estas reacciones son

conocidas y prevenibles, generalmente se debe a mecanismos adaptativos celulares como los

que aparecen en la dependencia a fármacos.

67
Se presentaron 14 casos (6.6%) tipo F, un ejemplo de ello es el caso de un paciente que presento

lumbalgia y no presento mejoría ya que al administrarle acetaminofén el paciente reportaba

aun el dolor, esto pudo suceder debido a un fallo terapéutico ya sea de administración, selección

del analgésico o dosis erradas del mismo.

5.1.10 Causalidad

Según la gráfica se evidenciaron 129 casos equivalentes al 60,8%, se clasificaron con una

causalidad posible ya que la mayoría de pacientes presentaron una reacción razonable y gran

parte de estas reacciones se han descrito con anterioridad en la bibliografía, en segundo lugar

se evidencia la causalidad probable con un total de 43 casos correspondiente al 20,2%, esto

indica que las reacciones adversas presentadas pueden se razonables en relación con la

administración del medicamento y al momento de suspenderlo el paciente presenta una

respuesta conveniente.

Se evidencia una gran numero de reportes con el 8,9% (n=19) en la categoría de inclasificables

ya que no cuentan con la suficiente información para clasificarse de una manera adecuada

Gráfica 8. Numero de reportes con acetaminofén reportadas por el programa distrital de

farmacovigilancia Bogotá D.C 2008 – 2016 por causalidad

150 60,8%
129
Número de Casos

100
20,2%
43 8,9% 8%
50 19 2,3%
17
5
0

Causalidad

68
 Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria Distrital de Salud (2008- 2016)

5.2 Intoxicaciones por acetaminofén

Como es bien conocido el acetaminofén, es uno de los analgésicos más utilizados alrededor del

mundo, su comercialización es de venta libre. Aunque se considera muy seguro a dosis debido

a que su ventana terapéutica es muy amplia, la sobredosis puede conllevar a necrosis hepática

y es una de las principales causas de la insuficiencia hepática aguda (Castro M, 2016).

En Colombia no se cuenta actualmente con datos epidemiológicos acerca de la cantidad de

intoxicaciones por este analgésico, sin embargo, es uno de los principales motivos de consulta

en los servicios de urgencias en pacientes con complicaciones por sobredosis con este

medicamento.

A continuación, se analizarán de acuerdo a variables de modo, tiempo, persona y lugar de los

reportes de intoxicaciones por acetaminofén en el periodo 2008-2016 por el sistema de

vigilancia en salud pública Sivigila de la cuidad de Bogotá D.C.

5.2.1 Año

Gráfica 9. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en salud

publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por Año

69
 300 18,1% 21,3%
253 298
250
12%
200
Número de Casos
9,7% 9,4% 168 9,3%
8,7%
135 132 130
150 6,4% 121
5,2%
89
100 72

50

0
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Año

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

Se observa en conjunto que el año donde más se presentaron reportes por acetaminofén en el

intervalo comprendido entre 2008-2016, fue el 2015 con 21.3% (298 casos).

Se puede apreciar en la gráfica que hay una tendencia en aumento en las notificaciones, esto

puede ser por un incremento de las intoxicaciones, o también puede ser debido al mejoramiento

del sistema de vigilancia epidemiologica del distrito capital, originado en las capacitaciones

realizadas a la UPGD, y a un incremento en el cumplimiento de la obligación de notificar estos

eventos.

5.2.2 Edad

A nivel mundial, según la OMS los casos de suicidio han aumentado en un 60% en los últimos

años con tasas de mortalidad de 16 por cada 100.000 habitantes o una muerte cada 40 segundos.

Estas cifras no incluyen las tentativas

Gráfica 10. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en

salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por edad

70
 400 26.0%
350
364

300
Numero de Casos

250 14.5% 14.2%

200
203 11.7% 199
163 9,44%
150 8.4% 132
118
100 4.1% 5.1%
58 71 2,79%
50 39 1,79% 0,57% 0,50% 0,43% 0,29% 0,07%
25 8 7 6 4 1
0
0 A 4 5 A 9 10 A 15 A 20 A 25 A 30 A 35 A 40 A 45 A 50 A 55 A 60 A 65 A SIN
AÑOS AÑOS 14 19 24 25 34 39 44 49 54 59 65 75 INFO.
AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS AÑOS
Edad

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

Según el reporte del Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses, para el año

2014 en Colombia se presentaron 1.878 casos de suicidios en el país, con una tasa de mortalidad

similar en los últimos nueve años en el país, de 4,33 por cada 100.000 habitantes. El Instituto

de Medicina Legal asegura además, que en Colombia por cada mujer, cuatro hombres se quitan

la vida.

Según un informe realizado por el observatorio de salud pública de Santander, en

el departamento se reportaron 360 casos de intoxicaciones con intencionalidad suicida en el

año 2013, de los cuales, 207 casos (57,5%) correspondieron a mujeres, y 153 casos (42,5%) a

hombres.

De acuerdo con la doctora Silvia Plata, Coordinadora Científica del OSPS "se evidenció mayor

presencia de intoxicaciones con intencionalidad suicida en adolescentes, es decir, el 61,1% del

total de los casos: 120 casos en adolescentes de 12 a 18 años y 100 casos en jóvenes de 19 a 26

años". La Organización Mundial de la Salud (OMS) afirma que las tasas de suicidio en jóvenes

han ido en aumento, de manera que son ahora el grupo con mayor riesgo en un tercio de los

países del mundo.

71
Se aprecia que el 26%(364) de los reportes notificados corresponde a el grupo de 15 a 19 años,

con una concentración de intoxicaciones 0 a 4 años 14.5% siendo la población infantil un grupo

propenso a este tipo de intoxicaciones con acetaminofén. Esto debido a su inclinación a

explorar el mundo que los rodea por medio de sus sentidos y principalmente por su boca, las

presentaciones pediátricas son en forma líquida y con aspecto y sabor atrayente.

Es probablemente por estas características (amplia distribución y características

organolépticas agradables) sean la causa más frecuente de intoxicación pediátrica en nuestro

medio (Benito ,2002).Teniendo en cuenta que los primeros 6 meses de vida , el infante depende

totalmente de otro ser humano incluida su alimentación , es de esta manera que los eventos de

intoxicación pueden ocurrir en esta población por dos razones la primera por un mal uso del

medicamento o por otro lado por una sobredosificación del mismo Después de los 9 meses la

gran oralidad del niño se convierte en la mayor fuente de riesgo, y desde el segundo hasta el

sexto año de vida su independencia y movilidad la incrementan.(Prado V. et al., 2011).

Por otra parte, pensamos que la publicidad ha influenciado en que se presenten casos de

intoxicaciones por este analgésico, la presentación que actualmente se presenta en el mercado

especialmente los jarabes de acetaminofén que contienen jeringas o cucharas las cuales no

permiten una adecuada dosificación.

El error de dosificación, sobre todo en los niños pequeños, es una causa muy importante de

intoxicación por paracetamol: por confusión o no comprensión al leer los prospectos de los

medicamentos, por administrar presentaciones más concentradas indicadas para niños mayores

o adultos, por administración de dosis supraterapéuticas repetidas con la concepción errónea

de que el acetaminofenes un fármaco seguro, y que a mayor dosis, mejor respuesta.

72
El pediatra y el farmacéutico tienen un papel fundamental en la prevención de este tipo de

intoxicación. Los padres deben ser educados e informados, por escrito y de forma clara, sobre

cómo administrar las medicaciones y con qué intervalos, y deben conocer la posible toxicidad

de ésta.

Además de las razones anteriormente mencionadas, en los casos investigados otros factores

de riesgo son usar el medicamento incorrecto por parte del cuidador, dejar al niño al cuidado

de otro menor, almacenamiento inadecuado (cerca del alcance de los niños), administración

del medicamento de manera crónica por parte del cuidador.

Así mismo los menores de cinco años son en primer lugar el grupo más afectado por este

fármaco, dentro de la investigación no se contó con la información suficiente acerca de donde

sucedió la intoxicación, pero se sugiere que es el hogar el sitio donde los niños más permanecen

y por ende el lugar donde ocurren dichos accidentes, esto debido en parte a la curiosidad de los

infantes, por una inadecuada administración del medicamento o por descuido por parte del

adulto cuidador, dejando el medicamento cerca del alcance del menor y sin un adecuado envase

de seguridad.

5.2.3 Sexo

En el periodo comprendido 2008-2016 en la cuidad de Bogotá, se reportaron por la secretaria

de salud 1398 casos de intoxicaciones por acetaminofén, de estos el 69% corresponden al

género femenino con un total de 967 casos y 431 casos atribuidos al género masculino con un

31%.

73
Gráfica 11. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en
salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por sexo

31%
431 Casos Masculinos

69%
967 Casos femeninos

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

De acuerdo con un estudio realizado por (Clemente., et al, 2010), se encontraron características

distintivas que permiten diferenciar, en cierta medida, las intoxicaciones que presentan las

mujeres frente a los hombres. Éstas presentan de forma más frecuente intoxicación por

fármacos y por productos domésticos, su intencionalidad es en mayor medida la autolisis o los

accidentes, se intoxican en el domicilio y tienen menos antecedentes de intoxicaciones previas.

En este contexto, se les administra más carbón activado, se les realiza más consultas

psiquiátricas de urgencia e ingresan más en psiquiatría

5.2.4 Escolaridad

Es importante resaltar que 34,7%(485 casos) se presentaron en personas con escolaridad básica

secundaria y el 14.7% (205 casos) no tenía escolaridad. Muchos de estos casos posiblemente

se presentaron ya que los jóvenes viven situaciones de vulnerabilidad y muy manipulables.

La mayoría de los expertos recomiendan acetaminofén durante el embarazo y en niños. En los

muchos de los países, el acetaminofén se puede administrar durante todo el embarazo y también

a niños recién nacidos. Casi a diario vemos nuevas publicaciones que muestran que la

administración de acetaminofén es efectivo y libre de riesgos pero esto puede no ser cierto. En

primer lugar, tenemos que aceptar que los defectos agudos y crónicos y pueden ocurrir

74
deficiencias (asma, TDAH, desarrollo infantil, fertilidad masculina). El argumento de que la

mayoría de estos estudios no son prospectivos, controlados y cegado son correctos. Además,

carecen de información en la dosis y la duración de la exposición.

Gráfica 12. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en salud
publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por escolaridad
500 34,7%
450 485
400
350
300 14,7%14,5%
205 202 11,1%
250
Número de Casos

155 8,8%
200
123 3,5%
150 3,2% 2,5% 1,9% 1,9%
100 49 35 1,1% 0,9% 0,6% 0,2% 0,2% 0,1% 0,1%
44 27 27 1
16 13 8 3 3 2
50
0

Escolaridad

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

Sin embargo, en algunos estudios sobre el ibuprofeno y el acetaminofén fueron evaluados

(Lesko et al., 2002; Brandlistuen et al., 2013). Los resultados son convincentes en

contraposición a la expectativa de los autores, el ibuprofeno no tuvo una mayor propensión al

asma en contraste con el acetaminofén que aumentó la incidencia (Lesko et al., 2002).

Recientemente, Brandlistuen et al. (2013) podría demostrar que niños que han estado expuestos

al acetaminofén mostraron retraso físico y mental en contraste a aquellos de las mismas madres

que no fueron expuesto a analgésicos como el ibuprofeno. Encontramos que el acetaminofén

no es el mejor, sino una mala elección que causa problemas tales como reacciones cutáneas

potencialmente mortales se informaron (De-Giorgio et al., 2013), que provocó una advertencia

pública por parte de la FDA.

75
Por otra parte, el primer trimestre de gestación se aumenta el riesgo de aborto, después de una

sobredosis de acetaminofén al parecer por toxicidad directa sobre el embrión, pero lo más

alarmante es que el tratamiento con N-acetil-cisteína en la madre parece no evitar la

hepatotoxicidad en el feto, pues no atraviesa la barrera placentaria, por lo tanto los neonatos

pueden desarrollar hepatotoxicidad y en algunos casos las maternas pueden iniciar trabajo de

parto prematuro espontáneo después de la sobredosis de acetaminofén (Gómez & Agudelo

Berruecos, s.f).

Generalmente el embarazo se asocia con una alta tasa de trastornos de salud mental y se estima

que entre el 13% y el 20% de las mujeres sufren trastornos como la depresión y del 10% a 12%

presentan ansiedad por lo cual el 30% de las mujeres embarazadas experimentan ideación

suicida (Brooks M, 2012)

Los intentos de suicidios y envenenamientos en gestantes, se calculan que son de 0.6 al 1 %

de todas las intoxicaciones y desafortunadamente 6.3 % de ellas desconocen estarlo, por esto

es indispensable que los profesionales de la salud tengan conocimiento de las diferencias

fisiológicas y riesgos inherentes a este tipo de pacientes, ya que la información sobre

prevalencia de consumo de drogas en mujeres durante el embarazo es limitada, tanto a nivel

nacional como internacional (Nanson R, 2000).

5.2.5 Estado civil

Las intoxicaciones por acetaminofén se presentaron en la mayoría de personas con estado civil

soltero correspondiente al 77.4% (1082 casos), seguido de la población en unión libre

11.9%(167 casos).

Gráfica 13. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia de

vigilancia en salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por estado civil

76
 77,4%
1082

Número de Casos

11,9%
9,1% 1,4% 167 0,2%
127 19 3
CASADO DIVORCIADO SOLTERO UNION LIBRE VIUDO
Estado Civil

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

5.2.6 Localidad de residencia

Gráfica 14. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en salud
publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por Localidad de residencia

250 0,1%
211 0,9%
200 168 1,8%
144 0,8% 1,3%
150 118 110 2,3%
Número de Casos

2,4% 1,9%
88 2,6% 3,4%
100 75 72
59 48 2,8% 2% 2,9% 4,2% 5,2% 5,4% 6,3% 12% 8,4%
41 39 37 33 32 10,3% 7,9%
50 28 27 25 18
13 11 15,1%
1
0

Localidad de Residencia

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008-2016).

De acuerdo a las localidades de residencia donde más se presentaron intoxicaciones por

acetaminofén reportadas por el programa distrital de farmacovigilancia en Bogotá D.C fueron

la localidad de Suba, Kennedy y Engativá esto debido a que estas son las localidades donde se

concentra la mayoría de la población de la cuidad de Bogotá D.C y es de esperarse que un gran

número de los casos notificados sean de estas localidades.

77
 5.2.7 Vía de exposición

Respecto a la vía de exposición, la vía oral 60.2%(841 casos) fue la más prevalente,

adicionalmente 39.3% (550 casos) no se encontró cual era la vía de exposición ya que no se

notificó.

Gráfica 15. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en

salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por vía de exposición

60,2%
800 841
39,3%
600 550
Número de Casos

400
0,3%
0,1% 0,1%
200 4
2 1
0
ORAL DESCONOCIDA RESPIRATORIA DERMICA OTRA

Vías de Exposición

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

Esto debido a que la forma farmacéutica de capsulas, tabletas y jarabes son las que más

predominan en el mercado, y por ende la vía oral será la que constara de más reportes de

intoxicaciones por esta vía. Se evidencian reportes por vía respiratoria en la que se podría

presumir que se debe a intoxicaciones por salud ocupacional al inhalar finos de acetaminofén

en el momento de la fabricación de las presentaciones orales, ya que actualmente no hay formas

farmacéuticas de acetaminofén por esta vía de igual manera las exposiciones dérmicas

probablemente se deban a errores en el diligenciamiento de los formatos.

5.2.8 Tipo de exposición

El 72.9% (1019 casos) del total de los casos por intoxicación con acetaminofén son el resultado

de intentos de suicidio, es de anotar que el 21.5% (300 casos) son accidentales.

78
El 1.3% (18 casos) de la notificación realizada durante este periodo corresponde a casos en los

cuales el tipo de exposición es desconocida por ausencia de información en el momento de la

atención o del diligenciamiento de la información a través del Sivigila.

El 0.3% (3 casos) son intoxicaciones con intencionalidad homicida, es necesario considerar

actividades encaminadas a la prevención de los eventos con el fin de minimizar el riesgo.

Gráfica 16. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en

salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por tipo de exposición

INTENCIONAL SUICIDA 72,9%

1019
ACCIDENTAL 21,4%
300
AUTOPRESCRIPCION 2,8%
39
DESCONOCIDA
1,3%
Tipo de Exposición

18
0,6%
DELICTIVA
8
0,4%
OCUPACIONAL
5
0,2%
REACCION ADVERSA
3
0,2%
INTENCIONAL HOMICIDA
3
0,1%
INTENCION PSICOACTIVA / ADICCION
2
0,1%
SIN INFORMACION 1
0 200 400 600 800 1000
Número de Casos

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

EL grado de intencionalidad suicida a la hora de elegir el método, la disponibilidad de este

analgésico, parece ser un factor determinante en su utilización (Laffoy M, et al., 2001). Aunque

las restricciones sobre la venta y distribución de este fármaco han demostrado una dudosa

eficacia, no obstante en ciertos países y tras haber observado un incremento sustancial de los

casos de sobredosis, se ha establecido una legislación restrictiva.

79
Los diferentes estudios sobre las ventajas de la limitación en la venta de esta substancia, han

coincidido en señalar un notable descenso en la morbilidad y mortalidad por ese fármaco

(Gunnell D., et al, 2000). Sin embargo, en nuestra opinión, el suicidio probablemente posee

una dimensión más amplia y la mera restricción de su venta derivaría en la sustitución de este

método por otros igualmente eficaces. Resulta obvio, que el conocimiento acerca de los

posibles métodos para cometer suicidio es difícilmente contenible, baste citar el ejemplo de

una joven que obtuvo dicha información a través de Internet (Nordt SP et al., 1998).

Si tenemos en cuenta que las intoxicaciones suicidas son más frecuentes en mujeres que en

varones (Townsend E, et al., 2001) en personas mayores que en jóvenes, o en individuos con

alguna patología mental (Aghanwa HA, 2001), bajo nuestro punto de vista, esta información

podría ser mucho más relevante en la formulación de estrategias de prevención del suicidio

Dentro de la caracterización de las intoxicaciones por medicamentos realizada entre 2007 y

2010 de acuerdo a información del distrito capital, el acetaminofén con un 4% representa una

de las causas más frecuentes de intoxicación. El principal tipo de exposición en las

intoxicaciones con medicamentos se debe a la intencionalidad suicida, en segundo lugar, se

encuentra la exposición de tipo accidental la cual tiene un pico de 1 a 4 años (FarmaSeguridad,

2014).

5.2.9 Tipo de intoxicación

El mayor número de intoxicaciones corresponde al acetaminofén con 73.1% (n=1922), seguido

de acetaminofén y otros medicamentos 11.2% (n=156) y un porcentaje menor la combinación

de acetaminofén con AINES 6.7% (n=93).

80
Gráfica a 17. Intoxicaciones con acetaminofén reportadas por el Sistema de vigilancia en
salud publica Bogotá D.C 2008 – 2016 por tipo de intoxicación

73,1%
1000
1022
Número de Csos

800
600
11,2% 6,7%
400 4% 2,1% 1,9% 0,1%
156 0,9% 0,1%
93 56 29 27 2
200 12 1
0

Tipo de Intoxicación

Fuente: Sistema de vigilancia en salud pública (2008- 2016)

5.2.10 Condición final

De los 1368 reportes notificados al sivigila por intoxicaciones con acetaminofén en los años

2008-2016 ninguno de los casos se encontró que la persona falleció, Sin embargo 1368 datos,

623 intoxicaciones requirieron hospitalización, esto debido a que se necesitaba seguimiento de

su situación clínica, se acentuaron los síntomas posiblemente demandaba exámenes

paraclínicos para determinar su estado de salud.

Como se puede evidenciar las intoxicaciones con acetaminofén no han causado la muerte sin

embargo estas pueden dejar secuelas en la salud de estos pacientes lo que genera costos

importantes en el sistema de salud

Adicionalmente se realizó, un folleto informativo sobre el uso de acetaminofén (Anexo 4).

Con el que buscamos capacitar a los consumidores de acetaminofén, y reducir las reacciones

adversas e intoxicaciones con este analgésico.

81
 6 Conclusiones

En el presente trabajo se describieron variables de persona, tiempo, lugar y las propias del

evento para los reportes de reacciones adversas e intoxicaciones notificados, se clasificaron

213 casos como RAM por acetaminofén y 37 casos relacionados con PRM.

 Las RAM por acetaminofén más reportadas fueron las relacionadas con las alteraciones

de la piel las mayormente encontradas fueron prurito y erupción cutánea estas

reacciones pueden ocurrir al consumir acetaminofén por primera vez o en cualquier

momento durante su administración.

 La mayoría de las RAM por acetaminofén corresponden a sexo femenino, sin aun ser

clara la relación entre estas variables y las RAM con acetaminofén, se sugiere que pueda

ser por cambios hormonales, polifarmacia o por constitución.

 La población infantil es la más afectada por RAM con acetaminofén, en los años 2008-

2016.

 Se evidencio que los reportes no cuentan con información completa, es allí donde el

programa de Farmacovigilancia debe categorizar estos casos.

 El periodo de tiempo con más reportes fueron los años 2013-2016 esto debido a que se

ha tenido mayor conciencia de la importancia de realizar los reportes y se han facilitado

plataformas que se actualizan de manera constante en el Sistema de Farmacovigilancia.

Según los reportes de intoxicaciones por acetaminofén entregados por el Sistema de

vigilancia en salud publica en la cuidad de Bogotá D.C 2008-2016 se clasificaron y

analizaron de acuerdo a variables de modo, tiempo, persona y lugar.

82
 La principal vía de exposición relacionada en las notificaciones es la vía oral, que es la

forma farmacéutica más común bajo la cual se comercializa este fármaco. Lo cual

facilita la administración de otro tipo de fármacos.

 La población femenina es el grupo con el mayor número de casos reportados de

intoxicación por acetaminofén y se pudo relacionar que un gran porcentaje de estos

reportes pertenece a la intencionalidad suicida.

 En los niños menores de 5 años se evidencio un importante número de casos de

intoxicaciones por este analgésico, por lo cual se debe considerar poner más atención a

estos con relación a la administración y seguridad de este medicamento.

 En los jóvenes entre 15 y 19 años se evidencia la mayor cantidad de intoxicaciones esto

puede estar ligado a una intencionalidad suicida ya que estos pueden sufrir presiones

sociales que conlleven a esta intencionalidad.

 Con respecto al estado civil, los solteros evidenciaron mayor porcentaje de ocurrencia,

lo cual refleja claramente la incidencia del estilo de vida y hábitos de consumo.

 En relación a las 20 localidades de Bogotá D.C se evidencio que las principales

localidades involucradas en eventos de intoxicación por acetaminofén fueron Suba

Kennedy y Engativá, por cual se debe prestar vigilancia y control junto con las

autoridades competentes para disminuir dichos casos.

 De acuerdo a los años en que se presentaron mayor número de intoxicaciones fue el

2015, seguido del año 2014 y 2013 con una disminución en el 2008.

 En general, las intoxicaciones por acetaminofén evidencian la presencia de múltiples

factores de riesgo dentro de los que se resaltan la facilidad adquisición a los

medicamentos, sobre todo porque como ya se ha dicho anteriormente es un fármaco de

venta libre, errores en la administración de este analgésico ,el uso de este en

83
 combinación con otros fármacos ,como se evidencia en los resultados encontrados, el

no seguir las recomendaciones clínicas en la administración y finalmente la

automedicación una práctica muy común en nuestro entorno.

7. Recomendaciones

 Informar a los pacientes debido a los indicios de serias reacciones de la piel y que debe

suspenderse el uso del acetaminofén apenas se presente lesiones, brotes en la piel u otra

señal de hipersensibilidad.

 Los padres deben ser educados e informados, por escrito y de forma clara, sobre cómo

administrar las medicaciones y con qué intervalos, y deben conocer la posible toxicidad de

ésta.

 No se deben dejar medicamentos al alcance de los niños ya que esto representa un gran

riesgo de intoxicación.

 Se debe seguir fortaleciendo la capacitación a los profesionales de la salud y todas las

personas involucradas en los procesos de farmacovigilancia para desarrollar e implementar

técnicas con las que se puedan reducir las reacciones adversas y también obtener

información más completa.

84
 7 Anexos

Anexo 1: Formato reporte de sospecha de eventos adversos a medicamentos – FOREAM

Anexo 2: Sub-clasificación WHOART

Anexo 3: Folleto informativo para el uso de acetaminofén.

85
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91
92
 CÓMO PREVENIR
ACETAMINOFÉN LA INTOXICACIÓN POR

Medicamento para tratar el

dolor leve a moderado y
para el tratamiento de la
fiebre

Uno de los analgésicos más

usados en Colombia

Sabías que hay 381

¿Síntomas de una registros sanitarios en
intoxicación? los que se encuentra el
acetaminofén Recomendaciones
Malestar general
Palidez
Náuseas
Vómitos
Sudoración abundante
Coloración amarillenta de la piel

A B C
 Sabías que el uso prolongado
de acetaminofén puede
DOSIS conllevar a lesiones hepáticas

El acetaminofén puede interactuar

Adultos con otros medicamentos como la
La dosis vía oral en el adulto rifampicina, fenitoína, Los adolescentes de 15 a
es de 500mg a 1g cada 4 a 6 carbamazepina, 19 años son los más
horas hasta un máximo de afectados en intoxicaciones
4g/día con acetaminofén

El acetaminofén no
Niños tiene propiedades En caso de duda frente
La dosis recomendada para la antiinflamatorias al uso o si presenta
población menor de 12 años. algún efecto adverso
por el empleo de
3 meses a 1 año de 60 a 120mg acetaminofén consulte
1 a 5 años de 120 a 250mg Recomendaciones
al Farmacéutico
6 a 12 años de 250 a 500 mg RECOMENDACIONES
No mezclar con bebidas
alcohólicas
Estas dosis se pueden
administrar cada 4 o 6 horas,
No dejar los medicamentos
en caso necesario, hasta un al alcance de los niños
máximo de 4 dosis en 24 horas No exceder su consumo