Treponema pallidum
Hugo Adrián González Castilla
Caso clínico
Masculino de 27 años, sin antecedentes de importancia, acude a Urología por presentar manchas rojas en todo el cuerpo, sentirse agripado y con fieb re. Refiere
que, en septiembre del año pasado, mantuvo relaciones sexuales sin protección con distintas parejas del mismo sexo. Tres meses d espués le brotó una pápula
indolora en el cuerpo del pene. Una semana y media después del brote, refiere se le abultó la ingle. Exp. física: Temp.: 38.3°C. FC: 81 lpm. FR: 16 rpm. Se
observa condiloma lata en región perianal, mialgia a la palpación general, linfadenopatía inguinal bilateral y exantema maculopapular en cuerpo y palmas.
Actualmente la lesión en el pene ya se curó. Exámenes: Por la sospecha se estudia VDRL [+], TP-PA [+], negativa para agar de MacConkey, detección de
MOMP [-]. Microscopia de campo oscuro a partir de exudados del exantema cutáneo teñido con fluoresceína muestra espiroquetas finas enroscadas sin ganchos.
2
Espiroquetas - Taxonomía
• Orden Spirochaetales
• Familia Spirochaetaceae Leptospiraceae Brevinemataceae Brachyspiraceae
• Género Treponema
Borrelia
Leptospira
• Especie B. recurrentis
T. pallidum
L. interrogans
3
• Subespecie
pallidum: sífilis venérea (por transmisión sexual)
endemicum: sífilis endémica (bejel)
pertenue: frambesía
4
Fisiología y estructura
• Espiroqueta (aspecto de filamento
helicoidal o en espiral).
• Gram [-]
• Catalasa [-], Oxidasa [-]
• 0.1-0.2 x 6-20 µm.
• Enroscadas con extremos rectos
puntiagudos.
• No realiza el ciclo de Krebs.
• Microaerófilas o anaerobias.
• Sensibles a la toxicidad por oxígeno.
5
Patogenia e inmunidad
• No presentan antígenos específicos de especie en la
superficie celular.
• Lipoproteínas adhesinas.
• Cinco hemolisinas.
• Proteasas.
• Hialuronidasa.
6
Epidemiología
• Exclusiva del ser humano.
• Aumento epidemiológico en hombres
homosexuales por prácticas sexuales de alto riesgo.
• Transmitida por contacto sexual directo.
• No tan contagiosa (30% tras único contacto sexual).
• Adquirida, congénita o transfusión sanguínea
contaminada.
7
8
9
Enfermedades clínicas
• Investigadores sugieren los signos son consecuencia
de la respuesta inmune del paciente ante la
infección.
• Los contagios suceden cuando hay muchos
microorganismos presentes en las lesiones cutáneas
o mucosas húmedas.
• Transmisión congénita durante los primeros ocho
años de bacteriemia.
10
Fase 1 Fase 2 Fase 3
Primaria / Inicial Secundaria Terciaria / Tardía /
Latente
Entre 10 y 90 días brotan Síndrome pseudogripal: Bacteriemia durante 8 años.
pápulas, se vuelven úlceras fiebre, mialgias y anorexia.
indoloras infiltradas: Inflamación crónica difusa.
chancros. Exantema (macular, papular
Altamente contagioso. o pustular) cutáneo Destrucción tisular
diseminado. diseminada (arteritis,
Endarteritis y periarteritis. Altamente contagioso. demencia, ceguera, etc.)
7 y 14 días tras el chancro, Condiloma lata en pliegues Gomas (lesiones
surgen linfadenopatías cutáneos macerados. granulomatosas).
indoloras.
Exantema y condiloma se Sífilis cardiovascular.
Puede desarrollarse curan espontáneamente en
meningitis. pocas semanas. Neurosífilis.
Chancro se cura
espontáneamente en 60
días siguientes.
11
Congénita
Nacen sin indicios clínicos.
Rinitis seguida de un
exantema (macular y
papular) generalizado y
descamativo.
Malformaciones
multíorgánicas (dentales,
óseas, ceguera, sordera y
sífilis cardiovascular).
12
Fase 1 / Primaria / Inicial
• Entre 10 y 90 días después del
contagio, brotan pápulas, erosionan y
se vuelven úlceras indoloras
infiltradas con PFN y macrófagos:
chancros.
• Altamente contagioso.
• Endarteritis y periarteritis.
• 7 y 14 días tras el chancro, surgen
linfadenopatías indoloras: foco local
para proliferación de espiroquetas y
bacteriemia.
• Meningitis.
• Chancro se cura espontáneamente en
60 días siguientes.
13
14
Dx. diferencial: úlceras sifilíticas
• Haemophilus ducreyi ocasiona el cancroide, úlcera
dolorosa entre 5 y 7 días después de la exposición.
2 días después surge una linfadenopatía inguinal
indolora.
• Klebsiella granulomatis ocasiona el granuloma
inguinal / donovanosis semanas o meses después de
la exposición. Se rompen y se vuelven úlceras
indoloras.
• Chlamydia trachomatis ocasiona el linfogranuloma
venéreo indoloro (fase 1) entre 1 y 4 semanas
después de la exposición.
15
Dx. diferencial: linfadenopatía
• Yersinia pestis ocasiona la peste bubónica, que
provoca bubones dolorosos en la ingle o axila 1
semana después de la picadura de la pulga,
acompañado de fiebre alta.
• C. trachomatis ocasiona bubones dolorosos (fase 2)
que forman fístulas de drenaje, acompañado de
fiebre, escalofríos, y artralgias.
16
Fase 2 / Secundaria
• Síndrome pseudogripal: dolor de
garganta, cefalea, fiebre, mialgias y
anorexia.
• Exantema (macular, papular o
pustular) cutáneo diseminado
(corporal, incluyendo palmas y
plantas).
• Altamente contagioso.
• Condiloma lata en pliegues
cutáneos macerados (axila, fosa
poplítea, pliegue glúteo).
• Exantema y condiloma se curan
espontáneamente en pocas semanas.
17
18
Dx. Diferencial: exantema
• Rickettsia ocasiona la fiebre exantémica macular
(extensión centrípeta) de las Montañas Rocosas
entre 2 y 14 días después de la picadura de la
garrapata, acompañada de vómitos y diarrea.
• Neisseria gonorrhoeae ocasiona gonococcemia,
que provoca, entre otras cosas (artritis séptica),
exantema pustular sobre base eritematosa en las
extremidades.
• Streptoccocus pyogenes y Staphylococcus aureus
ocasionan exantemas eritematosos.
19
Fase 3 / Terciaria / Tardía / Latente
• Bacteriemia durante 8 años incluso desde la fase 1.
• Inflamación crónica difusa. Destrucción tisular
diseminada (arteritis, demencia, ceguera, etc.)
• Sífilis cardiovascular. Neurosífilis.
• Gomas (lesiones granulomatosas).
20
Diagnóstico de laboratorio
• Incapaces de desarrollarse en
cultivos acelulares.
• Cultivos de algodón-tail conejo
células del epitelio (SF1EP).
Replicación lenta (30 horas).
Pocas generaciones.
• No sobreviven el transporte
hasta el laboratorio.
• Incapaces de crecer en cultivos
artificiales.
21
• Microscopia de campo oscuro o tinción fluorescente
(Dx. Sífilis Primaria, Secundaria o Congénita) de
exudado del chancro o del exantema cutáneo.
22
• Reactivo de anticuerpos monoclonales específicos
(Dx. A partir de muestras rectales y orales).
23
• Reacción en Cadena de Polimerasa PCR (Dx. a
partir de lesiones genitales, sangre del lactante y
líquido cerebroespinal LCE.
24
Detección de anticuerpos
Pruebas no treponémicas (inespecíficas).
• Detección selectiva, rápidas, baratas.
• Su [+] se confirma con la prueba treponémica.
• VDLR y RPR.
Pruebas treponémicas (específicas).
• FTA-ABS, TP-PA, EIA.
25
Pruebas no treponémicas
• Determinan IgG e IgM (reagínicos).
• VDRL (prueba del Venereal Disease Research
Laboratory), RPR (prueba de la Reagina Plasmática
Rápida), reagina sérica no calentada y prueba de
suero no calentada con rojo toluidina.
Floculación (agrupamiento) del antígeno cardiolipina
con el suero alto en IgG e IgM del paciente.
• VDRL y RPR pueden ser usados para controlar
eficacia de tratamiento.
26
• Falsos positivos temporales:
Enfermedades febriles agudas, vacunación y embarazo.
• Falsos positivos mantenidos:
Enfermedades crónicas, afecciones hepáticas o
destrucción tisular desmesurada.
27
Fase Sensibilidad Especificidad
Fase 1 / Primaria /
Inicial Baja
Fase 1 / Primaria /
Inicial 70-85%
Después de 7 días.
98-99%
Fase 2 /
Secundaria 100%
Fase 3 / Terciaria /
Tardía / Latente 25-30%
28
Pruebas treponémicas
• Usan T. pallidum como antígeno, por lo que
detectan anticuerpos específicos contra esta.
• Son [+] en cualquier fase.
• En el pasado se usaba FTA-ABS, actualmente la
TP-PA (T. pallidum particle aglutination test) o
algún EIA (enzimoinmunoanálisis), en especial en
laboratorios con recursos limitados.
29
Dx. de Neurosífilis
Pruebas a partir del LCE.
• VDRL [+] detecta y confirma el diagnóstico.
• VDRL [-] no excluye.
• FTA-ABS [+] detecta pero no confirma.
• FTA-ABS [-] excluye.
30
Dx. de sífilis congénita
• Resultados [+] pueden indicar respuesta inmune a la
infección congénita (sí la contrajo) o transferencia
pasiva de anticuerpos.
• Se distingue al determinar concentración de
anticuerpos a lo largo de 6 meses:
No infectados: disminuye a los 3 meses de nacer.
Infectados: sin cambios tras los 3 meses.
31
Tratamiento
• Primaria: dosis única de
penicilina G benzatina.
• Terciaria y congénita: tres dosis
a intervalos semanales.
• Alérgicos: doxiciclina o
azitromicina.
32
Prevención y control
• Hábitos sexuales seguros.
• Tratamiento y contacto correcto con parejas
sexuales infectadas.
33