Aminas

* Introducción. Estructura y nomenclatura

* Basicidad de las aminas

* Reacción como nucleófilos

*Síntesis de aminas

* Sales de amonio cuaternario. Eliminación de Hofmann

* Eliminación de Cope

• Reacción de aminas con ácido nitroso. Sales de diazonio

• Colorantes azoicos

AMINAS
Introducción. Estructura y nomenclatura
Las aminas pueden considerarse como derivados del amoniaco (:NH3), donde uno o más hidrógenos se
han sustituído por grupos alquilo o arilo.
La geometría de estas sustancias puede explicarse admitiendo una hibridación sp3 en el nitrógeno:

Una amina con tres sustituyentes diferentes no presenta actividad óptica, debido a la inter-
Conversión de enantiómeros (inversión del nitrógeno):
 De hecho, nunca se han separado las dos forman enantioméricas de una amina asimétrica en el nitrógeno
debido a que la racemización es muy rápida.
En cambio, las sales de amonio cuaternario, con cuatro sustituyentes distintos sobre el nitrógeno, no
pueden interconvertirse y por tanto son ópticamente activas.

Las aminas pueden clasificarse como

primarias, secundarias o terciarias, según el
número de grupos alquilo unidos al nitrógeno:
 Las aminas son muy polares y, además, las primarias y secundarias tienen enlaces N-H que les
permiten formar puentes de hidrógeno.
En la siguiente tabla se comparan los puntos de ebullición de aminas, alcoholes y éteres de pesos
moleculares semejantes.

Todas las aminas, incluso las terciarias, forman puentes de hidrógeno con disolventes hidroxílicos
como el agua y los alcoholes. Por ello, las aminas de bajo peso molecular son relativamente solubles
en agua y alcoholes.

La propiedad más característica de las aminas es su olor a pescado descompuesto. Algunas diaminas
son especialmente pestilentes y sus nombres comunes describen sus olores:
Las aminas son algunos de los compuestos biológicos más importantes que se conocen. En los organismos
vivos actúan como biorreguladores, neurotransmisores, en mecanismos de defensa, etc.
Debido a su alto grado de actividad biológica muchas aminas se emplean como medicamentos.
Estructuras y los usos de algunas aminas biológicamente activas:

La adrenalina y la noradrenalina son dos hormonas que se liberan en el torrente sanguíneo cuando un animal
se siente en peligro. La adrenalina aumenta la presión arterial y las palpitaciones. La noradrenalina también
causa un incremento de la presión arterial y está implicada en la transmisión de impulsos nerviosos.
La dopamina y serotonina son neurotransmisores del cerebro. Los niveles anormales de dopamina se asocian
con muchos desórdenes psiquiátricos, también la enfermedad de Parkinson. La esquizofrenia se debe a la
presencia de niveles anormales de serotonina en el cerebro.
La acetilcolina es una molécula pequeña e iónica y muy soluble en agua, y está implicada la transmisión de
impulsos entre las células nerviosas.
 Los alcaloides son un grupo importante de aminas biológicamente activas, que son sintetizadas
por algunas plantas para protegerse de insectos y otros depredadores:

Aunque en medicina se utilizan algunos alcaloides, principalmente como analgésicos, todos son tóxicos y
causan la muerte si se ingieren en grandes cantidades. El fílosofo griego Sócrates fue envenenado con
coniina (en cicuta). Los casos benignos de intoxicación por alcaloides pueden producir alucinaciones o
efectos que se asemejan a la tranquilidad o a la euforia
 Nomenclatura
a) Las aminas pueden nombrarse indicando los grupos alquilo unidos al nitrógeno, seguidos del sufijo amina:

N.N-dimetilciclohexilamina

b) Las aminas con estructura más complicada se pueden nombrar llamando al grupo –NH2 con el prefijo amino:

c) Se elige como cadena principal la de mayor número de carbonos, y se sustituye la terminación -o de

alcano por -amina. La posición del grupo amino y los sustituyentes o cadenas laterales se indica mediante
localizadores. Se emplea el prefijo N- para cada cadena alifática situada sobre el átomo de nitrógeno:
Basicidad de las aminas

Los valores de Kb para la mayoría de las

aminas son del orden de 10-3 y el
equilibrio de la reacción de disociación
se encuentra desplazado hacia la
izquierda.
Lo que estabilice al ión amonio, en relación con la amina libre, desplaza la reacción hacia la derecha
haciendo de la amina una base más fuerte.
Las alquilaminas son bases más fuertes que el amoniaco. Así, la metilamina (amina primaria, pKb= 4.74)
es más básica que el amoniaco (pKb= 3.36).

Podría esperarse que las aminas secundarias fuesen bases más fuertes que las primarias, y aún más
las terciarias. La situación es más complicada debido a la solvatación.
Los grupos alquilo sobre los átomos de nitrógeno ejercen dos efectos opuestos: estabilizan al catión
amonio por efecto inductivo electrón-dador, y desestabilizan al catión amonio al impedir la
solvatación.
Como resultado, las aminas primarias, secundarias y terciarias muestran semejante basicidad.
Las aminas aromáticas son bases más débiles que las alifáticas, por deslocalización de los
electrones no compartidos de la amina.
Los efectos de hibridación juegan un papel en la basicidad de las aminas. Así, la piridina (pKb
8,75) es una base más débil que las aminas alifáticas (piperidina, pKb 2,88).
 Reacción de las aminas como nucleófilos
Las aminas reaccionan con los haluros de alquilo primarios para formar haluros de alquilamonio. El
mecanismo es SN2 y, por tanto, los halogenuros terciarios, no reaccionan y los secundarios pueden dar
lugar a reacciones de eliminación.

El problema con estas reacciones es que la sal de la amina se desprotona y la amina secundaria
resultante es nucleofílica y puede reaccionar con otra molécula de haluro de alquilo:

La utilidad de la reacción de alquilación está limitada por la dificultad de detenerla en la etapa de

monoalquilación. Incluso agregando un sólo equivalente de haluro, algunas moléculas de amina
reaccionan una, dos y hasta tres veces, dando la sal de tetralquilamonio. El resultado es la
formación de una mezcla compleja de aminas.
 Síntesis controlada de aminas
Para evitar las alquilaciones múltiples de la reacción del amoniaco o las aminas, con haluros de
alquilo, se emplean alternativas con nucleófilos nitrogenados.

Algunos de estos métodos son:.

a) Síntesis de Gabriel.

Permite la alquilación controlada de

aminas primarias, se usa como
nucleófilo ftalimida potásica.

La ftalimida es bastante ácida

(pKa=9) y se convierte en su sal
potásica con hidróxido potásico.

La reacción SN2 con haluros de

alquilo da una N-alquilftalimida, que
se hidroliza con ácido acuoso o con
base.
La hidrólisis es, a menudo difícil, y
resulta más conveniente tratar N-
alquilftalimida con hidrazina (NH2NH2)
en etanol a reflujo, dando unaa amina
primaria y ftalazina-1,4-diona
Otros métodos para la síntesis de aminas
a) Reacción SN2 de halogenuros de alquilo con anión azida, NaN3
Se obtienen azidas de alquilo que, por reducción, dan aminas:

b) Reacción SN2 de halogenuros de alquilo con ión cianuro

Se obtienen cianuros de alquilo que, por hidrogenación, proporcionan aminas:
Sales de amonio cuaternario. Eliminación de Hofmann
El grupo amino puede convertirse en mejor grupo saliente por metilación exhaustiva, donde se convierte en
sal de amonio cuaternario, y se elimina después como amina neutra.
La metilación exhaustiva se lleva a cabo tratando la amina con un exceso de yoduro de metilo:

La eliminación de la sal de amonio cuaternaria transcurre por un mecanismo E2 y necesita una base
fuerte. Para ésto, el yoduro de amonio cuarternario se convierte en el hidróxido de amonio cuaternario
por tratamiento con óxido de plata. Al calentar el hidróxido de amonio cuaternario se produce la
eliminación E2 y se forma un alqueno. A este proceso se le conoce con el nombre de eliminación de
Hofmann.
Las eliminaciones de haluros de alquilo, en general, siguen la regla de Saytzeff: se forma el alqueno
más estable que es el más sustituido. Sin embargo, en la eliminación de Hofmann, el alqueno mayoritario
es el alqueno menos sustituido:

Uno de los factores determinantes en la eliminación Hofmann es el tamaño del grupo saliente. La
reacción E2 implica una disposición anti del grupo saliente y el protón. El grupo trialquilamonio
interfiere en esta disposición y así, en la eliminación de Hofmann de la 2-butanamina, la sal de
amonio metilada puede sufrir la eliminación de trimetilamina y de un protón ya sea en C-1 o en C-3.
En la conformación que conduce a la formación de la olefina más sustituida (eliminación Saytzeff)
se produce una interacción estérica, entre el grupo metilo del C-4 y el grupo trimetilamonio, que
desestabiliza el estado de transición. Por el contrario, la conformación que lleva a la olefina
menos sustituida (eliminación de Hofmann) no presenta este tipo de interacción estérica
desestabilizante. El producto Hofmann predomina porque la eliminación de uno de los protones de
C-1 implica un estado de transición de menor energía, y es más probable que el estado de
transición impedido que necesita la orientación Saytzeff.
 Eliminación de Cope
Las aminas se oxidan con facilidad en contacto con el aire; por ello, se suelen convertir en sus sales de
amonio para almacenarlas o usarlas como medicamentos. Algunos de los estados de oxidación de las
aminas son:

La mayor parte de las aminas se oxidan con agentes como H2O2 o ácido m-cloro-peroxibenzoico.
Las aminas primarias se oxidan con mucha facilidad, pero con frecuencia se forman mezclas
complejas de productos.
Las aminas secundarias se oxidan fácilmente para dar hidroxilaminas, aunque también se forman
varios subproductos y los rendimientos suelen ser bajos.

Las aminas terciarias se oxidan, con H2O2 o ácido m-cloroperoxibenzoico, a óxidos de amina con
buenos rendimientos:
 Debido a la carga positiva en el nitrógeno, los óxidos de amina participan en reacciones, denominadas
eliminaciónes de Cope. Transcurre a través de un estado de transición cíclico, por lo general, con la
misma orientación que la eliminación de Hofmann, dando el alqueno menos sustituido:

Reacción con ácido nitroso

Las reacciones de las aminas con ácido nitroso son especialmente útiles. En realidad, se llevan a cabo
empleando una mezcla de nitrito sódico y ácido clorhídrico, que genera ion nitrosonio:
Las aminas primarias reaccionan con ácido nitroso dando sales de diazonio (diazotación de la amina):

Después, la transferencia de un protón de nitrógeno a oxígeno forma un grupo hidroxilo, cuya protonación
y perdida de agua da lugar a la formación de un catión diazonio:
 La reacción total de diazotación es:

Las sales de alcanodiazonio son inestables y descomponen rápidamente a nitrógeno y carbocationes:

Debido a la competencia entre las vías de reacción del carbocatión, las sales de alquildazonio se
descomponen dando mezclas de productos, y esta reacción no tiene una gran utilidad sintética.

Reacción de aminas secundarias con ácido nitroso

Las aminas secundarias reaccionan con ácido nitroso para formar N-nitrosoaminas.

Las N-nitrosoaminas secundarias son estables bajo las condiciones de reacción, porque no tienen el
protón N-H necesario para participar en la segunda etapa de formación de cationes de diazonio. La N-
nitrosoamina secundaria se separa de la mezcla de reacción como un líquido aceitoso.
 Pequeñas cantidades de N-nitrosoaminas provocan cáncer en animales, lo que ha causado preocupación
acerca de la práctica normal de emplear nitrito sódico como conservante de carnes como tocino, jamón y
salchichas. El nitrito sódico se añade a alimentos para inhibir el crecimiento de la Clostridium botulinum,
la bacteria que produce la toxina botulina.
Cuando se ingiere esta carne, el nitrito sódico se combina con el ácido gástrico, formando ácido nitroso,
que convierte las aminas del alimento en N-nitrosoaminas.
Como los nitritos están presentes en muchos otros alimentos, se corre un riesgo al emplear nitrito como
conservante.

Reacción de aminas terciarias con ácido nitroso

Las aminas terciarias reaccionan con ácido nitroso para formar sales de N-nitrosoamonio.
Como no hay protón N-H ácido en la sal de N-nitrosoamonio terciario, es imposible la pérdida de
protón para dar N-nitrosoamina, y se produce un equilibrio entre amina y sal de N-nitrosoamonio:

Sales de diazonio aromáticas

Las arilaminas primarias reaccionan con ácido nitroso para formar sales de arildiazonio.
Las sales de arildiazonio son estables en disoluciones acuosas entre 0° y 10°C. El grupo diazonio se
puede sustituir por muchos grupos funcionales, incluyendo el -H, -OH, -CN y los halógenos.
La arilamina primaria se puede obtener por nitración del anillo aromático, seguida de reducción del
correspondiente nitrocompuesto.
Sustitución del grupo diazonio por hidróxido
La hidrólisis de un sal de arildiazonio se efectua por acidificación, generalmente con H2SO4. El grupo
hidroxilo del agua reemplaza al N2 formando un fenol.

Por ejemplo:
Sustitución del grupo diazonio por cloruro, bromuro y cianuro: reacción de Sandmeyer

El cloruro, bromuro y cianuro cuprosos reaccionan con sales de arildiazonio para formar cloruros, bromuros
y cianuros de arilo. El empleo de las sales cuprosas para reemplazar a los grupos diazonio en las sales de
arildiazonio se llama reacción de Sandmeyer.

Por ejemplo:
 Sustitución del grupo diazonio por yodo

Las sales de arildiazonio reaccionan con yoduro potásico para dar yodobencenos:

Sustitución del grupo diazonio por flúor

Las sales de arildiazonio reaccionan ácido fluorbórico (HBF4) da lugar a un precipitado de fluorborato de
arildiazonio. Esta sal se aísla, se seca, y por calentamiento da el correspondiente fluoruro de arilo:

Sustitución del grupo diazonio por hidrógeno. Reacción de desaminación

Se lleva a cabo con ácidohipofosforoso (H3PO2). Presenta interés porque se puede introducir un grupo amino
para activar el anillo aromático, orientar la entrada de un electrófilo, y luego eliminar el grupo amino.
Así, el 3,5-dibromotolueno no se obtiene directamente por bromación de tolueno, o mediante alquilación
de Friedel-Crafts de bromobenceno, porque en ambos casos se obtendrían mezclas:

Sin embargo, si inicia la síntesis con p-toluidina, el grupo amino fuertemente activador y orientador
orto-para, dirige la bromación a la posición orto (la para está ocupada por el grupo metilo). La
eliminación del grupo amino, por diazotación y reducción, da el producto deseado.
El esquema presenta un resumen de las reacciones más importantes de las sales de arildiazonio:
Colorantes azoicos:

amarillo Naranja de metilo

1.- Reacción de diazotación

2.- Reacción de copulación